Antibiotice Macrolide

  • View
    29

  • Download
    5

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Antibiotice

Transcript

ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE - IIClasificare dup generaia din care fac parte:A. Generaia I: ERITROMICINA OLEANDOMICINAJOSAMICINASPIRAMICINAB. Generaia II:DIRITROMICINAROXITROMICINACLARITROMICINATELITROMICINAAZITROMICINA

ANTIBIOTICE MACROLIDE I AZALIDESpectru antimicrobian: Coci gram pozitivi, inclusiv stafilococi penicilinazosecretoriBacili gram pozitiviCoci gram negativi MycoplasmeChlamidyyRickettsiTreponemeActinomiceteMec: - bacteriostatic prin fixarea de subunitile ribozomale 50S i inhibarea sintezei proteice - la concentraii obinuite sunt bacteriostatice, iar la conc mai mari, bactericideANTIBIOTICE MACROLIDE I AZALIDERezistena apare prin: - scderea permeabilitii membranelor celulare microbiene - inactivarea antibioticului sub aciunea unei esteraze specifice - mutaii ale receptorului specific de la nivelul subunitilor ribozomale 50S Avantajele macrolidelor de generaia II:- spectru antimicrobian mai larg (excepie roxitromicina i diritromicina care au spectru similar cu eritromicina)- difuziune tisular mai bun - t1/2 mai lung

ANTIBIOTICE MACROLIDE I AZALIDEF.cin: - abs oral redus pe fondul degradrii sub aciunea HCl i n prezena alimentelor (se condiioneaz n cp enterosolubile) - conc active se menin 6 ore - difuzeaz bine n toate esuturile (excepie LCR), trece prin placent i laptele matern - biotransformare hepatic prin demetilare - eliminare 2/3 prin bil + fecale i 1/3 urinarSpectru: - comun grupei (stafilococi, streptococi, pneumococi)Mec: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitile 23SF.tox: - digestive (grea, vom, diaree, anorexie) - cardiace (aritmii cardiace cu prelungirea intervalului QT) rar - hepatit colestatic rar (contraind insuf hepatic i renal) - hipoacuzie tranzitorie la doze mari - fenomene alergice foarte rar

ERITROMICINAIndicaii:pneumonie cu Mycoplasma pneumoniaedifterie, pt eradicarea bacilului la purttorituse convulsivpneumonie cu Chlamydia trachomatis la sugarienterocolite grave cu Campylobacter jejunialternativ a tratamentului la bolnavi alergici la penicilineF.grafie:eritromicin propionat 250-500mg/6h 2g/zi 3 spt n infecii genitale cu Chlamydia trachomatis eritromicin lactobionat 0,5-1g/6h

ERITROMICINAInteraciuni: eritromicina este inhibitor enzimatic determinnd creterea toxicitii pt ergotamin (risc de ischemie grav), carbamazepin, digoxin, terfenadin (risc de aritmii), anticoagulante orale, bromocriptinMsuri:precauie la asocierea eritromicinei cu medicamente avnd IT micmonitorizarea concentraiilor plasmatice ale acestor medicamente

ERITROMICINA

F.cin: - biodisponibilitate superioar eritromicinei - se concentreaz n esuturi realiznd conc. mai mari dect Cp - se metabolizeaz hepatic la un metabolit activ pe Haemophilus - t1/2 = 5 oreSpectru: - similar cu eritromicina, dar este activ i pe M.avium, Helicobacter pylori, Legionella - este de 2 ori mai activ pe hemofili dect eritromicinaIndicaii: - similare cu eritromicina + infeciile cu M.avium intracelulare ntlnite n stadiile terminale SIDAF.grafie: - aduli, 250-500mg/12h - copii 15mg/kgc/zi/12hCLARITROMICINAF.cin: - biodisponibilitate oral sczut n prezena alimentelor - se acumuleaz n esuturi, eritrocite i macrofage de unde se elimin lent (t1/2 tisular = 60h) - realizeaz concentraii mari n sput, plmni, amigdale, sinusuri, prostatF.din: - este o azalid cu spectru similar cu eritromicina + bacterii gram negative precum Haemophilus influenza, Moraxella, Legionella, Neisseria, BordetellaF.tox: - tulburri digestive minore - rar creterea transaminazelor, icter colestatic, cefalee, ameeliF.grafie: - adult, 500mg/zi 3 zileInteraciuni: - cu medicamentele biotrans de SOMH cit.P450 (warfarina, teofilina, midazolam)

AZITROMICINAF.cin: - biodisponibilitate oral mare (87%); legare de prot.plasm > 90% - distribuie larg n esuturi, realiznd conc. active n leucocite, macrofage, lichid pleural, lichid sinovial, prostat - conc. n ficat i bil sunt de 2-3 ori mai mari dect n snge - trece prin placent, dar difuzeaz slab n LCR - se biotransform hepatic la derivai activi de tip N-demetil i sulfoxid - eliminare biliar cu circuit enterohepatic care poate afecta flora intestinal prin dismicrobism F.din: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitile rbz 50S - bacteriostatic la conc. mici i bactericid la conc. mari - nu se asociaz cu macrolide sau cloramfenicol deoarece apare un antagonism prin competiie pt situsurile de legareLINCOSAMIDE CLINDAMICINASpectru: - coci gram pozitivi (streptococ, pneumococ, stafilococ, cu excepia celui rezistent la meticilin) - coci gram negativi (meningococ, gonococ) - anaerobi (B. fragilis) - protozoare (Toxoplasma, Plasmodium, Pneumocystis)F.tox: - este un antibiotic de rezerv deoarece produce:Colit pseudomembranoas prin favorizarea suprainfectrii cu Clostridium difficileErupii cutanateDiscrazii sanguine (leucopenie, trombopenie)Tulburri hepatice

