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El objeto principal del presente informe es la comprensión y análisis del caso clínico “Anemia Megaloblástica”, que describe la evolución de una patología relacionada con la absorción, transporte, almacenamiento y excreción de la vitamina B-12; en la cual, el paciente presenta ataxia, polineuropatía, perdida del sabor de los alimentos, deposiciones diarreicas y vértigo.
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INTRODUCCION
El objeto principal del presente informe es la comprensión y análisis del caso
clínico “Anemia Megaloblástica”, que describe la evolución de una patología
relacionada con la absorción, transporte, almacenamiento y excreción de la
vitamina B-12; en la cual, el paciente presenta ataxia, polineuropatía, perdida
del sabor de los alimentos, deposiciones diarreicas y vértigo.
Los signos y síntomas presentados pueden estar asociados al mal
funcionamiento de las enzimas en el metabolismo; y por ende a la velocidad de
las reacciones. De modo, que será de gran utilidad para los estudiantes de
bioquímica, comparar la información teórica con una aplicación clínica
especfíca.
DESCRIPCION DE CASO CLINICO
Paciente de 56 años, quien consulta por cuadro clínico de 1 mes de evolución
consiste en ataxia, polineuropatía, perdida del sabor de los alimentos,
deposiciones diarreicas y mareo. Al examen físico se encuentra una mancha
ataxia, alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores, lengua
lisa y brillante. Se toman diferentes exámenes entre ellos un hemograma con
hemoglobina de 10 g/ dl, hematocrito de 30% y un frote periférico que reporto
anemia macrocítica hipocrómica.
DISCUSION DEL CASO
Enumera las causas y consecuencias de las deficiencias de vitamina B12 y acido fólico
B12Existen múltiples causas de deficiencia de vitamina B12, ya que el fallo de
cualquiera de los pasos del complejo proceso de asimilación que sufren las
cobalaminas desde los alimentos hasta su utilización al nivel celular, ocasiona
la interrupción de éste y por lo tanto, la posibilidad potencial de desarrollar una
deficiencia de cobalaminas. Veremos a continuación algunas de las causas de
deficiencia de vitamina B12:
Insuficiencia dietética.
o Vegetarianos estrictos o veganos.
o Lactantes de madres vegetarianas.
Desórdenes gástricos.
o Ausencia de FI.
o Anemia perniciosa (adulto y juvenil).
o Anemia perniciosa congénita.
o Desórdenes infiltrativos del estómago.
Desórdenes mixtos.
o Enfermedad posgastrectomía.
o Derivación gástrica.
o Malabsorción de la cobalamina de los alimentos.
Desórdenes intestinales.
o Defectos luminales.
o Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.
o Infestación por parásitos.
o Síndrome de Zollinger-Ellison.
o Insuficiencia pancreática.
Defectos ileales.
o Enfermedad ileal.
o Resección ileal.
o Mal absorción inducida por drogas.
o Mal absorción congénita de cobalaminas.
Desórdenes del transporte plasmático.
o Déficit congénito de transcobalamina II.
o Déficit de proteína R.
Desórdenes del metabolismo celular.
o Exposición al óxido nitroso.
o Errores congénitos del metabolismo.
Su carencia provoca:
anemia perniciosa, mala producción de glóbulos rojos
síntesis defectuosa de la mielina neuronal: degeneración nerviosa
entumecimiento y hormigueo de extremidades
problemas menstruales
ulceras linguales
excesiva coloración o pigmentación de manos, solo en personas de
color.
Las necesidades de vitamina B12 están perfectamente cubiertas con una
alimentación variada y balanceada, pero existen situaciones donde bajo
supervisión profesional pueden administrarse suplementos. Estas
circunstancias son:
personas mayores de 50 años: a partir de cierta edad, se puede
presentar una disminución de los ácidos gástricos y del factor intrínseco,
como se ha mencionado anteriormente, por lo tanto la absorción de B12
se ve afectada.
uso de medicación contra la acidez, gota, epilepsia.
abuso en el uso de laxantes
los vegetarianos estrictos: quienes no ingieren ningún alimento de origen
animal
falta de hierro, folatos y vitamina B6
tabaquismo: responsable de la mala absorción de cobalamina
enfermedad de crohn o colitis ulcerosa, por las excesivas diarreas, como
así también las personas que hayan sido sometidas a alguna cirugía
estomacal
embarazo y lactancia, periodos de la vida donde se requiere
suplementar con vitamina B12
Acido Fólico
Las causas de su carencia son la mala alimentación y un déficit de hidratación
del folato genético que es asintomático hasta que la mujer se queda
embarazada.
