Upload
trinhnhu
View
224
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Andrologi ndash mannens koumlnsspecifika sjukdomar
ST-dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar 20160915
Stefan Arver
ANOVA
Karolinska UniversitetssjukhusetHuddinge
Institutionen foumlr MedicinHuddinge Karolinska Institutet
ST dagar i Kalmar 2016
Oumlversikt
ST Dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar September 2016
Hands-on Diagnostik labanalyser handlaumlggning Vanliga andrologiska problem 1 Hypogonadism 2 Infertiliet 3 Sexuell Dysfunktion
Bakgrund Patofysiologi epidemiologi betydelse av co-morbiditeter Risker kopplade till sjukdom (symtom) och risker med behandling
ST Dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar September 2016
Skapas Avvecklas
Foster nyfoumldd barn pubertet vuxen medelaringlders aringlderman Genetik praumlgling Foumlrvaltning - Livsstil
Konsekvenser Sjukdomsprocess Funktionsproblem
Sjukvaringrd
Pubertet Infertilitet 7 av maumln testikelcancer
Sexuell dysfunktion
Hjaumlrtkaumlrlsjukdom
SuicidVaringldsam doumld Olycka Kriminalitet Missbruk + + +
Mannen
MaleFemale
Cancer 175
CVD 152
Accidents 291
Diabetes 13
Suicide 37
ST dagar i Kalmar 2016
Cardio Vascular Disease mortality
ST dagar i Kalmar 2016
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
EU27 BG LV LT RO EE MK SK HU
HR PL
CZ FI SI LU EL MT
DE
AT
BE SE CY
DK IE UK PT IT IS
NO CH NL
ES FR
Country
Per 100000
Male Female
Age standardised mortality for CVD by sex and country all ages
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Oumlversikt
ST Dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar September 2016
Hands-on Diagnostik labanalyser handlaumlggning Vanliga andrologiska problem 1 Hypogonadism 2 Infertiliet 3 Sexuell Dysfunktion
Bakgrund Patofysiologi epidemiologi betydelse av co-morbiditeter Risker kopplade till sjukdom (symtom) och risker med behandling
ST Dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar September 2016
Skapas Avvecklas
Foster nyfoumldd barn pubertet vuxen medelaringlders aringlderman Genetik praumlgling Foumlrvaltning - Livsstil
Konsekvenser Sjukdomsprocess Funktionsproblem
Sjukvaringrd
Pubertet Infertilitet 7 av maumln testikelcancer
Sexuell dysfunktion
Hjaumlrtkaumlrlsjukdom
SuicidVaringldsam doumld Olycka Kriminalitet Missbruk + + +
Mannen
MaleFemale
Cancer 175
CVD 152
Accidents 291
Diabetes 13
Suicide 37
ST dagar i Kalmar 2016
Cardio Vascular Disease mortality
ST dagar i Kalmar 2016
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
EU27 BG LV LT RO EE MK SK HU
HR PL
CZ FI SI LU EL MT
DE
AT
BE SE CY
DK IE UK PT IT IS
NO CH NL
ES FR
Country
Per 100000
Male Female
Age standardised mortality for CVD by sex and country all ages
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
ST Dagar i Allmaumlnmedicin Kalmar September 2016
Skapas Avvecklas
Foster nyfoumldd barn pubertet vuxen medelaringlders aringlderman Genetik praumlgling Foumlrvaltning - Livsstil
Konsekvenser Sjukdomsprocess Funktionsproblem
Sjukvaringrd
Pubertet Infertilitet 7 av maumln testikelcancer
Sexuell dysfunktion
Hjaumlrtkaumlrlsjukdom
SuicidVaringldsam doumld Olycka Kriminalitet Missbruk + + +
Mannen
MaleFemale
Cancer 175
CVD 152
Accidents 291
Diabetes 13
Suicide 37
ST dagar i Kalmar 2016
Cardio Vascular Disease mortality
ST dagar i Kalmar 2016
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
EU27 BG LV LT RO EE MK SK HU
HR PL
CZ FI SI LU EL MT
DE
AT
BE SE CY
DK IE UK PT IT IS
NO CH NL
ES FR
Country
Per 100000
Male Female
Age standardised mortality for CVD by sex and country all ages
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
MaleFemale
Cancer 175
CVD 152
Accidents 291
Diabetes 13
Suicide 37
ST dagar i Kalmar 2016
Cardio Vascular Disease mortality
ST dagar i Kalmar 2016
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
EU27 BG LV LT RO EE MK SK HU
HR PL
CZ FI SI LU EL MT
DE
AT
BE SE CY
DK IE UK PT IT IS
NO CH NL
ES FR
Country
Per 100000
Male Female
Age standardised mortality for CVD by sex and country all ages
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Cardio Vascular Disease mortality
ST dagar i Kalmar 2016
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
EU27 BG LV LT RO EE MK SK HU
