ANEXO I FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS ......La dosis inicial recomendada de Imnovid es de 4 mg una vez al día por vía oral, en los días del 1 al 14 de ciclos repetidos de 21 días

ANEXO I

FICHA TEacuteCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERIacuteSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento estaacute sujeto a seguimiento adicional lo que agilizaraacute la identificacioacuten de nueva informacioacuten sobre su seguridad Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas Ver la seccioacuten 48 en la que se incluye informacioacuten sobre coacutemo notificarlas 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Imnovid 4 mg caacutepsulas duras 2 COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 1 mg de pomalidomida Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 2 mg de pomalidomida Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 3 mg de pomalidomida Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 4 mg de pomalidomida Para consultar la lista completa de excipientes ver seccioacuten 61 3 FORMA FARMACEacuteUTICA Caacutepsula dura Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color amarillo marcadas con ldquoPOMLrdquo en tinta blanca y ldquo1 mgrdquo en tinta negra de tamantildeo 4 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color naranja marcadas con ldquoPOML 2 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color verde marcadas con ldquoPOML 3 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color azul marcadas con ldquoPOML 4 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina

4 DATOS CLIacuteNICOS 41 Indicaciones terapeacuteuticas Imnovid en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona estaacute indicado en el tratamiento de los pacientes adultos con mieloma muacuteltiple que hayan recibido al menos un tratamiento previo incluyendo lenalidomida Imnovid en combinacioacuten con dexametasona estaacute indicado en el tratamiento de los pacientes adultos con mieloma muacuteltiple resistente al tratamiento o recidivante que hayan recibido al menos dos tratamientos previos incluyendo lenalidomida y bortezomib y que hayan experimentado una progresioacuten de la enfermedad en el uacuteltimo tratamiento 42 Posologiacutea y forma de administracioacuten El tratamiento debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisioacuten de meacutedicos con experiencia en el tratamiento del mieloma muacuteltiple La posologiacutea se mantiene o modifica en funcioacuten de los resultados cliacutenicos y de laboratorio (ver seccioacuten 44) Posologiacutea

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona La dosis inicial recomendada de Imnovid es de 4 mg una vez al diacutea por viacutea oral en los diacuteas del 1 al 14 de ciclos repetidos de 21 diacuteas Pomalidomida se administra en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona como se muestra en la Tabla 1 La dosis inicial recomendada de bortezomib es de 13 mgm2 una vez al diacutea por viacutea intravenosa o subcutaacutenea en los diacuteas que se muestran en la Tabla 1 La dosis recomendada de dexametasona es de 20 mg una vez al diacutea por viacutea oral en los diacuteas que se muestran en la Tabla 1 El tratamiento con pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona se debe administrar hasta que se produzca progresioacuten de la enfermedad o toxicidad inaceptable Tabla 1 Pauta posoloacutegica recomendada para Imnovid en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona

Ciclo 1-8 Diacutea (de un ciclo de 21 diacuteas)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Pomalidomida (4 mg) bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull

Bortezomib (13 mgm2) bull bull bull bull

Dexametasona (20 mg) bull bull bull bull bull bull bull bull

Ciclo 9 en adelante Diacutea (de un ciclo de 21 diacuteas)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Bortezomib (13 mgm2) bull bull

Dexametasona (20 mg) bull bull bull bull Para pacientes mayores de 75 antildeos ver el apartado ldquoPoblaciones especialesrdquo

Modificacioacuten o interrupcioacuten de la dosis de pomalidomida Para iniciar un nuevo ciclo de pomalidomida el recuento de neutroacutefilos debe ser ge1 x 109l y el recuento de plaquetas debe ser ge 50 x 109l Las instrucciones para la interrupcioacuten o reduccioacuten de la dosis por reacciones adversas relacionadas con pomalidomida se indican en la Tabla 2 y los niveles de dosis se definen en la Tabla 3 a continuacioacuten Tabla 2 Instrucciones para la modificacioacuten de la dosis de pomalidomidainfin Toxicidad Modificacioacuten de la dosisNeutropenia RAN lt 05 x 109l o neutropenia febril (fiebre ge 385 ordmC y RAN lt1 x 109l)

Interrumpir el tratamiento con pomalidomida durante el resto del ciclo Control semanal del hemograma completo

RAN vuelve a ge 1 x 109l Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel de dosis menor que la dosis anterior

Con cada disminucioacuten posterior a lt 05 x 109l

Interrumpir el tratamiento con pomalidomida

Trombocitopenia Recuento de plaquetas lt 25 x 109l

Recuento de plaquetas vuelve a ge 50 x 109l Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel de dosis menor que la dosis anterior

Recuento de plaquetas vuelve a ge 50 x 109l Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel de dosis menorque la dosis anterior

Exantema Exantema = grado 2-3

Considerar la interrupcioacuten o suspensioacuten del tratamiento con pomalidomida

Exantema = grado 4 o formacioacuten de ampollas (incluyendo angioedema reaccioacuten anafilaacutectica erupcioacuten ampollosa o exfoliativa o si se sospecha de siacutendrome de Stevens-Johnson (SSJ) necroacutelisis epideacutermica toacutexica (NET) o reaccioacuten a faacutermacos con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos [siacutendrome de DRESS])

Suspender definitivamente el tratamiento (ver seccioacuten 44)

Otros Otras reacciones adversas relacionadas con pomalidomida ge grado 3

Interrumpir el tratamiento con pomalidomida durante el resto del ciclo Reanudar el tratamiento a 1 nivel de dosis menor que la dosis anterior en el siguiente ciclo (la reaccioacuten adversa debe desaparecer o mejorar a grado le 2 antes de reanudar el tratamiento)

infinLas instrucciones para la modificacioacuten de la dosis de esta tabla son aplicables a pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona y a pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona En caso de neutropenia el meacutedico debe considerar el uso de factores de crecimiento RAN ndash Recuento absoluto de neutroacutefilos CBC-Hemograma completo

Tabla 3 Reduccioacuten de la dosis de pomalidomidainfin

Nivel de dosis Dosis oral de pomalidomida

Dosis inicial 4 mg

Nivel de dosis -1 3 mg

Nivel de dosis -3 1 mg infinLa reduccioacuten de la dosis de esta tabla es aplicable a pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona y a pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona

Si la reaccioacuten adversa ocurre tras disminuciones de la dosis a 1 mg entonces debe suspenderse el tratamiento con este medicamento Inhibidores potentes del CYP1A2 Si se administran inhibidores potentes del CYP1A2 (p ej ciprofloxacino enoxacino y fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 (ver las secciones 45 y 52) Interrupcioacuten o modificacioacuten de la dosis de bortezomib Para las instrucciones de la interrupcioacuten o reduccioacuten de las dosis por reacciones adversas relacionadas con bortezomib los meacutedicos deben consultar la ficha teacutecnica o resumen de las caracteriacutesticas del producto (RCP) de bortezomib Interrupcioacuten o modificacioacuten de la dosis de dexametasona Las instrucciones sobre interrupciones o reducciones de las dosis para reacciones adversas relacionadas con dosis bajas de dexametasona se indican en las Tablas 4 y 5 a continuacioacuten Sin embargo seraacute cada meacutedico quien decida si se debe interrumpir o reanudar la dosis de acuerdo con la ficha teacutecnica o resumen de las caracteriacutesticas del producto (RCP) Tabla 4 Instrucciones para la modificacioacuten de la dosis de dexametasona

Toxicidad Modificacioacuten de la dosis

Dispepsia = grado 1-2

Mantener la dosis y tratar con antihistamiacutenicos H2 o equivalentes Reducir la dosis en un nivel de dosis si los siacutentomas persisten

Dispepsia ge grado 3 Interrumpir la administracioacuten hasta que se controlen los siacutentomas Antildeadir antihistamiacutenicos H2 o equivalentes y reanudar la dosis a un nivel de dosis menor que la dosis anterior

Edema ge grado 3 Usar diureacuteticos seguacuten sea necesario y reducir la dosis en un nivel de dosis

Confusioacuten o cambios en el estado de aacutenimo ge grado 2

Interrumpir la administracioacuten hasta que desaparezcan los siacutentomas Reanudar la dosis a un nivel de dosis menor que la dosis anterior

Debilidad muscular ge grado 2 Interrumpir la administracioacuten hasta que la debilidad muscular sea le grado 1 Reanudar la dosis a un nivel de dosis menor que la dosis anterior

Hiperglucemia ge grado 3 Reducir la dosis en un nivel de dosis Tratar con insulina o hipoglucemiantes orales seguacuten sea necesario

Pancreatitis aguda Suspensioacuten de dexametasona del reacutegimen de tratamiento del paciente

Otras reacciones adversas relacionadas con dexametasona ge grado 3

Interrumpir la administracioacuten de dexametasona hasta que las reacciones adversas sean de grado le 2 Reanudar la dosis a un nivel de dosis menor que la dosis anterior

Si la recuperacioacuten de las toxicidades tarda maacutes de 14 diacuteas la dosis de dexametasona se reanudaraacute a un nivel de dosis menor que la dosis anterior Tabla 5 Reduccioacuten de la dosis de dexametasona

Nivel de dosis

le 75 antildeos

Dosis (ciclo 1-8 diacuteas 1 2 4 5 8 9 11 12 de un ciclo de 21 diacuteas

Ciclo ge 9 diacuteas 1 2 8 9 de un ciclo de 21 diacuteas)

gt 75 antildeos

Dosis inicial 20 mg 10 mg

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

Dexametasona se debe suspender si el paciente es incapaz de tolerar 8 mg si es le 75 antildeos o 4 mg si es gt 75 antildeos En caso de suspensioacuten definitiva de cualquier componente del reacutegimen de tratamiento el meacutedico debe considerar la continuacioacuten del resto de medicamentos

Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona La dosis inicial recomendada de Imnovid es de 4 mg por viacutea oral una vez al diacutea en los diacuteas del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 diacuteas La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por viacutea oral una vez al diacutea en los diacuteas 1 8 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 diacuteas El tratamiento de pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona se debe administrar hasta que se produzca progresioacuten de la enfermedad o toxicidad inaceptable Interrupcioacuten o modificacioacuten de la dosis de pomalidomida Las instrucciones sobre interrupciones o reducciones de la dosis por reacciones adversas relacionadas con pomalidomida se indican en las Tablas 2 y 3 Interrupcioacuten o modificacioacuten de la dosis de dexametasona Las instrucciones sobre la modificacioacuten de la dosis por reacciones adversas relacionadas con dexametasona se indican en la Tabla 4 Las instrucciones sobre la reduccioacuten de la dosis por reacciones adversas relacionadas con dexametasona se indican en la Tabla 6 a continuacioacuten Sin embargo seraacute cada meacutedico quien decida si se debe interrumpir o reanudar la dosis de acuerdo con la ficha teacutecnica o resumen de las caracteriacutesticas del producto (RCP) en vigor

Tabla 6 Reduccioacuten de la dosis de dexametasona

Nivel de dosis le 75 antildeos

Diacuteas 1 8 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 diacuteas

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1 20 mg 12 mg

La dexametasona se debe suspender si el paciente es incapaz de tolerar 10 mg si es le 75 antildeos u 8 mg si es gt 75 antildeos Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona No se requiere ninguacuten ajuste de dosis de pomalidomida Para informacioacuten sobre bortezomib administrado en combinacioacuten con Imnovid consultar la correspondiente ficha teacutecnica en vigor En pacientes de gt 75 antildeos la dosis inicial de dexametasona es de Para los ciclos 1 al 8 10 mg una vez al diacutea en los diacuteas 1 2 4 5 8 9 11 y 12 de cada ciclo de

21 diacuteas Para los ciclos 9 en adelante 10 mg una vez al diacutea en los diacuteas 1 2 8 y 9 de cada ciclo de 21 diacuteas

Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona No se requiere ninguacuten ajuste de dosis de pomalidomida En pacientes de gt 75 antildeos la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg una vez al diacutea en los diacuteas 1 8 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 diacuteas Insuficiencia hepaacutetica Los pacientes con una concentracioacuten seacuterica de bilirrubina total gt 15 x LSN (liacutemite superior de la normalidad) se excluyeron de los estudios cliacutenicos La insuficiencia hepaacutetica tiene un efecto modesto sobre la farmacocineacutetica de pomalidomida (ver seccioacuten 52) No se requiere ajustar la dosis inicial de pomalidomida en pacientes con insuficiencia hepaacutetica seguacuten definen los criterios de Child-Pugh Sin embargo los pacientes con insuficiencia hepaacutetica deben ser monitorizados cuidadosamente por si presentan reacciones adversas y se debe reducir la dosis o suspender la administracioacuten de pomalidomida seguacuten sea necesario Insuficiencia renal No se requiere ninguacuten ajuste de dosis de pomalidomida en los pacientes con insuficiencia renal Los diacuteas de hemodiaacutelisis los pacientes deben tomar la dosis de pomalidomida despueacutes de la hemodiaacutelisis Poblacioacuten pediaacutetrica No hay un uso relevante de pomalidomida en nintildeos de 0 a 17 antildeos para la indicacioacuten del mieloma muacuteltiple Forma de administracioacuten Viacutea oral Las caacutepsulas duras de Imnovid deben tomarse por viacutea oral a la misma hora cada diacutea Las caacutepsulas no deben abrirse romperse ni masticarse (ver seccioacuten 66) Las caacutepsulas deben tomarse enteras preferiblemente con agua con o sin alimentos Si el paciente olvida tomar una dosis de pomalidomida

un diacutea el paciente debe entonces tomar la proacutexima dosis al diacutea siguiente a la hora habitual Los pacientes no deben ajustar la dosis para compensar una dosis olvidada en diacuteas anteriores Se recomienda presionar solo en un extremo de la caacutepsula para sacarla del bliacutester y reducir asiacute el riesgo de deformacioacuten o rotura de la caacutepsula Para informacioacuten sobre otros medicamentos administrados en combinacioacuten con Imnovid consultar su correspondiente ficha teacutecnica en vigor 43 Contraindicaciones Embarazo Mujeres con capacidad de gestacioacuten a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa

de Prevencioacuten de Embarazo (ver las secciones 44 y 46) Pacientes varones incapaces de seguir o cumplir las medidas anticonceptivas requeridas (ver

seccioacuten 44) Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccioacuten 61 Para informacioacuten sobre otros medicamentos administrados en combinacioacuten con Imnovid consultar su correspondiente ficha teacutecnica en vigor 44 Advertencias y precauciones especiales de empleo Teratogenicidad Pomalidomida no debe tomarse durante el embarazo ya que es esperable un efecto teratogeacutenico Pomalidomida estaacute relacionada estructuralmente con talidomida Talidomida es un teratoacutegeno conocido en humanos que causa defectos congeacutenitos de nacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del nintildeo Pomalidomida tiene un efecto teratogeacutenico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor organogeacutenesis (ver seccioacuten 53) Todas las pacientes deben cumplir las condiciones del Programa de Prevencioacuten de Embarazo a menos que exista evidencia fiable de que la paciente no tiene capacidad de gestacioacuten Criterios para definir a las mujeres que no tienen capacidad de gestacioacuten Se considera que una paciente o la pareja de un paciente varoacuten no tiene capacidad de gestacioacuten si cumple por lo menos uno de los siguientes criterios Edad ge 50 antildeos y con amenorrea natural durante ge 1 antildeo (la amenorrea que pueda aparecer

despueacutes de un tratamiento oncoloacutegico o durante la lactancia no descarta la capacidad de gestacioacuten)

Insuficiencia ovaacuterica prematura confirmada por un ginecoacutelogo especialista Salpingooforectomiacutea bilateral o histerectomiacutea previas Genotipo XY siacutendrome de Turner agenesia uterina Asesoramiento En mujeres con capacidad de gestacioacuten pomalidomida estaacute contraindicada a menos que la paciente cumpla todas las condiciones que se indican a continuacioacuten Comprende el riesgo teratogeacutenico esperado para el feto Comprende la necesidad de utilizar meacutetodos anticonceptivos eficaces sin interrupcioacuten desde al

menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento durante la duracioacuten completa del mismo y durante al menos 4 semanas despueacutes de finalizarlo

Incluso si una mujer con capacidad de gestacioacuten tiene amenorrea debe seguir todos los consejos sobre anticoncepcioacuten eficaz

Debe ser capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces

Estaacute informada y comprende las potenciales consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar raacutepidamente a un especialista si hay riesgo de embarazo

Comprende la necesidad de comenzar el tratamiento tan pronto como se le dispense pomalidomida y tras haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo

Comprende la necesidad de realizar pruebas de embarazo y acepta haceacuterselas al menos cada 4 semanas excepto en el caso de que se haya sometido previamente a una ligadura de trompas de eficacia confirmada

Confirma que comprende los peligros y las precauciones necesarias asociadas al uso de pomalidomida

