51

Antibiotice Macrolide

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Antibiotice

Citation preview

Page 1: Antibiotice Macrolide
Page 2: Antibiotice Macrolide

Clasificare – după generaţia din care fac parte:A. Generaţia I:

ERITROMICINA OLEANDOMICINAJOSAMICINASPIRAMICINA

B. Generaţia II:DIRITROMICINAROXITROMICINACLARITROMICINATELITROMICINAAZITROMICINA

ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE

Page 3: Antibiotice Macrolide

Spectru antimicrobian: – Coci gram pozitivi, inclusiv stafilococi penicilinazosecretori– Bacili gram pozitivi– Coci gram negativi – Mycoplasme– Chlamidyy– Rickettsi– Treponeme– ActinomiceteMec: - bacteriostatic prin fixarea de subunitățile ribozomale 50S

și inhibarea sintezei proteice - la concentrații obișnuite sunt bacteriostatice, iar la conc

mai mari, bactericide

ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE

Page 4: Antibiotice Macrolide

Rezistența apare prin: - scăderea permeabilității membranelor celulare microbiene - inactivarea antibioticului sub acțiunea unei esteraze specifice - mutații ale receptorului specific de la nivelul subunităților ribozomale

50S Avantajele macrolidelor de generația II:

- spectru antimicrobian mai larg (excepție roxitromicina și diritromicina care au spectru similar cu eritromicina)- difuziune tisulară mai bună - t1/2 mai lung

ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE

Page 5: Antibiotice Macrolide

F.cin: - abs orală redusă pe fondul degradării sub acțiunea HCl și în prezența alimentelor (se condiționează în cp enterosolubile) - conc active se mențin 6 ore - difuzează bine în toate țesuturile (excepție LCR), trece prin placentă și laptele matern - biotransformare hepatică prin demetilare

- eliminare 2/3 prin bilă + fecale și 1/3 urinarSpectru: - comun grupei (stafilococi, streptococi, pneumococi)Mec: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitățile 23SF.tox: - digestive (greață, vomă, diaree, anorexie) - cardiace (aritmii cardiace cu prelungirea intervalului QT) – rar - hepatită colestatică – rar (contraind insuf hepatică și renală)

- hipoacuzie tranzitorie la doze mari - fenomene alergice – foarte rar

ERITROMICINA

Page 6: Antibiotice Macrolide

Indicații:- pneumonie cu Mycoplasma pneumoniae- difterie, pt eradicarea bacilului la purtători- tuse convulsivă- pneumonie cu Chlamydia trachomatis la sugari- enterocolite grave cu Campylobacter jejuni- alternativă a tratamentului la bolnavi alergici la penicilineF.grafie:- eritromicină propionat 250-500mg/6h - 2g/zi 3 săpt în infecții genitale cu Chlamydia trachomatis - eritromicină lactobionat 0,5-1g/6h

ERITROMICINA

Page 7: Antibiotice Macrolide

Interacțiuni: - eritromicina este inhibitor enzimatic determinând creșterea toxicității

pt ergotamină (risc de ischemie gravă), carbamazepină, digoxină, terfenadină (risc de aritmii), anticoagulante orale, bromocriptină

Măsuri:- precauție la asocierea eritromicinei cu medicamente având IT mic- monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente

ERITROMICINA

Page 8: Antibiotice Macrolide

F.cin: - biodisponibilitate superioară eritromicinei - se concentrează în țesuturi realizând conc. mai mari decât Cp

- se metabolizează hepatic la un metabolit activ pe Haemophilus - t1/2 = 5 oreSpectru: - similar cu eritromicina, dar este activă și pe M.avium,

Helicobacter pylori, Legionella - este de 2 ori mai activă pe hemofili decât eritromicina

Indicații: - similare cu eritromicina + infecțiile cu M.avium intracelulare întâlnite în stadiile terminale SIDA

