SNZETET OPlsA SVOJSTAVA LIJEI(A

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKAAndol GR 100100 mg , gastrorezistentna tabletaacetilsalicilna kiselina

2. KVALITATIVNI I I(/ANTITATIVNI SASTAV1 gastrorezistentna tableta sadrzi 100 mg acetilsalicilatne kiseline.

Za cjeloviti popis pomodnih tvari vidjeti poglavlje 6.1.

3. FARMACEUTSKIOBLIKGastrorezistentna tableta.Andol GR 100 su gastrorezistentne tablete , bijete, okugle, bikonveksne filmom obloiene tablete.

4. KLINICK PODACT4.1. Terapflske indikacije- sekundarna prevencija infarkta miokarda,- prevencija o|olijevanja od kardiovaskularnih bolesti u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris,

- nestabilna angina pektoris u anamnezi, osim tokom akutne fiaze'

- prevencUa okfuzije presatka nakon ugradivanja aortokoronarne premosnice (CABG),

- koronarna angioplastika, osim tokom akutne faze,- sekundama p=rwencija tranzitornih ishemijskih napada OIA) i ishemidnih cerebrovaskulamih

dogadaja, pod uvjetom da su iskljuEena intracerebralna krvarenja.

Andol GR 100 se ne preporuduje u hitnim situacijama. Primjena je ogranidena na sekundarnuprevenciju tokom koniEnog lijedenja.

4.2. Doziranle i nadin primjeneOdrasliSekundarna prevencija infarkta miokarda:Preporu6ena doza je 7S150 mg jednom dnevno.

Prevencija obolijevanja od kardiovaskularnih bolesti kod bolesnika sa stabilnom anginom pektoris:

Preporudena doza je 7$150 mg jednom dnevno.

Nestabilna angina pektoris u anamnezi, osim tokom akutne faze:PreporuEena doza je 7$150 mg jednom dnevno.

Prevencija okluzije presatka nakon ugradivanja aortokoronarne premosnice (CABG):Preporu6ena doza je 7$150 mg jednom dnevno.

Koronarna angioplastika, osim tokom akutne faze.'PreporuEena doza je 7$150 mg jednom dnevno.

Sekundarna prevencija tranzitornih ishemijskih napadaja i ishemijskih cerebrwaskularnih dogadaja,pod uvjetom da su isklju6ena intracerebralna krvarenja:Preporudena doza je 7S325 mg jednom dnevno.

StadJibolesnlciAcetilsalicilatna kiselina se opcenito reba primjenjivati s oprezom kod stadjih bolesnika koji su skloniji

razvoju nuspojava. Preporuduje se primjena uobieajene doze za odrasle ako bolesnici nemaju te5kuinsuficijenciju bubrega ilijetre (vidjeti poglavlja 4.3i 4.41. Terapiju teba redovito revidirati.

PedUarijska populacijaAcetilsalicilatna kiselina ne smije se davati djeci i adolescentima mladima od 16 godina, osim u sludajevimau kojima je moguca korist za bolesnika veda od mogu6eg rizika (vidjeti pogtavlje 4.4)

NaCin primjeneZa oralnu Primjenu.r"ulli!'mJui irogutati cijele s dovoljnom kolidnom tekudine'

Tablete ne treba mrviti nitiZvakati.

4.3. KontraindikacSie. preosjettjivost na acetilsalicilatnu kiselinu ili druge salicilate ili na bilo koji drugi sastoiak lijeka'

o astmatski napaJaii u anamnezi zabiljeieni nakin primjene salicilata odnosno tvari sa sliEnim

dielovanjem (nesteroidni antireumatici),,. . ,. .. ^----^-!r aktivni peptidki ulkus ili rekurentni peptiEki ulkus u anamnezi ifili hemoragija ieluca/crijeva, ili

Jtg" ut.i" krvarenja poput cerebr;vaskularnih hemoragija'

o hemoragUsLa Oijat6,'iai poreme6aji zgruSavanja poput hemofilije i trombocitopenije'

e te6ko o3te6enje funkcije ietre,o te3ko oSte6enje funkcije bubrega'odoze'roo'gon"unotol.o'i"c"gtromjesedja.trudno6e.(vidjetipog|avlje4.6)'. metotrekr"t u bo."ra > 1Smg tjedno (vidjeti poglavlje 4.5).