La deficiencia de ácido fólico se puede manifestar a través de los siguientes
síntomas:
anemia megaloblástica (los glóbulos rojos inmaduros tienen un tamaño
mas grande que lo normal),
bajo peso, falta de apetito,
debilidad, palidez, fatiga,
náuseas,
diarreas
mal humor, depresión,
inflamación y llagas linguales, úlceras bucales,
taquicardias,
retraso del crecimiento,
cabello cano (canas)
Su carencia provoca anemias, trastornos digestivos e intestinales,
enrojecimiento de la lengua y mayor vulnerabilidad a lastimaduras.
Este ácido es administrado a pacientes afectados de anemia macrocítica,
leucemia, estomatitis y cáncer.
Los excesos no parecen demostrar efectos adversos, y ante su aparición dada
su hidrosolubilidad, su excedente es eliminado por vía urinaria.
.
Comprende y explica la importancia de la vitamina B12 y el acido fólico en el metabolismo
B12
Conocida también como cobalamina, esta es esencial para la síntesis de la
hemoglobina y la elaboración de células, como así también para el buen estado
del sistema nervioso.
La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioquímicas en la
naturaleza, la mayoría de las cuales implican redistribución de hidrógenos (H) o
de carbonos (C), como por ejemplo:
Reducción de ribonucleótidos (algunas bacterias).
Biosíntesis de la metionina (mamíferos).
Isomerización del metilmalonato a succinato (mamíferos).
Isomerización del b metil aspartato a glutamato (Clostridium tetanomor-
phum).
Conversión de aldehídos en dioles (algunas bacterias).
La cobalamina es un producto propio del metabolismo del organismo y no es
consumible desde vegetales dado que no esta presente en ninguno de ellos. Si
puede encontrarse en fuentes animales, dado que ya ha sido sintetizada.
Acido FólicoEste compuesto es importante para la correcta formación de las células
sanguíneas, es componente de algunas enzimas necesarias para la formación
de glóbulos rojos y su presencia mantiene sana la piel y previene la anemia. Su
presencia está muy relacionada con la de la vitamina B12
Funciones del ácido fólico (vitamina B9)
Actúa como coenzima en el proceso de transferencia de grupos
monocarbonados,
Interviene en la síntesis de purinas y pirimidinas, por ello participa en el
metabolismo del ADN, ARN y proteínas,
Es necesario para la formación del células sanguíneas, mas
concretamente de glóbulos rojos,
Reduce el riesgo de aparición de defectos del tubo neural del feto como
lo son la espina bífida y la anencefalia,
Disminuye la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares,
Previene algunos tipos de cáncer,
Ayuda a aumentar el apetito,
Estimula la formación de ácidos digestivos.
Describir los mecanismos de acción de las coenzimas derivadas de la vitamina B-12 y las reacciones en las que participa.
La vitamina B 12 interviene en el reciclado de folatos y en la síntesis de
mentionina. Las reacciones que implica a esta vitamina son de metilación, la
conversión de homocisteina a metionia.
La vitamina B 12 también se requiere en otra reacción, la conversión del
metilmalonil – CoA a succinil-CoA. En esta la forma coenzima de la vitamina es
la 5´-desoxiadenosilcobalamina.
En las bacterias el aspartato es el precursor común de lisina, metionina y
treonina. Las reacciones de biosíntesis de estos aminoácidos esenciales se
inician con la fosforilacion del aspartato catalizada por la aspartocinasa, para
producir aspartil B-fosfato. Por consiguiente, puede esperarse que las vías de
biosíntesis de lisina, metionina y treonina estén controladas como un todo.
Además la dirección de la via esta controlada en los puntos de ramificación por
retroinhibicion, generada por los productos de las ramas.
La metionina sintasa (alternativamente, homocisteinametiltransferasa) cataliza
la metilación de la homocisteina para formar metionina empleando metil-THF
como dador de grupo metilo.
La metionina sintasa es la única enzima asociada con la coenzima B12 en los
mamíferos, además de la metilmalonil-CoAmutasa. Sin embargo, en la
metionina sintasa un grupo metilo une al ion Co de la coenzima B12 de manera
axial para formar metilcobalamina, en lugar de hacerlo un grupo 5ádenosilo
como en la metilmalonil-CoAmutasa. En los mamíferos la función primara de la
metionina sintasa es intervenir en la síntesis cíclica de SAM para su uso en las
metilaciones biológicas.