F.grafie: - adulți, 250-500mg/12h - copii 15mg/kgc/zi/12h

CLARITROMICINA

Page 9: Antibiotice Macrolide

F.cin: - biodisponibilitate orală scăzută în prezența alimentelor - se acumulează în țesuturi, eritrocite și macrofage de unde se elimină lent (t1/2 tisular = 60h) - realizează concentrații mari în spută, plămâni, amigdale, sinusuri, prostată

F.din: - este o azalidă cu spectru similar cu eritromicina + bacterii gram negative precum Haemophilus influenza, Moraxella, Legionella, Neisseria, Bordetella

F.tox: - tulburări digestive minore - rar creșterea transaminazelor, icter colestatic, cefalee, amețeliF.grafie: - adult, 500mg/zi 3 zileInteracțiuni: - cu medicamentele biotrans de SOMH – cit.P450

(warfarina, teofilina, midazolam)

AZITROMICINA

Page 10: Antibiotice Macrolide

F.cin: - biodisponibilitate orală mare (87%); legare de prot.plasm > 90% - distribuție largă în țesuturi, realizând conc. active în leucocite,

macrofage, lichid pleural, lichid sinovial, prostată - conc. în ficat și bilă sunt de 2-3 ori mai mari decât în sânge - trece prin placentă, dar difuzează slab în LCR - se biotransformă hepatic la derivați activi de tip N-demetil și sulfoxid - eliminare biliară cu circuit enterohepatic care poate afecta flora

intestinală prin dismicrobism F.din: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitățile rbz 50S - bacteriostatic la conc. mici și bactericid la conc. mari - nu se asociază cu macrolide sau cloramfenicol deoarece apare un

antagonism prin competiție pt situsurile de legare

LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA

Page 11: Antibiotice Macrolide

Spectru: - coci gram pozitivi (streptococ, pneumococ, stafilococ, cu excepția celui rezistent la meticilină)

- coci gram negativi (meningococ, gonococ) - anaerobi (B. fragilis) - protozoare (Toxoplasma, Plasmodium, Pneumocystis)F.tox: - este un antibiotic de rezervă deoarece produce:• Colită pseudomembranoasă prin favorizarea suprainfectării cu

Clostridium difficile• Erupții cutanate• Discrazii sanguine (leucopenie, trombopenie)• Tulburări hepatice

LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA

Page 12: Antibiotice Macrolide

Indicații: - antibiotic de rezervă în infecții grave cu anaerobi; în infecțiile mixte care includ și aerobi se asociază cu gentamicină

- antibiotic de rezervă în infecții cu streptococ sau actinomicoze, la bolnavii alergici la peniciline

- local pentru tratamentul acneei vulgare și rozaceeF.grafie: - oral, clorhidrat de clindamicină, 150-300mg/6h - inj, fosfat de clindamicină, posologie indvidualizată - local, soluție 2%

- absorbție orală incompletă cu difuziune bună în țesutul osos- activ pe coci gram pozitivi, bacili grampozitivi, Chlostridium tetanii- indicat în infecții stafilococie osoase, peritonite (are toxicitate mare)

LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA

LINCOMICINA

Page 13: Antibiotice Macrolide

A. Clasificare în funcție de origine:► substanțe naturale (produse de Streptomyces sp): TETRACICLINA► substanțe de sinteză:

- orale semiretard (durată 12h): MINOCICLINA retard (durată 24h): DOXICICLINA - injectabile ROLITETRACICLINAB. Clasificare după generații:► generația I: TETRACICLINA, CLORTETRACICLINA,