El meacutedico prescriptor debe comprobar que en el caso de las mujeres con capacidad de gestacioacuten La paciente cumple las condiciones del Programa de Prevencioacuten de Embarazo incluida la

confirmacioacuten de que tiene un nivel de comprensioacuten adecuado La paciente ha aceptado las condiciones mencionadas anteriormente En el caso de pacientes varones que toman pomalidomida los datos farmacocineacuteticos han demostrado que pomalidomida estaacute presente en el semen humano durante el tratamiento Como medida de precaucioacuten y teniendo en cuenta las poblaciones especiales con un tiempo de eliminacioacuten potencialmente prolongado como la insuficiencia hepaacutetica todos los pacientes varones que tomen pomalidomida deben cumplir los siguientes requisitos Comprende el riesgo teratogeacutenico esperado si tiene relaciones sexuales con una mujer

embarazada o con una mujer con capacidad de gestacioacuten Comprende la necesidad del uso de preservativos si tiene relaciones sexuales con una mujer

embarazada o con una mujer con capacidad de gestacioacuten que no utiliza meacutetodos anticonceptivos eficaces durante todo el tratamiento durante la interrupcioacuten de la administracioacuten y durante los 7 diacuteas posteriores a la interrupcioacuten de la dosis yo el cese del tratamiento Esto incluye a los varones vasectomizados que deben utilizar preservativos si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer con capacidad de gestacioacuten ya que pomalidomida puede estar presente en el semen auacuten en ausencia de espermatozoides

Comprende que si su pareja se queda embarazada mientras eacutel estaacute tomando pomalidomida o durante los 7 diacuteas posteriores a la suspensioacuten del tratamiento con pomalidomida debe informar inmediatamente a su meacutedico y es recomendable derivar a su pareja a un meacutedico especialista o con experiencia en teratologiacutea para su evaluacioacuten y asesoramiento

Anticoncepcioacuten Las mujeres con capacidad de gestacioacuten deben usar al menos un meacutetodo anticonceptivo eficaz desde al menos 4 semanas antes del tratamiento durante el tratamiento y hasta al menos 4 semanas despueacutes del tratamiento con pomalidomida e incluso en el caso de interrupcioacuten de la administracioacuten a menos que la paciente se comprometa a mantener una abstinencia sexual absoluta y continua que seraacute confirmada mensualmente Si la paciente no utiliza un meacutetodo anticonceptivo eficaz debe ser derivada a un profesional sanitario debidamente capacitado con objeto de que reciba asesoramiento para empezar a utilizar meacutetodos anticonceptivos Los siguientes meacutetodos pueden considerarse ejemplos de meacutetodos anticonceptivos adecuados Implante Sistema de liberacioacuten intrauterino de levonorgestrel Sistemas ldquodepotrdquo de liberacioacuten de acetato de medroxiprogesterona Ligadura de trompas Relaciones sexuales soacutelo con varones vasectomizados la eficacia de la vasectomiacutea debe

confirmarse mediante dos anaacutelisis de semen negativos Inhibidores de la ovulacioacuten que contienen progestaacutegeno solo (p ej desogestrel) Debido al riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con mieloma muacuteltiple que toman pomalidomida y dexametasona no se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales combinados (ver tambieacuten seccioacuten 45) Si una paciente estaacute tomando anticonceptivos orales

combinados debe cambiar a uno de los meacutetodos anticonceptivos eficaces enumerados anteriormente El riesgo aumentado de tromboembolismo venoso se mantiene durante un periodo de 4 a 6 semanas despueacutes de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales combinados La eficacia de los anticonceptivos esteroideos puede verse reducida durante el tratamiento concomitante con dexametasona (ver seccioacuten 45) Los implantes y los sistemas de liberacioacuten intrauterinos de levonorgestrel se asocian con un mayor riesgo de infeccioacuten en el momento de la colocacioacuten y con hemorragia vaginal irregular En especial en las pacientes con neutropenia debe considerarse el uso profilaacutectico de antibioacuteticos La colocacioacuten de dispositivos intrauterinos de liberacioacuten de cobre no estaacute recomendada debido al potencial riesgo de infeccioacuten en el momento de su colocacioacuten y a la peacuterdida de sangre menstrual que pueden suponer un peligro para las pacientes con neutropenia grave o trombocitopenia grave Pruebas de embarazo Las mujeres con capacidad de gestacioacuten deben efectuarse pruebas de embarazo con una sensibilidad miacutenima de 25 mUIml bajo supervisioacuten meacutedica y conforme a la praacutectica habitual tal como se explica a continuacioacuten Este requisito incluye a las mujeres con capacidad de gestacioacuten que practican una abstinencia sexual absoluta y continua Idealmente la prueba de embarazo la prescripcioacuten y la dispensacioacuten deben realizarse el mismo diacutea Pomalidomida se debe dispensar a las mujeres con capacidad de gestacioacuten en un plazo de siete diacuteas tras la prescripcioacuten Antes de iniciar el tratamiento Debe efectuarse una prueba de embarazo bajo supervisioacuten meacutedica durante la consulta en el momento de prescribir pomalidomida o en los tres diacuteas anteriores a la visita al meacutedico prescriptor siempre que la paciente haya estado usando un meacutetodo anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas La prueba debe garantizar que la paciente no esteacute embarazada cuando inicie el tratamiento con pomalidomida Seguimiento y finalizacioacuten del tratamiento Se debe repetir al menos cada 4 semanas una prueba de embarazo bajo supervisioacuten meacutedica y realizar otra al menos 4 semanas despueacutes de la finalizacioacuten del tratamiento excepto en el caso de que la paciente se haya sometido a una ligadura de trompas de eficacia confirmada Estas pruebas de embarazo deben efectuarse el mismo diacutea de la consulta en que se prescriba el medicamento o en los tres diacuteas anteriores a la visita al meacutedico prescriptor Precauciones adicionales Se debe indicar a los pacientes que no den nunca este medicamento a otra persona y que devuelvan las caacutepsulas sin usar al farmaceacuteutico al final del tratamiento Los pacientes no deben donar sangre semen o esperma durante el tratamiento (periodos de interrupcioacuten de la dosis incluidos) ni en el plazo de 7 diacuteas despueacutes de la suspensioacuten del tratamiento con pomalidomida Los profesionales sanitarios y cuidadores se deben poner guantes desechables cuando manipulen el bliacutester o la caacutepsula Las mujeres embarazadas o que sospechen que puedan estarlo no deben manipular el bliacutester ni la caacutepsula (ver seccioacuten 66) Material educativo restricciones de prescripcioacuten y dispensacioacuten Con objeto de ayudar a los pacientes a evitar la exposicioacuten fetal a pomalidomida el Titular de la Autorizacioacuten de Comercializacioacuten distribuiraacute material educativo a los profesionales sanitarios destinado a reforzar las advertencias acerca de la teratogenicidad esperada de pomalidomida y a proporcionar asesoramiento sobre anticoncepcioacuten antes de iniciar el tratamiento y sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo El meacutedico debe informar a la paciente acerca del riesgo teratogeacutenico esperado y de las estrictas medidas de prevencioacuten de embarazo especificadas en el Programa de Prevencioacuten de Embarazo asiacute como proporcionar a la paciente un folleto informativo adecuado una tarjeta de paciente yo una herramienta equivalente conforme al sistema nacional implementado de tarjeta del paciente En

colaboracioacuten con cada autoridad nacional competente se ha implementado un sistema de distribucioacuten nacional controlada El sistema de distribucioacuten controlada incluye el uso de una tarjeta del paciente yo un herramienta equivalente para el control de la prescripcioacuten yo dispensacioacuten asiacute como la recogida de datos detallados en relacioacuten con la indicacioacuten terapeacuteutica para monitorizar el uso en una indicacioacuten no autorizada dentro del territorio nacional Idealmente la prueba de embarazo la prescripcioacuten y la dispensacioacuten deben realizarse el mismo diacutea La dispensacioacuten de pomalidomida en mujeres con capacidad de gestacioacuten debe hacerse dentro de los 7 diacuteas de prescripcioacuten y tras haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo supervisada por un meacutedico Las prescripciones a mujeres con capacidad de gestacioacuten pueden tener una duracioacuten maacutexima de tratamiento de 4 semanas de acuerdo con las pautas posoloacutegicas de las indicaciones aprobadas (ver seccioacuten 42) y las prescripciones para el resto de pacientes pueden tener una duracioacuten maacutexima de 12 semanas Eventos hematoloacutegicos La reaccioacuten adversa hematoloacutegica de grado 3 o 4 notificada con mayor frecuencia en pacientes con mieloma muacuteltiple en recaiacutedarefractario fue la neutropenia seguido de anemia y trombocitopenia Se debe monitorizar a los pacientes en busca de posibles reacciones adversas hematoloacutegicas especialmente neutropenia Se debe advertir a los pacientes que informen raacutepidamente acerca de los episodios febriles que presenten Los meacutedicos deben estar atentos a los signos de hemorragia en los pacientes incluyendo epistaxis especialmente en el caso de medicacioacuten concomitante conocida por aumentar el riesgo de sangrado (ver seccioacuten 48) Debe efectuarse a los pacientes un hemograma completo semanal en el momento basal durante las primeras 8 semanas y despueacutes mensualmente Puede ser necesaria una modificacioacuten de la dosis (ver seccioacuten 42) Los pacientes pueden requerir el uso de hemoderivados yo factores de crecimiento Eventos tromboemboacutelicos Se han observado eventos tromboemboacutelicos venosos (predominantemente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y eventos tromboacuteticos arteriales (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en pacientes tratados con pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona o en combinacioacuten con dexametasona Los pacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo incluida una trombosis previa deben estar estrechamente monitorizados Se deben tomar medidas para intentar minimizar todos los factores de riesgo modificables (p ej tabaquismo hipertensioacuten e hiperlipidemia) Se aconseja a meacutedicos y pacientes que esteacuten atentos a los signos y siacutentomas de tromboembolismo Se debe advertir a los pacientes que soliciten atencioacuten meacutedica si presentan siacutentomas como respiracioacuten entrecortada dolor toraacutecico o edema de las extremidades Es recomendable el uso de terapia anticoagulante (si no estaacute contraindicada) como el aacutecido acetilsaliciacutelico warfarina heparina o clopidogrel especialmente en pacientes con factores de riesgo tromboacutetico adicionales Despueacutes de una cuidadosa evaluacioacuten de los factores de riesgo subyacentes del paciente individual se debe tomar una decisioacuten respecto al uso de medidas profilaacutecticas En los estudios cliacutenicos los pacientes recibieron aacutecido aceltilsaliciacutelico profilaacutectico o terapia antitromboacutetica alternativa El uso de agentes eritropoyeacuteticos conlleva un riesgo de eventos tromboacuteticos incluyendo tromboembolismo Por lo tanto deben emplearse con precaucioacuten los agentes eritropoyeacuteticos asiacute como otros agentes que puedan aumentar el riesgo de eventos tromboemboacutelicos Trastornos tiroideos Se han notificado casos de hipotiroidismo Se recomienda un control oacuteptimo de las comorbilidades que afectan a la funcioacuten tiroidea antes de comenzar el tratamiento Se recomienda una monitorizacioacuten basal y continua de la funcioacuten tiroidea Neuropatiacutea perifeacuterica Se excluyoacute de los estudios cliacutenicos con pomalidomida a los pacientes con neuropatiacutea perifeacuterica en curso de grado ge 2 Se deben adoptar las precauciones adecuadas al considerar el tratamiento de estos pacientes con pomalidomida

Disfuncioacuten cardiacuteaca significativa Se excluyoacute de los estudios cliacutenicos con pomalidomida a los pacientes con una disfuncioacuten cardiacuteaca significativa (insuficiencia cardiacuteaca congestiva [Clase III o IV de la NY Heart Association] infarto de miocardio dentro de los 12 meses desde el inicio del estudio angina de pecho inestable o mal controlada) Se han notificado acontecimientos cardiacuteacos que incluyen insuficiencia cardiaca congestiva edema pulmonar y fibrilacioacuten auricular (ver seccioacuten 48) especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca preexistente o factores de riesgo cardiacos Se deben adoptar las precauciones adecuadas al considerar el tratamiento de estos pacientes con pomalidomida incluido el control perioacutedico para detectar la presencia de signos y siacutentomas de acontecimientos cardiacuteacos Siacutendrome de lisis tumoral Los pacientes con mayor riesgo de sufrir un siacutendrome de lisis tumoral son aquellos que presentan una carga tumoral elevada antes del tratamiento Se debe monitorizar estrechamente a estos pacientes y se deben adoptar las precauciones adecuadas Segundas neoplasias malignas primarias Se han notificado segundas neoplasias malignas primarias como caacutencer de piel no melanoma en pacientes en tratamiento con pomalidomida (ver seccioacuten 48) Los meacutedicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes antes y durante el tratamiento utilizando pruebas estaacutendar de deteccioacuten de caacutencer por si aparecieran segundas neoplasias malignas primarias e instaurar el tratamiento indicado Reacciones aleacutergicas y reacciones cutaacuteneas graves Se han notificado angioedema reaccioacuten anafilaacutectica y reacciones dermatoloacutegicas graves tales como SSJ NET y siacutendrome de DRESS con el uso de pomalidomida (ver seccioacuten 48) Los meacutedicos deben informar a los pacientes de los signos y siacutentomas de estas reacciones y deben indicarles que busquen atencioacuten meacutedica inmediata si desarrollan estos siacutentomas Se debe interrumpir el tratamiento con pomalidomida en el caso de erupcioacuten ampollosa o exfoliativa o si se sospecha de SSJ NET o siacutendrome de DRESS y no se debe reanudar una vez suspendido por estas reacciones Se excluyoacute de los estudios cliacutenicos a los pacientes con antecedentes de reacciones aleacutergicas graves asociadas a talidomida o lenalidomida Estos pacientes pueden presentar un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad y no deben tomar pomalidomida Se debe considerar la interrupcioacuten o suspensioacuten de pomalidomida si se presenta exantema de grado 2 o 3 Se debe suspender definitivamente el tratamiento con pomalidomida si se presenta angioedema y reaccioacuten anafilaacutectica Mareo y confusioacuten Se han notificado mareo y estados de confusioacuten con pomalidomida Los pacientes deben evitar las situaciones en que el mareo o la confusioacuten puedan representar un problema y no tomar otros medicamentos que puedan causar mareo o confusioacuten sin solicitar antes consejo meacutedico Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) Se han observado EPI y acontecimientos asociados que incluyen casos de neumonitis con pomalidomida Se debe realizar una evaluacioacuten cuidadosa de los pacientes que presenten un inicio repentino o empeoramiento inexplicable de los siacutentomas pulmonares para descartar la EPI Se debe interrumpir la administracioacuten de pomalidomida durante la investigacioacuten de estos siacutentomas Y si se confirma la EPI debe iniciarse un tratamiento adecuado Uacutenicamente se debe reanudar pomalidomida despueacutes de una evaluacioacuten exhaustiva de los beneficios y los riesgos Trastornos hepaacuteticos Se han observado concentraciones notablemente elevadas de alanina aminotransferasa y bilirrubina en los pacientes tratados con pomalidomida (ver seccioacuten 48) Se han notificado tambieacuten casos de hepatitis

que provocaron la suspensioacuten de pomalidomida Se recomienda controlar perioacutedicamente la funcioacuten hepaacutetica durante los primeros 6 meses de tratamiento con pomalidomida y posteriormente cuando esteacute cliacutenicamente indicado Infecciones Se han notificado rara vez casos de reactivacioacuten de la hepatitis B en pacientes en tratamiento con pomalidomida combinado con dexametasona que habiacutean sido previamente infectados por el virus de la hepatitis B (VHB) Algunos de estos casos han evolucionado a fallo hepaacutetico agudo dando lugar a la suspensioacuten de pomalidomida Se debe determinar el estado del virus de la hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida Se recomienda que los pacientes que den un resultado positivo en la prueba de infeccioacuten por VHB se pongan en contacto con un meacutedico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B Se debe tener precaucioacuten cuando se administre pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona en pacientes previamente infectados por el VHB incluidos los pacientes anti-Bc positivos pero con HBsAg negativos Se debe monitorizar estrechamente a estos pacientes para detectar signos y siacutentomas de infeccioacuten activa por el VHB durante todo el tratamiento Contenido de sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 g) por caacutepsula es decir estaacute esencialmente ldquoexento de sodiordquo Para informacioacuten sobre otros medicamentos administrados en combinacioacuten con Imnovid consultar su correspondiente ficha teacutecnica en vigor 45 Interaccioacuten con otros medicamentos y otras formas de interaccioacuten Efecto de pomalidomida sobre otros medicamentos No se espera que pomalidomida pueda causar interacciones medicamentosas farmacocineacuteticas cliacutenicamente relevantes debido a la inhibicioacuten o induccioacuten de la isoenzima P450 o inhibicioacuten de transportadores cuando se administra de forma concomitante con sustratos de estas enzimas o transportadores No se ha evaluado cliacutenicamente el potencial de estas interacciones medicamentosas incluyendo el posible impacto de pomalidomida en la farmacocineacutetica de los anticonceptivos orales combinados (ver seccioacuten 44 Teratogenicidad) Efecto de otros medicamentos sobre pomalidomida Pomalidomida se metaboliza parcialmente por CYP1A2 y CYP3A45Tambieacuten es un sustrato de la glicoproteiacutena P La administracioacuten concomitante de pomalidomida con ketoconazol inhibidor potente del CYP3A45 y de la Gp-P o con el inductor potente del CYP3A45 carbamazepina no demostroacute ninguacuten efecto cliacutenicamente relevante a la exposicioacuten a pomalidomida La administracioacuten concomitante de pomalidomida con el inhibidor potente del CYP1A2 fluvoxamina en presencia de ketoconazol incrementoacute la exposicioacuten media a pomalidomida en un 107 con un intervalo de confianza del 90 [del 91 al 124 ] frente a pomalidomida maacutes ketoconazol En un segundo estudio realizado para evaluar la contribucioacuten a los cambios del metabolismo de un inhibidor del CYP1A2 solo la administracioacuten conjunta de fluvoxamina sola con pomalidomida aumentoacute la exposicioacuten media a pomalidomida en un 125 con un intervalo de confianza del 90 [del 98 al 157 ] frente a pomalidomida administrada en monoterapia Si se administran inhibidores potentes del CYP1A2 (p ej ciprofloxacino enoxacino y fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 Dexametasona La administracioacuten concomitante de muacuteltiples dosis de hasta 4 mg de pomalidomida con dexametasona de 20 mg a 40 mg (un inductor leve a moderado de varias enzimas CYP incluido el CYP3A) en

