Anita Conforti

Dipartimento di Sanità Pubblica e Medicina di ComunitàSezione FarmacologiaSede: Palazzina di Farmacologia e Medicina Legale (dietro il Policlinico GB Rossi)Tel. 045-8124245/8027602 – Fax 045-8124876 – e-mail: anita.conforti@univr.it

Orario ricevimento:lunedì dalle 13 alle 14.30

S. Cella, AM Di Giulio, A. Gorio, F. ScaglioneFarmacologia Generale e Speciale per le Lauree sanitarie , Piccin, 2010

Clayton, StockFarmacologia per scienze infermieristiche (II edizione italiana) - EdiSES, 2007

M. FurlanutFarmacologia generale e clinica per le lauree sanitarie, Piccin, 2008

Marina VanzettaFarmaci e vie di somministrazione - Una guida operativa, 2008, McGraw Hill editore

Libri di testo

LA FARMACOLOGIA COMPRENDE:

FARMACODINAMICAStudia i meccanismi d’azione dei farmaci e gli effetti biochimici e fisiologici degli stessi.FARMACOCINETICAStudia i movimenti del farmaco nell’organismo.FARMACOTERAPIAStudia l’impiego dei farmaci nella prevenzione e trattamento delle patologie.TOSSICOLOGIAStudia gli effetti nocivi dei farmaci e più in generale di qualsiasi sostanza chimica.

Farmaco (definizione OMS)

Qualunque sostanza usata allo scopo di modificare o studiare funzioni fisiologiche o stati patologici a beneficio di chi la riceve.

Placebo

Sostanza farmacologicamente inerte che può provocare un effetto sul paziente, sintomo, malattia.

L’EFFETTO DI UN FARMACO E’ LEGATO SIA ALLA SUA ATTIVITA’

SPECIFICA CHE ALL’EFFETTO PLACEBO.

Come si distingue un farmaco da un placebo?

Attività specifica? Effetto placebo?

Origine dei farmaci

I farmaci possono essere NATURALI o di SINTESI

I naturali possono essere di origine:

• Minerale

• Vegetale

• Animale

• Biologica

es. bicarbonato

es. digitale

es. insulina

es. penicillina

I sintetici possono essere:

Analoghi di sostanze naturali (es. aspirina)Molecole chimiche non presenti in natura (es. diazepam)

Farmaci biologici Farmaci ottenuti utilizzando organismi viventi (uomo,

animale od organismo unicellulare) o da substrati cellulari mediante tecniche di ingegneria genetica, es. tecnologia del DNA ricombinante, (biotecnologici)

Vaccini Allergeni Sangue e suoi derivati Cellule; Tessuti Geni Oligonucleotidi antisenso Proteine non ricombinanti Proteine ricombinanti Proteine di fusione Anticorpi monoclonali

Biotecnologie

http://www.bio.org/speeches/pubs/er/biotechguide.pdf

Green biotechnology: settore applicato ai processi agricoli, con lo scopo di produrre soluzioni ad impatto ambientale minore rispetto ai processi agricoli classici

Sono tutte quelle tecnologie che utilizzano organismi viventi (batteri, lieviti, piante, animali) o loro componenti (cellule, organelli subcellulari, enzimi) per risolvere problemi od ottenere prodotti utili

White/gray biotechnology: si occupa dei processi biotecnologici d’interesse industriale

Red Biotechnology

Settore delle biotecnologie applicato ai processi biomedici e farmaceutici, per la produzione di innovativi prodotti diagnostici e medicinali

Microrganismi (batteri, lieviti) o cellule di mammifero impiegati nella biosintesi di farmaci

Lo strumento principale del quale si avvalgono le biotecnologie è costituito dall’ingegneria genetica o tecnologie del DNA ricombinante (rDNA)

Farmaci biotecnologici ottenuti con la tecnica del rDNA

Fattori della coagulazione del sangue

Agenti trombolitici e anticoagulanti

Ormoni (insulina, glucagone, gonadotropine)

Fattori ematopoietici (eritropoietina, fattori

stimolanti le colonie)

Interferoni

Enzimi terapeutici

Anticorpi monoclonali

Vaccini

L’insulina umana è stata la prima proteina umana ricombinante terapeutica ad essere stata approvata dalla FDA (Genentech e Eli Lilly, 1982)

