110
IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques Antibiotiques Généralités et Bon Usage Florence LIEUTIER-COLAS Pharmacien CHU Nice IFSI Sainte Marie Pôle Pharmacie F Lieutier

Antibiotiques Généralités et Bon Usage

Embed Size (px)

DESCRIPTION

IFSI Sainte Marie. Pôle Pharmacie. Antibiotiques Généralités et Bon Usage. Florence LIEUTIER-COLAS Pharmacien CHU Nice. Antibiotiques : généralités et Bon Usage. Objectifs du cours. Définition et mode d ’ action / résistance Familles d ’ antibiotiques - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques Généralités et Bon Usage

Florence LIEUTIER-COLASPharmacienCHU Nice

IFSI Sainte MariePôle Pharmacie

F Lieutier

Page 2: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV. Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 3: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV. Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 4: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Historique

• 1877: Pasteur et Joubert observent qu’un microorganisme (MO) se multiplie mal dans un liquide envahi de moisissures

• 1897: Ernest Duchesne observe que les palefreniers, pour éviter que les plaies de leurs chevaux ne s’infectent, les enduisent de moisissures recouvrant les cuirs placés dans des endroits chauds, humides et sombres des écuries. Il décrit ainsi l’inhibition de la croissance des MO par une moisissure: un pénicillium

F Lieutier

Page 5: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Historique

• Découverte de la pénicilline G par A. Fleming en 1928

F Lieutier

Page 6: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Historique

• 1940: Chain obtient une forme stable et utilisable in vivo (essai sur des souris) de la pénicilline. Elaboration du premier antibiotique.

• 1942: production industrielle de la pénicilline qui sera utilisée et bénéfique pendant la deuxième guerre mondiale

F Lieutier

Page 7: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Définition des antibiotiques

• Substance chimique élaborée par des MO capable d’inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou de tuer (action bactéricide) les bactéries sans nuire à l’organisme qui les héberge

• Différence avec les antiseptiques (AS)Les AS sont des substances chimiques qui agissent de façon non spécifique en quelques minutes

F Lieutier

Page 8: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Choix d’une antibiothérapie

• Elle n’est utilisée que dans les circonstances où l’on est en droit d’attendre un bénéfice, c’est-à-dire dans le cas d’une infection bactérienne déclarée et identifiée

F Lieutier

Page 9: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Notions générales sur les bactéries

Moyen de classification

bacillescocci

F Lieutier

Page 10: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Spectre / antibiogramme• Le spectre est l’ensemble des bactéries sensibles à

l’action d’un antibiotique donné• Déterminé expérimentalement par l ’antibiogramme

• Permet de définir les AB vis-à-vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible

• De guider la prescription • De surveiller la survenue et l’évolution des résistances

acquisesNécessaire de pratiquer les prélèvements bactériologiques

nécessaires, de façon impérative avant le début de l’antibiothérapie

F Lieutier

Page 11: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Mode d’action

• Bactériostatique: ralentit la X des bactéries• Bactéricide: mort des bactéries

F Lieutier

Page 12: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Mode d’action des antibiotiques

• Ils agissent à un niveau précis des structures bactériennes

– Inhibition de synthèse de la paroi bactérienne (ex. vancomycine, fosfomycine, pénicillines)

– Membrane cytoplasmique (ex. polymicines)– Action sur l’ARN ribosomal: inhibition de la synthèse

des protéines (ex. macrolides, tétracyclines, aminosides)

– Action sur l’ADN bactérien par inhibition de synthèse (ex Quinolones)

F Lieutier

Page 13: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Résistance des antibiotiques

• Depuis l’introduction des AB en thérapeutique, émergence très rapide de nombreuses souches bactériennes devenues insensibles à un ou plusieurs AB

• Un des problèmes les plus aigus de la thérapeutique en ville et surtout à l’hôpital

• Le nombre d’antibiotiques efficaces se restreint

Problème de santé publique

F Lieutier

Page 14: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Résistance aux antibiotiques

