antifibrinolytics art 31(TXA)_annexI_III_sk

Príloha I Zoznam názvov, liekových foriem, množstvá účinných látok v lieku(liekoch), spôsob(y) podávania, držiteľ(držitelia) rozhodnutia o registrácii v členských štátoch

1

Lieky obsahujúce liečivo kyselinu tranexamovú a držitelia rozhodnutia o registrácii v Európskej únii

Členský štát (EU/EHP)

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Názov Obsah (koncentrácia)

Lieková forma Spôsob podávania

AT - Rakúsko Pfizer Corporation Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Rakúsko

Cyklokapron - Ampullen

0,5 g/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

BE - Belgicko PFIZER S.A.N.V. Bld de la Plaine 17 1050 Brussels Belgicko

Cyklokapron 100 mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

BE - Belgicko Eumedica S.A. Winston Churchilllaan 67 1180 Brussels Belgicko

Exacyl 500 500 mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

CY - Cyprus MEDOCHEMIE LTD, 1-10 CONSTANTINOUPOLEOS STREET, P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS, CYPRUS

AZEPTIL INJECTION 500MG/5ML

500MG/5ML Injekcia Intravenózne podanie

CY - Cyprus MEDOCHEMIE LTD, 1-10 CONSTANTINOUPOLEOS STREET, P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS, CYPRUS

AZEPTIL INJECTION 250MG/5ML

250MG/5ML Injekcia Intravenózne podanie

1





CZ – Česká republika Sanofi-Aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika

Exacyl 100 mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

DE - Nemecko Pharmacia GmbH Linkstr. 10 D-10785 Berlin

Cyklokapron-Injektionslösung

500mg /5ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

DK - Dánsko Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup, Dánsko

Tranexamsyre "Pfizer"

100 mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

EL - Grécko A. NIKOLAKOPOULOS A.E. GALATSIOU AVENUE 115, Athens 11146

TRANSAMIN 500MG/5ML Injekčný alebo infúzny roztok

Intravenózne podanie

2





ES - Španielsko ROTTAPHARM S.L. Avda. Diagonal 67-69 08019 Barcelona Španielsko

AMCHAFIBRIN 500 mg SOLUCIÓN INYECTABLE

500mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

ET - Estónsko Pfizer Enterprises SARL Round-Point du Kirchberg 51, Avenue J.F. Kennedy L-1855 Luxemburgsko

CYKLOKAPRON 100mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

FI - Fínsko Oy Leiras Finland Ab Paciuksenkatu 21 PL 1406 00101 Helsinki Fínsko

CAPRILON 100 mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

FR - Francúzsko Sanofi Aventis France 1-13, bd Romain Rolland 75014 Paris Francúzsko

Exacyl 0,5 g/5 ml I.V., solution injectable

0,5 g/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

3





HU - Maďarsko sanofi-aventis Zrt. Tó u. 1-5. 1045 Budapest, Maďarsko

Exacyl 0,5g/5ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

IE - Írsko Pharmacia Ireland Ltd, 9 Riverwalk, National Digital Park, Citywest Business Campus, Dublin 24 Írsko

Cyklokapron 500mg/5ml solution for injection or infusion

100mg/ml Injekčný roztok


IS - Island Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup Dánsko

Tranexamsyre "Pfizer"

100 mg/ml Injekčný roztok


IT - Taliansko Rottapharm S.p.A. Via Valosa di Sopra, 9 20052 Monza - Taliansko

UGUROL 500 mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

4





IT - Taliansko Istituto Farmacobiologico Malesci S.p.A. Via Lungo l'Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (Firenze) Taliansko

TRANEX 500 mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

IT - Taliansko Bioindutria Laboratorio Italiano Medicinali spa Via De Ambrosiis, 2 15067 Novi Ligure Alessandria Taliansko

ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUTRIA L.I.M.