OXITETRACICLINA, DEMECLOCICLINA► generația II: DOXICICLINA, MINOCICLINA

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG – TETRACICLINE/AMFENICOLI

TETRACICLINE

Page 14: Antibiotice Macrolide

F.cin: - diferă în funcție de generații – tetraciclinele din gen II sunt mai lipofile- abs po limitată (80%) pt gen I și crescută (90-100%) pt gen II- lactatele și antiacidele cu Mg, Ca, Al scad absorbția prin formarea

unor chelați greu absorbabili (mai ales în cazul gen I) - t1/2 mai scurt pt gen I și lung pt gen II (12-22h pt doxiciclină)- legare de proteinele plasmatice mai mare la doxiciclină (80%)- difuziune tisulară mai bună pt gen II datorită lipofiliei mai mari- trec prin placentă și bariera sânge/lapte- în LCR doar minociclina realizează concentrații active- se acumulează în oase și dinți

TETRACICLINE

Page 15: Antibiotice Macrolide

F.cin:- eliminarea se face predominant biliar și prin fecale, dar și renal, prin

filtrare glomerulară, în formă activă- doxiciclina se elimină digestiv sub formă de chelați inactivi deprimă

flora intestinală mai puțin- minociclina se metabolizează hepatic intens realizând concentrații

mari în ficat și bilăSpectru:- coci gram pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi)- coci gram negativi (gonococ, meningococ)- bacili gram pozitivi (B. anthracis); gram negativi (mai puțin

Pseudomonas și Proteus care au devenit rezistenți)- mycoplasme, ricketsi, spirochete (Treponema)

TETRACICLINE

Page 16: Antibiotice Macrolide

Mecanism: - bacteriostatic la concentrații obișnuite prin fixarea de subunitățile ribozomale 30S cu inhibarea sintezei proteice

F.tox:► la nivel digestiv: greață, vomă, pirozis, dureri epigastrice rar ulcere esofagiene (se adm cu multă apă) dismicrobism intestinal (frecvent pt gen I) stomatită, rectită► la nivel hepatic: infiltrarea grasă a ficatului (efect favorizat de IR)► la nivel renal: afectare toxică prin degenerescența celulelor tubulare

diabet insipid nefrogen tubulopatie renală tip sindrom Fanconi cu polidipsie,

poliurie, proteinurie, greață, vomă, acidoză la adm de preparate expirate

TETRACICLINE

Page 17: Antibiotice Macrolide

F.tox:► la nivel cutanat: fotosensibilizare► oase și dinți: acumulare urmată de colorarea în brun a dinților și

alterare smalțului► la nivel SNC: tulburări vestibulare (vertij) – minociclina Contraindicații: ► gravide (mai ales în trimestrul III) ► copii până la formarea dentiției definitive► insuficiență renală (excepție doxiciclina)► asocierea penicilină + tetraciclină (se produce antagonism)

TETRACICLINE

Page 18: Antibiotice Macrolide

F.cin: - absorbție medie (redusă de către lactate, antiacide, antianemice cu Fe)- t1/2 normal = 6-12 ore; t1/2 ir = 30-80 ore- realizează concentrații mari în bilă (de 10 ori)- se elimină atât digestiv cât și renal- difuziune tisulară bună, inclusiv în oase și dinți, dar mai mică decât gen II- realizează concentrații active în lichidul peritoneal, pericardic și sinovialSpectru:- larg, specific grupei

TETRACICLINA

Page 19: Antibiotice Macrolide

Indicații:► de primă alegere în: - bruceloză - holeră - rickettsioze - infecții cu Chlamydia

- pneumonii cu Mycoplasma► de alternativă: - tularemie - gonoree - amebiază intestinală - actinomicoză - acnee (doze mici, timp îndelungat)F.grafie: - adult, po: 2-4g/zi în 4 prize

