Antibakterijski lekoviAntibakterijski lekovi AntibioticiAntibiotici

HemioterapeuticiHemioterapeutici

SSupstance koje u živom organizmuupstance koje u živom organizmuUbijaju bakterije (baktericidan efekat)Ubijaju bakterije (baktericidan efekat)

Sprečavaju razmnožavanje b. (bakteriostatski efekat)Sprečavaju razmnožavanje b. (bakteriostatski efekat)

Primena u :Primena u :Terapiji oboljenjaTerapiji oboljenja

Prevenciji oboljenja (hemoprofilaksa)Prevenciji oboljenja (hemoprofilaksa)

AntibioticiAntibiotici su prirodni produkti gljivica (npr. Penicilin iz Pen. Chrysogenum). su prirodni produkti gljivica (npr. Penicilin iz Pen. Chrysogenum). HemoterapeuticiHemoterapeutici su produkti hemijske sinteze (npr. fluorohinoloni) su produkti hemijske sinteze (npr. fluorohinoloni)

SELEKTIVNA TOKSIČNOST

KONCENTRACIJA LEKA

SPEKTAR DEJSTVA LEKA

1

2

3

STRUKTURA LEKA4

POSTANTIBIOTSKI EFEKAT PAE5

A.B. deluju na tačno određenim ciljnim mestima (ć. strukturama)Minimalan toksičan efekat na domaćina (razlika u odnosu na antiseptike)

Dovoljno brzo efikasno delovanje i dovoljno dugo u nerazgrađenom obliku

Dovoljno širok spektar zbog mešanih infekcija

Da oteža razvoj rezistencije bakterija na lek

Pozitivan

Penicilin G – benzyl penicilin (Crystacillin®) • Iz gljivice Penicilum chrysogenum. • Parenteralno, injekciono, infuziono.• Indikacija meningokokni meningitis

Penicilin V – phenoxymethilpenicilin (Cliacil®) • Oralno (otporan na HCl)

Depopenicilin Prokain benzyl penicilinProkain benzyl penicilin

Benzatin benzyl penicilinBenzatin benzyl penicilin

• Prirodni penicilini imaju uzan spektar delovanjaPrirodni penicilini imaju uzan spektar delovanja• Gram pozitivne, Gram negativne koke i Gram pozitivne, Gram negativne koke i gram pozitivni bacili (lues, lajmska bolest)gram pozitivni bacili (lues, lajmska bolest)• Lek izbora za streptokokne angineLek izbora za streptokokne angine

• Spektar je proširen na Gram negativne bacile, Hemofilus, Spektar je proširen na Gram negativne bacile, Hemofilus, E. coli, Salmonele, ŠigeleE. coli, Salmonele, Šigele

Aminopenicilini

Karboksicilini

Acilureidopenicilini - Mezlocilin

Ampicilin (Pentrexyl®)Ampicilin (Pentrexyl®)

Amoksicilin (Hiconcil®)Amoksicilin (Hiconcil®)

Za respiratorne i urinarne infekcije, ali osetljivi na β-laktamaze • Per os se bolje resorbuje

• Na Pseudomonas

• Na Pseudomonas, ali i anaerobne bakterije• Kod mešanih infekcija

Amidinopenicilini - Mecilinam • Vezuju se za druge PVP

Meticilin • Antistafilokokni penicilin• Efikasan na penicilinaza produkujući Staphylococcus aureus, ali - MRSA (methicillin rezistentan Staphylococcus aureus)

Oksacilin

Kombinacija penicilina i inhibitora beta-laktamazaKombinacija penicilina i inhibitora beta-laktamaza

Klavulanska kiselina

Sulbaktam

Tazobaktam

• Inhibitori beta laktamaza koji se vezuju za enzime bakterija beta laktamaze u nerastvorljiva jedinjenja i čuvaju beta-laktamski prsten od razornog dejstva enzima, tako da antibiotik ostaje delotvoran na bakterije• Sami inhibitori nemaju antibakterijski efekat • Primer kombinacije: Amoksicilin + klavulanska kiselina = Amoksiklav®, Panklav®

Penicilini su lekovi prvog izboraPenicilini su lekovi prvog izbora, efikasni, efikasni,, selektivno nisko toksi selektivno nisko toksiččnini, niska cena, niska cena