Derivados de la cobalamina
Radical Nombre del derivado
CN – ciano Cianocobalamina
OH – hidroxilo Hidroxicobalamina
CH3 – Metilo Metilcobalamina
5´desoxiadenosil Desoxiadenosilcobalamina
Explica la interrelación existente entre las coenzimas de B12 y los folatos.
Que los papeles de la vitamina B12 y del folato están interrelacionados viene
dado por el ejemplo de que la deficiencia de uno de ellos produce los mismos
signos y síntomas de enfermedad. La reacción que implica a estas vitaminas es
la conversión de la homocisteína a metionina – una reacción de metilación-.
Homocisteína Metil transferasa
Homocisteína Metionina
Vitamina B12
N5 MTHF Tetrahidrofolato
La vitamina B12 y el folato están implicados juntos en la conversión de
homocisteína a metionina. Una ausencia de vitamina B12 inhibe la reacción y
da lugar a la acumulación de N5 metiltetrahidrofolato (N5MTHF), conocida
como la “trampa del tetrahidrofolato”.
La anemia megaloblástica característica de la deficiencia en vitamina B12
probablemente sea debida a una deficiencia secundaria de folato reducido y a
una consecuencia de la acumulación de N5-metiltetrahidrofolato, de ahí el
síndrome asociado a folato/B12.
Explica las enfermedades resultantes de la deficiencia de las coenzimas derivadas de la vitamina B12.Anemia Perniciosa:¿QUÉ ES?La falta de glóbulos rojos causada por la carencia en vitamina B12.
La carencia en vitamina B12 también afecta a otros tejidos con altas tasas de
recambio.
Afecta principalmente a los adultos entre los 50 y 60 años de edad.
Rara en niños.
E
La anemia causada por deficiencia de vitamina B12 también suele denominarse
anemia perniciosa. Clásicamente, el término anemia perniciosa expresa la
deficiencia de B12 producida por pérdida de la secreción de factor intrínseco. La
competencia por la vitamina B12 disponible y la escisión del factor intrínseco
pueden ocurrir en el síndrome del asa ciega (debido al empleo bacteriano de
B12) o en las infestaciones por cestodos. Las áreas de absorción ileal pueden
faltar de forma congénita o destruirse por enteritis regional inflamatoria o
resección quirúrgica. Causas menos frecuentes de disminución de la absorción
de B12 incluyen la pancreatitis crónica, los síndromes de malabsorción, la
administración de ciertos fármacos (p. ej., quelantes orales del calcio, ácido
aminosalicílico, biguanidas), la ingestión inadecuada de B12 (generalmente en
vegetarianos) y, en muy raras ocasiones, el aumento del metabolismo de la
B12 en el hipertiroidismo de larga duración. Una causa muy habitual de
deficiencia de B12 en la población anciana es la absorción inadecuada de
B12 unida a alimentos en ausencia de cualquiera de los mecanismos anteriores;
la vitamina B12 pura se absorbe, pero la liberación y la absorción de la B12 unida
a alimentos son defectuosas.
GUIA DE DISCUSION
1) Describa los pasos del metabolismo normal de la Vitamina B-12 y folatos en nuestro organismo. Incluyendo absorción, transporte, almacenamiento y excreción.
VITAMINA B-12Absorción:La Vitamina B-12 o Cobalamina se obtiene a partir de alimentos de origen
animal, en especial del hígado, la carne y el pescado, como también en el
huevo y productos lácteos. Los microorganismos (bacterias) también pueden
sintetizar ésta vitamina y los vegetales contienen muy pequeñas
concentraciones de B-12, las cuales aumentan por contaminación bacteriana.
El proceso de absorción de la cobalamina es complejo, y requiere una seria de
pasos intermedios que permiten que ésta pueda ser reconocida por receptores
específicos a nivel del íleon distal. Luego de la deglución, la Vitamina B-12 es
separada del alimento que la contiene por acción de la pepsina liberada en la
cámara gástrica. Una vez libre en el estómago, se une a la “proteínas ligadoras
R” o “cobalofilinas” que son secretadas en la saliva y deglutidas junto con el
alimento. Ya en el duodeno, el complejo cobalofilina – Vit. B12 se descompone
por acción de las proteasas pancreáticas, y es allí que la cobalamina
nuevamente libre se une al factor intrínseco. Este último es liberado por las
células parietales de la mucosa del fundus gástrico, pero no se une a la B12 en
un medio acido, por ello el complejo B12 – factor intrínseco se forma a pH
duodenal. Este último finalmente es endocitado por los entericitos del íleon
terminal, que expresan receptores específicos para el factor intrínseco, por lo
cual este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.