Résistance naturelle Elle existe d’emblée si le germe

n’appartient pas au spectre de l’AB

Ex. les BGN sont naturellement R aux macrolides par imperméabilité membranaire

F Lieutier

Page 15: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Résistance aux antibiotiques

Résistance acquise due à l’emploi abusif d’AB: plus d’effet sur des

germes antérieurement sensibles résistance due à l’apparition de germes

mutants dus aux trt AB lui-mêmeRésultat d’une prise de trop courte durée de l’ABOu d’une automédication répétitive

Résistance croisée dans une même famille (ex R à toutes les pénicillines)

F Lieutier

Page 16: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 17: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 18: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 19: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 20: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Résistance aux antibiotiques

Pour éviter au maximum les résistances Pratiquer un antibiogramme avant tout

traitement (quand cela est possible)

Respecter la durée de l’antibiothérapie

Éviter l’automédication

F Lieutier

Page 21: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Intérêt des associations d’AB

Monothérapie suffisante dans la plupart des infections courantes

Associations pourEffet synergiqueLimiter les risques d’émergence de mutants

résistantsÉlargir le spectre d’action si infection

polymicrobienne ou non documentée

F Lieutier

Page 22: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Indications des associations d’AB

Selon le germe causal: mycobactéries, Pseudomonas, BGN MR

Selon le site de l’infection: endocardite, infection neuro-méningée post-chirurgicale, infection ostéo-articulaire, addomino-pelvienne, infection respiratoire grave non documentée

Selon le terrain ss-jacent: état critique, neutropénie, infection nosocomiale

Selon l’AB: rifampicine, fosfomycine, acide fusidique et fluoroquinolone dans les infections nosocomiales ou ostéo-articulaires chroniques

F Lieutier

Page 23: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Indications des antibiotiques

• À but curatif:

quand il y a traitement d’une infection (existence de germes)

• À but prophylactique:

pour prévenir les infections

– Avant et/ou après une intervention chirurgicale

– Chez les patients immunodéprimés

F Lieutier

Page 24: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Administration par voie orale

• Comprimés, gélules, sachets, sirops

• Médicaments et repas

• Interactions avec autres médicaments– Pansements digestifs– Calcium , magnésium

F Lieutier

Page 25: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Préparation des voies injectables

• IV, IVD, IVL, perfusion• Préparation des perfusions

– Choix du liquide de perfusion– Association avec autres AB ou autres

médicaments

• Voie IM– PA douloureux

• Rythme d’administration– À respecter impérativement

F Lieutier

Page 26: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Examens biologiques

• Antibiogramme

• CMI, CMB

• Dosage antibiotique

F Lieutier

Page 27: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Examen biologique CMI

• Plus faible conc d’AB pour laquelle il n'y a pas de croissance visible de la souche bactérienne étudiée, les conditions de culture étant standardisées.

F Lieutier

Page 28: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV. Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 29: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Classification des Antibiotiques

• Regroupés en famille• Points communs:

– Structure chimique– Spectre – mode d’action– Pharmacocinétique– Effets II - Interactions

F Lieutier

Page 30: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Classification des Antibiotiques

• Nombre de molécules élevé

=> nécessité de regroupement• Parenté structurale &

– mode d'action semblable– modalité d'action – spectre d'action

• Antibiotiques "orphelins"– acide fusidique, fosfomycine,

triméthoprimeF Lieutier

Page 31: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Principales familles d’antibiotiques

• Béta-lactamines• Aminosides • Macrolides• Glycopeptides• Oxazolidinones• Tétracyclines• Sulfamides • Fluoroquinolones• Imidazolés• Divers

F Lieutier

Page 32: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Famille des betalactamines

• Structure de base: cycle b-lactame• Action bactéricide• Synergie avec les aminosides• Risque d’allergie: interrogatoire précis du patient

nécessaire• IM douloureuses: adjonction de lidocaïne

F Lieutier

Page 33: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Classification des B Lactamines

• Pénicillines G• Pénicillines M• Pénicillines A• Aminopénicillines• Carboxypénicillines• Uréidopénicillines• Céphalosporines • Carbapénèmes• Monobactams