Le biotecnologie hanno creato più di 200 nuove terapie e vaccini, comprendenti prodotti per trattare tumori, diabete, HIV/AIDS e malattie immuno-mediate

Attualmente circa 200 farmaci biotecnologici sono sul mercato (20% del totale) e sono stati assunti da milioni di pazienti

Attualmente ci sono oltre 400 farmaci biotecnologici e vaccini in sperimentazione clinica, diretti a più di 200 malattie (vari tipi di neoplasie, morbo di Alzheimer, malattie cardiovascolari, diabete, sclerosi multipla, AIDS, artrite reumatoide)

http://www.bio.org/speeches/pubs/er/biotechguide.pdf

L’impatto delle biotecnologie nella ricerca e sviluppo di farmaci

Farmaci biotecnologici in studio nel mondo

Fonte: Forum per la ricerca biomedica -Farmindustria

Patologia d’interesse Farmaci (%)

Tumori 40

Malattie infettive 8,9

Malattie neurologiche 6,4

Malattie cardiovascolari 5,9

Malattie respiratorie 5

AIDS 4,3

Malattie immuno-mediate 4,3

Farmaci biotecnologici diretti contro i tumori

Farmaci (%)

Melanoma 14

Cancro polmonare 8,6

Tumore del seno 8,2

Tumori dell’intestino 7,8

Tumore della prostata 6,8

Sono allo studio anche 81 vaccini antitumorali, più 46 MAb e 24 forme di terapia genica

Distribuzione percentuale dei farmaci biotecnologici in studio nel mondo (totale 400) per patologia.

Specialità medicinaleE’ il nome di fantasia con il quale le industrie farmaceutiche mettono in commercio un farmaco. Una specialità medicinale è costituita dal farmaco o principio attivo e da eccipienti (sostanze solide o semisolide quali vaselina, amido, ecc.) o veicoli (sostanze liquide, quali acqua, olio, alcool, ecc.)

Una specialità medicinale può essere presente sul mercato sotto forma di diverse confezioni che differiscono tra loro o per la forma farmaceutica (compresse, supposte, sciroppo, iniezioni, ecc.) e/o per il dosaggio

Esempio: il VALIUM (specialità medicinale) in capsule contiene DIAZEPAM (principio attivo) + amido, talco, lattosio (eccipienti)

Esempio: il TENORMIN (atenololo, beta-bloccante, antiaritmico)

Compresse da 100 mg

Fiale per somm. endovenosa 2 mg/ml

Uno stesso farmaco (principio attivo) può essere contenuto in più specialità medicinali, che possono essere identiche tra di loro o differire per dosaggio e/o formulazione

AMOXICILLINA + ACIDO CLAVULANICO:Abba, Abioclav, Acadimox, Aklav, Anival, Augmentin, Aveggio, Clavomed, Clavulin, Euticlavir, Homer, Klavux, Kruxade, Mondex, Neoduplamox, Puriclav, Xinamod

NITROGLICERINA:Adesitrin, Deponit, Dermatrans, Epinitril, Keritrina, Minitran, Natrispray, Nitraket, Nitrocor, Nitroderm, Nitro-Dur, Nitrosylon, Top-Nitro, Triniplas, Trinitrina, Venitrin

Esempi

Indometacina

DiclofenacKetorolacAceclofenacPiroxicamTenoxicamLornoxicamMeloxicamCelecoxibEtoricoxibParecoxib

Farmaci antiinfiammatori (principi Farmaci antiinfiammatori (principi attivi)attivi)

IbuprofeneNaproxeneKetoprofeneFlurbiprofenDexibuprofeneDexketoprofeneAcido tiaprofenicoNimesulideNabumetoneAcido niflumicoAcido mefenamico

Diclofenac Diclofenac (nero: specialità uso sistemico; blu: uso (nero: specialità uso sistemico; blu: uso topico)topico)AlgosenacDealgicDeflamatDiclofanDicloreumEminocsFenadolFenderFlogofenac retardNovapirinaVoltadvance

VoltarenVoltifast

DicloabakDiclocularDicloralDicloftilDicloreumDiclotearsDolautDolhexalDoroxanDropflamFlector

ItamiItamidolLeviogelMomenlocaldolPennsaidTraulenVoltadolVoltalgalVoltaren EmugelVoltaren Ofta

CONFEZIONI DI VOLTAREN SISTEMICOCONFEZIONI DI VOLTAREN SISTEMICO

-50 mg 30 cpr gastroresistenti

-50 mg 10 cpr solubili

-75 mg 30 cpr ril. prol.