500 mg/5 ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

LU - Luxemburgsko Eumedica SA 67, Avenue Winston Churchill B- 1180 Bruxelles

EXACYL 500mg/5ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

LU - Luxemburgsko PFIZER S.A.N.V. Bld de la Plaine 17 1050 Brussels Belgicko

Cyklokapron 100 mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

NL - Holandsko Pfizer B.V. Rivium Westlaan 142 2909 LD, Capelle a/d Ijssel

Cyklokapron, oplossing voor injectie 100 mg/ml

100 mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

5

6





NO - Nórsko Pfizer AS Postboks 3 1324 Lysaker Nórsko

CYKLOKAPRON 100mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

PL - Poľsko Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA S.A. 22/24 karolkowa st. 01-207 Warsaw, Poľsko


PL - Poľsko Sanofi-Aventis France Boulevard Romain Rolland 1-13, F-75014 Paris, Francúzsko


SE - Švédsko Pfizer AB 191 90 Sollentuna Švédsko

Cyklokapron 100mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

UK – Veľká Británia Pharmacia Limited, Walton Oaks, Dorking Road, Tadworth, Surrey KT20 7NS Veľká Británia

CYKLOKAPRON INJECTION 500MG/ML

500mg/ml Injekčný roztok Intravenózne podanie

Príloha II

Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v povoleniach na uvedenie liekov obsahujúcich kyselinu tranexámovú na trh predložené agentúrou EMA

7

Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia konania týkajúceho sa antifibrinolytík Lieky obsahujúce kyselinu tranexámovú (pozri prílohu I)

Antifibrinolytiká (napr. aprotinín, kyselina aminokaprónová a kyselina tranexámová) tvoria skupinu hemostatík, ktoré sa používajú na prevenciu nadmernej straty krvi. Aprotinín, prirodzene sa vyskytujúci polypeptid, je inhibítor proteolytických enzýmov. Má širokospektrálny účinok na proteolytické enzýmy, ako je plazmín, trypsín a kalikreín. Analógy lyzínu, kyselina epsilon-aminokaprónová (EACA, známa tiež ako kyselina aminokaprónová) a kyselina tranexámová (TXA) konkrétnejšie inhibujú premenu plazminogénu na plazmín.

Nemecko začalo v marci 2010 konanie podľa článku 31 na vyhodnotenie prínosov a rizík

antifibrinolytík, aprotinínu, kyseliny aminokaprónovej a tranexámovej vo všetkých schválených indikáciách. Povolenia na uvedenie na trh pre aprotinín boli pozastavené, keď boli na základe predchádzajúceho prieskumu z roku 2007 vznesené výhrady týkajúce sa bezpečnosti lieku. Predbežnými výsledkami jednej randomizovanej kontrolovanej klinickej skúšky s názvom Konzervovanie krvi pomocou antifibrinolytík: randomizovaná skúška zahŕňajúca pacientov po operácii srdca (štúdia BART) sa preukázalo, že hoci je použitie aprotinínu spojené s menej závažným krvácaním v porovnaní s porovnávacími liekmi, v prípade pacientov užívajúcich aprotinín sa pozorovalo zvýšenie mortality do 30 dní z akejkoľvek príčiny v porovnaní s pacientmi užívajúcimi iné lieky. Tieto výhrady potvrdilo niekoľko publikovaných výskumných štúdií. Na povolenia na uvedenie na trh pre lieky obsahujúce kyseliny aminokaprónovú a tranexámovú nemal prvý prieskum z roku 2007 žiadny vplyv.

Niektoré zdroje údajov informovali o stanovisku výboru vrátane dostupných údajov z klinických štúdií,

publikovanej literatúry, spontánnych hlásení a ďalších údajov, ktoré predložili držitelia povolenia na uvedenie na trh (MAH) pre lieky obsahujúce aprotinín, kyselinu aminokaprónovú alebo tranexámovú. V októbri 2011 sa konalo zasadnutie vedeckej poradnej skupiny (SAG) Výboru pre lieky na humánne použitie (CHMP) a výbor CHMP zohľadnil názory tejto skupiny vo svojom hodnotení.

Výbor CHMP vydal osobitné stanoviská a závery pre tri antifibrinolytiká (aprotinín, kyselinu

aminokaprónovú a tranexámovú). Tento dokument predstavuje závery o kyseline tranexámovej. Kyselina tranexámová Bezpečnostný profil kyseliny tranexámovej sa od jeho schválenia zmenil, a bezpečnostné údaje sa

