Antibiotice infectioase

Embed Size (px)

DESCRIPTION

medicina

Citation preview

Antibiotice

1Antibiotice ef de lucrri dr. Daniela Leca ANTIBIOTICE1935 - sulfonamide1945 - PENICILINA

5000 antibiotice cunoscute 1000 antibiotice riguros investigate 100 antibiotice folosite curent2Principii ale terapiei antiinfecioaseAlegerea agentului antimicrobian adecvatIdentificarea microorganismului infectantDeterminarea sensibilitii la antimicrobiene a agentului etiologicIdentificarea factorilor ce in de gazdAntecedente de reacii adverse la antibioticeVrstaAnomalii genetice sau metaboliceSarcina Funcia renal i hepatic: Cl creatinin = (140-vrsta) x G/ Creatinina seric x72Localizarea infecieiAlegerea unei ci adecvate de administrareProprietile farmacocinetice ale antibioticelor3Farmacocinetica antibioticeAbsorbtia de la locul adm.Biodisponibilitatea durata de timp si prop. in care antb. ajunge la locul de actiune in forma activa Conc. serica ritm adm.,abs.,difuziune, eliminareDistributia schimbul de antb. intre diverse compart. ale org. si locul de determinarePenetratia tisularaLegarea de proteinele plasmaticeMetabolizarea f. genetici, varsta, sarcina, cale adm.Excretia4Farmacocinetica i farmacodinamia antibioticelorAgenii antimicrobieni se pot clasifica n funcie de parametrii farmacocinetici i de farmacodinamie (PK-PD) care s fie predictori pentru eficienCei mai importani parametri PK-PD sunt:Durata de timp pe parcursul creia concentraia de antibiotic rmne mai mare dect CMI (T>CMI)Raportul dintre concentraia maxim i CMI (Cmax: CMI)Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraie la 24 ore i CMI (AUCO-24: CMI)Parametrul PK-PD care evalueaz cel mai bine eficiena este dependent de tipul de aciune (activitate bactericid) i de prezena i durata unor efecte persistenteEfectul postantibiotic intervalul de timp din momentul expunerii microorganismului la un antibiotic pn cnd supravieuitorii ncep s se multiplice n mod semnificativ (persistena aciunii antimicrobiene dup ndeprtarea antibioticului)5Farmacocinetica i farmacodinamia antibioticelorAciunea bactericid dependent de timp- se refer la durata de timp necesar pentru omorrea unui microorganism expus la agentul antimicrobian i este caracteristic urmtoarelor antibiotice: Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami, carbapeneme)MacrolideClindamicina Efectul postantibiotic este minimParametrul PK-PD care coreleaz cel mai bine cu eficiena clinic i bacteriologic a acestor antibiotice este durata de timp pe parcursul creia concentraia seric depete CMI a patogenului. Aceast durat de timp depinde de agentul patogen, de locul infeciei i de antibiotic, dar este n general 40-50% din intervalul dintre doze.67 Aciunea bactericid dependent de concentraien cazul acestor tipuri de antibiotice se urmrete maximizarea concentraiei cu atingerea unor nivele ct mai mari ale agentului antimicrobian la locul infeciei. Efectul postantibiotic este frecvent prelungit chiar dac concentraia este 25-30 la pacienii imunocompeteni i >/=100-125 la cei imunocompromii i Cmax:CMI >/=10-12 Monitorizarea rspunsului la terapia antimicrobian

Determinarea concentraiei serice a antibioticului (aminoglicozide)Determinarea nivelului de bactericidie al serului (pentru monitorizarea terapiei endocarditei, osteomielitei, artritei, sepsisului). Un nivel de bactericidie al serului de cel puin 1:8 se poate corela cu o evoluie favorabil8Principii ale terapiei antiinfecioase4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate n situaiile:Dac se suspecteaz infecii polimicrobiene (intraperitoneale, pelvine)Pentru prevenirea emergenei rezistenei Pentru obinerea sinergismuluiTerapia iniial a pacienilor neutropenici / natura exact a infeciei nu este clarPentru scderea toxicitiiReguli de asociere a antibioticelor:Nu se asociaz antibiotice din aceeai familieNu se asociaz antibiotice bactericide cu bacteriostaticeNu se asociaz antibiotice cu efect toxic pe acelai organ9ACTIUNEA ANTIMICROBIANA BACTERICIDAPeniciline (G, V)Peniciline de semisintezaCefalosporineAminoglicozideColistinaRifampicinaIzoniazidaVancomicinaFluorochinoloneMetronidazolOxazolidinone

BACTERIOSTATICACloramfenicolTetraciclineMacrolideClindamicinaLincomicinaSulfamide

10Mecanisme de actiuneInhibitia sintezei peretelui microbian PVCAfect. integrit. mb. citoplasmatice CAPInhib. sintezei prot. bact. cloro, macrolide, AG, tetra, lincoInhib. sintezei ac. nucleici rifa, metronid.Inhib. enzimei giraza chinoloneInhib. cresterii - metaboliti esentiali analogi sulfamide, cotrimoxazol11Clasificarea antibioticelorBetalactamine: peniciline, monobactami, cefalosporine, carbapenemeLincosamideAminoglicozideCiclineMacrolideGlicopeptideFenicoliQuinupristin / dalfopristinFosfomicina

