Antibiotice si chimioterapice

ANTIBIOTICE SI ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICECHIMIOTERAPICEANTIBIOTICE SI ANTIBIOTICE SI

CHIMIOTERAPICECHIMIOTERAPICE

Prof. dr. MARIOARA MONEA

UMF TÂRGU MUREŞDISCIPLINA FARMACOLOGIE

ImportantImportant prescrierea prescrierea rationalarationala a ATB; a ATB; ““cand prescrie ATB medicul zilei de cand prescrie ATB medicul zilei de

azi trebuie sa se gandeasca la azi trebuie sa se gandeasca la viitorulviitorul medicinei de maine”; medicinei de maine”;

““sanatatea sanatatea nu are pretnu are pret, dar , dar are are bugetbuget””

MEDICAŢIA ANTIINFECŢIOASĂMEDICAŢIA ANTIINFECŢIOASĂ

1. 1. ANTIBIOTICE ŞI CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENEANTIBIOTICE ŞI CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE– 1.1. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE1.1. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE

1.1.1. PENICILINELE1.1.1. PENICILINELE 1.1.2. CEFALOSPORINELE1.1.2. CEFALOSPORINELE 1.1.3 CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII1.1.3 CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII

– 1.2. MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU 1.2. MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU ASEMĂNĂTORASEMĂNĂTOR

1.2.1. ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE1.2.1. ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE 1.2.2. LINCOSAMIDE1.2.2. LINCOSAMIDE 1.2.3. ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERVĂ1.2.3. ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERVĂ

– 1.3. AMINOGLICOZIDE1.3. AMINOGLICOZIDE– 1.4. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG1.4. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

1.4.1. TETRACILCLINELE1.4.1. TETRACILCLINELE 1.4.2. CLORAMFENICOLUL1.4.2. CLORAMFENICOLUL

– 1.5. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE1.5. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE– 1.6. MEDICAŢIA ANTITUBERCULOASĂ1.6. MEDICAŢIA ANTITUBERCULOASĂ

1.6.1. Antibiotice antituberculoase1.6.1. Antibiotice antituberculoase 1.6.2. CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE1.6.2. CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE

– 1.7. SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE1.7. SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE– 1.8. CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE ŞI INTESTINALE1.8. CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE ŞI INTESTINALE

1.8.1. CHINOLONELE1.8.1. CHINOLONELE 1.8.2. .ALTE ANTISEPTICE ŞI CHIMIOTERAPICE URINARE1.8.2. .ALTE ANTISEPTICE ŞI CHIMIOTERAPICE URINARE

2. 2. ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)3. 3. MEDICAŢIA ANTIVIRALĂMEDICAŢIA ANTIVIRALĂ4. ANTIPROTOZOARICELE4. ANTIPROTOZOARICELE

– 4.1 ANTIMALARICELE4.1 ANTIMALARICELE– 4.2. MEDICAŢIA ANTITRICHOMONAZICĂ, ANTIAMIBIANĂ, ANTILAMBLIAZICĂ4.2. MEDICAŢIA ANTITRICHOMONAZICĂ, ANTIAMIBIANĂ, ANTILAMBLIAZICĂ

5. ANTIHELMINTICE5. ANTIHELMINTICE6. ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE6. ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE

Antibioticele (AB) şi chimioterapiceleAntibioticele (AB) şi chimioterapicele agenţi antimicrobieni cu activitate selectivă, care introduse în agenţi antimicrobieni cu activitate selectivă, care introduse în

organism exercită efecte toxice specifice faţă de anumite organism exercită efecte toxice specifice faţă de anumite microorganisme, fungi, paraziţi, având însă efecte toxice mai microorganisme, fungi, paraziţi, având însă efecte toxice mai reduse sau absente faţă de celulele organismului gazdă.reduse sau absente faţă de celulele organismului gazdă.

Pot fi:Pot fi:– antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii, antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii,

fungi, actinomicete),fungi, actinomicete),– chimioterapicele sunt obţinute prin sinteză chimicăchimioterapicele sunt obţinute prin sinteză chimică

Clasificarea acestor substanţe se face funcţie de germenii pe care Clasificarea acestor substanţe se face funcţie de germenii pe care acţionează:acţionează:– - AB şi CT antibacteriene- AB şi CT antibacteriene– - AB şi CT antifungice- AB şi CT antifungice– - AB şi CT antiprotozoarice- AB şi CT antiprotozoarice

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: produc efect de tip bactericid sau : produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenţii patogeni.bacteriostatic pe agenţii patogeni.– Bacteriostatic -Bacteriostatic - inhibă multiplicarea germenilor şi îi fac vulnerabili la inhibă multiplicarea germenilor şi îi fac vulnerabili la

forţele de apărare ale organismuluiforţele de apărare ale organismului– Bactericid -Bactericid - produc distrugerea germenilor produc distrugerea germenilor