v priebehu rokov nahromadili. Ohlásené boli tromboembolické príhody vrátane interakcie s estrogénmi. Akútna žilová alebo tepnová trombóza by mala predstavovať kontraindikáciu. Týka sa to aj fibrinolytických stavov v dôsledku konzumpčnej koagulopatie okrem stavov s hlavnou aktiváciou fibrinolytického systému prostredníctvom závažného akútneho krvácania. Do upozornení by sa mali zahrnúť aj hematúria a riziko uretrálnej obštrukcie. Navyše, informácie o kŕčoch a poruche zraku vrátane narušeného vnímania farieb patria medzi nežiaduce udalosti, ktoré môžu byť závažné a ktoré boli ohlásené, ale tieto riziká neboli v súčasnej schválenej informácii o výrobku zohľadnené. Kyselina tranexámová sa takisto spájala s nežiaducimi gastrointestinálnymi účinkami, ako sú závraty, hnačky a vracanie. Boli hlásené prípady alergickej dermatitídy, cievne poruchy, napríklad letargia s hypotenziou so stratou alebo bez straty vedomia, žilová alebo tepnová trombóza, ako aj reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie. Výsledky štúdie BART nemali negatívny vplyv na profil prínosu a rizika kyseliny TXA. Kyselina tranexámová sa v minulosti nespájala so zvýšeným rizikom mortality a to sa nezmenilo ani po publikovaní štúdie BART. Výbor CHMP usúdil, že informácie o roztrúsenej intravaskulárnej koagulácii, poruchách zraku vrátane narušeného vnímania farieb, tromboembólii, hematúrii a kŕčoch sa musia náležite odzrkadľovať v upozorneniach a odporúčaniach v informácii o lieku.

Kyselina tranexámová je analóg lyzínu a od roku 1969 je schválená pre niekoľko indikácií. Údaje

dostupné z randomizovaných klinických skúšok a výskumných štúdií vrátane metaanalýzy boli zohľadnené. Odhliadnuc od operácie srdca, výbor CHMP usúdil, že sú dostupné dostatočné dôkazy o bezpečnosti a účinnosti kyseliny TXA v ďalších indikáciách vrátane pacientov podstupujúcich dentálny alebo chirurgický zákrok alebo pacientov s rizikom komplikácií v dôsledku krvácania. Pre niektoré podmienky bola navrhnutá zmena znenia s cieľom zosúladiť ich so súčasnými vedeckými poznatkami o používaní kyseliny tranexámovej. Výbor CHMP so zreteľom na zistené závažné obmedzenia údajov o účinnosti, nové dostupné dôkazy a/alebo

8

súčasné lekárske poznatky o používaní kyseliny tranexamovej a po zvážení profilu nežiaducich účinkov (pričom niektoré z nich sú závažné) spojených s používaním kyseliny tranexámovej usúdil, že niektoré z týchto indikácií by sa mali odstrániť. Zoznam indikácii, v prípade ktorých sa výbor CHMP domnieva, že ich pomer prínosu a rizika je aj naďalej pozitívny, sa nachádza ďalej.

Informácie o lieku boli upravené tak, aby boli informácie o poskytovateľoch zdravotnej starostlivosti

a pacientoch aktualizované. Aktualizovali sa najmä terapeutické indikácie, aby odrážali súčasné vedecké poznatky o používaní kyseliny tranexámovej; medzi ďalšie zmeny v informáciách o lieku patrilo zahrnutie informácií o roztrúsenej intravaskulárnej koagulácii, poruchách zraku vrátane narušeného vnímania farieb, tromboembólii, hematúrii a kŕčoch, a to vo forme varovaní a odporúčaní. Počas tohto skúmania sa zohľadnili aj najnovšie šablóny posudzovania kvality dokumentov.

Výbor vzal do úvahy všetky dostupné informácie o bezpečnosti a účinnosti a schválil zmenu v povolení

na uvedenie lieku na trh a pomer prínosu a rizík považoval za pozitívny v týchto revidovaných indikáciách pre kyselinu TXA:

Prevencia a liečba hemorágií v dôsledku celkovej alebo lokálnej fibrinolýzy v prípade dospelých a detí

vo veku od jedného roka. Konkrétne indikácie zahŕňajú: – hemorágiu zapríčinenú celkovou alebo lokálnou fibrinolýzou, ako je: – menorágia a metrorágia, – gastrointestinálne krvácanie, – hemoragické poruchy močových ciest, operácia prostaty alebo chirurgické zákroky ovplyvňujúce

