Ejercicios correspondientes al tema 2
ALIFTICOS
1 La adrenalona, es un frmaco simpatomimtico que se usa como
vasoconstrictor. Su sntesis se puede llevar a cabo a partir del
catecol (1,2-dihidroxibenceno), el cual con cido cloroactico en
presencia de oxicloruro de fsforo sufre un reaccin de acilacin.
Posteriormente, el tratamiento con metilamina conduce a la
adrenalona. Escribe las reacciones qumicas descritas.
OH CH3 NH OAdrenalona
OH
SOLUCINOH+
Cl O
OH
POCl3 Cl O
OH OH
OH
CH3NH2 CH3 SN2 NH OAdrenalona
OH OH
2. El antiulceroso zolimidina es el resultado de una reaccin de
ciclacin entre el precursor A y la 2-aminopiridina.N NH2+
dioxanoA
N NZolimidina
O S CH3 O
a) b)
Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su frmula
molecular es C9H9BrSO3. Propn un nombre I.U.P.A.C. para el
compuesto A.
SOLUCIN a)O Br O S CH3 O
b)
Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A:
2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona
3 Las sulfonilureas comprenden un amplio grupo de frmacos que se
emplean teraputicamente como antidiabticos orales. En la sntesis de
la sulfonilurea hipoglucemiante tolbutamida son posibles las dos
aproximaciones sintticas que se muestran a continuacin. a) Predice
las estructuras de los compuestos. b) Sugiere un mecanismo para la
conversin de la tolueno-4-sulfonamida en la tolbutamida segn la
aproximacin sinttica II.O ClI)
OEt A
CH3
SO2NH2
H2N
CH3
Tolbutamida
Na2CO3
O C NII)
CH3
SO2NH2
CH3
Tolbutamida
SOLUCIN a) Va IO Cl CH3 SO2NH2 Na2CO3 OEt CH3A
O SO2NHC OEt
O H2N CH3 CH3 SO2NH C NHTolbutamida
CH3
Va IIO CH3 SO2NHC NHTolbutamida
O C N CH3 SO2NH2
CH3
CH3
Mecanismo de la conversin de la 4-toluenosulfonamida en
tolbutamida.O C N CH3 SO2NH2 CH3 O H O S N C N O H
CH3
CH3
O CH3 SO2NHC NH CH3Tolbutamida
4
La tolazamida, compuesto utilizado teraputicamente como
antidiabtico oral, pertenece a un amplio grupo de frmacos que
contienen en su estructura el sistema bencenosulfonilurea. a)
Escribe las frmulas estructurales del compuesto A y de la
tolazamida. b) Cmo sintetizaras la p-toluensulfonamida de
partida?
O Cl CH3 SO2NH2 Na2CO3 OEtA
HNTolazamida
SOLUCIN a)CH3 Cl O OEt CH3 O SO2NH2 Na2CO3 SO2NHCOOEtA
CH3
HN
SO2NHC NTolazamida
b)CH3 ClSO3H CH3 NH3 SO2Cl SO2NH2p-Toluensulfonamida
CH3
5 Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin, que forma
parte de una sntesis de compuestos relacionados con la vitamina
D?
Me OH
Me OTBDMS
O(TBDMS = terc-butildimetilsililo)
Me Me
Me Me Me
H CH2Vitamina D
HO
SOLUCINMe OH Me OTBDMS
OClTBDMS/imidazol
CrO3 H3O+ Me OTBDMS
Me OTBDMS B2H6 H2O2 / OH
OH
6 La siguiente secuencia de reacciones forma parte de una
sntesis de compuestos anlogos a la vitamina D. Cul es la estructura
de los compuestos A y B?
O CH3 C O CH2 MeO
Me LiAlH4 O H3O+A PCC B
exceso
SOLUCINO CH3 C O CH2 MeO O Me LiAlH4 H3O+ MeO
HO CH2
Me
OH
A
HPCC
Me
O
C O
exceso MeOB
7 La vitamina D3 tiene dos funciones biolgicas importantes:
controla el metabolismo del calcio, incluyendo la absorcin de
calcio en el intestino y la reabsorcin del mismo en los huesos, as
como tambin est involucrada en los procesos de divisin y
diferenciacin celular. A continuacin se muestra una pequea parte de
un proyecto sobre la sntesis de compuestos que tengan la habilidad
de afectar la proliferacin celular sin alterar el metabolismo del
calcio. Propn las estructuras de los reactivos y los productos que
faltan.Me Me H H CH2 HOvitamina D3 A
Me Me
H OB
Me Me
OH
O
H HO
H
TsCl (1 equiv)C
TBMSCl imidazol
D
piridina
SOLUCINO3/Zn/AcHA
Me Me
OTs
Me Me
OTs
LiAlH4/H3O+B
H OHC
H OTBDMSD
8
Asigna una estructura a los compuestos A y B de la siguiente
secuencia de reacciones utilizada para la obtencin de un intermedio
de la sntesis de la biotina, vitamina H.
O HN S NH COOH HBiotina
O O
MeOH
A
PCC
B
SOLUCINO O CH3OH OCH3 PCCA
H O O OCH3B
HO O
a) b)
Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su frmula
molecular es C9H9BrSO3. Propn un nombre I.U.P.A.C. para el
compuesto A.
SOLUCIN a)O Br O S CH3 O
b)
Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A:
2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona
9
La cimetidina (tagamet) fue el primer antihistamnico H2 con
utilidad teraputica, que presenta un importante efecto antiulceroso
sobre la lcera pptica, y cuyo descubrimiento fue resultado del
diseo racional de antagonistas de los receptores H2 de la histamina
por farmacomodulacin. La cimetidina es una guanidina preparada por
Smith, Kline y French a partir de 3-oxobutanoato de etilo.CH3 HN N
H N
S
C N
NHCH3 CN
Cimetidina
a) Aplica el anlisis retrosinttico para la obtencin de la
molcula de cimetidina.
b) Completa la serie de reacciones con los compuestos que
faltan.
CH3 O
COOCH2CH3
SO2Cl2A
HCONH2
B
LiAlH4
CH3 H N N
OH
C6H9ClO3
C7H10N2O2
SOLUCIN a) Anlisis retrosinttico 1 desconexinCH3 HN N H N NHCH3
CN CH3 HN N NH2
S
C N
S
2 desconexin
CH3 HN N
S
NH2
CH3 HN N
OH+
HS
NH2
b)CH3 O SO2Cl2 Cl CH3 OA
COOCH2CH3
COOCH2CH3
HCONH2
HCONH2
CH3 H N
COOCH2CH3 NB
LiAlH4
CH3 H N N
OH
10
La warfarina es un anticoagulante oral de estructura cumarnica,
que se sintetiza en un solo paso segn la siguiente reaccin:
O
O+
piridina
Warfarina
OH4-Hidroxi-croman-2-ona
CH3 O4-fenil-3-buten-2-ona
4-hidroxicumarina
benzalacetona
a) b)
Escribe la estructura del producto de esta reaccin, la
warfarina. Propn algn mecanismo que explique esta reaccin.
