1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid 100 U/ml, soluţie injectabilă în flacon. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Insulină aspart∗ .........................................100 U/ml ∗ obţinută prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. O unitate de insulină aspart corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulină aspart bază anhidră. Excipient Metacrezol……………………………1,72 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie apoasă, limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii decât insulina umană solubilă. Datorită debutului său rapid, NovoRapid trebuie administrat, în general, imediat înainte de masă. Atunci când este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat după masă. Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită injectate cel puţin o dată pe zi. În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este de 0,5-1,0 U/kg şi zi. În tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulină cu acţiune intermediară sau prelungită. NovoRapid se administrează subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, în regiunile deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore. Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică. Ca şi în cazul altor insuline, administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă decât din alte locuri de injectare. Totuşi, indiferent de locul injectării, debutul acţiunii este mai rapid decât pentru insulina umană solubilă. De asemenea, dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către personal medical

3

de specialitate (vezi pct. 6.6). NovoRapid poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată cu insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Locurile de administrare trebuie rotate. Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină. Pacienţii care utilizează pompe de insulină trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (cateterul şi acul) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta. Pacienţii care îşi administrează NovoRapid în PCSI trebuie să aibă insulină la îndemână ca alternativă, în cazul unei eventuale defecţiuni a pompei. Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacienţilor. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină aspart. Nu au fost efectuate studii la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii preferenţial faţă de insulina solubilă umană numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic (vezi pct. 5.1. şi 5.2), de exemplu în cazul corelării injecţiilor cu mesele. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipoglicemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze insuficiente sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat insulino-dependent, poate determina hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică, stări patologice potenţial letale. Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare a hipoglicemiei şi ca urmare trebuie sfătuiţi în acest sens. O consecinţă farmacodinamică a acţiunii rapide a analogilor de insulină este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele. Instalarea rapidă a efectului farmacologic trebuie avută în vedere la pacienţii cu boli asociate sau care folosesc în acelaşi timp alte medicamente, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile, cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Când se schimbă tipul de insulină administrată pacienţilor cu un altul, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina anterioară. Schimbarea tipului sau mărcii de insulină administrată unui pacient cu un alt tip sau cu o altă marcă trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbările survenite în concentraţie, marcă, tip, specie (animală, umană, analog de insulină umană) şi/sau metodă de fabricaţie pot duce la modificări ale dozei. La pacienţii care utilizează NovoRapid poate fi necesară creşterea frecvenţei administrărilor sau o modificare a dozelor faţă de insulinele folosite obişnuit. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de

4

tratament. Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacţie şi inflamaţie. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid. Omiterea unei mese sau un exerciţiu fizic intens, neplanificat, pot fi cauză de hipoglicemie. Ajustarea dozei poate fi necesară şi dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică sau îşi modifică dieta obişnuită. Efortul efectuat imediat după masă poate creşte riscul hipoglicemiei. NovoRapid conţine metacrezol, care poate determina, în cazuri rare, reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei. Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacientului: antidiabetice orale (ADO), octreotid, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, alcool etilic, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacientului: contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice şi danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Alcoolul etilic poate intensifica şi prelungi efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Sarcina şi alăptarea NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice randomizate (157, respectiv 14 sarcini expuse la insulină aspart) nu indică reacţii adverse ale insulinei aspart asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/noului născut, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1). Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru . După naştere, necesarul de insulină revine rapid la valorile anterioare sarcinii. În timpul alăptării nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de NovoRapid. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Capacitatea pacienţilor de a se concentra şi reacţiona a poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe se recomandă evitarea conducerii vehiculelor.

5

4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt în principal dependente de doză şi sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulină, hipoglicemia este, în general, cea mai frecventă reacţie adversă. Aceasta poate să apară dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, chiar moarte. Din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa variază cu populaţia de pacienţi şi cu regimurile de dozaj, de aceea nu poate fi prezentată o frecvenţă specifică. În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană. Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare. Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100) şi rare (> 1/10000, < 1/1000). Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/10000), inclusiv raportările izolate. În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor . Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale. Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale. Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă. Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. Mai puţin frecvente – retinopatie diabetică Controlul glicemic îmbunătăţit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente – lipodistrofie Lipodistrofia poate să apară la locul injectării ca o consecinţă a omiterii rotării locului de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării). De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii.

6

4.9 Supradozaj Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific. Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor: • Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin

zahăr. Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

• Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0,5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical. Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: insuline şi analogi injectabili, cu acţiune rapidă. Codul ATC: A10AB05. Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat. NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Timp (ore)

Glic

emie

(mm

ol/l

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore.

7

Adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0,12% (IÎ 95% 0,03; 0,22) şi cu 0,15% (IÎ 95% 0,05; 0,26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă. Vârstnici. Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. Copii şi adolescenţi. La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ. Sarcina. Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului născut. În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente. Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă. Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l (interval de variaţie: 30-40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 U/kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie: 50 - 90 minute). Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid. Copii şi adolescenţi. Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid. Vârstnici. Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă

8

de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil: 60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1. Insuficienţă hepatică.Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi Cl/F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală. Insuficienţă renală. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 4 săptămâni după prima utilizare.

9

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Flacoanele aflate în uz sau transportate ca rezervă: a nu se congela. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon din sticlă tip I, închis cu un dop din cauciuc (bromobutilic/poliizoprenic) şi etanşate cu capac protector din plastic, conţinând 10 ml soluţie injectabilă. Cutii conţinând 5 sau 10 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Flacoanele NovoRapid sunt destinate utilizării împreună cu seringile de administrare a insulinei, cu scală de unităţi corespunzătoare. NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină. Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 U/ml la 1,0 U/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei. Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină. NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/001 EU/1/99/119/008

10

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri: 7 Septembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

11

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid Penfill 100 U/ml, soluţie injectabilă în cartuş. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Insulină aspart∗ .........................................100 U/ml ∗ obţinută prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. O unitate de insulină aspart corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulină aspart bază anhidră. Excipient Metacrezol……………………………1,72 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie apoasă, limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii decât insulina umană solubilă. Datorită debutului său rapid, NovoRapid trebuie administrat, în general, imediat înainte de masă. Atunci când este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat după masă. Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită injectate cel puţin o dată pe zi. În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este de 0,5-1,0 U/kg şi zi. În tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulină cu acţiune intermediară sau prelungită. NovoRapid se administrează subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, în regiunile deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore. Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică. Ca şi în cazul altor insuline, administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă decât din alte locuri de injectare. Totuşi, indiferent de locul injectării, debutul acţiunii este mai rapid decât pentru insulina umană solubilă. De asemenea, dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către personal medical

12

de specialitate (vezi pct. 6.6). NovoRapid poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată cu insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Locurile de administrare trebuie rotate. Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină. Pacienţii care utilizează pompe de insulină trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (cateterul şi acul) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta. Pacienţii care îşi administrează NovoRapid în PCSI trebuie să aibă insulină la îndemână ca alternativă, în cazul unei eventuale defecţiuni a pompei. Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacienţilor. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină aspart. Nu au fost efectuate studii la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii preferenţial faţă de insulina solubilă umană numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic (vezi pct. 5.1. şi 5.2), de exemplu în cazul corelării injecţiilor cu mesele. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipoglicemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze insuficiente sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat insulino-dependent, poate determina hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică, stări patologice potenţial letale. Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare a hipoglicemiei şi ca urmare trebuie sfătuiţi în acest sens. O consecinţă farmacodinamică a acţiunii rapide a analogilor de insulină este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele. Instalarea rapidă a efectului farmacologic trebuie avută în vedere la pacienţii cu boli asociate sau care folosesc în acelaşi timp alte medicamente, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile, cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Când se schimbă tipul de insulină administrată pacienţilor cu un altul, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina anterioară. Schimbarea tipului sau mărcii de insulină administrată unui pacient cu un alt tip sau cu o altă marcă trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbările survenite în concentraţie, marcă, tip, specie (animală, umană, analog de insulină umană) şi/sau metodă de fabricaţie pot duce la modificări ale dozei. La pacienţii care utilizează NovoRapid poate fi necesară creşterea frecvenţei administrărilor sau o modificare a dozelor faţă de insulinele folosite obişnuit. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de

13

tratament. Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacţie şi inflamaţie. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid. Omiterea unei mese sau un exerciţiu fizic intens, neplanificat, pot fi cauză de hipoglicemie. Ajustarea dozei poate fi necesară şi dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică sau îşi modifică dieta obişnuită. Efortul efectuat imediat după masă poate creşte riscul hipoglicemiei. NovoRapid conţine metacrezol, care poate determina, în cazuri rare, reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei. Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacientului: antidiabetice orale (ADO), octreotid, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, alcool etilic, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacientului: contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice şi danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Alcoolul etilic poate intensifica şi prelungi efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Sarcina şi alăptarea NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice randomizate (157, respectiv 14 sarcini expuse la insulină aspart) nu indică reacţii adverse ale insulinei aspart asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/noului născut, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1. Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru . După naştere, necesarul de insulină revine rapid la valorile anterioare sarcinii. În timpul alăptării nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de NovoRapid. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Capacitatea pacienţilor de a se concentra şi reacţiona a poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe se recomandă evitarea conducerii vehiculelor.

14

4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt în principal dependente de doză şi sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulină, hipoglicemia este, în general, cea mai frecventă reacţie adversă. Aceasta poate să apară dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, chiar moarte. Din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa variază cu populaţia de pacienţi şi cu regimurile de dozaj, de aceea nu poate fi prezentată o frecvenţă specifică. În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană. Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare. Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100) şi rare (> 1/10000, < 1/1000). Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/10000), inclusiv raportările izolate. În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor . Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale. Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale. Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă. Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. Mai puţin frecvente – retinopatie diabetică Controlul glicemic îmbunătăţit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente – lipodistrofie Lipodistrofia poate să apară la locul injectării ca o consecinţă a omiterii rotării locului de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării). De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii.

15

4.9 Supradozaj Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific. Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor: • Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin

zahăr. Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

• Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0,5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical. Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Insuline şi analogi injectabili cu acţiune rapidă. Codul ATC: A10AB05. Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat. NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Timp (ore)

Glic

emie

(mm

ol/l

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore.

16

Adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0,12% (IÎ 95% 0,03; 0,22) şi cu 0,15% (IÎ 95% 0,05; 0,26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă. Vârstnici. Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. Copii şi adolescenţi. La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ. Sarcina. Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului născut. În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente. Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă. Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l (interval de variaţie: 30-40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 U/kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie: 50 - 90 minute). Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid. Copii şi adolescenţi. Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid. Vârstnici. Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă

17

de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil: 60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1. Insuficienţă hepatică.Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi Cl/F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală. Insuficienţă renală. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 4 săptămâni după prima utilizare.

18

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra cartuşul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid Penfill aflat în uz sau transportat ca rezervă: a nu se congela. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş din sticlă de tip 1, prevăzut cu piston (din cauciuc bromobutilic) şi închis cu un disc (din cauciuc bromobutilic/poliizoprenic), a 3 ml soluţie injectabilă. Cutii conţinând 5 sau 10 cartuşe. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor NovoRapid Penfill trebuie utilizat numai în asociere cu medicamente cu care este compatibil şi permit funcţionarea sigură şi eficace a cartuşului. NovoRapid Penfill este de folosinţă individuală. Nu trebuie reumplut. NovoRapid Penfill este destinat utilizarii împreună cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare şi cu acele NovoFine. NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină. Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 U/ml la 1,0 U/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei. Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină. NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/003 EU/1/99/119/006

19

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri: 7 Septembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

20

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid NovoLet 100 U/ml, soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Insulină aspart∗ .........................................100 U/ml ∗ obţinută prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. O unitate de insulină aspart corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulină aspart bază anhidră. Excipient Metacrezol……………………………1,72 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie apoasă, limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii decât insulina umană solubilă. Datorită debutului său rapid, NovoRapid trebuie administrat, în general, imediat înainte de masă. Atunci când este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat după masă. Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită injectate cel puţin o dată pe zi. În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este de 0,5-1,0 U/kg şi zi. În tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulină cu acţiune intermediară sau prelungită. NovoRapid se administrează subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, în regiunile deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore. Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică. Ca şi în cazul altor insuline, administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă decât din alte locuri de injectare. Totuşi, indiferent de locul injectării, debutul acţiunii este mai rapid decât pentru insulina umană solubilă. De asemenea, dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către personal medical

21

de specialitate (vezi pct. 6.6). NovoRapid poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată cu insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Locurile de administrare trebuie rotate. Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină. Pacienţii care utilizează pompe de insulină trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (cateterul şi acul) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta. Pacienţii care îşi administrează NovoRapid în PCSI trebuie să aibă insulină la îndemână ca alternativă, în cazul unei eventuale defecţiuni a pompei. Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacienţilor. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină aspart. Nu au fost efectuate studii la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii preferenţial faţă de insulina solubilă umană numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic (vezi pct. 5.1. şi 5.2), de exemplu în cazul corelării injecţiilor cu mesele. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipoglicemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze insuficiente sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat insulino-dependent, poate determina hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică, stări patologice potenţial letale. Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare a hipoglicemiei şi ca urmare trebuie sfătuiţi în acest sens. O consecinţă farmacodinamică a acţiunii rapide a analogilor de insulină este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele. Instalarea rapidă a efectului farmacologic trebuie avută în vedere la pacienţii cu boli asociate sau care folosesc în acelaşi timp alte medicamente, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile, cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Când se schimbă tipul de insulină administrată pacienţilor cu un altul, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina anterioară. Schimbarea tipului sau mărcii de insulină administrată unui pacient cu un alt tip sau cu o altă marcă trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbările survenite în concentraţie, marcă, tip, specie (animală, umană, analog de insulină umană) şi/sau metodă de fabricaţie pot duce la modificări ale dozei. La pacienţii care utilizează NovoRapid poate fi necesară creşterea frecvenţei administrărilor sau o modificare a dozelor faţă de insulinele folosite obişnuit. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de

22

tratament. Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacţie şi inflamaţie. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid. Omiterea unei mese sau un exerciţiu fizic intens, neplanificat, pot fi cauză de hipoglicemie. Ajustarea dozei poate fi necesară şi dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică sau îşi modifică dieta obişnuită. Efortul efectuat imediat după masă poate creşte riscul hipoglicemiei. NovoRapid conţine metacrezol, care poate determina, în cazuri rare, reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei. Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacientului: antidiabetice orale (ADO), octreotid, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, alcool etilic, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacientului: contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice şi danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Alcoolul etilic poate intensifica şi prelungi efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Sarcina şi alăptarea NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice randomizate (157, respectiv 14 sarcini expuse la insulină aspart) nu indică reacţii adverse ale insulinei aspart asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/noului născut, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1. Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru . După naştere, necesarul de insulină revine rapid la valorile anterioare sarcinii. În timpul alăptării nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de NovoRapid. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Capacitatea pacienţilor de a se concentra şi reacţiona a poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii vehiculului. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe se recomandă evitarea conducerii vehiculelor.