F Lieutier

Page 34: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pénicillines: structure chimique

• Chef de file : pénicilline G

• Dérivé ac amino 6 pénicillanique

• Cycle bétalactame accolé à cycle pentagonal thiazolidine

F Lieutier

Page 35: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pénicillines G

• Spectre restreint: cocci• voie parentérale sauf V

• PENICILLINE G• Péni V ORACILLINE• Pénicilline retard EXTENCILLINE

SIGMACILLINA importée

F Lieutier

Page 36: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pénicillines M

• Groupe de la méticilline• Voie orale et inj• élargissement du spectre vers

Staphylocoques producteur de pénicillinases

• oxacilline BRISTOPEN• cloxacilline ORBENINE

F Lieutier

Page 37: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pénicillines A ou aminopénicillines

• Voie orale et inj• élargissement spectre vers BGN, mais pas

d’action sur la staphylocoque

• amoxicilline CLAMOXYL

F Lieutier

Page 38: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Carboxypénicillines

• Formes inj IM, IV• élargissement spectre des aminopénicillines:

Pseudomonas aeruginosa et entérobactéries productrices de céphalosporinases de bas niveau

• ticarcilline TICARPEN

F Lieutier

Page 39: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Uréidopénicillines

• Formes inj

• élargissement spectre BGN et Pseudomonas

• Pipéracilline PIPERILLINE

F Lieutier

Page 40: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pénicillines + Inhibiteur ßlactamase

• A associer à une ß lactamine

• Acide clavulanique+ amoxicilline

AUGMENTIN

+ ticarcilline CLAVENTIN

• Tazobactam+ pipéracilline

TAZOCILLINE

F Lieutier

Page 41: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Céphalosporines 1ère G

• Large spectre, active sur staphylo et sur certaines BGN

• Céfazoline IV IM

• Indication en antibioprophylaxie chirurgicale

F Lieutier

Page 42: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Céphalosporines 2ème G

• Spectre élargi vers les Gram(-)

• Cefuroxime ZINNAT• CefoxitineMEFOXIN

F Lieutier

Page 43: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Céphalosporines 3ème G

• Spectre encore plus large vers les Gram(-), et les souches hospitalières résistantes, peu actif sur staphylo

• Cefotaxime CLAFORAN IV/IM• Ceftriaxone ROCEPHINE IV/IM• Ceftazidine FORTUM IV/IM

F Lieutier

Page 44: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Céphalosporines 3ème G

• Utilisable par voie orale

• Cefixime OROKEN• Cefpodoxime ORELOX

F Lieutier

Page 45: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Céphalosporines à spectre étendu

• Spectre d’action très étendu: entérobactéries, streptocoques, pneumocoques, et à un degré moindre staphylo méti-S, pseudomonas aeruginosa

• Cefepime AXEPIM

F Lieutier

Page 46: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Carbapénèmes

• Large spectre antibactérien• Formes injectables• Risques rénaux et neurologiques• Produits

– Imipenem TIENAM– Ertapenème INVANZ– Meropénème MERONEM– Doripénème DORIBAX

F Lieutier

Page 47: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Monobactams

• Structure: monocycle (azetidinone)

• Un seul représentant:

Aztréonam AZACTAM

• spectre BGN

• bonne stabilité aux b-lactamases

F Lieutier

Page 48: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Aminosides

• Chef de file: streptomycine

F Lieutier

• Dérivés dé-oxystreptamine R 4-6– Netilmicine NETROMICINE– Gentamycine GENTALLINE– Tobramycine NEBCINE– Amikacine AMIKLIN

• Dérivés de la streptidine streptomycine

Page 49: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Aminosides: points communs

• Bactéricidie rapide

• Effet post-antibiotique

• Spectre large: – Gram(+): staphylo en association– BGN

• Marge thérapeutique étroite

F Lieutier

Page 50: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Aminosides: points communs

