Antibiotice 5 Ian 20131

  • View
    23

  • Download
    4

Embed Size (px)

Transcript

  • AntibioticeDr. Carmen Costache

  • AntibioticePlanul cursului

    DefiniieAntibiotice vs ChimioterapiceAntibiotice vs AntisepticeClasificareSpectru de aciuneTipuri de efect antibacterianCombinatii de ABFarmacocineticaFamilii de antibiotice Mecanisme de aciuneRezistena la antibiotice

  • Antibiotice / chimioterapice

    Antibioticele (AB): substane naturale, cu efect antibacterian, produse de microorganisme. Chimioterapicele (CH) : substane chimice cu efect antibacterian.

    Datorit apariiei rezistenei bacteriene:=> modificarea structurii antibioticelor de baz dintr-o familie, => derivaii semisintetici ai antibioticelor. AB/CH diferite dup proveniena, mod de producere, dar au acelai efect.

  • CephalosporiumPenicillium Streptomyces griseus

    Antibiotic Organisms Penicillin Penicillium chrysogenum Cephalosporin Cephalosporium acremonium Griseofulvin Penicillium griseofulvum Bacitracin Bacillus subtilis Polymyxin B Bacillus polymyxa Amphotericin B Streptomyces nodosus Erythromycin Streptomyces erythreus Neomycin Streptomyces fradiae Streptomycin Streptomyces griseus Tetracycline Streptomyces rimosus Vancomycin Streptomyces orientalis Gentamicin Micromonospora purpurea Rifamycin Streptomyces mediterranei

  • Antibioterapiaorigini: antibioza i toxicitatea selectiv.

    Antibioza Pasteur: cultur cu 2 microorganisme producerea unei substane de ctre una din ele => oprete multiplicarea sau omoar cea de a 2-a bacterie.

    Toxicitatea selectiv: fixarea selectiv, specific a substanelor de corpul bacterian. nu se fixeaz i nu este toxic asupra altei bacterii sau asupra celulelor umane (eukariote)

  • Dezinfectante\Antisepticesubstane cu efect antibacterian, active n concentraii mari

    NU respect principiul toxicitii selective. se utilizeaz doar extern =>ndeprtarea microorganismelor de pe suprafee

  • Indicele terapeuticIT = Doza toxica/doza efectiva. Cu cat IT mai mare, cu atat AB este mai bun !

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

    totalitatea genurilor i speciilor bacteriene asupra crora acioneaz antibioticul: coci Gram pozitivi i negativi,bacili Gram pozitivi i negativi, bacterii anaerobe, spirochete, Mycobacterii,bacteri cu patogenitate intracelular: Richettsia, Chlamydia, Mycoplasma.

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

    Spectru ngust => specie bacteriena ex. antibioticele antistafilococice, TuberculostaticeSpectru restrns => numr mic de grupe, genuri bacteriene: Ex. Acid nalidixic - activ doar pe bacili Gram negativiSpecru larg = active asupra majoritii genurilor, speciilor bacteriene:

    Spectru ultralarg: active asupra bacteriilor din mediul spitalicesc, multiplu rezistente la antibiotice.

    Antibiotic Spectrum Penicillin Gram-positive bacteriaBacitracin Gram-positive bacteriaVancomycin Gram-positive bacteriaPolymyxin B Gram-negative bacteria Streptomycin Gram-negative bacteria Erythromycin Gram-positive negative cocci; some Gram negative bacilliNeomycin Broad-spectrumTetracycline Broad-spectrumCephalosporin Broad-spectrumGentamicin Broad-spectrumRifamycin Tuberculosis

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

  • Efect antibacterian

    Bacteriostatic: opresc multiplicarea ex. Cicline (ex. Tetracicline), CloramfenicolBactericide: omoar bacteriile, n concentraii mici; ex. Aminozide Bacteristatice n concentraii mici i bactericide n concentraii mari; ex lactamine

  • Combinatii de ABSinergism AntagonismIndiferenta

  • Farmacocinetica unui antibioticIn vitro in vivoLocalizarea infectieiCapacitatea AB de a ajunge la situsul infectiei Influentata de cinetica AB = disponbilitatea biologica Intracelular, puroi, bariera hematoencefalicaTipul infectiei

    Inactivarea AB: pH, Tesut necrotic

    Rezistenta bacteriei la AB exprimata in vivo (inductie)

  • Farmacocinetica unui antibioticptrunderea antibioticelor n organism: calea de administrare: oralparenteral: intravenoas, intramuscular, subcutanatInfectii severe, sistemiceExterna: crme, unguente, solutii (picaturi nazale, oftalmice)absorbia antibioticelor: rapid, lentmetabolizarea antibioticelor

  • Farmacocinetica unui antibiotic

    distribuia n organism: n esuturi, organe, penetrarea barierei hematoencefalice, penetrarea intracelular.toxicitatea antibioticelor (hepatic, renal, medular, nervoas, etc)calea de eliminare a antibioticelor: urinar, digestiv

  • Farmacocinetica unui antibiotic

  • Condiii pentru un AB s fie activs ajung la bacteries ptrund n bacterie s fie permeabil pentru antibiotices dispun de un transportor pentru antibioticul respectivs ating inta de aciunes realizeze n bacterie o concentraie optim, care s inactiveze reversibil sau ireversibil inta de aciune.

  • Tratamentul cu antibiotice

  • Familii de antibioticeAB care au structur chimic, int de aciunemecanism de aciune comune.