23

4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt în principal dependente de doză şi sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulină, hipoglicemia este, în general, cea mai frecventă reacţie adversă. Aceasta poate să apară dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, chiar moarte. Din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa variază cu populaţia de pacienţi şi cu regimurile de dozaj, de aceea nu poate fi prezentată o frecvenţă specifică. În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană. Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare. Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100) şi rare (> 1/10000, < 1/1000). Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/10000), inclusiv raportările izolate. În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor . Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale. Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale. Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă. Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. Mai puţin frecvente – retinopatie diabetică Controlul glicemic îmbunătăţit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente – lipodistrofie Lipodistrofia poate să apară la locul injectării ca o consecinţă a omiterii rotării locului de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării). De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii.

24

4.9 Supradozaj Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific. Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor: • Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin

zahăr. Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

• Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0,5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical. Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Insuline şi analogi injectabili cu acţiune rapidă. Codul ATC: A10AB05. Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat. NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Timp (ore)

Glic

emie

(mm

ol/l

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore.

25

Adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0,12% (IÎ 95% 0,03; 0,22) şi cu 0,15% (IÎ 95% 0,05; 0,26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă. Vârstnici. Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. Copii şi adolescenţi. La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ. Sarcina. Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului născut. În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente. Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă. Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l (interval de variaţie: 30-40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 U/kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie: 50 - 90 minute). Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid. Copii şi adolescenţi. Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid. Vârstnici. Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă

26

de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil: 60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1. Insuficienţă hepatică.Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi Cl/F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală. Insuficienţă renală. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 4 săptămâni după prima utilizare.

27

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Când nu este în uz, păstraţi NovoRapid Novolet acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid NovoLet aflat în uz sau transportat ca rezervă: a nu se congela. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş din sticlă de tip 1, prevăzut cu piston (din cauciuc bromobutilic) şi închis cu disc (din cauciuc bromobutilic/poliizoprenic), conţinând 3 ml soluţie injectabilă în pen preumplut cu doze multiple, prevăzut cu un sistem de injectare din plastic. Cutii conţinând 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor NovoRapid NovoLet trebuie utilizat numai în combinaţie cu produse cu care este compatibil şi permit funcţionarea sigură şi eficace a stilourilor injectoare (pen-uri) preumplute. NovoRapid NovoLet este de folosinţă individuală. NovoRapid NovoLet nu trebuie reumplut. Acele NovoFine S sunt destinate utilizării cu NovoRapid NovoLet. NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină. Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 U/ml la 1,0 U/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei. Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină. NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/005 EU/1/99/119/007

28

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri: 7 Septembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

29

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid FlexPen 100 U/ml, soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Insulină aspart∗ .........................................100 U/ml ∗ obţinută prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. O unitate de insulină aspart corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulină aspart bază anhidră. Excipient Metacrezol……………………………1,72 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie apoasă, limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii decât insulina umană solubilă. Datorită debutului său rapid, NovoRapid trebuie administrat, în general, imediat înainte de masă. Atunci când este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat după masă. Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită injectate cel puţin o dată pe zi. În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este de 0,5-1,0 U/kg şi zi. În tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulină cu acţiune intermediară sau prelungită. NovoRapid se administrează subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, în regiunile deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore. Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică. Ca şi în cazul altor insuline, administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă decât din alte locuri de injectare. Totuşi, indiferent de locul injectării, debutul acţiunii este mai rapid decât pentru insulina umană solubilă. De asemenea, dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către personal medical

30

de specialitate (vezi pct. 6.6). NovoRapid poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată cu insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Locurile de administrare trebuie rotate. Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină. Pacienţii care utilizează pompe de insulină trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (cateterul şi acul) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta. Pacienţii care îşi administrează NovoRapid în PCSI trebuie să aibă insulină la îndemână ca alternativă, în cazul unei eventuale defecţiuni a pompei. Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacienţilor. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină aspart. Nu au fost efectuate studii la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii preferenţial faţă de insulina solubilă umană numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic (vezi pct. 5.1. şi 5.2), de exemplu în cazul corelării injecţiilor cu mesele. FlexPen sunt stilouri injectoare (pen-uri) preumplute destinate utilizării împreună cu acele scurte NovoFine. Cutia cu ace este marcată cu S. FlexPen eliberează 1-60 unităţi, în trepte de câte 1 unitate. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc dispozitivul. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipoglicemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze insuficiente sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat insulino-dependent, poate determina hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică, stări patologice potenţial letale. Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare a hipoglicemiei şi ca urmare trebuie sfătuiţi în acest sens. O consecinţă farmacodinamică a acţiunii rapide a analogilor de insulină este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele. Instalarea rapidă a efectului farmacologic trebuie avută în vedere la pacienţii cu boli asociate sau care folosesc în acelaşi timp alte medicamente, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile, cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Când se schimbă tipul de insulină administrată pacienţilor cu un altul, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina anterioară. Schimbarea tipului sau mărcii de insulină administrată unui pacient cu un alt tip sau cu o altă marcă trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbările survenite în concentraţie, marcă,

31

tip, specie (animală, umană, analog de insulină umană) şi/sau metodă de fabricaţie pot duce la modificări ale dozei. La pacienţii care utilizează NovoRapid poate fi necesară creşterea frecvenţei administrărilor sau o modificare a dozelor faţă de insulinele folosite obişnuit. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de tratament. Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacţie şi inflamaţie. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid. Omiterea unei mese sau un exerciţiu fizic intens, neplanificat, pot fi cauză de hipoglicemie. Ajustarea dozei poate fi necesară şi dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică sau îşi modifică dieta obişnuită. Efortul efectuat imediat după masă poate creşte riscul hipoglicemiei. NovoRapid conţine metacrezol, care poate determina, în cazuri rare, reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei. Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacientului: antidiabetice orale (ADO), octreotid, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, alcool etilic, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacientului: contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice şi danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Alcoolul etilic poate intensifica şi prelungi efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Sarcina şi alăptarea NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice randomizate (157, respectiv 14 sarcini expuse la insulină aspart) nu indică reacţii adverse ale insulinei aspart asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/noului născut, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1. Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru . După naştere, necesarul de insulină revine rapid la valorile anterioare sarcinii. În timpul alăptării nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de NovoRapid. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Capacitatea pacienţilor de a se concentra şi reacţiona a poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii

32

vehiculului. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe se recomandă evitarea conducerii vehiculelor. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt în principal dependente de doză şi sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulină, hipoglicemia este, în general, cea mai frecventă reacţie adversă. Aceasta poate să apară dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, chiar moarte. Din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa variază cu populaţia de pacienţi şi cu regimurile de dozaj, de aceea nu poate fi prezentată o frecvenţă specifică. În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană. Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare. Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100) şi rare (> 1/10000, < 1/1000). Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/10000), inclusiv raportările izolate. În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor . Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale. Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale. Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă. Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. Mai puţin frecvente – retinopatie diabetică Controlul glicemic îmbunătăţit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente – lipodistrofie Lipodistrofia poate să apară la locul injectării ca o consecinţă a omiterii rotării locului de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării). De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului.

33

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. 4.9 Supradozaj Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific. Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor: • Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin

zahăr. Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

• Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0,5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical. Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Insuline şi analogi injectabili cu acţiune rapidă. Codul ATC: A10AB05. Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat. NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Timp (ore)

Glic

emie

(mm

ol/l

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.

34

Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore. Adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0,12% (IÎ 95% 0,03; 0,22) şi cu 0,15% (IÎ 95% 0,05; 0,26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă. Vârstnici. Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. Copii şi adolescenţi. La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ. Sarcina. Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului născut. În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente. Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă. Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l (interval de variaţie: 30-40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 U/kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie: 50 - 90 minute). Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid. Copii şi adolescenţi. Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid

35

absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid. Vârstnici. Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil: 60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1. Insuficienţă hepatică.Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi Cl/F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală. Insuficienţă renală. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi.

36

6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 4 săptămâni după prima utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Când nu este în uz, păstraţi NovoRapid FlexPen acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid FlexPen aflat în uz sau transportat ca rezervă: a nu se congela. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş din sticlă de tip 1, prevăzut cu piston (din cauciuc bromobutilic) şi închis cu un disc (din cauciuc bromobutilic/poliizoprenic), conţinând 3 ml soluţie injectabilă în pen preumplut cu doze multiple, prevăzut cu un sistem de injectare din plastic. Cutii conţinând 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor NovoRapid FlexPen trebuie utilizat numai în combinaţie cu produse cu care este compatibil şi permit funcţionarea sigură şi eficace a stilourilor injectoare (pen-uri) preumplute. NovoRapid FlexPen este de folosinţă individuală. NovoRapid FlexPen nu trebuie reumplut. Acele NovoFine S sunt destinate utilizării cu NovoRapid FlexPen. NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină. Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 U/ml la 1,0 U/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei. Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină. NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca

37

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/009 EU/1/99/119/010 EU/1/99/119/011 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri: 7 Septembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

38

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid InnoLet 100 U/ml, soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Insulină aspart∗ .........................................100 U/ml ∗ obţinută prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. O unitate de insulină aspart corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulină aspart bază anhidră. Excipient Metacrezol……………………………1,72 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie apoasă, limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii decât insulina umană solubilă. Datorită debutului său rapid, NovoRapid trebuie administrat, în general, imediat înainte de masă. Atunci când este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat după masă. Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită injectate cel puţin o dată pe zi. În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este de 0,5-1,0 U/kg şi zi. În tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulină cu acţiune intermediară sau prelungită. NovoRapid se administrează subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, în regiunile deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore. Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică. Ca şi în cazul altor insuline, administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă decât din alte locuri de injectare. Totuşi, indiferent de locul injectării, debutul acţiunii este mai rapid decât pentru insulina umană solubilă. De asemenea, dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către personal medical

39

de specialitate (vezi pct. 6.6). NovoRapid poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată cu insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Locurile de administrare trebuie rotate. Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină. Pacienţii care utilizează pompe de insulină trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (cateterul şi acul) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta. Pacienţii care îşi administrează NovoRapid în PCSI trebuie să aibă insulină la îndemână ca alternativă, în cazul unei eventuale defecţiuni a pompei. Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacienţilor. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină aspart. Nu au fost efectuate studii la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii preferenţial faţă de insulina solubilă umană numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic (vezi pct. 5.1. şi 5.2), de exemplu în cazul corelării injecţiilor cu mesele. InnoLet sunt stilouri injectoare (pen-uri) preumplute destinate utilizării împreună cu acele scurte NovoFine. Cutia cu ace este marcată cu S. InnoLet eliberează 1-50 unităţi, în trepte de câte 1 unitate. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc dispozitivul. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipoglicemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze insuficiente sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat insulino-dependent, poate determina hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică, stări patologice potenţial letale. Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare a hipoglicemiei şi ca urmare trebuie sfătuiţi în acest sens. O consecinţă farmacodinamică a acţiunii rapide a analogilor de insulină este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele. Instalarea rapidă a efectului farmacologic trebuie avută în vedere la pacienţii cu boli asociate sau care folosesc în acelaşi timp alte medicamente, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile, cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Când se schimbă tipul de insulină administrată pacienţilor cu un altul, simptomele precoce de avertizare a hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina anterioară. Schimbarea tipului sau mărcii de insulină administrată unui pacient cu un alt tip sau cu o altă marcă trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbările survenite în concentraţie, marcă,

40

tip, specie (animală, umană, analog de insulină umană) şi/sau metodă de fabricaţie pot duce la modificări ale dozei. La pacienţii care utilizează NovoRapid poate fi necesară creşterea frecvenţei administrărilor sau o modificare a dozelor faţă de insulinele folosite obişnuit. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de tratament. Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacţie şi inflamaţie. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid. Omiterea unei mese sau un exerciţiu fizic intens, neplanificat, pot fi cauză de hipoglicemie. Ajustarea dozei poate fi necesară şi dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică sau îşi modifică dieta obişnuită. Efortul efectuat imediat după masă poate creşte riscul hipoglicemiei. NovoRapid conţine metacrezol, care poate determina, în cazuri rare, reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei. Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacientului: antidiabetice orale (ADO), octreotid, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, alcool etilic, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacientului: contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice şi danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei. Alcoolul etilic poate intensifica şi prelungi efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Sarcina şi alăptarea NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice randomizate (157, respectiv 14 sarcini expuse la insulină aspart) nu indică reacţii adverse ale insulinei aspart asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/noului născut, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1. Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru . După naştere, necesarul de insulină revine rapid la valorile anterioare sarcinii. În timpul alăptării nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de NovoRapid. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Capacitatea pacienţilor de a se concentra şi reacţiona a poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii

41

vehiculului. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe se recomandă evitarea conducerii vehiculelor. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt în principal dependente de doză şi sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulină, hipoglicemia este, în general, cea mai frecventă reacţie adversă. Aceasta poate să apară dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, chiar moarte. Din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului frecvenţa variază cu populaţia de pacienţi şi cu regimurile de dozaj, de aceea nu poate fi prezentată o frecvenţă specifică. În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană. Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare. Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100) şi rare (> 1/10000, < 1/1000). Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/10000), inclusiv raportările izolate. În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor. Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale. Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale. Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă. Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. Mai puţin frecvente – retinopatie diabetică Controlul glicemic îmbunătăţit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente – lipodistrofie Lipodistrofia poate să apară la locul injectării ca o consecinţă a omiterii rotării locului de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice. Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării). De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului.

42

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme. De obicei, aceste simptome sunt tranzitorii. 4.9 Supradozaj Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific. Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor: • Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin

zahăr. Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

• Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0,5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical. Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Insuline şi analogi injectabili cu acţiune rapidă. Codul ATC: A10AB05. Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat. NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Timp (ore)

Glic

emie

(mm

ol/l

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.

43

Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore. Adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0,12% (IÎ 95% 0,03; 0,22) şi cu 0,15% (IÎ 95% 0,05; 0,26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă. Vârstnici. Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. Copii şi adolescenţi. La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi. Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ. Sarcina. Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului născut. În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente. Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă. Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l (interval de variaţie: 30-40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 U/kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie: 50 - 90 minute). Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid. Copii şi adolescenţi. Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid

44

absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid. Vârstnici. Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil: 60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1. Insuficienţă hepatică.Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi Cl/F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală. Insuficienţă renală. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi.