QuinoloneKetolideOxazolidinoneMetronidazol i ali nitroimidazoliSulfonamide i trimetoprimLipopeptideGlicilciclineRifamicinePolipeptide

12Peniciline Clasificarea penicilinelorPeniciline naturale (penicilina G i V)Peniciline rezistente la penicilinaze (peniciline de grup M)Aminopeniciline (grup A)Peniciline antipseudomonas (carboxipeniciline i acil peniciline)

13A. Peniciline naturaleMecanism de aciune : inhib sinteza de peptidoglican, antrennd liza i moartea celularMecanism de rezisten: producerea de beta- lactamaze, diminuarea permeabilitii parietale i modificarea intei (PBP)

14Dozele de peniciline naturaleAntibioticDoze aduli / ziDoze copil / ziPenicilina G1-20 mil.UI, im/iv, 4/6/12 h50.000-200.000 U/kgPenicilina V3-4 mil.U, po, la 6/8 h50.000-100.000 U/kgExtenciline (benzathin penicilina G)1,2 mil. U/15 zile sau 2,4 mil.U/lun600.000 U/15 zile sau1,2 mil U/lunActivitate antibacterian i indicaii terapeutice ale penicilinelor naturale

Spectrul antimicrobianIndicaiiStreptococcus grup A,B,C,DAngine, scarlatinStr.pneumoniaePneumonie, meningit, sepsisStr.viridansEndocarditN.meningitidisSepsis, meningitC.diphteriaeDifterieB.anthracisAntraxClostridium (excep.C.difficile)Infecii de pri moiPeptostreptococcus spp.Diferite infecii cutanate/ sistemiceTreponema pallidumSifilisLeptospira LeptospirozBorrelliaBoala LymeListeria monocytogenesMeningit, sepsis15Reacii adverseReacii de hipersensibilizare : reacii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/ bronhospasm), febr medicamentoas, rash, sindrom Steven-Johnson, boala seruluiReacii la nivelul SNC: convulsiiReacii hematologice: anemie hemolitic- rarReacia Herxheimer (datorit distruciei masive a spirochetelor): encefalita toxica si miocardita

16B. Peniciline rezistente la penicilinazeActivitate antibacterian: Staphylococcus aureus (meticilino- sensibil)Indicaii : infecii stafilococice localizate/generalizate

Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la ansamblul betalactaminelor Reacii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncie hepatic (oxacilina), neutropenie reversibil (nafcilina)Contraindicaii: perioada tardiv a sarcinii i la nou-nscui (poate precipita icterul nuclear) 17Dozele de peniciline rezistente la penicilinazeAntibiotic Doze- adultDoze- copilOxacillina/ nafcilina2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 4-12 h)50-100 mg/ziCloxacilina4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h)100-200 mg/kg/ziDicloxacilina 1-4 g/zi (6-8 h)50-100 mg/kg/ziC. AminopenicilineDoze de aminopenicilineAntibiotic Doze - adultDoze - copilAmpicilinaPo:2-4 g/zi; im,iv: 4-12 g/zi50-100 mg/zi100-300 mg/ziAmoxicilinaPo, im, iv: 1-8 g/zi25- 200 mg/kg/ziBacampicilina0,8- 2,4 g/zi50-100 mg/kg/ziMetampicilina2-12 g/zi50-200 mg/kg/ziPivampicilina1-3 g/zi50-100 mg/kg/ziAmoxicilina-ac. clavulanic2-3 g/zi30-40 mg/kg/ziAmpicilina-sulbactam3- 4,5 g/zi30-40 mg/kg/zi1819Activitate antimicrobian i indicaii terapeuticeSpectru antimicrobianIndicaiiMai activ dect Penicilina G pe:Enterococcus spp.PneumonieMeningitSepsisEndocardit AntraxDifterieLeptospirozBoala LymeProfilaxia unor infecii stomatologiceMai puin activ dect penicilina G pe: S.PyogenesNeisseria spp.Colstridium spp.Activ pe: C.DiphteriaeB.AnthracisBordetella pertussisTreponema pallidum, LeptospiraBorrelliaListeria monocytogenesYersinia pestis, H.influenzaeAnumite specii de enterobacterii neproductoare de beta-lactamaze:E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi, Shigella spp., Vibrio spp.D. Peniciline antipseudomonas carboxipeniciline i ureidopeniciline20Dozele de peniciline antipseudomonasAntibiotic Doze adultDoze copilTicarcilina250 mg/kg/zi75-100 mg/kg/ziTicarcilina + acid clavulanic12,4- 18,6 g/zi150-300 mg/kg/ziMezlocilina6-15 g/zi100-300 mg/kg/ziPiperacilina6-15 g/zi100-300 mg/kg/ziPiperacilina + tazobactam4,5- 13,5 g/zi100-300 mg/kg/zi21Activitatea antibacterian i indicaiile penicilinelor antipseudomonasSpectrul antimicrobian al penicilinelor antipseudomonasIndicaii Ticarcilina: ProteusEnterobacterSerratiaPseudomonas Infecii severe cu germeni sensibili Infecii polimicrobieneBiliareDigestiveGenito-urinarePiperacilina: spectrul ampicilinei +Serratia marcescensEnterobacter cloacaeCitrobacterBacteroides fragilisPseudomonasProteusKlebsiellaMonobactam Spectrul antimicrobian al aztreonamIndicaii Coci Gram negativ aerobi : N.gonorrhoeaeN.meningitidisInfecii severe cu germeni sensibiliInfecii polimicrobiene: BiliareDigestiveGenito-urinareBacili Gram negativ aerobi:Salmonella, ShigellaHaemophilusE.coliSensibilitate inconstant sau moderat:Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella22Carbapeneme Carbapenemele pot fi utilizate n monoterapie sau n asociere, frecvent cu aminoglicozidele (pentru evitarea emergenei de tulpini rezistente, pentru creterea vitezei de bactericidie i pentru extinderea spectrului antibacterianReacii adverseConvulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la vrstnici, la cei cu IRC i afeciuni cerebrovasculareFoarte rare la meropenemRar- cefalee, greuri, vrsturi la ertapenem23Antibiotic Doze - adultDoze copilImipenem2 g/zi, iv30-60 mg/kg/ziMeropenem3 g/zi, iv40 mg/kg/ziErtapenem 1 g/zi, im,iv24Activitatea antimicrobian i indicaiile carbapenemelorSpectrul antimicrobianIndicaiiCoci Gram pozitiv (excepie S.aureus meti/R)Streptococcus gr.A,B,C,GStreptococcus pneumoniaeStreptococcus viridansS.Aureus Oxa-SEnterococcus faecalis (Imipenem)Infecii severe cu germeni multirezisteniInfecii abdominale, osteo- articulare, respiratorii, cutanateInfecii nosocomialeInfecii polimicrobieneMeningite (meropenem)