• Pas d’absorption digestive, d’où nécessité d’utiliser la voie parentérale

• Les cp servent uniquement aux trt locaux (infections digestives, décontamination digestive)

• Administration parentérale – 1 ou 2 injections IM ou perf

F Lieutier

• Toxicité notable:– Ototoxicité : risque de surdité– Nephrotoxicité

• Adaptation des doses chez l’IR

• Éviter les associations avec des trt néphrotoxiques

– CI chez la femme enceinte

Page 51: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Toxicité rénale

– Lésions des cellules tubulaires proximales– Réversible– Enzymurie, protéinurie, leucocyturie– Gentamycine = tobramycine > netilmicine >

amikacine– 10% des traitements– Facteurs favorisants

F Lieutier

Page 52: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Toxicité cochléo-vestibulaire

– Incidence de 3 à 14%– Atteinte des cellules ciliées de l’oreille interne– Atteinte irréversible– Dose cumulative et durée du traitement plus

importante que les concentrations sériques– Facteurs de risque : insuffisance rénale,

traitement antérieurs par AG, autres médicaments oto-toxique

– Premiers signes cliniques: vertiges, sensation de plénitude dans les oreilles

– Perte dans les aigus asymptomatique– Surveillance en cas de traitement long et/ou

facteurs de risqueF Lieutier

Page 53: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Dose unique journalière ou Dose multiJDavid N. Gilbert. Editorial Response.

Clinical Infectious Diseases 1997; 24:816-9, Principles and practice of Infectious Diseases 5th ed,Mandell G ed.

• DUJ est aussi efficace que DMJ• Peut diminuer mais non éliminer le risque de

néphrotoxicité et ototoxicité• Ne doit pas être utilisé chez les patients avec

endocardite à entérocoque• Nécessite des études supplémentaires dans

populations particulières: grossesse, mucoviscidose, nouveaux nés

• N’aggrave pas la fonction neuromusculaire même chez patients ventilés

• Meilleur coût efficacité que DMJF Lieutier

Page 54: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

OPTIMISATION DE LA POSOLOGIE

L’objectif est d’obtenir sans délai, donc dès la 1ère dose, un pic de concentration sérique élevé, garant de l’efficacité.

F Lieutier

Si traitement court (3 à 5 jours)contrôle de la valeur du 1er ou 2ème pic (efficacité) de la valeur d’une vallée si fonction rénale altérée ou

conditions hémodynamiques instables (toxicité) Si traitement long

(illégitime en dehors de l’endocardite)contrôle régulier de la valeur de la vallée

Page 55: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

MacrolidesStructure

Chef de file: érythromycine

F Lieutier

Macrolides C 14• Erythromycine• Clarithromycine ZECLAR

Macrolides C 15• Azithromycine ZITHROMAX

Macrolides C 16• Roxythromycine RULID • Spiramycine ROVAMYCINE• Josamycine JOSACINE

Page 56: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Macrolides : propriétés communes

• Activité microbiologique bactériostatique• Spectre étroit gram+, anaérobies et intracellulaires• Inactif BGN et entérobactéries• Résistances croisées entre les AB de la famille

Voie orale (sauf érythromycine et spiramycine)• Bonne diffusion tissulaire et intracellulaire• Élimination biliaire

Toxicité faibleEffets secondaires• Intolérance digestive C14• Interactions médicamenteuses C14• Bien toléré (enfant et femme enceinte)

F Lieutier

Page 57: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Apparentés aux Macrolides

Streptogramines ou synergistines • pristinamycine PYOSTACINE

cp

• Quinupristine + dalfopristine SYNERCID IV

• Indications: – infections à Staphylocoques (sauf les méningites),

notamment les infections cutanées e des tissus mous, ostéoarticulaires, pleuro-pulmonaires

– Infections génitales et stomatologiques

– Alternative aux pénicillinesF Lieutier

Page 58: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Apparentés aux Macrolides

Lincosanides • clindamycine DALACINE PO, IM, IV

• Lincomycine LINCOCINE PO, IM, IV

• Indications:

