FARMACOLOGA 2008

Antagonistas Adrenrgicos Brian Benito Domnguez Gonzlez 99667Nahm Apodaca 99691Cristal Jaqueline Domnguez Araujo 100086Dayanira Rosete Daz 100085 FARMACOLOGA 1Biosintesis2

3Sistema Nervioso Simptico Disminuyendo la sntesis o secrecin de:Neurotrasmisor Antagonizando sus receptoresPuede suprimirse de dos manerasAdrenalina

4Antagonistas AdrenrgicosEl bloqueo por antagonistas adrenrgicos provocaRelajacin del musculo liso Vasodilatacin Permitiendo la miccionUretra (proximal y prosttica) Esfnter vesicalTrgono Vesical Sobre receptores -1, que median el tono del musculo liso Provocando Disminucin de: Gasto cardiacoRetorno VenosoHipotensin

En hiperplasia benigna de prostata5Antagonistas AdrenrgicosProvocaAumento de liberacin de noradrenalinaAumentado la presin arterialBloquean a los receptores -2Nota no selectivos no provocan aumento de presion Debido a que los recepotores de -1 estan bloqueados

6Antagonistas adrenergicos Seelectivo -1No selectivoSelectivo -2 Fentoloamina FenoxibenzoaminaProzasosina TerasozinaDoxazosina AlfusosinaTamsulosina IndoraminaUrapidiloYohimbina Mirtazapina7Antagonistas - adrenrgicos No selectivos8FenoxibenzaminaEsta indicado Tratamiento Fecocromacitoma Biodiponibilidad oral de 30-30%Metabolismo HepaticoSu tiempo de vida depende del tiempo de generacion de nuevos receptores. Efectos Adversos: Hipotension Postural, se acompaa de Taquicardia refleja Arritmias Isquemia cardiaca Atraveisa la Barrera hematoencefalica

En Crisis hipertensivas Para preparar al paciente para cirugiaProduciendo Nauseas Sedacion Somnolencia Cansancio Convulsiones

Gastrointestinales 9FentolaminaEsta indicado TratamientoMetabolismo HepaticoSemivida de 19 horas por via IVEfectos Adversos: 40 % de union a proteinas plasmaticas

Por via IV para controlar ciris hipertensivas de feocromacitoma Es util para prevenir necrosis dermica Se utiliza tambien para disfuncion erectil Hipotension Postural, se acompaa de Taquicardia refleja Arritmias Isquemia cardiaca Estimulacion Gastrointestinal proovocando Dolor Abdomnal Nauseas Exacerbacion de ulcera peptica Que aparecen cuando se interrumpe el tratamiento con clonidina Provocada por extravacion de adrenalina Gastrointestinales 10TolazolinaEsta indicado TratamientoBuena absorcion por via oralEliminacion renalEfectos Adversos: Hipertension pulmonar del recien nacido Hipotension Postural, se acompaa de Taquicardia refleja Arritmias Isquemia cardiaca Cuando no se consigue mantener oxigenacion adecuada a pesar de ventilcion mecanica

11Antagonistas -1 adrenrgicos selectivos12PrazosinaIndicaciones teraputicas Absorcion por via oralUnion a proteinas plasmaticas alfa-1 glucoproteinaMetabolismo hepatico Efectos Adversos: Fenomeno de las primeras dosis Provoca hipotension ortostatica 30-90 min, despues de la toma inicial. Otras Tratamiento de hipertension arterialTratamiento de Insuficiencia cardiacaProducen Tolerancia Cefalea Mareos Astenia

Reduce el vasoespasmo digital en pacientes con enfermedad de raynaudTratamiento de hipertrofia benigna de prostataAlfuzosina Mejora el vaciamento vesicalTamsulosina A bjas dosis no provoca hiptension Pero puede provocar alteracion de eyaculacion Frmacos antagonistas -1 Adrenrgicos 13FarmacoBiodisponibilidad %Union a proteinas %Semivida(horas)Duracion del efecto Hipotensor (horas)Principal via de eliminacionAlfuzosina64903 a 5Hepatica Doxazosina659920mas de 24Hepatica Prozosina70952 a 37 a 10Hepatica Tamsulosina999910 a 13Hepatica Terazosina9090-941218 a 24Hepatica Urapidilo7280412 a 24Hepatica 14Antagonistas -2 adrenrgicos selectivos15Antagonistas -2 adrenergicos Selectivos:Yohimbina Mirtazapina5 HT 2 Tambin antagoniza los receptores de serotonina AntidepresivoDisfuncion Sexual MasculinaEs util para el tratamiento de:Antagoniza los receptores de serotonina Aumento de la actividad motoraProduce efecto cronotrpico e inotrpico positivoNeuropatia diabeticaHipotension Postural

5 HT 3

1516Derivados Ergoticos 17Derivados ErgoticosErgotoxinaSon un grupo de alcaloides naturales presentes en el hongo cornezuelo de centeno Sus efectos adversos son:Nauseas ErgotaminaDihidroergotaminaErgonovinaAntagonista potente Antagonistas parciales de receptores Se utlizan para el tratamiento de la Migraa aguda Se utiliza para estimular el utero y disminuir las hemorragias despues del partoVomito Crisis anginosas Insuficiencia vascular Gangrena Cefalea de rebote Son antogonistas sobre Vasos,M. Liso,SNC