- local se poate administra ca ung 30mg/g sau colire 0,5-1%

TETRACICLINA

Page 20: Antibiotice Macrolide

F.cin:- absorbție orală > 90%, mai puțin influențată de prezența alimentelor

sau a cationilor bi și trivalenți- legare de proteinele plasmatice de aproximativ 80%- t1/2 > 12 ore- liposoubilitate de 5 ori > decât tetraciclina distribuție tisulară mai

bună- eliminarea: renal (70% din cantitatea filtrată glomerular se

reabsoarbe tubular caracter retard) retrodifuziune în colon cu formare de chelați inactivi

care nu afectează flora intestinală

DOXICICLINA

Page 21: Antibiotice Macrolide

F.din: - spectrul este specific grupei cu 2 deosebiri: cocii gram pozitiv sunt sensibili la concentrații mai mici pe bacilii gram negativi, gonococ și B.fragilis este mai activă

decât tetraciclinaF.tox: - reacții adverse caracteristice grupei, dar mai rar dismicrobism

intestinal și reacții fototoxiceInteracțiuni:- inductorii enzimatici precum fenitoina, carbamazepina sau

fenobarbitalul scad t1/2 al doxiciclinei cu 50%- produce efecte de tip disulfiram la asocierea cu alcoolul

DOXICICLINA

Page 22: Antibiotice Macrolide

Indicații:- episoade acute ale bronșitelor cronice induse de stafilococ,

pneumococ, Haemophyllus influenza (realizează conc mari in secrețiile bronșice)

- pneumonii date de Mycoplasma- sinuzite infecțioase (realizează conc mari in secrețiile sinusale)- infecții pelvine cu gonococi sau E.coli- prostatită cronică dată de gram negativi sau Chlamidia- Profilactic, 1dz/zi pt evitarea diareei călătorilor dată de E.coliF.grafie:- adult, po 200mg/zi în prima zi, apoi 100mg/24ore

DOXICICLINA

Page 23: Antibiotice Macrolide

► este un antibiotic natural produs de Streptomyces venezuelaeF.cin:- absorbție orală bună sub formă de palmitat, cu biodisponibilitate

variabilă 75-90%- administrat iv sub formă de succinat sodic atinge Cp max la 1-2 ore

după începutul perfuziei- t1/2 pt un adult normal =1,5-5 ore; t1/2 pt prematuri = 15-24 ore- legare 50% de proteinele plasmatice- liposolubilitate mare cu difuziune tisulară bună- realizează conc mari în LCR: 30-50% din Cp când meningele nu este

inflamat

AMFENICOLICLORAMFENICOL

Page 24: Antibiotice Macrolide

F.cin:- traversează placenta și realizează în compartimentul fetal

concentrații egale cu cele plasmatice- se biotransformă prin glucuronoconjugare- 5-35% se elimină renal nebiotransformat cu realizarea de conc.

eficiente terapeutic la nivel renal- se acumulează în insuficiența hepaticăMecanism:- bacteriostatic prin fixarea de subunitățile ribozomale 50SSpectru:- coci gram pozitivi (inclusiv penicilinazo-secretori), coci gram negativi- bacili gram negativi (Haemophilus, E.coli, Salmonella, Shigella,

Proteus), rickettsi; Pseudomonas este rezistent

CLORAMFENICOL

Page 25: Antibiotice Macrolide

F.tox:► la nivel sanguin:- anemie benignă cu leucopenie, trombocitopenie (normalizarea

parametrilor sanguini la 1-3 săpt după oprirea tratamentului)- anemie aplastică ireversibilă care poate surveni în cursul sau după

oprirea tratamentului► la nivel digestiv:- diaree, vărsături, dureri la defecaţie- hemoragii intestinale (la dozele mari de atac din tratamentul febrei

tifoide)- enterită stafilococică severă- glosite, stomatite, limbă neagră

CLORAMFENICOL

Page 26: Antibiotice Macrolide

F.tox:► la nivel SNC:- tulburări neuropsihice de tip confuzie, delir, nevrită optică► alte tulburări:- sindrom cenuşiu la nou-născutInteracţiuni:- inductorii enzimatici îi scad Cp- cloramfenicolul este inhibitor enzimatic şi creşte Cp pt anticoagulante

orale, fenitoină, sulfamide antidiabeticeContraindicaţii:- infecţii cu germeni sensibili la alte antibiotice- serii repetate de tratament

