Antibiticos II
Antibiticos IIVctor SeminarioContenidoGeneralidadesClasificacin
de antibiticosMecanismos de accin de antibiticosAccin sobre los
ribosomas
bacterianosAminoglicosidosTetraciclinasCloramfenicolMacrlidosLincosamidas
Accin sobre cidos
nucleicosQuinolonasNitroimidazolesAntimetabolitosDrogas
Anti-TBC
GeneralidadesClasificacin de los AntibiticosMecanismos de
Accin
30s - 50sAccin sobre los ribosomas bacterianos Bactericidas
Estrecho margen terapeutico NO sufre biotransformacion RAMs oto y
nefro toxicidadESPECTRO ANTIMICROBIANO: GRAM (-) AEROBIOS(desde
Enterobacterias hasta Pseudomona) Varia ampliamente segn
hospitalesNATURALSEMISINTETICOS Estreptomicina y susderivados
Gentamicina Neomicina Amikacina netilmicina3 GENERACION1
GENERACION2 GENERACION Netilmicina amikasina Gentamicina
Tobramicina Dibekacina sisomicina estreptomicina Neomicina (
+NEFROTOXICO) paramomicina Mec. Intracelular UninIRREVERSIBLE al30
S Inhibiendo lasntesis proteicaMECANISMO DE ACCIONBACTERICIDAS en
fase pasiva y activa de multiplicacinPenetracinMembranaMembranaal
interiorexterna:interna:del microorganismo:Difusin Pasiva
Transporte activo Oxgeno dependienteUnin a la fraccin 30s
ribosomalAltera la sntesis proticaESTREPTOMICINAMonoterapia
tularemia(Francisellatularensis) y pesteCombinacion brucelosis
tuberculosis sepsis endocarditisinfecciosaGENTAMICINA
Enterobacterias y en combinacin con
ITUENDOCARDITISporpseudomona,penicilina.AMIKACINA MAYORESPECTRO
Infecciones por gram RESISENTES a gentamicinaNetilmicinaMENOR
ototoxicidadtil en cepas resistentes gentamicinaaEFECTOS
SECUNDARIOS Margen estrecho entre rango teraputicoy rango de
toxicidad Efectos menores: rash cutneo, fiebre por antibitico
Efectos mayores: ototoxicidad,nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular
La ototoxicidad es potencialmente ms importante que la
nefrotoxicidad por que generalmente es
irreversibleOTOTOXICIDADPuede ser coclear (4%) o
vestibular(10%)> edad>
susceptibilidadEstreptomicina-Gentamicina:ToxicidadVestibularAmicacina-Kanamicina-Neomicina:Toxicidad
coclearTobramicina:Tox. Vestibular = Tox. CoclearNEFROTOXICIDAD En
10-27% de pacientes con ms dede tratamiento7 das Hipokalemia,
proteinuria, acidosis renal Insuficiencia renal no oligurica
(reversible)NEFROTOXICIDADNeomicina es el ms txicoLos ancianos son
los ms susceptiblesAsociado a:hipotensin,duracin de
tratamiento,insuficiencia renal
preexistente.BLOQUEONEUROMUSCULARDisminuye laliberacin presinptica
de AcetilcolinaINTERACCIONESMAS TOXICOS EN ASOCIACION
CONVancomicina, Ciclosporina, Cefalotina, CisplatinoACCION
SINERGICA CON PENICILINASINACTIVACION MUTUA CONCarbenicilina y
TicarcilinaComplejos de unin inactivosTanto en vitro como in
vivoINDICACIONES DE LA MONITORIZACIN
Infeccciones gravesAlteracin de la funcin renal. DilisisPobre
respuesta clnicaMs de 5 das de tratamientoSntomas de oto o
nefrotoxicidadQuemados, ancianos, prematuros, neonatos
Bacteriosttico
Mecanismo de accin: Inhibicin de la sntesis de protenas Se une a
la fraccin 30s del ribosomaSe diferencia de los aminoglucosidos en
que el transporte en la membrana bacteriana no es dependiente de