Alergija na penicilin – urtikarije (najčešće), anafilaktički šok (retko ali opasno)Alergija na penicilin – urtikarije (najčešće), anafilaktički šok (retko ali opasno) = = CAVE PENICILLINCAVE PENICILLIN

Penicilini i aminoglikozidi deluju sinergistički i daju se za mešane infekcije, ali NE u istoj brizgaliciPenicilini i aminoglikozidi deluju sinergistički i daju se za mešane infekcije, ali NE u istoj brizgalicijer se međusobno inaktivišujer se međusobno inaktivišu

Antistafilokokni cefalosporini. Otporni na β-laktamaze stafilokoka

Iz Cefamicina C-parenteralno za anaerobne infekcije. Ne prolaze hematoencefalnu barijeru. Indikacije hirurška inervencija u maloj karlici i abdomenu.

Dobro prolaze hematoencefalnu barijeru i dostižu visoke koncentracije u likvoru (meningitisi).Dobro prolaze hematoencefalnu barijeru i dostižu visoke koncentracije u likvoru (meningitisi).Širok spektar delovanja: Gram pozitivne, Gram negativne koke i bacili, aerobne, Širok spektar delovanja: Gram pozitivne, Gram negativne koke i bacili, aerobne, fakultativno anaerobne i neke anaerobne bakterijefakultativno anaerobne i neke anaerobne bakterijeOtporni na cefalosporinazeOtporni na cefalosporinaze

7 aminocefalosporanska kiselina (beta-laktamski7 aminocefalosporanska kiselina (beta-laktamski prsten prsten + dihidrotiazinski prsten)+ dihidrotiazinski prsten)Izolovan na Sardiniji iz Cephalosporium acremoniumIzolovan na Sardiniji iz Cephalosporium acremonium4 generacije sa mnogobrojnim članovima4 generacije sa mnogobrojnim članovima

Cefaleksin (Palitrex®) Per os - alternativa za oralne peniciline

Za piZa pioodermije i infekcije mekih tkiva. Za respiratorne infekcije (sinuzitisi). dermije i infekcije mekih tkiva. Za respiratorne infekcije (sinuzitisi). Za urinarne infekcijeZa urinarne infekcije ne prolaze hematoencefalnu barijeru ne prolaze hematoencefalnu barijeru

Cefoksitin

Za parenteralnu primenu – teške infekcije kože, kostiju i mekih tkiva, urinarne i respiratorne infekcije (naročito izazvano bolničkim sojevima Pseudomonasa )

Cefuroksim

CefepimIste indikacije ali povećana otpornost na cefalosporinaze

Cefpirom

• Cefalosporini su lekovi strateške rezerve ili alternativni lekoviCefalosporini su lekovi strateške rezerve ili alternativni lekovi• Efikasni su ali skupiEfikasni su ali skupi• Čuvati za teške infekcije!Čuvati za teške infekcije!• Neželjeni efekti – retki, reverzibilni, 1%-3% preosetljivost. U 20% slučajeva alergije Neželjeni efekti – retki, reverzibilni, 1%-3% preosetljivost. U 20% slučajeva alergije na penicilin – ukrštena reakcija. na penicilin – ukrštena reakcija. OPREZ!OPREZ! • Cefalosporini su otporniji na beta-laktamaze ali ih mutanti ovih enzima razaraju! Cefalosporini su otporniji na beta-laktamaze ali ih mutanti ovih enzima razaraju!

Ceftriakson (Longacef®)

Cefotaksim (Tolicar®)

Ceftazidim (Fortrum®)

Cefalosporini III generacije za oralnu primenu - Cefpodoksim

Lek izbora za “slepu” empirijsku terapiju infekcija (bolničkih)

Lek izbora za terapiju meningitisa (in vivo stvara metabolitdiacetilcefotaksim sa kojim deluje sinergistički)

Na pseudomonas!