– infections sévères à germes sensibles (sauf les méningites, infections rénales et urinaires), notamment les infections à anaérobies ou flore mixte et à staphylocoques

– Toxoplasmose, paludisme en association

F Lieutier

Page 59: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Glycopeptides caractéristiques communes

• Structure glucidique associée à des AA• Propriétés: bactéricide• Spectre étroit :cocci G+ G-, anaérobies• Toxicité

– Rénale et auditive– Risques de veinites– Manifestations d’hypersensibilité

• Voie parentérale

F Lieutier

Page 60: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Glycopeptides

Les produits

• Vancomycine VANCOCINE

• Téicoplanine TARGOCID

Emergence actuelle de SA résistants aux glycopeptides GISA

F Lieutier

Page 61: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Oxazolidinones

Un représentant unique

• Linézolide ZYVOXID

• Spectre: entérocoques (même vanco-R), streptocoques (même péni-R), staphylocoques (même méti-R), anaérobies G(+)

• Administration injectable et orale

F Lieutier

Page 62: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Cyclines : structure

• Chef de file:Tétracycline• Noyau naphtacène-carboxamide

F Lieutier

Doxycycline VIBRAMYCINE cp 100 mg• Activité antibactérienne

– Très large spectre: bactéries G(+) et G(-), mycoplasmes, Chlamydiae, Rickettsies

– Pénétration intra-cellulaire– Bactériostatique– Antagonisme avec bétalactamines et aminosides

Page 63: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Cyclines : points communs

Toxicité

• Troubles digestifs– Déséquilibre de la flore, candidose dans

10% des cas• Coloration des dents

– CI chez la femme enceinte et enfants de moins de 8 ans

• Photosensibilisation • Toxicité rénale

– tétracyclines périmées• Toxicité hépatique

F Lieutier

Page 64: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Sulfamides: triméthoprime + sulfamides

• Action bactériostatique• Cotrimoxazole BACTRIM IV,

PO

• Indications:– Infections urinaires hautes et basses– Tr curatif et préventif de la pneumocystose– Indications potentielles devant être confirmées:

infections à staphylocoques, méningites à Listeria monocytogenes

F Lieutier

Page 65: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Quinolones à spectre large

2ème génération•A-Ciprofloxacine CIFLOX•Norfloxacine NOROXINE•Péfloxacine PEFLACINE•Ofloxacine OFLOCET•lévofloxacine TAVANIC•Moxifloxacine IZILOX

F Lieutier

Page 66: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

QuinolonesCaractéristiques générales

Propriétés• Bactéricidie• Inhibition ADN gyrase

Spectre d’action• Cocci (+) (staphylo) et (-) (gonocoque)• BGN• Légionelles, chlamydiae, mycoplasmes• Pyocianique pour ciprofloxacine

Voies d’administration orales et inj

F Lieutier

Page 67: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

QuinolonesCaractéristiques générales

Indications

• Première génération: infections urinaires

• 2ème génération: infections à germes sensibles, intérêt de la très bonne diffusion dans l’os, dans la prostate

F Lieutier

Page 68: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

QuinolonesCaractéristiques générales

Effets secondaires• Photosensibilisation et éruption cutanée• Arthralgies, myalgies, tendinites• Gastralgies, nausées• Troubles neurosensoriels: céphalées, vertiges,

troubles psychiques

Contre Indications • Grossesse (hypertension intracranienne du

nourrisson)• allaitement• Enfant moins de 15 ans (troubles articulaires)• Déficit en G6PD

F Lieutier

Page 69: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Imidazolés

• Action bactéricide

• Métronidazole FLAGYL IV PO

• Indications – infections à bactéries anaérobies

sensibles dans toutes leurs localisations, infections dentaires

– Prophylaxie des infections à anaérobies en chirurgie

– Amibiase, trichomonase

F Lieutier

Page 70: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques divers

• Acide fusidique FUCIDINE IV, PO• Action bactériostatique• Indications: infections à staphylocoques

