ANALISA GAMBARAN POST MORTEM MAKROSKOPIS

DAN MIKROSKOPIS OTAK DAN HATI PADA TIKUS

WISTAR SETELAH PEMBERIAN WARFARIN LD-50 DAN

LD-100

LAPORAN HASIL

KARYA TULIS ILMIAH

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Guna Mencapai Gelar

Sarjana Strata-1 Kedokteran Umum

HUSEIN ALAYDRUS

22010111110140

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2015

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas

berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan Laporan Hasil Karya Tulis

Ilmiah ini. Penulisan Karya Tulis Ilmiah ini dilakukan dalam rangka memenuhi

salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas

Kedokteran Universitas Diponegoro. Penulis menyadari sangatlah sulit untuk

menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai

pihak. Bersama ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya

serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:

1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberi kesempatan

kepada saya untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro

2. Dekan Fakultas Kedokteran UNDIP yang telah memberikan sarana dan

prasarana kepada saya sehingga saya dapat menyelesaikan tugas ini dengan

baik

3. dr. Gatot Suharto, SH., Sp.F., Mkes, dr. Siti Amarwati Sp. PA (K) dan dr.

Suryo Wijoyo selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu,

tenaga dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyusunan Karya Tulis

Ilmiah ini.

4. Orang tua beserta keluarga penulis yang senantiasa memberikan dukungan

moral maupun material, serta para sahabat yang selalu memberi dukungan

dalam menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah Ini

5. Serta pihak lain yang tidak mungkin penulis sebutkan satu-persatu atas

bantuannya secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis

ini dapat terselesaikan dengan baik.

Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas

segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah

ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Semarang, 18 Juni 2015

Penulis

v

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

DAFTAR ISI .................................................................................................... v

DAFTAR TABEL ............................................................................................ vii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... ix

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. x

ABSTRAK ....................................................................................................... xi

ABSTRACT ..................................................................................................... xii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 2

1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Warfarin ................................................................................ 4

II.1.A Karakteristik umum Warfarin ................................... 4

II.1.B Farmakologi ............................................................... 6

II.1.C Manfaat Warfarin ...................................................... 8

II.2 Klasifikasi Hati dan Otak ......................................................... 10

II.2.A Hati ............................................................................. 10

II.2.A.1 Anatomi Hati ................................................ 10

II.2.A.2 Fisiologi Hati ................................................ 11

II.2.A.3 Mikroskopis Hati .......................................... 11

II.2.A.4 Patologi Hati Akibat Warfarin ..................... 13

II.2.B Otak ............................................................................ 13

II.2.B.1 Anatomi Otak ................................................ 13

vi

II.2.B.2 Fisiologi Otak ................................................ 15

II.2.B.3 Mikroskopis Otak .......................................... 15

II.2.B.4 Patologi Otak Akibat Warfarin ..................... 16

II.3 Uji Toksisitas ......................................................................... 17

II.3.A Definisi ........................................................................ 17

II.3.B Uji Toksisitas Akut ...................................................... 17

II.3.C Uji Toksisitas Subakut/ Subkronik .............................. 20

II.3.D Uji Toksisitas Kronik .................................................. 21

II.4 Hewan Coba ............................................................................ 21

II.4.A Definisi ........................................................................ 21

II.4.B Perlakuan Hewan Coba ................................................ 22

II.4.C Cara Perlakuan Hewan Coba ....................................... 22

II.4.D Pengamatan .................................................................. 22

II.5 Tikus Rattus norvegicus ......................................................... 23

II.5.A Klasifikasi Rattus norvegicus ..................................... 23

BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP

III.1 Kerangka Teori....................................................................... 26

III.2 Kerangka Konsep ................................................................... 27

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN

IV.1 Ruang Lingkup Penelitian ...................................................... 28

IV.2 Rencana Penelitian ................................................................. 28

IV.3 Materi Penelitian .................................................................... 29

IV.3.A Hewan Coba ............................................................... 29

IV.3.B Obat/ Racun ................................................................ 29

IV.3.C Bahan Kimia ............................................................... 29

IV.3.D Alat Penelitian ............................................................ 30

IV.4 Metode Penelitian................................................................... 30