SOLUCIN a)O O4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)cromen-2-ona
OH O
CH3
Warfarina
b)O O O CH3 OHOMichael
O
O
OO O O
H O
CH3
Warfarina
O
CH3 OH
OH O
CH3
11
En la sntesis del anticoagulante F se ha seguido el esquema
siguiente:
A + B
a
CH2N CHC
b
D c
CH2 N CH2 (CH2)5 NH2F
d
CH2N CH2 (CH2)4 CNE
a) b)
Completa la secuencia de reacciones, indicando los reactivos e
intermedios. Sugiere otra sntesis para el compuesto F, partiendo
del producto D y del anhdrido ftlico.
SOLUCIN a)O HC+
CH2 NH2A
Ha B
CH2 N CHC
H2 / Pd b
CH2 N CH2 HD
ClCH2(CH2)3CNc
CH2 N CH2 (CH2)4 CNE
LiAlH4d
CH2 N CH2 (CH2)5 NH2F
b)
Si consideramos los productos de partida de esta nueva sntesis,
deberemos obtener primero, a partir del anhdrido ftlico, la
ftalimida potsica y continuar, luego, con la sntesis de Gabriel de
aminas primarias. Obtencin de la ftalimida potsica:O O OAnhdrido
ftlico
O NH3 NH O KOH
O N K OFtalimida potsica
Sntesis de Gabriel:O N K O + Br(CH2)5Br O N (CH2)5 Br O
Ph CH2N CH2Ph HD
O N (CH2)5 N O
CH2Ph CH2Ph
O N (CH2)5N O
CH2Ph CH2Ph
O NH2NH2 Ph CH2N CH2Ph (CH2)5 NH2F+
NH NH O
12 La siguiente sntesis se llev a cabo en el transcurso de un
estudio del mecanismo de accin de la vitamina B12 (cianocobalamina)
en el cuerpo humano Cmo llevaras a cabo las transformaciones que se
muestran?
Cl O
CH3
O
CH2 CH3
CH2CH(CO2Et)2 O CH3
SOLUCINCl O CH3 BrMgCH=CH2 O CH2 CH3 B2H6 H2O2/OH O CH2OH
CH3
PBr3 O
CH2Br CH3
CH2(CO2Et) EtONa/EtOH O
CH2CH(CO2Et)2 CH3
13
La sntesis total del diurtico osmtico trometamol se realiza a
partir de nitrometano y formaldehdo en dos etapas, tal y como se
recoge en el esquema siguiente.NH2 C CH2OH CH2OH
H CH3 NO2+
C O H
KOH
A
H2Ni Raney
HOCH2
Trometamol
a) Determina la estructura y el nombre del compuesto A. b) Cul
es el nombre I.U.P.A.C. del trometamol? c) A qu tipo de reaccin
orgnica pertenece la primera reaccin de esta sntesis?
SOLUCIN a)HOCH2A
NO2 C CH2OH CH2OH
2-hidroximetil-2-nitro-1,3-propanodiol
b) Trometamol : c)
2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol
Adicin nucleoflica al grupo carbonilo: Los hidrgenos del metilo
del nitrometano son cidos, formndose el anin correspondiente con el
hidrxido de potasio. Este anin acta como nuclefilo, adicionndose
sobre el carbonilo del metanal. Tres moles de metanal reaccionan
sucesivamente con los aniones que forma el nitrometano, segn van
perdindose sus tomos de hidrgeno.
14 Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin, cuya
finalidad es la sntesis de compuestos relacionados con el control
de las hemorragias? HCCCH2CH2CH2CH2OTHP SOLNCINO HC
CCH2CH2CH2CH2OTHP BuLi Li C CCH2CH2CH2CH2OTHP H H+
BrCH2CCCH2CH2CH2CH2OTHP
H3O
HOCH2C CCH2CH2CH2CH2OTHP
PBr3
BrCH2C CCH2CH2CH2CH2OTHP
15 En la sntesis de un compuesto que acta como factor que
controla la coagulacin de la sangre se efectuaron las siguientes
reacciones. a) Sugiere una estructura para el compuesto A. b)
Sugiere un mecanismo para la conversin del compuesto A en el
compuesto B.CH3(CH2)14CH2O HO H OTs H2N(CH2)4OCH2PhA
O EtOCOEt H
CH2OCH2(CH2)14CH3 O N(CH2)4OCH2Ph OB
SOLUCIN a)CH3(CH2)14CH2O HO H H2N(CH2)4OCH2Ph OTs CH3(CH2)14CH2O
HO HA
NH(CH2)4OCH2Ph
O EtOCOEt H
CH2OCH2(CH2)14CH3 O N(CH2)4OCH2Ph OB
b)CH3(CH2)14CH2O HOA - EtOH
H H NH(CH2)4OCH2Ph EtO O OEt- EtOH
CH2OCH2(CH2)14CH3 N(CH2)4OCH2Ph OB
O
CH3(CH2)14CH2O HO EtO
H N(CH2)4OCH2Ph O
16 La -caprolactama (azepan-2-ona) es una sustancia fcilmente
accesible con un grado de pureza elevado. Cmo podramos obtener,
partiendo de -caprolactama, el cido aminocaproico, antifibrinoltico
que acta inhibiendo de forma competitiva la unin del plasmingeno y
de la plasmina a la fibrina, impidiendo as la lisis de esta
ltima?
SOLUCIN Hidrlisis de lactamas en medio cido.H N
O+ H2O
H+250 C
O HO NH2
-caprolactama
17 . Completa la reaccin que conduce al vasodilatador perifrico
ciclandelato, que se utiliza para el tratamiento de los problemas
resultantes de una mala circulacin.