4.4. Posebna upozorenia i mjere opreza. pri upotrebi

Andot GR 100 nije priril]an la proiuupatnulanalgeti6ku/antipireti6ku primjenu'

Preporucuje se primiena kod odraslihbolesnika i adolescenata skriiih od 16 godina'

Ne preporuduje se primjena kod adolesce""ti'lal""" tfa6e oO 16 godina oiim ako odekivana korist

nije ve6a od mogu6eg iizika. Acetilsaticitatna'i6Jina moZe pridon'rjeti razvoju Reyeovog sindroma

kod neke djece.

Tokom primjene lijeka Andol GR 100 porre6an je rizik od-krvarenja' posebno tokom ili nakon

operativnih zahvata 1e"fi i "-.f|leaj, r"riiif,'iliuaia, npr..vaOenja zu6a).'Lijek treba primienjivati s

oprezom prije operacije, uklju6uju6i i vadenlJ ;b.. liozda 6e biti potrebno privremeno prekinuti

uzimanje lijeka.

Andol GR 100 se ne preporuEuje u slucaju menoragija jer moze pojacati menstrualno krvarenje'

Andol GR 100 treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s hipertenzijom' s ulkusom Zeluca ili

dvanaesnika iri hemoragijskim epizoa"ri"u'-an.r""=i iri kob boresnika koji su na terapiji

antikoagulansima.

Bolesnici trebaju pr'ljaviti simptome poput svakog neuobicajenog krvarenja' a terapuu treba prekinuti u

.r"e"i u gastroi;Gtihal nih krvarenja ili ulcerac'tja'

Acetilsalicilatnu kiselinu treba primjenjivati s oprezom k9!..b.ole.snika s umjereno oStedenom funkcijom

bubrega iri jetre tr<ontrainoicirina i, t6zim oit[e1-niin.."i irir"o dehidriranih boresnika ier nesteroidni

protuupatni tiiekovi miil.;;i,ls[.a.g "tj"gg-.i"

n iii"ii'" bubresa' Bolesnici s bla2om ili umierenom

insufic'rjencijom jetre tt"i"j, oU"uliati redovite'kontrole jetrene funkcije'

Acetilsalicilatna kiselina moze potaknuti bronhospazgm i na.padaje astme ili -druge reakcije

preosjetrjivosti. rartoii'riziiit; posiojeea .;il;;-#rra; grozn'''ca, nosni poripi ili kronidne bolesti

diinog sistema. rrto ""

oJn*i na'bote6nike;;;;;i,r[jiGna d-ruge wari (npr. bolesnike kod koiih su se

javile'ko2ne reakcije, svrbeZ ili urtikarija)'

ozbiljne kozne reakciie, qfuu$riu-6i..stevens-Johnsonov sindrom' rijetko su zabiljezene tokom

primjene acetilsalicilne'iisefine 1.-via;eti p"il""'iiJ +'Ai' Lijeeenje sa Andol GR 100 treba prekinuti u

slucaju pojave prvih simptoma koinog otipi]"iii" n-"'ituinici iii drugih simptoma preosjetljivosti'

stariji su bolesnici posebno skloni razvoiu nuspoiava na nesteroidxe protuupalne lijekove' ukuu6uju6i i

acetilsalicilatnu kiselinu, a posebno poiaui-pbi6ncijalno- smrtonosnih gasirointestinalnih krvarenja i

perforacija (vidjeti pogravrje 4.2). Ako i" poirJino J,i["-rii"e"ni", bo]esnike treba podvrgnuti redovitim

pregledima'

NepreporucujeseistovremenaprimjenaAndo|GRlo0sdrugimliiekovimakojim.ljenjajuhemostazu(npr. antikoagutans-ima.popui varfarina, it"oruoiitii" i aniitrom'botika, protuupitnim liiekovima i

selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina), osim ako ne postoje jasne indikacije jer seistovremenom primjenom moie povedati rizik od hemoragija (vidjeti poglavlje 4.5). Ako sekombinac'rja tih lijekova ne moie izbje6i, preporuduje se osobiti nadzor bolesnika radi mogu6egkrvarenja.