Ne za meningitise, ali za respiratorne, urinarne i infekcije mekih tkiva

Aztreonam Uzan spektar dejstva. Samo na aerobne Gram-negativne bakterije.Indikovan kod alergije na penicilin i cefalosporine, ali ne za “slepu” terapiju

Imaju Imaju najširinajširi antibakterijski spektar – deluju na aerobne i anaerobne antibakterijski spektar – deluju na aerobne i anaerobne GGram-pozitivne iram-pozitivne iGGram-negativne bakterijeram-negativne bakterije

Imipenem (Tienam®)

Meropenem (Meronem®)

U fiksnoj kombinaciji sa Cilostatinom. Inhibira bubrežnu dihidropeptidazu, jer nastaju toksični metaboliti

Bez Cilostatina

Karbapenemi imaju izuzetnu sposobnost penetracije u mnoge telesne tečnosti Karbapenemi imaju izuzetnu sposobnost penetracije u mnoge telesne tečnosti (meningitis) i tkiva. (meningitis) i tkiva. Indikacije: teške infekcije izazvane multirezistentnim bakterijamaIndikacije: teške infekcije izazvane multirezistentnim bakterijamaU trudnoći i dojenju kod novorođenčadi i odojčadi, samo kod strogo indikovanih slučajeva.U trudnoći i dojenju kod novorođenčadi i odojčadi, samo kod strogo indikovanih slučajeva.Neželjena dejstva: bol, tromboflebitis, povećanje transaminazaNeželjena dejstva: bol, tromboflebitis, povećanje transaminazaOprez - preosetljivost na druge beta-laktameOprez - preosetljivost na druge beta-laktame

Deluju u prvoj etapi sinteze ćelijskog zida i inhibiraju enzim piruvil transferazu.Deluju u prvoj etapi sinteze ćelijskog zida i inhibiraju enzim piruvil transferazu.Zato su efikasni na bakterijsku rezistenciju na sve beta-laktame (MRSA)Zato su efikasni na bakterijsku rezistenciju na sve beta-laktame (MRSA)Baktericidan!Baktericidan!

Vankomicin (Vankocin®)

Teikoplanin (Targocid®)

Terapija infekcije sa MRSA ili enterokokom. Per os se ne resorbuje Lečenje pseudomembranoznog enterokolitisa izazvanog toksinom Clostidium dificille (posledica terapije antibioticima!)

Noviji lek za enterokok

Glikopeptidi deluju u toku sinteze peptidoglikanskog polimera vezujući se za Glikopeptidi deluju u toku sinteze peptidoglikanskog polimera vezujući se za karboksilne delove d-alanil – d-alanina i ometajući unakrsno vezivanje. karboksilne delove d-alanil – d-alanina i ometajući unakrsno vezivanje. Baktericidan efekat u fazi deobe. Baktericidan efekat u fazi deobe. Ne deluju na Gram negativne bakterije i Ne deluju na Gram negativne bakterije i Mycobacterium tuberculosis jer ne prolazeMycobacterium tuberculosis jer ne prolaze kroz porinekroz porine (zbog veličine A.B. molekula) (zbog veličine A.B. molekula)

Kombinacija glikopeptida i aminoglikozida – Kombinacija glikopeptida i aminoglikozida – Sinergistički efekatSinergistički efekat

Vezivanjem za ribozome inhibišu translaciju genetskuh informacija za Vezivanjem za ribozome inhibišu translaciju genetskuh informacija za sintezu proteinasintezu proteina

Aminoglikozidi dolaze difuzijom do periplazmatskog prostora bakterija i unose se Aminoglikozidi dolaze difuzijom do periplazmatskog prostora bakterija i unose se u bakteriju aktivnim transportom zavisnim od Ou bakteriju aktivnim transportom zavisnim od O22 – – I faza aktivnog transportaI faza aktivnog transporta

Unutar bakterijske ćelije se ireverzibilno vezuju za receptore na 30S podjedinici Unutar bakterijske ćelije se ireverzibilno vezuju za receptore na 30S podjedinici ribozoma - prekidaju translaciju informacija sa mRNK na ribozomalnu RNK i ribozoma - prekidaju translaciju informacija sa mRNK na ribozomalnu RNK i stvaraju se nefunkcionalni proteini (pogrešni), koji ulaze u sastav citoplazmatske stvaraju se nefunkcionalni proteini (pogrešni), koji ulaze u sastav citoplazmatske membrane povećavajući njenu permeabilnostmembrane povećavajući njenu permeabilnost, čime je omogućen ulazak veće , čime je omogućen ulazak veće količine aminogliozida = količine aminogliozida = II faza aktivnog transportaII faza aktivnog transporta

Efekat aminoglkozida je baktericidanEfekat aminoglkozida je baktericidan..Aminoglikozidi ne deluju na anaerobne bakterijeAminoglikozidi ne deluju na anaerobne bakterijeKombinacija aminoglikozida i beta-laktama ima sinergistički efekatKombinacija aminoglikozida i beta-laktama ima sinergistički efekat