OH COOH HO+
CH3 CH3 CH3
HCl
Ciclandelato
SOLUCIN Es una esterificacin de Fischer.OH COOH HO+
CH3 CH3 CH3
OH HCl C O O
CH3 CH3 CH3
Ciclandelato
18 La estructura ariletanolamina se encuentra presente en
compuestos capaces de modificar las respuestas del sistema
adrenrgico, lo que hace que stos posean numerosas aplicaciones
teraputicas. Completa las siguientes reacciones que conducen a la
obtencin de la bufenina, compuesto con actividad simpaticomimtica,
utilizado como vasodilatador perifrico e inhibidor del parto.O1.
base
H2N CH3 2. PhCH2ClA
Br2
B
CH3
C
H2 Pd-C
Bufenina
HO
SOLUCINO 1. base HO CH3 2. PhCH2Cl Ph OA
O Br2 CH3
O Br Ph OB
O H2N CH3 Ph OC
CH3 NH CH3
CH3
Ph
OH CH3 H2 Pd-C HO NH CH3Bufenina
Ph
19 . El propranolol, cabeza de serie de las
ariloxipropanolaminas, fue el primer agente betabloqueante
adrenrgico con utilidad teraputica. La sntesis del propanolol se
puede llevar a cabo de forma sencilla a partir de -naftol, el cual
se hace reaccionar con epiclorhidrina y el epxido resultante se
trata con isopropilamina. Escribe esta secuencia sinttica, con los
productos intermedios que se forman.
SOLUCINOH+
OCH2 ClCH2 Oepiclorhidrina
NaOH
O
- Naftol
(CH3)2CHNH2
CH3 OCH2CHCH2NH CH CH3Propranolol
OH
20 . Las ariloxipropanolaminas constituyen un grupo de frmacos
bloqueantes -adrenrgicos que se usan para el tratamiento de la
hipertensin y de las enfermedades coronarias. Debido al inters
teraputico de estos frmacos, se han sintetizado compuestos modelo
en los que las relaciones estricas entre los distintos grupos
funcionales estn bien determinadas, con el objeto de estudiar la
posible conformacin adoptada en su interaccin con el receptor
adrenrgico. a) Propn las frmulas estructurales de los compuestos
designados por letras, mostrando la estereoqumica correcta. b) Los
compuestos D y E son estereoismeros entre s. Cul es la relacin
estereoqumica entre ellos?COOOH
OH ClA
Cl
B
+
C
NaOH isopropilamina isopropilamina
D
E
producto mayoritario
producto mayoritario
SOLUCIN a)OH Cl O Cl NaOHA
COOOH O + O B CH3 NH2 CH3O OH NHD
O O CH3 NH2 CH3O OHC
CH3 CH3E
NH
CH3 CH3
producto mayoritario
producto mayoritario
b)
Diastereoismeros
21 El verapamilo, cuya estructura molecular se muestra a
continuacin, es un vasodilatador coronario que acta por bloqueo de
los canales de calcio.OMe MeO MeO N CH3 CH3 C CN OMeVerapamilo
CH3
a) Aplicando el mtodo de la desconexin averigua dos sintones
posibles para preparar este frmaco. b) Propn reacciones que
conduzcan a su obtencin.
SOLUCIN a) Una desconexin posible divide a la molcula de
verapamilo por el carbono ramificado situado en posicin con el
grupo ciano.
OMe MeO MeO N CH3 CH3 C CN OMe
CH3
OMe CH3 H3C H C CN OMesintn I
MeOsintn II
MeO
N CH3
Cl
b) El sintn I puede prepararse a partir del
3,4-dimetoxifenilacetonitrilo, que reacciona con cloruro de
isopropilo en medio fuertemente bsico.OMe NC OMe+
Cl CH3 CH3
NaNH2 CH3
H C CN CH3sintn I
OMe
OMe
Para la obtencin del sintn II haremos una reaccin de alquilacin
de la metilamina de estructura adecuada con un derivado
dihalogenado.MeO MeO N H CH3+
MeO Br Cl MeOsintn II
N CH3
Cl
La reaccin de ambos sintones en medio bsico conduce al
verapamilo.
22 . El captopril es un frmaco inhibidor selectivo de la ECA
(enzima convertidora de angiotensina) que se comporta como un
agente antihipertensor activo por va oral. Estructuralmente se
caracteriza por tener una estructura pirrolidnica con dos tomos de
carbono estereognicos. El diastereoismero con actividad
farmacolgica es el (S,S), por lo que en la obtencin del captopril
deben tenerse en cuenta los aspectos estereoqumicos. En la sntesis
que se muestra a continuacin, se parte de un precursor con un
centro estereognico de quiralidad adecuada y se crea otro centro
estereognico, procediendo luego
a separar el diastereoismero que se desea. El aminocido
L-prolina, que posee un centro quiral con la configuracin S, es el
precursor quiral. La L-prolina enantiomricamente pura se hace
reaccionar con la mezcla racmica del cloruro de acilo N. La mezcla
de amidas diastereoisomricas se separa
N H
H + COOH
Mezcla de amidas
Ndiastereoismeras
separacin
L-Prolina
Posteriormente se lleva a cabo una aminolisis del
diastereoismero (S, S), obtenindose el captopril.
H N O C H COOH O S CH3 CH3 NH3 CH3OH O N C H
H COOH SH CH3
Diastereoismero (S,S)
Captopril
La preparacin del cloruro de acilo N se realiza por adicin de
Michael del cido tiolactico sobre el cido metacrlico y posterior
tratamiento con cloruro de tionilo. Completa la sntesis del
compuesto N.
O CH2 C COOH + CH C 3 SH CH3
M
SOCl2
N
SOLUCINO
O S CH3 OHN
O S
O Cl CH3
M
CH3
23 . El cloranfenicol es un antibitico que acta inhibiendo la
enzima peptidil-transferasa. Aunque puede producir anemia aplsica,
sin embargo, sigue siendo importante en el tratamiento de ciertas
infecciones. Estudios de anlogos estructurales del cloranfenicol
han mostrado que el grupo nitro solamente es reemplazable por
algunos grupos atrayentes de electrones, como es el caso del
tianfenicol, en el que el grupo nitro del cloranfenicol se ha
sustituido por el grupo metanosulfonilo. a) Completa la secuencia
sinttica en la que se obtiene el tianfenicol y da la estructura de
todos los estereoismeros de A que se producen en la reaccin. b)
Explica el proceso de resolucin e indica qu compuesto es, en
principio, adecuado para llevarla a cabo.