-100 mg 21 cpr ril. prol.

-100 mg 10 supposte

- Fiale iniezioni im 75 mg/3ml

Farmaci con lo stesso principio attivo, alla stessa dose e con la stessa forma farmaceutica sono da considerarsi sostanzialmente uguali

Aulin 30 bustine 100 mgDomes 30 bustine 100 mgEfridol 30 bustine 100 mgIsodol 30 bustine 100 mgLedoren 30 bustine 100 mgMesulid 30 bustine 100 mg

Confezioni identiche di Nimesulideunica differenza nome e talora eccipienti

Le specialità medicinali possono essere MONOCOMPOSTE, cioè contenere un solo principio attivo o POLICOMPOSTE, cioè contenere più di un principio attivo. Queste ultime sono anche dette di ASSOCIAZIONE

Esempi di specialità policomposte:BACTRIM (specialità medicinale) contiene due principi attivi con attività antibatterica: sulfametoxazolo + trimetoprim

RIFATER (specialità medicinale) contiene tre principi attivi con attività antitubercolare: isoniazide + pirazinamide + rifampicina

BLOPRESID (specialità medicinale) contiene due principi attivi con attività antiipertensiva: candesartan cilexetil + idroclorotiazide

Specialità monocomposta

Specialità policomposta

I farmaci generici o equivalenti sono quei medicinali non più coperti da brevetto o da certificato di protezione complementare

Esattamente come la specialità medicinale da cui derivano, i medicinali generici possono essere sia da banco e dunque acquistabili liberamente, che prescrivibili; in questo caso sarà necessaria, come per la specialità medicinale corrispondente, la ricetta medica.

I generici o equivalenti sono commercializzati con la loro denominazione comune internazionale (DCI) che è di solito una contrazione del nome chimico, accettata da tutte le nazioni, seguita dal nome del produttore.

Esempi: AMOXICILLINA ABC (DCI + nome produttore)NIMESULIDE DOROM (DCI + nome del produttore).

Definizione OMS:Generico è un medicinale intercambiabile con il prodotto originatore* che viene messo in commercio dopo che sono scaduti il brevetto e il certificato complementare di protezione del farmaco originale.

*per essere intercambiabile deve essere bioequivalente

Bioequivalenza

Due medicinali si definiscono bioequivalenti se contengono lo stesso principio attivo e, se dopo la somministrazione della stessa dose in identiche condizioni, i loro profili di concentrazione/tempo (biodisponibilità) sono così simili da non comportare differenze significative in termini di efficacia e sicurezza.Gli studi di bioequivalenza si basano sulla biodisponibilità.

Gli studi di bioequivalenza sono basati sul confronto di parametri farmacocinetici che caratterizzano la biodisponibilità:

concentrazione plasmatica massima (Cmax)

tempo necessario per raggiungerla (Tmax)

area sotto la curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC).

Il medico nel prescrivere i medicinalinel prescrivere i medicinali può apporre sulla ricetta un’adeguata indicazione può apporre sulla ricetta un’adeguata indicazione che vieta al farmacista di sostituire il farmaco prescritto che vieta al farmacista di sostituire il farmaco prescritto con un medicinale uguale avente prezzo più basso.con un medicinale uguale avente prezzo più basso.

Il farmacista in assenza dell’indicazione “non sostituibile”, in assenza dell’indicazione “non sostituibile”,

dopo aver informato l’assistito, consegna un prodotto avente il prezzo più basso dopo aver informato l’assistito, consegna un prodotto avente il prezzo più basso tra quelli disponibili nel normale ciclo distributivo regionale.tra quelli disponibili nel normale ciclo distributivo regionale.

Qualora dalla ricetta si evidenzi che il farmaco è “non sostituibile” o Qualora dalla ricetta si evidenzi che il farmaco è “non sostituibile” o l’assistito non accetti la sostituzione proposta dal farmacistal’assistito non accetti la sostituzione proposta dal farmacista , , la differenza tra il prezzo più basso ed il prezzo del farmaco prescritto è a carico dell’assistito.

