81
Antibiotice – mecanisme de actiune si rezistenta la antibiotice

Antibiotice _ Mecanisme de Actiune Si Rezistenta La

Embed Size (px)

Citation preview

Antibiotice – mecanisme de actiune si rezistenta la antibiotice

Remember – mecanisme de actiune antibiotice

Quinolone: ADN-giraza

Rifampina:ARN-polimeraza – ADNdependenta

Principalele mecanisme de actiune - 1

(1) Distrugerea peretelui bacterian• Antibiotice beta-lactamice

– Peniciline, cefalosporine si cefamicine, carbapeneme si

monobactami, combinatii inhibitori de beta-lactamaza/betalactamine

• Glicopeptide– Vancomicina

• Polipeptide– Bacitracina, polimixine

• Antibiotice utilizate in tratamentul infectiilor cu micobacterii– Izoniazida, etionamida, etambutol, cicloserina

Principalele mecanisme de actiune - 2

(2) Inhibarea sintezei proteice• Actiune pe ribozomii 30S

– Aminoglicozide– Tetracicline

• Actiune pe ribozomii 50S– Cloramfenicol– Macrolide– Clindamicina– Streptogramine– Oxazolidinone

www.microbelibrary.org

Principalele mecanisme de actiune - 3

(3) Inhibarea sintezei de acizi nucleici

• Actiune pe replicarea ADN

• Quinolone

• Metronidazol

• Actiune pe sinteza ARN

• Rifampin (Rifampicina)

• Rifabutin

Principalele mecanisme de actiune - 4

(4) Antimetaboliti

• Sulfonamide

• Trimetoprim

• Acid paraaminosalicilic

Mecanismul (1):

DISTRUGEREA PERETELUI BACTERIAN

(1)Sinteza: activitatea antibioticelor asupra peretelui celular la G+ si G-

Gram negativiGram pozitivi

Polipeptide

Beta-lactamineGlicopeptide

BETA-LACTAMINELE

Clasificarea beta-lactaminelor

Monobactami: AZTREONAM

Dibactami: - PENAMI (PENICILINE) - INHIBITORI BL + PENAMI - PENEMI - CARBAPENEMI - CEFEME

(CEFALOSPORINE)- CARBACEFEME

Tribactami: SANFETRINEM

Peniciline

Carbapeneme

Cefalosporine: mai rezistente la penicilinaze, spectru antibacterian mai larg, proprietati farmacokinetice imbunatatite

DIBACTAMI:PENICILINELE (PENAMII)Antibiotic Spectru de activitate

Peniciline naturale (Penicilina G, Penicilina V) Toti streptococii; activitate minimala fata de stafilococi; meningococi; majoritatea anaerobilor G+

Peniciline rezistente la beta-lactamaze

(Peniciline M: nafcilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina)

Ca mai sus, dar cu activitate crescuta pe stafilococi

Peniciline cu spectru extins (Peniciline A: ampicilina, amoxicilina; Carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina; Ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina, piperacilina)

Coci G+ si unii bacili G-

Beta-lactami cu inhibitori de beta-lactamaze

(amoxicilina/ ac.clavulanic, ampicilina

sulbactam, ticarcilina/ac. clavulanic,

piperacilina/tazobactam

Activitate ameliorata fata de bacteriile producatoare de beta-lactamaze (stafilococi si unele G-); nu inhiba toate beta-lactamazele

DIBACTAMIPENAMI (PENICILINE)

1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALEA. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI

actiune rapida 1.000.000 UI

5.000.000 UI

Spectru actiune (SA): Coci G +; Coci G -; Bacili G +Utilizare terapeutica (UT): boli provocate de germeni sensibiliFarmacologie (FC): doar parenteral → c% plasmatica eficienta

→ difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase)Reactii adverse (RA): alergice → soc anafilacticAdministrare: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzieObservatie:

! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata!!! NU cu glucoza sau alte substante in siringa

B. FENOXIMETILPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp. 400.000 UI

1.000.000 UIAsemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slabaObservatie:- pe stomacul gol cu o ora inainte de masa sau doua ore

dupa masa- doze duble fata de Penicilina G;- din 6 in 6 ore.