OH HN O OH CHCl2
OH HN OTianfenicol
O2N
MeO2S
OH CHCl2
Cloranfenicol
O H MeO2S O2NCH2CO2Et baseA
1. H2/cat 2. LiAlH4/H2O 3. Separacin 1. ResolucinB
Tianfenicol
2. Cl2CHCO2Me
SOLUCIN a)O H MeO2S O2NCH2CO2Et base MeO2S OH O* *
OEt
1. H2/cat 2. LiAlH4/H2O 3. Separacin de ismeros eritro y
treo
NO2
A : cuatro estereoismeros
OH OH+
OH OH NH2Eritro
MeO2SEritro
NH2
MeO2S
OH OH+
OH OH NH2Treo
MeO2STreo
NH2
MeO2S
1. Resolucin 2. Cl2CHCO2Me MeO2S
OH OH NHCOCHCl2
(1R,2R)-Tianfenicol
OH O OEt MeO2S OH O* *
OH O OEt MeO2S NO2Eritro
NO2Eritro
OEt
MeO2S
NO2 MeO2S
OH O OEt NO2Treo
OH O OEt MeO2S NO2Treo
A : cuatro estereoismeros
b) La resolucin de los dos enantimeros treo de la amina, que por
tratamiento con Cl2CHCOCl conducir al tianfenicol, se puede llevar
a cabo por reaccin con cidos enantiomricamente puros, como el cido
(+)-tartrico o el cido (+)-canforsulfnico, con los cuales se
formarn sales diastereomricas cuya separacin y posterior hidrlisis
nos permitir obtener el enantimero treo-(1R,2R) puro, el nico
activo.
24 . La biciclomicina es un antibitico aislado de varias
especies de Streptomyces, que posee una estructura de
piperazin-2,5-diona. Para estudiar su mecanismo de accin en el
organismo se sintetizaron varios compuestos modelo. Algunas de las
reacciones utilizadas en la sntesis se muestran a continuacin.
Dibuja las estructuras de todos los reactivos y productos indicados
por las letras.
H2C HO H N
O O O N H Me CH2OH OH OH
Biciclomicina
a)H O N N O HB
(CH3CO)2O (exceso)O O C
A
b)O O O LiAlH4D E
HO HO
O O
O
SOLUCIN a)H O N N O (CH3CO)2O H (exceso) CH3CO OA
N N
O COCH3
b)HO HO CH3COCH3/H+B
O
O
MCPBAC
O O
O
LiAlH4
O HO D
O
CrO3/H+E
O O
O
25 . Se ha usado la siguiente secuencia de reacciones en la
sntesis de la pentalenolactona, un antibitico aislado a partir de
especies de Streptomyces, que inhibe la sntesis de los cidos
nucleicos en las clulas bacterianas. a) Sugiere las frmulas
estructurales de los compuestos designados por letras. b) Qu tipo
de transformaciones tienen lugar para convertir la
2,3-dimetoxi-ciclopent-2-enona en el compuesto C?CH3O CH3O O LDA
H2C CH COOCH3 1. NaOHB C
A
2. HCl
SOLUCIN a)CH3O CH3O OA
LDA
CH3O CH3O O
H2C CH COOCH3 H3O+
CH3O CH3O O 1. NaOH COOCH3B
CH3O CH3O OC
2. HCl
COOH
b) 1. El diisopropilamiduro de litio (LDA) arranca el hidrgeno
cido del carbono en al carbonilo de la
2,3-dimetoxiciclopent-2-enona, generndose el anin A. 2. Adicin de
Michael del anin A sobre el acrilato de metilo. 3. Hidrlisis del
ster.
26 . El compuesto A es un 1,3-diol, intermedio utilizado en la
sntesis de tetraciclinas. Propn un mtodo sencillo de preparacin del
compuesto ACH3O
OH OH OCH3A
SOLUCIN El anlisis retrosinttico del compuesto A conduce al
malonato de dietilo como compuesto de partida de la sntesis.
CH3O
OH OH OCH3
CH3O
COOEt COOEt OCH3
CH3O
X
COOEt + H2C COOEtMalonato de dietilo
OCH3
En primer lugar llevaremos a cabo una sntesis malnica para
introducir el derivado benclico en el malonato de dietilo.COOEt H2C
COOEt MeO MeOH COOEt CH COOEt CH3O CH3O OCH3 Cl OCH3 COOEt
COOEt
Posteriormente, el dister obtenido se transforma en el compuesto
A mediante una reduccin con hidruro de litio y aluminio.COOEt COOEt
OCH3 LiAlH4 H2O
CH3O
CH3O
OH OH OCH3A
27 . Algunos hidrocarburos policclicos se usan como medicamentos
contra infecciones vricas. Un compuesto activo en ciertas viriasis
se sintetiz mediante la siguiente secuencia de reacciones. Cul es
su estructura?Me Me MeNH2 O2 equiv
LiAlH4 THF
H2O
Cl
SOLUCINMe MeNH2 O2 equiv
Me
Me
Me LiAlH4 H2O
Me THF
Me
Cl
O
NHMe
NHMe
28 En un trabajo de investigacin sobre agentes inhibidores de
las enzimas que catalizan la multiplicacin del virus del SIDA se
llevaron a cabo las siguientes reacciones. Propn estructuras para
los compuestos A y B.OH Me O Me6Si2N- Li+ 2 equiv PhCOCl H3O+
CH3COOH calor O O Ph
A
B
SOLUCIN
OH Me O
Me6Si2N- Li+ 2 equiv
O Li CH2 OA
Li
PhCOCl
H3O+
O
OH Ph
CH3COOH calor
O
Ph
O
B
O
29 . Completa el esquema de sntesis de la uramustina, frmaco
anticanceroso diseado por combinacin del uracilo y una
-haloalquilamina.H N H2N N O H N N Cl OUramustina
O + H 2
O
X
Y
Cl
O N H
SOLUCIN El compuesto X es la
5-[bis-(2-hidroxietil)-amino]-1H-2,4-pirimidindiona.
HO N HO
H N N O
O HX
El reactivo Y es el cloruro de tionilo, SOCl2.
30 . Un intermedio en la sntesis de un producto natural con
actividad antitumoral se ha preparado como sigue:HC CCH2OH H2O
H+
HCl O
A
NaH DMSO
B
H2C CH(CH2)8CH2OTs
C
D
(C14H24O)
Dibuja las estructuras de los compuestos A, B, C y D.