Oprez treba savjetovati bolesnicima koji istovremeno uzimaju lijekove koji bi mogli pove6ati rizik odulceracija, poput oralnih kortikosteroida, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i

deferasiroksa (vidjeti poglavlje 4.5).

Niske doze acetilsalicilatne kiseline smanjujubolesnika sa smanjenim izludivanjem mokra6ne4.5).

izludivanje mokradne kiseline, zbog 6ega se kodkiseline mogu javiti napadaji gihta (vidjeti poglavlje

Rizik od hipoglikemidkih u6inaka sulfonilureje i inzulina moZe biti povedan u sludaju pdmjeneprevelikih doza Andol GR 100 (vidjeti poglavlje 4.5).

4.5. InterakciJe s drugim lilekovlma i drugi oblici interakcilaKontraindicirane kombinacije

o Metotreksat (doze > 15 mg tjedno):Kombinirani lijekovi, metotreksat i acetilsalicilatna kiselina, povedavaju hematolo5ku toksidnqstmetotreksata jer acetilsalicilatna kiselina smanjuje bubreZni klirens metotreksata. Stoga jeistovremena primjena metotreksata (u dozama > 15 mg tjedno ) s Andol GR 100 kontraindicirana(vidjeti poglavlje 4.3).

Kombinacije koje nisu preporudeneo Urikozurici, poput probenecida

Salicilati poni5tavaju udinak probenecida. Tu kombinaciju treba izbjegavati.

Kombinacije lijekova 6ija primjena zahtijeva posebne mjere opreza ili posebnu pozornost. Antikoagulansi, npr. kumarin, heparin, varfrarin

Pove6ani rizik od krvarenja zbog inhibirane funkcije trombocita, ozljede sluznice dvanaesnika ilsUskivanja oralnih antikoagulansa s njihovih mjesta vezivanJa na proteine plazme. Vrijeme krvarenjatr6ba pratiti (vidjeti poglavlje 4.4).

o Antitrombociti (npr. klopidogrel i dipiridamol) i selektivni inhibitori ponovne pohraneserotonina (poput sertralina ili paroksetina)

Povedan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti poglavlje 4.4).

r Antidijabetici, npr.sulfonilurejaSallcilatna kiselina moZe poja6ati hipoglikemidko djelovanje sulfonilureje.

r Digoksin i litijAcetilsalicilatna kiselina smanjuje izludivanje digoksina i litija iz bubrega, Sto dovodi do porastanflhovlh koncentracija u plazmi. Tokom podetka i zavr5etka lijedenja acetilsalicilatnom kiselinompreporu6uje se pra6enje koncentracija digoksina i litija u plazmi. Mo2e biti potrebno i pode5avanjedoze.

o Diuretici i antihipertenziviNosleroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivno djelovanje diuretika i drugihgn0hipertenziva. Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, istovremena primjena sInhlbitorima angiotenzin konvertaze pove6ava rizik od akutne insuficijencije bubrega.

Dluretici: rizik od akutnog zatajenja bubrega zbog smanjene glomerulame filtracije putem smanjeneilnteze prostaglandina u bubrezima. Preporuduje se hidracija bolesnika i pradenje funkcije bubregana podetku lije6enja.

o lnhibitorikarboanhidraze (acetrazolamid)Mole dovesti do te5ke acidoze i povedane toksidnosti centralnog nervnog sistema.