Mecanisme generale de acţiuneMecanisme generale de acţiune 1.1. La nivelul La nivelul pereteluiperetelui celulei bacteriene celulei bacteriene 2. La nivelul 2. La nivelul membranei citoplasmaticemembranei citoplasmatice a celulei a celulei

bacteriene bacteriene 3. Asupra 3. Asupra proceselor metaboliceproceselor metabolice intracitoplasmatice intracitoplasmatice

– a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel ribozomalribozomal: :

– 30S: 30S: tetraciclineletetraciclinele– 50S50S cloramfenicolul, eritromicina cloramfenicolul, eritromicina– b. Antagonismul competitiv faţă de un metabolit b. Antagonismul competitiv faţă de un metabolit

esenţialesenţial sulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folisulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folicc

44. . Asupra Asupra aparatului nuclearaparatului nuclear– a. Inhibareaa. Inhibarea ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene

Rezistenţa microbianăRezistenţa microbianăReprezintă insensibilitatea germenilor la un anumit antibioticReprezintă insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic Rezistenţa naturalăRezistenţa naturală

– bacteriile din afara spectrului de acţiune al chimioterapicului. bacteriile din afara spectrului de acţiune al chimioterapicului. Rezistenţa dobândităRezistenţa dobândită

– rezultat al unor modificări genetice şi a unor procese de selecţia rezultat al unor modificări genetice şi a unor procese de selecţia şi se poate instala prin mutaţii cromozomiale sau prin achiziţia şi se poate instala prin mutaţii cromozomiale sau prin achiziţia de plasmide. de plasmide.

Rezistenţa cromozomialăRezistenţa cromozomială – rezultatul unei mutaţii spontane la locusul de pe cromozomul rezultatul unei mutaţii spontane la locusul de pe cromozomul

bacterian care controlează susceptibilitatea la un anumit bacterian care controlează susceptibilitatea la un anumit chimioterapicchimioterapic

Rezistenţa extracromozomialăRezistenţa extracromozomială se transmite prin plasmide , care se transmite prin plasmide , care sunt moleciule de ADN cuprinse în citoplasma bacteriilorsunt moleciule de ADN cuprinse în citoplasma bacteriilor

Mecanisme prin care microorganismele Mecanisme prin care microorganismele pot deveni rezistente la chimioterapicepot deveni rezistente la chimioterapice

elaborarea de enzimeelaborarea de enzime ca penicilinaza, cefalosporinaza, ca penicilinaza, cefalosporinaza, acetilaza acetilaza

alterarea permeabilităţii şi a transportului membranaralterarea permeabilităţii şi a transportului membranar pentru chimioterapicul respectivpentru chimioterapicul respectiv

alterarea locului unde acţionează chimioterapiculalterarea locului unde acţionează chimioterapicul (ex.alterarea proteinelor specifice de pe subunităţile (ex.alterarea proteinelor specifice de pe subunităţile ribozomale bacteriene 30S sau 50Sribozomale bacteriene 30S sau 50S))

dezvoltarea de către microorganisme a unei dezvoltarea de către microorganisme a unei căi metabolice căi metabolice alternativealternative care scurtcircuitează reacţia inhibată de către care scurtcircuitează reacţia inhibată de către chimioterapicchimioterapic

dezvoltarea de către microorganism a unei dezvoltarea de către microorganism a unei enzime alterateenzime alterate care îşi îndeplineşte funcţia metabolică , dar este mult mai care îşi îndeplineşte funcţia metabolică , dar este mult mai puţin afectată de către chimioterapicpuţin afectată de către chimioterapic

Efecte adverseEfecte adverse Reacţiile alergiceReacţiile alergice Reacţiile toxiceReacţiile toxice

– Aminoglicozidele - oto- şi nefrotoxiceAminoglicozidele - oto- şi nefrotoxice– tetraciclina şi eritromicina sunt hepatotoxice,tetraciclina şi eritromicina sunt hepatotoxice,– cloramfenicolul este toxic pentru măduva hematoformatoarecloramfenicolul este toxic pentru măduva hematoformatoare

Reacţii idiosincraziceReacţii idiosincrazice – manifestări ale unor enzimopatii genetice manifestări ale unor enzimopatii genetice

Reacţiile adverse de ordin biologicReacţiile adverse de ordin biologic– reacţiile de exacerbare reacţiile de exacerbare HerxheimerHerxheimer - rezultatul distrugerii masive de - rezultatul distrugerii masive de

germeni, cu eliberare de endotoxine şi se manifestă prin acutizarea germeni, cu eliberare de endotoxine şi se manifestă prin acutizarea fenomenelor inflamatorii în jurul focarelor infecţioasefenomenelor inflamatorii în jurul focarelor infecţioase

– fenomenele de fenomenele de dismicrobism dismicrobism intestinalintestinal– rezistenţa microbianărezistenţa microbiană

