Alfa1-antitrypsinbrist

Anders Larsson

Grundforskningen viktig för utvecklingen

Berzelius - proteiner

Tiselius - papperselektroforesalbumin, α, β, γ

Laurell - plasma protein elektrofores

Proteiner fortsatt svensk specialitet!

Laurell - plasma protein elektrofores

Introducerade det som rutinanalys1962 - 2 patienter med annorlunda mönster

Laurell - plasma protein elektrofores

Laurell - agaros elektrofores

Isoelektrisk fokusering

Alfa1-antitrypsinProteashämmareHämmar elastasSverige:M M (normal) = 93 %M Z (lätt AAT-brist) = 4,5 %Z Z (svår AAT-brist) = 0,06 % (1/1600)S Z (måttlig AAT-brist) = 0,13 % (1/750)

LeukocytelastasAlfa1-antitrypsin

Alfa1-antitrypsin

Z - glutaminsyra - valinS - glutaminsyra - lysin

Leder till förändrad 3D struktur“Kaukasisk genvariant”

Alfa1-antitrypsin

SymptomLever

Neonatal gallstas 10%Levercirrhos 20%

Primär levercellscancerLungor

Emfysem, KOL

Alfa1-antitrypsinDiagnostik

Plasmaproteinelektrofores Kvantitativ analys <0,6 eller <0,7 g/L

Isoelektrisk fokusering Neonatal screening??

Alfa1-antitrypsinLeverprover

ALAT (+ASAT) – levercellerAlkaliskt fosfatas, gamma-GT – gallstas

BilirubinLaktatdehydrogenas

FunktionsmarkörerPK (protrombinkomplex)

ProteinelektroforesAlbumin, Haptoglobin

Prealbumin

Alfa1-antitrypsinLeverprover

Primär levercellscancerAlfa-fetoproteinUltraljud lever

Alfa1-antitrypsin

Hämmar främst elastas

Bakterie-vita blodkroppar

Leukocytelastas

Motverka infektion/inflammation

CRP som infektionsmarkör

Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?

Cystisk FibrosStarka patientföreningar

Särskilda CF centerOrphan Drug

Läkemedelsutveckling

Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?

Cystisk fibrosInhalationsbehandling: Bronkvidgare, steroider

Pulmozyme, Tobi

Lågmolekylära modifierare

Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?

KardiologiLågmolekylära trombinhämmare

Alfa1-antitrypsin

Framtida terapierAlfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagar

Inhalationsterapi?Lågmolekylära hämmare?

Genterapi?

Alfa1-antitrypsinBehandling

Rök ej!Undvik “förorenad luft

Alfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagarInfluensavaccin

AntibiotikabehandlingAstma/KOL behandling

Ventiler i lungornaLung/lever transplantation

Alfa1-antitrypsin