45

6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 4 săptămâni după prima utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Când nu este în uz, păstraţi NovoRapid InnoLet acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid InnoLet aflat în uz sau transportat ca rezervă: a nu se congela. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş din sticlă de tip 1, prevăzut cu piston (din cauciuc bromobutilic) şi închis cu un disc (din cauciuc bromobutilic/poliizoprenic), a 3 ml soluţie injectabilă în pen preumplut cu doze multiple, prevăzut cu un sistem de injectare din plastic. Cutii conţinând 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor NovoRapid InnoLet trebuie utilizat numai în asociere cu medicamente cu care este compatibil şi permit funcţionarea sigură şi eficace a stilourilor injectoare (pen-uri) preumplute. NovoRapid InnoLet este de folosinţă individuală. NovoRapid InnoLet nu trebuie reumplut. Acele NovoFine S sunt destinate utilizării cu NovoRapid InnoLet. NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină. Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 U/ml la 1,0 U/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei. Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină. NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca

46

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/012 EU/1/99/119/013 EU/1/99/119/014 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri: 7 Septembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

47

ANEXA II A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI

DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE

PIAŢĂ

48

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului substanţei biologic active Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Danemarca Numele şi adresa producătorilor responsabili pentru eliberarea seriei NovoRapid Flacon, NovoLet şi InnoLet: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca NovoRapid Penfill şi FlexPen: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28002 Chartres Franţa Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa producǎtorului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE

DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală. • CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA

UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI Nu este cazul.

49

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

50

A. ETICHETAREA

51

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid 100 U/ml Soluţie injectabilă în flacon Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 10 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP/ 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela

52

A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

53

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid 100 U/ml Soluţie injectabilă în flacon Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 x 10 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP/ 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela

54

A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau a la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/008 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

55

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE NovoRapid 100 U/ml Soluţie injectabilă Insulină aspart s.c., i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 ml 6. ALTE INFORMAŢII

56

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid Penfill 100 U/ml Soluţie injectabilă în cartuş Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată sau intravenoasă NovoRapid Penfill este destinat utilizării cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid Penfill este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

57

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se păstra cartuşul în cutie În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/003 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

58

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid Penfill 100 U/ml Soluţie injectabilă în cartuş Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 10 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată sau intravenoasă NovoRapid Penfill este destinat utilizării cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid Penfill este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

59

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se păstra cartuşul în cutie În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

60

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE NovoRapid Penfill 100 U/ml Soluţie injectabilă Insulină aspart s.c., i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII

61

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid NovoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid NovoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid NovoLet este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

62

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

63

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid NovoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 10 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid NovoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid NovoLet este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

64

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/007 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

65

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE NovoRapid NovoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă Insulină aspart s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII

66

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid FlexPen 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid FlexPen este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid FlexPen este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

67

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/011 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

68

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid FlexPen 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid FlexPen este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid FlexPen este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

69

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/009 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

70

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid FlexPen 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 10 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid FlexPen este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid FlexPen este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

71

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/010 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

72

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE NovoRapid FlexPen 100 U/ml Soluţie injectabilă Insulină aspart s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII

73

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid InnoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid InnoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid InnoLet este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

74

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/012 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

75

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid InnoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid InnoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid InnoLet este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

76

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

77

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NovoRapid InnoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE 1 ml soluţie conţine insulină aspart (ADNr) 100 U (3,5 mg). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 10 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Subcutanată NovoRapid InnoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine S Acele NovoFine S nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) NovoRapid InnoLet este destinat utilizării de către o singură persoană 8. DATA DE EXPIRARE EXP/

78

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela A se proteja de lumină În timpul utilizării: a se utiliza în decurs de 4 săptămâni A nu se păstra la frigider sau la temperaturi peste 30°C 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/119/014 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

79

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE NovoRapid InnoLet 100 U/ml Soluţie injectabilă Insulină aspart s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII

80

B. PROSPECTUL

81

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

NovoRapid 100 U/ml soluţie injectabilă în flacon insulină aspart

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. – Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei

specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului. – Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. – Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului.

1. CE ESTE NOVORAPID ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ NovoRapid este un analog de insulină utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Produsul este disponibil în flacon a 10 ml, destinat utilizării cu seringile de insulină. NovoRapid este o insulină cu acţiune rapidă utilizată în tratamentul adulţilor şi copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Aceasta înseamnă că la 10–20 de minute după injectare, glicemia dumneavoastră va începe să scadă, efectul maxim producându-se la 1-3 ore; efectul durează 3-5 ore. Datorită duratei scurte a efectului, de regulă, NovoRapid trebuie administrat în asociere cu preparate de insulină cu durată de acţiune intermediară sau prelungită. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la insulină aspart, metacrezol sau la oricare dintre

celelalte componente (vezi pct. 7 Informaţii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile.

► Dacă simţiţi că veţi avea o reacţie hipoglicemică (concentraţie mică a zahărului din sânge). Pentru informaţii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi NovoRapid ► Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, medicul dumneavoastră poate decide modificarea

dozei de insulină ► Dacă aţi consumat alcool (bere, vin): atenţie la semnele hipoglicemiei şi niciodată nu

consumaţi alcool pe stomacul gol ► Dacă aţi făcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau doriţi să vă modificaţi dieta

obişnuită ► Dacă sunteţi bolnav: continuaţi să utilizaţi insulină; necesarul de insulină vi se poate schimba ► Dacă aveţi febră, o infecţie sau aţi suferit o intervenţie chirurgicală: puteţi avea nevoie de

mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă suferiţi de diaree, vărsături sau consumaţi mai puţine alimente decât de obicei: puteţi

avea nevoie de mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă călătoriţi în străinătate: călătoriile în zone cu diferenţă de fus orar vă pot influenţa

necesarul de insulină şi momentul injecţiilor. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă plănuiţi astfel de călătorii.

82

Utilizarea altor medicamente Multe medicamente afectează modul în care este utilizată glucoza în organism şi vă pot influenţa doza necesară de insulină. Medicamentele cel mai des utilizate, care vă pot influenţa tratamentul cu insulină, sunt enumerate mai jos. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. De asemenea, necesarul de insulină vi se poate modifica dacă utilizaţi: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi glucocorticoizi (cu excepţia administrării topice), anticoncepţionale orale, tiazide, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, danazol, octreotidă şi sulfonamide. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, doriţi să rămâneţi gravidă sau alăptaţi: vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru sfat. NovoRapid poate fi utilizat în timpul sarcinii. Doza dumneavoastră de insulină poate necesita ajustări în timpul sarcinii şi după naştere. Controlul atent al diabetului dumneavoastră şi prevenirea hioglicemiei sunt importante, de asemenea, şi pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje: capacitatea dumneavoastră de a vă concentra sau reacţiona poate fi scăzută dacă aveţi hipoglicemie. Vă rugăm să aveţi în vedere această posibilă problemă în toate situaţiile în care vă puteţi expune riscurilor sau puteţi expune alte persoane (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Niciodată nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje când simţiţi că o să aveţi hipoglicemie. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este recomandabil să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în cazul în care aveţi episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. O consecinţă a debutului rapid al acţiunii NovoRapid este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. Nu există experienţă clinică privind tratamentul cu NovoRapid la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii în locul insulinei umane solubile numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic, de exemplu în cazul dificultăţii corelării injecţiilor cu mesele. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Discutaţi despre necesarul de insulină cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta specializată în tratamentul diabetului. Urmaţi-le sfatul cu atenţie. Acest prospect reprezintă numai un ghid general. Dacă medicul dumneavoastră v-a schimbat tratamentul de pe un tip sau marcă de insulină pe un alt tip sau marcă, atunci s-ar putea ca doza de insulină să fie ajustată de către medic. Mâncaţi alimente care conţin carbohidraţi în primele 10 minute de la injectare pentru a evita hipoglicemia. Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat şi imediat după masă, în loc de înainte de masă. Este recomandat să vă determinaţi cu regularitate glicemia. Înainte de a utiliza NovoRapid ► Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că aveţi tipul potrivit de insulină ► Îndepărtaţi capacul protector ► Dezinfectaţi membrana din cauciuc cu un tampon cu alcool medicinal.

83

Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă capacul protector nu este închis etanş sau lipseşte. Fiecare flacon este prevăzut cu un

capac de siguranţă protector, din plastic. Dacă acest capac nu este în perfectă stare atunci când vi se dă medicamentul, returnaţi flaconul farmacistului

► Dacă nu a fost păstrat corespunzător sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se păstrează NovoRapid)

► Dacă insulina nu este limpede şi incoloră. NovoRapid poate fi utilizat pentru injectare sub piele (subcutanată) sau pentru perfuzie continuă în pompele de insulină. NovoRapid poate fi administrat şi intravenos, însă această administrare poate fi făcută numai de către personalul sanitar, sub stricta supraveghere a unui medic. Schimbaţi mereu locul injectării pentru a evita formarea nodulilor (vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: faţa anterioară a peretelui abdominal, fesele, faţa anterioară a coapselor sau partea superioară a braţului. Insulina va acţiona mai rapid când este injectată la nivelul peretelui abdominal. Cum să utilizaţi această insulină Dacă utilizaţi numai un singur tip de insulină 1. Trageţi în seringă un volum de aer egal cu doza de insulină care trebuie injectată. Injectaţi aerul

în flacon. 2. Întoarceţi flaconul invers, seringa fiind cu pistonul în jos şi trageţi în seringă doza corectă de

insulină. Scoateţi acul din flacon, apoi eliminaţi aerul din seringă şi verificaţi ca doza să fie corectă.

Dacă trebuie să amestecaţi două tipuri de insulină 1. Imediat înainte de utilizare, rulaţi între palme flaconul de insulină cu acţiune prelungită până

când lichidul devine uniform alb-lăptos. 2. Trageţi în seringă un volum de aer egal cu doza de insulină cu acţiune prelungită. Injectaţi aerul

în flaconul de insulină cu acţiune prelungită şi scoateţi acul din flacon. 3. Trageţi în seringă un volum de aer egal cu doza de insulină NovoRapid. Injectaţi aerul în

flaconul de insulină NovoRapid. Întoarceţi flaconul invers, seringa fiind cu pistonul în jos şi trageţi în seringă doza corectă de insulină NovoRapid. Eliminaţi aerul din seringă şi verificaţi ca doza să fie corectă.

4. Introduceţi acul în flaconul de insulină cu acţiune prelungită, întoarceţi flaconul invers, seringa fiind cu pistonul în jos şi trageţi în seringă doza care v-a fost prescrisă. Eliminaţi aerul din seringă şi verificaţi doza. Injectaţi amestecul imediat.

5. Amestecaţi întotdeauna insulina NovoRapid cu insulina cu acţiune prelungită în aceeaşi ordine. Cum să injectaţi această insulină • Prindeţi pielea între două degete, introduceţi acul în pliul cutanat şi injectaţi insulina sub piele • După injectare, menţineţi acul sub piele cel puţin 6 secunde pentru a fi siguri că aţi administrat

întreaga doză. Pentru utilizare în pompele de insulină: Când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat niciodată cu nici o altă insulină. Urmaţi instrucţiunile şi recomandările medicului dumneavoastră referitor la utilizarea NovoRapid în pompele de insulină. Înainte de a utiliza NovoRapid în pompele de insulină trebuie să fiţi instruit corespunzător privind modul de utilizare şi ce acţiuni trebuie întreprinse în următoarele situaţii: boală, prea mult sau prea puţin zahăr în sânge sau în cazul defectării pompei de insulină. • Înainte de introducerea acului, spălaţi-vă cu apă şi săpun mâinile şi locul unde urmează să

introduceţi acul, pentru a evita infecţiile la locul de administrare a perfuziei • Când încărcaţi o nouă seringă asiguraţi-vă că nu aţi lăsat bule de aer în seringă sau cateter

84

• Schimbaţi setul de perfuzie (seringa şi cateterul) conform instrucţiunilor furnizate împreună cu acesta.

Pentru a beneficia de perfuzia de insulină şi pentru a detecta posibilele disfuncţionalităţi ale pompei de insulină, trebuie să vă verificaţi cu regularitate glicemia. Ce trebuie să faceţi în cazul defecţiunii pompei Trebuie să aveţi întotdeauna insulină disponibilă pentru administrare subcutanată ca alternativă în cazul unei defecţiuni a pompei de insulină. 4. CE ESTE DE FĂCUT ÎN CAZURI DE URGENŢĂ Dacă aveţi un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamnă un nivel prea mic al zahărului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere trecătoare, somnolenţă, oboseală şi senzaţie de slăbiciune neobişnuite, nervozitate sau tremor, stare de nelinişte, confuzie, dificultăţi de concentrare. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: mâncaţi comprimate de glucoză sau gustări bogate în zahăr (dulciuri, biscuiţi, suc de fructe), apoi odihniţi-vă. Nu utilizaţi insulină dacă simţiţi că urmează să aveţi un episod de hipoglicemie. Este recomandabil să aveţi asupra dumneavoastră comprimate de glucoză, dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informaţi- vă rudele, prietenii şi colegii apropiaţi că în cazul în care vă pierdeţi conştienţa trebuie să vă aşeze pe o parte şi să vă acorde imediat asistenţă medicală. Nu trebuie să vă administreze mâncare sau băuturi, pentru că vă puteţi îneca. ► Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni ale creierului

(temporare sau permanente) şi chiar moarte ► Dacă aţi avut un episod de hipoglicemie şi v-aţi pierdut conştienţa sau aveţi frecvent episoade

de hipoglicemie informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Doza şi momentul administrării insulinei, dieta sau exerciţiul fizic pot necesita ajustări.