. SistemskikortikosteroidiRizik od gastrointesunatnln uneracija i krv--arenja.moze.biti pove6an tokom istovremene primjene

;;;iilff"t;tne kisetine i kortikosteroida (vidjeti poglavlje 4.4).

. Metotreksat (u dozama < 15 mg tjedno):

lstovremenom primlenom meiotret<sati i acliiisaticilatne kiseline moZe se pove6ati hematolo5ka

toksi.nost metotrersata"j;r';;;iiL;ilir"tna ris"rin" imjniuie krirens metotreksata iz bubrega. Tokom

prvih tjedana istovremene primjene trunu sri-t-u't eua iohi'orirati jednom tjedno. Pra6enje treba biti

;;ft;;;i ir liueai, uraie o'sieeene tunkcije bubresa te kod staruih bolesnika.

. Drugi nesteroidni protuupalni.lijekovipove6an je rizik oA uf"eia|U" i giitroi,itestinalnog krvarenja zbog sinergisti6kih u6inaka'

poolci f""J,,i:ffi"ugtivanjima upu6uju da..ibuprofell ,.i!u611nljlwe istovremene primjene, moZe

inhibirati u6inak ,";!il";;;-acietitsaticirdtne kiseline na agregaciiu trombocita' Medutim

osranicenost tirr pooalar<a i-"lri6rii,ii,ii' ;'*n,* .i1s1ranoli9lle -ex-vivo podataka na klinicku

situaciiu impticiraju o.'-." n" mog-u aonijeti eirsft zjftiu6ci o rgdovLoi primjeni. iP:tpl.of.?T te se ne

smatra da postoje ktinicki znatajni udincitoko'm';;*;;* primjene ibudrofena (vidjeti poglavlje 5'1)'

o CiklosPorin,takrolimuslstovremena primjena nesteroidnih protuupalnih-luefoya i ciklosporina ili takolimusa moze pove6ati

nefiotoksi6ni u6inak "i6;;ri"" i tlfiofiri',uta. finiciiu bubregb treba pratiti u sluEaju istovremene

pri.j"n" tih lijekova s acetilsalicilatnom kiselinom'

z";j"zy,itlo3ile.i"ui u kojima je acetitsaricitatna kiselina smanjila vezivanie valproata na serumski

albumin, Eime su pou"C""f tii"gorul.iJUoOne koncentracije u plazmi u stanju homeostaze'

s"riiir"tiFS,l'il'iliu vezivanje fenitoina.na arbumin u prazmi,.sto moze dovesti do pada.razina ukupnog

fenitoina u plazmi, ati i do pgFsJg frakcije ri"6ii*5 e"itoinJ. H"u"=ana koncentracija niie znaeaino

prornijenjena, kao ni terapijski uEinak"

,o""'*r,t'Hn?'n,ni"n" arkohora i acetirsaricirne kiserine pove6ava rizik od gastrointestinalnog

krvarenja.

4.6. Trudnoda i dojenieTrudno6a

(f{{:-::3,:r,l{,:":i:#{::f;'f{su doze.do 100 ms dnevno neskodrjive pri osranicenoj opstetriEkoj

;ili;, ;6 i; pri"ni;; iantijeua nadzor i pra6enje bolesnice'

Doze od 10O500 mg dnevno: ..^!,L ^,r .

Ne postoji dostatno kfiniefo irfusWo s primienom doza ve6ih od 100 mg i do 500 mg dnevno' Stoga

se datje navedene #il;i;;il.;d aob-dl*-u* luis", primjenjuiu i na ovaj raspon doza'