(Art.7,c.2,3,4 L.405/01)

MODALITA’ DI PRESCRIZIONE EDISPENSAZIONE DEI GENERICI

Farmaci biosimilari

Le versioni generiche dei prodotti biotecnologici non più protetti da brevetto sono denominate biosimilari

Sono cioè una nuova versione di un farmaco biotecnologico esistente, che usa lo stesso meccanismo d’azione ed ha le stesse indicazioni terapeutiche del farmaco originatore

Simile ma non identico

http://www.ema.europa.eu

Sia le specialità medicinali che i farmaci a denominazione generica sono accompagnati da un foglietto illustrativo che contiene:

• la descrizione dei principi attivi e degli eccipienti (o veicoli) da cui è composto;

• l’indicazione della forma farmaceutica, del dosaggio e della via di somministrazione;

• le indicazioni terapeutiche per le quali è autorizzato l’uso;

• le controindicazioni, le avvertenze, le reazioni avverse principali e l’eventuali interazioni con altri farmaci

• Il foglietto illustrativo è una sintesi della scheda tecnica o SPC (Summary Product Characteristics)Non sempre quanto riportato nei foglietti illustrativi è sufficientemente

chiaro e/o veritiero (soprattutto questo avveniva in un recente passato); per questo i foglietti illustrativi vengono anche chiamati “bugiardini”

L’industria farmaceutica è segnalata tutti gli anni dalla rivista Fortune tra le industrie che generano maggior profitto

L’industria farmaceutica investe il 18% degli introiti in ricerca e il 35% in attività di promozione e marketing

Il mercato dei farmaci

Spesa per pubblicità al cittadino di 4 prodotti nel 2000 negli USA

Source: NIHCM, 2001

125

146161

169

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Pepsi Budweiser Vioxx GM Saturn

Spen

ding

($

mil

lion

s)

I Farmaci con maggior fatturato (2010) nel mondo(in miliardi di dollari)

1. Lipitor (atorvastatina) 10.72. Plavix (clopidogrel) 9.433. Remicade (infliximab) 7.994. Advair (fluticasone/salmeterolo) 7.945. Enbrel (etanercept) 7.236. Abilify (aripripazolo) 6.787. Humira (Adalimumab) 6.558. Avastin (Bevacizumab) 6.229. Rituxan/Mabthera (rituximab) 6.1110. Diovan (valsartan) 6.0511. Crestor (rosuvastatina) 5.6912. Seroquel (quetiapina) 5.313. Herceptin (trastuzumab) 5.2214. Zyprexa (olanzapina) .0315. Singulair (montelukast) 4.99

Fonte: Bloomberg 2010 (rivista finanziaria)

Fonte Farmindustria

Quanti sono i farmaci in commercio in italia?

Medicinali e parafarmaceuticiconfezioni in commercio in Italia nel

2009

Fonte: Informatore Farmaceutico 2010

Andamento del mercato farmaceutico italiano

Fonte: Informatore Farmaceutico 2010

N. di sostanze medicinali in commercio in Italia nel 2009

Fonte: Informatore Farmaceutico 2010

Ripartizione dei medicinali in Italia nel 2009 secondo la classificazione del SSN

Fonte: Informatore Farmaceutico 2010

Ripartizione dei medicinali in Italia nel 2009secondo le modalità di vendita

OTC= Over the Counter (letteralmente “sopra il bancone”) è l’espressione inglese per i farmaci da banco vendibili senza prescrizione medica, sono i tipici farmaci da automedicazione;SOP= Senza Obbligo Prescrizione. La differenza con gli OTC è unicamente dovuta al fatto che per i SOP non si può fare la pubblicità

Riflessione: Di quanti farmaci abbiamo

bisogno?

Ma i farmaci in commercio sono tutti utili?

Cosa vuole dire farmaco nuovo?

Il farmaco nuove è sempre meglio del vecchio?

Farmaci commercializzati in Italia nel 2008

69%19%

12%

Copie (inclusi generici)

Conf. Complementari

Nuove Entità Terapeutiche

Principi attivi commercializzati in Italia negli ultimi 3 anni

Num

ero

di p

rinci

pi a

ttivi

0

20

40

60

80

100

120

140

160

2006 2007 2008

Nuove Entità Ter. Conf. Comp. Copie (incl. Generici)

Nuove Entità Terapeutiche

Le NET entrate in commercio nel 2008 sono state 40

72%

8%20%

Nuovo principio attivo (29)

Nuova associazione (8)

Nuova indicazione (3)

Giudizio della redazione di “Dialogo sui Farmaci” sui farmaci NET del 2008

9%48%43%

Innovativi Ruolo incerto Disaccordo

Come entra in commercio un farmaco?