  • Tinta de actiune nivel molecular Structura/functie inactivata ireversibil/reversibil de catre AB

  • inte ale antibioticelorPerete celular: Lactamine Glicopeptide: Vancomicina, TeicoplaninaRistocetinaFosfomicina, Cicloserina, Bacitracina,

    Membrana citoplasmatic: Polipeptide ciclice: ex. Colistin, polimixina B

    Gramicidina, Tirociclina, Defensine, L - Antibiotice

  • inte ale antibioticelorAcizi nucleici: Quinolone,Imidazoli,Furani, Rifamicine Ribozomi: AB care inhib sinteza proteic30 S: Aminoglicozide,Tetracicline, Spectinomicine50 S: grupul MLS , FenicoliMacrolide, Lincosamide, Sinergistine Acid fusidic: factorul de elongare (EF)

  • inte ale antibioticelorInhib sinteza acidului folic: Diaminopirimidineinhiba folat reductaza: TrimetoprimPirimetaminaSulfonamideInhiba folat sintetaza: SulfametoxazolAsocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol (Biseptol) Sulfone: DapsonePAS (acid paraaminosalicilic)

  • Familii de Antibiotice Lactamine, grup Monobactam i gamma () LactamineAminoglicozidegrup MLS: Macrolide, Lincosamide, SinergistineTetracliclineFenicoliQuinoloneSulfamidePolipeptide ciclice, GlicopeptideSulfamideImidazoliFuraniRifamicineTuberculostaticeAB nencadrate n familii:Fosfomicina, Cicloserina, Novobiocina, Acid fusidic,

  • AB => peretele celular - Lactamineinhib sinteza peptidoglicanuluin faza de polimerizare. int de aciune: PBP-uri inhibat funcia enzimatic : transpeptidarea, transglicozidarea, carboxipeptidareainelul lactam = analog structural al legturii sterice D Ala - D Ala.

  • Rezistena la -LactamineModificarea permeabilitii bacterieneModificarea intei (PBP) Inactivarea prin -lactamazePenicilinazeCefalosporinazeBLSLBLSE Pompe de eflux

  • Familia -LactaminelorGrup I: Derivai ai acidului 6-aminopenicilinic1. Penami (peniciline) 2. Carbapenemi 3. Oxapenami (Clavani)

  • Familia -LactamineGrup II - Cefalosporine derivati de acid 7 aminocefalosporanicPrimele izolate din tulpini de Cephalosporium (fung filamentos)Aceei aciune ca i PenicilineleDiferite generatii

  • Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

    a) peniciline cu spectru ngust (Penicilin G i Penicilin V)coci Gram pozitivi i negativ, bacili Gram + i spirochetePenicilina G adm. parenteralaPenicilina V administrare p.o.Reactii alergice !

    Peniciline semiretard i retard: Propicilina; Procain Penicilin = Efitard; Benzantin Penicilin = Moldamin b) peniciline rezistente la penicilinaze - Peniciline M Meticilin OxacilinPentru tratamentul infeciilor cu stafilococi. MRSA = methicillin resistant Staphylococcus aureus

  • c) peniciline cu spectru larg : Amino penicilineAmpicilin i bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)Amoxicilin i unii bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)

    Carboxy penicilineCarbenicilin, Ticarcilin i bacili Gram negativi, inclusiv Pseudomonas

    Ureidopeniciline Piperacilin Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

  • d) Inhibitori de -lactamaze penicilin sulfone Sulbactam, Tazobactam

    In combinaie cu Peniciline cu spectru larg Sulbactam + Ampicilin = Sultacilin (Unasyn)Sulbactam + Becampicilin = Sultamicillin;Tazobactam + Piperacilina = Tazocin

    Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

  • Familia -Lactamine2. CarbapenemiImipenem, MeropenemSpectru larg de aciune Bactericid, bacterii Gram + i , anaerobi. 3. Oxapenemi sau Clavamiacid clavulanic = inhibitor de -lactamaze+ peniciline cu spectru larg (Amoxicilin, Ticarcilin) ex. Amoxicilin + acid clavulanic = Augmentin

  • Familia -Lactamine Cefalosporine Generaia ICefalexin, Cefalotin, CefazolinSpectru ngust - E.coli, Klebsiella, Proteus i Gram + coci sensibili la Oxacilin.

    Generaia a II-a Cefuroxim, Cefoxitin Spectru extins bacterii Gram , unii anaerobi

  • Familia -Lactamine Cefalosporine Generaia a III-a Cefotaxim, Ceftazidim spectru larg, Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosaGeneraia a IV-a Cefepime, CefpiromSpectru extins : Pseudomonas, ali bacili Gram negativi, coci Gram pozitiviTraverseaz bariera hemato-encefalic

  • Familia -Lactamine - GRUP IIIGrup III MonobactamiAztreonam Spectru ngust Pseudomonas aeruginosa.

  • Familia LACTAMINE asemntoare lactaminelor. Reprezentani: Pirazolidinon,

  • Alte AB => peretelui celular bacterianFOSFOMICINA Spectru de aciune: ngust, coci Gram + si MRSA, unii coci Gram (-). bun difuzie n LCR.bacteriostatic.

    BACITRACINSpectru de aciune: ngust: doar pe bacteriile Gram pozitive.inta de aciune: Bactoprenolul - inhib reciclarea. Toxicitate: crescut => Administrare: local

    CICLOSERINSpectru de aciune: Tuberculostatic

  • AB care acioneaz la nivelul peretelui celular bacterianGlicopeptide: Vancomicin (activa pe MRSA), Teicoplanin

  • Polimixine AB izolate din Bacillus polymyxa Polimixin Bdistrug me