močové cesty, – operácia nosa a hrdla (adenoidektómia, tonzilektómia, extrakcie zubov), – gynekologická operácia alebo poruchy pôrodníckeho pôvodu, – operácia hrudníka a brucha a iný rozsiahly chirurgický zákrok, napríklad kardiovaskulárna operácia, – kontrola hemorágie v dôsledku podávania fibrinolytického lieku. Podrobné odôvodnenie opätovného preskúmania, ktoré predložil držiteľ povolenia na uvedenie na trh Jeden držiteľ povolenia na uvedenie lieku obsahujúceho kyselinu tranexamovú na trh vyjadril nesúhlas so stanoviskom výboru CHMP a vo svojom odôvodnení opätovného preskúmania sa zameral na tieto body: • držiteľ povolenia na uvedenie na trh nebol presvedčený, že splnenie podmienky, akou je vypracovanie farmakokinetickej štúdie u detí, je zásadnou podmienkou pre bezpečné a účinné používanie kyseliny tranexámovej IV u dospelých. Výbor CHMP túto farmakokinetickú štúdiu požaduje v článku 31 o antifibrinolytikách obsahujúcich aprotinín, kyselinu aminokaprónovú a kyselinu tranexámovú, • držiteľ povolenia na uvedenie na trh informoval, že v prípade detí by nedávno realizované farmakokinetické štúdie na dospelých pomocou kyseliny tranexámovej mohli poskytnúť relevantné informácie. Výbor CHMP po zvážení predložených údajov poznamenal, že v súčasnosti prebiehajú farmakokinetické

štúdie na deťoch, ktoré by mohli poskytnúť cenné informácie. Výsledky týchto klinických skúšok uverejnené v záverečnej štúdii by sa mali zvážiť pred odporučením potreby vypracovania ďalších štúdií. Výbor CHMP preto usúdil, že farmakokinetická štúdia by sa v tomto časovom bode nemala vyžadovať.

Držiteľom povolenia na uvedenie na trh sa pripomína, že akékoľvek nové informácie o používaní

kyseliny tranexámovej u detí sa považujú za cenné. Prebiehajúce štúdie by mohli priniesť isté relevantné farmakokinetické údaje o rôznych vekových skupinách a niektoré farmakodynamické údaje, ktoré sa považujú za potrebné. Držitelia povolení na uvedenie na trh by mali tieto informácie predložiť príslušným vnútroštátnym orgánom po sprístupnení konečných výsledkov týchto štúdií.

9

Odôvodnenie zmien a doplnení v povoleniach na uvedenie na trh pre lieky obsahujúce kyselinu tranexámovú uvedené v prílohe I Keďže

výbor vzal do úvahy postup podľa článku 31 smernice 2001/83/ES pre aprotinín, kyselinu

aminokaprónovú a kyselinu tranexámovú (pozri prílohu I),

výbor vzal do úvahy všetky údaje, ktoré písomne predložili držitelia povolenia na uvedenie na trh vrátane údajov dostupných z prehľadov literatúry,

výbor vzal do úvahy, že dôkazy z randomizovaných klinických štúdií a výskumných štúdií podporujú použitie kyseliny tranexámovej v prípade pacientov podstupujúcich dentálny alebo chirurgický zákrok alebo v prípade pacientov s rizikom komplikácií v dôsledku krvácania,

výbor vzal do úvahy dostupné vedecké údaje o účinnosti kyseliny tranexámovej vrátane dôkazov z nových štúdií; výbor CHMP vzal do úvahy aj profil nežiaducich účinkov vrátane nových nežiaducich udalostí (pričom niektoré z nich sú závažné) spojených s používaním kyseliny tranexámovej,

výbor CHMP so zreteľom na zistené závažné obmedzenia údajov o účinnosti, nové dostupné dôkazy a/alebo súčasné lekárske poznatky o používaní kyseliny tranexámovej a po zvážení profilu nežiaducich účinkov (pričom niektoré z nich sú závažné) spojených s používaním kyseliny tranexámovej usúdil, že v prípade niektorých terapeutických indikácií už prínos neprevyšuje ich riziká, a preto by sa mali tieto indikácie odstrániť,

výbor usúdil, že informácie o lieku by sa mali aktualizovať; Aktualizovali sa najmä terapeutické indikácie, aby odrážali súčasné vedecké poznatky o používaní kyseliny tranexámovej; medzi ďalšie zmeny v informáciách o lieku patrilo zahrnutie informácií o roztrúsenej intravaskulárnej koagulácii, poruchách zraku vrátane narušeného vnímania farieb, tromboembólii, hematúrii a kŕčoch, a to vo forme varovaní a odporúčaní.

