Amantadina e rimantadina para tratamento e prevenção da ... ?· RESUMO A Márcia Garcia Alves Galvão…

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  • Universidade Federal do Rio de Janeiro

    Mrcia Garcia Alves Galvo

    2010

    Amantadina e rimantadina

    para tratamento e preveno da influenza A

    em crianas e idosos: reviso sistemtica e metanlise

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    Mrcia Garcia Alves Galvo

    Tese de Doutorado a ser apresentada ao Programa de Ps-graduao em Clnica Mdica, rea de Concentrao em Sade da Criana e do Adolescente da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Doutor em Cincias. Orientadores: Prof. Antonio Jos Ledo Alves da Cunha Prof. Marilene Augusta Rocha Crispino Santos

    Rio de Janeiro Agosto de 2010

    UFRJ Amantadina e rimantadina

    para tratamento e preveno da influenza A

    em crianas e idosos: reviso sistemtica e

    metanlise

    TTULO

  • iii

    Amantadina e rimantadina

    para tratamento e preveno da influenza A

    em crianas e idosos: reviso sistemtica e metanlise

    Mrcia Garcia Alves Galvo

    Orientadores

    Prof. Antonio Jos Ledo Alves da Cunha

    Prof. Marilene Augusta Rocha Crispino Santos

    Tese de Doutorado a ser submetida ao Programa de Ps-graduao em Clnica Mdica, rea de Concentrao em Sade da Criana e do Adolescente da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Doutor em Cincias. Aprovada por: Presidente, Prof. Mrcia Gonalves Ribeiro

    Prof. Clemax Couto SantAnna

    Prof. Edson Ferreira Liberal

    Prof. Gesmar Volga Haddad Herdy

    Prof. Thalita Fernandes de Abreu

    Rio de Janeiro

    Agosto de 2010

  • iv

    Galvo, Mrcia Garcia Alves.

    Amantadina e rimantadina para tratamento e preveno da influenza A em crianas e idosos: reviso sistemtica e metanlise / Mrcia Garcia Alves Galvo. Rio de Janeiro: UFRJ / Faculdade de Medicina, 2010.

    xix, 193 f. : il. ; 31 cm

    Orientadores: Antonio Jos Ledo Alves da Cunha e Marilene Augusta Rocha Crispino Santos.

    Tese (doutorado) -- UFRJ, Faculdade de Medicina, Programa de Ps-graduao em Clnica Mdica, 2010.

    Referncias bibliogrficas: f. 93-118.

    1. Amantadina - uso teraputico. 2. Amantadina - efeitos adversos. 3. Rimantadina - uso teraputico. 4. Rimantadina - efeitos adversos. 5. Influenza Humana preveno & controle. 6. Vrus da Influenza A efeitos de drogas. 7. Lactente. 8. Pr-escolar. 9. Crianas. 10. Adolescente. 11. Idoso. 12. Idoso de 80 anos ou mais. 13. Reviso. 14. Metanlise. 15. Sade da criana e do Adolescente - Tese. I. Cunha, Antonio Jos Ledo Alves da. II. Santos, Marilene Augusta Rocha Crispino. III. Universidade Federal do Rio de Janeiro, Faculdade de Medicina, Programa de Ps-graduao em Clnica Mdica. IV. Ttulo.

  • v

    La evidncia s als ulls de lesperit

    el que la visi s als del cos.

    As evidncias so para os olhos do esprito

    o que a viso para os olhos do corpo.

    Antoni Gaud

  • vi

    AGRADECIMENTOS

    A meus pais, pela certeza do incentivo no

    percurso de todos os caminhos. Por sua

    presena amorosa que mantm sempre aceso

    o desejo de retornar.

  • vii

    AGRADECIMENTOS

    Ao Professor Antonio Jos Ledo Alves da Cunha, primeiro incentivador da realizao

    desse estudo. Por sua orientao competente, seu entusiasmo contagiante e pela

    confiana depositada em todas as etapas do trabalho. Por responder com segurana

    ao desafio de apontar caminhos sem interferir nas escolhas, contribuio essencial

    na formao e amadurecimento de um pesquisador.

    A Professora Marilene Augusta Rocha Crispino Santos, por sua inspiradora trajetria

    de mdica e pesquisadora. Por encurtar as distncias nos dias de trabalho solitrio e

    por celebrarmos juntas as alegrias de cada conquista. Por aliar cotidianamente e

    com perfeio o apoio caloroso e fraterno ao exerccio preciso da funo de

    orientadora, alicerces fundamentais do trabalho realizado

    Aos Drs Amanda Burls, Rebecca Mears, David Moore, Lisa Gold e Karen Elley que

    nos permitiram a utilizao de seu protocolo, que serviu de base para a elaborao

    do protocolo por ns desenvolvido.

    Ao Prof. Tom Jefferson e Sr. Richard Stubbs por seus comentrios na fase inicial do

    desenvolvimento do protocolo.