pacientes con mieloma muacuteltiple no tuvo ninguacuten efecto sobre la farmacocineacutetica de pomalidomida frente a pomalidomida administrada sola Se desconoce el efecto de dexametasona sobre la warfarina Se aconseja realizar una monitorizacioacuten rigurosa de la concentracioacuten de warfarina durante el tratamiento Para informacioacuten sobre otros medicamentos administrados en combinacioacuten con Imnovid consultar su correspondiente ficha teacutecnica en vigor 46 Fertilidad embarazo y lactancia Mujeres con capacidad de gestacioacuten Anticonceptivos en varones y mujeres Las mujeres con capacidad de gestacioacuten deben utilizar meacutetodos anticonceptivos efectivos Si una mujer tratada con pomalidomida se queda embarazada se debe suspender el tratamiento y derivar a la paciente a un meacutedico especialista o con experiencia en teratologiacutea para su evaluacioacuten y asesoramiento Si un paciente varoacuten toma pomalidomida y su pareja se queda embarazada se recomienda derivar a la mujer a un meacutedico especialista o con experiencia en teratologiacutea para su evaluacioacuten y asesoramiento Pomalidomida estaacute presente en el semen humano Como medida de precaucioacuten todos los pacientes varones que tomen pomalidomida deben usar preservativos durante todo el tratamiento durante la interrupcioacuten de la administracioacuten y hasta 7 diacuteas despueacutes del final del tratamiento si su pareja estaacute embarazada o tiene capacidad de gestacioacuten y no estaacute usando ninguacuten meacutetodo anticonceptivo (ver las secciones 43 y 44) Embarazo Se espera un efecto teratogeacutenico de pomalidomida en humanos Pomalidomida estaacute contraindicada durante el embarazo y en mujeres con capacidad de gestacioacuten a menos que se cumplan todas las condiciones para la prevencioacuten del embarazo ver seccioacuten 43 y seccioacuten 44 Lactancia Se desconoce si pomalidomida se excreta en la leche materna Se detectoacute la presencia de pomalidomida en la leche de ratas que estaban siendo amamantadas tras administrar el medicamento a la madre Debido a las posibles reacciones adversas en nintildeos con lactancia asociadas a pomalidomida se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento para la madre Fertilidad Se sabe que pomalidomida tiene un efecto negativo sobre la fertilidad y que es teratogeacutenica en los animales Tras su administracioacuten a conejas embarazadas pomalidomida atravesoacute la placenta y se detectoacute en la sangre fetal ver seccioacuten 53 47 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas La influencia de pomalidomida sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas es pequentildea o moderada Se han notificado casos de fatiga disminucioacuten del nivel de consciencia confusioacuten y mareo relacionados con el uso de pomalidomida Si notan estos efectos se debe advertir a los pacientes de que no deben conducir automoacuteviles utilizar maacutequinas o realizar cualquier actividad peligrosa durante su tratamiento con pomalidomida 48 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona

Los trastornos de la sangre y del sistema linfaacutetico notificados con mayor frecuencia fueron neutropenia (468 ) trombocitopenia (367 ) y anemia (284 ) La reaccioacuten adversa notificada con mayor frecuencia fue la neuropatiacutea sensitiva perifeacuterica (478 ) Las reacciones adversas de grado 3 o 4 maacutes frecuentes fueron trastornos de la sangre y del sistema linfaacutetico incluyendo neutropenia (417 ) trombocitopenia (273 ) y anemia (140 ) La reaccioacuten adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumoniacutea (115 ) Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen pirexia (40 ) infeccioacuten del tracto respiratorio inferior (29 ) embolia pulmonar (29 ) gripe (29 ) y lesioacuten renal aguda (29 )

Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios cliacutenicos han sido los trastornos de la sangre y del sistema linfaacutetico incluyendo anemia (457 ) neutropenia (453 ) y trombocitopenia (27 ) trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacuten incluyendo fatiga (283 ) pirexia (21 ) y edema perifeacuterico (13 ) e infecciones e infestaciones incluyendo neumoniacutea (107 ) Las reacciones adversas relacionadas con neuropatiacutea perifeacuterica fueron notificadas en el 123 de los pacientes y las reacciones adversas de embolismo o tromboembolismo venoso fueron notificadas en el 33 de los pacientes Las reacciones adversas de grado 3 o 4 maacutes frecuentes estaban relacionadas con trastornos de la sangre y del sistema linfaacutetico incluyendo neutropenia (417 ) anemia (27 ) y trombocitopenia (207 ) infecciones e infestaciones incluyendo neumoniacutea (9 ) y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacuten incluyendo fatiga (47 ) pirexia (3 ) y edema perifeacuterico (13 ) La reaccioacuten adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumoniacutea (93 ) Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen neutropenia febril (40 ) neutropenia (20 ) trombocitopenia (17 ) y reacciones adversas de TEV (17 ) Se observoacute que las reacciones adversas tendiacutean a ocurrir con mayor frecuencia dentro de los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida Tabla de reacciones adversas

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-007 se administroacute pomalidomida bortezomib y dexametasona a 278 pacientes (grupo Pom+Btz+Dex)Ver seccioacuten 42 para consultar la informacioacuten posoloacutegica Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona se incluyen en la Tabla 7 seguacuten el sistema de clasificacioacuten por oacuterganos (SOC por sus siglas en ingleacutes) y la frecuencia para todas las reacciones adversas (RAM) y para las reacciones adversas de grado 3 o 4 Las frecuencias para Pom+Btz+Dex (cualquier grado) se definen seguacuten las guiacuteas actuales como muy frecuentes (ge110) frecuentes (ge1100 a lt110) y poco frecuentes (ge11000 a lt1100)

Tabla 7 Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAM) notificadas en el estudio cliacutenico MM-007 en pacientes tratados con pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona Sistema de clasificacioacuten de oacuterganosTeacutermino preferente

Todas las RAMFrecuencia RAM de grado 3-4Frecuencia

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Infeccioacuten del tracto respiratorio superior

Infeccioacuten viacuterica del tracto respiratorio superior

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Colitis por Clostridium difficile

Infeccioacuten del tracto respiratorio

Infeccioacuten del tracto respiratorio inferior

Infeccioacuten pulmonar

Bronquiolitis

Infeccioacuten de las viacuteas urinarias

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Neoplasias benignas malignas y no especificadas (incl quistes y poacutelipos)

Frecuentes

Carcinoma de ceacutelulas basales

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacutetico

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Sistema de clasificacioacuten de oacuterganosTeacutermino preferente

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacuten

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Trastornos psiquiaacutetricos Muy frecuentes

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

Neuropatiacutea sensitiva perifeacuterica

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Neuropatiacutea sensitivomotora perifeacuterica

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Trastornos oculares Frecuentes

Catarata Frecuentes

Catarata

Trastornos cardiacos Frecuentes

Fibrilacioacuten auricular

Frecuentes

Fibrilacioacuten auricular Trastornos vasculares Frecuentes

Trombosis venosa profunda Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Trombosis venosa profunda Trastornos respiratorios toraacutecicos y mediastiacutenicos

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Embolia pulmonar Disnea

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes Diarrea Voacutemitos Naacuteuseas Estrentildeimiento

Frecuentes Dolor abdominal Dolor abdominal superior Estomatitis Xerostomiacutea Distensioacuten abdominal

Frecuentes Diarrea Voacutemitos Dolor abdominal Estrentildeimiento

Poco frecuentes Dolor abdominal superior Estomatitis Naacuteuseas Distensioacuten abdominal

Trastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Trastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes

Lesioacuten renal aguda

Lesioacuten renal croacutenica

Retencioacuten urinaria

Frecuentes

Retencioacuten urinaria Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacuten

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Edema perifeacuterico

Frecuentes

Dolor toraacutecico no cardiogeacutenico

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Exploraciones complementarias

Frecuentes

Aumento de la alanina aminotransferasa

Disminucioacuten de peso

Frecuentes

Poco frecuentes

Lesiones traumaacuteticas intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapeacuteuticos

Frecuentes

Caiacuteda Desconocidas Caiacuteda

Tabla de reacciones adversas

Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-003 302 pacientes con mieloma muacuteltiple en recaiacuteda y refractario fueron expuestos a 4 mg de pomalidomida administrados una vez al diacutea durante 21 diacuteas de cada ciclo de 28 diacuteas en combinacioacuten con una dosis semanal baja de dexametasona Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida y dexametasona se incluyen a continuacioacuten en la Tabla 8 seguacuten el sistema de clasificacioacuten por oacuterganos y la frecuencia (SOC por sus siglas en ingleacutes) para todas las reacciones adversas (RAM) y para las reacciones adversas de grado 3 o 4 Las frecuencias de las reacciones adversas son las notificadas en el grupo de pomalidomida maacutes dexametasona del estudio CC-4047-MM-003 (n=302) Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de SOC (por sus siglas en ingleacutes) y de frecuencia Las frecuencias se definen seguacuten las guiacuteas actuales como muy frecuentes (ge110) frecuentes (ge1100 a lt110) y poco frecuentes (ge11000 a lt1100) Tabla 8 Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAM) notificadas en el estudio cliacutenico MM-003 en pacientes tratados con pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona Sistema de clasificacioacuten de oacuterganosTeacutermino preferente

Muy frecuentes Neumoniacutea (infecciones bacterianas viacutericas y fuacutengicas incluidas las infecciones oportunistas) Frecuentes Sepsis neutropeacutenica Bronconeumoniacutea Bronquitis Infeccioacuten del tracto respiratorio Infeccioacuten del tracto respiratorio superior Nasofaringitis Herpes zoacutester

Frecuentes Sepsis neutropeacutenica Neumoniacutea (infecciones bacterianas viacutericas y fuacutengicas incluidas las infecciones oportunistas) Bronconeumoniacutea Infeccioacuten del tracto respiratorio Infeccioacuten del tracto respiratorio superior Poco frecuentes Bronquitis Herpes zoacutester

Poco frecuentes Carcinoma de piel de ceacutelulas basales Carcinoma de piel de ceacutelulas escamosas

Muy frecuentes Neutropenia Trombocitopenia Leucopenia Anemia Frecuentes Neutropenia febril

Muy frecuentes Neutropenia Trombocitopenia Anemia Frecuentes Neutropenia febril Leucopenia

Muy frecuentes Disminucioacuten del apetito Frecuentes Hiperpotasemia Hiponatremia

Frecuentes Hiperpotasemia Hiponatremia Poco frecuentes Disminucioacuten del apetito

Trastornos psiquiaacutetricos

Frecuentes Estado de confusioacuten

Frecuentes Disminucioacuten del nivel de conciencia Neuropatiacutea sensitiva perifeacuterica Mareo Temblor

Frecuentes Disminucioacuten del nivel de conciencia Poco frecuentes Neuropatiacutea sensitiva perifeacuterica Mareo Temblor

Trastornos del oiacutedo y del laberinto

Frecuentes Veacutertigo

Trastornos vasculares Frecuentes Trombosis venosa profunda

Poco frecuentes Trombosis venosa profunda

Trastornos respiratorios toraacutecicos y mediastiacutenicos

Muy frecuentes Disnea Tos Frecuentes Embolia pulmonar

Frecuentes Disnea Poco frecuentes Embolia pulmonar Tos

Muy frecuentes Diarrea Naacuteuseas Estrentildeimiento Frecuentes Voacutemitos Hemorragia gastrointestinal

Frecuentes Diarrea Voacutemitos Estrentildeimiento Poco frecuentes Naacuteuseas Hemorragia gastrointestinal

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes Hiperbilirrubinemia

Frecuentes Erupcioacuten Prurito

Frecuentes Erupcioacuten

Muy frecuentes Dolor oacuteseo Espasmos musculares

Frecuentes Dolor oacuteseo Poco frecuentes Espasmos musculares

Frecuentes Insuficiencia renal Retencioacuten urinaria

Frecuentes Insuficiencia renal Poco frecuentes Retencioacuten urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes Dolor peacutelvico

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacuten

Muy frecuentes Fatiga Pirexia Edema perifeacuterico

Frecuentes Fatiga Pirexia Edema perifeacuterico

Frecuentes Disminucioacuten del recuento de neutroacutefilos Disminucioacuten del recuento de leucocitos Disminucioacuten del recuento de plaquetas Aumento de la alanina aminotransferasa

Tabla de reacciones adversas poscomercializacioacuten Ademaacutes de las reacciones adversas anteriores identificadas a partir de los estudios cliacutenicos pivotales la siguiente Tabla 9 deriva de los datos reunidos a partir de la supervisioacuten poscomercializacioacuten Tabla 9 RAM notificadas en pacientes tratados con pomalidomida durante el uso poscomercializacioacuten Sistema de clasificacioacuten de oacuterganosTeacutermino preferente

Frecuencia no conocida Reactivacioacuten de la hepatitis B

Frecuentes Pancitopenia

Trastornos del sistema inmunoloacutegico

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuencia no conocida Reaccioacuten anafilaacutectica

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Trastornos endocrinos Poco frecuentes Hipotiroidismo

Frecuentes Hiperuricemia Poco frecuentes Siacutendrome de lisis tumoral

Frecuentes

Hemorragia intracraneal

Poco frecuentes

Accidente cerebrovascular

Poco frecuentes

Insuficiencia cardiaca

Infarto de miocardio

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Enfermedad pulmonar intersticial

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuencia no conocida

Reaccioacuten a faacutermacos con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos

Necroacutelisis epideacutermica toacutexica

Siacutendrome de Stevens-Johnson

Frecuentes

Aumento del aacutecido uacuterico en sangre

Poco frecuentes

Descripcioacuten de reacciones adversas seleccionadas Teratogenicidad Pomalidomida estaacute relacionada estructuralmente con talidomida Talidomida es un principio activo con accioacuten teratogeacutenica conocida en humanos que causa defectos de nacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del nintildeo Pomalidomida tiene un efecto teratogeacutenico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor organogeacutenesis (ver las secciones 46 y 53) Si se toma pomalidomida durante el embarazo se espera un efecto teratogeacutenico de pomalidomida en los seres humanos (ver seccioacuten 44) Neutropenia y trombocitopenia Hasta un 468 de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en los estudios cliacutenicos experimentaron neutropenia (417 de grado 3 o 4) La neutropenia no tuvo como consecuencia la suspensioacuten del tratamiento en ninguno de los pacientes y fue grave en una minoriacutea Se notificoacute neutropenia febril (NF) en el 32-67 de los pacientes y fue grave en el 18-40 de los pacientes (ver las secciones 42 y 44) Entre un 270 y un 367 de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en los estudios cliacutenicos experimentaron trombocitopenia La trombocitopenia fue de grado 3 o 4 en el 207-273 de los pacientes conllevoacute la suspensioacuten de pomalidomida en un 07 de los pacientes y fue grave en el 04-17 de los pacientes (ver las secciones 42 y 44)

La neutropenia y la trombocitopenia tendieron a ocurrir con mayor frecuencia durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida Infeccioacuten La infeccioacuten fue la toxicidad no hematoloacutegica maacutes frecuente Entre un 550 y un 802 de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en los estudios cliacutenicos experimentaron infeccioacuten (entre el 240 y el 309 fueron de grado 3 o 4) Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron la neumoniacutea y la infeccioacuten del tracto respiratorio superior Entre un 27 y un 40 de los pacientes experimentaron mortales (grado 5) Las infecciones conllevaron la suspensioacuten de pomalidomida en el 20-29 de los pacientes Eventos tromboemboacutelicos La profilaxis con aacutecido acetilsaliciacutelico (y otros anticoagulantes en pacientes de alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes participantes en los estudios cliacutenicos Se recomienda terapia anticoagulante (a no ser que esteacute contraindicada) (ver seccioacuten 44) Entre un 33 y un 115 de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en los estudios cliacutenicos experimentaron tromboembolismo venoso (TEV) (entre el 13 y el 54 fue de grado 3 o 4) El TEV se notificoacute como grave en el 17-43 de los pacientes no se notificoacute ninguna reaccioacuten adversa mortal y se asocioacute con la suspensioacuten de pomalidomida hasta en un 18 de los pacientes Neuropatiacutea perifeacuterica