Clasificarea principalelor antibiotice Clasificarea principalelor antibiotice antimicrobieneantimicrobiene

betalactaminebetalactamine::– peniciline,peniciline,– cefalosporine,cefalosporine,– monobactami,monobactami,– carbapenemicarbapenemi

aminoglicozideaminoglicozide: : – streptomicina, streptomicina, – kanamicina, kanamicina, – gentamicina, gentamicina, – tobramicina, tobramicina, – paromomicina, paromomicina, – amikacina;amikacina;

macrolide şi lincosamidemacrolide şi lincosamide: : – eritromicina, eritromicina, – trioleandomicina, trioleandomicina, – spiramicina;spiramicina;

antibiotice cu spectru largantibiotice cu spectru larg: : – tetracicline şi tetracicline şi – cloramfenicolul.cloramfenicolul.

polipeptidepolipeptide: : – polimixine,polimixine,– bacitracinabacitracina;;

Spectrul de activitateSpectrul de activitate chimioterapice cu spectru îngust de tip benzilpenicilinăchimioterapice cu spectru îngust de tip benzilpenicilină

– Peniciline, eritromicine, vancomicina, clindamicinaPeniciline, eritromicine, vancomicina, clindamicina cocii gram pozitiv, cocii gram negativ şi bacilii gram cocii gram pozitiv, cocii gram negativ şi bacilii gram

pozitiv..pozitiv.. chimioterapice cu spectru îngust de tip streptomicinăchimioterapice cu spectru îngust de tip streptomicină

– streptomicina, gentamicina şi alte aminoglicozidestreptomicina, gentamicina şi alte aminoglicozide cocii şi bacilii gram pozitiv şi negativ, spirochetele, cocii şi bacilii gram pozitiv şi negativ, spirochetele,

micoplasmele, ricketsiile şi chlamidiile. micoplasmele, ricketsiile şi chlamidiile. Chimioterapice cu spectru larg de tip tetraciclinăChimioterapice cu spectru larg de tip tetraciclină

– tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina şi alte peniciline tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina şi alte peniciline asemănătoare, cefalosporinele, sulfamideleasemănătoare, cefalosporinele, sulfamidele cocii gram pozitiv, cocii gram negativ, şi în mod cocii gram pozitiv, cocii gram negativ, şi în mod

caracteristic bacilii gram-negativ.caracteristic bacilii gram-negativ.

ANTIBIOTICE BETA-ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICELACTAMICE

MONOBAC-

TAMIDIBACTAMI

TRIBACTAMI

1. Aztreonam 1. Peniciline ( Penami )

2. Cefalosporine ( Cefeme )

3. Carbapenemi (Imipenem)

4. Penemi ( Ritipenem – în curs de experimentare )

1. Sanfetrinem

MECANISM DE ACTIUNE:MECANISM DE ACTIUNE:PERETEBACTERIAN

PBP+TRANSPEPTIDAZE

PBP+ATB

BACTERIE IMEDIATDUPA FORMARE BACTERIE ADULTA

BACTERIE TANARA

PERETEBACTERIAN

DIBACTAMIDIBACTAMIPENAMI (PENICILINE)PENAMI (PENICILINE)

1.1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALEPENICILINE BIOSINTETICE NATURALEBENZILPENICILINA – PENICILINA GBENZILPENICILINA – PENICILINA G f. f. 4400.000 UI00.000 UI, , 1.000.0001.000.000U.I, U.I,

5.000.000 UI5.000.000 UI

SASA: : CG+: streptococi, pneumococi CG+: streptococi, pneumococi Rezistenta: STAPFILOCOCCUS Rezistenta: STAPFILOCOCCUS AUREUSAUREUS

CG-: gonococi, meningocociCG-: gonococi, meningococi

BG+: bacil difteric, bacil carbunos, clostridii anaerobeBG+: bacil difteric, bacil carbunos, clostridii anaerobe

Spirochete: treponemeSpirochete: treponeme

Actinomicete Actinomicete Mecanism de actiune: Mecanism de actiune: BACTERICIDBACTERICIDUTUT: boli provocate de germeni sensibili: boli provocate de germeni sensibili

FCFC: doar parenteral : doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase)seroase)

RARA: alergice → : alergice → soc anafilacticsoc anafilactic

AdmAdm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie

ObservatieObservatie::

! Cu ser fiziologic sau cu H! Cu ser fiziologic sau cu H22O distilataO distilata

!!! !!! NUNU cu glucoza sau alte M in siringa cu glucoza sau alte M in siringa

B. B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPENFENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – – cp. cp. 400.000 400.000 UI UI 1.000.000 UI 1.000.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slabaAsemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba

ObservatieObservatie::- pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;- doze duble fata de Penicilina G;doze duble fata de Penicilina G;- din 6 in 6 ore.din 6 in 6 ore.