Výbor CHMP preto dospel k záveru, že pomer prínosu a rizík kyseliny tranexamovej je pozitívny za normálnych podmienok používania, ak sa indikácie zmenia takto: prevencia a liečba hemorágií v dôsledku celkovej alebo lokálnej fibrinolýzy v prípade dospelých a detí vo

veku od jedného roka. Konkrétne indikácie zahŕňajú: – hemorágiu zapríčinenú celkovou alebo lokálnou fibrinolýzou, ako je: – menorágia a metrorágia, – gastrointestinálne krvácanie, – hemoragické poruchy močových ciest, operácia prostaty alebo chirurgické zákroky ovplyvňujúce

močové cesty, – operácia nosa a hrdla (adenoidektómia, tonzilektómia, extrakcie zubov), – gynekologická operácia alebo poruchy pôrodníckeho pôvodu, – operácia hrudníka a brucha a iný rozsiahly chirurgický zákrok, napríklad kardiovaskulárna operácia, – kontrola hemorágie v dôsledku podávania fibrinolytického lieku. Na základe uvedených skutočností výbor odporučil zmenu v povoleniach na uvedenie na trh pre lieky obsahujúce kyselinu tranexámovú uvedené v prílohe I, pričom zmeny a doplnenia v informácii o lieku sa uvádzajú v prílohe III k tomuto stanovisku. Výbor CHMP po zvážení podrobných dôvodov na preskúmanie, ktoré písomne predložil držiteľ povolenia na uvedenie na trh usúdil, že na zaistenie bezpečného a účinného používania kyseliny tranexámovej nie sú potrebné žiadne ďalšie podmienky.

10

11

Príloha III

Navrhovaný text pre súhrn charakteristických vlastností a písomnú informáciu pre používateľov

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

12

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

13

1. NÁZOV LIEKU Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú [Pozri Prílohu I - má byť vyplnené národne] 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE [Má byť vyplnené národne] 3. LIEKOVÁ FORMA [Má byť vyplnené národne] 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Prevencia a liečba hemorágií spôsobených generalizovaným fibrinolytickým stavom alebo lokálnou fibrinolýzou u dospelých a u detí starších ako jeden rok. Špecifické indikácie: hemorágia spôsobená generalizovaným fibrinolytickým stavom alebo lokálnou fibrinolýzou, ako je:

o menorágia a metrorágia, o gastrointestinálne krvácanie, o hemoragické poruchy močových ciest v spojitosti s operáciou prostaty alebo

chirurgickými zákrokmi močových ciest, ORL chirurgické zákroky (adenektómia, tonsilektómia, dentálne extrakcie), gynekologický chirurgický zákrok alebo pôrodnícke komplikácie, hrudná a brušná chirurgia a ďalšie veľké chirurgické zákroky, napríklad kardiovaskulárne, liečba hemorágie spôsobenej podaním fibrinolytika. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie Dospelí Ak nie je uvedené inak, odporúčajú sa nasledujúce dávky:

1. štandardná liečba lokálnej fibrinolýzy: 0,5 g (1 ampula s 5 ml) až 1 g (1 ampula s 10 ml alebo 2 ampuly s 5 ml) kyseliny tranexamovej pomalou intravenóznou injekciou (= 1 ml/minúta) dva až trikrát denne

2. štandardná liečba generalizovaného fibrinolytického stavu: 1 g (1 ampula s 10 ml alebo 2 ampuly s 5 ml) kyseliny tranexamovej pomalou intravenóznou injekciou (= 1 ml/minúta) každých 6 až 8 hodín, čo zodpovedá 15 mg/kg telesnej hmotnosti.

Poškodená funkcia obličiek Pri renálnej insuficiencii, ktorá vedie k riziku akumulácie, je použitie kyseliny tranexamovej u pacientov s ťažkým poškodením renálnej funkcie kontraindikované (pozri časť 4.3). Pre pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením renálnej funkcie sa musí dávkovanie kyseliny tranexamovej znižovať podľa hladiny sérového kreatinínu: Sérový kreatinín μmol/l mg/10 ml

Dávka IV podanie

120 až 249 1,35 až 2,82 10 mg/kg telesnej hmotnosti

každých 12 hodín

250 až 500 2,82 až 5,65 10 mg/kg telesnej hmotnosti

každých 24 hodín

> 500 > 5,65 5 mg/kg telesnej hmotnosti

každých 24 hodín

Poškodená funkcia pečene U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa úprava dávky nevyžaduje.