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona Se excluyoacute de los estudios cliacutenicos a los pacientes con neuropatiacutea perifeacuterica en curso de grado ge 2 con dolor en los 14 diacuteas previos a la aleatorizacioacuten Un 554 de los pacientes experimentaron neuropatiacutea perifeacuterica (un 108 de grado 3 un 07 de grado 4) Las tasas ajustadas a la exposicioacuten fueron comparables entre los grupos de tratamiento Aproximadamente un 30 de los pacientes que experimentaban neuropatiacutea perifeacuterica presentaron antecedentes de neuropatiacutea al inicio La neuropatiacutea perifeacuterica conllevoacute la suspensioacuten de bortezomib en aproximadamente un 129 de los pacientes de pomalidomida en un 18 y de dexametasona en el 22-89 de lo pacientes respectivamente Consultar tambieacuten la ficha teacutecnica de bortezomib Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona Se excluyoacute de los estudios cliacutenicos a los pacientes con neuropatiacutea perifeacuterica en curso de grado ge 2 El 123 de los pacientes experimentaron neuropatiacutea perifeacuterica (un 10 de grado 3 o 4) Ninguna de las neuropatiacuteas perifeacutericas se notificoacute como grave y la neuropatiacutea perifeacuterica condujo a la suspensioacuten de la dosis en un 03 de los pacientes (ver seccioacuten 44) Hemorragia Se han notificado trastornos hemorraacutegicos con pomalidomida especialmente en pacientes con factores de riesgo tales como medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia Los eventos hemorraacutegicos incluyen epistaxis hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal Reacciones aleacutergicas y reacciones cutaacuteneas graves Se han notificado angioedema reaccioacuten anafilaacutectica y reacciones cutaacuteneas graves incluidas SSJ NET y siacutendrome de DRESS con el uso de pomalidomida Los pacientes con antecedentes de erupcioacuten grave asociada a lenalidomida o talidomida no deben recibir pomalidomida (ver seccioacuten 44) Notificacioacuten de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacioacuten Ello permite una supervisioacuten continuada de la relacioacuten beneficioriesgo del medicamento Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a traveacutes del sistema nacional de notificacioacuten incluido en el Apeacutendice V

49 Sobredosis Se han evaluado dosis de pomalidomida de hasta 50 mg en dosis uacutenica en voluntarios sanos y 10 mg en muacuteltiples dosis una vez al diacutea en pacientes con mieloma muacuteltiple sin que se haya notificado ninguacuten caso de reaccioacuten adversa grave relacionada con sobredosis En los estudios se descubrioacute que pomalidomida se elimina mediante hemodiaacutelisis En caso de sobredosis se recomienda terapia de soporte 5 PROPIEDADES FARMACOLOacuteGICAS 51 Propiedades farmacodinaacutemicas Grupo farmacoterapeacuteutico Inmunosupresores Otros inmunosupresores coacutedigo ATC L04AX06 Mecanismo de accioacuten Pomalidomida es un medicamento con actividad tumoricida directa contra el mieloma actividad inmunomoduladora y capaz de inhibir el apoyo de las ceacutelulas del estroma para el crecimiento de las ceacutelulas cancerosas del mieloma muacuteltiple En concreto pomalidomida inhibe la proliferacioacuten e induce la apoptosis de las ceacutelulas hematopoyeacuteticas tumorales Ademaacutes pomalidomida inhibe la proliferacioacuten de las liacuteneas celulares de mieloma muacuteltiple resistentes a lenalidomida y presenta un efecto sineacutergico con dexametasona tanto en las liacuteneas celulares de mieloma muacuteltiple resistentes a lenalidomida como en las sensibles a lenalidomida para inducir la apoptosis de las ceacutelulas tumorales Pomalidomida potencia la inmunidad celular mediada por los linfocitos T y por los linfocitos natural killer (NK) e inhibe la produccioacuten de citocinas proinflamatorias (p ej TNF-α e IL-6) por los monocitos Pomalidomida tambieacuten inhibe la angiogeacutenesis mediante el bloqueo de la migracioacuten y adhesioacuten de ceacutelulas endoteliales Pomalidomida se une directamente a la proteiacutena cereblon (CRBN) que forma parte de un complejo de ligasa E3 que incluye las proteiacutenas reparadora 1 (DDB1) de aacutecido desoxirribonucleico (ADN) culina 4 (CUL4) y regulador de culinas-1 (Roc1) y puede inhibir la autoubiquitinacioacuten de CRBN dentro del complejo Las ubiquitina ligasas E3 son responsables de la poliubiquitinacioacuten de una variedad de proteiacutenas sustrato y pueden explicar parcialmente los efectos celulares pleiotroacutepicos observados en el tratamiento con pomalidomida En presencia de pomalidomida in vitro las proteiacutenas sustrato Aiolos e Ikaros son objeto de ubiquitinacioacuten y posteriormente de degradacioacuten lo que produce efectos citotoacutexicos e inmunomoduladores En vivo el tratamiento con pomalidomida conllevoacute la reduccioacuten de los niveles de Ikaros en pacientes con mieloma muacuteltiple recidivante refractario a lenalidomida Eficacia cliacutenica y seguridad

Pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona Se comparoacute la eficacia y seguridad de pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dosis bajas de dexametasona (Pom+Btz+LD-Dex) frente a bortezomib y una dosis baja de dexametasona (Btz+LD-Dex) en un ensayo de fase III multiceacutentrico aleatorizado y abierto (CC-4047-MM-007) en pacientes adultos con mieloma muacuteltiple que ya habiacutean recibido al menos un tratamiento previo incluyendo lenalidomida y que han demostrado una progresioacuten de la enfermedad durante o despueacutes del uacuteltimo tratamiento En el estudio se incluyeron y aleatorizaron un total de 559 pacientes 281 en el grupo Pom+Btz+LD-Dex y 278 en el grupo Btz+LD-Dex El 54 de los pacientes eran varones con una mediana de edad para toda la poblacioacuten de 68 antildeos (miacuten maacutex 27 89 antildeos) Aproximadamente un 70 de los pacientes eran refractarios a lenalidomida (712 en Pom+Btz+LD-Dex 687 en Btz+LD-Dex) Alrededor de un 40 de los pacientes se encontraban en su primera recaiacuteda y aproximadamente un 73 de los pacientes habiacutean recibido bortezomib como tratamiento previo

Los pacientes del grupo Pom+Btz+LD-Dex tomaron 4 mg de pomalidomida por viacutea oral una vez al diacutea los diacuteas 1 al 14 de cada ciclo de 21 diacuteas Se administroacute bortezomib (13 mgm2dosis) a los pacientes de los dos grupos del estudio los diacuteas 1 4 8 y 11 de un ciclo de 21 diacuteas durante los ciclos 1 al 8 y los diacuteas 1 y 8 de un ciclo de 21 diacuteas durante los ciclos 9 y posteriores Se administroacute una dosis baja de dexametasona (20 mgdiacutea [le 75 antildeos] o 10 mgdiacutea [gt 75 antildeos]) a los pacientes de los dos grupos del estudio los diacuteas 1 2 4 5 8 9 11 y 12 de un ciclo de 21 diacuteas durante los ciclos 1 al 8 y los diacuteas 1 2 8 y 9 de cada ciclo posterior de 21 diacuteas durante los ciclos 9 y posteriores Se redujeron las dosis y se interrumpioacute temporalmente o suspendioacute el tratamiento seguacuten fue necesario para manejar la toxicidad (ver seccioacuten 42) La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresioacuten (SLP) evaluada por un Independent Response Adjudication Committee (IRAC) de acuerdo con los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) utilizando la poblacioacuten por intencioacuten de tratar (IDT) Tras una mediana de seguimiento de 159 meses la mediana de la SLP fue de 1120 meses (IC del 95 966 1373) en el grupo de Pom+Btz+LD-Dex En el grupo de Btz+LD-Dex la mediana de la SLP fue de 71 meses (IC del 95 588 848) En la Tabla 10 se resumen los datos de eficacia utilizando como fecha de corte el 26 de octubre de 2017 En la Figura 1 se facilita la curva de Kaplan-Meier de la SLP para la poblacioacuten por IDT Tabla 10 Resumen de los datos de eficacia

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

Medianaa de tiempo (IC del 95 )b

1120 (966 1373) 710 (588 848)

HRc (IC del 95 ) valor pd 061 (049 077) lt 00001

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

OR (IC del 95 )e valor pf 502 (335 752) lt 0001

DR (meses)

Medianaa de tiempo (IC del 95 ) b

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

HRc (IC del 95 ) 076 (056 102) Btz = bortezomib IC = intervalo de confianza RC = respuesta completa DR = duracioacuten de la respuesta HR = razoacuten de riesgo (hazard ratio) LD-Dex = dosis baja de dexametasona OR = razoacuten de posibilidades (odds ratio) TRG = tasa de respuesta global SLP = supervivencia libre de progresioacuten POM = pomalidomida RP = respuesta parcial RCe = respuesta completa estricta MBRP = muy buena respuesta parcial a La mediana se basa en la estimacioacuten de Kaplan-Meier b Intervalo de confianza del 95 de la mediana c Basado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox d El valor p se basa en la prueba de log-rank estratificada e La razoacuten de posibilidades es para Pom+Btz+LD-DexBtz+LD-Dex f El valor p se basa en una prueba CMH estratificada por edad (lt =75 frente a gt 75) nuacutemero de tratamientos antimieloma previos (1 frente a gt 1) y beta-2 microglobulina en la seleccioacuten (lt 35 mgl frente a ge 35 mgl - le 55 mgl frente a gt 55 mgl)

La mediana de duracioacuten del tratamiento fue de 88 meses (12 ciclos de tratamiento) en el grupo de Pom+Btz+LD-Dex y de 49 meses (7 ciclos de tratamiento) en el grupo de Btz+LD-Dex La ventaja en SLP fue maacutes notable en aquellos pacientes que habiacutean recibido solo una liacutenea previa de tratamiento En los pacientes que habiacutean recibido una liacutenea antimieloma previa la mediana de la SLP fue de 2073 meses (IC del 95 1511 2799) en el grupo de Pom+Btz+LD-Dex y de 1163 meses (IC del 95 752 1574) en el grupo de Btz+ LD-Dex Se observoacute una reduccioacuten del riesgo de un 46 con el tratamiento Pom+Btz+ LD-Dex (HR = 054 IC del 95 036 082) Figura 1 Supervivencia libre de progresioacuten seguacuten la revisioacuten de respuesta del IRAC basada en los criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (poblacioacuten por IDT)

Fecha de corte 26 de octubre de 2017

Seguacuten un anaacutelisis intermedio reciente de la supervivencia gobal (SG) utilizando un corte a 15 de septiembre de 2018 (mediana de seguimiento de 262 meses) la mediana de SG seguacuten estimaciones de Kaplan-Meier fue de 405 meses para el brazo Pom + Btz + LD-Dex y de 305 meses para el brazo Btz + LD-Dex HR = 091 IC del 95 070 118 con una tasa de eventos global del 433

Pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona Se evaluoacute la eficacia y seguridad de pomalidomida en combinacioacuten con dexametasona en un ensayo de fase III multiceacutentrico aleatorizado y abierto (CC-4047-MM-003) donde se comparoacute el tratamiento de pomalidomida maacutes una dosis baja de dexametasona (Pom + LD-Dex) frente a una dosis alta de dexametasona sola (HD-Dex) en pacientes adultos con mieloma muacuteltiple en recaiacuteda o refractario que ya habiacutean recibido al menos dos tratamientos previos incluyendo lenalidomida y bortezomib y que habiacutean mostrado progresioacuten de la enfermedad durante el uacuteltimo tratamiento En el estudio participaron un total de 455 pacientes 302 en el grupo Pom + LD-Dex y 153 en el grupo HD-Dex La mayoriacutea de los pacientes eran varones (59 ) y caucaacutesicos (79 ) la mediana de edad de toda la poblacioacuten era de 64 antildeos (miacuten maacutex 35 87 antildeos) Los pacientes del grupo Pom + LD-Dex tomaron 4 mg de pomalidomida por viacutea oral en los diacuteas del 1 al 21 en cada ciclo de 28 diacuteas Se administroacute la dosis de LD-Dex (40 mg) una vez al diacutea en los diacuteas 1 8 15 y 22 de un ciclo de 28 diacuteas En el grupo HD-Dex los pacientes tomaron dexametasona (40 mg) una vez

1 POM+BTZ+LD-DEX 2 BTZ+LD-DEX

Eventos 1 = 154 2 = 162 Logrank p-valor = lt00001 (2-lados) HR (1vs 2) (95 CI) 061 (049 077) Mediana KM en meses (95 CI) 1 = 1120 (966 1373)

2 = 710 (588 848)

Nuacutemero de pacientes en riesgo

SLP ndash Tiempo desde la Aleatorizacioacuten (meses)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

al diacutea en los diacuteas del 1 al 4 del 9 al 12 y del 17 al 20 en un ciclo de 28 diacuteas Los pacientes mayores de 75 antildeos iniciaron el tratamiento con dexametasona 20 mg Los pacientes continuaron con el tratamiento hasta la progresioacuten de la enfermedad La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresioacuten de acuerdo con los criterios del IMWG Para la poblacioacuten por intencioacuten de tratar (IDT) la mediana del tiempo de SLP seguacuten revisioacuten del Independent Review Adjudication Committee (IRAC) basada en los criterios del IMWG fue de 157 semanas (IC del 95 130 201) en el grupo Pom + LD-Dex la tasa estimada de supervivencia libre de eventos a las 26 semanas fue del 3599 (plusmn 346 ) En el grupo HD-Dex la mediana del tiempo de SLP fue de 80 semanas (IC del 95 70 90) la tasa estimada de supervivencia libre de eventos a las 26 semanas fue del 1215 (plusmn 363 ) Se evaluoacute la SLP en varios subgrupos relevantes sexo raza estatus de rendimiento ECOG factores de estratificacioacuten (edad poblacioacuten con enfermedad terapias antimieloma previas [2 gt 2]) paraacutemetros de relevancia pronoacutestica seleccionados (niveles basales de beta-2 microglobulina niveles basales de albuacutemina insuficiencia renal basal y riesgo citogeneacutetico) y exposicioacuten y refractariedad a terapias antimieloma previas Independientemente del subgrupo evaluado la SLP fue generalmente consistente con la observada en la poblacioacuten por IDT en ambos grupos de tratamiento En la Tabla 11 se resumen los resultados de la SLP para la poblacioacuten por IDT La Figura 2 presenta la curva de Kaplan-Meier de la SLP para la poblacioacuten por IDT Tabla 11 Tiempo de Supervivencia Libre de Progresioacuten seguacuten revisioacuten del IRAC basada en los

criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (poblacioacuten por IDT)

Pom + LD-Dex (N=302)

HD-Dex (N=153)

Supervivencia libre de progresioacuten (SLP) n 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

Progresioacutenmuerte n () 164 (543) 103 (673)

Tiempo de supervivencia libre de progresioacuten (semanas)

Medianaordf 157 80 [IC del 95 bilateral]b [130 201] [70 90]

Razoacuten de riesgo (Hazard Ratio) (Pom + LD-Dex HD-Dex) [IC del 95 bilateral]c

045 [035 059]

Valor P (bilateral) de la prueba de log-rankd lt 0001 Nota IC = intervalo de confianza IRAC = Comiteacute Independiente Revisor de Evaluacioacuten NE = no estimable a La mediana estaacute basada en la estimacioacuten de Kaplan-Meier b Intervalo de confianza de 95 de la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresioacuten c Basado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox que compara las funciones de riesgo asociadas con los grupos de tratamiento estratificados por edad (le 75 frente a gt 75) poblacioacuten con la enfermedad (refractario a lenalidomida y bortezomib frente a no refractario a estos dos principios activos) y nuacutemero de terapias antimieloma previas (=2 frente a gt 2) d El valor P estaacute basado en la prueba de log-rank estratificada con los mismos factores de estratificacioacuten arriba mencionados para el modelo de Cox Fecha de corte 7 de septiembre de 2012

Figura 2 Supervivencia Libre de Progresioacuten seguacuten la revisioacuten de respuesta del IRAC basada en los criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (poblacioacuten por IDT)

Fecha de corte 7 de septiembre de 2012

La variable secundaria clave fue la supervivencia global (SG) Un total de 226 pacientes (748 ) del grupo Pom + LD-Dex y 95 pacientes (621 ) del grupo HD-Dex viviacutean en el momento de la fecha de corte (7 de septiembre de 2012) La mediana del tiempo de supervivencia global seguacuten las estimaciones Kaplan-Meier no fue alcanzado por el grupo Pom + LD-Dex pero podriacutea esperarse que fuera al menos de 48 semanas que corresponde al umbral maacutes bajo del IC del 95 La mediana del tiempo de SG del grupo HD-Dex fue de 34 semanas (IC del 95 234 399) La tasa libre de eventos al antildeo fue del 526 (plusmn 572 ) para el grupo Pom + LD-Dex y del 284 (plusmn 751 ) para el grupo HD-Dex La diferencia en teacuterminos de SG entre los dos grupos de tratamiento fue estadiacutesticamente significativa (p lt 0001) La Tabla 12 resume los resultados de supervivencia global para la poblacioacuten por IDT La curva Kaplan-Meier de SG para la poblacioacuten por IDT se presenta en la Figura 3 Basaacutendose en los resultados de las variables SLP y SG el Comiteacute de Monitorizacioacuten de Datos para este estudio recomendoacute que se completara el estudio y que los pacientes en el grupo HD-Dex fueran cruzados al grupo Pom + LD-Dex

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

Supervivencia Libre de Progresioacuten (semanas)

POM + LD-DEX frente a HD-DEX Valor p de prueba long-rank = lt 0001 (bilateral) HR (IC de 95 ) 045 (035 059) Acontecimientos POM + LD-DEX = 164302 HD-DEX = 103153

oacuten d

Tabla 12 Supervivencia Global poblacioacuten por IDT

Estadiacutesticas Pom + LD-Dex

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Tiempo de supervivencia (semanas)

Medianaa NE 340

IC del 95 bilateralb [ 481 NE] [ 234 399]

Razoacuten de riesgo (Hazard Ratio) (Pom + LD-DexHD-Dex) [IC del 95 bilateralc]

053 [ 037 074]