Prima che un nuovo farmaco venga registrato, cioè prima che ne venga autorizzata la commercializzazione da parte delle autorità sanitaria (in Italia L’AIFA), l’industria farmaceutica deve presentare una documentazione che attesti che il farmaco è stato sottoposto a diverse fasi di sperimentazione. Le fasi di una sperimentazione di un farmaco sono così suddivise:A- Studi pre-clinici in vitro (cellule, organi isolati) e in vivo (animali di laboratorio)B- Studi clinici suddivisi in tre fasi: Fase I su volontari sani o pazienti gravi (nel caso di farmaci ad alto rischio) Fase II su un numero ristretto di pazienti (sempre volontari) Fase III su un numero più ampio di pazienti (sempre volontari)

Per EFFICACIA CLINICA di un farmaco si

intende la sua capacità di modificare in senso

positivo, la storia naturale di una malattia,

cioè di ridurre la mortalità, la durata di una

patologia, di eliminare i sintomi o di

migliorare la qualità della vita del paziente.

L’efficacia clinica di un farmaco si può

determinare solo attraverso le

sperimentazioni cliniche condotte secondo

regole precise.

Sperimentazione farmaci: la storia dell’Elephant Man dopo somministrazione dell’anticorpo monoclonale superagonista

Il farmaco sperimentale realizzato dalla società di biotecnologie tedesca TeGenero era denominato TGN1412 ed avrebbe dovuto avere come indicazione il trattamento delle malattie immunologiche ( sclerosi multipla, artrite reumatoide, leucemia ).. Il 15 marzo 2006, due comunicati, uno di TeGenero e l’altro del Northwick Park Hospital a Londra ( dove è avvenuta la sperimentazione ) informavano che i volontari che avevano preso parte alla sperimentazione avevano presentato eventi avversi inaspettati, come ha riportato la società farmaceutica. Negli studi pre-clinici, il farmaco si era dimostrato sicuro.

I Ricercatori avevano arruolato 8 giovani volontari. A 6 di questi giovani era stato somministrato TGN1412, mentre 2 avevano ricevuto placebo. Subito dopo l’iniezione di TGN1412 i volontari avevano manifestato gravi effetti collaterali.In uno dei volontari la testa ed il collo si sono ingrossati fino a raggiungere dimensioni 3 volte il normale. Un volontario, Raste Khan di 23 anni, ha descritto la scena che si era presentata poco dopo la somministrazione di TGN1412.

Le persone a cui era stato somministrato il farmaco sperimentale hanno cominciato a strapparsi le camicie, lamentandosi della febbre, ed hanno iniziato a gridare che la loro testa stava per esplodere…era una scena terrificante.

Ogni volontario aveva ricevuto 2000 sterline per partecipare alla sperimentazione.

Drug to Market Timeline in US

Preclinical testing 4 years

Phase I clinical trials 1 year

Phase II clinical trials 2 years

Phase III clinical trials 3 years

FDA review 2 years

Total time 12 years

Drug Attrition Rate

New chemicals 8,000-10,000

Drugs enter development 12-18

Drugs enter clinical trials 6-9

Drugs marketed 1

REGOLE FONDAMENTALI per una corretta SPERIMENTAZIONE CLINICA controllata

1. Presenza di un gruppo di CONTROLLO (al quale si somministra il miglior farmaco già esistente sul mercato o, in mancanza di questo, un placebo)

2. RANDOMIZZAZIONE (distribuzione in maniera casuale) dei pazienti in due gruppi (trattati con il farmaco in sperimentazione e controlli)

3. CECITÀ (preferenza per il doppio-cieco: né il medico né il paziente sanno cosa viene somministrato)

4. RAPPRESENTATIVITA’ del campione rispetto alla popolazione generale che assumerà il farmaco

5. CONSENSO INFORMATO (scritto) da sottoporre al paziente in modo che possa decidere in maniera consapevole e libera se partecipare alla sperimentazione