SOLUCIN
HC CCH2O OA
H2C CH(CH2)8CH2 CCH2O CC
O
Na C CCH2O OB
H2C CH(CH2)8CH2 C CCH2OHD
31 Completa el siguiente esquema de sntesis correspondiente al
cis-tamoxifeno, frmaco utilizado para el tratamiento del cncer de
mama dependiente de estrgenos, que acta por formacin de un complejo
no funcional con los receptores naturales de los estrgenos.CH3O O
CH3 +A
OH CH3
HCl
B
NaOC2H5 Cl(CH2)2N(CH3)2
cis-tamoxifeno + trans-tamoxifeno cristalizacin de ter de
petroleo
cis-tamoxifeno
SOLUCINOCH3O
CH3O H2O OH CH3 HCl
+ CH3 MgBrA
HO NaOC2H5 CH3B
(CH3)2NCH2CH2O
Cl(CH2)2N(CH3)2
CH3
cis,trans-tamoxifeno
(CH3)2NCH2CH2Ocristalizacin de ter de petroleo
CH3cis-tamoxifeno
32. Escribe una secuencia sinttica para obtener el analgsico no
opiaceo actarit, cido 4(acetilamino)bencenoactico, empleando como
compuesto de partida el cido 4-aminobencenoactico. Ten en cuenta la
reactividad del grupo carboxilo y del grupo amino.Actarit cido
4-(acetilamino) bencenoactico
COOH Ac NH
SOLUCIN En primer lugar esterificamos el grupo carboxlico
mediante una esterificacin de Fischer, con el fin de proteger el
cido carboxlico.COOH NH2 + CH3CH2OH HCl NH2 COOCH2CH3
Una vez protegido el cido carboxlico, se lleva a cabo la
acetilacin de la amina con anhdrido actico Por ltimo, se realiza
una hidrlisis quimioselectiva del ster.
Ac2O Ac NH
COOCH2CH3 NaOH H2O Ac NH
COOHActarit
33 . El ster farneslico de la indometacina es un profrmaco del
antiinflamatorio no esteroidal la indometacina. Escribe los
reactivos A y B que se necesitan para transformar la indometacina
en el profrmaco deseado.
O N CH3 COOHO N
ClA B
Cl CH3 O O CH3 CH3 CH3 CH3
Profrmaco de la indometacina
SOLUCIN La compuesto A es el cloruro de tionilo que transforma
el cido carboxlico en el cloruro de cido correspondiente.O N CH3
COOH Cl SOCl2A
O N CH3 C O Cl
Cl
El compuesto B es el farnesol
(3,7,11,-trimetil-2,6,10-dodecatrienol), que en medio bsico (TEA),
da lugar al profrmaco.CH3 HO B TEA CH3 CH3 CH3ster farnesilo de
indometacina
34. Para obtener el antiinflamatorio no esteroidal butifeno
podemos partir de dos compuestos diferentes:
(4-isobutilfenil)-acetonitrilo o bien 4-isobutilfenilacetato de
etilo. En ambos casos, la reaccin tiene lugar con el mismo
producto, que designamos como A. Dibuja la estructura del compuesto
A.
(4-isobutilfenil)acetonitrilo + A 4-isobutilfenilacetato de
etilo
HOOC CH3 CH3 CH3Butifeno
SOLUCINN C CH3 CH3
CH3CH2OOC CH3 CH34-isobutilfenilacetato de etilo
(4-isobutilfenil)-acetonitrilo
En ambos compuestos hay que introducir un etilo en el carbono en
, por lo que el reactivo A puede ser el iodoetano. La reaccin se
llevar a cabo en medio bsico para arrancar el hidrgeno del carbono
en tanto en el 4-isobutilfenilacetato de etilo como en el
4-isobutilfenilacetonitrilo y formar el carbanin correspondiente
que actuar como nuclefilo en ambas reacciones.
35
La orfenadrina es un antihistamnico H1, utilizado
teraputicamente como relajante muscular. La sntesis de la
orfenadrina consiste en la unin de dos sintones, como se muestra en
el siguiente esquema.CH3 O CH3 N CH3
CH3 Cl
+
A
Orfenadrina
a) Escribe la estructura del sintn A. b) A qu tipo de reaccin
pertenece esta sntesis? c) Escribe el mecanismo detallado de la
reaccin.
SOLUCIN a) La reaccin completa con la estructura del sintn
es:CH3 N CH3
CH3 Cl
+
HOA
CH3 N CH3
CH3 O
Orfenadrina
b) Reaccin SN1, por tratarse el sustrato de un cloruro benclico
y un nuclefilo dbil como el compuesto A.
c) Primera etapa, lenta, formacin del carbocatin.CH3 Cl Cl
CH3
Segunda etapa, rpida, ataque del nuclefilo sobre el carbocatin:
El carbocatin formado inicialmente es atacado por el par electrnico
no enlazante del hidroxilo. El protn sobrante lo retira la base
conjugada.CH3 CH3 HO CH3 N CH3 H CH3 O N CH3
36 . En la obtencin de un compuesto sintetizado para estudiar la
interaccin entre la cocana y los receptores del cerebro se realiz
la siguiente reaccin. Propn dos formas distintas de llevar a cabo
dicha transformacin.CH3
N
CH3 COOH H H I
N
O O C H H
CH3 CH3
I
SOLUCIN La reaccin que tiene lugar es una esterificacin del
grupo carboxilo, que se podra llevar a cabo de dos maneras: Primer
mtodo: esterificacin de FischerCH3 CH3 COOH H H I CH3CH(OH)CH3
H2SO4 ajustar pH H I
N
N
O O C H
CH3 CH3
Segundo mtodo: formacin del haluro de cido, seguida de una
alcoholisis.
CH3
N
CH3 COOH H H I SOCl2 piridina CH3CH(OH)CH3
N
O O C H H
CH3 CH3
I
37 . El dextropropoxifeno es un frmaco proveniente de la
farmacomodulacin de la morfina, que ha alcanzado una gran
importancia farmacolgica ya que posee accin analgsica y no muestra
efectos secundarios serios a dosis teraputicas. a) En la secuencia
sinttica indicada a continuacin que conduce a la obtencin del
dextropropoxifeno propn los reactivos necesarios para llevar a cabo
cada una de las diferentes transformaciones qumicas. b) Qu
finalidad tiene la resolucin con el cido ()-dibenzoiltartrico?O CH2
CH3a
O CHCH3
cido (-)-dibenzoil tartrico
O
CH2N(CH3)2
CH2N(CH3)2 (resolucin)
C H CH3
O OHb
OCCH2CH3 CH2N(CH3)2c
C
C CH2N(CH3)2 H CH3Dextropropoxifeno
H CH3
SOLUCIN a)O CH2 CH3 HCHO HN(CH3)2 HCla
O CHCH3
cido (-)-dibenzoil tartrico
O C H
CH2N(CH3)2 CH3
CH2N(CH3)2 (resolucin)
O NaBH4 EtOHb
OH CH2N(CH3)2 C H CH3
O Cl C CH2CH3c
OCCH2CH3 C CH2N(CH3)2 H CH3(+)-(2S,3R)-propoxifeno
b) Separar los dos enantimeros de la mezcla racmica.