oxgenoGram (+)Gram (-)StreptococoHaemophilus Brucella
EnterobacterBacteroidesE.ColiYerseniaRicketsiasChlamydia
NaturalesClortetraciclina Oxitetraciclina
DemeclociclinaAbsorcinVida mediah.6-9 h.16 h.30%60-80%60-80%6-9
SemisintticasMetaciclina Doxiciclina Minociclina
tetraciclina95%95%95%16 h.17-2017-20h.h.Absorcin T.G.I.: buena,
pero incompleta Estmago - yeyuno Aumenta en ayunasDisminuye en
presencia de leche y prod. Lcteos, hidrxido de aluminio,
bicarbonato de sodio, sales de Calcio, Magnesio y hierro =
QuelacinDistribucin Ligado a protenas del plasma (90-45%) [ ]
bilis: 5-10 veces > [ ] plasma Clortetraciclina: LCR [ ] 4 veces
, [ ] plasma Atraviesa la barrera hematoenceflica. Va oral
bajaconcentracin en LCR.Atraviesa la placenta Se almacenan en las
clulas reticuloendoteliales delhgado, bazo y mdula sea. Tambin en
hueso, dentina, esmalte de dientesEfectos secundarios Irritacin
gastrointestinal Fototoxicidad (demeclociclina)Toxicidad heptica:
Embarazadas(+ susceptibles) Oxitetraciclinas-tetraciclina: menos
txicas Ictericia - Azoemia - Acidosis - Shock Insuficiencia renal
Efecto catablico: disminuye la sntesis protica Va E.V. :
tromboflebitis Va I.M. : gran dolorBacteriostticoMecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis bacteriana, se une a lafraccin 50s del
ribosoma.ESPECTRO ANTIMICROBIANOGram
(-)HaemoplylusMeningococoGonocoBrucellaE. ColiSalmonellaAnaerobios:
BacteroidesStreptococo StafilococoGram
(+)RicketsiasChlamidaeMicoplasmaAbsorcin Va Va Vaoral: rpidaE.V.:
en forma de ster de succinatoI.M.: impredecible (No
recomendable)Distribucin Buena distribucin en los lquidos
corporales Traviesa la barrera HE y la placenta Llega bien a bilis
y leche materna Inactivacin heptica: glucoronil transferasaExcrecin
Renal 75 - 90 %5-10% Filtracin Glomerular (forma activa)80-85%
Secrecin tubular (glucoronoconjugados)Efectos Secundarios Reaccin
de hipersensibilidad Toxicidad hematogena:Aplasia medular: +
IMPORTANTEMdula sea: pancitopeniaNo hay relacin
Dosis/DuracinAnemiacaptacin de fierro por los normoblastosEn
relacin con la dosis Neuritis pticaESPECTRO MICROBIANOCocos gram
positivos aerobiosStreptococo A, B y C, neumoniae y viridans: buena
actividadEnterococos: 50% son resistentesEstafilococos : variable
Los alimentos diminuyen su absorcinNo atraviesa la barreda
HEAtraviesa la placentaBuena concentracin en lquidoprostticoEfectos
indeseablesIrritacin GI TromboflebitisHepatitis Colostsica
(Esteolatode eritromicina)FiebreEosinofiliaRash
cutneoClaritromicinaAzitromicinaRoxitromicina Nuevos macrlidos
Buena absorcin por va oral Los alimentos disminuyen su absorcin Se
metabolizan en el hgado Azitromicina dosis unica diaria por 3 das
Claritromicina: buena concentracin en oidomedioESPECTRO
ANTIMICROBIANO Gram (+)Gram (-) tracto respiratorio alto y
bajoAZITROMICINA1.NUEVO TIPO DE ANTIBIOTICO2.GRAN PENETRACION
TISULAR3.SEGURIDAD DE CUMPLIMIENTOTERAPEUTICO4. SEGUROESPECTRO
ANTIMICROBIANOGram (+) coco (excepto enterococo)Gram (-)
anaerobios: Bacteroides fragilisLINCOMICINAMecanismo de
accinCLINDAMICINA Se unen a la fraccin 50s del ribosomabacteriano e
inhiben la reaccin detraslocacinAbsorcin buena por va oralNo