F Lieutier

Page 71: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques divers

Fosfomycine FOSFOCINE

• Antibiotique bactéricide à spectre large• Perfusion IV lente• À réserver à des infections sévères dues à

des germes multirésistants mais sensibles à la fosfomycine, notamment les infections à staphylocoques méti-R

• Liste 1 Réservé aux hôpitaux

F Lieutier

Page 72: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques divers

• Rifampicine RIFADINE RIMACTAN• Voie injectable et orale• Action bactéricide• Indications:

– Tuberculose et chimioprophylaxie antituberculeuse secondaire– Brucellose, légionellose, infections sévères à staphylocoques ou à autres

germes multirésistants ( toujours en association)

F Lieutier

Page 73: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Règles de prescription AB• Choix de l’AB en fonction

– Bactérie responsable– Lieu de l’infection– Terrain du patient CI– Toxicité du produit– coût

• Choix de la posologie

– État du malade– Germe– Lieu de l’infection

F Lieutier

• Choix voie administration

– VO Infection gravité moyenne

– Trt prolongé– INJ si malade ne peut

avaler– AB actif que par cette

voie– Inf graves, agir

rapidement

• Durée de traitement

Page 74: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Surveillance

Surveillance des personnes sous AB

• dépister et prévenir les incidents et accidents

• évaluer l ’efficacité du traitement

F Lieutier

Page 75: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Accidents d ’intolérance

• Hypersensibilité très fréquents avec Blactamines, sulfamides.

• En cas de réintroduction d ’une molécule chez un patient ayant déjà un antécédent allergique avec la même molécule

• accidents pouvant être immédiats, spectaculaires et souvent graves:

– choc anaphylactique avec chute de tension, dyspnée, sensation de malaise: urgence vitale

– manifestations cutanéo-muqueuses avec urticaire généralisé, œdème de Quincke: urgence vitale

F Lieutier

Page 76: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Prévention et dépistage

• Interrogatoire systématique avant le début du trt sur des réactions antéieures connues, sur un terrain allergique

• surveillance des personnes pendant les heures qui suivent l ’administration, à la recherche d ’un signe évocateur (TA, polus, urticaire, œdème)

• les accidents peuvent secondaires et apparaître entre le 3ème et 12ème jour

– réactions cutanées

– érythème pigmenté (TC + exposition au soleil)F Lieutier

Page 77: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Accidents toxiques

Accidents rénaux

• Aminosides et glycopeptides

• signes cliniques: diminution de la diurèse

• signes biologiques: urée et créatinine

• contrôle: ionogramme sanguin

F Lieutier

Page 78: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Accidents toxiques

Accidents neuro-sensoriels

• troubles cochléo-vestibulaires

– aminosides

– signes cliniques:hypoacousie

– contrôle: dosage des aminosides (AMIKLIN)

• convulsions

– pénicilline fortes dosesF Lieutier

Page 79: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Accidents hépatiques

• Tétracyclines et rifampicine

• Contrôle biologique: dosage des transaminases (ASAT, ALAT) et bilirubine

F Lieutier

Page 80: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Troubles ioniques ou métaboliques

• Hypocalcémie, hypokaliémie, et apport sodé augmenté

• Surveillance clinique: TA, pouls, conscience

• Contrôle biologique: ionogramme sanguin

F Lieutier

Page 81: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Accidents digestifs liés à l’activité antibactérienne des AB

• Intolérance locale: effet direct sur la muqueuse digestive: anorexie, nausées, vomissements, gastralgies

• Diarrhées dues à la destruction de la flore saprophyte– Prévention: yaourts, ultralevure

• Surinfection mycosique (Candida albicans) dues à la modification de la flore saprophyte locale et d’une carence en vitamine B– Apparition d’un muguet buccal, mycose génitale

• Colite pseudomembraneuse– Plus rarement, la destruction de la flore intestinale

entraine une entérocolite de pronostic grave due au développement d’un germe anaérobie strict (Clostridium difficile)

F Lieutier

Page 82: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Evaluer l’efficacité du traitement

• Signes cliniques généraux:

fièvre et signes accompagnateurs

• Signes cliniques locaux: douleurs, inflammation, aspect pansement, radiologie pulmonaire, etc

• Signes cliniques spécifiques de la pathologie

• Signes biologiques

F Lieutier

Page 83: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV. Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 84: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 85: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 86: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

SARM : rôle des antibiotiques ?