• Inhibitori 30S ribozomalne podjediniceInhibitori 30S ribozomalne podjedinice• Vezuju se za receptor na 30S podjedinici ribozomaVezuju se za receptor na 30S podjedinici ribozoma

Streptomicin (Streptomycin®) S. Waksmann 1943. Prvi lek za terapiju tuberkuloze! Iz Streptomyces griseus. I danas je antituberkulotik I reda iako je ototoksičan

Aminošećeri vezani glikozidnim vezamaAminošećeri vezani glikozidnim vezamaza heksozni nukleusza heksozni nukleus

Amikacin

Gentamicin (Gentamycin®)

Tobramicin

Netilmicin

Baktericidan efekat na mnoge Gram pozitivne i Gram negativne bakterijeNema efekat na Streptokoke i Anaerobe

Za Pseudomonas aeruginosa!

Kanamicin Antituberkulotik II reda

Neomicin Za redukciju crevne flore pre hirurške intervencije

Spektinomicin (Spectinomycin®) Sličan aminoglikozidima

Intra muskularno za terapiju gonoreje u 1 dozi

PPNGPPNG

Alergija na penicilinAlergija na penicilin

Inhibitori sinteze proteina. U bakterijsku ćeliju prodiruInhibitori sinteze proteina. U bakterijsku ćeliju prodirudelom difuzijom, a većim delom aktivnim transportomdelom difuzijom, a većim delom aktivnim transportomi vezuju se za 30S podjedinicu ribozomai vezuju se za 30S podjedinicu ribozoma

Tetraciklini blokiraju pristup transportne RNK kompleksuTetraciklini blokiraju pristup transportne RNK kompleksuribozom / ribozomalna RNK. Aminokiseline se više neribozom / ribozomalna RNK. Aminokiseline se više nedodaju u nastajući peptidni lanac – dodaju u nastajući peptidni lanac – bakteriostatski efekatbakteriostatski efekatPrestaje sinteza proteina neophodnih za rast i deobuPrestaje sinteza proteina neophodnih za rast i deobubakterijskih ćelijabakterijskih ćelija

Hlortetraciklin

Deluju na hlamidije i mikoplazme – genitalna hlamidijaza

Oksitetraciklini

Metaciklin1947.

Doksiciklin

MinociklinToksično dejstvo na razvoj kostijuToksično dejstvo na razvoj kostiju

Displazija zubne gleđi i prebojenost zubaDisplazija zubne gleđi i prebojenost zubaNeželjeni efektiKontraindikovani u trudnoći

i deci do 12 god.

Memento

Tetraciklini se koriste u terapiji i prevenciji kolereTetraciklini se koriste u terapiji i prevenciji kolere

Eritromicin

Azitromicin (Hemomycin®, Sumamed®)

Roksitromicin (Runak®)

Midekamicin (Macropen®)

Spiramicin (Rovamycine®) Toksoplazmoza u trudnoći, profilaksa meningokoknog meningitisa

Važan lek izbora kod alergija na penicilin – Streptokokne angine

Deliju na hlamidije i mikoplazme pneumonije.Postižu visoku koncentraciju u dubokim ciljnimćelijama

MementoMemento – Antacidi i hrana smanjuju resorpciju ovih lekova i do 50% – Antacidi i hrana smanjuju resorpciju ovih lekova i do 50%

Makrolidima slični lekoviMakrolidima slični lekovi

Blokiraju aminoacilBlokiraju aminoaciltranslokaciju i sintezutranslokaciju i sintezupravih peptidnih lanacapravih peptidnih lanaca

Klaritromicin

Slični MakrolidimaSlični Makrolidima

Linkomicin Indikacije – stafilokokni osteomijenitis i teške interoabdominalne infekcije

Klindamicin Za infekcije anaerobnih bakterija. Za infekcije mešanom aerobno-anaerobnom florom OsteomijelitisTeške infekcije donjih respiratornih puteva

Pseudomembranozni enterocolitisPseudomembranozni enterocolitisNeželjeni efekti

Vezuju se za 50S – blokiraju elongaciju peptidnog lancaVezuju se za 50S – blokiraju elongaciju peptidnog lancaDeluju na Gram-pozitivne bakterije, MRSA, VankomicinDeluju na Gram-pozitivne bakterije, MRSA, Vankomicinrezistentne enterokoke, klostridije, G. Bacteroidesrezistentne enterokoke, klostridije, G. BacteroidesImaju baktericidan efekatImaju baktericidan efekat