C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UIAsemanatoare Penicilinei G, dar de semidepoziti.m. monodoza

D. BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENRETARPEN fl. 600.000

1.200.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G, dar de depoziti.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamani

(teoretic!)

Observatie:- NU dizolvata in H2O distilata- NU i.v. (pericol de embolie pulmonara)- NU la copii < 3 ani

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”- METICILINA- OXACILINA- CLOXACILINA- DICLOXACILINA- NAFCILINA

OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BLUT: - infectii stafilococice ca monoterapie - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in

asociere cu un AGFC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficienteAdm: caps, fl.

3. AMPICILINE: PENICILINE “A”3. AMPICILINE: PENICILINE “A”- AMPICILINAAMPICILINA- AMOXICILINAAMOXICILINAAMPICILINA – AMPICILINA – caps. 0,250 g fl. 0,250 g; 0,5 gSA: CG +; CG -; BG –UT: boli provocate de acesti germeniFC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar;

se concentreaza renalAdm: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuzieAMOXICILINA – AMOXICILINA – caps 0,250 g; 0,5g;

fl. 0,250 gSA: asemanatoare AmpicilineiUT: idem Ampicilina cu eficacitate mai mare

4. CARBOXIPENICILINELE4. CARBOXIPENICILINELE

• CARBENICILINACARBENICILINA

• TICARCILINATICARCILINA

Active indeosebi pe piocianic

TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g

SA: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serratia

UT: infectii cu germeni sensibili

Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie

5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE

• MEZLOCILINAMEZLOCILINA

• AZLOCILINAAZLOCILINA

• PIPERACILINAPIPERACILINA

PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g

SA: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serratia, enterococi

UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale

Adm: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

• ACIDUL CLAVULINIC• SULBACTAM• TAZOBACTAM

ATB minore, activitate scazuta

O N

BLBL

BACTERIABACTERIA

Leg. betalactam

NO

Leg. betalactam

ATBATB

minorminor

Principalele prod. comerciale IBL + IBL +

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AUGMENTIN,

AMOXIKLAVAMOXIKLAV susp., caps., fl., la 8

ore2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMENTINTIMENTIN

fl. (i.m., i.v.) la 6 ore3. SULBACTAM + AMPICILINA SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA

== UNASYN UNASYN susp, caps, fl.(i.m.,

i.v.) la 8 ore

PENEMIPENEMIRITIPENEMRITIPENEM fl. si caps

CARBAPENEMICARBAPENEMIIMIPENEMI – CILASTATINA : IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENEMTIENEMSA: “ultralarg” – toate bacteriileMecanism de actiune (MA): asemanator – se

fixeaza pe PBP2 → efect bactericid rapid si intens

FC: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urinaAdm: i.v., i.v. perfuzie

CARBAPENEMI

Antibiotic Spectru de activitate

Carbapenemi

(imipenem, meropenem, ertapenem)

Activitate antibacteriana larga fata de majoritatea bacteriilor G+ si G- aerobe si anaerobe, cu exceptia:

SARM, SERM, E.faecium,

anumiti bacili G-

(Burkholderia, Stenotrophomonas

Pseudomonas)

CEFEME - CefalosporineleAntibiotic Spectru de activitate

Generatia I . Spectru ingust

(cefalexin, cefazolin, cefalotin,

cefapirin)

Bacterii G+ & unele G- (E.coli, Klebsiella, Proteus)

(= P, Oxa, Ampi)

Generatia a IIa. Spectru extins

(cefaclor, cefuroxim, cefoxitin)

Bacterii G+ &

G- ameliorat (Enterobacteraciae, Citrobacter, Proteus)

Generatia a IIIa . Spectru larg

(cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefixim)

Bacterii G+ & G- spectru larg;