Valor P (bilateral) de la prueba de log-rankd lt 0001 Nota IC = intervalo de confianza NE = no estimable a La mediana estaacute basada en la estimacioacuten de Kaplan-Meier b Intervalo de confianza de 95 sobre la mediana del tiempo de supervivencia global c Basado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox que compara las funciones de riesgo asociadas con los grupos de tratamiento d El valor P estaacute basado en la prueba de log-rank no estratificada Fecha de corte 7 de septiembre de 2012

Figura 3 Curva de Kaplan-Meier de la Supervivencia Global (poblacioacuten por IDT)

52 Propiedades farmacocineacuteticas Absorcioacuten Pomalidomida se absorbe alcanzando una concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (Cmaacutex) a las 2 o 3 horas y por lo menos un 73 se absorbe despueacutes de administrar una dosis uacutenica por viacutea oral El aacuterea bajo la curva (AUC) de pomalidomida aumenta aproximadamente lineal y proporcionalmente con los incrementos de la dosis Tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis pomalidomida tiene una ratio de acumulacioacuten del 27 al 31 en el AUC La administracioacuten conjunta con una comida rica en grasas y rica en caloriacuteas reduce la tasa de absorcioacuten disminuyendo la Cmaacutex plasmaacutetica media en aproximadamente un 27 pero con un efecto miacutenimo

HD-DEX POM + LD-DEX

Superviviencia global (semanas)

POM + LD-DEX frente a HD-DEX Valor p de prueba long-rank = lt 0001 (bilateral) HR (IC de 95 ) 053 (037 074) Mediana KM POM + LD-DEX = NE [481 NE] Mediana KM HD-DEX = 340 [234 399] Acontecimientos POM + LD-DEX = 75284 HD-DEX = 56139

0 13 26 39 52 65

oacuten d

sobre la extensioacuten de la absorcioacuten global con una disminucioacuten del 8 en el AUC media Por tanto pomalidomida puede administrarse con o sin alimentos Distribucioacuten Pomalidomida tiene un volumen de distribucioacuten aparente (Vd) medio de entre 62 y 138 litros en estado estable En el semen de sujetos sanos pomalidomida se distribuye a una concentracioacuten de aproximadamente el 67 del nivel de plasma a las 4 horas posteriores a la administracioacuten (aproximadamente Tmaacutex) tras 4 diacuteas de administracioacuten de 2 mg una vez al diacutea La unioacuten in vitro de los enantioacutemeros de pomalidomida a las proteiacutenas plasmaacuteticas en humanos oscila entre el 12 y el 44 y no es dependiente de la concentracioacuten Biotransformacioacuten En sujetos sanos que han recibido una dosis uacutenica por viacutea oral de [14C]-pomalidomida (2 mg) pomalidomida es la mayor sustancia circulante (aproximadamente el 70 de la radioactividad del plasma) in vivo No se hallaron metabolitos a gt 10 relativos a la radioactividad total o relacionada en plasma Las rutas metaboacutelicas principales de la radioactividad excretada son los procesos de hidroxilacioacuten con la posterior glucuronidacioacuten o hidroacutelisis Los estudios in vitro identificaron al CYP1A2 y al CYP3A4 como las enzimas primarias implicadas en la hidroxilacioacuten de pomalidomida mediada por CYP con contribuciones menores adicionales del CYP2C19 y CYP2D6 Pomalidomida es tambieacuten un sustrato de la glicoproteiacutena-P in vitro La administracioacuten concomitante de pomalidomida con el potente inhibidor del CYP3A45 y de la Gp-P ketoconazol o con el potente inductor del CYP3A45 carbamazepina no demostroacute ninguacuten efecto cliacutenicamente relevante en la exposicioacuten a pomalidomida La administracioacuten concomitante de pomalidomida con el inhibidor potente del CYP1A2 fluvoxamina en presencia de ketoconazol incrementoacute la exposicioacuten media a pomalidomida en un 107 con un intervalo de confianza del 90 [del 91 al 124 ] frente a pomalidomida maacutes ketoconazol En un segundo estudio realizado para evaluar la contribucioacuten a los cambios del metabolismo de un inhibidor del CYP1A2 solo la administracioacuten conjunta de fluvoxamina sola con pomalidomida aumentoacute la exposicioacuten media a pomalidomida en un 125 con un intervalo de confianza del 90 [del 98 al 157 ] frente a pomalidomida administrada en monoterapia Si se administran inhibidores potentes del CYP1A2 (p ej ciprofloxacino enoxacino y fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 La administracioacuten de pomalidomida a fumadores sabiendo que el tabaquismo induce la isoforma CYP1A2 no tuvo ninguacuten efecto cliacutenicamente relevante en la exposicioacuten a pomalidomida frente a la exposicioacuten a pomalidomida observada en los no fumadores Seguacuten los datos in vitro pomalidomida no es un inhibidor o inductor de las isoenzimas del citocromo P-450 y no inhibioacute ninguno de los faacutermacos transportadores que fueron estudiados No se espera que pomalidomida pueda causar interacciones medicamentosas cliacutenicamente relevantes cuando se administra de forma concomitante con sustratos de estas rutas Eliminacioacuten En sujetos sanos pomalidomida se elimina con una mediana de semivida plasmaacutetica de aproximadamente 95 horas y de unas 75 horas en pacientes con mieloma muacuteltiple Pomalidomida tiene una media de aclaramiento corporal total (ClF) de aproximadamente 7-10 lh Tras una dosis uacutenica por viacutea oral de [14C]-pomalidomida (2 mg) en sujetos sanos aproximadamente el 73 y el 15 de la dosis radioactiva se eliminoacute por la orina y las heces respectivamente con aproximadamente el 2 y el 8 del radiocarbono administrado eliminado como pomalidomida en orina y heces Pomalidomida se metaboliza ampliamente antes de la excrecioacuten con los metabolitos resultantes eliminados principalmente por la orina Los tres metabolitos predominantes en la orina (formados

mediante hidroacutelisis o hidroxilacioacuten con posterior glucuronidacioacuten) representan aproximadamente el 23 17 y 12 respectivamente de la dosis en la orina Los metabolitos dependientes del CYP representan aproximadamente el 43 de la radiactividad total excretada mientras que los metabolitos hidroliacuteticos no dependientes del CYP representan el 25 y la excrecioacuten de pomalidomida inalterada representa el 10 (2 en orina y 8 en heces) Farmacocineacutetica (FC) poblacional Seguacuten anaacutelisis de farmacocineacutetica poblacional basado en un modelo bicompartimental los sujetos sanos y los pacientes con mieloma muacuteltiple mostraron aclaramiento aparente (ClF) y volumen de distribucioacuten aparente en el compartimento central (V2F) comparables En tejidos perifeacutericos pomalidomida fue absorbida preferentemente por los tumores con un aclaramiento de distribucioacuten aparente en el compartimento perifeacuterico (QF) y un volumen de distribucioacuten aparente en el compartimento perifeacuterico (V3F) 37 veces y 8 veces mayor respectivamente comparado con los sujetos sanos Poblacioacuten pediaacutetrica No existen datos disponibles sobre la administracioacuten de pomalidomida en nintildeos (lt 18 antildeos) Pacientes de edad avanzada Seguacuten anaacutelisis de farmacocineacutetica poblacional en sujetos sanos y en pacientes con mieloma muacuteltiple no se observoacute una influencia significativa de la edad (19-83 antildeos) en el aclaramiento oral de pomalidomida En los estudios cliacutenicos los pacientes de edad avanzada (gt 65 antildeos) expuestos a pomalidomida no requirieron ninguacuten ajuste de dosis (ver seccioacuten 42) Insuficiencia renal Los anaacutelisis de farmacocineacutetica poblacional mostraron que los paraacutemetros farmacocineacuteticos de pomalidomida no se vieron afectados de forma destacable en los pacientes con insuficiencia renal (definida mediante el aclaramiento de la creatinina o el filtrado glomerular estimado [FGe]) en comparacioacuten con los pacientes con la funcioacuten renal normal (CrCl ge 60 mlminuto) La exposicioacuten media a pomalidomida normalizada seguacuten el AUC fue del 982 con un intervalo de confianza del 90 [774 al 1206 ] en los pacientes con insuficiencia renal moderada (FGe ge 30 a le45 mlminuto173 m2) en comparacioacuten con los pacientes con la funcioacuten renal normal La exposicioacuten media a pomalidomida normalizada seguacuten el AUC fue del 1002 con un intervalo de confianza del 90 [797 al 1270 ] en los pacientes con insuficiencia renal grave que no precisaban diaacutelisis (CrCl lt 30 o FGe lt 30 mlminuto173 m2) en comparacioacuten con los pacientes con la funcioacuten renal normal La exposicioacuten media a pomalidomida normalizada seguacuten el AUC aumentoacute en un 358 con un IC del 90 [75 al 700 ] en los pacientes con insuficiencia renal grave que precisaban diaacutelisis (CrCl lt 30 mlminuto con necesidad de diaacutelisis) en comparacioacuten con los pacientes con la funcioacuten renal normal Los cambios medios en la exposicioacuten a pomalidomida en cada uno de estos grupos de insuficiencia renal no son de una magnitud que requiera un ajuste de la dosis Insuficiencia hepaacutetica Los paraacutemetros farmacocineacuteticos cambiaron modestamente en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica (definida mediante los criterios de Child-Pugh) en comparacioacuten con los sujetos sanos La exposicioacuten media a pomalidomida aumentoacute en un 51 con un intervalo de confianza del 90 [del 9 al 110 ] en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve en comparacioacuten con los sujetos sanos La exposicioacuten media a pomalidomida aumentoacute en un 58 con un intervalo de confianza del 90 [del 13 al 119 ] en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten con los sujetos sanos La exposicioacuten media a pomalidomida aumentoacute en un 72 con un intervalo de confianza del 90 [del 24 al 138 ] en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave en comparacioacuten con los sujetos sanos Los aumentos medios en la exposicioacuten a pomalidomida en cada uno de estos grupos de insuciencia

hepaacutetica no son de una magnitud que requiera un ajuste del esquema de tratamiento o de la dosis (ver seccioacuten 42) 53 Datos precliacutenicos sobre seguridad Estudios de toxicidad de dosis repetidas La administracioacuten croacutenica de pomalidomida en ratas en dosis de 50 250 y 1000 mgkgdiacutea durante 6 meses fue bien tolerada No se detectoacute ninguacuten efecto adverso hasta los 1000 mgkgdiacutea (una tasa de exposicioacuten 175 veces maacutes elevada que la dosis cliacutenica de 4 mg) Se evaluoacute pomalidomida en monos en estudios de dosis repetidas de hasta 9 meses de duracioacuten En estos estudios los monos mostraron una mayor sensibilidad a los efectos de pomalidomida que las ratas Las toxicidades primarias observadas en monos estuvieron relacionadas con los sistemas hematopoyeacuteticolinforreticular En el estudio de 9 meses en monos con dosis de 005 01 y 1 mgkgdiacutea se observoacute morbilidad y eutanasia temprana de 6 animales a dosis de 1 mgkgdiacutea que fueron atribuidas a los efectos inmunosupresores (infeccioacuten por estafilococos reduccioacuten de los linfocitos en sangre perifeacuterica inflamacioacuten croacutenica del intestino grueso reduccioacuten histoloacutegica de los linfocitos e hipocelularidad de la meacutedula oacutesea) a exposiciones elevadas de pomalidomida (15 veces la tasa de exposicioacuten comparada con una dosis cliacutenica de 4 mg) Dichos efectos inmunosupresores provocaron la eutanasia temprana de 4 monos debido a su mal estado de salud (heces liacutequidas inapetencia ingesta de alimentos reducida y peacuterdida de peso) la evaluacioacuten histopatoloacutegica de estos animales demostroacute inflamacioacuten croacutenica del intestino grueso y atrofia vellosa del intestino delgado Se observoacute infeccioacuten por estafilococos en 4 monos 3 de eacutestos respondieron al tratamiento con antibioacuteticos y uno murioacute sin tratamiento Ademaacutes resultados consistentes con la leucemia mieloacutegena aguda llevaron a la eutanasia de un mono las observaciones cliacutenicas y la patologiacutea cliacutenica yo alteraciones de la meacutedula oacutesea observadas en este animal eran consistentes con inmunosupresioacuten La proliferacioacuten miacutenima o leve en los conductos biliares con incrementos asociados de la ALP y de la GGT tambieacuten se observaron a dosis de 1 mgkgdiacutea La evaluacioacuten de los animales recuperados indicoacute que todos los resultados relacionados con el tratamiento eran reversibles a las 8 semanas del cese de la administracioacuten excepto la proliferacioacuten de los conductos biliares intrahepaacuteticos observada en 1 animal en el grupo de 1 mgkgdiacutea El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) fue de 01 mgkgdiacutea (una tasa de exposicioacuten relativa de 05 veces comparada con la dosis cliacutenica de 4 mg) Genotoxicidadcarcinogenicidad Pomalidomida no resultoacute mutageacutenica en los ensayos de mutaciones bacterianas y de los mamiacuteferos y no indujo aberraciones cromosoacutemicas en los linfocitos de sangre perifeacuterica en humanos asiacute como tampoco a la formacioacuten de micronuacutecleos en eritrocitos policromaacuteticos en la meacutedula oacutesea de ratas a las que les fueron administradas dosis de hasta 2000 mgkgdiacutea No se han realizado estudios de carcinogenicidad Fertilidad y desarrollo embrionario temprano En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas se administroacute pomalidomida a los machos y las hembras a dosis de 25 250 y 1000 mgkgdiacutea El examen uterino en el diacutea de gestacioacuten 13 mostroacute una reduccioacuten de la cantidad media de embriones viables y un aumento en la peacuterdida postimplantacioacuten con todos los niveles de dosis Por consiguiente el NOAEL en estos eventos observados fue lt 25 mgkgdiacutea (con un AUC24h de 39960 nghml (nanogramohoramililitros) para la dosis maacutes baja evaluada y una tasa de exposicioacuten 99 veces relativa a la dosis cliacutenica de 4 mg) Cuando los machos tratados en este estudio fueron apareados con hembras no tratadas todos los paraacutemetros uterinos fueron comparables a los controles Seguacuten estos resultados los efectos observados fueron atribuidos al tratamiento de las hembras Desarrollo embriofetal Pomalidomida resultoacute ser teratoacutegena en ratas y conejos cuando se administroacute durante el periodo de mayor organogeacutenesis En el estudio de toxicidad sobre el desarrollo embriofetal de la rata se observaron

malformaciones relacionadas con la ausencia de vejiga urinaria ausencia de la glaacutendula tiroidea asiacute como la fusioacuten y la desalineacioacuten de los elementos vertebrales toraacutecicos y lumbares (arcos centrales yo neurales) a todos los niveles de dosis (25 50 y 1000 mgkgdiacutea) En este estudio no se observoacute toxicidad materna Por ello el NOAEL materno fue de 1000 mgkgdiacutea y el NOAEL para la toxicidad de desarrollo fue lt 25 mgkgdiacutea (con un AUC24h de 34340 ngꞏhml en el diacutea de gestacioacuten 17 para la dosis maacutes baja evaluada y la tasa de exposicioacuten fue de 85 veces comparada con la dosis cliacutenica de 4 mg) En conejos pomalidomida a dosis entre los 10 y 250 mgkgdiacutea produjo malformaciones en el desarrollo embriofetal Se observaron aumentos de las anomaliacuteas cardiacuteacas a todas las dosis con aumentos significativos a 250 mgkgdiacutea A dosis de entre 100 y 250 mgkgdiacutea se registroacute un ligero aumento de la peacuterdida postimplantacioacuten y un ligero descenso en el peso del feto A dosis de 250 mgkgdiacutea las malformaciones fetales incluyeron anomaliacuteas en las extremidades (extremidades anteriores y posteriores dobladas yo giradas ausencia de diacutegito o diacutegito libre) y malformaciones esqueleacuteticas asociadas (metacarpiano no osificado metacarpiano y falange no alineados ausencia de diacutegito falange no osificada y tibia corta no osificada o doblada) dilatacioacuten moderada de los ventriacuteculos laterales del cerebro ubicacioacuten anormal de la arteria subclavia derecha ausencia de los loacutebulos intermedios pulmonares par de rintildeones desplazados hacia abajo morfologiacutea hepaacutetica alterada ausencia de osificacioacuten de la pelvis u osificacioacuten incompleta aumento medio de las costillas toraacutecicas supernumerarias y reduccioacuten media de los tarsales osificados Ademaacutes se observoacute una ligera reduccioacuten en el incremento del peso materno una reduccioacuten significativa de los trigliceacuteridos y una reduccioacuten significativa del peso absoluto y relativo del bazo a dosis de entre 100 y 250 mgkgdiacutea El NOAEL materno fue de 10 mgkgdiacutea y el NOAEL del desarrollo fue de lt 10 mgkgdiacutea (con un AUC24h de 418 ngꞏhml en el diacutea de gestacioacuten 19 para la dosis maacutes baja evaluada similar a la obtenida con una dosis cliacutenica de 4 mg) 6 DATOS FARMACEacuteUTICOS 61 Lista de excipientes Contenido de la caacutepsula Manitol (E421) Almidoacuten pregelatinizado Estearil fumarato de sodio Cubierta de la caacutepsula Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Gelatina Dioacutexido de titanio (E171) Indigotina (E132) Oacutexido de hierro amarillo (E172) Tinta blanca y negra Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Gelatina Dioacutexido de titanio (E171) Indigotina (E132) Oacutexido de hierro amarillo (E172) Eritrosina (E127) Tinta blanca Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Gelatina Dioacutexido de titanio (E171) Indigotina (E132)

