Antibiotice infectioase

Embed Size (px)

DESCRIPTION

medicina

Text of Antibiotice infectioase

Antibiotice

1Antibiotice ef de lucrri dr. Daniela Leca ANTIBIOTICE1935 - sulfonamide1945 - PENICILINA

5000 antibiotice cunoscute 1000 antibiotice riguros investigate 100 antibiotice folosite curent2Principii ale terapiei antiinfecioaseAlegerea agentului antimicrobian adecvatIdentificarea microorganismului infectantDeterminarea sensibilitii la antimicrobiene a agentului etiologicIdentificarea factorilor ce in de gazdAntecedente de reacii adverse la antibioticeVrstaAnomalii genetice sau metaboliceSarcina Funcia renal i hepatic: Cl creatinin = (140-vrsta) x G/ Creatinina seric x72Localizarea infecieiAlegerea unei ci adecvate de administrareProprietile farmacocinetice ale antibioticelor3Farmacocinetica antibioticeAbsorbtia de la locul adm.Biodisponibilitatea durata de timp si prop. in care antb. ajunge la locul de actiune in forma activa Conc. serica ritm adm.,abs.,difuziune, eliminareDistributia schimbul de antb. intre diverse compart. ale org. si locul de determinarePenetratia tisularaLegarea de proteinele plasmaticeMetabolizarea f. genetici, varsta, sarcina, cale adm.Excretia4Farmacocinetica i farmacodinamia antibioticelorAgenii antimicrobieni se pot clasifica n funcie de parametrii farmacocinetici i de farmacodinamie (PK-PD) care s fie predictori pentru eficienCei mai importani parametri PK-PD sunt:Durata de timp pe parcursul creia concentraia de antibiotic rmne mai mare dect CMI (T>CMI)Raportul dintre concentraia maxim i CMI (Cmax: CMI)Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraie la 24 ore i CMI (AUCO-24: CMI)Parametrul PK-PD care evalueaz cel mai bine eficiena este dependent de tipul de aciune (activitate bactericid) i de prezena i durata unor efecte persistenteEfectul postantibiotic intervalul de timp din momentul expunerii microorganismului la un antibiotic pn cnd supravieuitorii ncep s se multiplice n mod semnificativ (persistena aciunii antimicrobiene dup ndeprtarea antibioticului)5Farmacocinetica i farmacodinamia antibioticelorAciunea bactericid dependent de timp- se refer la durata de timp necesar pentru omorrea unui microorganism expus la agentul antimicrobian i este caracteristic urmtoarelor antibiotice: Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami, carbapeneme)MacrolideClindamicina Efectul postantibiotic este minimParametrul PK-PD care coreleaz cel mai bine cu eficiena clinic i bacteriologic a acestor antibiotice este durata de timp pe parcursul creia concentraia seric depete CMI a patogenului. Aceast durat de timp depinde de agentul patogen, de locul infeciei i de antibiotic, dar este n general 40-50% din intervalul dintre doze.67 Aciunea bactericid dependent de concentraien cazul acestor tipuri de antibiotice se urmrete maximizarea concentraiei cu atingerea unor nivele ct mai mari ale agentului antimicrobian la locul infeciei. Efectul postantibiotic este frecvent prelungit chiar dac concentraia este 25-30 la pacienii imunocompeteni i >/=100-125 la cei imunocompromii i Cmax:CMI >/=10-12 Monitorizarea rspunsului la terapia antimicrobian