atraviesa la barreda hematoenceflicaAtraviesa la placentaCasi todo
se inactiva e nivel hepticoExcrecin: orina y bilis (10% activa en
orina)Efectos adversos:Diarrea 2-20%10% Colitis
pseudomembranosaErupcin cutneaEfectos AdversosDiarrea, Cefalea,
Nuseas, Vmitos,RashLeutropenia, PlaquetopeniaIndicaciones
clnicascutneoInfecciones causadas por Enterococoresistentea
VancomicinaInfecciones complicadas de piel y tejido
celularsubcutneo por Staphylococcus aureus o epidermidis
resistentes a Meticilina.Neumona por Staphylococcus resistente a
Meticilina y por Streptococcus pneumoniae resistente a
PenicilinaQuinolonas - NitroimidazolesAccin sobre los cidos
nucleicosNAFTIRIDINAS CINOLINAS PIRIMIDASACIDO
NALIDIXICOCINOXACINAACIDO PIPEMIDICOSegunda Generacin4 -
QUINOLONASNORFLOXACINO CIPROFLOXACINA OFLOXACINA
LEVOFLOXACINATercera generacion esparfoxacina tosufloxacina
gatifloxacinaCuarta generaciontrovafloxacinoGRAM + INHIBE LA
DNAGRAM - TOPOISOMERASA IVGIRASA O enrollaTOPO II SeparaEs un
profarmacoSolo acta en anaerobiosisEs BactericidaEn parsitos:
produce oxidacin metbolica intraparsito, sonmetabolitos txicosEs
parasiticidaEfectos adversos :Baja incidenciaNuseas, sabor metlico,
anorexia, neutropeniaParestesias, convulsionesTeratognesis
(observadas en otras especies).No administrar en
embarazoTrimetropin -
SulfonamidasAntimetabolitosPABASMXPrecursoresAc. FOLICOTMPAc
FOLINICOPURINASDNAESPECTROGram (+)ANTIMICROBIANOGram (-)Pneumocisti
CariniiBactericida Proporcin TMP/SMX 5/1 : [ ] sang 20/1 Buena
absorcin por va oral TMP > [ ] en tejidos que en plasma
Distribucin : TMP 6 veces > que SMX Atraviesan la placenta y la
barreda HE TMP 10 - 30% se metaboliza SMX20% se metaboliza:
N-Acetilacinyglucoronoconjugacin Excrecin: RenalEFECTOS ADVERSOS
Nuseas, vmitos Anorexia , diarrea Dermatitis exfoliativa Sind.
Stevens Johnson Glositis, estomatitis AnemiaEn pacientes con SIDA
Anafilaxia Erupciones cutneas severas Trombocitopenia, leucopenia
Anemia hemolticaDrogas Anti-TBCISONIAZIDA (INH) Droga primaria. +
IMP Tuberculosttico y tuberculosida Mecanismo de accin desconocido
Buena absorcin por va oral Buena difusin en los tejidos y
lquidoscorporales Atraviesa la barreda HE. Llega bien al material
caseoso Excrecin: Renal (75-95%)Efectos adversos:Rash (2%) Fiebre
(1-2%) Ictericia (0.6%)Neuritis
perifricaHipersensibilidadReacciones hematolgicas:
agranulositosis,anemiaSi no se administa con Piridoxina: 20%
presentaNeuritis perifricaNeuritis ptica y atrofiConvulsionesDao
heptico: ,hepatopata grave, causado porsu metabolito
AcetilhidrazinaETAMBUTOL Tuberculosttico Mecanismo desconocido
Absorcin buena por va oral Se concentra ms en el eritrocito
Excrecin: Renal FG - STEfectos Adversos: Disminucin de la agudeza
visualptica ( reversible)ETIONAMIDA(2/1) plasmapor
neuritisPIRAZINAMIDARIFAMPICINA Antibitico macroctico.
BactericidaInhibe la RNApolimerasa, no se realiza sntesis de RNA
Buena absorcin por va oral Excrecin: Bilis (70%), Renal (30%) Llega
bien a LCRla Da un color anaranjado a todas las secrecionesEfectos
adversos Rash, fiebre, Nuseas y vmitos Sndrome cuello rojo
Hepatitis (asociado a INH)
FIN DEL CURSO :B
