AntibióticosAntibióticos

Mecanismos de acción de Mecanismos de acción de antibióticosantibióticos

Inhibidores de pared celular

Inhibidores de la membrana celular

Inhibidores de síntesis proteica

Síntesis de ácidos nucleicos

Niveles de acción de Niveles de acción de antimicrobianosantimicrobianos

Inhibidores de la síntesis de Inhibidores de la síntesis de paredparedBetalactámicos

◦Penicilinas ◦Cefalosporinas ◦Carbapenemes ◦Monobactams

Glucopéptidos BacitracinasEstreptograminas

BetalactámicosBetalactámicosInterfieren con la síntesis de

peptidoglicanos (esenciales de la constitución de la pared)

Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana

Actúan solamente frente a microorganismos que están en crecimiento activo

Actividad antimicrobiana extensa según tamaño, carga e hidrofobicidad molecular

PenicilinasPenicilinasClasificaciónClasificación

Penicilinas naturales

Penicilinas resistente a penicilinasas

Amino-penicilinas

Ureido-penicilinas

Penicilina G sódica

Meticilina Ampicilina Mezlocilina

Penicilina benzatínica

Oxacilina Amoxicilina Piperacilina

Fenoximetil penicilina

Dicloxacilina

PenicilinasPenicilinas

Absorción oral

Unión a proteína

Vida media

Via de excresión

Modificación con I R

Penicilina G 15-30% 45-55% 0.5 Renal SI

Fenoximetil penicilina

60% 75-90% 0.5 Renal Mínima

Ampicilina 30-50% 15-25% 0.7-1.4 Renal SI

Amoxicilina 75-90% 20% 0.7-1.4 Renal Mínima

Piperacilina 50% 1.0 Renal Biliar

Mínima

Niveles séricos de Niveles séricos de aminopenicilinasaminopenicilinas

0

2

4

6

8

10

12

2 3 4 5 6

horas

u/ml

Amoxicilina Ampicilina

Niveles séricos de penicilina Niveles séricos de penicilina benzatínica (1.200.000 UI)benzatínica (1.200.000 UI)

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0,14

0,16

0 1 7 14 21 30

días

u/ml

AminopenicilinasAminopenicilinas Ampicilina (IV y Oral) Ampicilin/sulbactam (Unasyna; IV) Amoxicilina (Oral) Amoxicilina/clavulanato Sulbactam y ac. clavulánico ↑ activ. ≠ productores B

lactamasa Más activas contra enterococo que penicilina Espectro antimicrobiano extendido a bacilos Gram

negativos (H. influenzae, M. catarralis) N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella,

Shigella en la actualidad son Resistentes Usados en terapia de primera línea: otitis media

aguda y sinusitis, ITU, infec. H. pylori, endocarditis, profilaxis.

Inhibidores de beta-lactamasaInhibidores de beta-lactamasa

Acido clavulánicoSulbactamTazobactam

Escasa actividad antibacteriana intrínseca Inhiben las beta-lactamasas de origen

plasmídico y sólo algunas de origen cromosómico

Potencian la acción del betalactámico al que estan asociados

Sulbactam y tazobactam no inducen producción de beta-lactamasa cromosómica

Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos frecuentesfrecuentes

Efi cacia comparable

Efectiva solo Ampicilina-sulbactam

Ambos inefi caces

Esterptococo grupo A

Estreptococo grupo B

S. pneumoniae

Enterococo

Listeria monocytogenes

Meningococo

H. influenzae (Blasa -)

N gonorrhoeae (Blasa -)

Staphylococcus aureus MS

H. influenzae (Blasa +)

N gonorrhoeae (Blasa +)

Moraxella catarrhalis

Bacteroides fragilis

Shigella spp

Salmonella spp (algunas)

Escherichia coli (algunas)

Staphylococcus aureus MR

Staphylococcus coagulasa-

negativo

Pseudomonas spp

Serratia spp

Enterobacter spp

Citrobacter spp

Escherichia coli (algunas)

Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos gramnegativosgramnegativos

Bacteria Ampicilina(CI M 16 ug/ ml)

Ampicilina-sulbactam(CI M 16/ 8 ug/ ml)

Proteus mirabilis

Klebsiella pneumoniae

Escherichia coli

Enterobacter cloacae

Citrobacter freundii

Serratia marcescens

Pseudomona aeruginosa

Acinetobacter

Stenotrophomonas

maltophila

90.7%

10.1%

62.5%

26.6%

36.1%

16.5%

1.4%

27.6%

9.6%

96.4%

88.9%

79.8%

54.0%

49.7%

33.6%

3.3%

97.4%

21.5%

49.7

Penicilinas Penicilinas antipseudomonalesantipseudomonales

Ticarcilina, Piperacilina, Mezlocilina Piperacilina/tazobactam (B-lactamase

inhibitor) Ticarcilina/clavulanato Activas contra: Pseud. aeruginosa, E. coli,

Klebsiella, Enterobacter, Serratia y B. fragilis Baja actividad: Gram positivos Frecuente asociado aminoglucósidos en trat.