(= P, Oxa, A, Genta + Pseudomonas) - CTZ

Generatia a IVa. Spectru extins

(cefepim, cefpirom)

Bacterii G+ & activitate usor crescuta fata de G- BLSE + comparativ cu CGIII

CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE

MA: asemanator PenicilinelorSA: difera de la o generatie la alta

GENERATIA IGENERATIA I

CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL) CEFA (KEFAZOL) CEFAZEDONAZEDONACEFACEFALOTINALOTINA (KEFLIN) (KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINASpectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G

Oxacilinei Ampicilinei

GENERATIA A II-AGENERATIA A II-A

CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT) (ZINNAT) CEFOCEFOTIAMTIAM

CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOL) (MANDOL) CEFOCEFOTEMTEM

Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

Gentamicinei

Metronidazol

GENERATIA A III-AGENERATIA A III-A

CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN) (CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMACEFTCEFTRIAXONARIAXONA (ROCEPHIN) (ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA

(CEFOBID)(CEFOBID)Spectru “ultralarg” ce include spectrul Penicilinei G

OxacilineiAmpicilineiGentamicineiMetronidazolTicarcilina

GENERATIA A IV-AGENERATIA A IV-A

CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMASpectrul “foarte larg” ce include si enterococul

“CACIULA CIOBANULUI”“CACIULA CIOBANULUI”

CEF gen. I

CEF gen. II

CEF gen. III

SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEFSPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF

ENTEROCOC

PIOCIANIC

BACTEROIDESFRAGILIS

PIOCIANIC

G

OP

A

CARBACEFEMECARBACEFEMELORACARBEFLORACARBEF

MONOBACTAMIMONOBACTAMIAZTREONAMAZTREONAM – piocianic

TRIBACTAMITRIBACTAMISANFETRINEMSANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -,

aerobi si anaerobi

Mecanismul de actiune al beta-lactaminelor

Beta-lactaminele inhiba formarea puntilor peptidice, prin blocarea PLP, care in mod normal functioneaza ca enzime ce intervin in sinteza peretelui bacterian (ex. transpeptidaze)

GLICOPEPTIDELE

Vancomicina•Obtinuta initial din Streptomycesorientalis

•Activa numai pe bacterii G+ (molecula de dimensiune mare, nu poate depasi membrana externa a bacteriillor G -)

•Folosita pentru tratamentul infectiilor cu G + rezistenti la Oxacilina

Vancomicina: Mecanism de actiune

Mecanism: Vancomicina inhiba formarea puntilor intre straturile de peptidoglicanVancomicina se poate lega numai la D-Ala-D-Ala, nu si la D-Ala-D-lac

POLIPEPTIDELE

POLIPEPTIDELE

• Bacitracina (peptide ciclice) izolata din Bacillus licheniformis– Utilizata in aplicatii topice in infectii cu bacterii G+ – Interfera cu defosforilarea si ciclizarea carrier-ului

lipidic responsabil cu mobilizarea precursorilor peptidoglicanului

• Polimixina (polipeptide ciclice) izolata din Bacillus polymyxa– Interactioneaza cu lipopolizaharidele si fosfolipidele

din membrana externa, crescand permeabilitatea – Activa mai ales pe bacili G- (bacilii G+ nu poseda

membrana externa)

Distrugerea peretelui bacterian Antibiotice pentru M. tuberculosis

Tintele actiunii isoniazidei (INH),pirazinamidei (PZA), etambutolului(ETH) si rifampinei (RMP) asupra M tuberculosis:

INH inhiba sinteza acizilor micolici,

PZA inhiba sinteza precursorilor de acizi grasi cu lant scurt

ETH interfera cu sinteza arabinogalactanului,

RMP inhiba transcriptia prin legarea la subunitatea beta a ARN polimerazei

Mecanismul (2)

INHIBAREA SINTEZEI PROTEICE

Antibiotice care actioneaza asupra initierii sintezei proteice

Antibiotice care actioneaza la nivelul fazei de elongare

Aminoglicozidele

Structura:Sunt aminozaharuri legate intre ele prin inele glicozidice,

Origine:Streptomyces: streptomicina,neomicina, kanamicina,tobramicinaMicromonospora . gentamicina,Sisomicina