?:ir&,"(,rt:,#:"'{::"i:gi:ffimoze stetno utjecati na trudno6u i/iri razvoj embrija/retusa. Podaci iz

epidemioto.kih ispitivanja upu6uiu n".pou"Liiil[; poUata.ia, sr.anih-deformacija i gastroshize

nakon primjene innibitora sinteze prostag!;;;;'ffi*it'luOnopi Apsolutni rizik od kardiovaskulamih

deformacija pou.e"nl-" oJ;;;iJod.l*;;';-dils"i' Vi"*i" t" d" se rizik povecava s dozom i

trajanjem rije.enja. p.ii"IJri'ld h; fi,n,"* inniuitora sint6ze prJJtagrandina kod zivotinja dovodi do

pove6anog predimptantac'rjgkog i.postimplai;;ii;ft-grbtf" i'9: etibtio-fetalne qmrtnosti' Takoder'

oove6ana incidencija raznih marforracua, uilrjueujuEi-raraiovasrurame, zabirjezena je kod zivotinia

i<o;e su dobivale inriiuitore sinteze prort"gi.;dina iokom organogenetskog razdoblja' Acetilsalicilatna

kisetina ne smiie se primjenjivat!tg!19m pffj illg! ttotijet"ii" trudn66e' osim ako to n'rje nuZno

potrebno. o o acetitJaticiiatnu kiselinu ,rir".'j"iiJioiu-porusavi zaniieti ili zena koja je u prvom ili

drugom tromjesedju trudnode, onda treba uzimati 5to manje doze i u Sto kra6em vremenskom

razdoblju.

Tokom tre6eg tromjeseEja trudno6e inhibitori sinteze prostaglandina mogu izloZiti

fetus:---- kardiopulmonalnoj toksiEnosti (s preranim zatvaranjem arterijskog voda i plu6nom

hipertenzijom),- Oiit nfciliOu5rega, Sto moie dovesti do zatajenja bubrega s oligohidramnionom;

majku i novorodende, na kraju trudnode:-' - -

mogu6em proOuieni,i ut"r"n" krvarenja, antiagregacijskom udinku koji se moZe iaviti i pri

primjeni vrlo niskih doza,- innt6iciji kontrakcija uterusa, Sto moZe odgoditi ili produZiti porod.

Stoga je primjena acetilsalicilatne kiseline u dozama od 100 mg dnevno i vi5ima, kontraindicirana

tokom tredeg tromjesedja trudno6e.

Dojenielvfa'njd forieine salicilata i njihovih metabolita izluduju se u majdino mlijgko. Bud.u6i. da dosad nisu

i.oiii"i""i stetni ueinci nd oi;et", dojenje niie_.pbtrebno,prekinuti tokom kratkotrajne primiene

piepiriueenifr doza. Tokom dugoiraine piimlfene ve6ih doza dojenje treba prekinuti.

4.2 Uticaj na sposobnost uprav[anla vozllima i rada na ma5inama

f.fisu-prJveOeni ispitivanja'ueinitj Andol GR 100 na sposobnost upravljanja vozilima irada na

ma5inama.Na osnovi farmakodinami6kih svojstava i nuspojava acetilsalicilatne kiseline ne odekuje se bilo kakav

uticaj na sposobnost reagiranja i dpravljanja vozilima ili rada na ma$inama.

4.8. Nuspolaveiiiid* dliriene acetilsalicilatne kiseline zabiljeZene su sliede6e nuspojave. Nuspojave su navedene

prema organskim sistemima i udestalosti.

Nuspojave razvrstane po u6estalosti moZemo klasificirati kao:

Vdo desto (> 1/10)desto (> 1/1oo do < 1/10)Manje desto (> 1/1 000 do < 1/100)Rijetko (> 1/10 000 do < 1/1 000)Vrlo rijetko (< 1/10 000)Nepoznato ina temelju'dostupnih podataka ne moZe se procijeniti udestalost).

Poreme6aji krvilimfnog sistema

ilPovedana sklonost krvarenju.

Rljetko:Trbmbocitopenija, granulocitoza, aplastidna anemija.