C. C. PROCAINPENICILINA – EFITARDPROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UIfl 800.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G, dar Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozitde semidepozit

i.m. i.m. monodozamonodoza

BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENBENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN

fl. 600.000 fl. 600.000

1.200.000 UI 1.200.000 UI

Se foloseşte în Se foloseşte în

sifilis (se administrează la câteva zile) sifilis (se administrează la câteva zile) pentru profilaxia de lungă durată a recidivelor şi complicaţiilor infecţiilor pentru profilaxia de lungă durată a recidivelor şi complicaţiilor infecţiilor

streptococice (ex.. glomerulonefrită) şi streptococice (ex.. glomerulonefrită) şi pentru prevenirea recăderilor în reumatismul poliarticular acut ( cardita pentru prevenirea recăderilor în reumatismul poliarticular acut ( cardita

reumatismală), reumatismală),

Asemanatoare Penicilinei G, dar Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozitde depozit

i.m. i.m. 1 doza/saptamana1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai – 2 – 3 saptamanai

ObservatieObservatie::

- NUNU dizolvata in dizolvata in HH22OO distilata distilata

- NUNU i.v. (pericol de embolie pulmonara) i.v. (pericol de embolie pulmonara)- NUNU la copii < 3 ani la copii < 3 ani

2. 2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”- METICILINAMETICILINA- OXACILINAOXACILINA- CLOXACILINACLOXACILINA- DICLOXACILINADICLOXACILINA- NAFCILINANAFCILINA

OXACILINA – OXACILINOXACILINA – OXACILIN caps. 0,250 caps. 0,250 mg mg; fl. 0,500; fl. 0,500 mg mg

SASA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL

UTUT: - infectii stafilococice ca monoterapie: - infectii stafilococice ca monoterapie

- infectii stafilococice grave (endocardite septice) in - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in

asociere cu un AGasociere cu un AG

FCFC: pe stomacul gol si parenteral : pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente→ c% sanguine eficiente

AdmAdm: caps, fl.: caps, fl.

3. 3. AMPICILINE: PENICILINE “A”AMPICILINE: PENICILINE “A”- AMPICILINAAMPICILINA- AMOXICILINAAMOXICILINA

AMOXICILINAAMOXICILINA caps. 0,250 gcaps. 0,250 g, , fl. 0,250 g; 0,5 gfl. 0,250 g; 0,5 gSASA: CG +; CG -; : CG +; CG -; BG –BG –UTUT: boli provocate de acesti germeni: boli provocate de acesti germeniFCFC: oral si parenteral : oral si parenteral → c% biliara inalta = → c% biliara inalta = ATB biliarATB biliar; ;

se concentreaza renalse concentreaza renalAdmAdm: oral din 6 in 6 ore: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 orei.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuziei.v. perfuzieSASA: Bd% net superioara Ampicilinei; : Bd% net superioara Ampicilinei; asemanatoare Ampicilineiasemanatoare AmpicilineiUtilizari TerapeuticeUtilizari Terapeutice: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare

ATENTIE!!!: DISMICROBISM INTESTINAL!!!!! ATENTIE!!!: DISMICROBISM INTESTINAL!!!!! POST TRATAMENT, DE ACEEA SE POST TRATAMENT, DE ACEEA SE

ASOCIAZA CU EUBIOTICE ( BIOTIX)ASOCIAZA CU EUBIOTICE ( BIOTIX)

4. 4. CARBOXIPENICILINELECARBOXIPENICILINELE CARBENICILINACARBENICILINA TICARCILINATICARCILINAActive indeosebi pe Active indeosebi pe piocianicpiocianic

TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g fl. 1 g, 3 gSASA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia: piocianic, proteus, enterobacter, seratiaUTUT: infectii cu germeni sensibili: infectii cu germeni sensibiliAdmAdm: i.m., i.v., i.v. perfuzie: i.m., i.v., i.v. perfuzie

5. 5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE MEZLOCILINAMEZLOCILINA AZLOCILINAAZLOCILINA PIPERACILINAPIPERACILINA

PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g fl. 2 g, 3 g, 4 gSASA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterocociUTUT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningialeAdmAdm: i.m., i.v.: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

ACIDUL CLAVULINICACIDUL CLAVULINIC SULBACTAMSULBACTAM TAZOBACTAMTAZOBACTAM

ATB minore, scazuteATB minore, scazute

N

N

O

O

Leg. betalactam

Leg. betalactam

ATBATB

minorminor

BACTERIABACTERIA

BLBL

Principalele prod. comerciale Principalele prod. comerciale IBL + IBL + BETALACTAMINEBETALACTAMINE

1. 1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AUGMENTIN,

AMOXIKLAVAMOXIKLAV

susp., caps., fl., la 8 oresusp., caps., fl., la 8 ore

2. 2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETINTIMETIN

fl. (i.m., i.v.) la 6 orefl. (i.m., i.v.) la 6 ore

3. 3. SULBACTAM + AMPICILINA SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA

== UNASYNUNASYN

susp, caps, fl.(i.m., i.v.) susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 orela 8 ore

PENEMIPENEMIRITIPENEMRITIPENEM fl. si caps fl. si caps

CARBAPENEMICARBAPENEMIIMIPENEMI – CILASTATINA : IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENTIENAAMM

SASA: “ultralarg” – toate bacteriile: “ultralarg” – toate bacteriile

MAMA: asemanator – se fixeaza pe peretele bacterian: asemanator – se fixeaza pe peretele bacterian→ efect → efect bactericid rapid si intensbactericid rapid si intens

FcFc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina

AdmAdm: i.v., i.v. perfuzie: i.v., i.v. perfuzie

CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE

structură beta - lactamică, derivaţi ai acidului 7-amino structură beta - lactamică, derivaţi ai acidului 7-amino

cefalosporaniccefalosporanic

Au efect bactericid, acţionând ca şi penicilinele ,prin inhibarea Au efect bactericid, acţionând ca şi penicilinele ,prin inhibarea

sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.

Se pot folosi ca antibiotice de rezervă ale penicilinelor (în cazuri de rezistenţă şi alergie) şi pe de altă parte ca medicamente ale infecţiilor Gram negative.

GENERATIA IGENERATIA I

CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL)(KEFAZOL) CEFA CEFALEXINALEXINA

CEFACEFALOTINA LOTINA (KEFLIN)(KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINA

Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G

OxacilineiOxacilinei

AmpicilineiAmpicilinei

cocilor Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu penicilinazo -pozitiv

coci gram negativi bacili gram pozitiv bacili gram negativ (analog ampicilinei) în plus Klebsiella.

Cefalexina (Ospexin) este stabilă în mediu acid pe cale orală în doză de 0,5 g de 4 ori pe zi infecţii ale căilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) infecţii urinare.

Cefalotina, cefazolina şi cefapirina

se administrează parenteral i.m şi i.v - t1/2 de 30- 60 minute

în infecţii respiratorii şi urinare

GENERATIA IIGENERATIA II

CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT) (ZINNAT) CEFACEFACLORCLOR

CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOKEF) (MANDOKEF) CEFOCEFOXITINAXITINA

Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G

OxacilineiOxacilinei

AmpicilineiAmpicilinei

GentamicineiGentamicinei

MetronidazolMetronidazol

SA:SA:

Proteus, Providencia şi Bacteroides fragilisProteus, Providencia şi Bacteroides fragilis

GENERATIA IIIGENERATIA III

CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN)(CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMACEFTCEFTRIAXONA RIAXONA (ROCEPHIN)(ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA

(CEFOBID)(CEFOBID)Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei Gecthyma gangrenosumecthyma gangrenosum OxacilineiOxacilinei

AmpicilineiAmpicilineiGentamicineiGentamicineiMetronidazolMetronidazolTicarcilinaTicarcilina

GENERATIA IVGENERATIA IV

CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMASpectrul “foarte larg” ce include si enterococulSpectrul “foarte larg” ce include si enterococul

CARBACEFEMECARBACEFEME

MONOBACTAMIMONOBACTAMIAZTREONAMAZTREONAM – piocianic=pseudomonas aeruginosa – piocianic=pseudomonas aeruginosa

TRIBACTAMITRIBACTAMISANFETRINEMSANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si

anaerobianaerobi

MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU ASEMĂNĂTOR

ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE

MACROLIDEMACROLIDE

CARACTERISTICI COMUNECARACTERISTICI COMUNE::

INEL LACTONICINEL LACTONIC

SPECTRU ANTIMICROBIAN LARGSPECTRU ANTIMICROBIAN LARG

DIFUZIE TISULARA BUNADIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni (utile in infectii cu germeni

intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella,intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella, HelicobacterHelicobacter ))

TOXICITATE TOXICITATE , TOLERANTA , TOLERANTA COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNACOMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA – – MAI ALES “NOILE MAI ALES “NOILE

MACROLIDE”MACROLIDE”

CLASIFICARECLASIFICARE::