Utilizarea glucagonului Vă puteţi reveni mai repede din starea de inconştienţă dacă vi se administrează o injecţie cu glucagon de către o persoană instruită. Dacă vi se injectează glucagon veţi avea nevoie de glucoză sau de o gustare dulce cât mai curând posibil după ce vă recăpătaţi conştienţa. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon va trebui să fiţi tratat în spital. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau unui serviciu de urgenţă după o injecţie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Cauze de hipoglicemie Dacă zahărul din sânge scade prea mult, atunci aveţi hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în următoarele situaţii: • Dacă aţi utilizat prea multă insulină • Dacă mâncaţi prea puţin sau omiteţi o masă • Dacă depuneţi un efort fizic mai mare decât de obicei. Dacă zahărul din sânge creşte prea mult Zahărul din sânge poate creşte prea mult (aceasta se numeşte hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecventă, senzaţie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaţie de rău (greaţă sau vărsături), ameţeală sau oboseală, piele uscată şi roşie,

85

gură uscată şi respiraţie cu miros de fructe. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: măsuraţi nivelul zahărului din sânge; măsuraţi corpii cetonici din urină, dacă este posibil, apoi adresaţi-vă medicului. Acestea pot fi semne ale unei stări critice numită cetoacidoză diabetică. Dacă nu sunteţi tratat pentru această stare, ea poate duce la comă diabetică şi deces. Cauze de hiperglicemie • Aţi omis o doză de insulină • V-aţi administrat în mod repetat doze mai mici de insulină decât cele necesare • Aveţi o infecţie sau febră • Aţi mâncat mai mult decât de obicei • Aţi depus mai puţin efort fizic decât de obicei. 5. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, NovoRapid poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cea mai frecventă reacţie adversă este scăderea glicemiei (hipoglicemia). Vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă. Reacţii adverse raportate mai puţin frecvent (mai puţin decât 1 la 100) Tulburări de vedere. La începutul tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificări la locul de injectare (Lipodistrofie). Dacă vă injectaţi prea des în acelaşi loc, ţesutul adipos de sub piele se poate subţia (lipoatrofie) sau întări (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificări ale pielii. Dacă observaţi adâncituri sau îngroşări ale pielii la locul de injectare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei specializate în tratamentul diabetului zaharat, deoarece aceste reacţii se pot agrava sau pot modifica absorbţia insulinei, dacă injectaţi într-un asemenea loc. Semne de alergie. La locul injectării pot să apară reacţii alergice locale (roşeaţă, inflamare, mâncărime). De obicei, acestea dispar după câteva săptămâni de tratament cu insulină. În cazul în care nu dispar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Adresaţi-vă imediat medicului dacă: • Semnele de alergie se extind şi în alte părţi ale corpului sau • Brusc vă simţiţi rău şi începeţi să transpiraţi, să vărsaţi, prezentaţi dificultate în respiraţie,

prezentaţi bătăi rapide ale inimii, vă simţiţi ameţit. S-ar putea să aveţi o reacţie alergică gravă, foarte rară la NovoRapid sau la una dintre componentele sale (denumită reacţie alergică sistemică). Recitiţi atenţionările de la pct. 2 Înainte să utilizaţi NovoRapid. Retinopatie diabetică. Dacă aveţi retinopatie diabetică şi nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, atunci retinopatia se poate agrava. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în legătură cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulină reţinerea apei în organism poate produce umflături în jurul gleznelor sau altor articulaţii. De regulă, acestea dispar repede. Reacţii adverse raportate rar (mai puţin de 1 la 1000)

86

Neuropatie dureroasă. Dacă nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, puteţi avea dureri ale nervilor – aşa-numita neuropatie acută dureroasă, care de obicei este tranzitorie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului . 6. CUM SE PĂSTREAZĂ NOVORAPID A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi NovoRapid după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie. Flacoanele NovoRapid care nu sunt utilizate trebuie păstrate la 2°C – 8°C la frigider, departe de congelator. A nu se congela. Flacoanele NovoRapid pe care le folosiţi sau care urmează să fie folosite nu trebuie păstrate la frigider. Flaconul NovoRapid îl puteţi purta la dumneavoastră şi poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) o perioadă de până la 4 săptămâni. Când nu-l utilizaţi, ţineţi întotdeauna flaconul în cutie, pentru a-l proteja de lumină. NovoRapid trebuie protejat de căldură excesivă şi de expunere la soare. NovoRapid nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine NovoRapid – Substanţa activă este insulina aspart obţinută prin tehnologie ADN recombinant – Alte componente sunt: glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, clorură de sodiu, fosfat

disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată NovoRapid şi conţinutul cutiei Soluţia injectabilă se prezintă sub forma unei soluţii apoase, limpede şi incoloră în cutii a 1, 5 sau 10 flacoane a 10 ml (este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate). 1 ml conţine insulină aspart 100 U. 1 flacon conţine 10 ml echivalent cu 1000 U. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca Acest prospect a fost aprobat în

87

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

NovoRapid Penfill 100 U/ml soluţie injectabilă în cartuş insulină aspart

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. – Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei

specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului. – Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. – Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului.

1. CE ESTE NOVORAPID ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ NovoRapid este un analog de insulină utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Medicamentul este disponibil în cartuş a 3 ml, denumit Penfill, destinat utilizării cu un dispozitiv de administrare a insulinei. NovoRapid este o insulină cu acţiune rapidă utilizată în tratamentul adulţilor şi copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Aceasta înseamnă că la 10–20 de minute după injectare, glicemia dumneavoastră va începe să scadă, efectul maxim producându-se la 1-3 ore; efectul durează 3-5 ore. Datorită duratei scurte a efectului, de regulă, NovoRapid trebuie administrat în asociere cu preparate de insulină cu durată de acţiune intermediară sau prelungită. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la insulină aspart, metacrezol sau la oricare dintre

celelalte componente (vezi pct. 7 Informaţii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile.

► Dacă simţiţi că veţi avea o reacţie hipoglicemică (concentraţie mică a zahărului din sânge). Pentru informaţii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi NovoRapid ► Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, medicul dumneavoastră poate decide modificarea

dozei de insulină ► Dacă aţi consumat alcool (bere, vin): atenţie la semnele hipoglicemiei şi niciodată nu

consumaţi alcool pe stomacul gol ► Dacă aţi făcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau doriţi să vă modificaţi dieta

obişnuită ► Dacă sunteţi bolnav: continuaţi să utilizaţi insulină; necesarul de insulină vi se poate schimba ► Dacă aveţi febră, o infecţie sau aţi suferit o intervenţie chirurgicală: puteţi avea nevoie de

mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă suferiţi de diaree, vărsături sau consumaţi mai puţine alimente decât de obicei: puteţi

avea nevoie de mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă călătoriţi în străinătate: călătoriile în zone cu diferenţă de fus orar vă pot influenţa

necesarul de insulină şi momentul injecţiilor. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă plănuiţi astfel de călătorii.

88

Utilizarea altor medicamente Multe medicamente afectează modul în care este utilizată glucoza în organism şi vă pot influenţa doza necesară de insulină. Medicamentele cel mai des utilizate care vă pot influenţa tratamentul cu insulină sunt enumerate mai jos. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. De asemenea, necesarul de insulină vi se poate modifica dacă utilizaţi: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi glucocorticoizi (cu excepţia administrării topice), anticoncepţionale orale, tiazide, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, danazol, octreotidă şi sulfonamide. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, doriţi să rămâneţi gravidă sau alăptaţi: vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru sfat. NovoRapid poate fi utilizat în timpul sarcinii. Doza dumneavoastră de insulină poate necesita ajustări în timpul sarcinii şi după naştere. Controlul atent al diabetului dumneavoastră şi prevenirea hioglicemiei sunt importante, de asemenea, şi pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje: capacitatea dumneavoastră de a vă concentra sau reacţiona poate fi scăzută dacă aveţi hipoglicemie. Vă rugăm să aveţi în vedere această posibilă problemă în toate situaţiile în care vă puteţi expune riscurilor sau puteţi expune alte persoane (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Niciodată nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje când simţiţi că o să aveţi hipoglicemie. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este recomandabil să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în cazul în care aveţi episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. O consecinţă a debutului rapid al acţiunii NovoRapid este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. Nu există experienţă clinică privind tratamentul cu NovoRapid la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii în locul insulinei umane solubile numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic, de exemplu în cazul dificultăţii corelării injecţiilor cu mesele. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Discutaţi despre necesarul de insulină cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta specializată în tratamentul diabetului. Urmaţi-le sfatul cu atenţie. Acest prospect reprezintă numai un ghid general. Dacă medicul dumneavoastră v-a schimbat tratamentul de pe un tip sau marcă de insulină pe un alt tip sau marcă, atunci s-ar putea ca doza de insulină să fie ajustată de către medic. Mâncaţi alimente care conţin carbohidraţi în primele 10 minute de la injectare pentru a evita hipoglicemia. Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat şi imediat după masă, în loc de înainte de masă. Este recomandat să vă determinaţi cu regularitate glicemia. Înainte de a utiliza NovoRapid ► Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că aveţi tipul potrivit de insulină ► Verificaţi întotdeauna cartuşul, inclusiv pistonul. Nu-l utilizaţi dacă observaţi orice deteriorare

sau existenţa unui spaţiu între piston şi banda cod albă. Vă rugăm să-l returnaţi. Pentru instrucţiuni suplimentare citiţi manualul de utilizare al dispozitivului de administrare

► Dezinfectaţi membrana din cauciuc cu un tampon cu alcool medicinal. ► Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea.

89

Nu utilizaţi NovoRapid ► În cazul în care cartuşul sau dispozitivul care îl conţine este scăpat, lovit sau strivit,

deoarece există riscul de scurgere a insulinei ► Dacă nu a fost păstrat corespunzător sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se păstrează

NovoRapid) ► Dacă insulina nu este limpede şi incoloră. NovoRapid poate fi utilizat pentru injectare sub piele (subcutanată) sau pentru perfuzie continuă în pompele de insulină. NovoRapid poate fi administrat şi intravenos, însă această administrare poate fi făcută numai de către personalul sanitar, sub stricta supraveghere a unui medic. Schimbaţi mereu locul injectării pentru a evita formarea nodulilor (vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: faţa anterioară a peretelui abdominal, fesele, faţa anterioară a coapselor sau partea superioară a braţului. Insulina va acţiona mai rapid când este injectată la nivelul peretelui abdominal. NovoRapid Penfill este destinat utilizării cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare a insulinei şi cu acele NovoFine. Dacă sunteţi tratat cu NovoRapid Penfill şi o altă insulină în cartuş Penfill, trebuie să utilizaţi câte un dispozitiv de administrare a insulinei pentru fiecare tip de insulină Nu reumpleţi NovoRapid Penfill. Ca măsură de precauţie, purtaţi întotdeauna ca rezervă un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul în care Penfill-ul dumneavoastră s-a defectat sau s-a pierdut. Cum se injectează această insulină ► Injectaţi insulina sub piele. Utilizaţi tehnica de injectare recomandată de medicul

dumneavoastră sau de asistenta medicală şi descrisă în manualul sistemului de administrare ► Menţineţi acul sub piele timp de cel puţin 6 secunde pentru a fi siguri că aţi administrat

întreaga doză ► După fiecare injecţie asiguraţi-vă că aţi îndepărtat acul şi păstraţi NovoRapid fără acul pentru

injectare ataşat. Altfel, lichidul se poate scurge, determinând erori de dozaj. Pentru utilizare în pompele de insulină: Când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat niciodată cu nici o altă insulină. Urmaţi instrucţiunile şi recomandările medicului dumneavoastră referitor la utilizarea NovoRapid în pompele de insulină. Înainte de a utiliza NovoRapid în pompele de insulină trebuie să fiţi instruit corespunzător privind modul de utilizare şi ce acţiuni trebuie întreprinse în următoarele situaţii: boală, prea mult sau prea puţin zahăr în sânge sau în cazul defectării pompei de insulină. • Înainte de introducerea acului, spălaţi-vă cu apă şi săpun mâinile şi locul unde urmează să

introduceţi acul, pentru a evita infecţiile la locul de administrare a perfuziei • Când încărcaţi o nouă seringă asiguraţi-vă că nu aţi lăsat bule de aer în seringă sau cateter • Schimbaţi setul de perfuzie (seringa şi cateterul) conform instrucţiunilor furnizate împreună

cu acesta. Pentru a beneficia de perfuzia de insulină şi pentru a detecta posibilele disfuncţionalităţi ale pompei de insulină, trebuie să vă verificaţi cu regularitate glicemia. Ce trebuie să faceţi în cazul defecţiunii pompei Trebuie să aveţi întotdeauna insulină disponibilă pentru administrare subcutanată ca alternativă în cazul unei defecţiuni a pompei de insulină.

90

4. CE ESTE DE FĂCUT ÎN CAZURI DE URGENŢĂ Dacă aveţi un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamnă un nivel prea mic al zahărului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere trecătoare, somnolenţă, oboseală şi senzaţie de slăbiciune neobişnuite, nervozitate sau tremor, stare de nelinişte, confuzie, dificultăţi de concentrare. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: mâncaţi comprimate de glucoză sau gustări bogate în zahăr (dulciuri, biscuiţi, suc de fructe), apoi odihniţi-vă. Nu utilizaţi insulină dacă simţiţi că urmează să aveţi un episod de hipoglicemie. Este recomandabil să aveţi asupra dumneavoastră comprimate de glucoză, dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informaţi- vă rudele, prietenii şi colegii apropiaţi că în cazul în care vă pierdeţi conştienţa trebuie să vă aşeze pe o parte şi să vă acorde imediat asistenţă medicală. Nu trebuie să vă administreze mâncare sau băuturi, pentru că vă puteţi îneca. ► Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni ale creierului

(temporare sau permanente) şi chiar moarte ► Dacă aţi avut un episod de hipoglicemie şi v-aţi pierdut conştienţa sau aveţi frecvent episoade

de hipoglicemie informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Doza şi momentul administrării insulinei, dieta sau exerciţiul fizic pot necesita ajustări.

Utilizarea glucagonului Vă puteţi reveni mai repede din starea de inconştienţă dacă vi se administrează o injecţie cu glucagon de către o persoană instruită. Dacă vi se injectează glucagon veţi avea nevoie de glucoză sau de o gustare dulce cât mai curând posibil după ce vă recăpătaţi conştienţa. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon va trebui să fiţi tratat în spital. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau unui serviciu de urgenţă după o injecţie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Cauze de hipoglicemie Dacă zahărul din sânge scade prea mult, atunci aveţi hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în următoarele situaţii: • Dacă aţi utilizat prea multă insulină • Dacă mâncaţi prea puţin sau omiteţi o masă • Dacă depuneţi un efort fizic mai mare decât de obicei. Dacă zahărul din sânge creşte prea mult Zahărul din sânge poate creşte prea mult (aceasta se numeşte hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecventă, senzaţie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaţie de rău (greaţă sau vărsături), ameţeală sau oboseală, piele uscată şi roşie, gură uscată şi respiraţie cu miros de fructe. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: măsuraţi nivelul zahărului din sânge; măsuraţi corpii cetonici din urină, dacă este posibil, apoi adresaţi-vă medicului. Acestea pot fi semne ale unei stări critice numită cetoacidoză diabetică. Dacă nu sunteţi tratat pentru această stare, ea poate duce la comă diabetică şi deces. Cauze de hiperglicemie • Aţi omis o doză de insulină • V-aţi administrat în mod repetat doze mai mici de insulină decât cele necesare • Aveţi o infecţie sau febră • Aţi mâncat mai mult decât de obicei

91

• Aţi depus mai puţin efort fizic decât de obicei. 5. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, NovoRapid poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cea mai frecventă reacţie adversă este scăderea glicemiei (hipoglicemia). Vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă. Reacţii adverse raportate mai puţin frecvent (mai puţin decât 1 la 100) Tulburări de vedere. La începutul tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificări la locul de injectare (Lipodistrofie). Dacă vă injectaţi prea des în acelaşi loc, ţesutul adipos de sub piele se poate subţia (lipoatrofie) sau întări (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificări ale pielii. Dacă observaţi adâncituri sau îngroşări ale pielii la locul de injectare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei specializate în tratamentul diabetului zaharat, deoarece aceste reacţii se pot agrava sau pot modifica absorbţia insulinei, dacă injectaţi într-un asemenea loc. Semne de alergie. La locul injectării pot să apară reacţii alergice locale (roşeaţă, inflamare, mâncărime). De obicei, acestea dispar după câteva săptămâni de tratament cu insulină. În cazul în care nu dispar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Adresaţi-vă imediat medicului dacă: • Semnele de alergie se extind şi în alte părţi ale corpului sau • Brusc vă simţiţi rău şi începeţi să transpiraţi, să vărsaţi, prezentaţi dificultate în respiraţie,

prezentaţi bătăi rapide ale inimii, vă simţiţi ameţit. S-ar putea să aveţi o reacţie alergică gravă, foarte rară la NovoRapid sau la una dintre componentele sale (denumită reacţie alergică sistemică). Recitiţi atenţionările de la pct. 2 Înainte să utilizaţi NovoRapid. Retinopatie diabetică. Dacă aveţi retinopatie diabetică şi nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, atunci retinopatia se poate agrava. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în legătură cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulină reţinerea apei în organism poate produce umflături în jurul gleznelor sau altor articulaţii. De regulă, acestea dispar repede. Reacţii adverse raportate rar (mai puţin de 1 la 1000) Neuropatie dureroasă. Dacă nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, puteţi avea dureri ale nervilor – aşa-numita neuropatie acută dureroasă, care de obicei este tranzitorie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului .

92

6. CUM SE PĂSTREAZĂ NOVORAPID A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi NovoRapid după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie. NovoRapid Penfill care nu este utilizat se păstrează la 2°C – 8°C la frigider, departe de congelator. A nu se congela. NovoRapid Penfill pe care îl folosiţi sau care urmează să fie folosit folosit nu trebuie păstrat la frigider. Îl puteţi purta la dumneavoastră şi poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) o perioadă de până la 4 săptămâni. Când nu-l utilizaţi, ţineţi întotdeauna cartuşul în ambalajul original, pentru a-l proteja de lumină. NovoRapid trebuie protejat de căldură excesivă şi de expunere la soare. NovoRapid nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine NovoRapid – Substanţa activă este insulina aspart obţinută prin tehnologie ADN recombinant – Alte componente sunt: glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, clorură de sodiu, fosfat

disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată NovoRapid şi conţinutul cutiei Soluţia injectabilă se prezintă sub forma unei soluţii apoase, limpede şi incoloră în cutii a 5 sau 10 cartuşe a 3 ml (este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate). 1 ml conţine insulină aspart 100 U. 1 cartuş conţine 3 ml echivalent cu 300 U. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca şi producătorul: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca sau Novo Nordisk Production SAS, 45, Avenue d’Orléans F-28002 Chartres, Franţa Acest prospect a fost aprobat în

93

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

NovoRapid NovoLet 100 U/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut insulină aspart

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi medicamentul. – Păstraţi acest prospect. S-ar putea să aveţi nevoie să-l recitiţi. – aveţi întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră, personalului

medical specializat în tratarea diabetului zaharat sau farmacistului. – Acest medicament v-a fost prescris dumneavoastră personal. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.

Le poate face rău chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră – Dacă oricare dintre reacţiile adverse se agravează sau dacă observaţi orice alte reacţii adverse,

nemenţionate în acest prospect, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră, personalului medical specializat în tratarea diabetului zaharat sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este NovoRapid şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să utilizaţi NovoRapid 3. Cum să utilizaţi NovoRapid 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă 5. Reacţii adverse posibile 6. Cum se păstrează NovoRapid 7. Informaţii suplimentare Informaţii suplimentare: Utilizarea dispozitivului NovoLet. 1. CE ESTE NOVORAPID ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ NovoRapid este un analog de insulină utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Medicamentul este disponibil în stilou injector (pen) preumplut a 3 ml, denumit NovoLet - pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. NovoRapid este o insulină cu acţiune rapidă utilizată în tratamentul adulţilor şi copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Aceasta înseamnă că la 10–20 de minute după injectare, glicemia dumneavoastră va începe să scadă, efectul maxim producându-se la 1-3 ore; efectul durează 3-5 ore. Datorită duratei scurte a efectului, de regulă, NovoRapid trebuie administrat în asociere cu preparate de insulină cu durată de acţiune intermediară sau prelungită. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la insulină aspart, metacrezol sau la oricare dintre

celelalte componente (vezi pct. 7 Informaţii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile.

► Dacă simţiţi că veţi avea o reacţie hipoglicemică (concentraţie mică a zahărului din sânge). Pentru informaţii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi NovoRapid ► Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, medicul dumneavoastră poate decide modificarea

dozei de insulină ► Dacă aţi consumat alcool (bere, vin): atenţie la semnele hipoglicemiei şi niciodată nu

consumaţi alcool pe stomacul gol ► Dacă aţi făcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau doriţi să vă modificaţi dieta

94

obişnuită ► Dacă sunteţi bolnav: continuaţi să utilizaţi insulină; necesarul de insulină vi se poate schimba ► Dacă aveţi febră, o infecţie sau aţi suferit o intervenţie chirurgicală: puteţi avea nevoie de

mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă suferiţi de diaree, vărsături sau consumaţi mai puţine alimente decât de obicei: puteţi

avea nevoie de mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă călătoriţi în străinătate: călătoriile în zone cu diferenţă de fus orar vă pot influenţa

necesarul de insulină şi momentul injecţiilor. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă plănuiţi astfel de călătorii.

Utilizarea altor medicamente Multe medicamente afectează modul în care este utilizată glucoza în organism şi vă pot influenţa doza necesară de insulină. Medicamentele cel mai des utilizate care vă pot influenţa tratamentul cu insulină sunt enumerate mai jos. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. De asemenea, necesarul de insulină vi se poate modifica dacă utilizaţi: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi glucocorticoizi (cu excepţia administrării topice), anticoncepţionale orale, tiazide, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, danazol, octreotidă şi sulfonamide. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, doriţi să rămâneţi gravidă sau alăptaţi: vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru sfat. NovoRapid poate fi utilizat în timpul sarcinii. Doza dumneavoastră de insulină poate necesita ajustări în timpul sarcinii şi după naştere. Controlul atent al diabetului dumneavoastră şi prevenirea hioglicemiei sunt importante, de asemenea, şi pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje: capacitatea dumneavoastră de a vă concentra sau reacţiona poate fi scăzută dacă aveţi hipoglicemie. Vă rugăm să aveţi în vedere această posibilă problemă în toate situaţiile în care vă puteţi expune riscurilor sau puteţi expune alte persoane (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Niciodată nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje când simţiţi că o să aveţi hipoglicemie. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este recomandabil să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în cazul în care aveţi episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. O consecinţă a debutului rapid al acţiunii NovoRapid este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. Nu există experienţă clinică privind tratamentul cu NovoRapid la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii în locul insulinei umane solubile numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic, de exemplu în cazul dificultăţii corelării injecţiilor cu mesele. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Discutaţi despre necesarul de insulină cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta specializată în tratamentul diabetului. Urmaţi-le sfatul cu atenţie. Acest prospect reprezintă numai un ghid general. Dacă medicul dumneavoastră v-a schimbat tratamentul de pe un tip sau marcă de insulină pe un alt tip sau marcă, atunci s-ar putea ca doza de insulină să fie ajustată de către medic. Mâncaţi alimente care conţin carbohidraţi în primele 10 minute de la injectare pentru a evita hipoglicemia. Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat şi imediat după masă, în loc de înainte de masă. Este recomandat să vă determinaţi cu regularitate glicemia.

95

Injectarea insulinei Pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. Înainte de a utiliza NovoRapid ► Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că aveţi tipul corect de insulină. ► Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea. Nu utilizaţi NovoRapid ► În cazul în care NovoLet este scăpat, lovit sau strivit, deoarece există riscul de scurgere a

insulinei ► Dacă nu a fost păstrat corespunzător sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se păstrează

NovoRapid) ► Dacă insulina nu este limpede şi incoloră. NovoRapid poate fi utilizat pentru injectare sub piele (subcutanată) sau pentru perfuzie continuă în pompele de insulină. NovoRapid poate fi administrat şi intravenos, însă această administrare poate fi făcută numai de către personalul sanitar, sub stricta supraveghere a unui medic. Schimbaţi mereu locul injectării pentru a evita formarea nodulilor (vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: faţa anterioară a peretelui abdominal, fesele, faţa anterioară a coapselor sau partea superioară a braţului. Insulina va acţiona mai rapid când este injectată la nivelul peretelui abdominal. Pentru utilizare în pompele de insulină: Când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat niciodată cu nici o altă insulină. Urmaţi instrucţiunile şi recomandările medicului dumneavoastră referitor la utilizarea NovoRapid în pompele de insulină. Înainte de a utiliza NovoRapid în pompele de insulină trebuie să fiţi instruit corespunzător privind modul de utilizare şi ce acţiuni trebuie întreprinse în următoarele situaţii: boală, prea mult sau prea puţin zahăr în sânge sau în cazul defectării pompei de insulină. • Înainte de introducerea acului, spălaţi-vă cu apă şi săpun mâinile şi locul unde urmează să

introduceţi acul, pentru a evita infecţiile la locul de administrare a perfuziei • Când încărcaţi o nouă seringă asiguraţi-vă că nu aţi lăsat bule de aer în seringă sau cateter • Schimbaţi setul de perfuzie (seringa şi cateterul) conform instrucţiunilor furnizate împreună

cu acesta. Pentru a beneficia de perfuzia de insulină şi pentru a detecta posibilele disfuncţionalităţi ale pompei de insulină, trebuie să vă verificaţi cu regularitate glicemia. Ce trebuie să faceţi în cazul defecţiunii pompei Trebuie să aveţi întotdeauna insulină disponibilă pentru administrare subcutanată ca alternativă în cazul unei defecţiuni a pompei de insulină. 4. CE ESTE DE FĂCUT ÎN CAZURI DE URGENŢĂ Dacă aveţi un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamnă un nivel prea mic al zahărului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere trecătoare, somnolenţă, oboseală şi senzaţie de slăbiciune neobişnuite, nervozitate sau tremor,

96

stare de nelinişte, confuzie, dificultăţi de concentrare. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: mâncaţi comprimate de glucoză sau gustări bogate în zahăr (dulciuri, biscuiţi, suc de fructe), apoi odihniţi-vă. Nu utilizaţi insulină dacă simţiţi că urmează să aveţi un episod de hipoglicemie. Este recomandabil să aveţi asupra dumneavoastră comprimate de glucoză, dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informaţi- vă rudele, prietenii şi colegii apropiaţi că în cazul în care vă pierdeţi conştienţa trebuie să vă aşeze pe o parte şi să vă acorde imediat asistenţă medicală. Nu trebuie să vă administreze mâncare sau băuturi, pentru că vă puteţi îneca. ► Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni ale creierului

(temporare sau permanente) şi chiar moarte ► Dacă aţi avut un episod de hipoglicemie şi v-aţi pierdut conştienţa sau aveţi frecvent episoade

de hipoglicemie informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Doza şi momentul administrării insulinei, dieta sau exerciţiul fizic pot necesita ajustări.

Utilizarea glucagonului Vă puteţi reveni mai repede din starea de inconştienţă dacă vi se administrează o injecţie cu glucagon de către o persoană instruită. Dacă vi se injectează glucagon veţi avea nevoie de glucoză sau de o gustare dulce cât mai curând posibil după ce vă recăpătaţi conştienţa. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon va trebui să fiţi tratat în spital. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau unui serviciu de urgenţă după o injecţie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Cauze de hipoglicemie Dacă zahărul din sânge scade prea mult, atunci aveţi hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în următoarele situaţii: • Dacă aţi utilizat prea multă insulină • Dacă mâncaţi prea puţin sau omiteţi o masă • Dacă depuneţi un efort fizic mai mare decât de obicei. Dacă zahărul din sânge creşte prea mult Zahărul din sânge poate creşte prea mult (aceasta se numeşte hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecventă, senzaţie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaţie de rău (greaţă sau vărsături), ameţeală sau oboseală, piele uscată şi roşie, gură uscată şi respiraţie cu miros de fructe. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: măsuraţi nivelul zahărului din sânge; măsuraţi corpii cetonici din urină, dacă este posibil, apoi adresaţi-vă medicului. Acestea pot fi semne ale unei stări critice numită cetoacidoză diabetică. Dacă nu sunteţi tratat pentru această stare, ea poate duce la comă diabetică şi deces. Cauze de hiperglicemie • Aţi omis o doză de insulină • V-aţi administrat în mod repetat doze mai mici de insulină decât cele necesare • Aveţi o infecţie sau febră • Aţi mâncat mai mult decât de obicei • Aţi depus mai puţin efort fizic decât de obicei. 5. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, NovoRapid poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cea mai frecventă reacţie adversă este scăderea glicemiei (hipoglicemia). Vezi pct. 4. Ce este de făcut

97

în cazuri de urgenţă. Reacţii adverse raportate mai puţin frecvent (mai puţin decât 1 la 100) Tulburări de vedere. La începutul tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificări la locul de injectare (Lipodistrofie). Dacă vă injectaţi prea des în acelaşi loc, ţesutul adipos de sub piele se poate subţia (lipoatrofie) sau întări (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificări ale pielii. Dacă observaţi adâncituri sau îngroşări ale pielii la locul de injectare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei specializate în tratamentul diabetului zaharat, deoarece aceste reacţii se pot agrava sau pot modifica absorbţia insulinei, dacă injectaţi într-un asemenea loc. Semne de alergie. La locul injectării pot să apară reacţii alergice locale (roşeaţă, inflamare, mâncărime). De obicei, acestea dispar după câteva săptămâni de tratament cu insulină. În cazul în care nu dispar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Adresaţi-vă imediat medicului dacă: • Semnele de alergie se extind şi în alte părţi ale corpului sau • Brusc vă simţiţi rău şi începeţi să transpiraţi, să vărsaţi, prezentaţi dificultate în respiraţie,

prezentaţi bătăi rapide ale inimii, vă simţiţi ameţit. S-ar putea să aveţi o reacţie alergică gravă, foarte rară la NovoRapid sau la una dintre componentele sale (denumită reacţie alergică sistemică). Recitiţi atenţionările de la pct. 2 Înainte să utilizaţi NovoRapid. Retinopatie diabetică. Dacă aveţi retinopatie diabetică şi nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, atunci retinopatia se poate agrava. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în legătură cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulină reţinerea apei în organism poate produce umflături în jurul gleznelor sau altor articulaţii. De regulă, acestea dispar repede. Reacţii adverse raportate rar (mai puţin de 1 la 1000) Neuropatie dureroasă. Dacă nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, puteţi avea dureri ale nervilor – aşa-numita neuropatie acută dureroasă, care de obicei este tranzitorie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului . 6. CUM SE PĂSTREAZĂ NOVORAPID A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi NovoRapid după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie. NovoRapid NovoLet care nu este utilizat se păstrează la 2°C – 8°C la frigider, departe de congelator. A nu se congela. NovoRapid NovoLet pe care îl folosiţi sau care urmează să fie folosit folosit nu trebuie păstrat la frigider. Îl puteţi purta la dumneavoastră şi poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) o perioadă de până la 4 săptămâni. Când nu îl utilizaţi, păstraţi întotdeauna NovoLet-ul acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid trebuie protejat de căldură excesivă şi de expunere la soare.