Coci i bacili Gram negativN.gonorrhoeaeN.meningitidisH.influenzaeM.catarrhalisE.coliSalmonella spp.Shigella spp.25Activitatea antibacterian i indicaiile carbapenemelorSpectrul antimicrobianIndicaiiCoci i bacili Gram negativSerratia spp.Ps.aeruginosaAcinetobacterAeromonas spp.KlebsiellaEnterobacterCitrobacterProteus mirabilis, vulgarisBurkholderia cepacia (meropenem)Xantomonas maltophilia (imipenem)Providencia spp.Morganella spp.Infecii severe cu germeni multirezisteniInfecii abdominale, osteo- articulare, respiratorii, cutanateInfecii nosocomialeInfecii polimicrobieneMeningite (meropenem)

Anaerobi Gram pozitiv PeptostreptococcusClostridium spp.Anaerobi Gram negativBacillus fragilisCefalosporine de prima generaie26Dozele de cefalosporine de prima generaie CIGAntibioticDoze adultDoze copilCefazolin1-6 g/zi, iv,im (la 6-8 h) 60 mg/kg/zi (la 8 h)Cefadroxil1-2 g/zi, po30 mg/kg/zi (la 12 h)Cefalexin 1-2 g/zi, po (la 6h)25-50 mg/kg/zi (la 6 h)Activitatea antibacterian i indicaiile CIGSpectrul antimicrobianIndicaiiS.pneumoniaeInfecii respiratoriiStreptococcus (excepie enterococcus)Infecii urinareStaphylococcus Oxa-SInfecii ale pieliiReacii adverseHipersensibilizarea primar- la cefalosporine (1-2%); ncruciat- la pacienii cu hipersensibilizare la peniciline (5-10%)Reacii locale: durere, flebitReacii gastrointestinale: greuri, vrsturi, diaree, hepatotoxicitate, (TGP, TGO, FA)Nefrotoxicitate, Reacii hematologice: neutropenie, trombocitopenie, test Coombs +

27Cefalosporine de a 2-a generaieAntibiotic Doze adultDoze copilCefamandol3-6 g/zi50-100 mg/kg/ziCefuroxim1,5- 4,5 g/zi, im,iv50 mg/kg la 8 h, iv, 10-15 mg/kg x2/zi, poCefprozil500 mg /zi, po10-15 mg/kg x 2 (max 1 g/zi)Cefamicine:Cefotetan2-6 g/zi, iv (la 12h)30-60 mg/kg/ziCefoxitin 3-6 g/zi , iv (la 4-8 h)80-160 mg/kg/zi (la 6 h)28Spectrul antimicrobian al C2GIndicaiiSpectrul C1G + :H.influenzaeN.gonorrhoeaeE.coli, Klebsiella (inconstant sensibile)SinuziteOtiteAngine(n caz de eec al terapiei cu penicilina G sau recurene)