1. 1. MACROLIDE ADEVĂRATEMACROLIDE ADEVĂRATE

INEL LACTONIC CUINEL LACTONIC CU 1414 ATOMIATOMI

- - COMPUŞI NATURALI:COMPUŞI NATURALI: - - ERITROMICINAERITROMICINA

- OLEANDOMICINA- OLEANDOMICINA

- - COMPUŞI SEMISINTETICICOMPUŞI SEMISINTETICI: : - - ROXITROMICINAROXITROMICINA

- CLARITROMICINA- CLARITROMICINA

- DIRITROMICINA- DIRITROMICINA


- - AZITROMICINAAZITROMICINA


- - COMPUŞI NATURALICOMPUŞI NATURALI - - JOSAMICINAJOSAMICINA

- SPIRAMICINA- SPIRAMICINA

- - COMPUŞI SEMISINTETICI:COMPUŞI SEMISINTETICI: - - ROKITAMICINAROKITAMICINA


- - COMPUŞI SEMISINTETICI:COMPUŞI SEMISINTETICI: - - LANKACIDINALANKACIDINA

2. 2. SINERGISTINESINERGISTINE

- - PRISTINAMICINAPRISTINAMICINA

- VIRGINAMICINA- VIRGINAMICINA

Macrolide "vechi"Macrolide "vechi":: -- ERITROMICINAERITROMICINA

- OLEANDOMICINA- OLEANDOMICINA

- JOSAMICINA- JOSAMICINA

- SPIRAMICINA- SPIRAMICINA

Macrolide "noi"Macrolide "noi": : - - ROXITROROXITROMICINAMICINA

- - CLARITROCLARITROMICINAMICINA

- - DIRITRODIRITROMICINAMICINA

- - AZITROAZITROMICINAMICINA

- - ROKITAROKITAMICINAMICINA

ERITROMICINAERITROMICINA

MAMA: : inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor

bacteriene bacteriene prin fixarea pe subunitatea 50 S prin fixarea pe subunitatea 50 S

ribozomială => bacteriostatic la doze ribozomială => bacteriostatic la doze ; ; bactericid la doze bactericid la doze ..

ObsObs..: : NUNU se asociază cu Cloramfenicolul se asociază cu Cloramfenicolul

pentru că pentru că au acelaşi loc de acţiune.au acelaşi loc de acţiune.

SASA: CG+; CG-; BG+; Actinomicete, : CG+; CG-; BG+; Actinomicete,

Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia.Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia.

ObsObs.: ERITROMICINA ESTE .: ERITROMICINA ESTE ATB DE ÎNLOCUIREATB DE ÎNLOCUIRE

LA BOLNAVII CU LA BOLNAVII CU ALERGIE LA PENICILINEALERGIE LA PENICILINE !!!!!!

FCFC: adm: adm.. orală orală → → aabsbs.. duodenala. duodenala.

Distributie buna în ţesuturi (cu excepţia LCR). Distributie buna în ţesuturi (cu excepţia LCR).

INDICATIIINDICATII: boli cu germeni sensibili: : boli cu germeni sensibili: angine streptocociceangine streptococice pneumonie interstiţialăpneumonie interstiţială cu cu

Mycoplasme,Legionella, Mycoplasme,Legionella, ChlamidiiChlamidii

profilaxia RAAprofilaxia RAA sifilissifilis erizipelerizipel boli sexuale cu chlamidiiboli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite).(cervicite, uretrite).

AdmAdm.: - oral la 6 ore.: - oral la 6 ore

MACROLIDE “NOI”MACROLIDE “NOI” Bd% crescutaBd% crescuta fata de macrolidele vechi fata de macrolidele vechi

SASA: “larg” – asemanator macrolidelor “vechi” : “larg” – asemanator macrolidelor “vechi” ++

- Toxoplasmoza gondi,- Toxoplasmoza gondi,

- H- H elicobacter Pylori elicobacter Pylori

- Mycobacterium avium (SIDA); - Mycobacterium avium (SIDA);

- BG – (Salmonela, Shigella, Jersinia)- BG – (Salmonela, Shigella, Jersinia)

Complianta terapeutica buna Complianta terapeutica buna (1-2 prize/zi)(1-2 prize/zi) RARA: - : - rarerare FAFA: - adm. orala : - adm. orala → → distributie bunadistributie buna in tesuturi si in tesuturi si

celule; se c% in pulmon; celule; se c% in pulmon;

renal → renal → efect postantibioticefect postantibiotic (72 ore) (72 ore) UTUT: infectii cu germeni sensibili: infectii cu germeni sensibili

AdmAdm.: .:

ROXITROMICINA ROXITROMICINA – – RulidRulid cp. cp.

CLARITROMICINACLARITROMICINA – – KlacidKlacid cp.; fl.; sirop cp.; fl.; sirop

AZITROMICINAAZITROMICINA – – ZitaromaxZitaromax cp. cp.

