Upload
vladutz2007
View
232
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
1/27
ANALIZA VALSARTANULUI DIN
COMPRIMATE
Angelescu Mihaela, grupa 1
Arpa anu Drgu a, grupa 2
Yassin Abdul Halim, grupa 3
1
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
2/27
CUPRINS
Monografia de comprimate din Farmacopeea European !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Monografia de "alsartan din Farmacopeea European #!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Monografia de comprimate cu "alsartan din $%& 3#!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Do'area "alsartanului din comprimate printr(o metoda H&)*!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
+e'ultate i conclu'ii !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
2
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
3/27
Monografia de comprimate din Farmacopeea European 5
Defini ie
*omprimatele sunt preparate farmaceutice solide care con in do'e unitare din una sau mai
multe substan e acti"e, ob inute de obicei prin comprimarea unui "olum constant de particule!
s!a!-
*omprimatele sunt destinate administrrii orale! Ele se pot administra. ca atare, comprimate
masticabile, pot fi di'ol"ate sau dispersate /n ap /naintea administrrii sau men inute /n gur
p0n la eliberarea substan ei acti"e!
&articulele componente constau /n una sau mai multe substan e acti"e cu sau fr ecipien i
cum ar fi. diluan i, lian i, agen i de de'integrare, agen i de alunecare, lubrefian i, substan e
capabile s modifice comportamentul preparatului /n tractul digesti", coloran i autori'a i de
ctre autoritatea competent i aromati'an i!
*omprimatele sunt de obicei sub form de disc sau de cilindru circular, cu suprafe e plane
sau con"ee i margini te ite! &ot pre'enta anumite lini sau an uri i pot a"ea un simbol sau
alte marcae! *omprimatele pot fi acoperite!
%unt aplicabile daca containerele pentru comprimate respect cerin ele din Materiale folosite
la fabricarea de containere3!1 i subsec iuni- i Containere 3!2 i subsec iuni-!
%e disting mai multe categorii de comprimate orale.
*omprimate neacoperite, *omprimate acoperite, *omprimate efer"escente,
*omprimate solubile, *omprimate dispersabile, *omprimate orodispersabile, *omprimate gastro(re'istente, *omprimate cu cedare prelungit!
Preparare
3
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
4/27
*omprimatele se prepar, de obicei, prin comprimarea unui "olum uniform de particule sau
de agregate de particule ob inute prin metode de granulare! n procesul de fabricare al
comprimatelor, se folosesc anumite miloacemsuri- pentru a se asigura ca au o re'isten a
mecanic adec"at pentru a e"ita sfrmarea sau ruperea la manipulare sau /n prelucrarea
ulterioar! Acestea pot fi demonstrate prin eamaniarea pre"ederilor din Friabrilitatea
comprimatelor neacoperite2!4!5- si dinRezisten a la strivire a comprimatelor 2!4!#-!
*omprimatele masticabile sunt preparate astfel /nc0t se asigura ca acestea sunt u or de stri"it
prin mestecare!
&entru comprimatele pentru care subdi"i'iunea este autori'ata, este demonstrat de autoritatea
competenta ca partile subdi"i'ate sunt /n concordan fie cu testul A pentru Uniformitatea
con inutului unei singure doze 2!4!6- sau cu testul pentru Uniformitatea masei pentru o
singura doz 2!4!-!
)a fabricarea, ambalarea, depo'itarea i distribuirea comprimatelor se iau msurile adec"ate
pentru asigurarea calit ii microbiologice 7 recomandrile cu pri"ire la acest aspect sunt
pre"'ute /n Calitatea microbiologic a preparatelor farmaceutice!1!8-
Parametri de control
Uniformitatea con inutului !"#"$%
%e efectuea' pentru comprimate al cror con inut /n substan acti" 9 2mg, sau la care
substan a acti" 9 2: din masa total a comprimatului, care respect testul A de
uniformitatea con inului pentru o singura do'a din preparat! n ca'ul /n care preparatul are
mai mult de o substan acti", cerin a se aplic numai pentru acele substan e care corespund
condi iilor de mai sus! Ecep ie fac comprimatele care au /n prescrip ie alt mod ustificat i
autori'at!
Dac nu sunt alte condi ii preci'ate, ustificate i autori'ate, comprimatele acoperite, altele
dec0t comprimatele filmate, trebuie s respecte testul A de uniformitatea con inutului pe do'
indiferent de con inutul lor /n substan e acti"e!
Uniformitatea ma&ei !"#"'%
4
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
5/27
*omprimatele neacoperite i cele filmate, doar dac nu eist alte pre"ederi ustificate i
autori'ate, trebuie s corespund cu testul de uniformitate a masei pe o singur do' din
preparat! Dac parametrul pentru uniformitatea con inutului este indicat sau ustificat i
autori'at pentru toate substan e acti"e, testul pentru uniformitatea masei nu mai este
obligatoriu!