Se ha demostrado que incluso en casos de déficit total de factor intrínseco, la
administración de grandes dosis de Vitamina B12 por via oral produce un
aumento de las concentraciones plasmáticas y de sus reservas, por lo que hoy
se cree en la existencia de un mecanismo de absorción de B12 independiente
del factor intrínseco, aunque de baja eficiencia (aproximadamente 1%).
Transporte:Dentro del entericito ésta vitamina se une a una proteína transportadora
denominada “transcobalamina II”. El complejo es liberado a la sangre por el
polo basolateral de la célula entérica y circulará hasta ser reconocido en los
diferentes órganos de la economía. La captación de B12 unida a
transcobalamina II será mayor en aquellos tejidos con alto recambio celular
(alta tasa mitótica), como por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal y
las células hematopoyéticas de la medula ósea. La transcobalamina I y III se
relacionan con el almacenamiento y posiblemente la eliminación de la vitamina
B12.
Almacenamiento:La cobalamina se almacena en el hígado y en condiciones de déficit total de
incorporación a través de la dieta, se contaría con reservas hepáticas por
aproximadamente 3 años.
Excreción:
La vitamina se excreta continuamente por la bilis, y toda, excepto 1 µg/día, se
reabsorbe a través de la circulación enterohepática.
FOLATOSAbsorción:Se obtiene a partir de alimentos de origen vegetal, en especial de hojas verdes
como la espinaca, lechuga, espárrago y brócoli. Algunas frutas, particularmente
los cítricos, el melón y la banana contienen cantidades importantes de Ac.
Fólico. Finalmente, y en mucha menos cuantía encontramos folatos en
derivados animales, dentro de los cuales el hígado es el más rico en ésta
sustancia. Es importante destacar que si bien se encuentra ampliamente
distribuido en los alimentos, la cocción de los mismos destruye hasta el 95% de
los folatos contenidos en ellos, debido a que son altamente sensibles al calor.
Debido a que los alimentos contienen folatos en forma de poliglutamatos,
previamente a su absorción debe ser hidrolizado a monoglutamato. Esta
reacción es catalizada por la enzima folato hidrolasa que se encuentra en el
ribete en cepillo de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato (metil-THF) es
absorbido rápidamente en los entericitos del yeyuno.
Transporte:El THF es transportado por la sangre en su mayoría en forma libre. Una porción
sin embargo se une la albumina y a otras proteínas plasmáticas. Desde allí
será captado ampliamente por todos los tejidos, en especial aquellos con alto
índice mitótico.
Almacenamiento:Se almacena en el hígado. Las reservas de folatos son pequeñas, y en
condiciones de balance negativo, o sea, cuando se utiliza más que lo que se
incorpora, se produce el déficit en un plazo no mayor a los 3 o 4 meses.
Excreción:Su excreción se realiza a través de la orina y las heces fecales. La excreción
diaria de esta vitamina se hace en un promedio de 40 microgramos por la orina
y de 400 por las heces, aunque esta última fracción es fundamentalmente de
origen bacterianointestinal.
2) Describa como se relaciona el metabolismo de la Vitamina B12 y el ácido Fólico.
El ácido fólico y la vitamina B12 o cobalamina son vitaminas con una estrecha
interrelación metabólica en la síntesis de nucleótidos purínicos y pirimidínicos y
en la metilación de la homocisteína donde se obtiene metionina.
La malnutrición es la causa más común de la deficiencia de ácido fólico y
cobalamina.
En la síntesis de ADN, la reacción central es la formación de metionina, y la
cobalamina y el folato son necesarios para estas reacciones.
La S-adenosilmetionina es un donador de grupos metilo a numerosos y
diversos aceptores moleculares incluyendo el ADN, proteínas, fosfolípidos,
cate-colaminas e indolaminas.
La homocisteína es producida enteramente a partir del ciclo de metilación y
está totalmente ausente en cualquier fuente dietética.
La concentración de este metabolito determina:
La dirección a la formación de nuevo de S-adenosilhomocisteína.
La continuación de la remetilación a metionina.
La continuación de la condensación con la serina para formar
cistationina.