CLORAMFENICOL

Page 27: Antibiotice Macrolide

Indicaţii:- febră tifoidă - meningite- abcese cerebrale - tifos- bruceloză - septicemiiF.grafie:- po, adult 2-4g/zi (la 6 ore), copii 50-100mg/kg/zi (la 6 ore);

tratamentul nu trebuie să depăşească 14 zile, iar doza totală pt adult 25g, respectiv copil 70mg/kgc)

- local – unguente 1-2% sau colire- iv, adult 1-2g în 3-4 prize

TIAMFENICOL- 2 avantaje: conc. mai mari în bilă şi urină risc de anemie aplastică mai mic

CLORAMFENICOL

Page 28: Antibiotice Macrolide

► sunt antibiotice beta-lactamice a căror structură diferă de cea a penicilinelor prin: înlocuirea atomului de sulf din poziția 1 cu un atom de carbon prezența unei duble legături între C2 și C3

Peniciline Carbapeneme

CARBAPENEME

Page 29: Antibiotice Macrolide

F.cin: - nu se absoarbe oral- după adm parenterală se elimină urinar sub forma unui metabolit

inactivat de către dehidropeptidaza renală I (în terapie se folosește asocierea imipenem-cilastatin 1:1 pt a se preveni degradarea AB)

- legare slabă de proteinele plasmatice; t1/2 = 30min- difuziune tisulară bună; conc active în lichidul cerebrospinalSpectru larg:- coci gram pozitivi (stafilococi rezistenți la alte AB, streptococi,

pneumococi) și gram negativi- bacili gram negativi (E.coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Seratia,

Shigella, Pseudomonas, H.influenza) - anaerobi (B.fragilis)

IMIPENEM

Page 30: Antibiotice Macrolide

Mecanism: - bactericid- se leagă de proteinele membranare PBP1 și PBP2 inhibând sinteza

peptidoglicanului din structura peretelui- este rezistent la betalactamaze- Pseudomonas poate dezvolta rezistență prin dispariția porilor care

permit pătrunderea antibioticului (rezist nu este încrucișată cu alte AB)F.tox:- tulburări digestive (greață, vomă, diaree)- tulburări hepatice cu creșterea transaminazelor- erupții cutanate (alergia este încrucișată cu penicilinele) - convulsii la doze mari

IMIPENEM

Page 31: Antibiotice Macrolide

F.terap:- infecții nosocomiale cu gram negativi aerobi și anaerobi

multirezistenți, respectiv Pseudomonas aeruginosa- se poate asocia cu aminoglicozide contra PseudomonasF.grafie:- adult 0,5g x 3/zi - imunocompromiși infectați cu Pseudomonas: 1g x 4/zi- in IR se reduc dozele

Avantaje: este stabil la acțiunea dihidropeptidazei și se adm singur nu produce convulsii și se poate folosi în meningite cu

pneumococi, meningococi, H.influenza – 2g/8h

IMIPENEM

MEROPENEM

Page 32: Antibiotice Macrolide

F.cin: - inactiv po, difuziune mare în plămân, bilă, peritoneu, lich.

cerebrospinalSpectru:- bacili gram negativi aerobi: Klebsiella, Seratia, E.coli, H.influenzae,

PseudomonasMecanism: - bactericid prin fixare la nivelul prot.memb. PBP3- rezistent la majoritatea betalactamazelor produse de gram negativiF.tox:- RA dispeptice digestive, creșterea transaminazelor- local flebită (iv), durere, noduli (im)- fenomene alergice cutanate (rar)

MONOBACTAMI – AZTREONAM

Page 33: Antibiotice Macrolide

Indicații:- infecții urinare, pelvine, intraabdominale, septicemii date de bacili

gram negativi- este o alternativă a penicilinelor sau cefalosporinelor la bolnavii

alergici- este o alternativă a aminoglicozidelor deoarece nu prezintă oto- sau

nefrotoxicitateF.grafie:- 2g/12h în infecții moderate, 2g/8h în infecții cu Pseudomonas