Te&tul de di(ol)are
Este un test potri"it pentru a demonstra eliberarea substantelor acti"e, de eemplu unul din
testele descrise este Testul de dizolvare pentru formele de dozare solide2!4!3-!
*0nd este indicat testul de di'ol"are, testul de de'integrare nu mai este obligatoriu!
Comprimate neacoperite
Defini ie
*omprimatele neacoperite includ comprimatele cu un singur strat care re'ult dintr(o singur
comprimare a particulelor i comprimatele cu straturi multiple, dispuse concentric sau
paralel, ob inute prin comprimarea succesi" a particulelor de compo'i ie diferit! Ecipien ii
folosi i nu sunt destina i s modifice /n mod specific eliberarea substan ei acti"e /n fluidele digesti"e!
*omprimatele neacoperite respect defini ia general a comprimatelor!
; sec iune rupt, atunci c0nd este eaminat sub o lamel, arat fie o tetur relati"
uniformcomprimate cu un singur strat- fie o tetur stratificat comprimate cu straturi
multiple-, dar nici urm de /n"eli !
Parametrii de control
De(a*re*are! *omprimatele neacoperite respect testul pentru de'agregarea comprimatelor
i capsulelor2!4!1-! $tili'a i apa ca lichid de referin ! Aduga i un disc /n fiecare eprubet!
&orni i aparatul cu 1 min /nainte de e"aluarea probelor, cu ecep ia ca'ului /n care se
ustific i se autori'ea' /n alt fel, i eamina i starea comprimatelor! n ca'ul /n care
comprimatele nu se de'agreg se repet testul cu alte 6 comprimate far a folosi discurile!
*omprimatele se conform testului dac toate cele 6 comprimate s(au de'integrat!
*omprimatele masticabile nu trebuie sa respecte testul!
5
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
6/27
Monografia de valsartan din Farmacopeea European 8
Defini ie
Acid 2%-(3(metil(2(
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
7/27
Coloana+
M.rime+lC?!2m , C 8!6mm7
-a(a &ta ionar.+ silicagel ;D pentru separa ia chirala +!
-a(a mo,il.+acid trifluoroacetic +, 2(propanol +, hean + ?!1.1.# -
De,it+?!# m)min
Detectare+spectrofotometru la 23? nm
In/ec ie . 1? G)!
Timp de func ionare . de 1! ori timpul de reten ie al "alsartanului
Identificarea impurit. ilor . folose te cromatogramul apro"i'ionat cu picul de identificare
*+% al "arsartanului i cromatograma ob inut la solu ia de referin a- pentru a identifica
picul datorit impurit ii A!
+eten ia relati" cu referin la "alsartan timpul de reten ie C aproimati" 13 min- .
impuritate AC aproimati" ?!6!
Si&temul de accepta,ilitate+solu ie de referin a-.
(re'olu ia. minim 2 /ntre picuri datorit impurit ii A i "alsartan!
Limita+
(impuritatea A. nu mai mare dec0t suprafa a picului principal /n cromatograma ob inut cu
solu ia de referin b- 1!? :-
Su,&tan e 0nrudite" Cromato*rafia lic1ida 2!2!24-!
%olu ie test! %e di'ol" ? mg de substan pentru a fi eaminat /n fa'a mobil i se diluea'
/n 1?? ml cu fa'a mobil!
%olu ie de referin a-! %e diluea' 1!? m) de solu ie test la 1??!? m) cu fa'a mobil!
Diluea' 1!? m) din aceast solu ie la 1?!? m) cu fa'a mobil!
%olu ie de referin b- %e di'ol" con inutul unui flacon de "alsartan pentru sistemul de
acceptabilitate *+% con ine impuritatea *- /n 1!? m) fa' mobil!
7
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
8/27
Coloana+
M.rime. l C ?!12 m, C 3!? mm7
-a(a &ta ionar. %ilicagel ;D pentru cromatografie + Gm-
-a(a mo,il.. acid acetic glacial + , acetonitril +1, apa + 1.??.?? -
De,it+?!8 m)min!
Detec ie+ spectrofotometru la 22 nm!
In/ec ie . 1? G)!
Timp de func ionare . de 6 ori timpul de reten ie al "alsartanului!
Identificarea impurit. ilor . se folose te cromatogramul apro"i'ionat cu "alsartan pentru
sistemul de acceptabilitate *+% si cromatograma ob inut cu solu ia de referin b- pentru a
identifica picul datorit impurit ii *!
+eten ia relati"a cu referin la "alsartan timpul de reten ie C aproimati" min-. impuritate
* C aproimati" ?!#!
Si&temul de accepta,ilitate. solu ia de referin b-.
(re'olu ie. minim 3!? /ntre picurile impurit ii * i "alsartan!