38. Para abordar el estudio de la naturaleza de la interaccin de
la morfina y la herona con las clulas nerviosas del cerebro se
sintetizaron diferentes compuestos y se analiz su interaccin con
los mismos receptores. Parte de una de estas sntesis se resume a
continuacin. Cul es la estructura de los productos A-F? (No te
olvides de sealar la estereoqumica en los casos oportunos).O O
NaBH4 CH3OH 0 C ClSO2CH3 TEA CH2Cl2 baseB C
O
A
MCPBA
NHD E+F
calor
SOLUCINO O
O O
O
NaBH4 CH3OH 0 C
O O
OHA
ClSO2CH3 TEA CH2Cl2
OSO2CH3B
base calor
O OC
MCPBA
O O
O+
OD
O
O
NH
OH O O N OH O OE
O O O O
N OH N OHF
N
39. La fenacetina es un analgsico antipirtico, cuyo metabolito
resultante de un proceso metablico de O-desalquilacin, el
paracetamol, es el responsable de la utilidad teraputica del
frmaco. Propn una sntesis de la fenacetina, partiendo de
4-nitrofenol y cloroetano.O CH2CH3 metabolismo O NH C
CH3Fenacetina
OH
O NH C CH3Paracetamol
SOLUCIN La primera etapa de la sntesis consiste en una SN2, en
la que el nuclefilo es el anin fenxido (anin resultante del
tratamiento del fenol con el hidrxido sdico bsico) y el sustrato es
el cloroetano. El etilarilter formado se somete a una reduccin del
grupo nitro con hidrgeno.OH + Cl CH2CH3 NO2 NaOH NO2 O CH2CH3 H2 /
Pd-C Ni Raney
O CH2CH3
NH2p-fenetidina
Una vez aislada la p-fenetidina, la acetilacin del grupo amino
con anhdrido actico conduce a la obtencin de la amida
correspondiente, la fenacetina.O CH2CH3 CH3 NH2p-fenetidina
O O
O CH3
O CH2CH3
O NH C CH3Fenacetina
40 . El cido valproico es un frmaco que se emplea como
antiepilptico, y cuya actividad parece estar relacionada con un
aumento de los niveles cerebrales del aminocido neurotransmisor
inhibidor, el cido gamma-aminobutrico (GABA). Completa la secuencia
de sntesis de este frmaco, teniendo en cuenta que para preparar el
cido valproico se puede hacer uso de una sntesis cianoactica.
NC CH3 Br+
O C OEtX Y
Z
NaEtO
CH3 CH3
H2O NaOH
H3O+
CH3 COOH CH3cido valproico
SOLUCINCN CH CH3X NaOH/calor2-ciano-2-propilpentanoato de
etilo
Z
N C O
O Et
Y CH3
cianoacetato de etilo
41. La amantadina es un antiparkinsoniano, capaz de aumentar los
niveles del neurotransmisor dopamina en el sistema nervioso
central, mediante la liberacin de la dopamina de las vesculas de
almacenamiento. Curiosamente, en la actualidad, tambin se utiliza
como antiviral. El nombre IUPAC de la amantadina, que presenta una
estructura tricclica, es triciclo[3,3,1,13,7]decan-1-amina. A
continuacin se muestra un esquema de sntesis de la amantadina.
Escribe las estructuras de los compuestos A y B y nmbralos.NH2 Br2
CH3 C NA
H2SO4
B
NaOH
Amantadina
SOLUCINBrB
A
NH COCH3
1-bromo-adamantano
N-adamantan-1-il-acetamida
42 El tranquilizante metilpentinol (oblivon), es un compuesto
acetilnico sintetizado por G. H. Whitfield a partir del
acetileno.
OH CH3 C CH3 C CH
Metilpentinol
Escribe las etapas de esta sntesis.
SOLUCINCH3 C CH O CH3 H2O OH CH3 C CH3 C CHMetilpentinol
H C CH
NaNH2 NH3 (l)
43. El pipradrol es un estimulante del sistema nervioso central,
en cuya obtencin se parte de un organomagnesiano. a) Completa el
esquema de sntesis del pipradol.
N
MgBr
a
b
M
c
H Ph OH N C Ph
Pipradrol
b)
Cmo se prepara el compuesto organometlico?
SOLUCIN a) Esquema de la sntesis.O N MgBr Pha
Ph
H3O+b
N
Ph OH C PhM
H2/Ptc
H Ph OH N C PhPipradrol
b)
Preparacin del magnesiano:Br + Mg
N
THF
N
MgBr
44. Aplica el anlisis retrosinttico para la obtencin de la
fenelzina, inhibidor irreversible de la MAO perteneciente al grupo
de los derivados de hidrazinas, utilizado teraputicamente como
antidepresivo. a) Escribe su sntesis en una sola etapa. b) A qu
tipo de reaccin pertenece esta sntesis?NHNH2
Fenelzina
SOLUCIN a) Una desconexin que resulta sencilla es la que se
seala sobre la molcula de fenelzina.NHNH2
La sntesis se esquematiza de la siguiente forma:Br + H2N
NH2Fenelzina
NHNH2
b)
Esta reaccin es una reaccin SN2. El nuclefilo es la hidracina,
gracias al par de electrones no compartido de los tomos de
nitrgeno, y el sustrato es un haluro de tipo primario.
45. El psicoanalptico clofexamida procede de la unin directa de
dos sintones, uno de los cuales se representa en el esquema
siguiente. Cul es el otro sintn?Cl O O Cl + sintn BO
OClofexamida
Cl
H N
N
CH3 CH3
SOLUCINH2 Nsintn B
N
CH3 CH3
46. El tranquilizante menor oxanamida contiene en su molcula un
grupo carboxamida y un epxido. Para la sntesis de la oxanamida, el
proceso de desconexin pasa por un cido ,insaturado.OOxanamida
CONH2
a) Haz un anlisis retrosinttico de este compuesto. b) Lleva a
cabo su sntesis partiendo de butanal.
SOLUCIN a)O CHO CONH2 COOH
b)
Comenzaremos condensando dos molculas de butanal y oxidaremos
despus.
2
CHO
NaMeO
Ag2O CHO COOH
SOCl2
NH3 CONH2
MCPBA
O CONH2
47. Con el fin de preparar el broncodilatador tulobuterol, un
agonista adrenrgico 2, se dise una sntesis en tres pasos: primero,
se llev a cabo una oxidacin de la 1-(2clorofenil)etanona;
posteriormente, se form la imina correspondiente, y por ltimo, se
realiz una reduccin con borohidruro sdicoO CH3
Cl1-(2-clorofenil)etanona
SeO2
M
Me3CNH2
NaBH4N
Tolubuterol
a) b)
Escribe la estructura de tulobuterol, cuyo nombre I.U.P.A.C es
2-terc-butilamino-1-(2clorofenil)-etanol. Completa el esquema de
sntesis con las estructuras de los compuestos M y N.
