ANTICONVULSIVANTES

Mirella Almeida de Oliveira 4 ano medicina

GABAPrincipal neurotransmissor inibitrio no crebro (cido gama-aminobutrico)Esse neurotransmissor formado a partir do glutamato pelo cido glutmico descarboxilase enzima encontrada apenas em neurnios que sintetizam GABA no crebro.

RECEPTORES GABA:GABA A: consiste em canal regulado por ligante; de localizao ps sinptica; o canal seletivamente permevel ao Cl. Na presena de GABA, o receptor GABA A aberto, permitindo o influxo de Cl que hiperpolariza a clula, reduzindo, assim, a sua excitabilidade. Esse receptor formado por: stio ligante de GABA; um ou mais stios moduladores; canal inico os stios moduladores fazem ligao especfica com benzodiazepnicos e barbitricos.

RECEPTOR GABA A

RECEPTOR GABA BEste receptor acoplado protena G. Apresentam localizao pr e ps sinptica; efeitos de inibio dos canais de clcio operados por voltagem (reduzindo, assim, a liberao de transmissor) e de abertura dos canais de potssio (diminuindo, dessa maneira, a excitabilidade ps sinptica)

GLUTAMATOPrincipal neurotransmissor excitatrio do SNC.Dois grupos de receptores de glutamato: - Ionotrpicos (AMPA, cainato e NMDA)

- Metabotrpicos (acoplados protena G)

MECANISMO DE AO DOS FRMACOS

Os principais mecanismos de ao dos frmacos anticonvulsivantes so:

Potencializao da ao do GABAInibio da funo do canal de sdio e/ou clcioInibio da liberao de glutamatoBloqueio dos receptores de glutamato

Canal de sdio: excitabilidade da membrana (responsvel pela despolarizao durante o potencial de ao). Os frmacos bloqueiam preferencialmente a excitao das clulas que esto disparando repetitivamente e, quanto maior a frequncia de disparo, maior o bloqueio produzido.

Canal de clcio: Tambm conhecidos como canais lentos de clcio, responsveis pela excitao das fibras nervosas. Existem dois tipos: canais T e canais L. A reduo do fluxo de clcio atravs de canais de clcio do tipo T usada nas crises de ausncia.

FRMACOS ANTIEPILPTICOSOs frmacos antiepilpticos so amplamente eficazes em controlar as convulses (50-80% dos pacientes), embora efeitos indesejveis sejam comuns. Logo, para se medicar pacientes com epilepsia, o mdico deve escolher os frmacos que melhor controlaro as convulses, levando em conta os possveis efeitos adversos (e se os mesmos so tolerveis ao paciente).

TIPOS DE EPILEPSIA Parciais : simples, complexas, com generalizao secundria;

Generalizadas: ausncia, tnico-clnicas, tnicas, atnicas, mioclnicas;

Crises no-classificadas : (neonatais + espasmos infantis).

HIDANTONASFENITONA: usado para todos os tipos de crises parciais e tnico-clnicas, exceto nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: Bloqueio dos canais de sdio. A fenitona limita o disparo repetitivo de potenciais de ao.

Efeitos adversos: vertigem, ataxia, cefalia, nistagmo (no provoca sedao)

BARBITRICOSFENOBARBITAL: eficaz para crises tnico-clnicas generalizadas e parciais.

Mecanismo de ao: potencializa a inibio sinptica atravs de ao no receptor GABA A (prolonga o tempo de abertura do canal de cloreto)

Efeitos adversos: sedao (com a cronicidade do uso tende a desaparecer), nistagmo e ataxia quando usados em doses excessivas.

IMINOESTILBENOSCarbamazepina: usados nas crises parciais e tnico-clnicas

Mecanismo de ao: limita o disparo repetitivo de potenciais de ao (bloqueio dos canais de sdio).

Efeitos adversos: sonolncia, tontura, ataxia, distrbios mentais e motores.

Oxicarbazepina (sedao, tontura, ataxia, alterao de memria)

SUCCINIMIDASEtossuximida: usados nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: reduo das correntes de clcio de baixo limiar (correntes T).

Efeitos adversos: gastrintestinais (nuseas, vmitos, anorexia), sonolncia, letargia, euforia, tontura, cefalia e soluos.

CIDO VALPRICOValproato: eficaz nas crises de ausncia, mioclnicas, parciais e tnico clnicas (dose diria inicial 15mg/kg e dose mxima 60 mg/kg)

Mecanismo de ao: inibe canal de sdio; provvel mecanismo de aumentar quantidade de GABA (inibe degradao, aumentando a quantidade na fenda sinptica inibe GABA transaminase))

Efeitos adversos: gastrintestinais (anorexia, nuseas e vmitos), sedao, tremor, ataxia; efeitos sobre a funo heptica.

TOPIRAMATOTerapia adicional em casos refratrios de epilepsia.

Mecanismo de ao: bloqueio dos canais de sdio, potencializa ao do GABA, bloqueio de receptores AMPA (glutamato).

Efeitos adversos: perda de apetite e peso, nervosismo, tontura.

BENZODIAZEPNICOSClonazepam, diazepam, clobazam: usados no tratamento das crises de ausncia e mioclonias em crianas; usados nas tnico-clnicas .

Mecanismo de ao: aumenta a inibio sinptica pelo GABA (se ligam ao stio modulador dos benzodiazepnicos no receptor GABA A causando abertura dos canais de cloreto).

Efeitos adversos: sonolncia e letargia

VIGABATRINAComo droga adjuvante parece ser efetivas nas crises parciais(leves a moderadas) e generalizadas(tnico-clnicas, mioclnicas e atnicas).

Mecanismo de ao: inibio da GABA transaminase (aumentando GABA na fenda sinptica)

Efeitos adversos: depresso, distrbios psicticos (raro)

LAMOTRIGINAEficcia nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: Inibe liberao de glutamato; bloqueio dos canais de sdio e clcio.

Efeitos adversos: nusea, tontura, ataxia,.

GABAPENTINAUsada como droga adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem generalizao secundria.

Mecanismo de ao: Inibio de canais de clcio; possivelmente aumenta produo de GABA

Efeitos adversos: tontura, sonolncia, ganho de peso.

FELBAMATOUsado em crises parciais refratrias.

Mecanismo de ao: bloqueio do canal do receptor NMDA (diminui glutamato) , efeito discreto sobra canal de sdio, pequeno efeito sobre aumento de GABA.

Efeitos adversos: Anemia aplstica, hepatite, nusea, irritabilidade, insnia.

TIAGABINATerapia adjuvante para crises parciais e com generalizao secundria.

Mecanismo de ao: potencializa a ao do GABA

Efeitos adversos: tontura, sonolncia, nusea, tremor, dor abdominal.

LEVETIRACETAMUsado em crises refratrias parciais.

Mecanismo de ao: no se encontrou evidncias que tem ao nos canais de sdio ou na transmisso de glutamato. (seu efeito no bem conhecido)

Efeitos adversos: sonolncia e tontura (seu efeito mais bem tolerado)