REGOLE FONDAMENTALI per una corretta SPERIMENTAZIONE CLINICA controllata

6. ETICITÀ: per essere eticamente accettabile una sperimentazione deve rispondere sia a criteri scientifici che a clausule di necessità (esigenza terapeutica)

7. Definizione chiara degli END-POINT (obiettivi finali) da raggiungere

Una brutta storia

Nella città di Kano, nord del Paese, era scoppiata un'epidemia di meningite. Nel momento peggiore si registravano fino a 120 nuovi casi al giorno. Moltissimi erano bambini.  Un'equipe di Medici senza frontiere (Msf) era arrivata per aiutare l'ospedale locale a far fronte alla situazione. Ai bambini veniva dato un antibiotico raccomandato dall'organizzazione mondiale della sanità per questi casi.

Ma, ad un certo punto, un veloce jet privato aveva scaricato a Kano un'equipe superattrezzata. 

Erano i medici della Pfizer, grande casa farmaceutica americana, che, saputo quasi per caso dell'epidemia, si erano precipitati con un nuovo prodotto, il Trovan.

I medici della Pfizer sapevano di averlo provato, fino a quel momento, su un solo bambino. Il dottor Juan Walterspiel, esperto di malattie infantili della Pfizer, peraltro, era fortemente contrario agli esperimenti sui bambini a Kano e lo aveva anche scritto in una lettera alla società. Che lo licenziò. 

La vicenda a cui si ispira il film è avvenuta nel 1996 in Nigeria.

I medici si installarono nell'ospedale di Kano,indistinguibili - per la gente - da quelli di Msf. Scelsero 200 bambini. Secondo la Pfizer chiesero ad un'infermiera di spiegare, nella lingua locale, che si trattava di una sperimentazione. E, poiché si trattava di persone analfabete - dicono - il consenso venne dato oralmente. Un genitore affermò poi di aver creduto che i medici fossero di Msf e di aver scoperto solo successivamente, controllando la documentazione, che si trattava di un test. 

La lettera di approvazione della sperimentazione del comitato etico dell'ospedale sarebbe stata scritta solo un anno dopo i fatti. Dettagli. Per l'esperimento era necessario il gruppo di controllo. A cui veniva dato l'antibiotico classico. Ma, affermano i genitori di trenta bambini che hanno fatto causa alla Pfizer, a questi fu dato un dosaggio più basso.  Per dimostrare che il Trovan era più efficace. Ci sono stati undici morti in quell'esperimento. Sei trattati col Trovan e cinque del gruppo di controllo.

Ultimo dettaglio: il Trovan fu approvato nel 1997 dalla Food and Drug Administration, massima autorità americana in materia di controllo dei farmaci. Ma il suo uso venne poi fortemente ristretto nel 1999, dopo che una serie di morti per complicanze epatiche furono fatte risalire al Trovan.       

       In Europa il Trovan non è mai entrato in commercio.

Efficaciaclinica

Reazioniavverse

64

La tragedia della talidomide:La tragedia della talidomide:pietra miliare della Farmacovigilanzapietra miliare della Farmacovigilanza

la necessità di sorvegliare i farmaci dopo la loro commercializzazione

“Dear Sir,In recent month I have observed that the incidence of multiple severe abnormalities in babies delivered of women who were given the drug thalidomide……………have any of your readers seen similar abnormalities who have taken this drug during pregnancy?”(McBride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1961; ii:1358).

65

REAZIONI AVVERSE DA FARMACI

Una risposta ad un farmaco che procuri danno e che sia non intenzionale, e che si verifica alle dosi normalmente utilizzate

nell’uomo per profilassi, diagnosi o terapia. (Tech Rep Serv WHO, n. 498, 1972)

Effetti collaterali Effetti tossici Reazioni immuno-mediate

(ipersensibilità o allergie) Reazioni farmacogenetiche

(idiosincrasia, iperattività)

Farmacodipendenza Teratogenesi

(embrio- fetotossicità) Interazioni

Frequenza delle reazioni avverseFrequenza delle reazioni avverse

Circa il 10% dei pazienti trattati con farmaci ha una reazione avversaAnn Pharmacother. 2007 41(9):1411-26

Il 3-6% dei ricoveri in ospedale è dovuto ad una reazione avversaArch Intern Med. 2008 22;168(17):1890-6

Il 6-10% dei pazienti ricoverati in ospedale ha una reazione avversa PLoS ONE. 2009;4(2):e4439

Chi sono i pazienti più esposti Chi sono i pazienti più esposti alle ADR?alle ADR?