Derivati sintetici:Amikacina din kanamycinNetilmicina din sisomicina

Aminoglicozidele (AG): mod de actiune

AG trec prin peretele celular simembrana celulara, catre citoplasma (mai ales la G-; nu patrund prin membrana celulara a streptococilor si enterococilor)

Se leaga ireversibil de subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni si blocheaza atasarea subunitatii 50S la complexul de initiere

Rezulta producerea de proteine aberante si citirea gresita a ARN

Mecanismul de actiune al aminoglicozidelor

Met Arg Gly Ser Pro Thr

1. Trecerea prin membrana citoplasmatica a bacteriilor G- (nu pot strabate prin membrana citoplamatica a strepto- si enterococilor)2. Legarea la subunitatea 30S 3. Citirea gresita a codonilor la nivelul ARNm4. Inhibarea sintezei proteice

AMINOGLICOZIDE (AG)AMINOGLICOZIDE (AG)

SA: BG – aerobi, coic G +

RA: ototoxicitate; nefrotoxicitate !!!

Adm: parenterala

GENERATIA IGENERATIA I

STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK

KANAMICINAKANAMICINA

NEOMICINANEOMICINA

SPECTINOMICINASPECTINOMICINA

GENERATIA A II-AGENERATIA A II-A

GENTAMICINAGENTAMICINA

TOBRAMICINATOBRAMICINA

GENERATIA A III-AGENERATIA A III-A

AMIKACINAAMIKACINA

Tetraciclinele: mecanisme de actiune

• Origine– Tetraciclina, oxitetraciclina izolate din

Streptomyces– Minociclina, doxiciclina sunt sintetice

• Antibiotice bacteriostatice cu spectru larg

• Spectru antibacterian similar cu Macrolidele(dar si Clamydia, Mycoplasma, Rickettsia)

Tetraciclinele: mecanisme de actiune

Tetraciclinele blocheaza translatia legandu-se ireversibil la subunitatea 30S si deformand-o astfel incat anticodonii corespunzatori ARNt care s-au incarcat nu se pot alinia corect cu codonii ARNm

Oxazolidinonele

• O clasa noua de antibiotice; complet sintetica

• Spectru ingust de activitate (bacterii G+, inclusiv VRE, MRSA)

• Bacterii G-neg rezistente datorita existentei pompelor de eflux

• Mod de actiune: mecanism unic; interfera cu complexul de initiere la nivelul subunitatii 50S (domeniul V al ARNr 23S)

Oxazolidinone: mod de actiune

Inhiba formarea complexului de initiere prin legarea la subunitatea ribozomala 50S (domeniul V al ARNr 23S), afectand fazele preliminare ale sintezei proteice

Cloramfenicolul

• Se leaga ireversibil de peptidil-transferaza subunitatii ribozomale 50S si blocheaza elongarea peptidului, interferand cu sinteza proteinelor

• Antibiotice bacteriostatic cu spectru larg• Interfera cu sinteza proteinelor in maduva

osoasa, determinand anemie aplastica• Utilizare clinica limitata in tarile vestice, datorita

efectelor nedorite• Rezistenta asociata producerii de

acetiltransferaza, care catalizeaza acetilare radicalului –OH din pozitia 3

Macrolidele

Eritromicina – din Streptomyces erythreusStructura de baza: inel lactona• Compusi cu 14 atomi de C: eritromicina, claritromicina,roxitromicina, telitromicina (ketolide)• Compusi cu 15 atomi de C: azitromicina• Compusi cu 16 atomi de C: spiramicina, josamicinaActivitate:• Spectru larg: bacterii G+ si unele bacterii G-, incluzand

Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Rickettsia, Neisseria

• Azitromicina, Claritromicina sunt active asupra unor mycobacterii

Macrolide: structura

Mecanismul (4)