Limite+
(impuritatea *. nu mai mult de doua ori dec0t aria picului principal /n cromatograma ob inut
cu solu ia de referin a- ?!2 :- 7
(impurit i nespecificate. pentru fiecare impuritate , nu mai mult dec0t aria picului principal
/n cromatograma ob inut cu solu ia de referin a- ?!1? :-7
(total. nu mai mult de 3 ori dec0t aria picului principal /n cromatograma ob inut cu solu ia de
referin a- ?!3 :-7
(limita de nerespectat. ?! ori aria picului principal /n cromatograma ob inut cu solu ia de
referin a- ?!? :-!
8
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
9/27
Metale *rele2!8!#-. maim 2? ppm!
Di'ol"a 1!? g /ntr(un amestec de 1 "olume de apa + si # "olume de acetona + i diluea' la
2? m) cu acela i amestec de sol"en i! 12 m) de solu ie corespunde cu testul @! %e prepara
solu ia de referin folosind 1? ml de solu ie standard de plumb 1 ppm &b- +!
Apa2!!12- . maim 2!? : , determinat pe ?!?? g!
Cenu . &ulfata 2!8!18- . maim ?!1 : , determinat pe 1!? g!
DOZARE
%e di'ol"a ?!15? g /n 5? m) de 2( propanol +! %e titrea'a cu hidroid de tetrabutilamoniu
?!1M /n 2( propanol, determin0nd punctul de sf0r it poten iometric 2!2!2?-! %e efectuea'
toate opera iile in atmosfera de nitrogen!
1 ml de hidroid de tetrabutilamoniu ?!1M /n 2( propanol este echi"alent la 21!5# mg de
C24H
29N
5O
3 !
Depo(itare
ntr(un container etan !
IMPURITA I
mpurit i specificate A, *!
Alte impurit i detectabile urmtoarele substan e, dac sunt pre'ente /ntr(un ni"el suficient,
pot s fie detectate prin unul sau mai multe teste /n monograf! Ele sunt limitate criteriuluigeneral de acceptare pentru alte impurit i nespecificate sisau de monografia general
%ubstan e pentru u' farmaceutic 2?38-! Deci nu este necesar s identifici aceste impurit i
pentru demonstrarea conformit ii! e'i de asemenea !1?!
*ontrol impurit ii pentru substan ele cu u' farmaceutic-. @!
9
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
10/27
A. +1 C H, +2C *;2H, +3C *H3. Acid 2+-(3(metil(2(metil>amino>(3(metilbutanoic!
@. +1C H, +2*H3. ben'il2%-(3(metil(2(
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
11/27
Monografia de comprimate cu valsartan din USP 38
Defini ie
*omprimatele de "alsartan con in /ntre 4,?: ( 1?,?: din cantitatea inscrip ionat pe
eticheta de "alsartan!
Identificare
Bimpul de reten ie al picului maor al solu iei prob corespunde cu cel al solu iei etalon
ob inut la do'are!
Do(are
Procedur.
-a(a mo,il.. acetonitril, ap i acid acetic glacial ?.?.?,1-
Sol)ent. acetonitril i ap 1.1-
Solu ie pentru te&tarea comformit. ii &i&temului +2 Ggml din solu ia standard de referin
a impurit ii @ a "alsartanului i 2? Ggml din solu ie de referin a "alsartanului /n sol"ent!
Solu ia &tandard . ?,2? mgml din solu ia standard a "alsartanului /n sol"ent!
Solu ie &toc+ se introduc 2? de comprimate /ntr(un pahar gradat potri"it i, ini ial, se adaug
ap 1?: din "olumul "asului-! %e agit sau se amestec p0n la de'integrarea comprimatelor
aproimati" min!-! %e adaug acetonitril aproimati" #?: din "olumul "asului-! %e agit
sau se amestec pentru 3? de min i pentru 1? min se aplic ultrasonare! %e race te i se
completea' la "olum cu acetonitril, apoi se amestec i se centrifughea' o parte din
suspensie!
Pro,a+?,2 mgml de "alsartan din solu ia stoc /n sol"ent!
Si&tem cromato*rafic. "e'i *romatografia 621-
Mod+cromatografie lichid
Detector. $ 23? nm
Coloan.. 8,6(mm 2(cm7 1?( Gm ambalat )17
11
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
12/27
Temperatur. coloane. 3?J
De,it. 1,? mlmin
Dimen&iunea in/ec iei . 2? Gl7
Cerin e de conformitate .
Re(olu ie . nu mai pu in de 1, /ntre solu ia de referin a impurit ii @ a "alsartanului i
solu ia de referin de "alsartan
De)ia ie &tandard relati). . nu mai mult de 2!?:
Anali(a pro,ei. solu ia standard i solu ia probei
%e calculea' procentul din cantitatea declarat pe eticheta de "alsartan C24 H29N5O3 - /n
por iunea de comprimate luate /n lucru .