Donne

Anziani

Pazienti con patologie multiple

Pazienti in politerapia

68

Si possono evitare le ADR?

69

Percentuale ADR prevedibilidalla letteratura

Lagnaoui R et al. Eur J Clin Pharmacol 2000

Beljer HJM et al. Pharmacy World & Science 2002

Winterstein AG et al. Ann Pharmacother 2002

Howard RL et al. Qual Saf Health Care 2003

Pirmohamed M et al. BMJ 2004

Corral Baena S et al. Farm Hosp 2004

Temple ME et al. Drug Saf 2004

80

29

53

67

72

57

21

%

La cascata prescrittivaLa cascata prescrittiva

1997, Rochon, BMJ1997, Rochon, BMJ

La cascata prescrittivaLa cascata prescrittiva

E’ spesso causa della politerapia soprattutto nell’anziano

Alcuni esempi:FANS Ipertensione terapia antiipert.Idroclorotiazide gotta FANS altro antiipertensivo.Macrol. o fluoroc. aritmia antiaritmico

Evidenziare “segnali d’allarme”

Segnale

Obiettivo della farmacovigilanzaObiettivo della farmacovigilanza

73

Quasi tutto quello che si sa delle ADR di un farmaco parte dalla segnalazione spontanea

E’ l’unico modo per tenere facilmente sotto controllo tutti i farmaci in commercio

Dagli anni ’60 in avanti tutti i Paesi nel mondo hanno un sistema di segnalazione spontanea delle reazioni avverse

Segnalazione spontaneaSegnalazione spontanea

Medici Farmacisti Infermieri Altri operatori

ASL/IRCSS/Aziende Osp .

Rete Nazionale FarmacovigilanzaRete Nazionale FarmacovigilanzaAIFA – Agenzia Italiana del FarmacoAIFA – Agenzia Italiana del Farmaco

EMEAEudravigilance

OMSUMC

Centro Regionale (ove presente)

Scheda cartacea

Web basednetwork

Regione IndustriaFarmaceutica

tempestivamente

Schema organizzativo della segnalazione spontanea Schema organizzativo della segnalazione spontanea in Italia in Italia

come previsto dai DL 2003 e 2006come previsto dai DL 2003 e 2006

Cosa si deve Cosa si deve segnalare?segnalare?

Art. 4, comma 2, legge 95Art. 4, comma 2, legge 95

“……“……sono tenuti a segnalare sono tenuti a segnalare tutte le sospette reazioni tutte le sospette reazioni avverse avverse gravigravi o o inatteseinattese di cui di cui vengano a conoscenza vengano a conoscenza nell’ambito della propria nell’ambito della propria attività”attività”

La scheda La scheda unica di unica di

segnalazionesegnalazione

Come segnalare? Compilando la scheda di segnalazione

77

78

Devo essere completamente Devo essere completamente sicuro di aver visto una reazione sicuro di aver visto una reazione

avversa?avversa?

NONOIl sistema di segnalazione Il sistema di segnalazione

spontanea raccoglie spontanea raccoglie SOSPETTESOSPETTE reazioni avverse da farmacireazioni avverse da farmaci

Esiste l’informazione indipendente?

http://www.isdbweb.org/

Dialogo sui Farmaci www.dialogosuifarmaci.it

Italy

FOCUSwww.sfm.univr.it

Italy

Informazioni sui Farmaci www.informazionisuifarmaci.it

Italy

Pacchetti informativi CEVEAS www.ceveas.it

Italy

Ricerca & Pratica http://www.ricercaepratica.it

Italy

Bollettini italiani appartenenti all’ISDB

L’informazione sui farmaci in internet

Qualità

Siti web personali

Portali per medici o altri operatori sanitari

Industria farmaceutica

Enti indipendenti nazionali e internazionali

PRINCIPI DI QUALITÀ PER LA VALUTAZIONE DEI SITI

QUALITÀ INFORMAZIONI

•Autorevolezza autore

•Autorevolezza istituzione di appartenenza

•Inclusione di riferimenti bibliografici

•Inclusione di link alle fonti

•Identificazione dello scopo

•Identificazione del target

•Chiara identificazione delle sponsorizzazioni