Oacutexido de hierro amarillo (E172) Tinta blanca Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Gelatina Dioacutexido de titanio (E171) Indigotina (E132) FCF azul brillante (E133) Tinta blanca Tinta de impresioacuten Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Tinta blanca Goma laca shellac Dioacutexido de titanio (E171) Simeticona Propilenglicol (E1520) Hidroacutexido de amonio (E527) Tinta negra Goma laca shellac Oacutexido de hierro negro (E172) Propilenglicol (E1520) Hidroacutexido de amonio (E527) Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Tinta blanca Goma laca shellac Dioacutexido de titanio (E171) Simeticona Propilenglicol (E1520) Hidroacutexido de amonio (E527) 62 Incompatibilidades No procede 63 Periodo de validez 4 antildeos 64 Precauciones especiales de conservacioacuten No requiere condiciones especiales de conservacioacuten 65 Naturaleza y contenido del envase Las caacutepsulas estaacuten envasadas en bliacutesteres de polivinilcloruro (PVC) policlorotrifluoroetileno (PCTFE) con laacutemina de aluminio Tamantildeo del envase de 14 o 21 caacutepsulas Puede que solamente esteacuten comercializados algunos tamantildeos de envases

66 Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulaciones Las caacutepsulas no se deben abrir o triturar En el caso de que el polvo de pomalidomida entre en contacto con la piel debe lavar abundantemente la piel con agua y jaboacuten inmediatamente En el caso de que el polvo de pomalidomida entre en contacto con las membranas mucosas debe lavarlas abundantemente con agua a presioacuten Los profesionales sanitarios y cuidadores se deben poner guantes desechables cuando manipulen el bliacutester o la caacutepsula Posteriormente se deben quitar los guantes con cuidado para evitar la exposicioacuten cutaacutenea introducirlos en una bolsa de plaacutestico de polietileno sellable y eliminarlos de acuerdo con los requisitos locales A continuacioacuten se deben lavar bien las manos con agua y jaboacuten Las mujeres embarazadas o que sospechen que puedan estarlo no deben manipular el bliacutester ni la caacutepsula (ver seccioacuten 44) La eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local El medicamento no utilizado debe devolverse al farmaceacuteutico al final del tratamiento 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIOacuteN DE COMERCIALIZACIOacuteN Celgene Europe BV Winthontlaan 6 N 3526 KV Utrecht Paiacuteses Bajos 8 NUacuteMERO(S) DE AUTORIZACIOacuteN DE COMERCIALIZACIOacuteN Imnovid 1 mg caacutepsulas duras EU113850001 EU113850005 Imnovid 2 mg caacutepsulas duras EU113850002 EU113850006 Imnovid 3 mg caacutepsulas duras EU113850003 EU113850007 Imnovid 4 mg caacutepsulas duras EU113850004 EU113850008 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIOacuteNRENOVACIOacuteN DE LA AUTORIZACIOacuteN Fecha de la primera autorizacioacuten 05agosto2013 Fecha de la uacuteltima renovacioacuten 11072018

10 FECHA DE LA REVISIOacuteN DEL TEXTO La informacioacuten detallada de este medicamento estaacute disponible en la paacutegina web de la Agencia Europea de Medicamentos httpwwwemaeuropaeu

ANEXO II

A FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIOacuteN DE LOS LOTES

B CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y

C OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIOacuteN DE COMERCIALIZACIOacuteN

D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIOacuteN CON

LA UTILIZACIOacuteN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIOacuteN DE LOS LOTES Nombre y direccioacuten del fabricante responsable de la liberacioacuten de los lotes Celgene Distribution BV Winthontlaan 6 N 3526 KV Utrecht Paiacuteses Bajos B CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO Medicamento sujeto a prescripcioacuten meacutedica restringida (Ver Anexo I Ficha Teacutecnica o Resumen de las Caracteriacutesticas del Producto seccioacuten 42) C OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIOacuteN DE

COMERCIALIZACIOacuteN - Informes perioacutedicos de seguridad (IPS) Los requerimientos para la presentaticioacuten de los informaes perioacutedicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unioacuten (lista EURD) prevista en el artiacuteculo 107 quater apartado 7 de la Directiva 200183CE y cualquier actualizacioacuten posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIOacuteN CON LA UTILIZACIOacuteN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO Plan de Gestioacuten de Riesgos (PGR) El TAC realizaraacute las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias seguacuten lo acordado en la versioacuten del PGR incluido en el Moacutedulo 182 de la Autorizacioacuten de Comercializacioacuten y en cualquier actualizacioacuten del PGR que se acuerde posteriormente Se debe presentar un PGR actualizado A peticioacuten de la Agencia Europea de Medicamentos Cuando se modifique el sistema de gestioacuten de riesgos especialmente como resultado de nueva

informacioacuten disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficioriesgo o como resultado de la consecucioacuten de un hito importante (farmacovigilancia o minimizacioacuten de riesgos)

Medidas adicionales de minimizacioacuten de riesgos 1 El TAC acordaraacute las caracteriacutesticas del sistema de distribucioacuten controlada con las autoridades

nacionales competentes y debe implementar dicho programa a nivel nacional a fin de garantizar que Antes del lanzamiento todos los meacutedicos que tengan la intencioacuten de prescribir pomalidomida y

todos los farmaceacuteuticos que puedan dispensar pomalidomida reciban directamente la ldquoInformacioacuten para Profesionales Sanitariosrdquo (Direct Healthcare Professional Communication) como se describe maacutes adelante

Antes de la prescripcioacuten (y si procede de acuerdo con las autoridades nacionales competentes antes de la dispensacioacuten) todos los profesionales sanitarios que tengan la intencioacuten de prescribir (y dispensar) pomalidomida reciban un pack de informacioacuten para el meacutedico que contenga los siguientes elementos

o El material informativo para el profesional sanitario

o Folletos educativos para los pacientes o Tarjetas del paciente o Ficha Teacutecnica o Resumen de las Caracteriacutesticas del Producto (RCP) Prospecto y

Etiquetado 2 El TAC implementaraacute un Programa de Prevencioacuten de Embarazo (PPE) en cada Estado Miembro

Los detalles del PPE deben ser acordados con las Autoridades Nacionales Competentes en cada Estado Miembro para que el programa se ponga en praacutectica antes de la comercializacioacuten del producto

3 El TAC debe acordar el texto final de la ldquoInformacioacuten para Profesionales Sanitariosrdquo y el contenido del pack de informacioacuten para el meacutedico con las autoridades nacionales competentes en cada Estado Miembro y asegurar que contienen los elementos esenciales descritos maacutes adelante

4 El TAC debe acordar la implementacioacuten del sistema de tarjeta del paciente en cada Estado Miembro

Elementos esenciales a incluir Informacioacuten para Profesionales Sanitarios (antes del lanzamiento) La carta de ldquoInformacioacuten para Profesionales Sanitariosrdquo constaraacute de dos partes

Un texto base acordado por el Comiteacute de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) Los requisitos especiacuteficos nacionales acordados con las autoridades nacionales competentes

relacionados con o La distribucioacuten del producto o La garantiacutea de que se hayan tomado todas las medidas adecuadas antes de la

dispensacioacuten de pomalidomida El material informativo para el profesional sanitario El material informativo para el profesional sanitario constaraacute de los siguientes elementos

Breve resumen de antecedentes de pomalidomida y su indicacioacuten aprobada Duracioacuten maacutexima de la prescripcioacuten de acuerdo con las pautas posoloacutegicas de las indicaciones

aprobadas o 4 semanas para las mujeres con capacidad de gestacioacuten o 12 semanas para los hombres y mujeres sin capacidad de gestacioacuten

La necesidad de evitar la exposicioacuten fetal debido a la teratogenicidad de pomalidomida en animales y al efecto teratogeacutenico previsto de pomalidomida en humanos

Indicaciones sobre la manipulacioacuten del bliacutester o la caacutepsula de Imnovid para los profesionales sanitarios y cuidadores

Las obligaciones del profesional sanitario en relacioacuten con la prescripcioacuten de pomalidomida o La necesidad de proporcionar asesoramiento integral a los pacientes o Los pacientes deben ser capaces de cumplir los requisitos para la utilizacioacuten segura de

pomalidomida o La necesidad de proporcionar a los pacientes un folleto educativo adecuado para el

paciente y una tarjeta del paciente Consejos sobre la seguridad relevantes para todos los pacientes

o Descripcioacuten y manejo de la trombocitopenia incluyendo las tasas de incidencia de los estudios cliacutenicos

o Descripcioacuten y manejo de la insuficiencia cardiaca o Eliminacioacuten de residuos o excedentes del medicamento o Disposiciones nacionales especiacuteficas para la dispensacioacuten de una receta de

pomalidomida Descripcioacuten del PPE y clasificacioacuten de los pacientes basada en el sexo y en la capacidad de

gestacioacuten o Algoritmo para la implementacioacuten del PPE o Definicioacuten de las mujeres con capacidad de gestacioacuten y medidas que el meacutedico debe

tomar en caso de duda

Consejos sobre la seguridad para las mujeres con capacidad de gestacioacuten o La necesidad de evitar la exposicioacuten fetal o Descripcioacuten del PPE o La necesidad de una anticoncepcioacuten efectiva (incluso si la mujer tiene amenorrea) y

definicioacuten de anticoncepcioacuten efectiva Calendario de las pruebas de embarazo Asesoramiento sobre las pruebas adecuadas Antes de comenzar el tratamiento Durante el tratamiento dependiendo del meacutetodo anticonceptivo Despueacutes de finalizar el tratamiento

o Necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento con pomalidomida ante la sospecha de embarazo

o Necesidad de informar inmediatamente al meacutedico a cargo del tratamiento ante la sospecha de embarazo

Consejos sobre la seguridad para los hombres o La necesidad de evitar la exposicioacuten fetal o La necesidad de utilizar preservativos si la pareja sexual es una mujer embarazada o con

capacidad de gestacioacuten y no usa ninguacuten meacutetodo anticonceptivo (incluso aunque el varoacuten se haya sometido a una vasectomiacutea) Durante el tratamiento con pomalidomida Durante una semana despueacutes de la dosis final

o No debe donar semen o esperma durante el tratamiento (periacuteodos de interrupcioacuten de la dosis incluidos) ni en el plazo de 7 diacuteas despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento con pomalidomida

o Si su pareja se queda embarazada mientras eacutel estaacute tomando pomalidomida o poco despueacutes de que eacutel haya suspendido la toma de pomalidomida debe informar inmediatamente al meacutedico a cargo del tratamiento

Medidas en caso de embarazo o Instrucciones de interrumpir inmediatamente el tratamiento con pomalidomida ante la

sospecha de embarazo en pacientes mujeres o Necesidad de derivar a la paciente a un meacutedico especialista o con experiencia en

teratologiacutea y su diagnoacutestico para evaluacioacuten y asesoramiento o Informacioacuten de contacto local para notificar cualquier sospecha de embarazo o Formulario de notificacioacuten de embarazo

Formulario de constancia de informacioacuten al paciente para comprobar que los pacientes reciben el asesoramiento apropiado sobre el tratamiento los meacutetodos anticonceptivos y la prevencioacuten del embarazo adecuado a su sexo y capacidad de gestacioacuten

Formularios de notificacioacuten de reacciones adversas Folletos educativos para los pacientes Los 3 tipos de folletos educativos para los pacientes deben ser

Folleto para las pacientes con capacidad de gestacioacuten y sus parejas Folleto para las pacientes que no tienen capacidad de gestacioacuten Folleto para los pacientes hombres

Todos los folletos para los pacientes deben contener los siguientes puntos

Pomalidomida es teratogeacutenica en los animales y se espera que sea teratogeacutenica en humanos Pomalidomida puede causar trombocitopenia y la necesidad de someterse perioacutedicamente a un

anaacutelisis de sangre Descripcioacuten de la tarjeta del paciente y la necesidad de su uso Eliminacioacuten de los residuos o excedentes del medicamento sin usar Indicaciones sobre la manipulacioacuten de pomalidomida para los pacientes cuidadores y familiares Disposiciones nacionales u otras especiacuteficas aplicables a la dispensacioacuten de una receta de

pomalidomida El paciente no debe dar pomalidomida a ninguna otra persona

El paciente no debe donar sangre durante el tratamiento (periacuteodos de interrupcioacuten de la dosis incluidos) ni en el plazo de 7 diacuteas despueacutes de la interrupcioacuten del tratamiento con pomalidomida

El paciente debe informar a su meacutedico acerca de cualquier reaccioacuten adversa Se debe proporcionar tambieacuten la siguiente informacioacuten en el folleto adecuado Folleto para las pacientes con capacidad de gestacioacuten

La necesidad de evitar la exposicioacuten fetal Descripcioacuten del PPE La necesidad de una anticoncepcioacuten efectiva y definicioacuten de anticoncepcioacuten efectiva Calendario de las pruebas de embarazo

o Antes de comenzar el tratamiento o Durante el tratamiento (periacuteodos de interrupcioacuten de la dosis incluidos) al menos cada

4 semanas excepto en el caso de que la paciente se haya sometido previamente a una ligadura de trompas de eficacia confirmada

o Despueacutes de finalizar el tratamiento La necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento con pomalidomida ante la sospecha

de embarazo La necesidad de contactar inmediatamente con su meacutedico ante la sospecha de embarazo

Folleto para los pacientes hombres

La necesidad de evitar la exposicioacuten fetal La necesidad de utilizar preservativos si la pareja sexual es una mujer embarazada o con

capacidad de gestacioacuten y no usa ninguacuten meacutetodo anticonceptivo (incluso aunque el varoacuten se haya sometido a una vasectomiacutea)

o Durante el tratamiento con pomalidomida (periacuteodos de interrupcioacuten de la dosis incluidos)

o En el plazo de 7 diacuteas despueacutes de la dosis final Si su pareja se queda embarazada el paciente debe informar inmediatamente a su meacutedico a

cargo del tratamiento No debe donar semen o esperma durante el tratamiento (periacuteodos de interrupcioacuten de la dosis

incluidos) ni en el plazo de 7 diacuteas despueacutes de la interrupcioacuten del tratamiento con pomalidomida Tarjeta del paciente La tarjeta del paciente debe contener los siguientes puntos

La verificacioacuten de que se ha dado el asesoramiento adecuado La documentacioacuten acerca del estado de la capacidad de gestacioacuten Las fechas y los resultados de las pruebas de embarazo

Obligacioacuten de llevar a cabo medidas posautorizacioacuten El TAC deberaacute llevar a cabo dentro del plazo establecido las siguientes medidas Descripcioacuten Fecha liacutemite

Realizar un registro post-autorizacioacuten no intervencionista de pacientes tratados con pomalidomida para el mieloma muacuteltiple en recaiacuteda y refractario con el objetivo de monitorizar la incidencia de reacciones adversas a faacutermacos en ldquocondiciones realesrdquo y monitorizar la implantacioacuten y cumplimiento del PPE de Celgene asiacute como su uso para indicaciones no autorizadas y sistema de distribucioacuten controlado en cada paiacutes de acuerdo con la autoridad nacional competente relevante (es decir la monitorizacioacuten de la cumplimentacioacuten de la tarjeta de paciente)

Informe final del estudio cliacutenico 31 de agosto de 2023

Estudio de eficacia post-autorizacioacuten (PAES) MM-007 A fin de seguir investigando la eficacia de pomalidomida en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma muacuteltiple que han recibido al menos un tratamiento previo incluyendo lenalidomida el TAC debe presentar el anaacutelisis final de la supervivencia global correspondiente al estudio de fase III aleatorizado y abierto MM-007

30 de septiembre de 2021

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A ETIQUETADO

INFORMACIOacuteN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA DE CARTOacuteN 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Imnovid 1 mg caacutepsulas duras pomalidomida 2 PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada caacutepsula dura contiene 1 mg de pomalidomida 3 LISTA DE EXCIPIENTES 4 FORMA FARMACEacuteUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 14 caacutepsulas duras 21 caacutepsulas duras 5 FORMA Y VIacuteA(S) DE ADMINISTRACIOacuteN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento Viacutea oral 6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS Mantener fuera de la vista y del alcance de los nintildeos 7 OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES) SI ES NECESARIO ADVERTENCIA Riesgo de graves defectos congeacutenitos No utilizar durante el embarazo o la lactancia Debe seguir el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Imnovid 8 FECHA DE CADUCIDAD CAD 9 CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIOacuteN

10 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIOacuteN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO CUANDO CORRESPONDA

El medicamento sin usar debe devolverse al farmaceacuteutico 11 NOMBRE Y DIRECCIOacuteN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIOacuteN DE

COMERCIALIZACIOacuteN Celgene Europe BV Winthontlaan 6 N 3526 KV Utrecht Paiacuteses Bajos 12 NUacuteMERO(S) DE AUTORIZACIOacuteN DE COMERCIALIZACIOacuteN EU113850005 (Tamantildeo del envase de 14 caacutepsulas duras) EU113850001 (Tamantildeo del envase de 21 caacutepsulas duras) 13 NUacuteMERO DE LOTE Lote 14 CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIOacuteN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIOacuteN MEacuteDICA 15 INSTRUCCIONES DE USO 16 INFORMACIOacuteN EN BRAILLE Imnovid 1 mg 17 IDENTIFICADOR UacuteNICO - COacuteDIGO DE BARRAS 2D Incluido el coacutedigo de barras 2D que lleva el identificador uacutenico 18 IDENTIFICADOR UacuteNICO - INFORMACIOacuteN EN CARACTERES VISUALES PC SN NN