Pentru cefoxitin:Gram negativ anaerobi : (Bacteroides fragilis)- activitate moderatCefalosporine de a 3-a generaie29Antibiotic Doze adultDoze copilCefoperazon4 g/zi30-60 mg/kg/ziCefotaxima3-8 g/zi50-100 mg/kg/ziCeftazidima3-6 g/zi50-100 mg/kg/ziCeftriaxon2 g/zi (65 ani50-75 mg/kg/ziCeftizoxima2-12 g/zi30-60 mg/kg/la 8hLatamoxef2-6 g/zi-OraleCefixima400 mg/zi, po8 mg/kg/zi 2 prizeCefpodoxima200-400 mg/zi10 mg/kg 2 prizeCeftibuten400 mg/zi4,5 mg/kg 2 prizeCefdinir 600 mg/zi (1-2 prize)-Activitatea antibacterian i indicaiile C3G30Spectrul antimicrobian al C3GIndicaii Bacterii aerobe Gram negativ:E.coli, Shigella, Proteus, SalmonellaC3G parenterale:Infectii severeSepsis MeningiteBronhopneumoniiInfecii nosocomialeInfecii la neutropeniciAntibioprofilaxie n chirurgieActivitate inconstant pe:Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, EnterobacterAnaerobi activitate modest: numai CeftizoximaActivitate antipseudomonas:CeftazidimeC3G orale:Infecii ORL recidivanteInfecii BP recidivanteInfecii urinareCoci Gram pozitiv: mai puin activeCefalosporine de a 4-a generaie31AntibioticDoze adultDoze copilCefepime2-4 g/zi, iv150 mg/kg/zi a 8 hCefpirom2-4 g/zi, ivSpectrul antimicrobian al C4GIndicaii Cefepime:PseudomonasSerratiaC.freundii rezistente la ceftazidima, aztreonamMai activ pe S.aureus dect C3GInfecii severeSepsisInfecii neuromeningeeInfecii bronhopulmonareInfecii nosocomialeInfecii la neutropeniciInfecii urinareCefpirom:EnterobacteriaceaePseudomonasBacterii Gram pozitivMai puin activ pe anaerobi dect cefoxitinC3G sunt inactive pe: Listeria, enterococ, stafilococ oxa-R, Chlamydia, Mycoplasma, Bacteroides fragilisLincosamide inhiba sinteza bact. 32Antibiotic Doze adultDoze copilClindamicina0,6-2,4 g/zi, po, im, iv, (la 6-8 h)8-25 mg/kg, po15-40 mg/kg, im,ivLincomicina 0,6-1,8 g/zi, im, iv, po (la 8 h)30-60 mg/kg/zi, po10-20 mg/kg/zi, im/ivSpectrul antimicrobian al lincosamidelorIndicaiiBacterii anaerobe GP i GN (Clostridii, Bacteroides fragilis)StaphylococcusStreptococcus (excepie enterococcus)Infecii osoase i articulareInfecii cu anaerobi (excepie meningita)Profilaxia endocarditei infecioase n caz de alergie la penicilinR.A colita pseudomembranoas

Aminoglicozide Mecanism de aciune: acioneaz la nivelul ribozomului bacterian, cu perturbarea lecturii codului genetic i inhibarea tuturor etapelor sintezei proteice.Aminoglicozidele sunt antibiotice rapid bactericide, iar asocierea cu betalactaminele, fluorochinolonele i antibioticele polipeptidice este sinergic33Antibiotic Doze adultDoze copilAmikacina15 mg/kg/zi (12-24 h)15 mg/kg/ziDibekacina3 mg/kg/zi (12-24 h)-Gentamicina3 mg/kg/zi (8,12,24 h)2-4 mg/kg/ziNetilmicina4-7 mg/kg/zi (8,12,24 h)6-9 mg/kg/ziSisomicina3 mg/kg/zi (8,12,24 h)3-5 mg/kg/ziTobramicina3-5 mg/kg/zi (8,12,24 h)3 mg/kg/ziKanamicina15 mg/Kg/zi (12 h)15 mg/kg/ziStreptomicina0,5-1 g/zi (24 h)30-50 mg/kg/ziIsepamicina 15 mg/kg/zi-34Spectrul antimicrobian al aminoglicozidelorIndicaiiNetilmicina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, dibekacina:StaphylococcusE.coliListeria monocytogenesInconstant: Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratian asociere !Infecii urinareEndocardita infecioasInfecii bronhopulmonareInfecii cu ListeriaInfecii cu germeni multirezisteni (terapie de prim intenie)BrucelozTuberculoz