ANTIMETABOLITI

Antimetaboliti

PABA DHFA THFA

PABA = Acid Para-Amino-BenzoicDHFA = Acid Di – Hidro FolicTHFA = Acid Tetra-Hidro-Folic

Sulfonamide Trimetoprim

Mecanisme de rezistenta

1. Producerea de enzime care distrugsi/sau modifica ABEx. - beta-lactamaze, - enzime care modifica aminoglicozidele2. Scaderea permeabilitatii membranei3. Eflux activ al antibioticului din celula bacteriana4. Modificarea tintelor antibioticelor

Exemple mecanisme de rezistenta

(1) Producere de enzime care inactiveaza sau distrug antibioticul– Beta-lactamaze

• Principalul mecanism de actiune al antibioticelor beta-lactam

• S.aureus rezistent la penicilina• E.coli rezistent la ampicilina

(2) Producere de enzime care modifica antibioticul– Aminoglicozide, cloramfenicol

Exemple mecanisme de rezistenta

Enzimele inactivatoare care degradeaza antibioticul efectiv sau il fac inactiv

Enzime blocante carea ataca lanturile laterale ale antibioticului, blocandu-l functionalEx. Unele Beta-lactamaze

Mecanisme de rezistenta

(3) Pompe de eflux:– universale– specifice

Quinolones, tetracyclines, chloramphenicol

Mecanisme de rezistenta

(3) Pompe de eflux:

Pompa de eflux = proteina legata de membrana celulara care “pompeaza” antibioticul in afara celulei bacteriene.

Mecanisme de rezistenta

(4) Modificarea tintelor:

• PLP modificate (SPRP = PRSP engl. = Streptococcus pneumoniae Rezistent la Penicilina)

• PLP nou sintetizate (MRSE, MRSA; transfer orizontal gena mecA)

• Modificari ale ribozomilor (S. pneumoniae rezistent la macrolide)

Mecanisme de rezistenta

BETA-LACTAMINE

PLP si beta-lactamazele

Serin proteaze (PLP= Proteine de Legare a Penicilinei) si Metaloenzime (grup tiol care leaga Zn) cu rol de coenzime

Peste 200 enzime diferite (ex.penicilinaze, cefalosporinaze, BLSE, AmpC)

BLSE = Beta-Lactamaze cu Spectru Extins (spectru larg de activitate); codificate plasmidic, pot fi transferate de la un organism la altul

Mecanism de actiune penicilinaze

Situs-ul de actiune al penicilinazelor

R = lant lateral; la penicilinele naturale este:

Exemple: TEM -1 este o penicilinaza frecvent intalnita la Enterobacterii, activa asupra Penicilinei G si cefalosporinelor cu spectru ingust

Rezistenta la Ampicilina la E. coli este cauzata in majoritatea cazurilor de TEM - 1

Spatiu periplasmic

1. Beta-lactamaze:Clasa A – serinaClasa B – zincClasa C – serinaClasa D - serina

Membrana interna

Membrana externa

OprM

Mex A

Mex B

3. Pompe de eflux pentru beta-lactamineRezistenta la Pseudomonas aeruginosa

2.Transpeptidaze rezistente la beta-lactamine

Clasificarea beta-lactamazelor dupa Ambler (criterii moleculare)

Gena ampC cromozomala, cefalosporinaze; PLP inrudite

Enzime care hidrolizeaza oxacilina

Serinproteaze, penicilinaze,BLSE

Metaloenzime, grup tiol care leaga Zn

PLP, PLP 2’ (sau PLP 2a)

MECANISME DE REZISTENTA

• Glycopeptide:– Vancomicina– Teicoplanina

Mecanisme de rezistenta la vancomicina

• Rezistenta intrinseca (pentapetidul se termina cu D-Ala-D-Lac)– Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus

• Sau cu D-Ala-D-Ser– Enterococcus gallinarum, Enterococcus caselliflavus

• Rezistenta castigata– O ingrosare a stratului de PG si– Modificarea aa terminali de la D-Ala--D-Ala la D-Ala--D-Lac– Gene plasmidice (vanA, B, C, D, G, E), care pot fi transferate de

la un microorganism la altul• Importanta

– VRE - E. faecium, E.faecalis rezistent la Vancomicina– VISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la vancomicina– GISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la glicopeptide– VRSA - S.aureus rezistent la Vancomicina (MIC> 32 g/L; primul

caz clinic, SUA, 2002)

Vancomicina: mecanisme de rezistenta

Mecanisme de rezistenta - aminoglicozide

• Modificare enzimatica a antibioticului (mecanismul obisnuit)– Rezistenta de nivel inalt >50 enzymes identificate– Gene codante pentru rezistenta localizate plasmidic – Transfer de gene intre specii

• Reducerea permeabilitatii peretelui celular– Rezistenta la anaerobi (transportul prin membrana

celulara depinde de respiratia aeroba)

• Situsuri de legare ribozomale modificate (rar)– Rezistenta de nivel jos

Tetraciclinele: mecanisme de rezistenta

• Rezistenta foarte raspandita

• Pompa de eflux dependenta de energie (cel mai frecvent)

• Modificarea tintei ribozomale (protectie ribozomala)

• Modificari enzimatice

Rezistenta la oxazolidinone

• Mutatie la nivelul ARNr 23S

• Rezistenta rara; rezistenta incrucisata improbabila

• Deoarece ARNr 23S este codificat de mai multe gene

Macrolide: mecanisme de rezistenta

• Rezistenta intrinseca – macrolidele hidrofobe patrund greu prin membrana externa (bacili G-)

• Rezistenta castigata– Modificare ribozomala– Pompa de eflux– Inactivare enzimatica

Lincosamide

• Initial izolate din Streptomyces lincolnensis

• Mod de actiune: se leaga de subunitatea ribozomala 50S si blocheaza elongarea

• Rezistenta: metilarea ARNr 23S

• Active pe stafilococi si bacili G- anaerobi

• Nu au activitate pe bacteriile G- aerobe

Streptogramine

• Clasa de peptide ciclice produse de Streptomyces spp.

• Doua componente care inhiba sinergic sinteza proteinelor (Quinpristindalfopristin)

• Dalfopristina inhiba elongarea lantului peptidic• Quinpristina initiaza eliberarea prematura a

peptidului • Activa pe stafilococi, streptococi si E.faecalis.

Antibiotic de rezerva pentru tratamentul VRE

Mecanisme genetice de rezistenta

1. Transductie (bacteriofag dependenta)

2. Conjugare (Factor F)

3. Transformare (acizi nucleici liberi)

Microorganisme rezistente – prescurtari frecvent utilizate

• ERV = VRE engl. = enterococi rezistenti la vancomicina– 70% din E. faecium in SUA (la noi o tulpina importata 2003)

• SAIG = GISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la glicopeptide (si la noi, 2002)

• SAIV = VISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la vancomicina

• SARV, SERV = VRSA & VRSE = S. aureus si S. epidermidis rezistent la Vancomicina– (MIC> 32 g/L; primul caz clinic descris in 2002 in SUA)

• K. pneumoniae producatoare de BLSE = ESBL producing K.pneumoniae engl. = Klebsiella pneumoniae producatoare de beta-lactamaze cu spectru extins

• SPRP = PRSP engl. = S. pneumoniae rezistent la penicilina

Microorganisme rezistente la Peniciline – antibiotice de rezerva

• S.aureus rezistent la Penicilina (>95%) - Peniciline sintetice rezistente la beta-lactamaze (Peniciline M: Oxacilina, Cloxacilina etc.)

• K.pneumoniae producatoare de BLSE - Cefalosporine de generatia a IVa, carbapeneme (Problema!!!: KPC, NDM-1 etc.)

• E. coli rezistent la Ampicilina - Cefalosporine• S.pneumoniae rezistent la Penicilina (PLP

modificate) – doze mai mari de Penicilina• SARM, SERM (Noi PLP) - Vancomicina