Pristinamicin Virginamicin Dalfopristin

Nova grupa antibiotika dobijena sintetskim putemNova grupa antibiotika dobijena sintetskim putem

Inhibišu formiranje početnog kompleksa tj. veze izmeđuInhibišu formiranje početnog kompleksa tj. veze izmeđutRNK i ribozomatRNK i ribozoma

Linezolid Dejstvo na MRSA, Vankomicinrezistentne enterokoke

Uzročnici Uzročnici intrahospitalnihintrahospitalnihinfekcijainfekcija

Chloramphenicol (Bephenicol®) • 1947. g. • Deluje bakteriostatski• Sprečava vezivanje Peptidil transferaze za 50S podjedinicu ribozoma

• Širok spektar delovanja na Gram pozitivne bakterije, Gram negativne bakterije i hlamidije

Zbog neželjenih efekata samoZbog neželjenih efekata samokao alternativni lek za lečenje:kao alternativni lek za lečenje:

Trbušnog tifusaTrbušnog tifusa

Meningkoknog meningita (kod alergije na penicilin)Meningkoknog meningita (kod alergije na penicilin)

Kod anaerobnih ili mešanih infekcija mozgaKod anaerobnih ili mešanih infekcija mozga

Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:

Idiosinkrazija na lek i fatalna aplastična anemijaIdiosinkrazija na lek i fatalna aplastična anemija

Dozno zavisna anemija (preko 3,0 dnevno)Dozno zavisna anemija (preko 3,0 dnevno)

Sindrom “sive bebe” - novorođenčad nema enzim Glukuronil transferazuSindrom “sive bebe” - novorođenčad nema enzim Glukuronil transferazu

1:50000 genetska predispozicija

Hlornifenikol ograničiti samo na infekcije koje vitalno ugrožavaju životHlornifenikol ograničiti samo na infekcije koje vitalno ugrožavaju život

Blokiraju dejstvo enzima DNK giraze, koja je esencijalna za Blokiraju dejstvo enzima DNK giraze, koja je esencijalna za replikaciju DNK hromozoma (odvijanje i uvijanje DNK lanca)replikaciju DNK hromozoma (odvijanje i uvijanje DNK lanca)Vezuju se za A podjedinicu DNK giraze i efekat je baktericidanVezuju se za A podjedinicu DNK giraze i efekat je baktericidan

Kinoloni ili KvinoloniKinoloni ili Kvinoloni Sintetski derivati 4 - aminohinolonaSintetski derivati 4 - aminohinolona

Klasični hinoloniKlasični hinoloni

Nalidiksinska kiselina 1962.g. samo uroantiseptik

Fluorisani hinoloniFluorisani hinoloni

Dodavanjem fluora na poziciji 6 Dodavanjem fluora na poziciji 6 1988.g. 1988.g. Širok antibakterijski spektar: enterobakterije – E.coli, salmonele, šigele, klebsiele.Širok antibakterijski spektar: enterobakterije – E.coli, salmonele, šigele, klebsiele.MRSA najserije, mikoplazme, MRSA najserije, mikoplazme, hlamidijehlamidije, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium tuberculosisNe deluje na anaerobne bakterije i na Streptococcus pneumoniaeNe deluje na anaerobne bakterije i na Streptococcus pneumoniae

Mešane infekcije (više vrsta bakt.)Mešane infekcije (više vrsta bakt.)u ginekologijiu ginekologiji

Teške infekcije mekih tkiva, urogenitalnog traktaTeške infekcije mekih tkiva, urogenitalnog trakta

Infekcije kostiju i zglobovaInfekcije kostiju i zglobova

KontraindikacijeKontraindikacijeTrudnoća i dojenjeTrudnoća i dojenje

Deca do 15 godinaDeca do 15 godina Izaziva degeneraciju hrskavice. Zato NE dozavršetka perioda brzog rasta

Ciprofloksacin (Ciprocinal®)

Pefloksacin, Ofloksacin, Norfloksacin (Fluorohinolon®)

Fleroksacin (Quinodis®)

Sparfloksacin Deluje i na plazmidsku DNKMemento – alternativni lekovi za teške infekcije