HR PL
CZ FI SI LU EL MT
DE
AT
BE SE CY
DK IE UK PT IT IS
NO CH NL
ES FR
Country
Per 100000
Male Female
Age standardised mortality for CVD by sex and country all ages
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Testosteron ndash Dina Associationer
bull Foumlrklaring till att maumln doumlr tidigare aumln kvinnor
bull Oumlkar risken foumlr hjaumlrtkaumlrlsjukdom
bull Styr maumlns aggressivitet och goumlr maumln varingldsamma
bull Oumlkar sexdriften och potensen
bull Hierarkin paring jobbet styrs av testosteron
ST dagar i Kalmar 2016
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Low Testosterone and Increased Mortality (N gt500)
Studies HR (95 CI) Nature Men n Follow-Up
y Mortality
Shores 2006 188 (134ndash263) Retrospective 858 8 All-cause
Laughlin 2008 138 (102ndash185) Prospective 794 20 CVD
Khaw 2007 229 (160ndash326) Prospective 2314 of 11606
10 All-cause and
CVD
Haring 2010 232 (138ndash389) Prospective 1954 72 All-cause
256 (115-652) CVD
Malkin 2010 227 (145ndash360) Prospective 930 69
All-cause in men with coronary disease
Tivesten 2009 165 (129ndash212) Prospective 3014 45 All-cause
Menke 2010 143 (109ndash187) Prospective 1114 9 All-cause
Vikan 2009 124 (101ndash154) Prospective 1568 112 All-cause
Corona 2010 71 (18ndash286) Prospective 1687 43 CVD
HR=hazard ratio CI=confidence interval ST dagar i Kalmar 2016
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Mortalitet relaterad till testosteron nivaringer Veterans Administration oumlppenvaringrd
ST dagar i Kalmar 2016
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Free Tgt26 nmolL
Free Tlt26 nmolL
Men T2D adjusted for ager BMI HbA1c Roumlkning
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
ST dagar i Kalmar 2016
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013) ST dagar i Kalmar 2016
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Proportion of All Events (Composite of All-cause Mortality Myocardial Infarction and Stroke) in Hypogonadal Patients () with or without Testosterone Replacement Therapy (TRT)
91
56
65
55
19
27
0
2
4
6
8
10
Death Myocardial infarction Stroke
no TRT TRT
Data from Vigen R et al J Am Med Assoc 310(17) 1829-1836 (2013)
212
101
0
5
10
15
20
25
all events
ST dagar i Kalmar 2016
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
VMuraleedharan et al European J Endocrinology 2013 Sept 2
Men T2D with and with without Testosterone therapy
Free Tlt26 nmolL
Free Tgt26 nmolL
Testosterone treatment
ST dagar i Kalmar 2016
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
J Clin Endocrinol Metab2008 93(7)2737ndash2745
Testosterone and age
ST dagar i Kalmar 2016
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
FSH LH
Testosterone
-
-
Inhibin
-
Estradiol
ST dagar i Kalmar 2016
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
HYPOGONADAL-OBESITY-ADIPOCYTOKINE HYPOTHESIS
ST dagar i Kalmar 2016
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Effect of Weight Loss on Testosterone Levels
Grossman M JCEM 2011962341-2353
Bariatric Surgery
Dietary and exercise
ST dagar i Kalmar 2016
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
LL Lower limit MH-OR Mantel-Haenszel odds ratio UL Upper limit
Odds Ratio for Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in Subjects Treated
with Testosterone or Placebo MACE cardiovascular death non-fatal myocardial infarction stroke acute coronary syndromes andor heart failure
Corona G et al Expert Opin Drug Saf published online August 19 2014
TRT Placebo
001 01 1 10 100
Odds ratio for MACE
Placebo TS
Source MH - OR LL Events Patients Events Patients
Copenhagen SG 1986 (31) 197 008 4882 068 Hall et al 1996 (34) 032 001 823 049 Sih et al 1997 (36) 088 005 1533 093 Snyder et al 1999 (40) 204 018 2317 057 English et al 2000 (42) 312 012 8039 049 Seidman et al 2001 (47) 041 002 1083 059 Steidle et al 2003 (52) 283 011 7027 053 Armory et al 2004 (54) 313 012 8068 049 Kenn et al 2004 (56) 023 001 705 040 Svartberg et al 2004 (60) 029 001 774 046 Brockenbrough et al 2006 (63) 375 036 3959 027 Malkin et al 2006 (69) 217 019 2501 053 Nair et al 2006 (72) 570 026 12378 027 Svartberg et al 2008 (81) 316 012 8264 049 Chapman et al 2009 (84) 100 005 2083 100 Legros et al 2009 (85) 101 004 2501 100 Aversa et al 2010 (89) 008 000 207 013 Aversa et al 2010 (90) 007 000 197 012 Basaria et al 2010 (11) 1339 074 24078 008 Kalinchenko et al 2010 (92) 021 001 515 034 Srinivas- Shankar et al 2010 (93) 101 014 731 099 Ho et al 2011 (95) 100 006 1637 100 Jones et al 2011 (96) 051 005 575 059 Kaufman et al 2011 (97) 087 004 1848 093 Behre et al 2012 (99) 295 012 7291 051 Hildreth et al 2013 (100) 015 002 153 011 Overall 101 057 177 096
