PENGARUH PEMBERIAN OBAT ANTIDEPRESAN DENGAN METODE FORCED SWIM
TEST DAN OBAT ANTIKONVULSAN DENGAN METODE TILE SUSPERMISSION TIME
TESTArni Aries1, Asyari Al-Hutama2, Andi Mirzah Nur Adriany2,
Derisyanti Kalapadang2, Fitri Wahyuni,2 Irmawati2, Nur
Zamirah21Asisten Laboratorium Biofarmasi, Fakultas Farmasi,
Universitas Hasanuddin2Praktikan Laboratorium Biofarmasi, Fakultas
Farmasi, Universitas Hasanuddin
ABSTRAKDepresi merupakan gejala yang ditujukan dengan perasaan
sedih, tak berdaya, kecewa dan tidak merasakan kesenangan yang
disebabkan karena kekurangan serotonin, dopamin, dan norepinefrin.
Sedangkan konvulsan merupakan gejala yang ditujukan dengan
kejang-kejang pada penderita. Pada penelitian ini, dilakukan efek
obat antidepresan dan obat antikonvulsan. Penelitian ini
menggunakan hewan coba yaitu mencit sebanyak 30 ekor yang bobotnya
15-35 gram.Pengamatan terhadap efek antikonvulsan dengan metode
Tile Suspermission Time Test dan efek antidepresan diamati dengan
metode Forced Swim Test. Dari hasil penelitian didapatkan bahwa
luminal memiliki efek antikonvulsan yang lebih baik dari pada
fenitoin, sedangkan efek antidepresan yang baik terlihat pada
amitripilin dibandingkan imipramin.Keyword : Depresi, epilepsi,
Tile Suspermission time test, Forced Swim Test, Mus musculus
ABSTRACTDepress is a symptom that effects feel deep in sad,
weak, and doesnt feel happy. Depress is occurred because decrease
of serotonin, dopamine and norephinephrine. Convulsant is a symptom
that effects a convulsion in sufferer. In this research, is used
antidepressatn and anticonvulsant drug medicine. This research used
experimental animals are mice that weight as much as 30
individuals15-35 g. Monitoring about the effect of anticovulsan use
tile suspermission time test method and antidepressant effect
monitoring by Forced swim test. From the research is found that the
luminal gave anticovulsan effect is better than fenitoin,whereas
amitriptilin gave an antidepressant effect is better than
imipramin. Keyword : Depresi, epilepsi, Tile Suspermission time
test, Forced Swim Test
PENDAHULUANDepresi merupakan gangguan serius yang diderita lebih
dari 14 juta orang dewasa di Amerika Serikat setiap tahun.
Prevalensi penderita depresi di Amerika Serikat telah mencapai 16%
pada orang dewasa (21% pada wanita dan 13% pada pria) atau lebih
dari 32 juta orang. Gejala depresi meliputi perasaan sedih, putus
asa, dan kecemasan yang disebabkan oleh pengalaman kurang
menyenangkan, perubahan pola tidur, kehilangan energy dan banyak
pikiran (1)Pengunaan obat-obat antidepressant secara klinis bisa
secara langsung (direct) ataupun tidak langsung (indirect), melalui
aksi norepineprhine dan/atau serotonin dalam otak. Mekanisme
kerjanya berdasarkan pada teori amine biogenik, dimana depresi
disebabkan oleh kurangnya monoamine, seperti norepinephrine dan
serotonin pada jalur tertentu dalam otak. Adapun menurut teori
menyatakan bahwa mania disebabkan oleh produksi berlebihan dari
neurotransmitter. Dengan demikian maka secara teoritis amine
menyebakan gangguan perilaku berupa depresi ataupun mania
(1).Karakteristik dari epilepsi adalah seizure, yang ditandai
dengan pemberhentian secara berkelanjutan dan dengan frekuensi yang
tinggi impuls oleh sekumpulan saraf di otak. Efek pemberhentian
impuls ini meluas atau menyebar ke daerah otak yang lain
(1).Epilepsi secara umum merupakan ganguan abnormal pada sistem