SOLUCIN a)OH H N CH2 CMe 3Tulobuterol
2-terc-butilamino-1(2-clorofenil)-etanol
Cl
b) La estructura molecular de los compuestos intermedios de la
sntesis M y N son:
O CH3 Cl SeO2
O CHO Cl Me3CNH2
O CH N CMe3 Cl
48. El salbutamol, frmaco modulador de la noradrenalina
perteneciente al grupo estructural de las ariletanolaminas, se
comporta como un agonista adrenrgico 2 selectivo con actividad
broncodilatadora. Este compuesto se puede preparar de acuerdo con
el esquema que se muestra a continuacin. Completa la secuencia
sinttica que conduce a su obtencin.
CO2CH3 OH CH3 O
base A
B
CO2CH3 OCH2Ph BrCH2 O NH2C(CH3)3
PhCH2Br
CH3 H CH3 C NCH2 CH3
CH2OH OHE D
LiAlH4
C
OH
Salbutamol
SOLUCINCO2CH3 OH base CH3 O PhCH2Br CH3 OA
CO2CH3 OCH2Ph
Br2B
CO2CH3 OCH2Ph BrCH2 O NH2C(CH3)3CO2CH3 OCH2Ph
CH3 H CH3 C N CH2 CH3
CH2OH OCH2PhD
CH3 H LiAlH4 CH3 C CH3 NCH2 O
OH
C E
H2/Pt
CH3 CH3 C NCH2 OH CH3 H
CH2OH OHSalbutamol
49. Completa las siguientes reacciones que conducen a la
obtencin del pirbuterol, compuesto perteneciente al grupo de las
ariletanolaminas con actividad simpaticomimtica, utilizado
teraputicamente como broncodilatador.O HO BnO N H CH3NO2 base
H2Ni-Raney t-BuBr
A
B
C
H2 Pd-C
Pirbuterol
SOLUCINO HO BnO N H base CH3NO2 HO BnO N OH NO2A
H2Ni-Raney
OH HO BnO N NH2B
t-BuBr
HO BnO
N
OH H NC
H2 Pd-C
HO HO
N
OH H NPirbuterol
50. El ambroxol, mucoltico y expectorante, es un metabolito
farmacolgicamente activo de la bromhexina, resultante de una
reaccin de oxidacin catalizada por el citocromo P-450. Completa el
siguiente esquema de sntesis que conduce a la obtencin.CHO NH2 O
CH3 N HH2 cat
OH
H2 cat
H2OA (C8H15NO2)
BrB (C6H13NO)
Br
OH
C
Ambroxol (C13H18Br2N2O)
SOLUCINOH H2O N HA (C8H15NO2)
O CH3 N H
OH
H2 cat CH3
O
OH OH
H2NB (C6H13NO)
CHO NH2 Br Br
Br OH H2 Br NH2 N H Br cat
Br OH N NH2C
Ambroxol
51. La ltima reaccin en la preparacin del antitusivo
pentoxiverina tiene lugar entre dos sintones A y B. a) Explica el
tipo al que pertenece esta reaccin y escribe la estructura del
sintn B. b) Cmo obtendras el sintn A partiendo de
fenilacetonitrilo?
O C
Cl + B
O C
O
O
CH3 N CH3
A
Pentoxiverina
SOLUCIN a) La reaccin que tiene lugar es una esterificacin. El
cloruro de cido (sintn A) reacciona con el alcohol (sintn B) para
obtener el frmaco.
O C
B
Cl +
HO
O
CH3 N CH3
A
O C
O
O
CH3 N CH3
Pentoxiverina
b) Obtencin del sintn A.1. NaNH2 2. Br CN Br CN H2SO4
COOH
SOCl2 COCl
A
52. La clorfeniramina, compuesto perteneciente a una de las
familias clsicas de antihistamnicos H1, las propilaminas, presenta
un centro estereognico observndose diferencias significativas en la
actividad entre los dos enantimeros, siendo el eutmero (enantimero
ms activo) el ismero de configuracin S, la dexclorfeniramina.Cl + N
CN resolucin(S)-Dexclorfeniramina C
NaNH2 Cl
A
NaNH2 ClCH2CH2NMe2
B
1. H2SO4 2. calor (- CO2)
racmica
a) b)
Completa el esquema anterior en el que se obtiene la
(S)-clorfeniramina de forma enantiomricamente pura. Cul es el papel
del amiduro sdico empleado en la sntesis?
SOLUCIN a)Cl Cl+
Cl NaNH2
NaNH2 N Cl N CNA
ClCH2CH2NMe2
N Me2N
CN
CN
B
1. H2SO4 2. calor (-CO2) Cl
Cl
(S)-Dexclorfeniramina
N Me2N
H
Nresolucin de la mezcla racmica
Me2N
C
b) El amiduro sdico acta como base, arrancando los hidrgenos
cidos del metileno para formar el compuesto A y del metino para
formar el compuesto B.
53. Escribe los productos que se obtienen en cada paso de la
siguiente ruta de sntesis que conduce a la obtencin del frmaco
antialrgico (R,R)-clemastina (Tavegil).N CH3 ClClemastina (4
ismeros)
O Cl
CH3MgI H2O
A
baseBfuerte
1. cristalizacin fraccionada(R,R)-Clemastina
2. resolucin de la mezcla racmica con cido
(-)-dibenzoiltartrico
SOLUCIN
CH3MgI O H2O Cl Cl
OH CH3A
base fuerte Cl
O CH3B
N CH3
Cl
O CH3 Cl
CH3 N
1. cristalizacin fraccionada 2. resolucin de la mezcla racmica
con cido (-)-dibenzoiltartrico
Clemastina
O CH3 N CH3(R,R)-Clemastina
Cl
54. La ciclometicana es un anestsico local, perteneciente a la
familia estructural de aminosteres anlogos de la procana, en el que
la zona polar es una amina terciaria que forma parte de un anillo
de piperidina.
COOCH2CH2CH2 N CH3 OCiclometicana
S. M. McElvain propuso una sntesis de la ciclometicana a partir
del cido p-hidroxibenzoico. Escribe una estrategia sinttica
utilizando el cido p-hidroxibenzoico como compuesto de partida, con
todos los reactivos que consideres necesarios.