Bajo condiciones fisiológicas la reacción está a favor de la producción de
homocisteína, sin embargo, si ésta se acumula se favorece la producción de S-
adenosilhomocisteína.
La cistationina es el producto intermedio clave en la producción de cisteína a
partir de homocisteína. Su única función conocida en los mamíferos es actuar
como intermediario en la transferencia de azufre de la metionina a la cisteína.
Existen sólo 2 clases de reacciones enzimáticas conocidas en los seres
humanos que requieren de B12 como cofactor esencial y ellas usan las 2
diferentes formas coenzimáticas.
1. La metionina sintasa metilcobalamina dependiente, cataliza la metilación
de la homocisteína a metionina, y la reducción de nucleótido pirimidílico
dexosi-uridinmonofosfato (dUMP) a dexositimidil-monofosfato (dTMP).
En ausencia de B12 o ácido fólico se puede producir ARN pero no ADN,
bajo estas condiciones la cantidad de ARN en la célula aumenta por
encima de los valores normales y la célula se alarga pero no puede
dividirse. En la maduración del eritrocito la división del núcleo está
detenida, generalmente en fase S, mientras que el citoplasma continúa
creciendo.
2. La metilmalonil CoA mutasa adenosil-cobalamina dependiente.
La falta de capacidad para efectuar la reacción de isomerización puede
causar la síntesis anormal de ácidos grasos de cadena ramificada y de
cadena impar, que puede comprometer las funciones de las membranas
celulares de los mamíferos. Esto puede explicar parcialmente la
desmielinización específica de la médula espinal que ocurre en la
deficiencia de B12. Con la interrupción de esta reacción se produce la
aparición de concentraciones elevadas de ácido 2-metil cítrico y ácido
metilmalónico en orina.
La cobalamina y el folato son necesarios para el metabolismo de la
homocisteína, mientras que sólo se requiere cobalamina para el
metabolismo del ácido metilmalónico, por lo tanto el ácido metilmalónico
y la homocisteína se elevan en la deficiencia de cobalamina, pero sólo la
homocisteína se eleva en la deficiencia de ácido fólico. La elevación de
los metabolitos séricos por encima de los intervalos de referencia
precede a la caída de los niveles de vitamina en el suero, también
muestra una relación consistente con deficiencias evidentes de vitamina,
pero no con los bajos niveles de vitaminas en sangre.
3) En que consiste la trampa de folatos.Es el proceso que conduce a la acumulación intracelular del N5 Metil FH4 y su
consecuencia es el bloqueo de las funciones metabólicas de Ácido Fólico.
4) Enumere causas que pueden provocar deficiencia de vitamina B12 en un individuo, explique cada una de ellas.
1. Insuficiencia dietética.
– Vegetarianos estrictos o veganos.
– Lactantes de madres vegetarianas.
2. Desórdenes gástricos.
– Ausencia de FI.
– Anemia perniciosa (adulto y juvenil).
– Anemia perniciosa congénita.
– Desórdenes infiltrativos del estómago.
3. Desórdenes mixtos.
– Enfermedad posgastrectomía.
– Derivación gástrica.
– Malabsorción de la cobalamina de los alimentos.
4. Desórdenes intestinales.
– Defectos luminales.
– Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.
– Infestación por parásitos.
– Síndrome de Zollinger-Ellison.
– Insuficiencia pancreática.
5. Defectos ileales.
– Enfermedad ileal.
– Resección ileal.
– Malabsorción inducida por drogas.
– Malabsorción congénita de cobalaminas.
6. Desórdenes del transporte plasmático.
– Déficit congénito de transcobalamina II.
– Déficit de proteína R.
7. Desórdenes del metabolismo celular.
– Exposición al óxido nitroso.
– Errores congénitos del metabolismo.
1. INSUFICIENCIA DIETÉTICA: La relación entre las reservas corporales
de cobalamina y sus requerimientos diarios normales es de
aproximadamente 1000:1, por lo que resulta difícil desarrollar una
deficiencia de cobalaminas sobre la base de una dieta deficiente
solamente. No obstante, se ha descrito deficiencia de esta vitamina en
individuos cuyas dietas tienen muchos años de carencia de alimentos
ricos en vitamina B12, como ocurre en los veganos que evitan la carne,
el pescado y todos los productos animales como la leche, los quesos y
los huevos. Estas restricciones dietéticas son usualmente voluntarias y
están basadas en consideraciones religiosas, éticas o de salud. La
ingestión de vegetales, cereales y pan es muy buena, pero estos
alimentos son fuentes muy pobres de cobalaminas. No obstante, las
restricciones dietéticas tienen que ser de muchos años para producir
deficiencia de cobalaminas.