Infec. PseudomonasUsos: IRB, ITU, Infec.

postquirúrgicas,ginecológicas

Reacciones adversasReacciones adversas

► Reacción de hipersensibilidad (5%)

► Exantema (más común). 50% sin recurrencia

► Rash por Ampicilina en mononucleosis (50-100%)

Reacciones adversasReacciones adversasAnafilaxia ––1/10.000 pacientesAngioedema, rinitis, asmaMortalidad 1/50.000 Posible después de prueba

cutánea negativa

Recomendación:◦Desensibilización◦Evitar todo betalactámico

Mecanismos de Mecanismos de ResistenciaResistencia

►B- lactamasa: hidroliza anillo beta lactámico

H. influenzae (7-24%), M. catarralis (93-100%)

S. aureus► Alteración de permeabilidad de

pared celular bacteriana (P. aeruginosa)

►Alteración de afinidad PBP (S. pneumoniae, SAMR)

►Tolerancia (inactivación de autolisinas en Gram negativos)

CefalosporinasCefalosporinasBactericidas1ra Generación

◦ Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefadroxilo◦ Cocos Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos)

2da Generación◦ Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina◦ Gram Negativos y Anaerobios

3ra Generación◦ Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima◦ Ceftazidima (antipseudomonal)◦ Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias)

4ta Generación◦ Cefepima, ◦ Cocos Gram positivos y Bacilos Gram Negativos

(Pseudomonas)

CefalosporinasCefalosporinas

► Betalactámico semisintético derivados de añadir cadena lateral química al ácido 7- aminocefalosporánico

► Más resistente a B-lactamasas

►Mecanismos de Resistencia: alteración PBP (gonococos, neumococos), betalactamasas (Gram negativos) y ↓permeabilidad (Gram -)

Cefalosporinas- Reacciones Cefalosporinas- Reacciones adversas adversas 3-7% sensibilidad cruzada alérgicos a

PCN

0,01% hipersensibilidad en no alérgicos a PCN

Complicaciones hematológicas

Nefrotoxicidad de cefalotina

Amplio espectro: infecciones oportunistas (candidiasis, colitis C. difficile)

Cefalosporinas de primera Cefalosporinas de primera generacióngeneraciónCefalotina (IV), Cefazolina (IV/IM),

Cefalexina y Cefadroxilo (Oral)

Espectro: mayoría cocos Gram +( Strep, S. aureus MS) , E. coli, Proteus, Klebsiella

Uso: Infección por S. aureus, ITU extrahospitalarias, profilaxis quirúrgica

Cefalosporinas de segunda Cefalosporinas de segunda generacióngeneración

Cefuroxima(IV ; Oral),Cefaclor(Oral),Cefoxitina (IV)

Actividad ≠: H. influenzae, Sta y Strep., enterobacter, Neisseria, proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaerobes y B. fragilis

No tan activo ≠ S. aureus como 1ra generación Cefuroxima: neumococo R intermediaUsos: ITR, ITU, piel y PB, Meningitis, inf. OA,

infec. Mixtas y profilaxis

Cefalosporinas de tercera Cefalosporinas de tercera generacióngeneración

Espectro: gram negativos > gram positivos

Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cepoperazona (IM/IV), Cefixima (VO)

Muy útil en meningitis, infec.IH y neutropenia febril, neumonías HIC, infec. severas ambulatorias

Ceftriaxona: neumo reistentes y multi-R seguida de Vancomicina

Ceftazidima activa contra pseudomonas

Cefalosporinas de cuarta Cefalosporinas de cuarta generacióngeneraciónCefepima (IV/IM)Activa contra: Strep, Sta.aureus MS,

Gram negativos aeróbicos( enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y pseudomonas)

Atraviesan BHE y se eliminan por vía renal sin cambios

Usos: Infecciones severas y nosocomiales, organismos resistentes.

CarbapenemsCarbapenems

BactericidasAmplio espectro

◦ Imipemen Cislatina◦ Meropenem◦ Ertapenem◦ Doripenem

CarbapenemsCarbapenemsActividad antimicrobianaActividad antimicrobiana

Aerobios gram-positivos◦ Estreptococos grupo A, B, C y G◦ Streptococcus pneumoniae◦ Enterococcus faecalis penicilino-S (bacteriostático)◦ Staphylococcus aureus y epidermidis MS◦ Listeria monocytogenes

Aerobios gram-negativos◦ Enterobacterias◦ Haemophilus influenzae◦ Neisserias◦ Pseudomonas - Acinetobacter

Anaerobios

CarbapenemsCarbapenems

Mecanismo de acción◦ Unión a PBP de alto peso molecular◦ Efecto post-antibiótico

Mecanismo de resistencia◦ Pérdida o ausencia de proteina de membrana◦ B-lactamasa (S. maltophilia, B. Cepacia)◦ Impermeabilidad (Imipemem)