AZTREONAM

Page 34: Antibiotice Macrolide

F.cin:- abs po redusă + eliminare prin scaun după adm orală- legare slabă de proteinele plasmatice, distribuție tisulară largă- t1/2 variabil, eliminare renală majoritar nebiotransformatăMecanism bactericid prin:- inhibarea consolidării peretelui bacterian - inhibarea sintezei ARN citoplasmaticSpectru:- coci gram pozitivi – stafilococi (inclusiv rezistenți), streptococi,

pneumococi, enterococi; bacili gram pozitivi- rezistența poate fi primară sau dobândită (pt coci gram pozitivi)- se cunosc enterococi slab rezistenți (Van B) și foarte rezistenți (Van A)

ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE – VANCOMICINA

Page 35: Antibiotice Macrolide

F.tox:- ototoxic (ireversibil la doze mari)- nefrotoxic - reacții anafilactoide pasagere: sindromul omului roșu la adm inj rapidăIndicații:- infecții cu stafilococi multirezistenți- infecții cu pneumococi rezistenți la peniciline și cefalosporine- endocardite streptococice (alternativă a penicilinei la alergici)- infecții cu enterococi (asociat cu aminoglicozide)- oral în diareea produsă de Chlostridium difficile

VANCOMICINA

Page 36: Antibiotice Macrolide

Clasificare:a. polimixine – active pe bacili gram negativi (E.coli, Klebsiella,

Salmonella, Pasteurella, Enterobacter)b. bacitracina – activă pe coci gram pozitivi, negativi și bacili gr negativiMecanism:- se inseră între proteinele și lipidele membranei citoplasmatice

bacteriene pe care o alterează ireversibilCaracteristici:- structură lipoproteică- toxicitate sistemică ridicată

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE

Page 37: Antibiotice Macrolide

F.cin:- nu se abs după adm orală- distribuție tisulară bună cu concentrare la nivelul membranelor celulare- eliminare renală cu acumulare în IRF.din:- bactericid absolut; rezistența se instalează lentF.tox:- nefrotoxicitate mare se folosește foarte rar sistemic în infecții

refractare la aminoglicozideIndicații:- oral în dispepsii colibacilare și dizenterie inclusiv la copii- local în otite, ulcere corneene, infecții oculare, intervenții chirurgicale,

infecții traheo- bronșice cu bacili gram negativi

POLIMIXINA B

Page 38: Antibiotice Macrolide

F.cin:- abs po redusă, se acumulează în membrane, se elimină renal cu

realizarea de concentrații urinare mariSpectru: similar cu cel al Polimixinei BIndicați:► oral în gastroenterite, pregătire preoperatorie în intervenții pe colon► topic sub formă de instilații auriculare și oftalmice, injecții intraarticulare

și pleurale► iv sau im se folosește metansulfonatul de sodiu

► mecanism bactericid degenerativ► se folosește exclusiv local ca ung, pulberi, soluții► frecvent se asociază cu polimixina sau neomicina pt lărgirea spectrului

COLISTINA

BACITRACINA

Page 39: Antibiotice Macrolide

1. Clasificare pe familiia. Familia gentamicinei: gentamicina, sisomicinab. Familia kanamicinei: kanamicina, tobramicina, amikacinac. Familia streptomicineid. Familia neomicinei: neomicina, paromomicina2. Clasificare pe generații► generația I: STREPTOMICINA, KANAMICINA, NEOMICINA,

SPECTINOMICINA, PAROMOMICINA mulți germeni au devenit rezistenți toxicitate sistemică ridicată utilizare terapeutică limitată (streptomicina în TBC,

spectinomicina în gonoree, neomicina exclusiv local)

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 40: Antibiotice Macrolide

► generația II: GENTAMICINA, TOBRAMICINA, SISOMICINA spectrul cuprinde germeni gram negativi