98

NovoRapid nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine NovoRapid – Substanţa activă este insulina aspart obţinută prin tehnologie ADN recombinant – Alte componente sunt: glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, clorură de sodiu, fosfat

disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată NovoRapid şi conţinutul cutiei Soluţia injectabilă se prezintă sub forma unei soluţii apoase, limpede şi incoloră în cutii a 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute a câte 3 ml (este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate). 1 ml conţine insulină aspart 100 U. 1 stilou injector (pen) preumplut conţine 3 ml echivalent cu 300 U. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca Acum întoarceţi pagina pentru informaţiile privind utilizarea NovoLet. Acest prospect a fost aprobat în

99

Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni înainte de a utiliza NovoRapid NovoLet. Introducere NovoRapid NovoLet este un stilou injector (pen) preumplut simplu şi compact. Puteţi fixa (alege) doze de la 2 la 78 unităţi în trepte de câte 2 unităţi. NovoRapid NovoLet este destinat utilizării împreună cu acele NovoFine. Ca măsură de precauţie, purtaţi întotdeauna ca rezervă un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul în care NovoLet-ul dumneavoastră s-a defectat sau s-a pierdut. NovoLet® Ac NovoFine®

Capacul stiloului injector (pen-ului)

Capacul scalei

Membrana de cauciuc

Indicatorul nivelului insulinei de pe cartuş

Cartuşul de insulină

Indicatorul de dozaj

Codul de culoare

Scala butonului de injectare Butonul de injectare

Capacul exterior mare al acului

Folie protectoare

Capacul interior al acului

Ac

100

Pregătirea dispozitivului Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că NovoRapid NovoLet-ul dumneavoastră conţine tipul corect de insulină. Scoateţi capacul. • Dezinfectaţi membrana de cauciuc cu alcool medicinal • Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea. • Îndepărtaţi folia protectoare a unui ac NovoFine • Înşurubaţi acul drept şi strâns la dispozitivul NovoRapid NovoLet (figura A) • Scoateţi capacul mare exterior şi capacul interior ale acului. Nu aruncaţi capacul exterior al

acului.

A

Pregătirea pentru scoaterea aerului Înainte de fiecare injectare, în timpul utilizării obişnuite, în ac şi în rezervor se pot aduna mici cantităţi de aer. Pentru a evita injectarea aerului şi a administra doza corectă: • Ţineţi NovoRapid NovoLet cu acul îndreptat în sus • Loviţi uşor cartuşul cu degetul, de câteva ori, astfel încât bulele de aer să se colecteze în

partea superioară a cartuşului • Ţinând acul îndreptat în sus, răsuciţi cartuşul în direcţia indicată de săgeată până când

veţi simţi un clic (figura B) • Păstrând dispozitivul în aceeaşi poziţie, apăsaţi butonul de injectare până la capăt (figura

C) • La vârful acului trebuie să apară o picătură de insulină. Dacă nu, schimbaţi acul şi repetaţi

procedura, dar nu mai mult de 6 ori.

Dacă, totuşi, picătura de insulină nu apare, dispozitivul este defect şi nu trebuie folosit.

B C

101

Fixarea dozei • Puneţi la loc capacul astfel încât cifra 0 să fie în dreptul indicatorului de dozaj (figura D) • Verificaţi dacă butonul de injectare este împins până la capăt. Dacă nu este, răsuciţi capacul

până când butonul de injectare este apăsat până la capăt • Ţineţi NovoRapid NovoLet-ul dumneavoastră în poziţie orizontală. Acum sunteţi pregătiţi să

fixaţi doza dorită • Răsuciţi capacul în direcţia indicată de săgeată (figura E) pentru a fixa doza dorită. Veţi simţi

clic-uri în capac, iar butonul de injectare se va ridica • Nu ţineţi mâna pe butonul de injectare când fixaţi doza. Dacă butonul de injectare nu se poate

ridica singur, o parte din insulină se va scurge prin ac • Scala de pe capac este gradată astfel: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 şi 18 unităţi. Pentru fiecare

clic pe care îl veţi simţi la răsucirea capacului, au fost fixate încă 2 unităţi. Pe măsură ce răsuciţi capacul, butonul de injectare se ridică

• Scala butonului de injectare este gradată astfel: 20, 40 şi 60 unităţi. La fiecare tur complet al capacului fixaţi 20 unităţi.

D

E

Exemple de dozaj Cum să fixaţi 8 unităţi: Răsuciţi capacul până când cifra 8 se află în dreptul indicatorului de dozaj; patru clic-uri. Cum să fixaţi 26 unităţi: Răsuciţi capacul un tur complet, astfel încât cifra 0 să fie din nou în dreptul indicatorului de dozaj. Aţi fixat astfel 20 unităţi. Continuaţi să răsuciţi capacul până când cifra 6 se află în dreptul indicatorului de dozaj. Linia corespunzătoare cifrei 20 va apare pe scala butonului de injectare. Adunaţi cifra 6 de pe indicatorul de dozaj cu cifra 20 indicată de scala butonului de injectare şi astfel aţi fixat 26 unităţi (figura F).

F

Verificarea dozei fixate • Reţineţi cifra de pe capac din dreptul indicatorului de dozaj • Reţineţi cea mai mare cifră pe care o puteţi vedea pe scala butonului de injectare • Adunaţi cele 2 cifre pentru a afla doza pe care aţi fixat-o

102

• Dacă aţi fixat greşit doza, pur şi simplu răsuciţi capacul înainte sau înapoi până când fixaţi numărul corect de unităţi.

Doza maximă este de 78 unităţi • Nu încercaţi să fixaţi o doză mai mare de 78 unităţi. În caz contrar, insulina se va scurge prin ac

şi doza administrată nu va fi corectă • Dacă din greşeală aţi fixat mai mult de 78 unităţi, urmaţi aceşti paşi: • Răsuciţi capacul înapoi la maximum, până când butonul de injectare revine la poziţia normală şi

simţiţi rezistenţă. • După aceea scoateţi capacul şi fixaţi-l din nou cu valoarea 0 în dreptul indicatorului de dozaj.

Fixaţi din nou doza. • Reţineţi că doza maximă este 78 unităţi. • După fixarea dozei, îndepărtaţi capacul pentru a injecta insulina. Vezi pct. Injectarea

insulinei. Injectarea insulinei • Introduceţi acul în piele. Folosiţi tehnica de injectare recomandată de medicul dumneavoastră • Injectaţi doza prin apăsarea butonului de injectare până la capăt. Fiţi atent să apăsaţi

butonul de injectare numai în momentul injectării • Ţineţi butonul apăsat complet după injectare până la scoaterea acului din piele. Acul trebuie

să rămână sub piele cel puţin 6 secunde. Aceasta va asigura o administrare corectă şi integrală a dozei.

Injecţii ulterioare • Verificaţi întotdeauna dacă butonul de injectare este apăsat complet. În caz contrar, răsuciţi

capacul până când butonul de injectare revine la poziţia normală, după care urmaţi instrucţiunile descrise la pct. Pregătirea dispozitivului

• Când apăsaţi butonul de injectare s-ar putea să auziţi un clic. Nu vă bazaţi pe acest “clic” pentru fixarea sau verificarea dozei, deoarece poate să nu fie corect

• Nu puteţi alege o doză mai mare decât numărul de unităţi rămase în cartuş • Indicatorul de pe cartuş vă ajută să estimaţi cantitatea de insulină rămasă. Nu folosiţi acest

indicator pentru fixarea dozei. Îndepărtarea acului • Puneţi înapoi capacul mare exterior al acului şi deşurubaţi acul • Aruncaţi acul în condiţii de siguranţă. Utilizaţi un ac nou la fiecare injectare. Îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi păstraţi NovoRapid NovoLet fără acul pentru injectare ataşat. Altfel, lichidul se poate scurge, determinând erori de dozaj. Personalul medical, rudele şi alt personal de îngrijire trebuie să respecte măsurile generale de precauţie în legătură cu îndepărtarea şi aruncarea acelor, pentru a elimina riscul unor înţepături neintenţionate. Închideţi complet NovoRapid NovoLet cu cifra 0 în dreptul indicatorului de dozaj. Îndepărtaţi cu atenţie NovoRapid NovoLet-ul pe care l-aţi folosiţi, fără a avea acul ataşat. Întreţinere NovoRapid NovoLet-ul dumneavoastră este conceput să funcţioneze corect şi în siguranţă. Trebuie manipulat cu grijă. Puteţi curăţa exteriorul NovoRapid NovoLet-ului dumneavoastră ştergându-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundaţi dispozitivul în alcool medicinal, nu îl spălaţi şi nu îl gresaţi, deoarece mecanismul se poate deteriora. Nu reumpleţi NovoRapid NovoLet.

103

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

NovoRapid FlexPen 100 U/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut insulină aspart

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. – Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei

specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului. – Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. – Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este NovoRapid şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să utilizaţi NovoRapid 3. Cum să utilizaţi NovoRapid 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă 5. Reacţii adverse posibile 6. Cum se păstrează NovoRapid 7. Informaţii suplimentare Informaţii suplimentare: Utilizarea dispozitivului FlexPen. 1. CE ESTE NOVORAPID ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ NovoRapid este un analog de insulină utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Medicamentul este disponibil în stilou injector (pen) preumplut a 3 ml, denumit FlexPen – pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. NovoRapid este o insulină cu acţiune rapidă utilizată în tratamentul adulţilor şi copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Aceasta înseamnă că la 10–20 de minute după injectare, glicemia dumneavoastră va începe să scadă, efectul maxim producându-se la 1-3 ore; efectul durează 3-5 ore. Datorită duratei scurte a efectului, de regulă, NovoRapid trebuie administrat în asociere cu preparate de insulină cu durată de acţiune intermediară sau prelungită. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la insulină aspart, metacrezol sau la oricare dintre

ceilalţi excipienţi ai medicamentului (vezi pct. 7 Informaţii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile.

► Dacă simţiţi că veţi avea o reacţie hipoglicemică (concentraţie mică a zahărului din sânge). Pentru informaţii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi NovoRapid ► Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, medicul dumneavoastră poate decide modificarea

dozei de insulină ► Dacă aţi consumat alcool (bere, vin): atenţie la semnele hipoglicemiei şi niciodată nu

consumaţi alcool pe stomacul gol ► Dacă aţi făcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau doriţi să vă modificaţi dieta

104

obişnuită ► Dacă sunteţi bolnav: continuaţi să utilizaţi insulină; necesarul de insulină vi se poate schimba ► Dacă aveţi febră, o infecţie sau aţi suferit o intervenţie chirurgicală: puteţi avea nevoie de

mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă suferiţi de diaree, vărsături sau consumaţi mai puţine alimente decât de obicei: puteţi

avea nevoie de mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă călătoriţi în străinătate: călătoriile în zone cu diferenţă de fus orar vă pot influenţa

necesarul de insulină şi momentul injecţiilor. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă plănuiţi astfel de călătorii.

Utilizarea altor medicamente Multe medicamente afectează modul în care este utilizată glucoza în organism şi vă pot influenţa doza necesară de insulină. Medicamentele cel mai des utilizate care vă pot influenţa tratamentul cu insulină sunt enumerate mai jos. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. De asemenea, necesarul de insulină vi se poate modifica dacă utilizaţi: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi glucocorticoizi (cu excepţia administrării topice), anticoncepţionale orale, tiazide, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, danazol, octreotidă şi sulfonamide. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, doriţi să rămâneţi gravidă sau alăptaţi: vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru sfat. NovoRapid poate fi utilizat în timpul sarcinii. Doza dumneavoastră de insulină poate necesita ajustări în timpul sarcinii şi după naştere. Controlul atent al diabetului dumneavoastră şi prevenirea hioglicemiei sunt importante, de asemenea, şi pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje: capacitatea dumneavoastră de a vă concentra sau reacţiona poate fi scăzută dacă aveţi hipoglicemie. Vă rugăm să aveţi în vedere această posibilă problemă în toate situaţiile în care vă puteţi expune riscurilor sau puteţi expune alte persoane (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Niciodată nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje când simţiţi că o să aveţi hipoglicemie. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este recomandabil să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în cazul în care aveţi episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. O consecinţă a debutului rapid al acţiunii NovoRapid este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. Nu există experienţă clinică privind tratamentul cu NovoRapid la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii în locul insulinei umane solubile numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic, de exemplu în cazul dificultăţii corelării injecţiilor cu mesele. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Discutaţi despre necesarul de insulină cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta specializată în tratamentul diabetului. Urmaţi-le sfatul cu atenţie. Acest prospect reprezintă numai un ghid general. Dacă medicul dumneavoastră v-a schimbat tratamentul de pe un tip sau marcă de insulină pe un alt tip sau marcă, atunci s-ar putea ca doza de insulină să fie ajustată de către medic. Mâncaţi alimente care conţin carbohidraţi în primele 10 minute de la injectare pentru a evita hipoglicemia. Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat şi imediat după masă, în loc de înainte de masă. Este recomandat să vă determinaţi cu regularitate glicemia.

105

Injectarea insulinei Pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. Înainte de a utiliza NovoRapid ► Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că aveţi tipul corect de insulină. ► Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie pentru a preveni contaminarea. Nu utilizaţi NovoRapid ► În cazul în care FlexPen este scăpat, lovit sau strivit, deoarece există riscul de scurgere a

insulinei ► Dacă nu a fost păstrat corespunzător sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se păstrează

NovoRapid) ► Dacă insulina nu este limpede şi incoloră. NovoRapid poate fi utilizat pentru injectare sub piele (subcutanată) sau pentru perfuzie continuă în pompele de insulină. NovoRapid poate fi administrat şi intravenos, însă această administrare poate fi făcută numai de către personalul sanitar, sub stricta supraveghere a unui medic. Schimbaţi mereu locul injectării pentru a evita formarea nodulilor (vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: faţa anterioară a peretelui abdominal, fesele, faţa anterioară a coapselor sau partea superioară a braţului. Insulina va acţiona mai rapid când este injectată la nivelul peretelui abdominal. Pentru utilizare în pompele de insulină: Când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat niciodată cu nici o altă insulină. Urmaţi instrucţiunile şi recomandările medicului dumneavoastră referitor la utilizarea NovoRapid în pompele de insulină. Înainte de a utiliza NovoRapid în pompele de insulină trebuie să fiţi instruit corespunzător privind modul de utilizare şi ce acţiuni trebuie întreprinse în următoarele situaţii: boală, prea mult sau prea puţin zahăr în sânge sau în cazul defectării pompei de insulină. • Înainte de introducerea acului, spălaţi-vă cu apă şi săpun mâinile şi locul unde urmează să

introduceţi acul, pentru a evita infecţiile la locul de administrare a perfuziei • Când încărcaţi o nouă seringă asiguraţi-vă că nu aţi lăsat bule de aer în seringă sau cateter • Schimbaţi setul de perfuzie (seringa şi cateterul) conform instrucţiunilor furnizate împreună

cu acesta. Pentru a beneficia de perfuzia de insulină şi pentru a detecta posibilele disfuncţionalităţi ale pompei de insulină, trebuie să vă verificaţi cu regularitate glicemia. Ce trebuie să faceţi în cazul defecţiunii pompei Trebuie să aveţi întotdeauna insulină disponibilă pentru administrare subcutanată ca alternativă în cazul unei defecţiuni a pompei de insulină. 4. CE ESTE DE FĂCUT ÎN CAZURI DE URGENŢĂ Dacă aveţi un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamnă un nivel prea mic al zahărului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere trecătoare, somnolenţă, oboseală şi senzaţie de slăbiciune neobişnuite, nervozitate sau tremor,

106

stare de nelinişte, confuzie, dificultăţi de concentrare. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: mâncaţi comprimate de glucoză sau gustări bogate în zahăr (dulciuri, biscuiţi, suc de fructe), apoi odihniţi-vă. Nu utilizaţi insulină dacă simţiţi că urmează să aveţi un episod de hipoglicemie. Este recomandabil să aveţi asupra dumneavoastră comprimate de glucoză, dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informaţi- vă rudele, prietenii şi colegii apropiaţi că în cazul în care vă pierdeţi conştienţa trebuie să vă aşeze pe o parte şi să vă acorde imediat asistenţă medicală. Nu trebuie să vă administreze mâncare sau băuturi, pentru că vă puteţi îneca. ► Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni ale creierului

(temporare sau permanente) şi chiar moarte ► Dacă aţi avut un episod de hipoglicemie şi v-aţi pierdut conştienţa sau aveţi frecvent episoade

de hipoglicemie informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Doza şi momentul administrării insulinei, dieta sau exerciţiul fizic pot necesita ajustări.