SPIRAMICINASPIRAMICINA – – Rovamycine Rovamycine cp; fl.; siropcp; fl.; sirop

IV. LINCOSAMIDEIV. LINCOSAMIDE- LINCOMICINALINCOMICINA- CLINDAMICINACLINDAMICINA

LINCOMICINALINCOMICINA

SASA: streptococi; stafilococi; anaerobi : streptococi; stafilococi; anaerobi

(Bacterioides fragilis)(Bacterioides fragilis)

UTUT: infectii osteoarticulare cu stafilococ: infectii osteoarticulare cu stafilococ

profilaxia endocarditei infectioaseprofilaxia endocarditei infectioase

Administrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie)Administrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie)

CLINDAMICINACLINDAMICINA

SASA: ! bacteroides fragilis: ! bacteroides fragilis

GLICOPEPTIDEGLICOPEPTIDE- VANCOMICINAVANCOMICINA- TEICOPLANINATEICOPLANINA

VANCOMICINAVANCOMICINA – VANCOCINE – VANCOCINE fl. fl.Este un antibiotic de rezervă, bactericidEste un antibiotic de rezervă, bactericid MAMA:: - inhiba sinteza peretelui bacterian- inhiba sinteza peretelui bacterian

- afecteaza permeabilitatea membranei - afecteaza permeabilitatea membranei citoplasmaticecitoplasmatice

- afecteaza sinteza ARN bacterian- afecteaza sinteza ARN bacterianSASA: CG + (streptococi, stafilococi); BG +: CG + (streptococi, stafilococi); BG +UTUT: “ATB de rezerva” pentru:: “ATB de rezerva” pentru:

- infectii stafilococice severe- infectii stafilococice severe- colita pseudomembranoasa cu Clostridium- colita pseudomembranoasa cu Clostridium- peritonita stafilococica- peritonita stafilococica

RARA: : otoototoxicitate; toxicitate; nefronefrotoxicitatetoxicitateAdmAdm.: i.v..: i.v.

TEICOPLANINATEICOPLANINA – TARGOCID – TARGOCID

SASA: asemanator Vancomicinei: asemanator Vancomicinei

CG+ (streptococo,stafilococ) CG+ (streptococo,stafilococ)

BG+BG+

Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat VancomicinaVancomicina

POLIPEPTIDE CICLICEPOLIPEPTIDE CICLICE - COLIMICINACOLIMICINA- POLIMIXINAPOLIMIXINA

SASA: active pe CG- si BG-: active pe CG- si BG-

AMINOGLICOZIDE (AGZ)AMINOGLICOZIDE (AGZ)

GENERATIA IGENERATIA I STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK – activa pe BK KANAMICINAKANAMICINA NEOMICINANEOMICINA SPECTINOMICINA SPECTINOMICINA – activa in gonoree– activa in gonoree PAROMOMICINA - PAROMOMICINA - activă caactivă ca

antimicrobianantimicrobian

GENERATIA IIGENERATIA II GENTAMICINAGENTAMICINA TOBRAMICINATOBRAMICINA

GENERATIA IIIGENERATIA III AMIKACINAAMIKACINA NETILMICINANETILMICINA

sunt bazice, avînd un intens caracter polar şi hidrosolubile

nu se absorb din tubul digestiv

pot fi însă folosite în infecţii intestinale

Pentru efecte sistemice se administrează

parenteral, i.m sau i.v. În organism, difuzează

numai în lichidul extracelular, nu intră în celule, nici

la nivelul l.c.r. sau S.N.C.

Aminoglicozidele acţionează bactericid, prin

dereglarea sintezei proteice bacteriene,

legându-se de subunităţile ribozomale

bacteriene 30S.

Rezistenţa la aminoglicozide este unidirecţională

exemplu : germenii rezistenţi la streptomicină nu sunt rezistenţi la kanamicină, gentamicină.

În cazul apariţiei rezistenţei la gentamicină se folosesc tobramicina sau amikacina

(fiind antibiotic de rezervă pentru toate aminoglicozidele ).

Spectrul de acţiune coci:

– streptococi (hemolitic şi viridans), – enterococi,– stafilococi, – Neisseria(gonoreae, meningitidis);

bacili Gram negativi: – E.coli, – Klebsiella, – Proteus, – Enterobacter,– Haemophylus influenzae,– Pseudomonas aeruginosa, – Brucella, – Pasteurella, – Mycobacterium tuberculosis, – Salmonella, – Shigella

– Neurotoxicitatea se manifestă prin lezarea perechii

VIII de nervi cranieni şi apariţia de leziuni cohleare şi

vestibulare;

– Ototoxicitatea este ireversibilă, ducând la surditate.

Leziunile vestibulare se manifestă prin greţuri, ataxie,

nistagmus; pot fi însă compensate.

– Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulării

aminoglicozidelor în corticala renală

– Un alt efect advers pseudocurarizant cu blocarea

transmisiei neuro-musculare

EFECTE ADVERSE

Streptomicina – se foloseşte actualmente mai mult ca antituberculos în asociere cu

tuberculostatice.

Kanamicina – este mai toxică decât streptomicina , se administrează mai rar pe cale

sistemică.

– Este indicată în caz de rezistenţă la streptomicină, în infecţii grave cu germeni gram negativi. In infecţii stafilococice se asociază cu oxacilina.

Gentamicina – este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorită activităţii

antimicrobiene intense şi toxicităţii ceva mai reduse decât a kanamicinei.

– Acţionează pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter.