► generația III: AMIKACINA, DIBEKACINA, NETILMICINA spectru larg rezistența bacteriană se instalează mai lent toxicitatea sistemică este mai redusă

F.cin:- abs orală redusă deoarece la pH intestinal predomină forma ionizată- se adm im și iv mai ales în infecții grave- t1/2 scurt; legare slabă de proteinele plasmatice- difuziune tisulară bună (mai puțin în LCR); 85% din cantitatea totală

se concentrează în corticala renală

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 41: Antibiotice Macrolide

F.cin:- trec prin bariera placentară și realizează 25% din Cp a mamei- 70% se elimină renal, în formă activă, prin filtrare glomerulară- pt un clearence al creatininei < 40ml/min se reduc dozeleF.din:- mecanism bactericid prin fixare de subunitățile ribozomale 30S și

inhibarea sintezei proteice, efect dependent de doză- efect postantibiotic favorizat de prezența leucocitelor, dependent de

concentrație și de durata expunerii la antibioticSpectru: - bacili gram negativi aerobi: E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis,

Proteus indol pozitiv, Pseudomonas, Salmonella, Shigella

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 42: Antibiotice Macrolide

Spectru:- coci gram pozitivi: stafilococi- Mycobacterium tuberculosis (streptomicina și kanamicina)NB: - efectul antimicrobian scade în prezența puroiului deoarece:

o parte din moleculele de AB se leagă de acizii nucleici eliberați prin liza celulară

este inhibat mecanismul de transport activ al AB în interiorul celulei bacteriene datorită pH-ului acid și anaerobiozei locale

Mecanismele instalării rezistenței:1. ► prezența unor enzime mediate plasmidic (3-acetiltransferaze, 4-

adeniltransferaze, 5-fosfotransferaze) care scad capacitatea de legare de ribozomi prin:

acetilare pe grupările –NH2 adenilare și fosforilare pe grupările –OH

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 43: Antibiotice Macrolide

Mecanismele instalării rezistenței: NB:- kanamcina, tobramicina și gentamicina sunt foarte susceptibile la

acțiunea acestor enzime rezistența se instalează rapid- amikacina prezintă doar o singură grupare disponibilă pt acetilare

rezistența se instalează lent- se cunosc 9 enzime inactivatoare ale aminoglicozidelor2. ► modificarea învelișului bacterian cu scăderea transportului AB în

celulă3. ► mutații cromozomiale care afectează locul de legare pe ribozomi

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 44: Antibiotice Macrolide

F.tox: - sunt AB cu IT mic1. Ototoxicitate se acumulează în perilimfa din urechea internă (t1/2 >

10h) distrugerea celulelor senzoriale și degenerescența nervului acustic

Manifestările:- tulburări cohleare (tinitus, înfundarea urechilor, surditate) – date mai

ales de amikacină și kanamicină- tulburări vestibulare (cefalee, greață, vomă, tulburări de echilibru,

nistagmus) – date mai ales de streptomicină și gentamicină- tulburări mixte – date de tobramicină NB: netilmicina are ototoxicitatea cea mai redusă

ototox este favorizată de: doze mari; tratamente lungi; vârstă înaintată; deshidratare; șoc; tratament cu diuretice; hipovolemie

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 45: Antibiotice Macrolide

F.tox: 2. Nefrotoxicitate acumulare în parenchimul renal cu t1/2 la acest nivel de 35-

200 ore, efect dependent de conc și potențat de hipovolemie și asocierea cu alte nefrotoxice

3. Bloc neuromuscular relaxarea musculaturii scheletice până la apnee, prin inhibarea eliberării de ACH din terminațiile presinaptice

4. Fenomene alergice (rar)Interacțiuni:► ototox este potențată de diureticele de ansă, cisplatin► nefrotox este potențată de cefalosporine, cisplatin, polimixine, amfotericina

