Anti-Hipertensivos

Utilizados para tratar o aumento da presso arterial e controle dos mecanismos fisiolgicos que contribuem para esse aumento.Presso arterial: produto entre dbito cardaco (volume de sangue ejetado do corao por minuto: freq. cardaca x volume sistlico) e resistncia perifrica normal (fora que o sangue exerce sobre a parede dos vasos.PA: Deb Cardiaco x RPTDAH: agem vasos e corao.

Hipertensao essencial (primaria)Acomete 90% dos pacientesEtiologia desconhecidaGeneticos, ingesto de sal, obesidade, estresse, uso de bebidas.

Hipertensao secundaria (adquirida):10% dos pacientes Fatores conhecidos e diagnostico objetivoAssociada geralmente a doenas renais, vasculares, medicamentos.As medidas visam controle da primaria.

Controle Autnomo da PACorao recebe inervao simptica via B1Determinando aumento cronotropismo e inotropismo positivo (aumento da vel e da fora de contrao).Os vasos recebem inervao parassimptica via receptores M2, que diminui ambos.

Os vasos sanguneos recebem inervao simptica direta via receptores a1 (vasoconstriccao) e B2 (vasodilatao).B2 esto localizados nos vasos que suprem a musculatura esqueltica.

H ainda influencia do FRED (fator de rexamento derivado de endotlio)Substancia produzida pelo endotlio com funo de realizar o relaxamento da musculatura lisa dos vasos.FRED representado pelo NONO difunde para musculatura lisa dos vasos e estimula a ativaoo da guanilato ciclaseGuanilato ciclase converte GTP em GMPcGMPc responsvel pelo relaxamento muscular do vaso e a consequente vasodilataoACh estimula receptores muscarnicos presentes no endotlioFaz com que NO sintetase converta citrulina em arginina e NONO se difunde para a musc vascular e ativa guanilato ciclaseGuanilato ciclase converte GTP em GMPcGMPc responsvel pelo relaxamento

1. Vasodilatadores de ao diretaAtivadores dos canais de KAtivam os canais de K em uma clulaA funo dos canais de K so: modular abertura dos Cav, relaxam musculo liso vascular por hiperpolarizacao das membranas e consequente fechamento dos CAv.Uma vez abertos, os canais de K garantem a sada de potssio da clula, a qual sofrer com uma reduo na concetrao de prtons intracelulares, passando para um estado de hiperpolarizao.Devido esta hiperpolarizao, os canais de clcio volt-dependentes (Cav) sofrem um fechamento, impedindo a entrada de clcio para dentro da clula, diminuindo a concentrao deste ion na clula.Se isso ocorrer em uma cel. do musculo liso, o relaxamento e a dilatao so promovidos. Ao diminuir a resistncia vascular, estes frmacos dimiuem a presso arterial.Cromakalim, Minoxidil, Nicorandil.

HidralazinaRealiza vasodilatao por um mecanismo no to claro.Intefere na ao do IP3 sobre liberao de Ca do reticulo.Bloqueio receptor IP3 localizado na membrana do reticulo endoplasmticoQuando bloqueado, evita a sada de clcio da organela para o meio, impedindo a contrao muscular

Nitratos OrganicosApresentam em sua molcula o grupo nitroQuando administrada, libera de sua estrutra o NOQue funciona semelhante ao FREDNO se liga ao seu receptor no musculo liso (guanilato ciclase)Converte GTP em GMPc que ativa uma PKGPKG fosforila canais de potssio (liberando sua sada da clula, que se tornar hiperpolarizada)Ativando protenas carreadoreas de clcio do REL, as quais passam a armazenar potssio em seu lmen.Esses eventos culminam em relaxamento vascular, diminuindo as consequncia da hipertenso arterial de forma rpida e eficaz.Mononitrato de isossorbida, trinitrato de gliceril

2. Bloquueadores dos canais de CaVerapamil, Nifedipina, Anlodipina, DiltiazemSe ligam de modo alostrico a subunidade alfa1 dos canais de clcio.CAv tipo L: sensvel a Nifedipina. Presentes no musculo liso vascular.Ao sofrer ao da nifedipina, ocorre alivio da hipertenso arterial e angina.Nifedipina: vaso seletiva, prescrio apra taquicardia no adequada.CAv tipo T: sensvel ao verapamil. Presente nos miocitos cardacos e no tecido nodal. Ao justificada por aliviar arritmias taquicardia. Verapamil: droga cardiosseletiva.

3. Antagonistas dos receptores a-adrenergicos (Prazosin)Musculatura dos vasos lisos: inervao simptica.No caso dos vasos, os receptores que apresentam afinidade pela nora so os a1.A1 ativados tem como resultado a contrao do vaso.A1 ativa uma protena G acoplada a ele que ao converter GDP em GTPAtiva uma fosfolipase capaz de clivar fosfolipideo de membrana PIP2 Em IP3 e DAGIP3 : se liga a um receptor especfico e libera clcio do REL (importante fator a contrao muscular).DAG: ativa uma PKC que fosforila enzimas tambm indispensveis para a contrao. por meio da dilatao vascular que esta classe promove a reduo da PA.

4. B-BloqueadoresOs receptores B1 estao presentes nos miocitos cardacos.Quando ativados, desencadeiam uma via de transduo de sinal intracelular que tem como consequncia um aumento do clcio intracelular.Receptor B quando ativado, induz a protena G a uma mudana conformacional capaz de ativar a via da adenilil ciclase, protena que converte ATP em AMPC.AMPc responsvel por ativar uma PKA responsvel por todos eventos necessrios a contrao muscular.Esses eventos culminam em taquicardia e aumento da presso arterial.Os bloqueadores dos receptores B1 atuam inibindo a influencia do debito cardaco na presso arterial.Propanolol, Atenolol, Etc.Atenolol: B1 EspecificoPropanolol: Inespecifico: pode causar broncoconstrico como efeito indesejado ao ativar os receptores B2 (contra indicado asmticos).

5. Simpatolticos de ao centralAgem em nvel neuronal para diminuir os efeitos od SNC na hipertenso arterial.Diminuem a liberao do neurotransmissor (NA) ou formando falso neurotransmissor.ClonidinaEstimula os receptores a2 pr-sinapticos, que modulam negativamente a liberao de NA na fendaConsequentemente inibindo a ao da NA nos receptores que aumentariam a presso arterial.Uma vez ativados os receptores a2-adrenergicos pr-sinapticos inibem a protena de membrana adenilato ciclase, que quando ativada converte ATP em AMPc e abriria canais para ions Ca2 responsveis por realizar a exocitose das vesculas contendo NA at a fenda.Sem clcio, devido a inibio dos a2 presinapticos (agora ativados pela clonidina), a liberao de NA impedida.

MetildopaInterfere na sntese da NA, concorrendo com a DOPA pela sua enzimaA DOPA descarboxilase converte a metildopa em metildopamina. Que ao sofrer ao da B-hidroxilase, convertida a metilnoradrenaina.Metilnoradrenalina um agente contractante fraco, com menos da metade da capacidade da noradrenalina normal.Alem de interferir na sntese de noradrenalina, a metil dopa, por meio da metilnoradrenalina, ativa os receptores a2-presinapticos, que inibe a formao de AMPc, diminuindo nveis de clcio scitoplasmatico necessrio para exocitose das vesculas com NA.

6. Inibidores da ECACaptopril Enalaparil RamiprilInibio da enzima responsvel por converter angiotensina I em angiotensina II.

SRAAUma vez que renina cai na circulao, converte angiotensinogenio em angiotensina IAngiotensina I j apresenta ao vasoconstrictora fraca, por isso, necessita ser convertida a angiotensina II por meio da ECA.So encontrandos dois tipos de receptores da angiotensina AT1 e AT2.AT1: presente na parede dos vasos, interage com angiotensina II, promove vasoconstrico.

Os frmacos inibidores da ECA se ligam a essa enzima e a desligam.Faz com que no haja mais produoo de renina por este sistema.

Ef adverso mais comum a tosse no produtiva e intensa.Ocasionada devido a inibio de uma enzima anloga a ECA.Esta enzima uma quimase responsvel pela degradao da bradicinina no trato respiratrio, transformando em um metabolito inativo.Com isso os nveis de bradicinina aumentam e provocam sintoma da tosse mediada por captopril.Angiotensina promove ainda liberao de aldosterona pelo crtex suprarrenal, responsvel por aumenta a reabsoro de sdio e excreo de potssio em nvel tubular.

7. Inibidores dos receptores AT1 de aangiotensina II.Os receptores AT1 presentes nas paredes dos vasos so importantes para a captaoo de angiotensina IID inicio a uma cascata de eventos que tem como resltado a contrao do vaso.Semelhante aos que fazem os receptores a1-adrenergicos.Existencia de outras enzimas com ao semelhante a ECA.Parte do pacientes hipertensos que faziam uso de iECA no apresentavam melhoras.Ao inibir os AT1 da angiotensina II, significa englobar qualquer tipo de paciente com hipertenso renovascular.Losartan. Alto custo.

8. DiureticosCada uma das classes de diurticos agem em parte especifica do nefron.Promoem diurese e estabelece controle hidroeletroltico no intuito de diminuir a volemia, o debito cardaco e assim a PA.Todos os diurticos (com excessao dos poupadores de potssio que agem no tbulo coletor) promovem natriurese (excreo de sdio na urina) e uamento da excreo de potssio.

8.1 Inibidores da anidrase carbnica (diurticos do tubo contorcido proximal).Acetazolamida

Anidrase Carbonica: enzima que facilita apassagem do ion bicarbonato de um compartimento para outro.Ao diurtica justificada pela incapacidade do sdio de chegar a membrana basolateral para ser jogado ao sangue, ficando retida dentro da luz tubular.Como o sdio bastante osmtico, atrai agua para o compartimento tubular, aumentando a diurese e diminuindo a volemia e o debito cardaco.Acetazolamida importante para o tratamento do glaucoma.

8.2 Diureticos de AlaAla de Henle apresenta duas pores: parte delgada (reabsorve agua e nnao reabsorve sais). E outra espessa (impermevel a agua e reabsorve cerca de 35% de NaCl). Na poro delgada temos a ao de diurticos osmotivos como o manitol, que impede a reabsoroo de agua, deixando a urina mais diluda.J no componente espepesso possvel observar ao da furosemida.Furosemida: diureitco potenteDiurese intensa. Tratamento de crises hipertensivas.Furosemida, inibe protena transportadora C, inibeindo a passagem de sdio para dentro da clula e passando a se acumular na luz do tbulo juntamente com a agua.

8.3 Tiazdicos (diurticos do tbulo contorcido distal)HidrocloriatizadaTubulo contorcido distal responsvel por reabsorver NaCl (10%) mas impoermevel a agua.Inibem a reabsoroo de NaCl para o sangue, aumentando a natriurese e o volume da urina.Inibem a protena transportadora da membrana luminal, fazendo com que o sdio se acumule cada vez mais na luz tubular.

8.4 Diureticos que poupam potssio (diurticos do tbulo coletor)No tbulo coletor ocorre a maior parte da secreo de opotassio nos rinsEste mecanismo depende da aldosterona, que responsvel por aumentar os canais de sdio e estimular a sua reabsoro, que em leevadas concentracaoes lanado na corrente sangunea em troca do patassio., que por sua vez ,apssar a se acumular no citoplasma e ser lanado a luz tubular por meio de um canal inico.O aumento dos canias de Na pela aldosterona pertinente a ao deste mineralocorticoide: ao estimular seus receptores nuclear, ela estimula a produoo de fatores de transcrioo como protenas que cofificam a produoo desses canais de sdio.

Espironolactona: compete pelos receptores da aldosterona.Funciona como antagonista desses receptores.Ocorre portanto diminuioo da produoo dos canais de sdio.Fazendo com que esse ion se acumule na luz tubular. considerado um poupador de potssio pois se o sdio no entra, o potssio no sai.

Amilorida e Triantereno: bloqueadoras diretas do canal de sdio.Sua ao fz com que o sdio no entre na clula, passando a se acumular na luz para aumentar a diurese.

8.5 Diureticos OsmoticosManitol, Isossorbida e GlicerinaSubstancias extremamente polares (hidroflicos)Quando presente em segmentos permeveis a agua, no consegue atravessar membranas.Atuam no tubo proximal e ala de henle.Funciona como soluto no reabsorsviveis.Quando esto presentes na luz do tbulo, ficam acululados e por interao qumica, atraem agua para sua estrutura.Aumentando assim os nveis de agua na luz tubular.