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Anemias Talasemicas
Dra. Yasmin Redondo de Malamud
Anemia Talasemica
• Mecanismo: Deficit en sintesis de hemoglobina.
• Talasemia = Sindrome genetico heredado
• Mec: Defecto en sintesis de una o mas cadenas de la globina (proteina que transporta oxigeno)
• Hemoglobina en adultos= Hemoglobina A (95%) , hemoglobina A2 (3%), hemoglobina F (2%)
• Hemoglobina A= 2 cadenas alpha, 2 cadenas beta.
Anemia Talasemica
• Hemoglobina A2 = dos cadenas alpha, dos cadenas delta
• Hemogloina F= dos cadenas alpha, dos cadenas gamma
• Anemia talasemica resulta en anemia microcitica.
Anemia Talasemica
Anemia cronica microcitica produce hematopoesis
extramedular y defectos oseos.
X-ray craneo con aumento en diametro de corteza
osea
Anemia Talasemica • defecto genetico que produce
disminucion en produccion de las cadenas alpha o beta globina localizado en cromosomas 11 y 16.
• Se divide en Alpha talasemia y Beta talasemia, dependiendo de la cadena afectada (alpha o beta)
• Tambien llamadas Anemias del Mediterraneo (talla = mar en griego)
Beta Talassemia • Se produce por disminucion o
ausencia en produccion de la cadena beta de la hemoglobina adulta.
• Debido a mutacion genetica heredada
• Conlleva a un aumento relativo en produccion de la alfa globina (globina desapareada)
Beta Talassemia
• Defecto en produccion de la beta globina produce agregados insolubles, resultando en defecto en membrana del eritrocito.
• Dos tipos: homozigoto (B-0) heterozigoto (B+)
Beta Talassemia Mayor
• Homozigoto (B-0)
• Anemia severa, dependiente de transfusion
• Hbg 2-6g/dl
• Hepato y esplenomegalia (por hematopoesis extramedular)
Beta Talasemia Mayor
• Morfologia en sangre periferica: Anemia microcitica hipocromica y alteraciones en cromasia del eritrocito (target cells, basophillic stippling).
• Dx Prenatal por DNA molecular
• Tx: Transplante de celulas madres
Beta Talasemia
Sangre Periferica: Anisopoikilocitosis, celulas
de target, microcitosis
Beta Thalassemia Menor
• Heterozigoto (B+/Bo) Mas frecuente
• Anemia leve, microcitica hipocromica
• Hbg 9-11g/dl
• Aumento compensatorio de Hbg A2 por electroforesis de hemoglobina.
Beta Talasemia Menor
• Importante el diagnostico diferencial con anemia ferropenica
• Implicaciones de consultoria genetica
Alpha Talasemia • Causa= disminucion en produccion de una o mas cadenas ALPHA de la hemoglobina
• Mas frecuente mutacion a nivel mundial
• Causa excesiva produccion de las cadenas beta o delta de la hemoglobina
• Existen cuatro fenotipos (4 alfa genes de la globina) dependiendo del deficit de las cadenas alfa
Alpha Talassemia y fenotipos
• I. Portador silente: 3 alpha genes funcionales, freq en medio oriente, delecion de un gen alpha
• II. Alpha Talassemia (trait) portador: 2 alpha genes funcionales. microcitosis, anemia minima
• III. Enf. Hemoglobina H: 1 alpha gen funcional. Anemia severa, Dism MCV, +f Asiaticos
• IV. Hemoglobina Barts: No tiene cadenas alpha. Hydrops fetalis. Alpha0 Thalassemia. No viable
Anemias por Defectos
Intrinsecos dedeldelEritrocito• Anemia Falciforme
• Hemoglobinopatia hereditaria que presenta una hemoglobina alterada =Hbg S
• Homozigoto o Heterozigoto
• Homozigoto= Hereda hbg S de ambos padres y presenta anemia severa “falcemia”
Anemia Falciforme
• Hemoglobina S
• Mutacion genetica en el DNA
• Sustitucion del amino acido VALINA por Acido GLUTAMICO. Posicion 6 de la cadena de la beta globina.
• Resulta en formacion de cristales que alteran la forma del eritrocito
Anemia Falciforme
Hemoglobina alterada, en situaciones de hipoxemia,
forma cristales que ocluyen microvasculatura.
Anemia Falciforme • Cristales alterados en eritrocitos
producen formas rigidas “en forma de hoz”
• Alteracion de fosfolipidos de membrana produce corta vida intravascular = hemolisis.
• Eritrocito falcemico causa isquemia vascular por bloqueo de la microvasculatura.
Anemia Falciforme
• Prevalencia en Africa y el Caribe
• Homozigoto: se manifiesta en infante, aprox 8-10 sems. Hbg F protege de sintomas.
• Crisis falcemica= isquemia por afectacion de Huesos y Bazo. Dolor oseo marcado
Necrosis femoral
Anemia Falciforme • Crisis Falcemica presenta varios
mecanismos fisiopatologicos.
• Puede causar Anemia aplasica, anemia hemolitica y anemia por secuestro (bazo), infartos esplenicos.
• Causa retardo en crecimiento, alteraciones oseas, ulceras en piel.
Anemia Falciforme
• Patologia en medula osea: inespecifica. Hiperplasia eritroide reactiva y relativa al grado de anemia.
Anemia Falciforme
Anemia Hgb 5-11g/dl
Anisopoikilocitosis Eritrocitos falcemicos en
sangre periferica
Anemia Falciforme • Diagnostico por:
Analisis de Sangre periferica, Agente reductor (metabisulfito de sodio) induce precipitacion de la hemogloina S.
• Electroforesis de
hemoglobina: En medio alcalino Hbg S se mueve mas despacio. Ocupa lugar intermedio entre Hbg A y A2.
Anemia por Deficit de G6PD
• G6PD= glucosa 6 fosfato dehidrohenasa.
• Defecto enzimatico ligado al cromosoma X
• Resulta en anemia hemolitica aguda
• Mas freq en raza negra
• Defecto enzimatico se expresa en masculinos y solo en fem homozigotos.
• > 300 variedades mutantes indentificadas
• Variante mediterranea se expresa en raza blanca
Anemia G6PD• Anemia hemolitica que se presenta
luego de enf aguda o ingesta de drogas oxidantes
• Hemolisis se presenta con fiebre, infeccion viral o bacteriana, acidosis diabetica.
• Drogas oxidantes propician anemia hemolitica (salicilatos, sulfonamidas)
Anemia G6PD• Deficit enzimatico conlleva a produccion de hemoglobina anormal sensible a drogas oxidantes.
• Hemolisis afecta gralmente RBC mas viejos, usualmente auto-limitada.
• Diagnostico en sangre periferica = “bite cells” (clave diagnostica) Heinz bodies (hemoglobina desnaturalizada)
Heinz eritrocitos
Anemia por G6PD
• Diagnostico enzimatico
• Tx durante crisis hemolitica es de soporte.
• En variedad Mediterranea ingesta de habichuelas de fava es precipitante.
Gracias