B, furosemid► blocul neuromuscular este potențat de curarizante, anestezice generale,

miorelaxante centrale, MgSO4► in vitro penicilinele inactivează aminoglicozidele, posibil și in vivo în terapia

combinată anti-Pseudomonas (aminoglicozide + carbenicilina sau ticarcilina)

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

Page 46: Antibiotice Macrolide

F.cin: - abs po minimă; difuziune redusă în țesuturi și LCR- traversează placenta realizând la făt 50% din Cp a mamei- renal realizează în formă activă concentrații mai mari decât sanguine- t1/2 adult normal = 2-4 ore; t1/2 IR = 52-120 ore; t1/2 nou născut = 7 oreSpectru:- coci gram pozitivi – stafilococi- coci gram negativi – meningococ- bacili gram negativi – Klebsiella, Haemophyllus, Pasteurella,

Salmonella, Shigella- bacilul Koch NB: - în infecții cu S.viridans acționează sinergic cu penicilina

GENERAȚIA I – STREPTOMICINA

Page 47: Antibiotice Macrolide

Indicații:► tratamentul tuberculozei (rezistența se instalează lent, în 30-60 zile),

se administrează în asociere cu alte AB► alte infecții:

- tularemie - bruceloză- endocardită cu enterococi (+ penicilină) - pestă

Spectru: - coci gram pozitivi, bacili gram negativi, bacilul KochF.tox: - ototoxicitate cu surditate ireversibilă și tulburări de echilibru- nefrotoxicitate – nu se depășesc 10-15g/ tratament max 7-10 zile - efect curarizant

STREPTOMICINA

KANAMICINA

Page 48: Antibiotice Macrolide

Indicații:- infecții grave cu streptococ- infecții grave cu bacili gram negativi- oral, preoperator în intervenții pe colon- local în infecții oculare

Indicații:- infecții digestive- oral, preoperator în intervenții pe colon- comă hepatică pt reducerea producției de NH3 de către flora intest.- local în infecții cutanate (asociat cu bacitracină și polimixină)

KANAMICINA

NEOMICINA

Page 49: Antibiotice Macrolide

F.cin:- adm im realizează Cp eficace în 30-60 min- t1/2 adult normal = 1-4 ore, t1/2 IR (anurie) = 70 ore- IT mic: Cp eficace = 4-9ng/ml, Cp toxică = 12ng/ml- concentrațiile renale în formă activă sunt de 50-100 ori > CpSpectru: - coci gram pozitivi (stafilococi, streptococi, pneumococi)- coci gram negativi (gonococi, meningococi)- bacili gram pozitivi și negativi

GENERAȚIA II – GENTAMICINA

Page 50: Antibiotice Macrolide

Indicații:► infecții grave cu bacili gram negativi sensibili (bronhopulmonare,

urinare, digestive, hepatobiliare, osoase)AB asociate:- Carbenicilina – în infecții cu Pseudomonas- Ampicilina – în infecții cu colibacili sau Proteus- Cefalosporine – în infecții cu Klebsiella- Benzil penicilina – în endocardita cu enterococi rezistenți la Streptom► arsuri suprainfectate sistemic sau topic► meningite cu bacili gram negativi (adm sistemică și intrarahidiană)F.grafie: - im, iv, perf. lentă – 80mg/12h, in cazuri grave 80mg/8h

- doza zilnică = 2-3mg/kg/zi maxim 7-10 zile - în IR se ajustează dozele

GENTAMICINA

Page 51: Antibiotice Macrolide

- este un derivat semisintetic de kanamicină- rezistența bacteriană survine rar - spectrul cuprinde bacili gram negativi precum Proteus, Seratia,

Pseudomonas, Micobacterii, Nocardia- ototoxicitate mare cu leziuni cohleare- nefrotoxicitate mai scăzută - indicat în infecții nosocomiale cu bacili gram negativi rezistenți la

gentamicină- doza zilnică = 15mg/kg/zi la 8-12 ore fără a se depăși 1,5g/zi maxim

7-10 zile

GENERAȚIA III – AMIKACINA