Efectos adversos◦ Aumento de transaminasas x 2 - 3 (2 - 4%)◦ Nefrotoxicidad (< con meropenem)◦ Convulciones (1.5%) Asociado a fallo renal (< con

meropenem)◦ Hipersensibilidad, nauseas, vómitos

CarbapenemsCarbapenemsFarmacocinéticaFarmacocinética

Inestable en la acidez gástricaEliminación por filtración glomerular y secreciónCilastatin evita la destrucción de Imipenem en orinaPenetra en LCR con meninges inflamadas (1 - 5

ug/ml)Pico sérico

◦ Imipenem (500 mg) 33 ug/ml◦ Meropenem (500 mg) 30 ug/ml

Vida media: 1 hora (se prolonga en insuficiencia renal)

MonobactamsMonobactams

BactericidasAztreonamGram negativos resistentesDiarrea , alergias, anemia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales

Monobactams Monobactams

Aztreonam (IM/IV)► B-lactamasa Resistente► Espectro reducido

Bacterias Gram negativa aeróbicos productores de penicilinasa

(H. influenzae, N. gonorrheae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas)

Inefectivo: Gram positivos y anaerobiosMayor actividad anti-pseudomonal que ticarcilina/

clavulanato y que Piperacillin/tazobactam Menor actividad que carbapenemes

AztreonamAztreonam

Baja alergenicidad cruzada por bajo potencial inmunogénico

Podría ser segura alternativa para alérgicos a penicilina

Reacciones adversas◦Superinfección Gram positivos(20-

30%)

VancomicinaVancomicinaMecanismo de acciónMecanismo de acción

Bactericida

Inhibe la síntesis y ensamblaje de la pared bacteriana

Unión a péptido precursor previniendo la unión al peptidoglicano

Altera la permeabilidad de la membrana plasmática

Inhibe selectivamente la síntesis de ARN

Actividad solamente en bacterias multiplicándose

Efecto pos-antibiótico de aproximadamente 2 horas

VancomicinaVancomicinaFarmacodinamiaFarmacodinamiaAdministración

◦ EV en 60 min ◦ VO

Distribución◦ No difunde a LCR en ausencia de meningitis◦ Concentración adecuada en pleura, pericardio, líquido

sinovial y ascítico, abscesos◦ Bajos niveles en bilis

Excreción ◦ Filtración glomerular ◦ Administrado por VO altas concentraciones en materia

fecal

VancomicinaVancomicinaFarmacocinéticFarmacocinéticaa

Vida media ◦ 6 - 8 horas◦ Aproximadamente 9 días en anuria

Valor séricos normales◦ pico 30 - 40g/ml◦ valle 5 - 10g/ml

Requiere monitoreo de niveles séricos en situaciones especiales

VancomicinaVancomicinaEfectos adversosEfectos adversos

Nefrotoxicidad (5%)◦ 30% cuando se asocia con aminoglucósidos◦ Relacionado con niveles séricos

Ototoxicidad◦ Relacionado con niveles séricos mayores de 80g/ml◦ Mayor frecuencia cuando se asocia con aminoglucósidos

Relacionados a la infusión◦ Hipotensión (25%)◦ Fiebre, escalofríos y flebitis◦ Sindrome de cuello rojo por liberación de histamina

Otros◦ Leucopenia, trombocitopenia, exantema, anafilaxia

GlucopéptidosGlucopéptidosActividad antimicrobianaActividad antimicrobiana

S. aureus y S. epidermidisLa película de slime en cuerpos extraños puede

relacionarse a tolerancia y fallo de tratamiento

Aparición de cepas de S. aureus con resistencia intermedia

S. pyogenes - S. grupo B Corynebacterium sp. S. pneumoniae Clostridium sp. Listeria monocytogenes Estreptococos microaerófilos y anaerobios Enterococos (aparición de cepas resistentes) Lactobacilos

GlucopéptidosGlucopéptidosDosis y vías de Dosis y vías de administraciónadministración

Dosis I ntervalo Vía

Vancomicina 30 - 60 mg/ kg/ dMax. 2 g/ d

6 - 12 hs EV

Teicoplanina 6 - 10 mg/ kg/ dMax. 800 mg/ d

12 - 24 hs EV o I M

Colitis asociada a C. diffi cile: Vancomicina 125 - 500 mg 4 cada 6 hs VO

Bacitracina Bacitracina

►Polipéptido producido por Bacillus subtillis►Inhibe regeneración de receptores

fosfolípidos involucrados en síntesis peptidoglicano

►Activo contra gram positivos y negativos►Uso tópico solamente (nefrotoxicidad)Efectos adversos: dermatitis contacto,

anafilaxia ► Cobertura de heridas limpias quirúrgicas► Combinations: Neosporin – neomycin,

polymyxin B, bacitracin y Polysporin – polymyxin B, bacitracin