Nepoznato:Slu'dajevi krvarenja s produienim vremenom krvar,enja poput- epistakse i

krvar,6nia desni.'simpiomi mogu potrajati 4 do 8 dana nakon prekida

uzimanja acetitsalicilatne kiseline $to mo2e povedati rizik od krvarenja tokom

kirur5kih zahvata.Postoje6e (hematemeza, melena) ili okultno gastrointestinalno krvarenje'

koje moZe ciovesti do sideropeni6ne anemije (6e56e prive6m dozama).

Poremedajiimunolo5kog sistema

Rijetko:Reakcije preosjetljivosti, angioedem,ukljudujudi 5ok.

alergijski edem, anafilaktidke reakcije,

Poremedajimetabolizma iprehrane

WHiperuricemija.

Poreme6aji nervnogsistema

Rijetko:I ntrakranijalno krvarenje

Nepoznato:Glavobolja, vrtoglavica.

Poreme6aji uha ilabirinta

Nepoznato:Smanjeni sluh, tinitus.

Krvoiilni poremedaji Rijetko:Hemoragijski vaskulitis.

Poremedaji di5nogsistema, prsi5ta isredoprsja

Manje 6esto:Rinitis, dispneja.

Rijetko:Bronhospazam, napadaji astme.

Poreme6ajireproduktivnogsistema i doiki

Rijetko:Menoragija

Poreme6ajiprobavnog sistema

CestoDispepsija.

Rijetko:Te5ko gastrointestinalno krvarenje, mu6nina,

Nepoznato:Ulkus Zeluca ili dvanaesnika i perforacija.

povradanje.

Poreme6aji jetre iZuEi

Nepoznato:Insuficijencija jetre

Poremedaji koZepotkoZnog tkiva

Manje 6esto.'Urtikarija.

Rijetko:Stevens-Johnsonov sindrom, Lyelf ov sindrom, purpura, nodozni eritem,poliformni eritem

Poremedaji bubrega imokradnoq sistema

Nepoznato:Smaniena funkcija bubrega

4.9 PredoziranjeUsprkos znadajnim razlikama izmedu bolesnika, moie se smatrati da toksidna doza za odrasle iznosioto 200 mg/kg, 9 za djecu 100 mg/kg. Letalna doza acetilsalicilatne kiseline iznosi 2$30 grama.Koncentragtje salicilata u plazmi vi5e od 300 mg/l upuCuju na intoksikacrju. Koncentracije u

-ptazmi

vi5e od 500 mg/l kod odraslih i 300 mg/l kod djece obidno uzrokuju jaku tokiidnost.Predoziranje moie biti Stetno za starije bolesnike i posebno za manlu djecu (terapijsko predoziranje ili6este slu6ajne intoksikacije mogu biti pogubne).

Simptomi umjerene intoksikacijeTinitus, ngrgpg6aji sluha, glavobolja, vrtoglavica, smetenost i gastrointestinalni simptomi (mu6nina,povracanje i bol u abdomenu).

Simptomi jake intoksikacijeSimptomi su povezani s izrazito naru5enom acidobaznom ravnoteZom. Prvo se javlja hiperventilacija,tgja lovgOido respiracijske alkaloze. Respiracijska acidoza javlja se zbog suprbsil-e cehtra zadisanje. Takoder, metabolidka acidoza javlja se zbog prisutnosti salicilata.

Budu6ida se kod manje djece intoksikacija vidi tek u kasnijem stadiju, ona se obi6no nalaze u stanju

acidoze.M;d ; javiti i stjededi simptomi: hipertermija r,poladano znojenje (5to dovodi do dehidracije)' osje6aj

ne'i"-+ 6ieevi, hatucinacijb i hipoglikemij6. deiresija nervnog sistema moZe dovesti do kome'

kardiovaskularnog kolapsa i respiracijskog aresta.