Los niños nacidos de madres vegetarianas estrictas tienen riesgo de
desarrollar una deficiencia de vitamina B12, pues el feto obtiene
cobalamina preferentemente de las reservas maternas. Este riesgo
aumenta si las madres continúan mucho tiempo con la lactancia materna
solamente, con lo que limitan la dieta subsecuente de los niños, pues
como tienen las reservas de cobalamina en el límite, la leche materna
será una fuente pobre en cobalaminas.
2. DESÓRDENES GÁSTRICOS: La causa más común de deficiencia de
cobalaminas es una enfermedad gastroenterológicamente definida cuya
patogénesis es la malabsorción resultante de la pérdida de la secreción
de FI en el estómago.
En la anemia perniciosa clásica hay severa atrofia gástrica con
aclorhidria y secreción de FI marcadamente disminuida o totalmente
perdida, producto de la atrofia de la mucosa. Estos pacientes presentan
además fenómenos inmunológicos como anticuerpos anticélulas
parietales y antiFI.
La anemia perniciosa congénita se debe al fallo en la secreción de FI,
pero sin alteración del estómago y sólo en algunos pacientes se
presenta hipoclorhidria. En estos casos no se han descrito alteraciones
inmunológicas y la deficiencia de cobalaminas aparece en los primeros
años de vida, aunque puede retrasarse hasta la segunda década o más.
3. DESÓRDENES MIXTOS: Después de una gastrectomía total, la
deficiencia de cobalaminas se desarrolla entre los 5 y 6 años
posoperatorios, ya que la operación remueve la fuente de FI. Sin
embargo, pocos pacientes muestran franca deficiencia de cobalaminas
luego de una gastrectomía parcial, aunque se ha descrito que
aproximadamente el 5 % tiene niveles bajos de vitamina B12 sérica y en
muchos de ellos hay disminución de la secreción de FI, que puede
deberse a atrofia de la mucosa estomacal remanente. Los pacientes con
atrofia gástrica, aquellos que han sufrido una vagotomía o los que toman
antiácidos, absorben pobremente la cobalamina de los alimentos debido
a la disminución del ácido y la pepsina, responsables de la liberación de
las cobalaminas de los alimentos para su unión a las proteínas R, aún
cuando tengan FI adecuado para absorber la cobalamina libre.
4. DESÓRDENES INTESTINALES: El estado de malabsorción de vitamina
B12 con anemia megaloblástica producido por estasis intestinal a partir
de lesiones anatómicas (estrechamiento, divertículos, anastomosis, asas
ciegas) o interrupción de la motilidad (esclerodermia, amiloidosis), es
causado por la colonización del intestino delgado enfermo por bacterias
que toman la cobalamina ingerida antes de que pueda ser absorbida.36
En estos casos se presenta esteatorrea acompañante. En los casos de
infestación con el parásito Dyphyllobotrium latum la deficiencia de
cobalaminas se debe a la competencia que se establece entre el
parásito y el hospedero por la vitamina ingerida. En estos pacientes, el
cuadro clínico puede ser desde asintomático hasta anemia
megaloblástica con alteraciones neurológicas. En el síndrome de
Zollinger-Ellison, un tumor productor de gastrina, usualmente en el
páncreas, estimula a la mucosa gástrica a secretar cantidades
aumentadas de ácido clorhídrico que no pueden ser neutralizadas por la
secreción pancreática, y provoca la acidificación del duodeno con la
consiguiente inactivación de las proteasas pancreáticas, lo que impide la
transferencia de la cobalamina de las proteínas R al FI. En la
insuficiencia pancreática la mala absorción es causada por la deficiencia
de proteasas pancreáticas, lo que implica un fallo parcial en la
destrucción de los complejos cobalamina-proteína R que es un pre-
requisito para transferir la cobalamina al FI.
5. DEFECTOS ILEALES: La mala absorción congénita de cobalaminas se
diagnostica usualmente en los primeros años de la vida y se piensa que
es producto de un defecto en el receptor ileal del complejo vitamina B12-
FI. En estos casos, es característica la coexistencia con proteinuria.