saraf (neurological) yang menyerang sekitar 1% dari populasi
manusia. Epilepsi merupakan penyakit kronik yag ditandai dengan
seizure atau kejang-kejang dan biasanya berepisode, mengakibatkan
ketidaksadaran atau amnesia. Ada beberapa tipe epilepsi yang secara
umum belum diketahui penyebabnya (idiopathic epilepsi), tetapi
salah satu penyebabnya diketahui karena trauma selama proses
kelahiran (2).Ada 3 mekanisme utama dari obat-obat antyepilepsi,
yaitu peningkatan aksi GABA, penghambatan fungsi kanal natrium, dan
penghambatan fungsi kanal kalsium dan mekanisme lainnya meliputi
penghambatan pelepasan glutamate dan reseptor glutamate
(1).Berdasarkan hal diatas maka dilakukan percobaan ini untuk
mengetahui mekanisme kerja dan efek yang ditimbulkan oleh obat-obat
anticonvulsant dan antidepressant yang diujkan tehadaphewan coba,
yaitu mencit (Mus musculus).METODE KERJAAlat dan BahanAlat yang
digunakan adalah erlenmeyer, handscoon, kanula, spoit 1 ml ,
timbangan, toples, dan vial.Bahan yang digunakan adalah
amitriptilin , aquadest, fenitoin, imipramin, luminal, NaCMC dan
striknin.Hewan coba yang digunakan pada percobaan ini adalah mencit
(Mus musculus).Pembuatan Larutan UjiPembuatan fenitoin dilakukan
dengan cara menimbang sebanyak 15 mg fenitoin kemudian dilarutkan
dalam 50 ml NaCMC.Pembuatan larutan amitriptilin dilakukan dengan
menimbang sebanyak 11 mg amitriptilin, kemudian dilarutkan dalam 50
ml NaCMC.Pembuatan larutan Imipramin dilakukan dengan cara
menimbang sebanyak 12 mg Imipramin, kemudian dilarutkan dalam 50 ml
NaCMCPembuatan larutan NaCMC dilakukan dengan cara menimbang
sebanyak 2 gram NaCMC, kemudian dilarutkan dalam 200 ml
aquadest.Penyiapan Hewan UjiHewan uji yang digunakan adalah mencit
(Mus musculus) sebanyak 30 ekor dengan bobot badan yang bervariasi
mulai dari 15 g- 35 g yang telah ditimbang serta dicatat bobot
badannya. Hewan uji dibagi menjadi 6 kelompok yang setiap kelompok
menguji 6 ekor mencit. Kelompok 1 diberikan fenitoin
(antikonvulsan), kelompok 2 diberikan luminal (antikonvulsan) ,
kelompok 3 diberikan amitripilin (antidepresan), kelompok 4
diberikan imipramin (antidepresan), kelompok 5 diberikan NaCMC
(sebagai kontro negatif antidepressant dan anticonvulsant) dan
semua obat diberikan melalui rute peroral.
Perlakuan Hewan UjiPemberian Obat AntikonvulsanMencit yang telah
ditimbang dan dicatat hasil timbangannya, kemudian diberikan obat
Fenitoin secara peroral dengan dosis 0,1 ml/10 g BB. Setelah itu,
mencit dibiarkan selama 1 jam kemudian diberikan obat Striknin
sebagai induksi kejang secara intraperitoneal. Onset obat dihitung
dari waktu pemberian Striknin sampai mencit kejang. Durasi obat
dihitung dari waktu pemberian obat sampai kejang berhenti.Mencit
yang telah ditimbang dan dicatat hasil timbangannya, kemudian
diberikan obat Luminal secara peroral dengan dosis 1 ml/100 g BB.
Setelah itu, mencit dibiarkan selama 1 jam kemudian diberikan obat
Striknin sebagai induksi kejang secara intraperitoneal. Onset obat
dihitung dari waktu pemberian Striknin sampai mencit kejang. Durasi
obat dihitung dari waktu pemberian obat sampai kejang
berhenti.Pemberian Obat AntidepresanMencit yang telah ditimbang dan
dicatat hasil timbangannya, kemudian diberikan obat Amitripilin
secara peroral dengan dosis 1 ml/100 g BB. Setelah itu, mencit
dibiarkan selama 30 menit. Kemudian mencit dimasukkan ke dalam
toples yang telah berisi air (kurang lebih setengah tinggi toples).