LijeEenje oredoziraniao Hospitalizacijaje potrebna ako bolesnik uzme toksiEnu dozu.o U slucaju umjerene intoksikacije treba pokusati izazvati povradanje.

o Ako to ne uspile, treba pokusaii s ispiranjem Zeluca unutiar sat vremena od uzimanja znacajne

koli6ine li;etra. llat<on ioga bolesniku treba dati aktivni ugljen (adsorbens) i natrijev sulfat

(laksativ).o Aktivni ugljen moZe se dati u jednokratnoj dozi (50 g za odrasle, 1 g/kg tjelesne mase za

djecu do 12 godina).. Akaliziranje urina (250 mmol NaHCOg tokom tri sata) uz provjeravanje pH vrijednosti urina.

o U sludaju jake intoksikacije preporuduje se i hemodijaliza.

Lijedenje ostalih simptoma je simptomatsko.

5. FARMAKOLOSKA SVOJ STVA5. 1 . Farmakodinami6ka svojstvaFa nna kotenpijs ka s ku Pi n a- Fripravci fdjfOjetuju na krv i krvotorne organe;Antitrombotici; lnhibitori agregacije trombocita (izuzev

heparina)ATC kod:801AC06.Acetilsalicilatna kiselina inhibira akUvaciju trombocita: blokirajudi ciklooksigen_azu trombocita

acetiliranjem, inhibira sintezu tromboksana A2, fiziolo5ki aktivne supstance koju otpuStaju trombociti i

koja bi igrala ulogu u komplikacijama ateromatoznih leTiia.fnniUrci;i sintezi TXA2' je irevezibilna jer trombociti, koii nemaju iezglg,.ne mogu (zbog

nemogudnosti sinteze proteina) sintetizirati nove ciklooksigenaze koje je acetilirala acetilsalicilatna

kiselina.

Ponovljene doze od 20 do 325 mg ukljuduju inhibiciju enzimske aktivnosti sa 30 na 95%.

Zbog ireverzibilne prirode vezanla,- udinak traje tokom Zivotnog vijeka trombocita (7-10 dana).

lntriSiraludi udinak ie ne iscrpljuje tokom dugotrajne terapije, a enzimsko djelovanje postupno se

ponovnb javlja nakon obnavljanja trombocitia, 24 do 48 sati po prekidu lijedenja.

Acetilsalicilatna kiselina prosje6no produZuje vrijeme krvarenja za oko 50 do 100%, ali mogu se vidjeti

i razlike medu pojedinim bolesnicima.

Podaci iz razlifitih ispitivanja upuduju na to da ibuprofen moie inhibirati u6inak manjih doza

acetilsalicilatne kiselind na ajregaciju trombocita tokom njihove istovremene primjene.

U jednom ispitivanju, u kojem se jednostruka doza ibuprofena 400 mg uzimala 8 sati prije ili 30 minuta

nakon acetiisalicilitne kiieline (8t mg) s trenutnim oslobadanjem, zabiljeZen je smanjeni u6inak

acetilsalicilatne kiseline na sWaranje tromboksana ili agregaciju trombocita.Medutim, ograniEenost tih podataka i nesigurnosti u pogledu ekstrapolacije e1 uly.o podataka na

klinifko stan]e, impliciraju da se ne mogu donijeti dvrsti zakljudci o redovnoj Plmjeni ibuprofena te se

ne smatra di postde Kini6ki zna6ajni udincitokom povremene primjene ibuprofena.

5.2. Farmakokinetl6ka svoistvaAosorociiaffiTEtne primjene, acetilsalicilatna kiselina se bzo i potpuno apsorbira iz probavnog sistema.

Glavno mjest6 apsorpcije je proksimatno tanko crijevo. Medutim, znadajan dio -doze ve6 se

hidrolizirao u salicilatnu liiseiinu u stijenci crijeva tokom procesa apsorpcije. Stupanj hidrolize ovisi obrzini apsorpcije.Najvi5e razine-acetilsalicilatne kiseline i salicilatne kiseline u plazmi postiZu se 9!9 5, odnosno 6 sati

nalon uzimanja Andol GR 100 nata5te. Ako se tablete uzimaju uz obrok, najviSe razine u plazmi

postiiu se oko 3 sata kasnije nego u slu6aju primjene nata5te.