– Este indicată în infecţii grave cu germeni rezistenţi la alte antibiotice - meningite, endocardita, infecţii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri întinse infectate.

– Rezistenţa la gentamicină este încrucişată unidirecţional. Oto- şi nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de concentraţii mari, tratamente prelungite.

Tobramicina – activă pe tulpinile de Pseudomonas şi ceva mai puţin nefrotoxică

Amikacina– este mai activă pe piocianic decât tobramicina

– toxicitate asemănătoare sau chiar mai mare decât a tobramicinei

– se foloseşte ca antibiotic de rezervă în caz de rezistenţă la gentamicină şi tobramicină

Neomicina (Negamicin) – nu este utilizată sistemic datorită potenţialului său toxic foarte ridicat

– se administrează oral în enterocolite, înaintea intervenţiilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficienţă hepatică pentru reducerea florei intestinale, scăzând formarea de amine biogene previne autoitoxicaţia

Paromomicina – în infecţii cu Entamoeba hystolitica

– are toxicitate sistemică mare

ATB CU SPECTRU LARGATB CU SPECTRU LARG- TETRACICLINETETRACICLINE- CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL

TETRACICLINELETETRACICLINELE

Tetracicline “Tetracicline “vechi”vechi”- TETRACICLINATETRACICLINA- CLORTETRACICLINACLORTETRACICLINA- OXITETRACICLINAOXITETRACICLINA

Tetracicline Tetracicline “noi”“noi”- DOXICICLINADOXICICLINA- MINOCICLINAMINOCICLINA

TETRACICLINATETRACICLINA

(Tetraciclina caps)(Tetraciclina caps)DOXICICLINADOXICICLINA

(Vibramicin caps; fl)(Vibramicin caps; fl) abs. influentata de abs. influentata de alimentatiealimentatie c% biliara modestac% biliara modesta NU patrunde in LCRNU patrunde in LCR complianta terapeutica complianta terapeutica (T(T1/21/2 6 ore) 6 ore)

abs. neinfluentata de abs. neinfluentata de

alimentatiealimentatie c% biliara bunac% biliara buna patrunde modest in LCRpatrunde modest in LCR complianta terapeutica complianta terapeutica buna (Tbuna (T1/21/2 = 18 – 20 ore) = 18 – 20 ore)

MAMA: impiedica sinteza proteica si replicarea : impiedica sinteza proteica si replicarea bacterianabacteriana

SASA: Gonococ; Brucella; Yersinia; V. holeric; : Gonococ; Brucella; Yersinia; V. holeric; Chlamidia; Treponema; Richettzia; Chlamidia; Treponema; Richettzia;

M. pneumonie; Leptospira, BorelliaM. pneumonie; Leptospira, BorelliaRARA: dismicrobisme: candidoze, tulburari dentare si : dismicrobisme: candidoze, tulburari dentare si

osoaseosoaseAdmAdm.: Tetraciclina caps 0,250 g oral la 6 ore.: Tetraciclina caps 0,250 g oral la 6 ore

Doxiciclina caps 0,100 g oral monodoza Doxiciclina caps 0,100 g oral monodoza (DA + DI)(DA + DI)

fl. i.v.fl. i.v.

CLORAMFENICOLICLORAMFENICOLI- CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL- TIAMFENICOLTIAMFENICOL

CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL

FCFC: absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna : absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna in tesuturi si organe (LCR) metabolizare in tesuturi si organe (LCR) metabolizare hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare)hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare)

MAMA: identic Macrolide: identic Macrolide

SASA: CG-: H.I.; Salmonella; Shigella: CG-: H.I.; Salmonella; Shigella

CG+: streptococ, stafilococ, pneumococCG+: streptococ, stafilococ, pneumococ

BG+: b. diftericBG+: b. difteric

anaerobi: Richettzi, Clamidia, anaerobi: Richettzi, Clamidia, MycoplasmaMycoplasma

UTUT: :

““ATB de rezerva”ATB de rezerva” febra tifoida si paratifoida A febra tifoida si paratifoida A (alternativa la trat. cu Ceftriaxona (alternativa la trat. cu Ceftriaxona

si Ciprofloxacina)si Ciprofloxacina) Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi encefalite, encefalite, abcese cerebrale cu anaerobiabcese cerebrale cu anaerobi infectii genito-urinare si abdominale cu anaerobiinfectii genito-urinare si abdominale cu anaerobi

RARA: : Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau aplazie medulara ireversibila)aplazie medulara ireversibila)

““sindromul cenuisiu” al n-n prin deficit de sindromul cenuisiu” al n-n prin deficit de glucuronoconjugaza, hepatica;glucuronoconjugaza, hepatica;

dismicrobisme: suprainfectii cu dismicrobisme: suprainfectii cu CandidaCandida

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE

Bacitracina produsă de Bacilus subtilis

Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt :

–Polimixina B şi E

Documents

Antibiotice si chimioterapice