0

1000

2000

3000

SARM et fluoroquinolones : hôpital entier, données longitudinales

- CHU de Caen- Restriction - interdiction des FQ (jan 2001 - jan 2002)- Surveillance mensuelle du SARM (importés + acquis)- Modélisation par séries chronologiques

Charbonneau P et al, ICAAC 2003

F Lieutier

Page 87: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

En France les nouvelles molécules sont souvent délivrées en ville

F Lieutier

Page 88: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Pourquoi en France??

• Facilité de l’accès aux soins• Banalisation de l’utilisation des

antibiotiques• Mode de garde des enfants• Dispensation par tout généraliste• Manque d’incitations réglementaires• Faible niveau d’éducation à la santé• Observance médiocre et auto-médication

F Lieutier

Page 89: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Réflexion nationale et internationale

• 30% antibiothérapie inutile• 30% inappropriée• Campagnes « ville »

– « Antibio quand il faut »– « Les antibiotiques c’est pas automatique »

Le plan antibiotique : moins mieux

F Lieutier

Page 90: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

“Le mauvais usage” des antibiotiques (1)

• Traitement inutile absence d’indication associations injustifiées

• Absence de prélèvement avant traitement

• Non prise en compte de l'écologie locale

• Choix de molécule inapproprié spectre insuffisant (non-anticipation de résistance

ou épidémiologie) alternative de traitement par spectre plus étroit

(moins coûteux)

I. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

F Lieutier

Page 91: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

“Le mauvais usage” des antibiotiques (2)

• Traitement mal conduit doses insuffisantes / trop élevées intervalles trop courts / trop longs voie d’administration inadaptée

• Risques toxiques non pris en compte

• Pas d'adaptation aux résultats bactériologiques

• Durée de traitement incorrecte

Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

F Lieutier

Page 92: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Conséquences du mauvais usageSélection/émergence de résistance

Risque accru de transmission croisée et diffusion de la résistance

Risque accru d’infection ultérieure, de traitement plus complexe, à plus haut risque d’échec

Accroissement de la morbidité, de la durée de séjour, de la charge de soins, des coûts d’hospitalisation

Risque accru de mortalité par inadéquation de l’antibiothérapie initiale chez les patients fragilisés

Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

F Lieutier

Page 93: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Réduire la prescription antibiotique

• Écologique

• Économique

• Réduction de iatrogénicité

• Traiter les seules infections bactériennes

• Traiter l’infection, pas la colonisation

• Ré-évaluer à 48h

• Savoir arrêter un traitement

F Lieutier

Page 94: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV.Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 95: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

II. Actions nationales Recommandations pour le bon usage des antibiotiques à

l’hôpital de l’Agence Nationale pour le Développement de l’Évaluation Médicale (ANDEM, 1996)

100 recommandations pour la lutte contre les infections nosocomiales du Comité Technique National des Infections Nosocomiales (CTIN, 1999)

Propositions pour un plan national d’actions pour la maîtrise de la résistance aux antibiotiques de l’Institut de Veille Sanitaire (InVS, 1999)

14ème Conférence de Consensus de la SPILF (Paris 06/03/02) Comment améliorer la qualité de l’antibiothérapie dans les établissements de soins (Préserver l’intérêt collectif sans nuire à l’intérêt individuel du patient) ?