##ft

*-frwfi:g&#wtE

?.:a

RaspodjelaAcetilsalicilatna kiselina, kao i njezin glavni metabolit - salicilatna kiselina, u velikoj se mjeri veZe naproteine plazme, prvenstveno albumin, i bzo distribuira u sve dijelove tijela. Stupanj vezivanjasalicilatne kiseline na proteine izrazito ovisi i o koncentraciji salicilatne kiseline i o koncentracijialbumina. Volumen raspodjele acetilsalicilatne kiseline je oko 0,16 lftg tjelesne mase. Salicilatnakiselina sporo se Siri u sinovijalnu teku6inu, prolazi kroz placentu i izluduje se u maj6ino mlijeko.

BiotransformaciiaAcetilsalicilatna kiselina brzo se metabolizira u salicilatnu kiselinu, s poluvremenom eliminacije od 15do 30 minuta. Salicilatna kiselina se zatim uglavnom prewara u glicin i konjugate glukuronske kiselinete gentizinsku kiselinu.Kinetika eliminacije salicilatne kiseline ovisi o dozi jer je metabolizam ograniEen na enzime jetre.Stoga poluvrijeme eliminacije varira i iznosi 2€ sata nakon manjih doza, 12 sati nakon uobidajenihanalgetskih doza, a 1$30 sati nakon velikih terapijskih doza ili intoksikac'lje.

lzlu6ivanjeSalicilatna kiselina i njezini metaboliti prvenstveno se izluduju preko bubrega.

5.3. Neklini6ki podaci o sigumosti pdmJeneNeklini6ki profil neSkodljivosti acetilsalicilatne kiseline dobro je dokumentiran. U ispitivanjima naZivotinjama salicilati nisu uzrokovali o5te6enja nekih drugih organa osim bubrega.U ispitivanjima na Stakorima, fetotoksidnost i teratogenost zabiljeZene su pri primjeni acetilsalicilatnekisefine u dozama toksidnima za majku. Klini6ki znataj nije poznat jer su doze primijenjene unekliniEkim ispitivanjima znaEajno ve6e (najmanje 7 puta) od najve6e preporudene doze u ciljnimkardiovaskularnim indikacijama.OpseZno su ispitivani mutageni i karcinogeni udinci acetilsalicilatne kiseline. Cjelokupni rezultati nepokazuju zna6ajne simptome mutagenog ili karcinogenog djelovanja u ispitivanjima na mi5evima iStakbrima.

6. FARMACEUTSKI PODACI6.1. Popis pomo6nlh tvadJezgra tablete:celuloza, mikrokistalnakukuruzni Skrobsilicij dioksid, koloidni, bezvodnistearatna kiselina

Ovoinica tablete:Eudragit L 30 D-55(metrakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, polisorbat 80, natrij laurilsulfat)trietilcitrattalk

6.2. InkompatibilnostiNisu zabilje2ene.

6.3. Rok trajanja2 godine.

6.4. Posebne mjere priEuvanju l'rjekaCuvati pri temperaturi do 25'C.

6.5. Vrsta i sadEaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)30 gastrorezistentnih tableta u (PVC/A|) blisteru ( 3 blistera po 10 tableta).

6.6. Upute za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskori5tenog lijeka Ili otpadnihmaterijala kojipotjeCu od lijeka

n

7t

* +i*u4e';;"-"''

i Nema posebnih zahtjeva.I

i 0.2. Rellm lzdavanla lflekaLUek se izdaje bez lije6niekog recepta.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMETPLIVA d.o.o. SarajevoTrg heroja 10, Sarajevo, BiH

Naziv i adresa prolzvodadaPLIVA Hrvatska d.o.o.Prilaz baruna Filipovida 25Zagreb, Hrvatska

8. BROJ I DATUM RJESENJAZASTAVLJAT\IJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET

04-07. 1 -8600/1 1 0D 24.05.2012.