+e'ultat C ru/rs - K Cs/Cu - K 1??
ru C picul solu iei probmonstr
rs C picul solu iei standard
Cs C concentra ia de $%& alsartan +% /n solu ia standard mgml-
Cu C concentra ia nominal a solu iei probmonstr mgml-
Inter)al de admi&i,ilitate. 4!?: ( 1?!?:
Te&te de performan .
Di(ol)are511-
Mediu. tampon fosfat pHC6,# 7 1??? ml, dega'at
Aparat !. ? rpm
Timp. 3? de min
12
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
13/27
Solu ie &tandard. )1???- mgml din solu ia standard de referin a "alsartanului /n mediu,
unde ) repre'int cantitatea inscrip ionat pe etichet, eprimat /n mgcomprimat!
;bser"a ie. %e diluea' cu sol"ent at0t c0t este necesar!
Solu ia pro,. . se filtrea' o parte din solu ia de testat printr(un filtru adec"at!
Anali(.
Lun*ime de und. analitic.. $ 2? nm
Martor. tampon fosfat pHC6,#
Pro,e. %olu ie standard i %olu ia prob
%e calculea' procentul de "alsartan C24 H29N5O3 - di'ol"at, din cantitatea declarat pe
etichet.
+e'ultat C AU/ AS - K CS/L - K K 1??
AU C absorban a probei
AS C absorban a solu iei standard
CS C concentra ia solutiei de referin de "alsartan /n solu ia standard mgml-
) C cantitatea declarat pe etichet mgcomprimat-
C "olumul mediului, 1??? ml
Toleran . . nu mai pu in de #?: din cantitatea declarat de "alsartan C24 H29N5O3 - s(a
di'ol"at!
Uniformitatea con inutului 2#3'4+Brebuie /mplinite condi iile!
Impurit. i
Impurit. i or*anice !
13
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
14/27
Faza mobil, solvent, solu ia pentru testarea conformit ii sistemului, solu ia prob i
sistemul cromatografic. se procedea' conform tehnicilor descrise la parametrulDozare
Solu ia &tandard . ?,8 Ggml din solu ia de referin de "alsartan /n sol"ent
Sen&i,ilitatea&olu iei . ?,1 Ggml din solu ia de referin de "alsartan /n sol"ent, din solu ia
standard
Si&temul de accepta,ilitate
Pro,.+ solu ia standard, solu ia pentru sensibilitate solu iei i solu ia pentru testarea
conformit ii sistemului
Cerin e de accepta,ilitate
Re(olu ie . nu mai pu in de 1! /ntre solu ia de referin a impurit ii @ i "alsartan, solu ia
pentru testarea conformit ii
De)ia ie &tandard relati). . nu mai pu in de 1?!?: , solu ia standard
Z*omotul de fond. nu mai pu in de 1?
Anali(.
Pro,.. solu ia prob si solu ia standard
%e calculea' procentul pe impuritate din por iunea de comprimate luate.
+e'ultat C rU/rS - K CS/CU - K 1??
rU C picul fiecrei impurit i din solu ia prob
rS C picul corespun'tor "alsartanului din solu ia standard
CS C concentra ia solu iei de referin a "alsartanului din solu ia standard Ggml-
14
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
15/27
CU C concentra ia nominal de "alsartan din solu ia probei
Criteriu de accepti,ilitate
-iecare impuritate. s nu dep easc ?!2:
Totalul impurit. ilor . s nu dep easc ?!8:!
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
16/27
miocardic! n urma blocarii angiotensinei, "alsartanul dilat "asele de s0nge i reduce
tensiunea arterial!
Metode precum H&)*, *romatografie lichid(%pectometrie de mas )*(M%-, precipitarea
proteinelor, electofore' capilar i metode spectrofotometrice /n $ sunt utili'ate pentru
e"aluarea indi"idual a "alsartanului sau /mpreuna cu alte substan e! Botu i, sunt /nregistrate
pu ine metode de determinare a indi"idualit ii "alsartanului!
%copul acestui studiu a fost cercetarea i "alidarea unei metode H&)* rapid, stabil i
economic pentru e"aluarea comprimatelor de "alsartan!
Materiale &i Metode+
Su,&tan e i reacti)i
alsartanul a fost procurat din *adila Healthcare )td, Ahmedabad, ndia! *omprimatele de
"alsartan, ce contin 32? mg de substan e, au fost procurate de PNdus *adila )td, Ahmedabad,
ndia! %ol"entul pentru H&)* folosit au fost E(MercQ ndia- )td, Mumbai! Apa pentru
H&)* a fost preparat utili'0nd Millipore %Nstem Millipore, Molesheim France, Model
Eli(1?-!