INFORMACIOacuteN MIacuteNIMA A INCLUIR EN BLIacuteSTERS O TIRAS BLIacuteSTERS 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Imnovid 1 mg caacutepsulas duras pomalidomida 2 NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIOacuteN DE COMERCIALIZACIOacuteN Celgene Europe BV 3 FECHA DE CADUCIDAD EXP 4 NUacuteMERO DE LOTE Lot 5 OTROS

B PROSPECTO

Prospecto informacioacuten para el paciente

Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Imnovid 4 mg caacutepsulas duras

pomalidomida

Este medicamento estaacute sujeto a seguimiento adicional lo que agilizaraacute la deteccioacuten de nueva informacioacuten sobre su seguridad Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener La parte final de la seccioacuten 4 incluye informacioacuten sobre coacutemo comunicar estos efectos adversos Se espera que Imnovid cause graves defectos congeacutenitos y que pueda ocasionar la muerte del feto No tome este medicamento si estaacute embarazada o pudiera estarlo Debe seguir las medidas de anticoncepcioacuten descritas en este prospecto Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque contiene informacioacuten importante para usted - Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque

tengan los mismos siacutentomas que usted ya que puede perjudicarles - Si experimenta efectos adversos consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero incluso si se

trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto Ver seccioacuten 4 Contenido del prospecto 1 Queacute es Imnovid y para queacute se utiliza 2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Imnovid 3 Coacutemo tomar Imnovid 4 Posibles efectos adversos 5 Conservacioacuten de Imnovid 6 Contenido del envase e informacioacuten adicional 1 Queacute es Imnovid y para queacute se utiliza Queacute es Imnovid Imnovid contiene el principio activo ldquopomalidomidardquo Este medicamento estaacute relacionado con la talidomida y pertenece a un grupo de medicamentos que afectan al sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) Para queacute se utiliza Imnovid Imnovid se utiliza para tratar a adultos con un tipo de caacutencer llamado ldquomieloma muacuteltiplerdquo Imnovid se utiliza con

Otros dos medicamentos llamados ldquobortezomibrdquo (un tipo de medicamento de quimioterapia) y ldquodexametasonardquo (un medicamento antiinflamatorio) en personas que han recibido al menos otro tratamiento incluyendo lenalidomida

U Otro medicamento llamado ldquodexametasonardquo en personas que han sufrido un empeoramiento

de su mieloma a pesar de haber recibido al menos otros dos tipos de tratamientos incluyendo los medicamentos lenalidomida y bortezomib

Queacute es el mieloma muacuteltiple El mieloma muacuteltiple es un tipo de caacutencer que afecta a un tipo concreto de gloacutebulos blancos (denominados ldquoceacutelulas plasmaacuteticasrdquo) Estas ceacutelulas crecen sin control y se acumulan en la meacutedula oacutesea dantildeando los huesos y los rintildeones El mieloma muacuteltiple generalmente no tiene cura Sin embargo el tratamiento puede reducir los signos y los siacutentomas de la enfermedad o hacerlos desaparecer durante un periodo de tiempo Cuando esto ocurre se le denomina ldquorespuestardquo Coacutemo actuacutea Imnovid Imnovid actuacutea de diversas formas detiene el desarrollo de las ceacutelulas del mieloma estimula el sistema inmunitario para que ataque a las ceacutelulas cancerosas detiene la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos que alimentan las ceacutelulas cancerosas Beneficio de utilizar Imnovid con bortezomib y dexametasona Si se utiliza Imnovid con bortezomib y dexametasona en personas que han recibido al menos otro tratamiento se puede detener la progresioacuten del mieloma muacuteltiple Por lo general la combinacioacuten de Imnovid con bortezomib y dexametasona evitoacute la reaparicioacuten del

mieloma muacuteltiple durante un periodo de hasta 11 meses en comparacioacuten con los 7 meses observados en los pacientes que tomaban uacutenicamente bortezomib y dexametasona

Beneficio de utilizar Imnovid con dexametasona Si se utiliza Imnovid con dexametasona en personas que han recibido al menos otros dos tratamientos puede detener la progresioacuten del mieloma muacuteltiple Por lo general la combinacioacuten de Imnovid y dexametasona evitoacute la reaparicioacuten del mieloma

muacuteltiple durante un periodo de hasta 4 meses en comparacioacuten con los 2 meses observados en los pacientes que tomaban dexametasona uacutenicamente

2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Imnovid No tome Imnovid si estaacute embarazada cree que podriacutea estar embarazada o tiene intencioacuten de quedarse embarazada

ya que se espera que Imnovid sea perjudicial para el feto (Los hombres y mujeres que esteacuten tomando este medicamento deben leer la seccioacuten ldquoEmbarazo anticoncepcioacuten y lactancia ndash informacioacuten para mujeres y hombresrdquo que aparece maacutes abajo)

si puede quedarse embarazada a menos que esteacute tomando todas las medidas necesarias para evitar un embarazo (ver ldquoEmbarazo anticoncepcioacuten y lactancia ndash informacioacuten para mujeres y hombresrdquo) Si puede quedarse embarazada su meacutedico anotaraacute con cada receta que se han tomado todas las medidas necesarias y le proporcionaraacute esta confirmacioacuten

si es aleacutergico a pomalidomida o a alguno de los demaacutes componentes de este medicamento (incluidos en la seccioacuten 6) Si cree que podriacutea ser aleacutergico consulte a su meacutedico

Si no estaacute seguro de si alguna de estas situaciones descritas es aplicable a usted consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero antes de tomar Imnovid Advertencias y precauciones Consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero antes de empezar a tomar Imnovid si alguna vez ha tenido coaacutegulos de sangre en el pasado Durante el tratamiento con Imnovid usted

tiene un mayor riesgo de desarrollar coaacutegulos de sangre en sus venas o arterias Su meacutedico le puede recomendar someterse a tratamientos adicionales (p ej warfarina) o reducir su dosis de Imnovid para tener menos probabilidades de desarrollar coaacutegulos sanguiacuteneos

alguna vez ha sufrido una reaccioacuten aleacutergica tales como erupcioacuten cutaacutenea picor hinchazoacuten mareos o problemas respiratorios mientras tomaba medicamentos relacionados denominados ldquotalidomidardquo o ldquolenalidomidardquo

usted ha sufrido un ataque al corazoacuten tiene insuficiencia cardiaca tiene dificultad para respirar o si es fumador tiene la presioacuten arterial alta o los niveles de colesterol altos

usted tiene una cantidad total de tumor alta en el cuerpo incluida la meacutedula oacutesea Esto podriacutea dar lugar a una enfermedad en la que los tumores se descomponen y producen niveles inusuales de sustancias quiacutemicas en la sangre que a su vez pueden originar insuficiencia renal Tambieacuten puede experimentar latidos del corazoacuten irregulares Esta enfermedad se llama siacutendrome de lisis tumoral

usted sufre o ha sufrido neuropatiacutea (dantildeo neuroloacutegico que causa hormigueo o dolor en sus pies o sus manos)

usted tiene o ha tenido infeccioacuten por el virus de la hepatitis B El tratamiento con Imnovid puede volver a activar el virus de la hepatitis B en los pacientes portadores del virus lo que da lugar a que la infeccioacuten aparezca de nuevo (recurrencia) Su meacutedico debe comprobar si alguna vez ha tenido una infeccioacuten por el virus de la hepatitis B

usted experimenta o ha experimentado en el pasado una combinacioacuten de cualquiera de los siacutentomas siguientes erupcioacuten en cara o generalizada enrojecimiento de la piel fiebre alta siacutentomas tipo gripal noacutedulos linfaacuteticos agrandados (siacutentomas de una reaccioacuten cutaacutenea grave llamada reaccioacuten a faacutermacos con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos o siacutendrome de DRESS (por sus siglas en ingleacutes) o siacutendrome de hipersensibilidad a faacutermacos necrolisis epideacutermica toacutexica [NET] o siacutendrome de Stevens-Johnson [SSJ] Ver tambieacuten seccioacuten 4 ldquoPosibles efectos adversosrdquo)

Es importante sentildealar que los pacientes con mieloma muacuteltiple tratados con pomalidomida pueden desarrollar otros tipos de caacutencer por lo que su meacutedico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos al recetarle este medicamento Al final del tratamiento debe devolver al farmaceacuteutico todas las caacutepsulas sin usar Embarazo anticoncepcioacuten y lactancia informacioacuten para hombres y mujeres Debe seguir las siguientes indicaciones recogidas en el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Imnovid Los hombres y mujeres que esteacuten tomando Imnovid no deben engendrar hijos o quedarse embarazadas El motivo es que se espera que pomalidomida sea perjudicial para el feto Usted y su pareja deben usar meacutetodos anticonceptivos eficaces mientras esteacuten tomando este medicamento Mujeres No tome Imnovid si estaacute embarazada cree que podriacutea estar embarazada o tiene intencioacuten de quedarse embarazada El motivo es que se espera que este medicamento sea perjudicial para el feto Antes de comenzar el tratamiento debe informar a su meacutedico si existe la posibilidad de que pueda quedarse embarazada aunque crea que esto sea poco probable Si puede quedarse embarazada debe usar meacutetodos anticonceptivos eficaces desde al menos 4 semanas antes de iniciar el

tratamiento durante todo el tiempo que esteacute tomando el tratamiento y hasta al menos 4 semanas despueacutes de finalizarlo Su meacutedico le aconsejaraacute sobre los meacutetodos anticonceptivos maacutes adecuados

cada vez que su meacutedico le prescribe una receta este se aseguraraacute de que ha entendido las medidas necesarias que deben tomarse para prevenir el embarazo

su meacutedico programaraacute pruebas de embarazo antes del tratamiento al menos cada 4 semanas durante el tratamiento y al menos 4 semanas despueacutes de finalizar el tratamiento

Si a pesar de las medidas de prevencioacuten se queda embarazada debe suspender el tratamiento inmediatamente e informar a su meacutedico de inmediato Lactancia Se desconoce si Imnovid pasa a la leche materna en humanos Informe a su meacutedico si estaacute dando o si tiene intencioacuten de dar el pecho Su meacutedico le aconsejaraacute si puede continuar o debe abandonar la lactancia

Hombres Imnovid pasa al semen humano

Si su pareja estaacute embarazada o puede quedarse embarazada debe usar preservativos durante todo

el tiempo que esteacute tomando el tratamiento y hasta 7 diacuteas despueacutes de finalizarlo Si su pareja se queda embarazada mientras usted estaacute tomando Imnovid informe a su meacutedico

inmediatamente Su pareja tambieacuten debe informar a su meacutedico inmediatamente No debe donar semen o esperma durante el tratamiento y hasta 7 diacuteas despueacutes de finalizarlo Donacioacuten de sangre y anaacutelisis de sangre No debe donar sangre durante el tratamiento y hasta 7 diacuteas despueacutes de haber finalizado el mismo Antes de iniciar el tratamiento con Imnovid y durante el mismo le haraacuten anaacutelisis de sangre perioacutedicos Esto se debe a que su medicamento puede provocar una disminucioacuten en el nuacutemero de ceacutelulas sanguiacuteneas que ayudan a luchar contra las infecciones (gloacutebulos blancos) y en el nuacutemero de ceacutelulas que ayudan a parar el sangrado (plaquetas) Su meacutedico le pediraacute que se haga un anaacutelisis de sangre antes del tratamiento cada semana durante las 8 primeras semanas de tratamiento por lo menos una vez al mes mientras siga tomando Imnovid Su meacutedico puede ajustar la dosis de Imnovid o interrumpir su tratamiento dependiendo de los resultados de estas pruebas Su meacutedico tambieacuten puede ajustar la dosis o interrumpir este medicamento debido a su estado de salud general Nintildeos y adolescentes No estaacute recomendado el uso de Imnovid en nintildeos y adolescentes menores de 18 antildeos Otros medicamentos e Imnovid Informe a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero si estaacute tomando ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento Esto se debe a que Imnovid puede afectar a la forma en que funcionan otros medicamentos Ademaacutes algunos medicamentos pueden afectar a la forma en que funciona Imnovid En particular informe a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero antes de tomar Imnovid si estaacute tomando alguno de los siguientes medicamentos algunos antifuacutengicos como ketoconazol algunos antibioacuteticos (p ej ciprofloxacino enoxacino) ciertos antidepresivos como fluvoxamina Conduccioacuten y uso de maacutequinas Algunas personas experimentan cansancio desmayos confusioacuten o disminucioacuten del estado de vigilia mientras toman Imnovid Si esto le ocurre a usted no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria Imnovid contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por caacutepsula por lo que se considera esencialmente ldquoexento de sodiordquo 3 Coacutemo tomar Imnovid Imnovid se lo debe administrar un meacutedico con experiencia en el tratamiento del mieloma muacuteltiple

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de los medicamentos indicadas por su meacutedico En caso de duda consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero Cuaacutendo tomar Imnovid con otros medicamentos Imnovid en combinacioacuten con bortezomib y dexametasona Consulte el prospecto que se adjunta con bortezomib y dexametasona para obtener informacioacuten

adicional sobre su uso y sus efectos Imnovid bortezomib y dexametasona se toman en ciclos de tratamiento Cada ciclo dura 21 diacuteas

(3 semanas) Observe el siguiente graacutefico para consultar queacute debe tomar cada diacutea del ciclo de 3 semanas

o Cada diacutea observe el graacutefico e identifique el diacutea correcto para ver queacute medicamentos debe tomar

o Algunos diacuteas deberaacute tomar los 3 medicamentos otros diacuteas solamente 1 o 2 medicamentos y otros diacuteas ninguno de ellos

IMN Imnovid BOR bortezomib DEX dexametasona

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Nombre del medicamento Nombre del medicamento

Diacutea IMN BOR DEX Diacutea IMN BOR DEX 1 radic radic radic 1 radic radic radic 2 radic radic 2 radic radic 3 radic 3 radic 4 radic radic radic 4 radic 5 radic radic 5 radic 6 radic 6 radic 7 radic 7 radic 8 radic radic radic 8 radic radic radic 9 radic radic 9 radic radic 10 radic 10 radic 11 radic radic radic 11 radic 12 radic radic 12 radic 13 radic 13 radic 14 radic 14 radic 15 15 16 16 17 17 18 18 19 19 20 20 21 21

Tras completar cada ciclo de 3 semanas comience uno nuevo Imnovid solo con dexametasona Consulte el prospecto que se adjunta con dexametasona para obtener informacioacuten adicional sobre su uso y sus efectos Imnovid y dexametasona se toman en ciclos de tratamiento Cada ciclo dura 28 diacuteas (4 semanas) Observe el siguiente graacutefico para consultar queacute debe tomar cada diacutea del ciclo de 4 semanas

o Cada diacutea observe el graacutefico e identifique el diacutea correcto para ver queacute medicamentos debe tomar o Algunos diacuteas deberaacute tomar ambos medicamentos otros diacuteas solamente 1 medicamento y otros diacuteas ninguno de ellos

IMN Imnovid DEX dexametasona

Nombre del medicamento

Diacutea IMN DEX 1 radic radic 2 radic 3 radic 4 radic 5 radic 6 radic 7 radic 8 radic radic 9 radic 10 radic 11 radic 12 radic 13 radic 14 radic 15 radic radic 16 radic 17 radic 18 radic 19 radic 20 radic 21 radic 22 radic 23 24 25 26 27 28

Tras completar cada ciclo de 4 semanas comience uno nuevo Cuaacutento Imnovid tomar con otros medicamentos Imnovid con bortezomib y dexametasona

La dosis inicial recomendada de Imnovid es de 4 mg al diacutea La dosis inicial recomendada de bortezomib seraacute calculada por su meacutedico seguacuten su altura y peso

(13 mgm2 de superficie corporal) La dosis inicial recomendada de dexametasona es de 20 mg al diacutea Sin embargo si es usted

mayor de 75 antildeos la dosis inicial recomendada es de 10 mg al diacutea Imnovid solo con dexametasona

La dosis recomendada de Imnovid es de 4 mg una vez al diacutea La dosis inicial recomendada de dexametasona es de 40 mg al diacutea Sin embargo si es usted mayor de 75 antildeos la dosis inicial recomendada es de 20 mg al diacutea Su meacutedico puede tener que reducir la dosis de Imnovid bortezomib o dexametasona o interrumpir uno o maacutes de estos medicamentos en funcioacuten de los resultados de su analiacutetica de sangre y de su estado general de si estaacute tomando otros medicamentos (p ej ciprofloxacino enoxacino y fluvoxamina) y si experimenta efectos adversos (especialmente erupcioacuten cutaacutenea o hinchazoacuten) como consecuencia del tratamiento

Si usted sufre problemas hepaacuteticos o renales su meacutedico realizaraacute un cuidadoso seguimiento de su enfermedad mientras reciba este medicamento Coacutemo tomar Imnovid No rompa abra ni mastique las caacutepsulas Si los polvos de una caacutepsula rota de Imnovid entran en

contacto con la piel lave la piel inmediatamente y abundantemente con agua y jaboacuten Los profesionales sanitarios cuidadores y familiares se deben poner guantes desechables cuando

manipulen el bliacutester o la caacutepsula Posteriormente se deben quitar los guantes con cuidado para evitar la exposicioacuten cutaacutenea introducirlos en una bolsa de plaacutestico de polietileno sellable y eliminarlos de acuerdo con los requisitos locales A continuacioacuten se deben lavar bien las manos con agua y jaboacuten Las mujeres embarazadas o que sospechen que puedan estarlo no deben manipular el bliacutester ni la caacutepsula