Amikacina: StaphylococcusBacilli aerobi GN: E.coli, Serratia, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, AcinetobacterStreptomicina:M.tuberculosis, BrucellaKanamicina:M.tuberculosisAminoglicozidele Aminoglicozidele sunt inactive pe bacteriile strict anaerobe, pe streptococ, treponeme i pneumococReacii adverse:Nefrotoxicitate (necroz tubular i insuficien renal)- reversibil dup ntreruperea terapiei i accelerat de administrarea simultan de diuretice de ansOtotoxicitate: hipoacuzie (datorit toxicitii cohleare), vertij, nistagmus (datorit leziunilor vestibulare)Blocaj neuromuscular rar, dar cu potenial letal (paralizie respiratorie, stop respirator)35Ciclinele 36AntibioticDoze adultDoze copilPrima generaieTetraciclin1-2 g (6 h), po25-50 mg/kg/ziOxitetraciclin1-2 g (12 h), iv10-20 mg/kg/ziRolitetraciclin300 mg, im-A 2-a generaieLimeciclin10-30 mg/kg (12 h)10-15 mg/kg/ziMetaciclin10-30 mg/kg (12 h)A 3-a generaieDoxiciclin200 mg (1 zi), apoi 100 mg2-4 mg/kg/ziMinociclin 200 mg (1 zi), apoi 100 mg2-4 mg/kg/zi

Ciclinele Ciclinele prezint o excelent penetrare intracelular i intrabacterianReacii adverseGreuri, vrsturi, diareeHepatotoxicitateHipertensiune intracranian benignDepuneri n dini, agenezia smaluluiDismicrobism i enterit stafilococicFototoxicitateTrombocitopenie/ anemie hemolitic (mai rar n cazul roli/doxi/ minociclinei)La minociclin: simptome vestibulare. Tetraciclina este interzis la copii < 8ani i n cursul sarcinii.

3738Spectrul antimicrobian al ciclinelorIndicaii N.gonorrhoeaeBrucelozInfecii bronho- pulmonare cu Mycoplasma pneumoniae, ChlamydiaHolerInfecii genitale cu ChlamydiaProfilaxia i tratamentul malarieiBoala LymeBoala zgrieturii de pisicYersiniaBrucellaPasteurellaLegionella pneumophilaVibrio choleraeErlichia canisMycoplasma pneumoniaeRickettsia, ChlamydiaTreponemaBorreliaNocardiaLeptospiraPropionibacterium acnesMacrolide Mecanism de aciune: inhib sinteza proteinelor prin fixarea pe subunitatea 50 S a ribozomilor bacterieni.39Antibiotic Doze- adultDoze- copil14 atomi CEritromicina2-3 g/zi, poClaritromicina0,5 -2 g/zi, po25-50 mg/kg/ziDiritromicina0,5 mg/zi, po-Roxitromicina300 mg/zi5-8 mg/kg/zi15 atomi C: AzalideAzitromicina500 mg/zi, po10 mg/kg/zi16 atomi CSpiramicina2-3 g/zi;4,5-9 mil UI/zi50.000 UI/kg/ziJosamicina1-2 g/zi30-50 mg/kg/ziSinergistinePristinamicina 3 g/zi, po50-100 mg/kgVirginiamicina 3 g50-100 mg/ziMacrolide Reacii adverseAnorexie, greuri, vrsturi (mai rar cu azithromicina/ claritromicina)Hepatit colestatic (1/1000 administrri)Alungirea QT / tahicardie ventricular.40Spectrul antimicrobian al macrolidelorIndicaii Streptococcus A, C, GBronitPneumonie atipicPneumonia cu LegionellaInfecii ale pieliiInfecii digestive (Campylobacter, Criptosporidium)Infecii genitaleToxoplasmoza (n sarcin)Angiomatoz bacilarInfecii stomatologiceStaphylococcus oxa SMoraxella catarrhalisH.influenzaeBordetella pertussisCorynebacterium diphteriaeErysipelotrixCampylobacterTreponema Macrolide 41Spectrul antimicrobian al macrolidelor (continuare)Indicaii LegionellaBronitPneumonie atipicPneumonia cu LegionellaInfecii ale pieliiInfecii digestive (Campylobacter, Criptosporidium)Infecii genitaleToxoplasmoza (n sarcin)Angiomatoz bacilarInfecii stomatologice