Condi iile cromato*rafice
&entru H&)*, fa'a mobil compus din apa. acetonitril. acid acetic glacial ??.??.?1- a
fost filtrat si dega'at! olumul inectat a fost de 2? Gl cu un debit de 1 mlmin! Detec ia a
fost la 253 nm la o temperatura a coloanei de 2?* i un timp de lucru de 1? minute!
Metoda de do(are+
&repararea standardului
; solu ie stoc de "alsartan a fost preparat din 1?? mg de substan i adugat intr(un balon
cotat de 1?? ml, unde substan a a fost di'ol"at in ? ml sol"ent apa. acetonitril ?.?- i
16
Figura 1! %tructura "alsartanului
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
17/27
sonicat pentru a se di'ol"a! @alonul cotat se aduce la semn cu sol"ent! %e prele" din aceast
solu ie ml i se diluea' pana la ? ml cu sol"ent pentru a ob ine solu ia de etalon final de
1?? Ggml "alsartan!
Prepararea pro,ei
%e c0ntaresc 2? de comprimate i se calculea'a masa medie a comprimatelor! Acestea se
mrun esc p0n se ob ine o pulbere fin! %e aduce o cantitate de pudr echi"alent cu 1?? mg
de "alsartan /ntr(un balon cotat de 1?? ml! %e adaug ? ml de sol"ent, se aplic timp de 3?
de minute ultrasonarea i din c0nd /n c0nd se agit p0n la di'ol"are! @alonul cotat se aduce
semn cu sol"ent i se amestec! %olu ia se filtrea' printr(un filtru cu porii de ?,8 Gm, se
colectea' filtratul dup ce se elimin primii ml! ml din aceast solu ie se diluea' la ? ml
cu sol"ent pentru a obtine o solutie standard de 1?? Ggml!
Determinarea )al&artanului
Etalonul i proba de "alsartan se inectea'! Determinarea "alsartanului se efectuea'
conform condi iilor cromatografice! *antitatea de "alsartan pre'ent /n prob a fost calculat
din curba de liniaritate!
Validarea metodei
Metoda a fost "alidat pentru parametrii precum sistemul de acceptabilitate, specificitate,
liniaritate, limita de detec ie );D-, limita de cuantificare );R-, acurate e, preci'ie,
riguro'itate i robuste e!
Si&temul de acce&i,ilitate
%istemul de accesibilitate al metodei a fost e"aluat anali'0nd repetat simetria picurilor,
talerele teoretice ale coloanei, aria picurilor i timpul de reten ie!
Varia ie i liniaritate
&entru a e"alua liniaritatea, o serie de dilu ii din analit au fost preparate din solu ia stoc lu0nd
un "olum adec"at i apoi diluat p0n la ? ml pentru a ob ine concentra iile dorite 8?, #?,
1??, 12? i 18? Ggml- pentru liniaritatea cuprins /ntre 8? i 18? Ggml! %olu iile preparate
au fost filtrate prin membrane cu porii de ?!8 Gm i fiecare dilu ie a fost inectat de ori /n
coloan! Absorban a la 253nm a fost setat i curba de calibrare pentru "alsartan a fost
17
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
18/27
constituit prin repre'entarea grafic a ariei picului principal aa ordonatei- /n func ie de
concentra ie aa abscisei-!
Preci(ia
Preci(ia metodei Repeta,ilitate%
&reci'ia metodei a fost e"aluat prin repetare i riguro'itate!
&reci'ia metodei pentru do'are a fost stabilit prin determinarea a 6 probe preparate /n
acelea i condi ii! 6 solu ii de probe replicate de "alsartan au fost preparate, la aceea i
concenta ie ca i a probei, de acela i analist i anali'ate /n aceea i 'i!
Preci(ie intermediar. Ri*uro(itate%
$n analist diferit a utili'at un sistem diferit, repet0nd procedura anterioar pentru preci'ia
metodei, /ntr(o alt 'i utili'0nd acela i lot de probe!
Acurate e
Acurate ea a fost determint prin "aria ia concentra ei probei /ntre ?: si 1?:! aloarea
calculat de "alsartan din solu ia standard stoc a fost adaugat /n probe placebo pentru a
atinge ?:, 1??: si 1?: din concenta ia probei! Fiecare prob a fost triplicat la fiecare
etapa! Martorul si probele standard au fost inectate i cromatogramele au fost /nregistrate!
Specificitate
%pecificitatea este o procedur pentru a determina cantitati" analitul /n pre'en a unui
componet ce poate fi pre'ent /n matricea probei! Ecipien ii comuni folosi i /n prepararea
comprimatelor sunt adultera i /ntr(o cantitate prec0ntarit de medicament, absorban a se
msoar i se fac calcule pentru a determina cantitatea de medicament!