IV.4.A Populasi ...................................................................... 30

IV.4.B Sampel ........................................................................ 30

vii

IV.4.B.1 Kriteria Inklusi ........................................... 30

IV.4.B.2 Kriteria Eksklusi ......................................... 31

IV.4.B.3 Besar Sampel .............................................. 31

V.4.B.4 Cara Pengambilan Sampel ........................... 32

IV.4.C Variabel dan Definisi Operasional ............................. 32

IV.4.C.1 Variabel ...................................................... 32

IV.4.C.2 Definisi Operasional ................................... 33

IV.4.D Pembuatan Larutan Warfarin .................................... 35

IV.4.E Perlakuan pada Hewan Coba ..................................... 36

IV.5 Evaluasi Hasil dan Analisis Data .......................................... 37

IV.6 Rancangan Penelitian ............................................................. 37

BAB V HASIL PENELITIAN

V.1 Analisis Sample ...................................................................... 38

V.2 Analisis Makroskopis ............................................................. 38

V.2.A Analisa Makroskopis Organ Hati ............................... 38

V.2.B Analisa Makroskopis Organ Otak .............................. 41

V.3. Analisis Mikroskopis

V.3.A Analisa Mikroskopis Organ Hati ................................. 45

V.3.B Analisa Mikroskopis Organ Otak ................................ 47

BAB VI PEMBAHASAN

VI.1. Pengaruh Warfarin Terhadap Organ Hati……………………. 49

VI.2. Pengaruh Warfarin Terhadap Organ Otak…………………… 51

VI. 3. Keterbatasan Penelitian……………………………………… 53

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN

VII.1 SIMPULAN .......................................................................... 55

VII.2 SARAN .................................................................................. 55

Daftar Pustaka .................................................................................................. 57

Lampiran ......................................................................................................... 61

viii

DAFTAR TABEL

Tabel1.Kriteria penilaian perdarahan hati ........................................................ 12

Tabel2.Kriteria penilaian perdarahan otak ....................................................... 16

Tabel 3.Klasifikasi Kategori Toksik ................................................................ 18

Tabel 4.Definisi Operasional ........................................................................... 33

Lampiran 5.Konversi hitung dosis ................................................................... 68

ix

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Sediaan Warfarin ............................................................................ 4

Gambar 2. Struktur Kimia Warfarin ................................................................ 5

Gambar 3. Sediaan Tablet Warfarin................................................................. 6

Gambar 4. Rattusnorvegicus galurWistar ........................................................ 23

Gambar 5. Makrokopis Hati Kontrol ............................................................... 39

Gambar 6. Makrokopis Hati LD-50 ................................................................. 39

Gambar 7. Makrokopis Hati LD-100 ............................................................... 40

Gambar 8. Diagram Makroskopis Hati ........................................................... 40

Gambar 9. Makrokopis Otak Kontrol .............................................................. 42

Gambar 10. Makrokopis Otak LD-50 .............................................................. 42

Gambar 11. Makrokopis Otak LD-100 ............................................................ 43

Gambar 12. Diagram Makroskopis Otak ........................................................ 44

Gambar 13. Mikroskopis Hati LD-50 ............................................................. 46

Gambar 14. Mikroskopis Hati LD-100 ............................................................ 47

Gambar 15. Diagram Mikroskopis Hati .......................................................... 48

Gambar 16. Mikroskopis Otak LD-50 ............................................................. 49

Gambar 17. Mikroskopis Otak LD-100 ........................................................... 50

Gambar 18. Diagram Mikroskopis Otak .......................................................... 50

Bagan 1. Kerangka Teori ................................................................................. 26

Bagan 2. Kerangka Konsep .............................................................................. 27

x

DAFTAR SINGKATAN

WHO : WORLD HEATLH ORGANIZATION

LD-50 : LETHAL DOSE-50

LD-100 : LETHAL DOSE-100

RAL : RANCANGAN ACAK LENGKAP

xi

ABSTRAK

Analisa Gambaran Post Mortem Makroskopis dan Mikroskopis Organ Otak

dan Hati pada Tikus Wistar Setelah Pemberian Warfarin LD50 dan LD 100.