1 134 0 87 0 35 1 35 1 17 1 15 2 54 1 54 1 25 0 25 0 13 1 17 1 106 0 99 1 24 0 24 0 6 1 5 0 15 1 14 3 19 1 21 2 37 1 39 2 30 0 32 1 19 0 19 1 6 1 6 1 237 0 79 0 40 1 10 0 42 1 10 6 106 0 103 0 113 1 71 2 136 2 138 1 60 1 60 1 108 2 112 2 234 0 40 1 183 0 179 1 96 3 47
31 1895 20 1341
UL p
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Age at onset of hypogonadsim
Intra-uterine Prepubertal Adult
Age at onset ndash Duration - Severty
ST dagar i Kalmar 2016
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Adopted from Maggio M and Basaria S Int J Impot Res 21 261-264 (2009)
Clinical Implication of Testosterone Deficiency
Metabolic Syndrome
Atherosclerosis
Insulin Resistance
Diabetes Sexual Dysfunction
Dyslipidemia
Vascular Stiffness
Inflammation
Hypertension
MORTALITY
TESTOSTERONE
DEFICIENCY
ST dagar i Kalmar 2016
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Naumlr Testosteron faller Blir vissa symtom vanligare
Symtom
Troumltther Foumlrlust av
libido
Fetma Depression
soumlmnproblem
koncentrations
svaringrigehter
Diabetes
Erektions probem
svettningar
15
lt810
12
Testosteron nmolL
ST dagar i Kalmar 2016
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Probability of Symptoms on the Basis of Levels of Total Testosterone and Free Testosterone
Wu FC et al N Engl J Med 2010363123-135
Wu F et al N Engl J Med 2010 363123-35
Symptom thresholds EMAS study
ST dagar i Kalmar 2016
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Hypogonadism - Lab diagnostik
bull S-Testosteron SHBG LH
bull T gt 12nmolL Sannolikt normalt T 8 ndash 12 nmolL Graringzon T lt 8nmolL Sannolikt brist LH houmlgt = Primaumlr hypogonadism LH laringgt = Sekundaumlr hypogonadism LH normalt = Mixed etiologi
Morgonprov fastande ST dagar i Kalmar 2016
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Metoder att tillfoumlra testosteron
Nebido intramuskulaumlra injektioner
Testim 50mgtubl Testogel 50 mgdoskudde
Tostrex 2 gel pump
ST dagar i Kalmar 2016
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Behandling
bull Transdermalt (Testogel Tostrex Testim) 5-10 mg tillfoumlrt dygn
bull Injektioner Nebido (T-undecanoat) 750 -1000mg var 10 ndash 14e vecka (3-4mL im)
bull Oumlverdoseringseffekter sekundaumlr erythrocytos ndash minska dos evt kortare intervall (Nebido 2-3 mL var 8 ndash 10 v)
ST dagar i Kalmar 2016
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Foumlre behandling bull Prostata palp PSA Hb
bull Soumlmn apneacute ndash utred-behandla
bull Hjaumlrtsvikt ndash dostitrera upparingt
bull Aumlldre maumln med CVD ndash undvik houmlga nivaringer
bull Prostata Ca Broumlst Ca - Kontraindikation
ST dagar i Kalmar 2016
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Monitorering
bull Dosjustering 2v ndash14 v (maringl laumlgsta nivaring gt 12 houmlgsta gt 17nmolL)
bull Gel maumlt peak 2-4 tim efter applikation bull Nebido maumlt dalvaumlrde ndash OBS foumlre 3e ndash 4e inj bull 3-6 maringnader Prostata palp PSA Hb bull Aringrligen (Prostata palp) PSA Hb
ST dagar i Kalmar 2016
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
bull ldquoFrom this report of the practical use of testosterone in clinical medicine it is obvious that the drug is a potent one particularly in hypogonadism in males In this condition its effectiveness as substitution therapy is uniformly acceptedrdquo
N Engl J Med 1940 222877-881
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Diagnosis
ST dagar i Kalmar 2016
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Subfertilitet hos maumln ndash en riskfaktor
Relative risk of death according to fertility status and semen quality Jensen TK et al
Am J Epidemiol 2009
ST dagar i Kalmar 2016