Ciertos medicamentos inducen mala absorción de cobalaminas que
puede llevar a una deficiencia de la vitamina, entre ellos están el ácido
para amino salicílico (PAS) (tuberculosis), la colchicina (gota), la
neomicina (antibiótico), la melformina (diabetes), etc.
6. DESÓRDENES DEL TRANSPORTE PLASMÁTICO: La deficiencia de
Tc II es un desorden autosómico recesivo con evidente anemia
megaloblástica que se presenta en la nfancia temprana. Debido a la
ausencia de la principal proteína transportadora de cobalaminas se
produce una severa deficiencia tisular de la vitamina, que de no ser
diagnosticada, puede causar daños irreversibles del sistema nervioso
central. Se ha reportado un número reducido de pacientes con
deficiencia de proteína R, ninguno de los cuales tiene manifestaciones
clínicas de deficiencia, aunque los niveles séricos de vitamina B12 son
subnormales. Al parecer este desorden es de transmisión autosómica
recesiva.
5) ¿Cuáles son las reacciones que requieren coenzimas derivadas de Vitamina B12 y de acido Fólico?
Vitamina Coenzima Tipo de ReaccionAcido Fólico Acido tetrahidrofólico Transferencia de una
unidad de carbono
Cobalamina (B12) Coenzima b12 Isomerización
6) Relacione cada uno de los síntomas y signos del paciente con la deficiencia vitamínica, explicando dicha relación desde el punto de vista bioquímicoSíntomas
Ataxia: ocasionada por un trastorno metabólico se puede tratar con
medicamentos y una dieta controlada.
Polineuropatía: El consumo de alcohol afecta además los niveles de
ingestión o el metabolismo de riboflavina, piridoxina, ácido ascórbico,
vitamina D, vitamina K, tiamina, ácido fólico y niacina, ya que los reduce
o elimina.
Perdida del sabor de los alimentos mal funcionamiento de las papilas
gustativas por la perdida de sensibilidad del epitelio en las mismas
Deposiciones diarreicas con la deficiencia de vitaminas los inhibidores
de moléculas de fibra no funcionan por lo tanto la fibra absorbe agua en
una proporción desmedida
Mareo ya que la vitamina B 12 ayuda en absorción de nutrientes y mas
vitaminas entonces en un mal funcionamiento de b12 no hay buena
absorción de nutrientes por lo que produce vértigos.
Signos
Una mancha ataxia : síntesis defectuosa de la mielina
Alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores mal
funcionamiento del sistema nervioso por la defectuosa síntesis de
mielina que es la responsable de la velocidad en los impulsos nerviosos.
Lengua lisa y brillante. Mal funcionamiento de epitelio.
7) ¿Cuáles son los valores normales de vitamina B 12 en plasma? ¿En cuales tejidos y en que forma química se encuentran?
Valores Normales en (s) más de 200 ml (más de 148 pmo/l). Se
encuentran en el hígado de animales en tres formas ( metilcobalamina,
adenosilcobalantina e hidroxicobalamina).
8) Como se diferencia clínicamente una deficiencia de folato de una deficiencia de B12?
Es bien conocida la interacción entre vitamina B12 y ácido fólico. El
suplemento de ácido fólico puede corregir la anemia asociada a deficiencia
de vitamina B12. Desafortunadamente, al ácido fólico no corrige los
cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina
B12. Un daño nervioso permanente podría ocurrir teóricamente si la
deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los suplementos de
ácido fólico no pueden exceder los 1000 microgramos por día, ya que
enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12.
9) ¿A qué se le llama anemia perniciosa?
Es una disminución en los glóbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no
puede absorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. Esta
vitamina es necesaria para el desarrollo apropiado de los glóbulos rojos.
La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblástica.
10) ¿Cómo se confirma el diagnóstico de anemia perniciosa?
Los exámenes que se pueden emplear para diagnosticar o controlar la
anemia perniciosa abarcan:
Examen de médula ósea (sólo es necesario si el diagnóstico no está
claro)
Conteo sanguíneo completo (CSC)
Medición de la holotranscobalamina II sérica
Conteo de reticulocitos
Examen de Schilling
Deshidrogenasa láctica en suero
Medición del nivel de ácido metilmalónico (AMM)
Nivel de vitamina B12 en suero
Esta enfermedad también puede afectar los resultados de los siguientes
exámenes:
Bilirrubina
Examen de colesterol
Gastrina
Fosfatasa alcalina leucocítica
Frotis periférico
Capacidad total de fijación de hierro (CTFH)
La deficiencia de vitamina B12 afecta la apariencia de las células que se
forman en la superficie externa del cuerpo y recubren conductos internos
(células epiteliales). Una mujer sin tratamiento puede tener un resultado
falso positivo en su citología vaginal.
