RESISTENCIA A FÁRMACOS

ANTIINFECCIOSOS

Ángeles Flores

Escuela Universitaria de Enfermeria

Diputación de Málaga

3 Mayo 2011

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

Factores dependientes de las bacterias

Factores dependientes del fármaco

Factores dependientes paciente

•Superinfección

•Liberación de toxinas.

Toxicidad específica•Nefrotoxicidad.•SNC.•Anemias.•Etc,

•Insuficiencia hepática.•Insuficiciencia renal.

RESISTENCIA BACTERIANA. DEFINICIONES.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

Resistencia bacteriana: capacidad que tienen las bacterias, como todos

los seres vivos de evolucionar y adaptarse al medio en el que habitan.

Resistencia natural: Cuando una bacteria es insensible al antibiótico,

bien porque carece del sitio diana o porque éste es inaccesible.

Resistencia adquirida: Ocurre cuando una especie bacteriana es

sensible a un antibiótico, pero, por distintas razones (fundamentalmente

por el uso continuado del antibiótico) empiezan a aislarse cepas de la

misma especie ya insensibles al mismo.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. Inactivación del antibióticoDestrucción Modificación (incapaz de unirse al receptor)

3. Prevención del acceso del antibiótico- Impedimento a la entrada

4. Aumento del flujo de salida del antibiótico- Bombas de expulsión

2. Alteración del receptor (blanco)– Modificación (se hace insensible)– Síntesis de nuevo receptor

Mecanismos de resistencia bacteriana

ADHF

ATHF

4. Bombas de expulsión

2. Alteración del target

2. Alteración DNA girasa

1.Enzimas inactivantes

1.Beta-lactamasas

3. Cierre de porinas

2. Alteración de las PBP

Complejidad de la resistencia bacteriana

PACIENTE

MICROORGANISMOANTIMICROBIANO

RESISTENCIA BACTERIANA

•Tipo de microorganismo•Mecanismos de resistencia•Emergencia de la resistencia•Resistencia múltiple

•Edad (niño/adulto)•Procedencia (Intra/Extrahosp)•Infección /colonización

• Mecanismo de acción•Bactericida/bacteriostático•Espectro: amplio/reducido

1. Inactivación del antibiótico Beta-lactamasas: localización

Gram positivos Gram negativos

From E Tortora et al., 1989

a) Resistencia a penicilina

• S. pneumoniae: modificación de PBP de alto PM por mutación en los genes: resistencia cromosomal (no hay descritos plasmidios)

2. Alteración del receptor (target)

b) Resistencia a meticilina

Introducción de un elemento móvil (SCCmec), que contiene gen

mecA,que codifica para una PBP2 mutada (PBP2a)

d) Resistencia a macrólidos

2. Alteración del receptor (target)

c) Resistencia a Vancomicina

Mutación transferida de Enterococcus (gen vanA): codifica ligasa

que sintetiza D-alanil-D-lactato (baja afinidad vancomicina).

Alteración del target: RNA metilasa

(Gen erm): introduce 2 grupos metilo

en 2 adeninas del rRNA.

Fenotipo MLS: Macrólidos-

Lincosamidas-Streptogramina.

R macrólidos y clindamicina

3. Prevención del acceso del antibiótico:Impedimento a la entrada

Carbapenémicos

Proteína de membrana externa(OprM, OprJ, OprN)

Linker de lipoproteína (Mex A, MexC,MexE)Está en el espacio periplásmico

Mex B (MexD, MexF)Está en la membrana citoplasmática

4. Bombas de expulsión

•Usan la fuerza motriz de los protones: intercambio AAM por H+• Afecta a múltiples AAM: macrólidos, quinolonas, carbapenémicos

RESISTENCIA BACTERIANA. ORIGEN.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

El origen de la resistencia viene determinada por los genes de

resistencia, que confieren a la bacteria la capacidad de resistir la

acción de un determinado antibiótico.

•Mecanismos.

1.Mutaciones al azar(Ej: Cloranfenicol-acetil transferasa)

1.Bacterias productoras De antibióticos. (G.Strptomyces)

2. Movilidad a través ADN plásmidico Con gen que confiere resistencia. CONJUGACIÓN BACTERIANA.

RESISTENCIA BACTERIANA.

CEPAS RESISTENTES vs MULTIRESISTENTES.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

Bacteria sensiblea penicilina G

Plásmido con gen de RA Penicilina. (expresión b-lactamasas) En Presencia de PENICILINA…

Bacteria Resitente aPenicilina G

Plásmido con gen de RA Quinolonas. En presencia De QUINOLONAS…

Bacteria Multiresitente. R aPenicilina G y quinolonas.

Bacteria resistente a Penicilina, sensible a quinolonas.

Conjugación bacteriana

RESISTENCIA BACTERIANA. ABUSO DE ANTIBIOTERAPIA.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

La mayor parte de los tratamientos antibióticos que dan lugar a estas barreras selectivas son innecesarios. Es lo que se denomina PRESIÓN SELECTIVA

RESISTENCIA BACTERIANA

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

Multiresistencia/ infecciones con dificultad de tto.

•Ámbito extrahospitalario (S. pneumoniae, H influenzae, E.coli.)

•Ámbito hospitalario (S.auereus, P. aeruginosa, K. pneumoniae)

Tratar un proceso vírico respiratorio con antibióticos somete al

paciente a:

Riesgos innecesarios RAM, hipersensibilidad

Impacto ecológico sobre la microflora.

Favorece el crecimiento de poblaciones bacterianas R

Diseminación posterior (plásmidos transposones.).

REPERCUTE POR TANTO AL INDIVIDUO, SU FAMILIA, LA

COMUNIDAD Y LA SOCIEDAD EN SU CONJUNTO.

RESISTENCIA BACTERIANA. SOUCIONES AL PROBLEMA.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

• Correcta identificación

etiológica.

• Si es Infección bacteriana.

•Selección de antibióticos de espectro reducido, específicos para la infección y localización de la misma.(No uso de ab de amplio espectro si no están indicados)

•Administración a dosis suficientes.

•Durante el tiempo indicado.

Reducción de la presión

selectiva

RESISTENCIA BACTERIANA. SOLUCIONES.

Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.

CONTROL DE LA RESISTENCIA BACTERIANA

• Evitar el abuso de AAM• Continuar con la restricción en el uso de AAM• Robustecer los programas de control • Laboratorios de Microbiología adecuados • Evaluar la emergencia de resistencia• Identificar bacterias que diseminan R • Continuar con la investigación a nivel nacional

RECOMENDACIONES

¿QUÉ DICE EL QUE DESCUBRIÓ LOS AAM?

Foto original de Fleming

“Probablemente no hay drogas quimioterapéuticas a las que, en circunstancias adecuadas, las bacterias no pueden reaccionar de alguna manera por la adquisición de [resistencia] Alexander Fleming 1946

Análisis genéticos de las vías metabólicas microbianas, indican que los microorganismos inventaron los β-lactámicos y las β-lactamasas hace >2 billones de años.

Los microorganismos tienen una “experiencia”en crear AAM y defenderse de ellos por 20 millones veces más desde que el hombre sabe que los AAM existen.

GRACIAS