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Gemensam orsak till olika sjukdoms tillstaringnd i mannens fortplantningssystem
Poor semen quality
Testicular cancer
Cryptorchidism Hypospadias
Germinal cell
Sertoli cell
Leydig cell Foetal life
Environment life style genetic predisposition
Postnatal life
Testosteronbrist
Skakkebaek et al
Human Reprod 2001 ST dagar i Kalmar 2016
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Kronisk njursjukdom Reumatsk sjukdom
HIV infektion KOL
Genomgaringngen cancerbehandling Opiat behandling
Korticosteroid behandling Sub - Infertilitet
Tillstaringnd och sjukdomar med houmlg Prevalens laringga testosteronnivaringer och hypogonadism
ST dagar i Kalmar 2016
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Longitudinal Relation of Hypogonadism and Incident Depression in 278 Elderly Men (mean age 624 years)
Shores MM et al Arch Gen Psychiatry 61 162-167 (2004)
0
5
10
15
20
25
30
35
150 ngdL
521 nmolL
200 ngdL
694 nmolL
250 ngdL
868 nmolL
300 ngdL
1041 nmolL
350 ngdL
1214 nmolL
2-y
dep
ressio
n i
ncid
en
ce (
)
ST dagar i Kalmar 2016
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Amanatkar et al Annals of Clinical Psychiatry 2014 26(1)19-32
Behandlingsstudier med testosteron hos maumln med depression
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Lack of dose
response relation
between S-testosterone
and sexual function
once above the
threshold level
Grey et al JCEM 2005 Jul90(7)3838-46
Sexual Functionactivity
ST dagar i Kalmar 2016
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Testosteron effekt paring aggressivitet
Tveksam
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Figure 1 Distribution of reported payoffs
Wibral M Dohmen T Klingmuumlller D Weber B Falk A (2012) Testosterone Administration Reduces Lying in Men PLoS ONE 7(10)
e46774 doi101371journalpone0046774
http1270018081plosonearticleid=infodoi101371journalpone0046774
Paringlitlighet
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
ST dagar i Kalmar 2016
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Sexuell dysfunktion
bull Lustproblem
bull Erektionsproblem
bull Prematur ejakulation
bull Foumlrdroumljd eller ingen ejakulation
bull Retrograd ejakulation
bull Smaumlrtsam erektionndash Peyronies Disease
bull Krokpenis
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Erektion en perifer reaktion paring sexuell stimulering
ST dagar i Kalmar 2016
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Erektion aumlr avslappning
Erektionsnerver
Anti- Erektionsnerver
Kaumlrlvidgning
=
Avslappning
av glatt
muskulatur
Kaumlrlkonstriktion=
ingen erektion
ST dagar i Kalmar 2016
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
2-stegs raket
Initial dilatation Neurogen
NO
Erektionsnerver
nNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Fortsatt dilatation
Shear Stress VEGF
NO
Erektionsnerver
nNOS NO
VEGF
Musicki et al PNAS 331171 1005
eNOS
ST dagar i Kalmar 2016
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Inman et al Mayo Clin Proc 2009 84 (2)108-113 ST dagar i Kalmar 2016
ED riskfaktor foumlr CVD redan vid 40 ndash 50 aringaring
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Br J Clin Pharmacol 2006 Mar61(3)280-8J Clin Pharmacol 2005 Sep45(9)987-1003 Review
Viagra Cialis Levitra
25-50-100 mg 5 mg 1x1 10 ndash 20 mg vb
10 ndash 20 mg vb
ST dagar i Kalmar 2016
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
ST dagar i Kalmar 2016
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Vitaros kraumlm Bondil gel
Alternativ foumlr injektioner
ST dagar i Kalmar 2016
Vakumpump Erektionsprotes
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom
Take Home Message
Laringgt testosteron predikterar oumlkad morbiditet och mortalitet Maumln med normala testosteronnivaringer har reducerad sjukdomsrisk Det aumlr maumln med testikulaumlr dysfunktion som loumlper oumlkad risk foumlr prematur doumld Ett foumlrsta tecken paring testikulaumlr dysfunktion aumlr nedsatt fertiliet Obesitas aumlr en riskfaktor foumlr hypogonadism inte aringlder Metabolt Syndrom Hypogonadism och LUTS aumlr associerade med varandra
ST dagar i Kalmar 2016
Diagnostik aumlr kliniskt beslutfattande baserat paring labvaumlrden och klinisk utvaumlrdering av symtom