SOLUCINKOH I O COO O COOH
HO
COOH
O
COOH CH3 HO N H+ CH3
O
COOCH2CH2CH2 N
55. La aplicabilidad teraputica de la acetilcolina,
neurotransmisor natural del sistema colinrgico, es escasa, debido a
su elevada inestabilidad por la facilidad de la hidrlisis del grupo
ster, as como la baja absorcin oral; no obstante, se emplea como
mitico en las operaciones quirrgicas. Escribe tres mtodos distintos
para obtener la acetilcolina, utilizando en cada una de las tres
sntesis la trimetilamina como compuesto de partida.CH3 CH3 OCloruro
de acetilcolina
CH3 N CH2CH2 O C CH3 Cl
SOLUCIN Una posible va de sntesis consistira en hacer reaccionar
la trimetilamina con 2-cloroetanol conduciendo a la sal de amonio
correspondiente mediante una sustitucin nucleoflica SN2. La
esterificacin del alcohol con cloruro de acetilo llevara,
finalmente, al cloruro de acetilcolina.
CH3
CH3 + ClCH2CH2OH N CH3 SN2CH3 CH3
CH3 CH3 N CH2 CH2OH Cl CH3OCloruro de acetilcolina
CH3COCl esterificacin
CH3 N CH2 CH2 O C CH3 Cl
- Otro mtodo puede ser a partir de xido de etileno y
trimetilamina. El ataque nucleoflico de la trimetilamina sobre el
epxido produce la apertura del mismo, obtenindose el hidrxido de
colina, tras la posterior hidrlisis.
CH3
CH3 + N CH3
H2O O SN2
CH3 CH3 N CH2 CH2OH CH3 OH
Con cido clorhdrico transformamos el hidrxido de colina en el
cloruro y a continuacin se acetila con cloruro de acetilo.
HCl
CH3 CH3 N CH2 CH2OH CH3 Cl
CH3COClesterificacin
O CH3 N CH2 CH2 O C CH3 CH3 ClCloruro de acetilcolina
CH3
-
Por ltimo, otra estrategia empleando como nuclefilo la
trimetilamina, sera utilizar como sustrato el acetato de
2-cloroetilo.CH3 + CH3COOCH2CH2Cl N CH3 O CH3 N CH2 CH2 O C CH3
CH3Cloruro de acetilcolina
CH3
CH3
SN2
Cl
56. Las anfetaminas son fenilisopropilaminas y pertenecen al
grupo de los neurotransmisores adrenrgicos. Estos compuestos, como
la hidroxianfetamina, simpaticomimtico utilizado en oftalmologa
para la localizacin de lesiones en transtornos pupilares, se
preparan partiendo de aldehdos aromticos.HO CH2 CH CH3
NH2Hidroxianfetamina
De acuerdo con esta estrategia sinttica, el p-metoxibenzaldehdo
se trata con nitroetano en medio bsico. El producto resultante de
esta reaccin se reduce e hidroliza hasta la
metilcetona correspondiente. Se forma la oxima de la metilcetona
resultante y despus se reduce. Por ltimo, la desproteccin del grupo
hidroxilo conduce al producto que deseamos sintetizar, la
hidroxianfetamina. Representa este proceso sinttico.
SOLUCIN Las reacciones sucesivas que conforman esta sntesis
son:O CH3O C H + NO2CH2CH3
base CH3O
H C C CH3 NO2
Fe + HCl reduccin e hidrlisis
CH3O
CH2 C CH3 O
NH2OH
CH3O
CH2 C CH3 N OH
[H]
[H] CH3O CH2 CH CH3 NH2
HBr
HO
CH2 CH CH3 NH2Hidroxianfetamina
57 El alcaloide muscarina, un oxolano con tres centros
estereognicos y, por tanto, con ocho estereoismeros posibles,
representa un anlogo rgido del neurotransmisor acetilcolina, siendo
capaz de reproducir acciones atribuibles a los procesos de
transmisin neuronal mediados por la acetilcolina. Con el objeto de
estudiar su actividad colinrgica, se ha llevado a cabo una profunda
investigacin orientada a la sntesis de los distintos estereoismeros
de la muscarina, resultando que slo uno de ellos, el natural la
(+)-Muscarina (de configuracin 2S,3R,5S) es activo. A continuacin
se indican algunas de las etapas de una sntesis de la muscarina. a)
Sugiere la estructura de los compuestos A-L. b) Seala el compuesto
activo.O CH3 O COOCH3 CH3OH/H+proteccin de la cetona B
CH3O OCH3 CH3 O CH2OH CH3SO2Cl
A
ismeros cis ismeros trans
TEA CH2Cl2F + G H + I
NaI acetona
E
D desproteccin
C
Separacin de los ismeros cis y trans cada uno en su forma
racmica
F+G
H+I
OJ
HO CH3 O CH2I +
HO CH3 O CH2I
CH3
O
CH2I
mayoritario
minoritario
N(CH3)3K L
N(CH3)3
SOLUCIN a)
CH3O CH3
OCH3 O
A
CH3O OCH3 CH3 O
C
B = LiAlH4/H2O D = H3O+
COOCH3
CH2OSO2CH3
O CH3 O
E
CH2OSO2CH3
ismeros cis
O CH3 O CH2IF
O CH3 O CH2IG
Oismeros trans
O O CH2IH
CH3
CH3
O
CH2II
O CH3 O CH2I
LiAlH4J
HO CH3 O CH2I
+
HO CH3 O CH2I
mayoritario
minoritario
N(CH3)3 HO CH3 O HO CH3
N(CH3)3
I CH2N(CH3)3K
O
I CH2N(CH3)3L
b)
HO CH3 O I CH2N(CH3)3L
58 La secuencia de reacciones que sigue se emplea en la sntesis
de la sacarina, una sulfonamida utilizada como edulcorante. Propn
las estructuras de los compuestos A y B.CH3 SO2Cl NH3 KMnO4 NaOH
H2O HCl O NH S O Osacarina
A
B
SOLUCINCOO KMnO4 NaOH H2O SO2NH2B
CH3 SO2Cl
NH3A
CH3 SO2NH2
O HCl S O NH O
sacarina
59. Las siguientes etapas se emplearon en la sntesis de las
prostaglandinas, cidos grasos que intervienen en procesos
importantes biolgicamente como la inflamacin, la coagulacin de la
sangre o alrgicos. Dibuja las estructuras de todos los compuestos
indicados en las letras.
HC CCH2OH + O NaCN NaOH H2O
TsOH
A
BuLi
B
BrCH2CH2CH2Cl 1 equiv
C
D
H3O+
E
K2CO3
F
CH3I
G
CH3OH TsOH
H
SOLUCIN
Li HC CCH2O OA
C CCH2O
OB
ClCH2CH2CH2 C
CCH2O OC
NCCH2CH2CH2 C CCH2OD
O
HOOCCH2CH2CH2 C CCH2OE
O
O OOCCH2CH2CH2 C CCH2O OF
CH3OCCH2CH2CH2 C CCH2O
OG
O CH3OCCH2CH2CH2 C CCH2OHH