Circulaire du 13 décembre 2004 relative à la mise en œuvre du programme national de lutte contre les infections nosocomiales 2005/2008 dans les établissements de santé

F Lieutier

Page 96: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

II. Actions nationales

F Lieutier

Page 97: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

II. Actions nationales

F Lieutier

Page 98: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Evolution de l’incidence SARM et EBLSE dans les établissements de santé français

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

2004 2005 2006 2007 2008

Années

Inci

denc

e / 1

000

JH

SARM

EBLSE

p<10-3

-24%

p<10-3

+102%

Source : adapté de A. Carbonne, I. Arnaud, B. Coignard, N. Marty, C. Dumartin,et al. for the MDRB surveillance national steering group (BMR-Raisin). Multidrug Resistant Bacteria (MDRB) surveillance through a lab network in France: a 6-year experience. Raisin Network, 2002–2008. SHEA 2010, Atlanta (USA)F Lieutier

Page 99: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Antibiotiques : généralités et Bon Usage

Objectifs du cours

I. Définition et mode d’action / résistance

II. Familles d’antibiotiques

III. Pourquoi le « Bon Usage des antibiotiques » ?

IV. Quelles actions au niveau national ?

V. Quelles actions au CHU de Nice ?

F Lieutier

Page 100: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Quels outils pour le Bon Usage à l’hôpital ?

• Ordonnance nominative pour toute prescription d’antibiotiques depuis janvier 2005

• Référentiel « Antibiogarde » • Infectiologues itinérants• CIAB, CLAI, organisations pluridisciplinaire pour

le bon usage des anti-infectieux• Clinicom avec fiche spécifique « Infectio »• Campagne CHUN de sensibilisation à la maîtrise

de l’utilisation des antibiotiques– Formation aux internes et aux seniors

F Lieutier

Page 101: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

I. Référentiel local : Antibiogarde

F Lieutier

Page 102: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

I. Référentiel local : Antibiogarde

F Lieutier

Page 103: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

III. CIAB

F Lieutier

Page 104: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Infectiologue itinérant Approche diagnostique et thérapeutique à la demande du-prescripteur-pharmacien- microbiologiste-Ou systématique

Microbiologiste-mise à disposition de documentation microbiologique-Alertes BMR- conseil et intervention d’expert

Pharmacien - validation des prescriptions-adéquation avec les données microbiologiques-Alerte les autres acteurs

Hygiéniste Respect des règles d’hygiène, des protocoles BMR, suivi des ISO

CELLULE INTERVENTIONNELLE

ANTI-INFECTIEUX

Pharmacologue Pharmacovigilance- Mise à disposition de dosages médicamenteux- Conseils d’expert

3. CIAI

Médecin, IDEPrescripteur et équipe médicale présent auprès du patient

F Lieutier

Page 105: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Diffusion d’informations dans dossier informatisé patient

F Lieutier

Page 106: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – AntibiotiquesF Lieutier

Page 107: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Outils d’aide à l’administration des antibiotiques par voie orale

Antibiotiques, repas et interactions médicamenteuses– Rifampicine à prendre à jeun

de la résorption digestive des antibiotiques en cas de co-administration avec un pansement digestif (SMECTA) : respecter un intervalle de 2 heures minimum entre les prises orales

– Espacer les prises orales de fluoroquinolones (Ciflox, Oflocet, Tavanic) de la prise d’antiacides (Gelox), fer, zinc : espacer de 2 heures les prises.

Sinon de 30% de l’absorption digestive des antibiotiques.

F Lieutier

Page 108: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Evolution des dépenses d'antibiotiques et antifongiques

500000

700000

900000

1100000

1300000

1500000

1700000

1900000

2100000

2300000

2500000

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Con

som

mat

ions

en

euro

s

Antibiotiques

Antifongiques

Total- 17,6% entre 2002 et 2008

- 10,3% entre 2002 et 2008

- 23,4% entre 2003 et 2008

F Lieutier

Page 109: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

IV. Bon Usage des antibiotiques : points essentiels

Mise en place d’outils d’aide à la prescription

– Référentiel local– Prescription nominative

Mise en place d’une politique coordonnée indispensable

– Multidisciplinarité– Interactivité– Traçabilité et évaluation des actions

http://www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr/

F Lieutier

Page 110: Antibiotiques  Généralités et Bon Usage

IFSI CHUN 16/09/2014 – Antibiotiques

Merci de votre attention

Bon Usage des antibiotiques

F Lieutier