MycoplasmaChlamydiaRickettsiaCoci Gram negativBartonellaVibrio spp.Toxoplasma gondii (spiramicina, roxitromicina, claritromicina)Mycobacterii atipice, Helicobacter pylori (claritromicina)SinergistineStaphylococcus oxa RPneumococ Anaerobi Gram pozitivGlicopeptide Spectrul antimicrobianStaphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA)Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (PRP)EnterococcusClostridium difficileReacii adverseDureri locale, endoflebitEliberare brutal de histamin- risc de oc anafilactic i decesred man syndrome (rash generalizat)42AntibioticDoze adultDoze copilVancomicina1,5-2 g, iv (12 h)0-30 zile: 15 mg/kg/ziTeicoplanin200-400 mg/zi (ncrcare: 12 mg/kg la 12 h x 3)> 30 zile: 10 mg/kg/ziOritavancin200 mg/zi3 mg/kg/ziDalbavancin Cloramfenicol Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic la nivel bacterian. Doze:> 28 zile: 12,5- 25 mg/kg la 6 h.Copii mari i aduli: 50 mg/kg/zi (la 6 ore interval)Copii mari i aduli cu meningit: 100 mg/kg/zi (la 6 h interval)Reacii adverseSindromul cenuiu (la nou-nscut i prematuri): vrsturi, letargie, cianoz, hipotensiune, respiraie neregulat- datorit acumulrii de drog nemetabolizat; Toxicitate hematologic: inhibiie medular reversibil, toxicitate medularReacii de hipersensibilizare: reacii dermatologiceReacie Herxheimer4344Spectrul antimicrobian al cloramfenicoluluiIndicaiiCoci Gram pozitivS.aureus, S.epidermidis, S.pneumoniae, Peptococcus/PeptostreptococcusAbces cerebralEmpiem subduralMeningitaFebra tifoidInfecii determinate de rickettsii, clamidii, micoplasmeCoci Gram negativ i cocobacili N.gonorrhoeae Pasteurella multocida H.influenzae, Brucella spp. Bordetella pertussisBacili Gram pozitiv Corynebacterium diphteriae Listeria monocytogenes Clostridium spp. Propionibacterium acnes Actinomyces israelii Actinobacillus actinomycetemcomitansBacili Gram negativE.coli, S.typhi, Proteus mirabilisChlamydia, Mycoplasma, Rickettsii45Clasificarea biologica a quinolonelorClasificarea microbiologicGrupa I : spectru limitatAcid nalidixicFlumequineAcid oxoliniqueAcid piromediqueAcid pipemediqueCinoxacine Enterobacteriaceae Grupa II : spectru larg fluoroquinolone

Pefloxacin : 400 mg la 12 -24 h, iv, poNorfloxacin: 400 mg la 12 h, poCiprofloxacin: 500-750 mg la 12h, iv, poLomefloxacin: 400 mg/ziOfloxacin: 200-400 mg la 12h, poEnoxacin Enterobacteriaceae i H.influenzaeNeisseria spp.Staphylococus coagulazo negativPatogeni intracelulari (Mycoplasma spp.)P.aeruginosaAcinetobacter spp.Vibrio holeraeM.tuberculosis, M.lepraeGrupa III: spectru extins fluoroquinoloneMoxifloxacina: 400 mg la 24 h, iv, poLevofloxacina: 250-500 mg la 24h, poGemifloxacina: 320 mg la 24 h poGatifloxacina: 400-600 mg la 24 h, iv, poSpectrul grupei II + S.pneumoniaeStreptococcus spp. +/- anaerobiQuinolone Indicaii: pneumoniii, infecii genito-urinare, meningite, sepsis, endocardite, etc., n asociere cu betalactamine, aminoglicozide, glicopeptide, etc.Reacii adverse:Toxicitate SNC: variaz de la cefalee, insomnie, obnubilare, comaruri, agitaie, la convulsii i psihoze toxiceReacii cutanate i hipersensibilizare: fotosensibilitate, rash, pruritReacii gastrointestinale: greuri, vrsturi, dureri abdominale, etc.Toxicitate hepatic: toxicitate medularReacii cardiovasculare: hipertensiune, flebitArtropatie, tendinit (Achile); cristalurie (ciprofloxacin)Pruden la copii46Ketolide Utilizat n prezent : TelitromicinaActivitate antibacterianCoci Gram pozitiv, inclusiv Streptococcus pyogenes, S.aureus, S.pneumoniae, rezisteni la macrolidePatogeni Gram negativ: H.influenzae, Moraxella catarrhalisLegionella pneumophilaMycoplasma pneumoniaeChlamydia pneumoniae