Mencit dibiarkan di dalam toples selama 6 menit, dengan 2 menit
pertama dibiarkan tanpa pengamatan dan 4 menit setelahnya dihitung
durasi mencit tidak bergerak (Immobility Time).Mencit yang telah
ditimbang dan dicatat hasil timbangannya, kemudian diberikan obat
Imipramin secara peroral dengan dosis 1 ml/100 g BB. Setelah itu,
mencit dibiarkan selama 30 menit. Kemudian mencit dimasukkan ke
dalam toples yang telah berisi air (kurang lebih setengah tinggi
toples). Mencit dibiarkan di dalam toples selama 6 menit, dengan 2
menit pertama dibiarkan tanpa pengamatan dan 4 menit setelahnya
dihitung durasi mencit tidak bergerak (Immobility Time).HASIL DAN
PEMBAHASANHasilBerdasarkan penelitian mengenai efek antikonvulsan
dari obat fenitoin dan fenobarbital serta efek antidepresan dari
obata amitropilin dan obat imipramin, maka didapatkan data sebagai
berikut :
Grafik 1 : Obat Antikonvulsan
Grafik 2 : Obat Antidepressant
Anova: Single Factor
SUMMARY
GroupsCountSumAverageVariance
744410102.53972.33
60436190.253616.92
25430275.52821.67
ANOVA
Source of VariationSSdfMSFP-valueF crit
Between Groups1462.22731.10.2110.814.26
Within Groups31232.893470.3
Total32694.911
Figure 1 : Anova Single factor Antikonvulsan
Anova: Single Factor
SUMMARY
GroupsCountSumAverageVariance
96430776.751799.6
110419849.5627.7
106427067.5337
ANOVA
Source of VariationSSdfMSFP-valueF crit
Between Groups1536.172768.10.830.474.3
Within Groups8292.759921.4
Total9828.9211
Figure 2 : Anova Single factor Antidepresan
PembahasanBerdasarkan tabel pengamatan, didapatkan bahwa obat
Luminal memiliki efek antikonvulsan yang baik sebab berdasarkan
penelitian obat ini memiliki onset yang lebih cepat dari pada
Fenitoin. Hal ini dapat dilihat dari durasi saat mencit mulai
kejang sampai kejang mulai berhenti dan berdasarkan hasil Anova
diperoleh hasil yang signifikan antara fenitoin (0.81) dan Luminal
(4.26) . Sedangkan menurut pustaka luminal merupakan obat yang
menghambat efek dari GABA dan fenitoin merupakan obat yang
menghambat enzim CYP2C dan CYP3A. Selain itu, obat Fenitoin dan
Luminal memberikan efek antikonvulsan tanpa adanya pengaruh laiu
pelarut obat tersebut, yaitu NaCMC. Sebab durasi (onset) mencit
yang diberikan NaCMC lebih lama. Pada percobaan ini, digunakan obat
penginduksi kejang yaitu striknin. Namun, obat ini tidakmemberikan
efek kejang pada mencit yang diteliti. Hal ini terjadi karena
beberapa faktor, salah satunya adalah dosis obat yang kurang
(tidaktepat) sehingga obat tidak berefek pada mencit.Pada mencit
yang diberikan obat antidepresan, didapatkan bahwa obat
amitriptilin memiliki efek antidepresan yang baik sebab obat
berdasarkan penelitian obat ini memiliki onset yang lebih cepat
dari pada imipramin dan berdasarkan hasil Anova single faktor
diperoleh hasil yang signifikan antara amitriptilin (0.47) dan
imipramin (4.3). Sedangkan menurut pustaka , amitriptilni dan
imipramin merupakan obat antidepresan trisiklik. Hal ini dapat
dilihat dari durasi saat mencit diam ketika ditaruh di wadah yang
berisi air. Selain itu, obat Amitriptilin dan Imipramin memberikan
efek antidepresan tanpa adanya pengaruh dari pelarut obat tersebut
yaitu NaCMC. Sebab onset mencit yang diberikan NaCMC lebih lama.
KESIMPULANDari hasil penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa
luminal memiliki efek antikonvulsan yang lebih baik dari pada
fenitoin dan amitropilin memiliki efek antidepresan yang lebih baik
dari pada imipramine. Parameter baik atau tidaknya obat ditentukan
dengan kecepatan onset obat.DAFTAR PUSTAKA1. Rang, H.P, M.M Dale.
2007. Pharmacology 6th Edition. Hal. 558, 5502. Richard, dkk. 2002.
Modern Pharmacology with Clinical Application 5th Edition. Hal 13,
361.