Trague las caacutepsulas enteras preferiblemente con agua Puede tomar las caacutepsulas con o sin alimentos Debe tomar Imnovid aproximadamente a la misma hora cada diacutea Para sacar la caacutepsula del bliacutester presione solo un extremo de la caacutepsula para que salga a traveacutes de la laacutemina No presione en el centro de la caacutepsula ya que podriacutea romperla

Su meacutedico le aconsejaraacute sobre coacutemo y cuaacutendo tomar Imnovid si tiene problemas renales y estaacute recibiendo tratamiento con diaacutelisis Duracioacuten del tratamiento con Imnovid Debe continuar los ciclos de tratamiento hasta que su meacutedico le comunique que suspenda el tratamiento Si toma maacutes Imnovid del que debe Si toma maacutes Imnovid del que debe informe a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente Traiga el envase del medicamento con usted Si olvidoacute tomar Imnovid Si olvidoacute tomar Imnovid el diacutea que debiacutea tome la proacutexima caacutepsula al diacutea siguiente a la hora habitual No tome maacutes caacutepsulas para compensar la dosis de Imnovid que olvidoacute el diacutea anterior Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico 4 Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos este medicamento puede producir efectos adversos aunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos graves Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos graves interrumpa el tratamiento con Imnovid y acuda a un meacutedico inmediatamente porque podriacutea requerir tratamiento meacutedico de urgencia Fiebre escalofriacuteos dolor de garganta tos uacutelceras bucales o cualquier otro signo de infeccioacuten

(debido a la disminucioacuten de gloacutebulos blancos que se ocupan de luchar frente a la infeccioacuten) Hemorragia o moratones sin causa aparente incluyendo hemorragias nasales y hemorragia

intestinal o estomacal (debido a los efectos sobre las ceacutelulas sanguiacuteneas llamadas ldquoplaquetasrdquo) Respiracioacuten raacutepida pulso raacutepido fiebre y escalofriacuteos capacidad para orinar escasa o inexistente

naacuteuseas y voacutemitos confusioacuten inconsciencia (debido a una infeccioacuten de la sangre llamada sepsis o choque seacuteptico)

Diarrea grave persistente o sanguinolenta (posiblemente acompantildeada de dolor de estoacutemago o fiebre) causada por la bacteria Clostridium difficile

Dolor en el pecho o en las piernas e hinchazoacuten especialmente en la parte inferior de la pierna o las pantorrillas (producido por coaacutegulos de sangre)

Dificultad respiratoria (debido a una infeccioacuten grave en el pecho inflamacioacuten del pulmoacuten insuficiencia cardiacuteaca o coaacutegulos de sangre)

Hinchazoacuten de la cara labios lengua y garganta que puede causar dificultad respiratoria (debido a unos tipos graves de reacciones aleacutergicas llamadas angioedema y reaccioacuten anafilaacutectica)

Ciertos tipos de caacutencer de piel (carcinoma de ceacutelulas escamosas y carcinoma de ceacutelulas basales) que pueden producir cambios en el aspecto de la piel o bultos en la piel Si observa cambios en el aspecto de la piel mientras toma Imnovid informe a su meacutedico lo antes posible

Recurrencia de la infeccioacuten por el virus de la hepatitis B que puede causar amarilleamiento de la piel y de los ojos orina de color marroacuten oscuro dolor abdominal en el lado derecho fiebre naacuteuseas o malestar Informe a su meacutedico inmediatamente si observa alguno de estos siacutentomas

Erupcioacuten generalizada temperatura corporal alta noacutedulos linfaacuteticos agrandados y efectos sobre otros oacuterganos del cuerpo (reaccioacuten a faacutermacos con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos que tambieacuten se conoce como siacutendrome de DRESS o siacutendrome de hipersensibilidad a faacutermacos necroacutelisis epideacutermica toacutexica o siacutendrome de Stevens-Johnson) Deje de tomar pomalidomida si presenta estos siacutentomas y poacutengase en contacto con su meacutedico o acuda al meacutedico inmediatamente Ver tambieacuten seccioacuten 2

Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos graves interrumpa el tratamiento con Imnovid y acuda a un meacutedico inmediatamente porque podriacutea requerir tratamiento meacutedico de urgencia Otros efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a maacutes de 1 de cada 10 personas) Dificultad respiratoria (disnea) Infeccioacuten de los pulmones (neumoniacutea y bronquitis) Infecciones en la nariz senos paranasales y garganta causadas por bacterias o virus

Recuento bajo de gloacutebulos rojos lo que puede producir anemia que da lugar a cansancio y debilidad

Niveles bajos de potasio en sangre (hipopotasemia) que puede causar debilidad calambres y dolores musculares palpitaciones hormigueo o entumecimiento disnea y cambios de humor

Niveles altos de azuacutecar en sangre

Peacuterdida de apetito Estrentildeimiento diarrea o naacuteuseas Voacutemitos

Falta de energiacutea Dificultad para conciliar o mantener el suentildeo

Mareo temblor

Espasmos musculares debilidad muscular Dolor de huesos dolor de espalda

Entumecimiento hormigueo o sensacioacuten de escozor en la piel dolor de manos o pies (neuropatiacutea sensitiva perifeacuterica)

Hinchazoacuten generalizada que incluye hinchazoacuten de brazos y piernas Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Caiacuteda Sangrado en el interior del craacuteneo Menor capacidad para mover o sentir (sensibilidad) en las manos pies y piernas debido a un dantildeo

neuroloacutegico (neuropatiacutea sensitivomotora perifeacuterica) Entumecimiento picor u hormigueo en la piel (parestesia) Sensacioacuten de que la cabeza le da vueltas lo que le dificulta estar de pie y moverse con

normalidad

Hinchazoacuten causada por retencioacuten de liacutequidos Habones (urticaria) Erupciones cutaacuteneas Picor en la piel Herpes zoacutester

Latido cardiaco raacutepido e irregular (fibrilacioacuten auricular) Ataque al corazoacuten (dolor de pecho que se extiende a los brazos el cuello y la mandiacutebula

sensacioacuten de sudoracioacuten y dificultad respiratoria sensacioacuten de naacuteuseas o voacutemitos) Dolor toraacutecico infeccioacuten en el pecho Aumento de la presioacuten arterial

Una reduccioacuten del nuacutemero de gloacutebulos rojos y blancos y de las plaquetas al mismo tiempo (pancitopenia) que le haraacute maacutes propenso a las hemorragias y a los moratones Puede sentirse cansado y deacutebil asiacute como tener dificultades para respirar Tendraacute tambieacuten una mayor predisposicioacuten a coger infecciones

Disminucioacuten del nuacutemero de linfocitos (un tipo de gloacutebulos blancos) causada a menudo por una infeccioacuten (linfopenia)

Niveles bajos de magnesio en sangre (hipomagnesemia) que pueden producir cansancio debilidad generalizada calambres musculares e irritabilidad y que pueden producir niveles bajos de calcio en sangre (hipocalcemia) lo que puede causar entumecimiento u hormigueo en las manos pies o labios calambres musculares debilidad muscular aturdimiento confusioacuten

Niveles bajos de fosfato en sangre (hipofosfatemia) que pueden producir debilidad muscular irritabilidad o confusioacuten

Niveles altos de calcio en sangre (hipercalcemia) que pueden ralentizar los reflejos y producir debilidad de los muacutesculos esqueleacuteticos

Niveles altos de potasio en sangre que pueden producir un ritmo cardiacuteaco anormal Niveles bajos de sodio en sangre que pueden producir cansancio y confusioacuten contracciones

musculares ataques (convulsiones epileacutepticas) o coma Niveles altos de aacutecido uacuterico en sangre que pueden producir un tipo de artritis llamado gota Presioacuten arterial baja que puede causar mareo o desmayo

Siacutentomas pseudogripales Dolor o sequedad en la boca Cambios en el sabor de las cosas Dolor abdominal abdomen hinchado

Confusioacuten Sentirse decaiacutedo (aacutenimo depresivo) Peacuterdida de la consciencia desmayo Opacidad en el ojo (catarata)

Dantildeo en los rintildeones

Incapacidad para orinar Resultados anoacutemalos en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica Infeccioacuten de las viacuteas urinarias que puede producir sensacioacuten de ardor al orinar o la necesidad de

hacerlo con mayor frecuencia Dolor en la pelvis Peacuterdida de peso Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Ictus Inflamacioacuten del hiacutegado (hepatitis) que puede producir picor en la piel coloracioacuten amarillenta en

la piel y en la parte blanca de los ojos (ictericia) heces de color claro orina de color oscuro y dolor abdominal

La degradacioacuten de las ceacutelulas tumorales tiene como resultado la liberacioacuten de compuestos toacutexicos en el torrente sanguiacuteneo (siacutendrome de lisis tumoral) Puede derivar en problemas renales

Glaacutendula tiroidea poco activa lo que puede causar siacutentomas tales como cansancio letargo debilidad muscular frecuencia cardiaca lenta y aumento de peso

Comunicacioacuten de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso consulte a su meacutedico farmaceacuteutico o enfermero incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto Tambieacuten puede comunicarlos directamente a traveacutes del sistema nacional de notificacioacuten incluido en el Apeacutendice V Mediante la comunicacioacuten de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar maacutes informacioacuten sobre la seguridad de este medicamento 5 Conservacioacuten de Imnovid Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nintildeos No utilice este medicamento despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el bliacutester y la caja despueacutes de CADEXP La fecha de caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica No requiere condiciones especiales de conservacioacuten No utilice Imnovid si observa indicios visibles de deterioro o signos de manipulacioacuten indebida del medicamento Los medicamentos no se deben tirar por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteutico coacutemo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita De esta forma ayudaraacute a proteger el medio ambiente 6 Contenido del envase e informacioacuten adicional Composicioacuten de Imnovid El principio activo es pomalidomida Los demaacutes componentes son manitol (E421) almidoacuten pregelatinizado y estearil fumarato de

Imnovid 1 mg caacutepsula dura Cada caacutepsula contiene 1 mg de pomalidomida La cubierta de la caacutepsula contiene gelatina dioacutexido de titanio (E171) indigotina (E132) oacutexido

de hierro amarillo (E172) y tinta blanca y negra La tinta de impresioacuten contiene goma laca shellac dioacutexido de titanio (E171) simeticona

propilenglicol (E1520) e hidroacutexido de amonio (E527) (tinta blanca) y goma laca shellac oacutexido de hierro negro (E172) propilenglicol (E1520) e hidroacutexido de amonio (E527) (tinta negra)

Imnovid 2 mg caacutepsula dura cada caacutepsula contiene 2 mg de pomalidomida La cubierta de la caacutepsula contiene gelatina dioacutexido de titanio (E171) indigotina (E132) oacutexido

de hierro amarillo (E172) eritrosina (E127) y tinta blanca La tinta de impresioacuten contiene tinta blanca - goma laca shellac dioacutexido de titanio (E171)

simeticona propilenglicol (E1520) e hidroacutexido de amonio (E527)

de hierro amarillo (E172) y tinta blanca La tinta de impresioacuten contiene tinta blanca - goma laca shellac dioacutexido de titanio (E171)

simeticona propilenglicol (E1520) e hidroacutexido de amonio (E527) Imnovid 4 mg caacutepsula dura Cada caacutepsula contiene 4 mg de pomalidomida La cubierta de la caacutepsula contiene gelatina dioacutexido de titanio (E171) indigotina (E132) azul

brillante FCF (E133) y tinta blanca La tinta de impresioacuten contiene tinta blanca - goma laca shellac dioacutexido de titanio (E171)

simeticona propilenglicol (E1520) e hidroacutexido de amonio (E527) Aspecto de Imnovid y contenido del envase Imnovid 1 mg caacutepsulas duras tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color amarillo con la inscripcioacuten ldquoPOML 1 mgrdquo Imnovid 2 mg caacutepsulas duras tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color naranja con la inscripcioacuten ldquoPOML 2 mgrdquo Imnovid 3 mg caacutepsulas duras tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color verde con la inscripcioacuten ldquoPOML 3 mgrdquo Imnovid 4 mg caacutepsulas duras tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color azul con la inscripcioacuten ldquoPOML 4 mgrdquo Cada envase contiene 14 o 21 caacutepsulas Puede que solamente esteacuten comercializados algunos tamantildeos de envases Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacuten Celgene Europe BV Winthontlaan 6 N 3526 KV Utrecht Paiacuteses Bajos Responsable de la fabricacioacuten Celgene Distribution BV Winthontlaan 6 N 3526 KV Utrecht Paiacuteses Bajos Fecha de la uacuteltima revisioacuten de este prospecto Otras fuentes de informacioacuten La informacioacuten detallada de este medicamento estaacute disponible en la paacutegina web de la Agencia Europea de Medicamentos httpwwwemaeuropaeu Tambieacuten existen enlaces a otras paacuteginas web sobre enfermedades raras y medicamentos hueacuterfanos

B CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIOacuteN DECOMERCIALIZACIOacuteN

D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIOacuteN CON LA UTILIZACIOacuteNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Este medicamento estaacute sujeto a seguimiento adicional lo que agilizaraacute la identificacioacuten de nueva informacioacuten sobre su seguridad Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas Ver la seccioacuten 48 en la que se incluye informacioacuten sobre coacutemo notificarlas 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Imnovid 4 mg caacutepsulas duras 2 COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 1 mg de pomalidomida Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 2 mg de pomalidomida Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 3 mg de pomalidomida Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Cada caacutepsula dura contiene 4 mg de pomalidomida Para consultar la lista completa de excipientes ver seccioacuten 61 3 FORMA FARMACEacuteUTICA Caacutepsula dura Imnovid 1 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color amarillo marcadas con ldquoPOMLrdquo en tinta blanca y ldquo1 mgrdquo en tinta negra de tamantildeo 4 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 2 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color naranja marcadas con ldquoPOML 2 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 3 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color verde marcadas con ldquoPOML 3 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina Imnovid 4 mg caacutepsulas duras Tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color azul marcadas con ldquoPOML 4 mgrdquo en tinta blanca de tamantildeo 2 caacutepsula dura de gelatina

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Dosis inicial 4 mg

Nivel de dosis

le 75 antildeos

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Dosis inicial 4 mg

Nivel de dosis

le 75 antildeos

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Dosis inicial 4 mg

Nivel de dosis

le 75 antildeos

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Dosis inicial 4 mg

Nivel de dosis

le 75 antildeos

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Nivel de dosis

le 75 antildeos

gt 75 antildeos

Nivel de dosis -1

12 mg 6 mg

Nivel de dosis -2

8 mg 4 mg

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

gt 75 antildeos

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Bronquitis

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquiolitis

Muy frecuentes

Neumoniacutea

Frecuentes

Sepsis

Choque seacuteptico

Bronquitis

Bronquiolitis

Frecuentes

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Leucopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Linfopenia

Muy frecuentes

Neutropenia

Trombocitopenia

Anemia

Frecuentes

Neutropenia febril

Leucopenia

Linfopenia

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Muy frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Frecuentes

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hipofosfatemia

Hiperpotasemia

Hipercalcemia

Insomnio Frecuentes

Depresioacuten

Frecuentes

Depresioacuten

Insomnio

Muy frecuentes

Temblor

Frecuentes

Siacutencope

Parestesia

Disgeusia

Frecuentes

Siacutencope

Poco frecuentes

Temblor

Catarata Frecuentes

Catarata

Frecuentes

Hipertensioacuten

Frecuentes

Hipotensioacuten

Hipertensioacuten

Poco frecuentes

Muy frecuentes

Disnea

Frecuentes

Embolia pulmonar

Frecuentes

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Frecuentes Exantema

Frecuentes

Exantema

Muy frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor oacuteseo

Espasmos musculares

Frecuentes

Debilidad muscular

Lumbalgia

Poco frecuentes

Dolor oacuteseo

Frecuentes

Muy frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Fatiga

Pirexia

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Frecuentes

Angioedema

Urticaria

Poco frecuentes

Angioedema

Urticaria

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Epistaxis

Poco frecuentes

Hepatitis

Frecuentes

Poco frecuentes

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Pom+Btz+LD-Dex

(N = 281)

Btz+LD-Dex

(N = 278)

SLP (meses)

1120 (966 1373) 710 (588 848)

TRG n () 822 500

RCe 9 (32) 2 (07)

RC 35 (125) 9 (32)

MBRP 104 (370) 40 (144)

RP 83 (295) 88 (317)

DR (meses)

137 (1094 1810) 1094 (811 1478)

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

2 = 710 (588 848)

oacuten

10 09 08 07 06 05 04 03 02 01 00

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

HD-Dex (N=153)

Censurado n () 138 (457) 50 (327)

045 [035 059]

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

0 13 26 39 52 65

HD-DEX

POM + LD-DEX

oacuten d

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

(N=302) HD-Dex (N=153)

N 302 (1000) 153 (1000)

Censurado n () 226 (748) 95 (621)

Muerto n () 76 (252) 58 (379)

Medianaa NE 340

053 [ 037 074]

HD-DEX POM + LD-DEX

0 13 26 39 52 65

oacuten d

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO II

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

ANEXO III

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

pomalidomida

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Ciclo 1 a 8

Ciclo 9 en adelante

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Mareo temblor

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

normalidad

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

A ETIQUETADO

B PROSPECTO

Documents

ANEXO I FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS ......La dosis inicial recomendada de Imnovid es de 4 mg una vez al día por vía oral, en los días del 1 al 14 de ciclos repetidos de 21 días