Antifolni agensi – antimetaboliti ili metabolički antagonistiAntifolni agensi – antimetaboliti ili metabolički antagonisti

Sulfonamidi • Strukturna sličnost jezgra sulfonamida (benzolov prsten ) i PABA (para-amino-benzoeve kiseline) • Enzim dihidropteroat sinteza se pogrešno vezuje za lek umesto za PABA i prestaje sinteza folne kiseline• Bakteriostatski efekat (prestaje rast i razmnožavanje)

Sulfafurazol Sulfagvanidin Sulfametoksazol

Trimetoprim Kompetitivno inhibira dihidrofolat reduktazu i stvaranje tetrahidrofolata(glavni prekurzori purina)

Kotrimoksazol (Bactrim®) • Kombinacija sulfametoksazol + trimetoprim• Efekat kombinacije je baktericidan• Terapija respiratornih i urinarnih infekcija

PAS (para amino salicilna kiselina) • Antituberkulotik II reda za tuberkulozu• Mehanizam delovanja sličan sulfonamidima

Rifampicin • Vezuje se za DNK zavisnu RNK polimerazu i inhibira sintezu RNK (rezistencija se brzo razvija mutacijom gena u hromozomu)• Antituberkulotik I reda za terapiju tuberkuloze (potrebna kombinacija sa drugim lekovima)• Preporučuje se za hemoprofilaksu u slučajevima kontakta sa osobama obolelim od meningokoknih infekcija ili meningitisa izazvanih Haemophilus tip b

Metronidazol (Orvagyl®)• Sintetsko jedinjenje• Deluje baktericidno na anaerobne bakterije, parazite, amebe, trihomonas• Ovi lekovi se aktiviraju i u anaerobnim uslovima i direktno oštećuju DNK – gubitak helikalne strukture i cepanje DNK• NE sa alkoholom – toksični pankreatitis

Baktericidan efekat Baktericidan efekat Gubi se semipermeabilnost membrane – joni i makromolekuli iz ćelijeGubi se semipermeabilnost membrane – joni i makromolekuli iz ćelije

Polimiksin B Nefro i neurotoksičan

Nistatin

Vezuje se za sterole gljivica, nemaju efekat na bakterije Amfotericin B

Lokalna kandidijaza – orofaringealna, vulvo – vaginalna, crevna kandidijaza

Za sistemsku kandidijazu

Flukonazoli

Imidazoli

Fusidinska kiselina (Stanicid®) Za lokalnu primenu kod piodermije

Baktericidno ili bakteriostatski na Mycobacterium tuberculosisBaktericidno ili bakteriostatski na Mycobacterium tuberculosis

Izonijazid Inhibira sintezu mikolične kiseline u Mycobacterium tuberculosis

Streptomicin

Rifampicin

Pirazinamid

PAS

Amikacin

Fluorohinoloni

Terapija tuberkuloze – raTerapija tuberkuloze – razzliliččitiiti protokoli protokolia)a) kombinacija dva ili tri lekakombinacija dva ili tri lekab)b) 4 do 6 meseci (dejstvo na perzistore)4 do 6 meseci (dejstvo na perzistore)

Kod teških infekcija u kojih nije dokazan uzročnik, a hitna je primena lekovaKod teških infekcija u kojih nije dokazan uzročnik, a hitna je primena lekovaMešane infekcijeMešane infekcijeSprečavanje razvoja rezistencija (tuberkuloza)Sprečavanje razvoja rezistencija (tuberkuloza)Bolja je monoterapijaBolja je monoterapija

Kombinacija lekova postiže bitno jači efekat nego zbir pojedinačnih lekovaKombinacija lekova postiže bitno jači efekat nego zbir pojedinačnih lekova(beta-laktam + aminoglikozidi)(beta-laktam + aminoglikozidi)

Kombinacija lekova je manje efikasna nego kada se lek daje pojedinačnoKombinacija lekova je manje efikasna nego kada se lek daje pojedinačno

Dejstvo kombinacije je ravno zbiruDejstvo kombinacije je ravno zbiru Deluju kao pojedinačniDeluju kao pojedinačni

Nakon kontakta sa antibiotskim lekom bakterija se NE razmnožava jošneko vreme (od nekoliko minuta do nekoliko časova)

POZITIVAN PAFPOZITIVAN PAF

NEGATIVAN PAFNEGATIVAN PAF Bakterija se razmnožava u prisustvu antibiotskog leka