Husein Alaydrus1 dr. Gatot Suharto., SH, Sp. F., MKes

2 dr. Siti Amarwati Sp. PA

(K)3

Latar belakang: Lebih dari 800.000 orang meninggal dunia akibat bunuh diri

setiap tahunnya. Pada sebuah penelitian pada tahun 2012, bunuh diri adalah sebab

tersering kedua kematian pada umur 15-29 tahun (WHOWarfarin sebagai salah

satu zat yang sering disalahgunakan sebagai bahan untuk membunuh atau bunuh

diri. Karena warfarin merupakan zat yang termasuk dalam golongan obat medis

(terapeutik) namun juga tergolong sebagai zat rodentisida.

Tujuan: Mengetahui gambaran-gambaran makroskopis otak dan hati serta

mikroskopis otak dan hati pada tikus putih setelah pemberian warfarin LD50 dan

LD100.

Metode: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik. Hewan uji yang

digunakan tikus putih rattus norvegicus galur Wistar dengan jumlah sebanyak 27

ekor terbagi dalam tiga kelompok perlakuan. 2 kelompok perlakuan diberi

warfarin dosis LD-50 200 mg/kgBB dan LD-100 400 mg/kgBB. Penelitian ini

dilakukan di fakultas biologi UNES dan Laboratorium Patologi Anatomi

WASPADA.

Hasil: Gambaran makroskopis organ menunjukan kelainan yang menonjol berupa

bintik perdarahan dan pelebaran pembuluh darah pada hampir seluruh organ otak

dan hati, sedangkan yang mengalami kerusakan adalah organ hati. Gambaran

mikroskopis pada preparat histopatologi organ hati menunjukan perdarahan,

nekrosis dan tanda peradangan.

Simpulan: Terdapat karakteristik kelainan yang cukup menonjol pada gambaran

makroskopis maupun mikroskopis organ dalam tikus Wistar setelah pemberian

warfarin dosis LD-50 dan LD-100 terutama organ hati.

Keyword : Warfarin, Tikus Wistar, makroskopis, mikroskopis, histopatologi.

1. Mahasiswa Program Pendidikan S-1 Kedokteran Umum Fakultas

Kedoktern Universitas Diponegoro.

2. Staf Pengajar Bagian Ilmu Kesehatan Forensik Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro

3. Staf Pengajar Bagian Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro

xii

ABSTRACT

Husein Alaydrus1 dr. Gatot Suharto., SH, Sp. F., MKes

2 dr. Siti Amarwati Sp. PA

(K)3

Background: its about 800.000 people die caused of suicide in a year. In 2012,

suicide is the second most common cause of death in juvenile, range of age is 15-

29 yo (WHO). One of common cause in suicide is using poison, and one of them

is medical drugs. Warfarin is a substance which belong to medical drug as a

human therapeutic agent but also can be use as a rodenticide. This study was

aimed to analyze the effect of Warfarin administration in Wistar Rats organs

especially brain and liver in a macroscopic and microscopic presentation.

Aim: to know macroscopic and microscopic view after the provision of warfarin a

dose of LD-50 and LD-100.

Method: Laboratoric experimental study with 27 male Wistar Rats divided into 3

groups. Two treatment groups were given single dose Warfarin LD-50 200mg/kg

BW and Warfarin LD100 400mg/kg BW. This study was conducted in Biology

Faculty UNES and Patology Anatomy Laboratory WASPADA Semarang for

histopatology examination.

Result: Prominent abnormality findings on microscopic representation including

haemorrhage ptechiae and blood vessel enlargement in almost every organ,

meanwhile damaging happened in liver. Microscopic representation examination

showed haemorrhage, nekrosis, and inflammation signs.

Conclusion: There are prominent abnormality characteristics in macroscopic

representation as well as microscopic Wistar Rats organ examination after

Warfarin LD-50 and LD-100 administration, most important at liver.

Keyword : Warfarin, Wistar Rats , macroscopic, microscopic, histopathology.

1. Udergraduated Student, Faculty of Medicine Diponegoro University

2. Staff of Forensic Departement, Faculty of Medicine Diponegoro

University

3. Staff of Pathology Anatomy Departement, Faculty of Medicine

Diponegoro University