Ro,u&te e
Metoda s(a do"edit a fi robust, mici, dar deliberate modificri la parametrii metodei nu au
a"ut un efect defa"orabil /n performan a metodei! Modificri /n debitul fa'ei mobile la ?!4
mlmin i 1!1 mlmin S1?:- sau temperatura coloanei S ?* absolut- la 2?* si 3?* sau
raportul fa'ei organice din fa'a mobil S2: absolut- precum ap.acetonitril 84.1-,
ap.acetonitril 1.84- i obser"area efectului asupra sistemului de acceptabilitate!
18
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
19/27
Sta,ilitatea &olu iei &tandard i a pro,ei
&reparare etalonului i a probei au fost reali'ate conform procedurii de testare i do'area
solu iei standard i a probei conform metodei! Etalonul i proba au fost lsate 28 de ore la
temperatura camerei! Do'area etalonului i a probei a fost reali'at la ore diferite p0n /n 28
de ore, utili'0nd etalon proaspt preparat!
Limita de detec ie i cuantificare
)imitele de detec ie i cuantificare au fost calculate conform metodei propuse care se ba'ea'
pe de"ia ia standard T- a rspunsului i panta curbei de calibrare%-, aproim0nd limita de
detec ie );D- i limita de cuantificare);R-, );% C 3!3 T%- i );R C 1? T%-!
Lr! crt! &arametrii alsartan1! Aria picurilor 182?32! Balere teoretice 8##2!4?3! Bimp de reten ie min- 8!638! Asimetrie 1!11! De"ia ia standard relati" : ?!?Babel 1! Datele ob inute din testarea sistemului de accesibilitate pentru alsartan
Li"el ml Dilu ie &pm Absorban a2: 2 2?? ?!14?: 2 1?? 1? ?!3131??: 2 ? 2? ?!62?12: 1 2? 2 ?!#?31?: 3 ? 3? ?!421
Babel 2! Date ob inute din testarea liniarit ii alsartanului
)ot A mg- nterpretarea
re'ultatelor
Mgcpr! Do'are : Medie
do'are
+%D :
1 36?!3? 1886?82 32?!85 1??!1
1?1!6 1!
2 36?!?? 188213? 314!#5 1??!?3 36?!?? 18653? 32!11 1?1!68 36?!?? 1??654 332!#6 1?8!? 36?!1? 1856534 325!86 1?2!36 36?!3? 1866863 32!?? 1?1!6
Babel 3 Date ob inute la testarea preci'iei a alsartanului
)ot Amg- nterpretareare'ultatelor Mgcpr! Do'are Mediedo'are +D% :
19
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
20/27
1 36?!3? 1831413 32?!#4 1??!3
1??! 1!2
2 36?!3? 18645?3 324!3 1?2!43 36?!2? 1825342 314!46 1??!?8 36?!1? 1826562 314!41 1??!? 36?!1? 182663# 314!## 1??!?
6 36?!?? 18265? 314!44 1??!?Babel 8! Date ob inute la testarea riguro'it ii a alsartanului
Li"ele )oturi Aria Mgadaugate
Mg adaugateeact-
Mgrecuperate
:recuperare
Medie :recuperare
+%D:
?: 1 5161 ?!2? ?!13 ?!24 1??!3
1??!2 ?!3?: 2 51244 ?!1? ?!?3 ?!23 1??!8?: 3 512164 ?!2? ?!13 ?!?1 44!#
1??: 1 1818638 1??!8? 1??!26 44!38 44!1
44!2 ?!11??: 2 18136? 1??!3? 1??!16 44!34 44!21??: 3 1815164 1??!8? 1??!26 44!2 44!31?: 1 211?422 1?!1? 184!#4 18#!28 4#!4
44!? ?!11?: 2 2116416 1?!2? 184!44 18#!66 44!11?: 3 2118##2 1?!1? 184!#4 18#!2 44!1
Babel ! Date ob inute la testarea acurate ii metodei a alsartanului
)oturi %istem deacceptabilitat
e
Bemp!U?c
Bemp!(?c
DebitU1?:
Debit(1?:
+aportsol"ent
org! (2:
+aportsol"ent
org! U2:1 1826## 1828#6 1823842 1##146 1243643 1813443 181631?