Utilizarea glucagonului Vă puteţi reveni mai repede din starea de inconştienţă dacă vi se administrează o injecţie cu glucagon de către o persoană instruită. Dacă vi se injectează glucagon veţi avea nevoie de glucoză sau de o gustare dulce cât mai curând posibil după ce vă recăpătaţi conştienţa. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon va trebui să fiţi tratat în spital. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau unui serviciu de urgenţă după o injecţie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Cauze de hipoglicemie Dacă zahărul din sânge scade prea mult, atunci aveţi hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în următoarele situaţii: • Dacă aţi utilizat prea multă insulină • Dacă mâncaţi prea puţin sau omiteţi o masă • Dacă depuneţi un efort fizic mai mare decât de obicei. Dacă zahărul din sânge creşte prea mult Zahărul din sânge poate creşte prea mult (aceasta se numeşte hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecventă, senzaţie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaţie de rău (greaţă sau vărsături), ameţeală sau oboseală, piele uscată şi roşie, gură uscată şi respiraţie cu miros de fructe. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: măsuraţi nivelul zahărului din sânge; măsuraţi corpii cetonici din urină, dacă este posibil, apoi adresaţi-vă medicului. Acestea pot fi semne ale unei stări critice numită cetoacidoză diabetică. Dacă nu sunteţi tratat pentru această stare, ea poate duce la comă diabetică şi deces. Cauze de hiperglicemie • Aţi omis o doză de insulină • V-aţi administrat în mod repetat doze mai mici de insulină decât cele necesare • Aveţi o infecţie sau febră • Aţi mâncat mai mult decât de obicei • Aţi depus mai puţin efort fizic decât de obicei. 5. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, NovoRapid poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cea mai frecventă reacţie adversă este scăderea glicemiei (hipoglicemia). Vezi pct. 4. Ce este de făcut

107

în cazuri de urgenţă. Reacţii adverse raportate mai puţin frecvent (mai puţin decât 1 la 100) Tulburări de vedere. La începutul tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificări la locul de injectare (Lipodistrofie). Dacă vă injectaţi prea des în acelaşi loc, ţesutul adipos de sub piele se poate subţia (lipoatrofie) sau întări (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificări ale pielii. Dacă observaţi adâncituri sau îngroşări ale pielii la locul de injectare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei specializate în tratamentul diabetului zaharat, deoarece aceste reacţii se pot agrava sau pot modifica absorbţia insulinei, dacă injectaţi într-un asemenea loc. Semne de alergie. La locul injectării pot să apară reacţii alergice locale (roşeaţă, inflamare, mâncărime). De obicei, acestea dispar după câteva săptămâni de tratament cu insulină. În cazul în care nu dispar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Adresaţi-vă imediat medicului dacă: • Semnele de alergie se extind şi în alte părţi ale corpului sau • Brusc vă simţiţi rău şi începeţi să transpiraţi, să vărsaţi, prezentaţi dificultate în respiraţie,

prezentaţi bătăi rapide ale inimii, vă simţiţi ameţit. S-ar putea să aveţi o reacţie alergică gravă, foarte rară la NovoRapid sau la una dintre componentele sale (denumită reacţie alergică sistemică). Recitiţi atenţionările de la pct. 2 Înainte să utilizaţi NovoRapid. Retinopatie diabetică. Dacă aveţi retinopatie diabetică şi nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, atunci retinopatia se poate agrava. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în legătură cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulină reţinerea apei în organism poate produce umflături în jurul gleznelor sau altor articulaţii. De regulă, acestea dispar repede. Reacţii adverse raportate rar (mai puţin de 1 la 1000) Neuropatie dureroasă. Dacă nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, puteţi avea dureri ale nervilor – aşa-numita neuropatie acută dureroasă, care de obicei este tranzitorie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului. 6. CUM SE PĂSTREAZĂ NOVORAPID A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi NovoRapid după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie. NovoRapid FlexPen care nu este utilizat se păstrează la 2°C – 8°C la frigider, departe de congelator. A nu se congela. NovoRapid FlexPen pe care îl folosiţi sau care urmează să fie folosit nu trebuie păstrat la frigider. Îl puteţi purta la dumneavoastră şi poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) o perioadă de până la 4 săptămâni. Când nu îl utilizaţi, păstraţi întotdeauna FlexPen-ul acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid trebuie protejat de căldură excesivă şi de expunere la soare.

108

NovoRapid nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine NovoRapid – Substanţa activă este insulina aspart obţinută prin tehnologie ADN recombinant – Alte componente sunt: glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, clorură de sodiu, fosfat

disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată NovoRapid şi conţinutul cutiei Soluţia injectabilă se prezintă sub forma unei soluţii apoase, limpede şi incoloră în cutii a 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute a câte 3 ml (este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate). 1 ml conţine insulină aspart 100 U. 1 stilou injector (pen) preumplut conţine 3 ml echivalent cu 300 U. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca şi producătorul: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca sau Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28002 Chartres, Franţa Acum întoarceţi pagina pentru informaţiile privind utilizarea FlexPen. Acest prospect a fost aprobat în

109

Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni înainte de a utiliza NovoRapid FlexPen. Introducere NovoRapid FlexPen este un dispozitiv unic de administrare a insulinei cu selector de doză. Puteţi selecta (alege) doze de la 1 la 60 unităţi, în trepte de câte o unitate. NovoRapid FlexPen este conceput pentru a fi utilizat cu acele NovoFine S de 8 mm sau mai scurte. Asiguraţi-vă că pe cutia cu ace există marcajul S, care indică acele scurte. Ca măsură de precauţie, purtaţi întotdeauna ca rezervă un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul în care FlexPen-ul dumneavoastră este defect sau s-a pierdut.

Capacul stiloului injector (pen-ului)

Membrana de cauciuc

12 unităţi

Cartuşul de insulină

Selectorul dozei Butonul de

injectare

Fereastra indicatorului de dozare

Scala reziduală

Fereastra scalei reziduale

Capacul mare exterior al acului

Capacul interior al acului

Ac

Folie protectoare

110

Pregătirea dispozitivului Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că NovoRapid FlexPen-ul dumneavoastră conţine tipul corect de insulină. Scoateţi capacul. • Dezinfectaţi membrana de cauciuc cu alcool medicinal • Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea. • Îndepărtaţi folia protectoare a unui ac NovoFine S scurt • Înşurubaţi acul drept şi strâns la dispozitivul NovoRapid FlexPen (figura A) • Scoateţi capacul mare exterior şi capacul interior ale acului ( figura B). Nu aruncaţi capacul

exterior al acului.

A

B

Pregătirea pentru scoaterea aerului Înainte de fiecare injectare, în timpul utilizării obişnuite, în ac şi în rezervor se pot aduna mici cantităţi de aer. Pentru a evita injectarea aerului şi a administra doza corectă: • Fixaţi 2 unităţi (figura C) • Ţineţi NovoRapid FlexPen cu acul îndreptat în sus şi loviţi uşor cartuşul cu degetul, de

câteva ori, pentru a fi siguri că orice bulă de aer se va colecta în partea superioară a cartuşului (figura D)

• Ţinând acul îndreptat în sus, apăsaţi butonul de injectare până la capăt. Selectorul dozei revine la poziţia zero.

• La vârful acului trebuie să apară o picătură de insulină. Dacă nu, schimbaţi acul şi repetaţi procedura, dar nu mai mult de 6 ori.

Dacă, totuşi, picătura de insulină nu apare, dispozitivul este defect şi nu trebuie folosit.

C

D

111

Fixarea dozei • Verificaţi dacă selectorul dozei se află la poziţia zero • Fixaţi numărul de unităţi pe care trebuie să le injectaţi (figura E). Doza poate fi corectată fie în plus, fie în minus, prin răsucirea selectorului dozei în direcţia adecvată. Atunci când răsuciţi selectorul înapoi, fiţi atenţi să nu apăsaţi butonul de injectare, deoarece insulina va ieşi din dispozitiv. Nu folosiţi scala reziduală pentru a măsura doza dumneavoastră de insulină. Nu puteţi fixa o doză mai mare decât numărul de unităţi de insulină rămase în rezervor.

E

Injectarea insulinei • Introduceţi acul în piele (figura F). Folosiţi tehnica de injectare recomandată de medicul

dumneavoastră • Injectaţi doza prin apăsarea butonului de injectare până la capăt (figura G). Fiţi atenţi să

apăsaţi butonul de injectare numai atunci când injectaţi insulină • Ţineţi butonul apăsat complet după injectare până la scoaterea acului din piele. Acul trebuie

să rămână sub piele cel puţin 6 secunde. Aceasta va asigura o administrare corectă şi integrală a dozei.

F

G

112

Îndepărtarea acului • Puneţi înapoi capacul mare exterior al acului şi deşurubaţi acul (figura H) • Aruncaţi acul în condiţii de siguranţă.

Utilizaţi un ac nou la fiecare injectare. Îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi păstraţi NovoRapid FlexPen fără acul pentru injectare ataşat. Altfel, lichidul se poate scurge, determinând erori de dozaj. Personalul medical, rudele şi alt personal de îngrijire trebuie să respecte măsurile generale de precauţie în legătură cu îndepărtarea şi aruncarea acelor, pentru a elimina riscul unor înţepături neintenţionate. Îndepărtaţi cu atenţie NovoRapid FlexPen-ul pe care l-aţi folosiţi, fără a avea acul ataşat.

H

Întreţinere NovoRapid FlexPen-ul dumneavoastră este conceput să funcţioneze corect şi în siguranţă. Trebuie manipulat cu grijă. Puteţi curăţa exteriorul NovoRapid FlexPen-ului dumneavoastră ştergându-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundaţi dispozitivul în alcool medicinal, nu îl spălaţi şi nu îl gresaţi, deoarece mecanismul se poate deteriora. Nu reumpleţi NovoRapid FlexPen.

113

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

NovoRapid InnoLet 100 U/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut insulină aspart

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. – Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei

specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului. – Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. – Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este NovoRapid şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să utilizaţi NovoRapid 3. Cum să utilizaţi NovoRapid 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă 5. Reacţii adverse posibile 6. Cum se păstrează NovoRapid 7. Informaţii suplimentare Informaţii suplimentare: Utilizarea dispozitivului InnoLet. 1. CE ESTE NOVORAPID ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ NovoRapid este un analog de insulină utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Medicamentul este disponibil în stilou injector (pen) preumplut a 3 ml, denumit InnoLet – pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. NovoRapid este o insulină cu acţiune rapidă utilizată în tratamentul adulţilor şi copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Aceasta înseamnă că la 10–20 de minute după injectare, glicemia dumneavoastră va începe să scadă, efectul maxim producându-se la 1-3 ore; efectul durează 3-5 ore. Datorită duratei scurte a efectului, de regulă, NovoRapid trebuie administrat în asociere cu preparate de insulină cu durată de acţiune intermediară sau prelungită. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Nu utilizaţi NovoRapid ► Dacă sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la insulină aspart, metacrezol sau la oricare dintre

celelalte componente (vezi pct. 7 Informaţii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile.

► Dacă simţiţi că veţi avea o reacţie hipoglicemică (concentraţie mică a zahărului din sânge). Pentru informaţii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de făcut în cazuri de urgenţă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi NovoRapid ► Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, medicul dumneavoastră poate decide modificarea

dozei de insulină ► Dacă aţi consumat alcool (bere, vin): atenţie la semnele hipoglicemiei şi niciodată nu

consumaţi alcool pe stomacul gol ► Dacă aţi făcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau doriţi să vă modificaţi dieta

114

obişnuită ► Dacă sunteţi bolnav: continuaţi să utilizaţi insulină; necesarul de insulină vi se poate schimba ► Dacă aveţi febră, o infecţie sau aţi suferit o intervenţie chirurgicală: puteţi avea nevoie de

mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă suferiţi de diaree, vărsături sau consumaţi mai puţine alimente decât de obicei: puteţi

avea nevoie de mai puţină insulină decât de obicei ► Dacă călătoriţi în străinătate: călătoriile în zone cu diferenţă de fus orar vă pot influenţa

necesarul de insulină şi momentul injecţiilor. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă plănuiţi astfel de călătorii.

Utilizarea altor medicamente Multe medicamente afectează modul în care este utilizată glucoza în organism şi vă pot influenţa doza necesară de insulină. Medicamentele cel mai des utilizate care vă pot influenţa tratamentul cu insulină sunt enumerate mai jos. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. De asemenea, necesarul de insulină vi se poate modifica dacă utilizaţi: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi glucocorticoizi (cu excepţia administrării topice), anticoncepţionale orale, tiazide, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, danazol, octreotidă şi sulfonamide. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, doriţi să rămâneţi gravidă sau alăptaţi: vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru sfat. NovoRapid poate fi utilizat în timpul sarcinii. Doza dumneavoastră de insulină poate necesita ajustări în timpul sarcinii şi după naştere. Controlul atent al diabetului dumneavoastră şi prevenirea hioglicemiei sunt importante, de asemenea, şi pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje: capacitatea dumneavoastră de a vă concentra sau reacţiona poate fi scăzută dacă aveţi hipoglicemie. Vă rugăm să aveţi în vedere această posibilă problemă în toate situaţiile în care vă puteţi expune riscurilor sau puteţi expune alte persoane (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Niciodată nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje când simţiţi că o să aveţi hipoglicemie. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este recomandabil să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în cazul în care aveţi episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. O consecinţă a debutului rapid al acţiunii NovoRapid este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai precoce după administrare decât în cazul insulinei umane solubile. Nu există experienţă clinică privind tratamentul cu NovoRapid la copii cu vârsta sub 2 ani. NovoRapid poate fi utilizat la copii în locul insulinei umane solubile numai în cazul în care debutul rapid al acţiunii poate fi benefic, de exemplu în cazul dificultăţii corelării injecţiilor cu mesele. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI NOVORAPID Discutaţi despre necesarul de insulină cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta specializată în tratamentul diabetului. Urmaţi-le sfatul cu atenţie. Acest prospect reprezintă numai un ghid general. Dacă medicul dumneavoastră v-a schimbat tratamentul de pe un tip sau marcă de insulină pe un alt tip sau marcă, atunci s-ar putea ca doza de insulină să fie ajustată de către medic. Mâncaţi alimente care conţin carbohidraţi în primele 10 minute de la injectare pentru a evita hipoglicemia. Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat şi imediat după masă, în loc de înainte de masă. Este recomandat să vă determinaţi cu regularitate glicemia.