11. ¿Cuál es el tratamiento para la anemia perniciosa?
Las inyecciones mensuales de vitamina B12 se prescriben para corregir la
deficiencia de dicha vitamina. Esta terapia trata la anemia y puede corregir
las complicaciones neurológicas si se toma a tiempo. En las personas con
una deficiencia severa, las inyecciones se administran con más frecuencia
al principio.
Algunos médicos recomiendan que los pacientes ancianos con atrofia
gástrica tomen suplementos orales de vitamina B12 además de las
inyecciones mensuales.
También existe una preparación de vitamina B12 que se puede administrar
por vía nasal. Para algunas personas, tomar tabletas de vitamina B12 por
vía oral en una dosis muy alta puede ser un tratamiento efectivo.
Una dieta bien balanceada es esencial para proporcionar otros elementos,
tales como el ácido fólico, el hierro y la vitamina C, para el desarrollo de
glóbulos saludables.
CONCLUSIONES
La vitamina B12, es necesaria en cantidades mínimas, para la formación
de nucleoproteínas, proteínas y glóbulos rojos, y el funcionamiento del
sistema nervioso.
La insuficiencia de cobalamina se debe a la incapacidad del estómago
para producir una glicoproteína (factor intrínseco) que ayuda a absorber
esta vitamina.
El ácido fólico es una coenzima necesaria para la formación de
proteínas estructurales y hemoglobina su insuficiencia en los seres
humanos es muy rara.
El ácido fólico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la
psilosis.
La falta de la vitamina B12 o del ácido fólico causan anemia.
La deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico también tiene
repercusiones a nivel del sistema nervioso.
GLOSARIO
Ataxia: Falta de coordinación muscular; irregularidad en la acción
muscular.
Polineuropatía: Neuropatía de varios nervios periféricos
simultáneamente.
Neuropatía: Trastorno funcional o alteración patológica del sistema
nervioso periférico.
Hematocrito: Proporción del volumen de una muestra de sangre que
corresponde a hematíes.
Hemograma: Determinación del número de elementos formes por
milímetro cúbico de sangre.
Hemogoblina: Pigmento rojo transportador de oxígeno presente en los
hematíes, formado por los hematíes en desarrollo en la médula ósea.
Anemia Macrocítica Hipocrómica: consiste en en tener una
deficiencia de hierro, el intestino no absorbe los nutrientes necesarios,
además puede haber deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico.
BIBLIOGRAFIA Y EGRAFIA
Bioquímica Médica de Baynes, 2da. Edición, Pg. 140-142
http://www.salud.com/enfermedades/
anemia_perniciosa_deficiencia_vitamina_b12.asp
http://www.altillo.com/medicina/monografias/anemias.asp
http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol15_3_99/hih01399.htm
Capítulo IV. Primera Parte. MACROCITOSIS Y MEGALOBLASTOSIS,
SIN ANEMIA. ANEMIAS MACROCÍTICAS Y MEGALOBLÁSTICAS.
Autores:
J. I. A. Soler Díaz, J. C. Latorre Martínez, R. Navarro Castelló, R. Pitarch
Flors, F. Bornay Llinares, G. Climent Vilanova, T. Vázquez Cortés, M.
Vañó Vázquez, Y. Martínez Luz, R. Garre Benito, J. Velázquez Tomás,
P. Vilata Esteban.
Generalitat Valenciana. Hospital “Virgen de los Lirios”. Alcoy. Alicante.
España. http://www.a14.san.gva.es
Instituto de Hematología e Inmunología
VITAMINA B12: METABOLISMO Y ASPECTOS CLÍNICOS DE SU
DEFICIENCIA
Lic. Mariela Forrellat Barrios, Lic. Irma Gómis Hernández y Dra.
Hortensia
Gautier du Défaix Gómez
![Pancitopenia.ppt [Modo de compatibilidad] · • Mieloptisis • Fibrosis Medular • Anemia Megaloblástica Severa • Infección Severa HIV • Síndrome Hemofagocítico • Leucemia](https://img.pdfslide.tips/doc/110x75/5eaccfc8bb3b992f3f70a4e0/modo-de-compatibilidad-a-mieloptisis-a-fibrosis-medular-a-anemia-megaloblstica.jpg)