2 1826?84 182?85 182382 1#4252 1243438 181825? 1816213 1826688 1828?1 1823828 1##465 124866 181884 181668 1826864 1828431 1823684 1##62? 124?64 18182 181686 1825563 182146 182812? 1#44? 12482# 181845 181685
Medie 1826562 182?## 1823628 1##424 1248355 1818332 1816836%D 635!83 21!86 241!86 8!16 #!53 28!45 156!43
+%D: ?!?8 ?!?2 ?!?2 ?!?3 ?!?8 ?!?2 ?!?1Babel 6! Date ob inute la testarea robuste ii metodei a alsartanului
*omponent );DGgml-
);RGgml-nC-
)iniaritateGgml-
*oeficientde
corela ier 2-
De"ia iastandardT-
&anta deregresie%-
alsartan 2!52 #!2 8?(18? ?!4444 1141! 1884?!18Babel 5! *aracteristici ale metodei analitice deri"ate din curba de calibrare etalon
20
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
21/27
Figura 2! *romatograma etalonului de "alsartan
Figura 3! *romatograma solu iei test de "alsartan
21
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
22/27
Figura 8! *urba de calibrare liniar a "alsartanului
Re(ultate i di&cu ii
De()oltarea metodei
%copul acestui studiu este Acela de a de'"olta o metod H&)* simpl i precis pentru
anali'a "alsartanului /n mas i /n comprimate utili'0nd fa' mobil i coloan Bhermo(
hNpersil ;D% cu detector $ la 253 nm! *romatograma "alsartanului este pre'entat /n
figura 2 i figura 3! Bimpul optim de reten ie a fost de 8,6 minute!
Validarea metodei
Metoda descris a fost "alidat pentru testarea medicamentelor /n mas sau /n comprimate!
&arametrii pentru care a fost "alidat aceast metod sunt urmtorii. gradul de potri"ire din
punct de "edere al sistemului, specificitate, linearitate, limita de detec ie );D- , limita decuantificare );R-, acuratete, preci'ie, riguro'itate i robuste e!
Te&tarea &i&temului de accepta,ilitate
Vradul de potri"ire al sistemului trebuie reali'at i calculat la /nceputul studiului fiecrui
parametru de "alidare! +e'ultatele ob inute pe parcursul studiul sunt pre'entate /n tabelul 1!
Bestul de potri"ire al sistemului repre'int o parte integral din metodele cromatografice iar
reproductibilitatea sistemului este adec"at pentru reali'area anali'ei!
22
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
23/27
Liniaritate
ariabilitatea metodei analitice este dat de inter"alul dintre concentra ia inferioar i cea
superioar a probei, unde metoda a a"ut re'ultate acceptabile pentru acurate e, preci'ie i
liniaritate! %tudiul liniarit ii a fost reali'at prin prepararea unor solu ii standard de diferite
concentra ii! )iniaritatea unei metode analitice repre'int capacitatea acestei metode de a
ob ine re'ultate care sunt direct propor ionale cu concentra ia analitului in probe! )iniaritatea
metodei a fost obser"at /n "ariabilitatea concentra iei demonstr0nd astfel gradul de potri"ire
al sistemului pentru anali'! *urba de calibrare a fost efectuat i a artat c a fost liniar
/ntre concentra iile 8?(18? Ggm) Figura 8-! +e'ultatele liniarit ii sunt pre'entate /n tabelul
2!
Preci(ia
&reci'ia este o masur a abilit ii metodei de a genera re'ultate reproductibile! &reci'ia
metodei a fost e"aluate utili'0nd repetabilitate i riguro'itate! +epetabilitatea se refer la
utili'area unei proceduri analitice /ntr(un laborator pentru o scurt perioad de timp folosindacela i analit i acela i echipament fiind eprimat ca : +%D de"iatia standard relati"-!
+e'ultatele sunt pre'entate /n tabelul 3! De"iatia standard relati" pentru preci'ia metodei
este 1,! +iguro'itatea unei metode analitice este repre'entat de gradul de reproductibilitate
a unor re'ultate ob inute din acelea i probe /n urma unor condi ii . laboratoare diferite,
anali ti diferi i, instrumente diferite, loturi diferite de reacti"i i 'ile diferite! +e'ultatele
testului au artat c metoda pre'int/ o preci'ie /nalt tabelul 8-! +e'ultatele de"ia iei standard
relati"1,2:- au demonstrat riguro'itatea metodei!
Acurate ea
Acurate ea unei metode analitice repre'int apropierea dintre "alorile reale acceptate sau
"alorile de referin i re'ultatele actuale ob inute! %tudiile de acurate e sunt e"aluate
determin0nd recuperareaunei probe adulterate de analit din matricea probei ce urmea' a fi
anali'at!+e'ultatele testului de acurate e sunt pre'entate /n tabelul ! +e'ultatele recuperrii
i coeficientului de "aria ie :+%D- indic acestei metode o acurate e /nalt!
23
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
24/27
Specificitate
%pecificitatea este abilitatea metodei de a diferen ia analitul de celelalte componente din
prob! Metoda a demonstrat o separare bun a peaQ(urilor care nu au interferat! &entru a
demonstra specificitatea metodei /n formularea medicamentelor, acestea au fost adulterate iar
ecipien ii utili'a i /n diferite formulri nu au interferat cu peaQ(urile probelor, de aceea
aceast metod este una specific pentru "alsartan!
Ro,u&te e
+obuste ea fost studiat prin mici modificri deliberate alea condi iilor cromatografiei!