Doza 800 mg/zi (doz unic/zi)47Oxazolidinone - Linezolid Activitatea antibacterian: patogeni bacterieni Gram pozitiv:S.aureus meticilino-rezistent MRSAS.epidermidisPneumococi penicilino-rezisteni PRPEnterococ vanco-rezistent VRETulpini de enterococ vanco-intermediare VISAIndicaiiPneumonia comunitar i nosocomialInfecii ale pieliiAlte infecii cu germeni Gram pozitiv rezisteniDoze: 600 mg x2/zi sau 25 mg/kg/ziExcreie : hepatic 70% + renal 30%Reacii adverse : greuri, diaree, decolorarea limbii, candidoz oral; rar- diaree determinat de C.difficile48Metronidazol i ali nitroimidazoliMetronidazolul agent bactericid : activarea oxireducerii, efect toxic al produilor intermediari redui, eliberarea produilor finali inactivi.Doza depinde de infecieGiardiaz: 250 mg x2/zi, 5-7 zile, sau 2 g/zi, 3 zileInfecii anaerobi: i.v. 15 mg/kg apoi 7,5 mg/kg (administrare la 6 h)p.o. 1-2 g/zi n 2-4 dozeActivitate antimicrobian: Bacteroides fragilis, B.melaninigenicus, Prevotella, Fusobacterium spp., coci Gram negativ i Gram pozitiv anaerobi, Cl.perfringens, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalisReacii adverseMajore: convulsii, encefalopatie, disfuncie cerebeloas, neuropatie periferic, colit membranoasMinore: tulburri gastrointestinale, rash, urticarie, ginecomastieTinidazolul eficient n doz unic pentru tratamentul trichomoniazei i al giardiazei. Ali compui: ornidazolul, carnidazolul i secnidazolul49Sulfonamide i trimetoprimSulfonamidele sunt antibacteriene bacteriostatice care inhib creterea bacterian prin interferarea cu sinteza acidului folic microbian.Reacii adverse: greuri, vrsturi, diaree, rash, febr, depresie, icter, necroz hepatic, sindrom boala serului-like, necroz tubular, anemie hemolitic, anemie aplastic, agranulocitoz, sindrom Steven-Johnson, leucopenie.50Antibiotic Activitate antimicrobianSulfadiazinaSulfisoxazolSulfametoxazolSulfadoxina Organisme Gram pozitiv S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Enterococcus fecalis, Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus antracisOrganisme Gram negativ E.coli, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, H.influenzae, N.meningitidisAlte: Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroidesTrimetoprim Inhibitor al dihidrofolat reductazei, disponibil att ca agent izolat, ct i n combinaie cu sulfametoxazolul (trimetoprim 80 mg; sulfametoxazol 400 mg)Indicaii clinice:Infecii ale tractului urinarInfecii ale tractului respirator (bronita acut)Infecii ale tractului gastrointestinal (febra tifoid, diareea cauzat de E.coli enterotoxigen)Gonoree, bruceloz, infecii periodontale, nocardiozInfecii cu Pneumocystis51Lipopeptide Daptomicina = primul antibiotic aparinnd unei noi clase de antibiotice, lipopeptidele ciclice.Mecanism de aciune: partea lipofilic se inser n membrana celular bacterian i determin formarea unor canale ce faciliteaz efluxul ionilor de potasiu, ducnd n final la depolarizarea membranei celulare cu inhibiia sintezei macromoleculare i moartea celulei bacteriene, dei structura celular rmne intact.Daptomicina este bactericid i activ pe majoritatea cocilor Gram pozitiv, inclusiv pe S.aureus meticilino-rezistent, vancomicin-rezistent, enterococi vancomicin- rezisteni.Este indicat :Infecii complicate ale pielii i esuturilor moi : 4 mg/kg/zi, iv, doz unicEndocardite: 6 mg/kg/zi, iv.52Glicilcicline Tigeciclina primul antibiotic al clasei, derivat din minociclin.Activ pe:Majoritatea bacililor Gram negativ (cu excepia P.aeruginosa, Proteus spp., Providentia spp.) incluznd i tulpinile productoare de ESBL i Acinetobacter spp. multirezistenteCoci Gram pozitiv multi-drog rezisteni: MRSA i enterococ rezistent la glicopeptideBacterii intracelulare (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)Anaerobi i Bacteroides fragilisMycobacterii cu cretere rapid (M.abscesus, M.chelonae, M.fortuitum)Mecanism de aciune: att tetraciclinele, ct i gliciciclinele se leag de subunitatea ribozomal 30S, n plus glicilciclinele previn ncorporarea aminoacizilor n lanurile peptidice i elongarea acestora.53Rifamicine Mecanism de aciune: rifampicina este bactericid prin inhibarea ARN-polimerazei ADN dependent, interfernd, astfel, sinteza proteic54Spectru antimicrobian al rifampicineiIndicaii S.aureus (inclusiv MRSA)S.epidermidisL.monocytogenesStreptococcus pyogenesClostridium difficilePeptostreptococcusPropionibacterium acnesN.gonorrhoeaeN.meningitidisBranhamella catharralisM.tuberculosisM.kansaiiC.trahomatisC.psittaciCoxiella burnetiBrucella spp.Infecii stafilocociceInfecii osteo-articulareInfecii cu Legionella, Brucella

Rifabutin (ansamicina) activ pe: Mycobacterium - avium complex (MAC), Mycobacterium fortuitum

Doze: TBC : 10 mg/kg/zi infecii stafilococice: 20 mg/kg/ziPolimixinePolimixina E Colistinul este activ pe bacili Gram negativ (cu excepia Proteus spp.).Se recomand n infecii cu germeni multirezisteni: Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumanniDoza p.o. n infecii digestive cu Salmonella, Shigella: 100.000 UI/kg/zi la 6 oreDoza i.m. : 50.000 UI/kg/ziDoza i.v.: 30.000 UI/kg/zi55Terapia antifungicClasificare Reprezentani antifungiciInhibitori ai mitozei fungilorGriseofulvinaPolieneNistatin, amfotericina BSubstitute de pirimidinFlucitozinaAzoliImidazoliMiconazol, clotrimazol, ketoconazolTriazoliFluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazolAlilamineNaftifina, terbinafina, TiocarbamaiTolnaftatInhibitori de beta 1-3 glucan sintetazaCaspofunginInhibitori ai sintezei chitineiNikomicinaDimetil morfolineAmorolfina 56Mecanismul de aciune al azolilor antifungiciInhib C14-alfa-demetilaza fungic 3A dependent de citocromul P450, avnd ca rezultatScderea ergosteroluluiAcumularea de steroli toxiciDeteriorarea membranei citoplasmaticeMecanismul de aciune al Amphotericinei BSe cupleaz cu ergosterolul din membrana celular fungic conducnd la :Creterea permeabilitii membranei celulareGolirea de coninutul citoplasmaticMoartea fungilor57Inhibitorii sintezei de glucan