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Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes BetaCaracteristicas Farmacologicas de los antagonistas Beta-andrenergicosSe fijan a receptores Beta-adrenergicos sin activar la adenililciclasa

Efectos sobre el sistema cardiovascularDisminuyen freq. Cardiaca y contractilidad miocardicaDisminuyen trabajo y consumo de Oxigeno micardicoDisminuyen presion arterialEffecto antiarritmico

Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes BetaEfectos sobre sistema RespiratorioBronquio constriccin

Efectos MetablicosAlteran metabolismo de lpidos y CHOs

Reducen presin intraocular en pacientes con glaucoma

Antagonistas Beta-andrenergicos no selectivos

Prototipo de bloqueantes Beta : PropranololInteraccion competitiva con receptores Beta1 y Beta 2 con afinidad igualNo actividad simpaticomimeticaNo bloquea receptores AlfaActividad estabilizadora de membrana (dosis altas)Otros farmacos:Sotatol menos potenteTimolol- 6 mas fuerteNadolol- 3 mas fuerte

Antagonistas Beta-adrenergicos con actividad agonista parcialPrototipo: Pindolol Agonista parcial no cardioselectivoDepende de grado de activacion simpatica por tejidoOtros Farmacos (menor actividad simpaticomimetica)AlprenololCarteololOxprenololPenbutololPindololPodrian ser mas adecuados para pacientes con tendencia a bradicardiaNo beneficio clinico concretoAntagonistas Beta1-andrenergicos selectivos Bloquean en mayor medida a Beta 1 cardiacos que a Beta 2 vascularesSelectividad relativa desaparece con dosis altasBisoprolol mas cardio selectivoAtenololMetoprololAcebutolol menos card. SelectivoAntagonista selectivo Beta1

Antagonistas Beta1-andrenergicos selectivos Reducen actividad cardiaca sin alterar tono vascular, uterino ni bronquialMayor eficacia hipotensora No interfieren en metabolismo de CHOsTercera generacionCeliprolol- ant. Beta 1 y agonista Beta2VasodilatadorNebivolol- Beta 1 selectivo recemico Isomero d y l en partes iguales

Antagonistas adrenergicos Beta y AlfaLabetalol racemicoAntagonista adrenergica Beta 1, 2 y Alfa 1Agonista parcial Beta 2Carvedilol antagonista Beta no selectivoBloqueante alfa 1 adrenergicoBucindolol bloquea receptores Beta 1, 2 y alfa 1Efecto de bloqueante alfa 1 adrenergico debil

El bloqueo alfa 1 que producen estos farmacos contribuye a efecto hipotensor en loqueantes Beta

Propiedades FarmacocineticasAbsorcionMayoria liposolublesBaja biodisponibilidad (x 1er paso hepatico)Gran variedad interindividualPropranolol 25% biodisponibilidadCarvedilol, labetalol, metoprolol, timololPor variedad interindividual varia hasta 20x por personaMayor absorcion con alimentos

Propiedades FarmacocineticasHidrosolublesAtenolol absorcion incompletaNadolol absorcion incompletaSotalolMenor absorcion con alimentosAdministracion intravenosa solo paraPropranolol, atenolol, metoprolol, labetalol, esmolol

Propiedades FarmacocineticasDistribucion y EliminacionBloqueantes Beta mas liposolubles se unen a proteinas plasmaticasGran volumen de distribucionPenetran rapidamente en SNCMetabolizan en higado y Eliminados por orinaPropiedades FarmacocineticasOtros tienen metabolitos activos (mediavida corta)Acebutolol metabolito activo (diacetolol)Cardioselectivo, simpaticomimetico, semivida mas prolongada (8-13 hrs)Carvedilol 6 metabolitos activosSemivida de estos varia y no se relaciona bien con duracin de efectoPropranolol (4hrs semivida pero dosis 2x dia)Ciertas formulaciones solo 1 vez x dia

Propiedades FarmacocineticasFarmacos con eliminacion igual Hepatica y RenalPindololBisoprololMas hidrosolubles exclusivamente por renalAtenololNadololSotalolCon insuficiencia renal, se acumulanPasan poco a SNC lo que disminuye trastornos nerviososPropiedades FarmacocineticasSemivida es mayor que propranolol Atenolol: 6- 9 hrsNadolol: 24hrsEsmolol intravenososemivida de 8 minReacciones AdversasLa mayoria son por el bloqueo de receptores Beta-andrenergicosFuncion CardiovascularBradiarritmiasInsuficiencia cardiaca congestivaFrio en extremidadesFenomeno de Raynaud (x vasoconstriccion por bloqueo de receptores Beta 2)Es una afeccin en la cual las temperaturas fras o las emociones fuertes causan espasmos vasculares que bloquean el flujo sanguneo a los dedos de las manos y de los pies, las orejas y la nariz.Muy raroReacciones AdversasInterrupcin brusca en pacientes con insuficiencia coronariaAgravar sntomas de anginaAumentar riego de arritmiasMuerte sbitaPropranolol y metoprololNo con pindololReacciones AdversasFuncion PulmonarBroncoconstriccion grave en pacientes con asmaMayor con bloqueantes Beta no selectivos