115

Injectarea insulinei Pentru instrucţiuni detaliate vezi pct. Informaţii suplimentare. Înainte de a utiliza NovoRapid ► Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că aveţi tipul corect de insulină. ► Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea. Nu utilizaţi NovoRapid ► În cazul în care InnoLet este scăpat, lovit sau strivit, deoarece există riscul de scurgere a

insulinei ► Dacă nu a fost păstrat corespunzător sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se păstrează

NovoRapid) ► Dacă insulina nu este limpede şi incoloră. NovoRapid poate fi utilizat pentru injectare sub piele (subcutanată) sau pentru perfuzie continuă în pompele de insulină. NovoRapid poate fi administrat şi intravenos, însă această administrare poate fi făcută numai de către personalul sanitar, sub stricta supraveghere a unui medic. Schimbaţi mereu locul injectării pentru a evita formarea nodulilor (vezi pct. 5. Reacţii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: faţa anterioară a peretelui abdominal, fesele, faţa anterioară a coapselor sau partea superioară a braţului. Insulina va acţiona mai rapid când este injectată la nivelul peretelui abdominal. Pentru utilizare în pompele de insulină: Când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat niciodată cu nici o altă insulină. Urmaţi instrucţiunile şi recomandările medicului dumneavoastră referitor la utilizarea NovoRapid în pompele de insulină. Înainte de a utiliza NovoRapid în pompele de insulină trebuie să fiţi instruit corespunzător privind modul de utilizare şi ce acţiuni trebuie întreprinse în următoarele situaţii: boală, prea mult sau prea puţin zahăr în sânge sau în cazul defectării pompei de insulină. • Înainte de introducerea acului, spălaţi-vă cu apă şi săpun mâinile şi locul unde urmează să

introduceţi acul, pentru a evita infecţiile la locul de administrare a perfuziei • Când încărcaţi o nouă seringă asiguraţi-vă că nu aţi lăsat bule de aer în seringă sau cateter • Schimbaţi setul de perfuzie (seringa şi cateterul) conform instrucţiunilor furnizate împreună

cu acesta. Pentru a beneficia de perfuzia de insulină şi pentru a detecta posibilele disfuncţionalităţi ale pompei de insulină, trebuie să vă verificaţi cu regularitate glicemia. Ce trebuie să faceţi în cazul defecţiunii pompei Trebuie să aveţi întotdeauna insulină disponibilă pentru administrare subcutanată ca alternativă în cazul unei defecţiuni a pompei de insulină. 4. CE ESTE DE FĂCUT ÎN CAZURI DE URGENŢĂ Dacă aveţi un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamnă un nivel prea mic al zahărului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere trecătoare, somnolenţă, oboseală şi senzaţie de slăbiciune neobişnuite, nervozitate sau tremor,

116

stare de nelinişte, confuzie, dificultăţi de concentrare. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: mâncaţi comprimate de glucoză sau gustări bogate în zahăr (dulciuri, biscuiţi, suc de fructe), apoi odihniţi-vă. Nu utilizaţi insulină dacă simţiţi că urmează să aveţi un episod de hipoglicemie. Este recomandabil să aveţi asupra dumneavoastră comprimate de glucoză, dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informaţi- vă rudele, prietenii şi colegii apropiaţi că în cazul în care vă pierdeţi conştienţa trebuie să vă aşeze pe o parte şi să vă acorde imediat asistenţă medicală. Nu trebuie să vă administreze mâncare sau băuturi, pentru că vă puteţi îneca. ► Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni ale creierului

(temporare sau permanente) şi chiar moarte ► Dacă aţi avut un episod de hipoglicemie şi v-aţi pierdut conştienţa sau aveţi frecvent episoade

de hipoglicemie informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Doza şi momentul administrării insulinei, dieta sau exerciţiul fizic pot necesita ajustări.

Utilizarea glucagonului Vă puteţi reveni mai repede din starea de inconştienţă dacă vi se administrează o injecţie cu glucagon de către o persoană instruită. Dacă vi se injectează glucagon veţi avea nevoie de glucoză sau de o gustare dulce cât mai curând posibil după ce vă recăpătaţi conştienţa. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon va trebui să fiţi tratat în spital. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau unui serviciu de urgenţă după o injecţie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. Cauze de hipoglicemie Dacă zahărul din sânge scade prea mult, atunci aveţi hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în următoarele situaţii: • Dacă aţi utilizat prea multă insulină • Dacă mâncaţi prea puţin sau omiteţi o masă • Dacă depuneţi un efort fizic mai mare decât de obicei. Dacă zahărul din sânge creşte prea mult Zahărul din sânge poate creşte prea mult (aceasta se numeşte hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecventă, senzaţie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaţie de rău (greaţă sau vărsături), ameţeală sau oboseală, piele uscată şi roşie, gură uscată şi respiraţie cu miros de fructe. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne: măsuraţi nivelul zahărului din sânge; măsuraţi corpii cetonici din urină, dacă este posibil, apoi adresaţi-vă medicului. Acestea pot fi semne ale unei stări critice numită cetoacidoză diabetică. Dacă nu sunteţi tratat pentru această stare, ea poate duce la comă diabetică şi deces. Cauze de hiperglicemie • Aţi omis o doză de insulină • V-aţi administrat în mod repetat doze mai mici de insulină decât cele necesare • Aveţi o infecţie sau febră • Aţi mâncat mai mult decât de obicei • Aţi depus mai puţin efort fizic decât de obicei. 5. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, NovoRapid poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cea mai frecventă reacţie adversă este scăderea glicemiei (hipoglicemia). Vezi pct. 4. Ce este de făcut

117

în cazuri de urgenţă. Reacţii adverse raportate mai puţin frecvent (mai puţin decât 1 la 100) Tulburări de vedere. La începutul tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificări la locul de injectare (Lipodistrofie). Dacă vă injectaţi prea des în acelaşi loc, ţesutul adipos de sub piele se poate subţia (lipoatrofie) sau întări (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea unor asemenea modificări ale pielii. Dacă observaţi adâncituri sau îngroşări ale pielii la locul de injectare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei specializate în tratamentul diabetului zaharat, deoarece aceste reacţii se pot agrava sau pot modifica absorbţia insulinei, dacă injectaţi într-un asemenea loc. Semne de alergie. La locul injectării pot să apară reacţii alergice locale (roşeaţă, inflamare, mâncărime). De obicei, acestea dispar după câteva săptămâni de tratament cu insulină. În cazul în care nu dispar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Adresaţi-vă imediat medicului dacă: • Semnele de alergie se extind şi în alte părţi ale corpului sau • Brusc vă simţiţi rău şi începeţi să transpiraţi, să vărsaţi, prezentaţi dificultate în respiraţie,

prezentaţi bătăi rapide ale inimii, vă simţiţi ameţit. S-ar putea să aveţi o reacţie alergică gravă, foarte rară la NovoRapid sau la una dintre componentele sale (denumită reacţie alergică sistemică). Recitiţi atenţionările de la pct. 2 Înainte să utilizaţi NovoRapid. Retinopatie diabetică. Dacă aveţi retinopatie diabetică şi nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, atunci retinopatia se poate agrava. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în legătură cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulină reţinerea apei în organism poate produce umflături în jurul gleznelor sau altor articulaţii. De regulă, acestea dispar repede. Reacţii adverse raportate rar (mai puţin de 1 la 1000) Neuropatie dureroasă. Dacă nivelele zahărului din sânge se îmbunătăţesc foarte rapid, puteţi avea dureri ale nervilor – aşa-numita neuropatie acută dureroasă, care de obicei este tranzitorie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei specializate în tratamentul diabetului sau farmacistului . 6. CUM SE PĂSTREAZĂ NOVORAPID A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi NovoRapid după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie. NovoRapid InnoLet care nu este utilizat se păstrează la 2°C – 8°C la frigider, departe de congelator. A nu se congela. NovoRapid InnoLet-ul pe care îl folosiţi sau care urmează să fie folosit folosit nu trebuie păstrat la frigider. Îl puteţi purta la dumneavoastră şi poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) o perioadă de până la 4 săptămâni. Când nu îl utilizaţi, păstraţi întotdeauna InnoLet-ul acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină. NovoRapid trebuie protejat de căldură excesivă şi de expunere la soare.

118

NovoRapid nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine NovoRapid – Substanţa activă este insulina aspart obţinută prin tehnologie ADN recombinant – Alte componente sunt: glicerol, fenol, metacrezol, clorură de zinc, clorură de sodiu, fosfat

disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată NovoRapid şi conţinutul cutiei Soluţia injectabilă se prezintă sub forma unei soluţii apoase, limpede şi incoloră în cutii a 1, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute a câte 3 ml (este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate). 1 ml conţine insulină aspart 100 U. 1 stilou injector (pen) preumplut conţine 3 ml echivalent cu 300 U. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca Acum întoarceţi pagina pentru informaţiile privind utilizarea InnoLet. Acest prospect a fost aprobat în

119

Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni înainte de a utiliza NovoRapid InnoLet. Introducere NovoRapid InnoLet este un stilou injector (pen) preumplut simplu şi compact, care asigură administrarea dozelor cuprinse între 1 şi 50 unităţi, în trepte de câte o unitate. NovoRapid InnoLet este conceput pentru a fi utilizat cu acele NovoFine S de 8 mm sau mai scurte. Asiguraţi-vă că pe cutia cu ace există marcajul S, care indică acele scurte. Ca măsură de precauţie, purtaţi întotdeauna ca rezervă un dispozitiv de administrare a insulinei pentru cazul în care InnoLet-ul dumneavoastră s-a defectat sau s-a pierdut. Butonul de

injectare

Selectorul dozei

Scala dozei

Compartiment pentru ace

Capacul stiloului injector (pen-ului)

Cartuşul de insulină

Membrana de cauciuc

Ac

Capacul interior al acului

Capacul mare exterior al acului

Folie protectoare

Scala reziduală

120

Pregătirea pentru injectare Verificaţi eticheta pentru a vă asigura că NovoRapid InnoLet conţine tipul corect de insulină. Scoateţi capacul pen-ului (aşa cum este indicat de săgeată). • Dezinfectaţi membrana de cauciuc cu alcool medicinal • Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie, pentru a preveni contaminarea. • Îndepărtaţi folia protectoare a unui ac NovoFine S scurt • Înşurubaţi acul drept şi strâns la dispozitivul NovoRapid InnoLet (figura 1A) • Scoateţi capacul mare exterior şi capacul interior ale acului. Este posibil să doriţi să păstraţi

capacul mare exterior al acului ac în compartimentul pentru ace. 1A

Pregătirea pentru scoaterea aerului Înainte de fiecare injectare, în timpul utilizării obişnuite, în ac şi în rezervor se pot aduna mici cantităţi de aer. Pentru a evita injectarea aerului şi a administra doza corectă: • Fixaţi 2 unităţi răsucind selectorului dozei în sens invers acelor de ceasornic • Ţineţi NovoRapid InnoLet cu acul îndreptat în sus şi loviţi uşor cartuşul cu degetul, de

câteva ori, pentru a fi siguri că orice bulă de aer se va colecta în partea superioară a cartuşului • Ţinând acul îndreptat în sus, apăsaţi butonul de injectare şi selectorul dozei revine la zero • A La vârful acului trebuie să apară o picătură de insulină (figura 1B). Dacă nu, schimbaţi

acul şi repetaţi -operaţiunile, dar nu mai mult de 6 ori. Dacă, totuşi, picătura de insulină nu apare, dispozitivul este defect şi nu trebuie folosit. 1B

121

Fixarea dozei • Verificaţi întotdeauna ca butonul de injectare să fie apăsat complet iar selectorul dozei să

fie fixat la zero • Fixaţi numărul de unităţi necesare rotind selectorul dozei în sens invers acelor de ceasornic

(figura 2). Nu utilizaţi scala reziduală pentru a măsura doza de insulină • Veţi auzi un clic pentru fiecare unitate selectată. Doza poate fi corectată prin rotirea

selectorului în sens invers. Nu puteţi fixa o doză mai mare decât numărul de unităţi de insulină rămase în cartuş. 2

Injectarea insulinei • Introduceţi acul în piele. Folosiţi tehnica de injectare recomandată de medicul dumneavoastră • Injectaţi doza prin apăsarea butonului de injectare până la capăt (figura 3). Veţi auzi

clicuri pe măsură ce selectorul dozei revine la zero • După injectare, acul trebuie să rămână sub piele timp de cel puţin 6 secunde pentru a vă

asigura că doza a fost administrată integral • Asiguraţi-vă că nu blocaţi selectorul dozei în timpul injectării, deoarece selectorului dozei

trebuie să i se permită să revină la zero când apăsaţi butonul de injectare . 3

122

Îndepărtarea acului • Puneţi înapoi capacul mare exterior al acului şi deşurubaţi acul (figura 4) • Aruncaţi acul în condiţii de siguranţă. Utilizaţi un ac nou la fiecare injectare. Îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi păstraţi NovoRapid InnoLet fără acul pentru injectare ataşat. Altfel, lichidul se poate scurge, determinând erori de dozaj. În caz contrar, la schimbări de temperatură, lichidul se poate scurge prin ac. Personalul medical, rudele şi alt personal de îngrijire trebuie să respecte măsurile generale de precauţie în legătură cu îndepărtarea şi aruncarea acelor, pentru a elimina riscul unor înţepături neintenţionate. Îndepărtaţi cu atenţie NovoRapid InnoLet-ul pe care l-aţi folosiţi, fără a avea acul ataşat. 4

Întreţinere NovoRapid InnoLet-ul dumneavoastră este conceput să funcţioneze corect şi în siguranţă. Trebuie manipulat cu grijă. Puteţi curăţa NovoRapid InnoLet-ul dumneavoastră ştergându-l cu un tampon umezit cu alcool medicinal. Nu scufundaţi dispozitivul în alcool medicinal, nu îl spălaţi şi nu îl gresaţi, deoarece mecanismul se poate deteriora. Nu reumpleţi NovoRapid InnoLet.