LINCOSAMIDE CLINDAMICINAIndicaii: - antibiotic de rezerv n infecii grave cu anaerobi; n infeciile mixte care includ i aerobi se asociaz cu gentamicin - antibiotic de rezerv n infecii cu streptococ sau actinomicoze, la bolnavii alergici la peniciline - local pentru tratamentul acneei vulgare i rozaceeF.grafie: - oral, clorhidrat de clindamicin, 150-300mg/6h - inj, fosfat de clindamicin, posologie indvidualizat - local, soluie 2%

absorbie oral incomplet cu difuziune bun n esutul ososactiv pe coci gram pozitivi, bacili grampozitivi, Chlostridium tetaniiindicat n infecii stafilococie osoase, peritonite (are toxicitate mare)LINCOSAMIDE CLINDAMICINALINCOMICINAClasificare n funcie de origine: substane naturale (produse de Streptomyces sp): TETRACICLINA substane de sintez:- orale semiretard (durat 12h): MINOCICLINA retard (durat 24h): DOXICICLINA - injectabile ROLITETRACICLINAClasificare dup generaii: generaia I: TETRACICLINA, CLORTETRACICLINA, OXITETRACICLINA, DEMECLOCICLINA generaia II: DOXICICLINA, MINOCICLINA

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG TETRACICLINE/AMFENICOLITETRACICLINEF.cin: difer n funcie de generaii tetraciclinele din gen II sunt mai lipofileabs po limitat (80%) pt gen I i crescut (90-100%) pt gen IIlactatele i antiacidele cu Mg, Ca, Al scad absorbia prin formarea unor chelai greu absorbabili (mai ales n cazul gen I) t1/2 mai scurt pt gen I i lung pt gen II (12-22h pt doxiciclin)legare de proteinele plasmatice mai mare la doxiciclin (80%)difuziune tisular mai bun pt gen II datorit lipofiliei mai maritrec prin placent i bariera snge/lapten LCR doar minociclina realizeaz concentraii activese acumuleaz n oase i dini TETRACICLINE:14F.cin:eliminarea se face predominant biliar i prin fecale, dar i renal, prin filtrare glomerular, n form activdoxiciclina se elimin digestiv sub form de chelai inactivi deprim flora intestinal mai puinminociclina se metabolizeaz hepatic intens realiznd concentraii mari n ficat i bilSpectru:coci gram pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi)coci gram negativi (gonococ, meningococ)bacili gram pozitivi (B. anthracis); gram negativi (mai puin Pseudomonas i Proteus care au devenit rezisteni)mycoplasme, ricketsi, spirochete (Treponema)

TETRACICLINEMecanism: - bacteriostatic la concentraii obinuite prin fixarea de subunitile ribozomale 30S cu inhibarea sintezei proteiceF.tox: la nivel digestiv: grea, vom, pirozis, dureri epigastrice rar ulcere esofagiene (se adm cu mult ap) dismicrobism intestinal (frecvent pt gen I) stomatit, rectit la nivel hepatic: infiltrarea gras a ficatului (efect favorizat de IR) la nivel renal: afectare toxic prin degenerescena celulelor tubulare diabet insipid nefrogen tubulopatie renal tip sindrom Fanconi cu polidipsie, poliurie, proteinurie, grea, vom, acidoz la adm de preparate expirate

TETRACICLINEF.tox: la nivel cutanat: fotosensibilizare oase i dini: acumulare urmat de colorarea n brun a dinilor i alterare smalului la nivel SNC: tulburri vestibulare (vertij) minociclina Contraindicaii: gravide (mai ales n trimestrul III) copii pn la formarea dentiiei definitive insuficien renal (excepie doxiciclina) asocierea penicilin + tetraciclin (se produce antagonism)

TETRACICLINEF.cin: absorbie medie (redus de ctre lactate, antiacide, antianemice cu Fe)t1/2 normal = 6-12 ore; t1/2 ir = 30-80 orerealizeaz concentraii mari n bil (de 10 ori)se elimin att digestiv ct i renaldifuziune tisular bun, inclusiv n oase i dini, dar mai mic dect gen IIrealizeaz concentraii active n lichidul peritoneal, pericardic i sinovialSpectru:- larg, specific grupei TETRACICLINAIndicaii: de prim alegere n: - bruceloz - holer - rickettsioze- infecii cu Chlamydia - pneumonii cu Mycoplasma de alternativ: - tularemie - gonoree - amebiaz intestinal - actinomicoz - acnee (doze mici, timp ndelungat)F.grafie: - adult, po: 2-4g/zi n 4 prize- local se poate administra ca ung 30mg/g sau colire 0,5-1%TETRACICLINAF.cin:absorbie oral > 90%, mai puin influenat de prezena alimentelor sau a cationilor bi i trivalenilegare de proteinele plasmatice de aproximativ 80%t1/2 > 12 oreliposoubilitate de 5 ori > dect tetraciclina distribuie tisular mai buneliminarea: renal (70% din cantitatea filtrat glomerular se reabsoarbe tubular caracter retard) retrodifuziune n colon cu formare de chelai inactivi care nu afecteaz flora intestinalDOXICICLINAF.din: - spectrul este specific grupei cu 2 deosebiri: cocii gram pozitiv sunt sensibili la concentraii mai mici pe bacilii gram negativi, gono