    A Dra. Elizabeth Dooley do Cochrane Acute Respiratory Infections Group pela

    assistncia prestada em todas as fases do desenvolvimento desse estudo

    equipe do Centro Cochrane Iberoamericano, e em especial Dra. Marta Roque

    por sua orientao nos aspectos estatsticos e metodolgicos dessa reviso.

    Aos Drs. Raimundo Santos, Vladmr Plesnik, Oleg Borisenko e Sra Stuko Nakano

    por sua contribuio na traduo dos ensaios clnicos publicados respectivamente

    em alemo, francs, tcheco, russo e japons

    Aos Drs Caroline Hall, David Payler e Vladmr Plesnik, que gentilmente nos forneceram dados no publicados de seus ensaios clnicos.

  • viii

    RESUMO

    Mrcia Garcia Alves Galvo

    Orientadores:

    Prof. Antonio Jos Ledo Alves da Cunha

    Prof. Marilene Augusta Rocha Crispino Santos

    Resumo da Tese de Doutorado submetida ao Programa de Ps-graduao em Clnica Mdica, Setor de Sade da Criana e do Adolescente, da Universidade Federal do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Doutor em Cincias.

    Introduo

    A amantadina (AMT) e a rimantadina (RMT) so empregadas para o alvio ou

    tratamento dos sintomas de influenza A, em adultos saudveis. Entretanto, pouco se

    sabe sobre a eficcia e a segurana destes antivirais na preveno e no tratamento

    da influenza A em crianas e idosos.

    Objetivo

    Determinar as evidncias da eficcia e segurana no uso da AMT e da RMT para a

    preveno e tratamento da influenza A em crianas e idosos.

    Estratgia de busca

    A pesquisa englobou o banco de dados da Cochrane Central Register of Controled

    Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, 2007, issue 3); MEDLINE (1966 to July

    2007) e EMBASE (1980 to July 2007).

    Amantadina e rimantadina

    para tratamento e preveno da influenza A

    em crianas e idosos:reviso sistemtica e metanlise

  • ix

    Critrios de incluso

    Foram includos os ensaios clnicos (EC) randomizados ou quasi-randomizados que

    comparavam AMT e/ou RMT em crianas ou em idosos com: placebo, controle com

    outras drogas, outras drogas antivirais, diferentes dosagens ou intervalos de

    administrao ou nenhuma interveno

    Coleta de dados e anlise

    Dois revisores, de forma independente, selecionaram os ensaios clnicos e avaliaram

    a respectiva qualidade metodolgica de cada um deles. As discordncias foram

    resolvidas por consenso. Todos os ensaios, com exceo de um, foram analisados

    separadamente pelos autores. Os dados foram processados, analisados e

    apresentados utilizando-se o programa estatstico Cochrane Review Manager 4.2

    Resultados principais

    Dos 168 artigos inicialmente selecionados, 12 preencheram os critrios de seleo.

    Em crianas, a RMT reduz a febre a partir do terceiro dia de tratamento. A AMT

    mostrou um efeito profiltico. No houve relao entre o uso de AMT e RMT e a

    maior ocorrncia de efeitos adversos. Em idosos, a RMT foi bem tolerada, porm

    no mostrou efeito profiltico. Doses diferentes foram comparveis na profilaxia de

    idosos, assim como nos efeitos adversos relatados.

    Concluso dos revisores

    A AMT foi efetiva na profilaxia da influenza A em crianas. Como vieses de

    confundimento podem ter influenciado os resultados, preciso cautela ao se indicar

    uma profilaxia. As concluses sobre a efetividade de ambos os anti-virais no

    tratamento da influenza A em crianas ficaram limitadas ao benefcio comprovado de

    reduo da febre a partir do terceiro dia de tratamento. Devido ao reduzido nmero

    de estudos disponveis, no se pode chegar a uma concluso definitiva sobre a

    segurana da AMT ou sobre a efetividade da RMT na preveno da influenza A em

    crianas e nos idosos.

    Palavras-chaves: amantadina, rimantadina influenza, idoso, criana, tratamento,

    efeitos adversos

  • x

    ABSTRACT

    Amantadine and rimantadine

    for prevention and treatment of influenza A

    in children and the elderly: systematic review and

    metha-analysis

    Mrcia Garcia Alves Galvo

    Orientadores: Prof. Antonio Jos Ledo Alves da Cunha

    Prof. Marilene Augusta Rocha Crispino Santos

    Abstract da Tese de Doutorado a ser submetida ao Programa de Ps-graduao Clnica Mdica, setor de Sade da Criana e do Adolescente, da Universidade Federal do Rio de Janeiro UFRJ, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Doutor em Clnica Mdica.

    Introduction: Amantadine (AMT) and rimantadine (RMT) are used to relieve or treat

    influenza A symptoms in healthy adults. Nevertheless, little is known about the

    effectiveness and safety of these antivirals in preventing and treating influenza A in

    children and the elderly.

    Objectives: to systematically consider evidence on the efficacy and safety of AMT

    and RMT in preventing and treating influenza A in children and the elderly.

    Methods: 1) Search strategy: we searched the Cochrane Central Register of

    Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane L