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Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et
santé publique
A. Bousquet-Mé[email protected]
L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de
la santé publique
Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE
Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros
Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE
Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros
Nombre estimatif de décès par sida chez l’adulte et l’enfant en 2008
Europe occidentale et centrale
13 00013 000
Moyen-Orient & Afrique du Nord
20 00020 000Afrique subsaharienne
1,4 million1,4 million
Europe orientale & Asie centrale
87 000 87 000
Asie du Sud & du Sud-Est270 000270 000Océanie
2 0002 000
Amérique du Nord25 00025 000Caraïbes12 00012 000
Amérique latine77 00077 000
Asie de l’Est 59 00059 000
Les plans de lutte contre l’antibiorésistance
Réduire de 25% en 5 ans la consommation d’antibiotiques en élevage
Novembre 2011Union Européenne et France
Médecine humainede ville
Médecinevétérinaire
HôpitalAgriculture
Environnement
Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection
Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire
• Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme (contact direct ou chaîne alimentaire)
• Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement
• Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences
• Résidus d’antibiotiques dans les aliments
Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance
• Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB
– Salmonella– Campylobacter– E. coli
– SARM
• Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine
– Enterococci (entérocoques)– autres Enterobacteriaciae (entérobactéries)
Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire
• Systèmes ouverts et large réservoir– Tube digestif– Peau
• Système ouvert et faible réservoir– Arbre respiratoire, naso-pharynx
• Système fermé et faible réservoir– La mamelle
10
Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale
Efficacité des traitements vétérinaires
Efficacité homme
Problème écologique global
Surconsommation d'antibiotiques
Eradication naturelle
Risque de colonisation
définitive
Enjeux individuels Enjeux collectifs
Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques
Cas 1 : FLUOROQUINOLONES- Mécanismes de résistance chromosomiques- Transmission verticale- Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes
Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?
Cas 1 : FLUOROQUINOLONES
Cas 2 : CEPHALOSPORINES- Mécanismes de résistance plasmidiques- Transmission verticale et horizontale- Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance
Antibiotiques chez les animaux: quels risques pour l’Homme ?
Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques
FLORE INTESTINALE
SECURITE SANITAIRE DES ALIMENTS
Tube digestif
Sang
Antibiotique voie orale
SANTE ANIMALE
Pathogène d'intérêt vétérinaire
Antibiotique voie parentérale
Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Infection alimentaireRéservoir de gènes de
résistance
SANTE PUBLIQUE
HOMME55
Chaîne alimentaire EnvironnementX
?
Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques
Usage vétérinaire des antibiotiques
La diversité des espèces:les espèces de rente (millions) en France
9
15
180
1.2
19
La diversité des espèces:les espèces de sport et de compagnie (millions)
en France
9+10
50
1
Utilisation des antibiotiques chez l’animal
Source : ANMV
Utilisation des antibiotiques chez l’animal
Utilisation des antibiotiques chez l’animal
Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)
Feedlots, USA
Implications de l’usage des antibiotiques chez les animaux
• Santé de l’animal
• Economie des productions animales
conflit d’intérêts pour le consommateur / malade potentiel
• Santé Publique
Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines, abondantes et bon marché
Budgets des ménages consacrés à la santé et à l'alimentation
0
5
10
15
20
25
30
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
années
%
d
u b
ud
get
AlimentationSanté
Passage direct de l’animal à l’homme
Passage indirect de l’animal à l’homme
Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme
immunodéprimé
Passage direct de l’animal à l’homme :risque non professionnel
Les animaux de compagnie
Les animaux de compagnie
Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
• sondage BVA auprès d'un échantillon de 1 009 personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis
• Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.
Passage direct de l’animal à l’homme :risque professionnel
Staphylococcus aureus Resistant à la Méticilline
Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaireinternational : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.
In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34.
SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrèsinternational sur la filière porcine au Danemark31/34 isolats de type ST398, d’origine porcine
Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
Passage direct de l’animal à l’homme
Passage indirect de l’animal à l’homme
Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme
Passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation
Chaîne alimentaire
Environnement
Bactéries zoonotiques
Gène de résistance
(flore commensale)
Oui mais
gérable
Oui
difficile
à gérer
Top 8 sérovarsSalmonella
Typhimurium : 3867 isolats
Enteritidis : 1777 isolats
Hadar : 177 isolats
Typhi : 170 isolats
Derby : 160 isolats
Newport : 139 isolats
Infantilis : 134 isolats
Kentucky : 130 isolats
« Le serotype Kentucky est un
sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones »
% souches résistantes(données 2008 ou 2009)
CIPRO C3G
0
0
0
0
0
0
0
84.7
2
0
0
0
11.3
0.7
0
1.5
Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine
35
Voyageurs français de retour d’Afrique du NordDonnées du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill)
Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine
36
International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to CiprofloxacinLe Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX.J Infect Dis. 2011 Sep 1;204(5):675-84. Epub 2011 Aug 2.
Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198
37
Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198
38
Plusieurs étapes:
Multi-résistance:Acquisition/sélection SGI1-K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques?
Résistance aux FQ:Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ?
Liens possibles entre l’émergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages
39
40
“These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds.”
Collard et al. 2007. Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60:190-192.
Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du
Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition d’une résistance plasmidique en cours de traitement
Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1 , gène blaCTX-M-1 localisé sur un
plasmide conjugatif
Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques
41
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Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance
Diffusion de S Kentucky
43
Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE
Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance
Diffusion de S Kentucky
Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles
« coli-postaux »
Importation en Europe et en France d’une combinaison de dangers: Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance,
absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances =
les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines
Bilan
Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques
Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par l’usage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives
44
• La plupart des résistances en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques
• Danger : diffusion des résistances portées sur des éléments génétiques mobiles
• Danger : combinaison entre mauvaises pratiques d’élevage et échanges internationaux (des personnes et des denrées)
Conclusion