Echinocandinele/pneumocandineleCaspofunginulAnidulafunginulMicafunginul PapulacandineleTerpenoizii acidici (1,3)- D-glucan este parte integral a peretelul celulei fungice, specific fungilor, nu se gsete n celulele mamiferelorEchinocandinele au activitatePuternic pe speciile de Candida, Aspergillus, Saccharomyces cerevisiaeIntermediar Histoplasma capsulatum, Coccidioides imitis, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schencki, Epidermophyton Slab Cryptococcus neoformans, Fusarium. Trichosporon

58Reacii adverseAmfotericina B : tromboflebit, nefrotoxicitate, efecte hematologice (anemie, leucopenie)Flucitozina : rash, diaree, disfuncie hepatic, n prezena azotemiei- leucopenie, trombocitopenie, enterocolit.Ketoconazol : anorexie, greuri, vrsturi, hepatitItraconazol : greuri, disconfort abdominal, vrsturi, hepatitFluconazol : rar- cefalee, alopecie, anorexie5960Antifungic Doze Indicaii Poliene Amfotericina B1 mg/kg (T=2-2,5 g)Micoze profunde: Candida, Aspergillus Cryptococcus, HystoplasmaFlucitozina150 mg/kg/zi n 4 dozeCriptococoze, candidoz, cromomicozImidazoliKetoconazol400 mg/zi (>400 mg/zi n infecii severeCandidoz cutanat cr., histoplasmoz, blastomicoz, coccidioidomicoz, Itraconazol200 mg/zi x2 200 mg x3/zi primele 3 zileCandidoz vaginalMicoze profundeFluconazol100 mg o dat pe zi100-400 mg400 mg/zi- 2 luniCandidoz orofaringianCandidoz esofagianMeningit criptococozicVoriconazolI- 6mg/kg iv/ 400 mg/zi poII- 4 mg/kg iv (200 mg(zi po)Aspergiloz, Candida krusei, Fusarium, Posaconazol400 mgx 2/ ziAspergillus, Candida, FusariumCaspofunginI- 70 mgII- 50 mg/zi iv x 2-4 spt.Candidoz, aspergiloz, inf. Sacharomices cerevisiaeTerbinafina250 mg/ziCandida 61Produs antiviralMecanism de aciuneVirus afectatDoze ACYCLOVIR Inhib ADN polimeraza H.simplex, varicelo-zoster, CMV10 mg/kgc/zi, po/ivEfecte adverse ! : nefropatie reversibil, tulburri GI, flebit, cefalee, encefalopatieVALACYCLOVIR Idem AcyclovirIdem Acyclovir1 g x 3/ziEfecte adverse : la fel cu Acyclovir + microangiopatie tromboticGANCYCLOVIR Idem AcyclovirCMV HS,VZ, HHV85 mg/kgc/ziE.A. ! : supresie medular (granulocitopenie)-frecv. IRA, febr, cefalee, encefalopatie, flebit, rashPENCICLOVIR Idem AcyclovirTopic, fr absorbie sistemic. E.A. : frFAMCICLOVIR Idem PenciclovirHerpes simplex, zoster0,5g x 3/ziE.A. ! : cefalee, greuri, diaree, interaciuni medicamentoaseTerapia antiviral62Produs antiviralMecanism de aciuneVirus afectatDoze FOSCARNET Inhib ADN polimeraza + revers transcriptazaCMV, acyclovir HSV rezistent, VZV60 mg/kgc/zi la 8 hE.A. : IRA, dezechilibre electrolitice (hipocalcemie), greuri, vrsturi, anemie, ulcere genitaleRIBAVIRINA Interfereaz cu ARN mesagerFebra Lassa, hantavirus, HC cr.0,5/0,6 g x 2 /zi, poE.A. : anemie, iritaii oculare, dermatologice, bronhospamLAMIVUDINA Inhib ADN viral i revers transcriptazaVHB cr., HIV-1100 mg/zi, poE.A.: acidoz lactic, hepatomegalie cu steatoz- rarAMANTADINABloc prot. canalului ionic, alternd pH intracelularVirusul gripal A100 mg/zi, 2,2 mg/kg/ziE.A.: greuri, anorexie- frecv., disfuncie SNC- rar, deces prin hiperdoz-rarRIMANTADINAIdem amantadinaIdem amantadina200 mg/zi, 5 mg/kg/ziE.A. : greuri, anorexie- frecv., disfuncie SNC- mai rar dect amantadinaINTERFERON ALFA/ PEGINTERFERONInterfer cu sinteza proteinelor viraleHVB, HVC (posibil D), HHV8, papillomavirusE.A. : simp.influenza-like, tulb.GI, depresie, supresie medular, fenomene autoimune.