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Antagonistas para el receptor ADP
“Tienopiridinas” TiclopidinaClopidogrel
Las plaquetas inician la hemostasia y, por
tanto, desempeñan un papel clave en este
proceso. En la formación del trombo
podemos diferenciar las siguientes fases
correlativas:
Adhesión
Activación
Agregación
La lesión endotelial, provoca la adhesión de las plaquetas a la superficie
subendotelial por la fijación del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de
colágeno, fenómeno que es estabilizado por el factor von Willebrand
(FvW).
Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que
intervienen los nucleótidos cíclicos, lo que origina por un lado la
producción y liberación de sustancias vasoactivas y promotoras de su
agregación, tales como el tromboxano A2 (TXA2), el FvW, el
adenosindifosfato (ADP) y la trombina.
Las plaquetas activadas sufren cambios en la configuración de su
membrana, lo que activa otros receptores y la coagulación plasmática.
El más importante de estos receptores es la glucoproteína IIb/IIIa a la que
se une el fibrinógeno.
La agregación de las plaquetas consiste en la formación de un entramado
entre ellas unidas por fibrinógeno a través del receptor IIb/IIIa de su
membrana.
Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formación de trombos en las situaciones siguientes:
– Riesgo de episodios obstructivos coronarios y cerebrales.
– Cirugía vascular.– Diálisis.– Trombosis venosas profundas.
El ADP es una molécula que se segrega de
los gránulos plaquetarios densos junto con
serotonina y calcio.
Es un potente agente quimiotáctico para
plaquetas.
Entre los inhibidores de esta vía figuran los
fármacos derivados de las tienopiridinas:
ticlopidina y clopidogrel.
Interfiere en el proceso por el que la activación de
receptores ADP activan los sitios de fijación para el
fibrinógeno, impidiendo así la fijación del fibrinógeno
al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.
También suprime la acción inhibidora del ADP sobre
la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos
que utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la
PGI2).
No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-
colágeno ni los procesos de coagulación o
fibrinólisis.
Es un derivado tienopiridínico (fig. 46-3) que
probablemente actúa como profármaco, y posee una
actividad antiagregante de amplio espectro.
Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor
plaquetario del ADP lo que bloquea la activación
subsiguiente de la glucoproteína IIb/IIIa y la agregación
de las plaquetas.
La inhibición es irreversible, por lo que su efecto persiste
por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.
A dosis habituales tarda 5-8 días en alcanzar su efecto.
De la misma forma, el efecto se mantiene después de dejar el fármaco durante unos 10 a 14 días, período necesario para la renovación de las plaquetas circulantes.
Su eficacia es similar a la del ácido acetilsalicílico, y es una alternativa a éste en pacientes en los que el AAS no está indicado.
Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por vía oral.
Indicado: Profilaxis secundaria en accidente
cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado
Prevención de accidentes tromboembólicos especialmente coronarios en pacientes con arteriopatía crónica obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicación intermitente
Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos o hemodiálisis
Prevención del número de microaneurismas en diabéticos insulinodependientes con retinopatía inicial.
En asociación con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo
de hemorragia. Eleva la semivida de la teofilina. No afecta la
eficacia de b-bloqueantes, diuréticos o antagonistas del calcio.
El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura
tienopiridínica. Se trata del (S)-α-(2-clorofenil)-6,7-
dihidrotieno[3,2-c] piridino-5 (4H) ácido acético metil éster. Es
un profármaco.
Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado
como droga de primera línea en el tratamiento y la prevención
de eventos ateroscleróticos como infarto de miocardio,
trombosis y muerte vascular.
La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un
metabolito de corta duración producido por la activación
hepática del citocromo P450.
Bloquea la agregación plaquetaria inducida por el ADP
modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma
reversible y selectiva.
La dosis recomendada es de 75 mg por día, con o sin las
comidas.
Aunque su vida media es de 8 horas en la circulación,
tiene un efecto acumulativo y su acción antiagregante
puede durar 7 días, de manera análoga a la aspirina.
El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar
con otras drogas.
El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la
ticlopidina.
Reacciones adversas:
Trastornos gastrointestinales como dolor abdominal,
dispepsia, gastritis y constipación.
Hemorragia gastrointestinal.
Rash y prurito.
Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la
formación de trombos.
Mecanismo de acción: Interfiere en el proceso por el que la activación de
receptores ADP activan los sitios de fijación para el fibrinógeno, impidiendo así
la fijación del fibrinógeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.
Suprime también la acción inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante
del AMPc, por lo que, en definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos
que utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).
No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-colágeno ni los procesos de
coagulación o fibrinólisis.
Entre los inhibidores de esta vía figuran los fármacos derivados de las
tienopiridinas: ticlopidina y clopidogrel.
El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces
más potente que la ticlopidina.
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