SNCFatigaAlteraciones de sueoMenor en farmacos menos lipofilicos

Reacciones AdversasOtras ReaccionesRetraso en recuperacion de hipoglucemiaCon uso cronico aumenta niveles de trigliceridos y disminuye HDLDisfuncion erectil en hipertensosPrecauciones y ContraindicacionesUtilizar con precaucion en pacientes conHiperreactividad bronquialClaudicacion intermitenteDiabetes MellitusEn ancianosMiastenia graveFeocromocitomaDepresionHepatopatiaInsuficiencia renal

SobredosisCon bloqueantes Beta:HipotensionBradicardiaAlteraciones del ECGConvulsionesDepresionHipoglicemia (rara)

InteraccionesTipo Farmacocinetico o farmacodinamicoFarmacocineticoDisminucion de absorcion consales de Al, colestiramina, colestipolInduccion de enzimas hepaticas con rifampicina, fenitoina, fenobarbital, tabacoFarmacodinamicoCon farmacos con efectos similaresAntagonistas de calcio: insuficiencia cardiaca, bloqueo auroventricular

InteraccionesCon antiarritmicos: bradicardia grave o hipotensionAntihipertensivos: potencia effecto hipotensor,Antiinflamatorios: reducir efecto anti hipertensivoAminas Simpaticomimeticas (adrenalina): disminuye efecto antihipertensivo y causar crisis hipertensivas

Indicaciones terapeuticasEnfermedades cardiovasculares:

Se utiliza ampliamente en tratamiento de hipertensin arterial

Tratamiento de cardiopatia isquemicaEn el infarto agudo de miocardio

Se ha realizado estudios en la fase aguda del infarto con:PropranololMetoprololTimololAtenololCarvediololPindolol*Oxiprenolol*

Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares con:Sotalolpropanolol46Otras indicaccionesTratamiento del glaucoma de angulo abierto- disminuyendo la presion intraocular.

Aunque sea por via topica puede causar efectos adversos cardiovasculares o pulmonares en pacientes suceptibles.

Pueden reducir los sintomas de hipertiroidismo: taquicardia, palpaciones, temblor y nerviosismo

Profilaxia de la migraa47Seleccion de un antagonista Beta-adrenergicoDebe basarse en las caracteristicas: FarmacocineticasFarmacodinamicasCostoLas enfermedades acompaantes.

El propanolol- no se recomienda a largo plazo por alta incidencia de efectos adversos centrales

Los antagonistas Beta1- preferibles en pacientes con broncoespasmo, diabetes mellitus, enfermedad vascular periferica o fenomeno de Raynaud.48Farmacos que modulan la trasmision noradrenergicaFarmacos que inhiben la sintesis

Farmacos que inhiben el almacenamiento

Farmacos que inhiben la liberacin

Farmacos que favorecen la liberacin Farmacos que inhiben la recaptacin49Farmacos que inhiben la sintesisAlfa-metiltirosina o metirosina: Inhiben la tirosina-hidroxilasa

Carbidopa y benseracida: inhiben la enzima que cataliza la conversion de L- dopa en dopamina

Acido fusarico, 3-fenilpropargilamina y disulfiram: inhibidores de la dopamina- Beta- hidroxilasa.

Alfa-metildopa: inhibe la dopa- descarboxilasa50Farmacos que inhiben el almacenamientoReserpina: la noradrenalina permanece y se acumula en el citoplasma celular, donde es degradada por la monoaminooxidasa.

Guanetidina

6-hidroxidopamina: disminuye los neurotrasmisores como consecuencia de su accion txica sobre las terminaciones nerviosas

51Farmacos que inhiben la liberacinGuanetidina, guanedrel, debrisoquina, bretilo: penetran en terminaciones noradrenergicas y se acumulan en ella, sustituyendo a la noradrenalina inducida por el potencial de accin.

Clonidina: tratamiento de la hipertensin, mejora de diarrea en pacientes diabeticos con neuropatia autonma y para sintomas de abstinencia de narcoticos, alcohol y tabaco.

Dexmedetomidina: produce sedacin preoperatoria.52Farmacos que favorecen la liberacinAminas simpaticomimeticas de accin indirecta: tiramina, anfetamina y efedrina.

Penetran en las terminaciones noradrenergicas y provoca la liberacin de los neurotrasmisores sin necesidad del Ca.

53Farmacos que inhiben la recaptacinTipo 1: bloquean el sistema de recaptacin de tipo 1 conocido como NET y aumenta los efectos de la actividad de los nervios simpaticos a corto plazo.Antidepresivos triciclicos: desipraminaCocainaAnfetaminasFenoxibenzaminaGuanetidina

Tipo 2: inhibe el sistema de recaptacin extraneuronal de catecolaminas conocido como ENT.3-metilsoprenalinafenoxibenzamina5455Bibliografa