Antidementive Pharmakotherapie

• Krankheitsbild

• Pharmakotherapie

• neue Strategien

• Resumée

Timo Siepmann

Kernsymptome

• Gedächtnisstörung • Denkschwierigkeiten bei klarem

Bewußtsein

- Mind. 6 Monate bei verringerter Alltagskompetenz

Symptome

• Psychose• Affektive Symptome• Schlafstörung• Persönlichkeitsveränderung• Antriebslosigkeit• Neurologische Symptome

Häufigkeit von Demenzursachen

M. Alzheimer 70%

Vaskulär 15%

Mischformen 15%

Andere 10%

www.erinnern-vergessen.de

Acetylcholinesterasehemmstoffe

• Donepezil - Aricept®

• Rivastigmin - Exelon®

• Galantamin - Reminyl®

Pharmakologisches ProfilAChE-Hemmstoffe

• Nebenwirkungen: procholinerg

• Wechselwirkungen (PD): Trizyklika (↓)Succinylcholin (↑)Cholinergika (↑)ß-Blocker (↑)

• Metabolisierung: überwiegend hepatisch (CYP 2D6 und 3A4)

Dosierung - Reminyl®

Doody et al. Arch Neurol 2001

Memantin

• NMDA-Rezeptorantagonist• Mittelschwere- schwere Demenz• Ungünstiges pharmakologisches Profil• Kombination mit AChE-Hemmstoffen in

der klinischen Prüfung

Neurofibrille

Amyloid-Alzheimer-Plaques

Neue Strategien

• Aktive und passive Immunisierung (Dodel RC, et al.)

• Sekretasehemmstoffe (Citron M)

• Hemmung der Tau-Protein-Synthese (Sele D et al.)

Resumée

• Cholinesterasehemmstoffe bei leichter bis mittelschwerer Demenz

• Zurückhaltung ist geboten• Kombination mit Glutamatantagonist in der

klinischen Prüfung• Anti-Amyloidstrategie aussichtreich, jedoch

risikobehaftet

Literatur

• Wallesch C.-W., Förstl H. Demenzen. Stuttgart. Thieme; 2005• Möller HJ. Therapie psychiatrischer Erkrankungen. 2. Aufl.

Stuttgart: Thieme, 2002

• Sele D, et al. Alzheimer`s disease: genes, proteins and therapy, Physiol Rev. 2001; 81

• Doody, et al. Managment of dementia. Arch Neurol. 2001; 56• Citron M. Beta-secretase as a target for the treatment of

Alzheimer`s disease. J Neurosci Res. 2002; 70• Dodel RC, et al. Immunotherapy for Alzheimer`s disease. Lancet

Neurol. 2003;2

• Hager K. Dementielle Erkrankungen: www.geriatrie-hannover.de

• www.erinnern-vergessen.de• www.evidence.de/Leitlinien

Normale glutamaterge Neurotransmission

2+Ca

Signal-wahrnehmung

Lernsignal

Ca

Ruhe-zustand

Grundrauschen

LernsignalGrundrauschen

Magnesium Glutamat NMDA-Rezeptor

22

Calcium

Gestörte glutamaterge Neurotransmission

2+Ca

keine Signal-wahrnehmung

2+Ca

Pathologische Aktivierung von NMDA Rezeptoren

DegenerierendeNeurone

2+Ca

Ruhe-zustand

Lern-signal

DAT-Symptomatik ChronischeNeurodegeneration

LernsignalErhöhtes Rauschen

23

Glutamat Magnesium NMDA-RezeptorCalcium

Pharmakologisches Profil Memantin

• UAW`s: -Schwindel

-Verstopfung

-Arterielle Hypertonie

-Schläfrigkeit

-Kopfschmerz• WW`s: -Dopaminergika, Amantadin (PD) (↑)

-Barbiturate, Neuroleptika (PD) (↓)

-Cimetidin, Ranitidin (PK) (↑)