Determinarea concentraiei serice a antibioticului (aminoglicozide)Determinarea nivelului de bactericidie al serului (pentru monitorizarea terapiei endocarditei, osteomielitei, artritei, sepsisului). Un nivel de bactericidie al serului de cel puin 1:8 se poate corela cu o evoluie favorabil8Principii ale terapiei antiinfecioase4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate n situaiile:Dac se suspecteaz infecii polimicrobiene (intraperitoneale, pelvine)Pentru prevenirea emergenei rezistenei Pentru obinerea sinergismuluiTerapia iniial a pacienilor neutropenici / natura exact a infeciei nu este clarPentru scderea toxicitiiReguli de asociere a antibioticelor:Nu se asociaz antibiotice din aceeai familieNu se asociaz antibiotice bactericide cu bacteriostaticeNu se asociaz antibiotice cu efect toxic pe acelai organ9ACTIUNEA ANTIMICROBIANA BACTERICIDAPeniciline (G, V)Peniciline de semisintezaCefalosporineAminoglicozideColistinaRifampicinaIzoniazidaVancomicinaFluorochinoloneMetronidazolOxazolidinone

BACTERIOSTATICACloramfenicolTetraciclineMacrolideClindamicinaLincomicinaSulfamide

10Mecanisme de actiuneInhibitia sintezei peretelui microbian PVCAfect. integrit. mb. citoplasmatice CAPInhib. sintezei prot. bact. cloro, macrolide, AG, tetra, lincoInhib. sintezei ac. nucleici rifa, metronid.Inhib. enzimei giraza chinoloneInhib. cresterii - metaboliti esentiali analogi sulfamide, cotrimoxazol11Clasificarea antibioticelorBetalactamine: peniciline, monobactami, cefalosporine, carbapenemeLincosamideAminoglicozideCiclineMacrolideGlicopeptideFenicoliQuinupristin / dalfopristinFosfomicina

QuinoloneKetolideOxazolidinoneMetronidazol i ali nitroimidazoliSulfonamide i trimetoprimLipopeptideGlicilciclineRifamicinePolipeptide

12Peniciline Clasificarea penicilinelorPeniciline naturale (penicilina G i V)Peniciline rezistente la penicilinaze (peniciline de grup M)Aminopeniciline (grup A)Peniciline antipseudomonas (carboxipeniciline i acil peniciline)

13A. Peniciline naturaleMecanism de aciune : inhib sinteza de peptidoglican, antrennd liza i moartea celularMecanism de rezisten: producerea de beta- lactamaze, diminuarea permeabilitii parietale i modificarea intei (PBP)

14Dozele de peniciline naturaleAntibioticDoze aduli / ziDoze copil / ziPenicilina G1-20 mil.UI, im/iv, 4/6/12 h50.000-200.000 U/kgPenicilina V3-4 mil.U, po, la 6/8 h50.000-100.000 U/kgExtenciline (benzathin penicilina G)1,2 mil. U/15 zile sau 2,4 mil.U/lun600.000 U/15 zile sau1,2 mil U/lunActivitate antibacterian i indicaii terapeutice ale penicilinelor naturale

Spectrul antimicrobianIndicaiiStreptococcus grup A,B,C,DAngine, scarlatinStr.pneumoniaePneumonie, meningit, sepsisStr.viridansEndocarditN.meningitidisSepsis, meningitC.diphteriaeDifterieB.anthracisAntraxClostridium (excep.C.difficile)Infecii de pri moiPeptostreptococcus spp.Diferite infecii cutanate/ sistemiceTreponema pallidumSifilisLeptospira LeptospirozBorrelliaBoala LymeListeria monocytogenesMeningit, sepsis15Reacii adverseReacii de hipersensibilizare : reacii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/ bronhospasm), febr medicamentoas, rash, sindrom Steven-Johnson, boala seruluiReacii la nivelul SNC: convulsiiReacii hematologice: anemie hemolitic- rarReacia Herxheimer (datorit distruciei masive a spirochetelor): encefalita toxica si miocardita

16B. Peniciline rezistente la penicilinazeActivitate antibacterian: Staphylococcus aureus (meticilino- sensibil)Indicaii : infecii stafilococice localizate/generalizate

Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la ansamblul betalactaminelor Reacii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncie hepatic (oxacilina), neutropenie reversibil (nafcilina)Contraindicaii: perioada tardiv a sarcinii i la nou-nscui (poate precipita icterul nuclear) 17Dozele de peniciline rezistente la penicilinazeAntibiotic Doze- adultDoze- copilOxacillina/ nafcilina2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 4-12 h)50-100 mg/ziCloxacilina4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h)100-200 mg/kg/ziDicloxacilina 1-4 g/zi (6-8 h)50-100 mg/kg/ziC. AminopenicilineDoze de aminopenicilineAntibiotic Doze - adultDoze - copilAmpicilinaPo:2-4 g/zi; im,iv: 4-12 g/zi50-100 mg/zi100-300 mg/ziAmoxicilinaPo, im, iv: 1-8 g/zi25- 200 mg/kg/ziBacampicilina0,8- 2,4 g/zi50-100 mg/kg/ziMetampicilina2-12 g/zi50-200 mg/kg/ziPivampicilina1-3 g/zi50-100 mg/kg/ziAmoxicilina-ac. clavulanic2-3 g/zi30-40 mg/kg/ziAmpicilina-sulbactam3- 4,5 g/zi30-40 mg/kg/zi1819Activitate antimicrobian i indicaii terapeuticeSpectru antimicrobianIndicaiiMai activ dect Penicilina G pe:Enterococcus spp.PneumonieMeningitSepsisEndocardit AntraxDifterieLeptospirozBoala LymeProfilaxia unor infecii stomatologiceMai puin activ dect penicilina G pe: S.PyogenesNeisseria spp.Colstridium spp.Activ pe: C.DiphteriaeB.AnthracisBordetella pertussisTreponema pallidum, LeptospiraBorrelliaListeria monocytogenesYersinia pestis, H.influenzaeAnumite specii de enterobacterii neproductoare de beta-lactamaze:E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi, Shigella spp., Vibrio spp.D. Peniciline antipseudomonas carboxipeniciline i ureidopeniciline20Dozele de peniciline antipseudomonasAntibiotic Doze adultDoze copilTicarcilina250 mg/kg/zi75-100 mg/kg/ziTicarcilina + acid clavulanic12,4- 18,6 g/zi150-300 mg/kg/ziMezlocilina6-15 g/zi100-300 mg/kg/ziPiperacilina6-15 g/zi100-300 mg/kg/ziPiperacilina + tazobactam4,5- 13,5 g/zi100-300 mg/kg/zi21Activitatea antibacterian i indicaiile penicilinelor antipseudomonasSpectrul antimicrobian al penicilinelor antipseudomonasIndicaii Ticarcilina: ProteusEnterobacterSerratiaPseudomonas Infecii severe cu germeni sensibili Infecii polimicrobieneBiliareDigestiveGenito-urinarePiperacilina: spectrul ampicilinei +Serratia marcescensEnterobacter cloacaeCitrobacterBacteroides fragilisPseudomonasProteusKlebsiellaMonobactam Spectrul antimicrobian al aztreonamIndicaii Coci Gram negativ aerobi : N.gonorrhoeaeN.meningitidisInfecii severe cu germeni sensibiliInfecii polimicrobiene: BiliareDigestiveGenito-urinareBacili Gram negativ aerobi:Salmonella, ShigellaHaemophilusE.coliSensibilitate inconstant sau moderat:Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella22Carbapeneme Carbapenemele pot fi utilizate n monoterapie sau n asociere, frecvent cu aminoglicozidele (pentru evitarea emergenei de tulpini rezistente, pentru creterea vitezei de bactericidie i pentru extinderea spectrului antibacterianReacii adverseConvulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la vrstnici, la cei cu IRC i afeciuni cerebrovasculareFoarte rare la meropenemRar- cefalee, greuri, vrsturi la ertapenem23Antibiotic Doze - adultDoze copilImipenem2 g/zi, iv30-60 mg/kg/ziMeropenem3 g/zi, iv40 mg/kg/ziErtapenem 1 g/zi, im,iv24Activitatea antimicrobian i indicaiile carbap