+e'ultatele studiului de robuste e sunt pre'entate /n tabelul 6 i indic faptul c metoda a fost
sufficient de robust /nc0t factorii selecta i au rma i neafecta i de micile modificri ai acestor parametri!
Studii de &ta,ilitate
%tabilitatea reacti"ilor, fa'ei mobile, solu iilor standard i probelor au fost studiate timp de 8#
de
ore i comparate cu solu ii proaspt pregtite! n urma acestor teste, a reie it faptul ca acestea
au
fost stabile!
Limita detec iei i de cuantificare
)imita de detec ie );D- este repre'entat de cantitatea minim de analit dintr(o prob care
poate fi detectat ! );D eprim concentra ia care pre'int un semnal la 'gomotul de fond de
2.1 sau 3.1!
)imita de cuantificare );R- repre'int cantitatea minim de analit dintr(o prob care poate
fi determinat cu o anumit preci'ie i acurate e respect0nd condi iile impuse! );R eprim
concentra ia care pre'int semnal la 'gomotul de fond de 1? .1!
);D i );R au fost calculate cu autorul ecua iei dat de ghidurile *H!
);D C 3,3 T %
);R C 1? T %
24
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
25/27
unde T C de"ia ia standard a rspunsului 7
% C panta curbei de calibrare poate fi estimat din curba de calibrare a analitului-!
)imita detec iei i a cuantificrii metodei propuse la 253 nm au fost 2,52 Ggm), respecti"
#,2 Ggm) pre'entate /n tabelul 5!
Metoda H&)* propus a fost e"aluat conform ghidurilor *H, parametri ca liniaritate,
preci'ie, acurate e, );D, );R, specificitate i robuste e i a demonstrat c este o metod
potri"it pentru controlul calit ii comprimatelor de "alsartan!
Metoda +&(H&)* propus permite determinarea "alsartanului datorit bunei separri ale
picurilor cromatografice!
Metoda poate fi utili'at cu succes /n anali'a comprimatelor de "alsartan!
25
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
26/27
#ezultate i concluzii
alsartanul este un antihipertensi" ce ac inea' antagonist pe receptorii angiotensinei
, ac ionea' la ni"elul receptorilor AB1 situa i mai ales /n "ase i miocard- i este folosit /n
tratamentul hipertensiunii arteriale, /n insuficien a cardiac congesti", /n post infarct
miocardic! n urma blocarii angiotensinei, "alsartanul dilat "asele de s0nge i reduce
tensiunea arterial!
n cercetare, do'area "alsartanului se poate reali'a prin cromatografie!
*onform monografiei de comprimate cu "alsartan din $%& 3#, acesta se do'ea' prin
cromatografia lichid, aceasta fiind o determinare semicantitati", /n urma creia se
calculea' procentul din cantitatea declarat pe eticheta de "alsartan /n por iunea de
comprimate luate /n lucru 2? de comprimate-! *alcului acestei do'arii se face /n func ie de
"aloarea picurilor ob inute /n urma anali'ei solu iei etalon i a probei prin intermediul
cromatografiei lichide!
n articolul pre'entat anterior, este descris do'area comprimatelor de "alsartan prin
+F(H&)* *romatografie lichid de /nalt performan /n fa' in"ers-, o metoda de do'are
mult mai precis, sensibil /n compara ie cu cromatografia lichid utili'at /n monografia de
comprimate cu "alsartan din $%& 3#, care se ba'ea', la fel ca i cromatografia lichid, pe
determinarea picurilor cromatografice! n urma acestei do'rii, are loc o anali' mult mai
ampl i complet, obser"0ndu(se i /n numrul mare de parametrii determina i, precum
preci'ia, acurate ea, liniaritatea, sensibilitatea, testarea sistemul de acceptabilitate, robuste ea,
riguro'itatea, limita de detec ie i limita de cuantificare!
n conclu'ie, metoda de do'are +F(H&)* este folosit cu succes /n determinarea
comprimatelor de "alsartan datorit unei separri bune a picurilor cromatografice /ncompara ie cu cromatografia lichid utili'at /n do'area comprimatelor de "alsartan din
monografia descris /n $%& 3#, unde separarea picurilor cromatografice nu este at0t de
precis i eact!
26
7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan
27/27
@@);V+AFE
1! Farmacopeea European , Monografia de comprimate, pag! 626(6252! Farmacopeea European #, alsartan, pag! 328(323! Farmacopeea American 3#, Monografii oficiale, alsartan, pag! 582(5838! %ailor V!$, %heth L! +, in'uda D!$! , Wurnalul nterna ional al cercetrilor
*hemBech, nr!2, "ol! 2, iulie(septembrie 2?1?, pag 1861(1865!
Anea. http.sphinsai!comulN(septX2?1?X"ol2!3chemtechchemtech"ol2!3ulN(
sept21?*BC16:2?1861(1865-!pdf