14

Deti a dospievajúci U detí starších ako jeden rok v indikáciach, ktoré sú v súčasnosti zaregistrované, pozri v časti 4.1, je dávkovanie 20 mg/kg/deň. Údaje o účinnosti, dávkovaní a bezpečnosti v týchto indikáciach sú obmedzené. Účinnosť, dávkovanie a bezpečnosť podávania kyseliny tranexamovej u detí, ktoré podstúpili operáciu srdca, nie je úplne stanovené. V súčasnosti sú k dispozícii obmedzené údaje uvedené v časti 5.1. Starší pacienti: Redukcia dávok nie je potrebná, okrem prípadov s preukázaným poškodením renálnej funkcie. Spôsob podania Podávanie je prísne obmedzené len na intravenóznu injekciu. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Akútna venózna alebo arteriálna trombóza (pozri časť 4.4) Fibrinolytické stavy po konzumpčnej koagulopatii s výnimkou stavov s predominatnou

aktiváciou fibrinolytického systému s akútnym ťažkým krvácaním (pozri časť 4.4) Ťažko poškodená funkcia obličiek (riziko akumulácie) Kŕče v anamnéze Intratekálna a intraventrikulárna injekcia, intracerebrálne podanie (riziko opuchu mozgu a

kŕčov) 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Je nutné prísne dodržiavať vyššie uvedené indikácie a spôsob podania: • Intravenózna injekcia sa musí podávať veľmi pomaly. • Kyselina tranexamová sa nemá podávať intramuskulárne. Kŕče V súvislosti s liečbou kyselinou tranexamovou boli hlásené prípady výskytu kŕčov. Pri revaskularizačnej operácii srdca pomocou aorto-koronárneho premostenia (CABG) bola väčšina týchto prípadov zaznamenaná po intravenóznej (i.v.) injekcii kyseliny tranexamovej vo vysokých dávkach. Pri použití odporúčaných nižších dávok kyseliny tranexamovej bol výskyt pooperačných kŕčov rovnaký ako u neliečených pacientov. Poruchy zraku Je potrebné venovať pozornosť možným poruchám zraku vrátane zhoršenia zraku, rozmazaného videnia, zhoršeného farebného videnia a v prípade potreby je nutné liečbu ukončiť. Pri pokračujúcom dlhodobom používaní injekčného roztoku kyseliny tranexamovej sú indikované pravidelné oftalmologické vyšetrenia (vyšetrenie oka vrátane zrakovej ostrosti, farebného videnia, fundusu, zorného poľa, atď.). Pri patologických zmenách oka, najmä pri ochoreniach sietnice, musí lekár po konzultácii so špecialistom rozhodnúť o potrebe dlhodobého používania injekčného roztoku kyseliny tranexamovej pre každý prípad individuálne. Hematúria V prípade hematúrie z horných močových ciest je tu riziko uretrálnej obštrukcie. Trombembolické udalosti Pred použitím kyseliny tranexamovej sa musia zvážiť rizikové faktory trombembolického ochorenia. U pacientov s anamnézou trombembolického ochorenia alebo u pacientov so zvýšeným výskytom trombembolických udalostí v rodine (pacienti s vysokým rizikom trombofílie) sa má injekčný roztok kyseliny tranexamovej podávať len v prípade naliehavej medicínskej indikácie po konzultácii so skúseným hematológom a pod prísnym lekárskym dozorom (pozri časť 4.3). Kyselinu tranexamovú je potrebné podávať s opatrnosťou u pacientok užívajúcich perorálnu antikoncepciu kvôli zvýšenému riziku trombózy (pozri časť 4.5.). Diseminovaná intravaskulárna koagulácia Pacienti s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (DIC) vo väčšine prípadov nemajú byť liečení kyselinou tranexamovou (pozri časť 4.3). Podanie kyseliny tranexamovej musí byť obmedzené na pacientov s predominatnou aktiváciou fibrinolytického systému s akútnym silným krvácaním. Charakteristický hematologický profil je približne takýto: znížený čas lýzy euglobulínu, predĺžený protrombínový čas; znížená plazmatická hladina fibrinogénu, faktorov V a VIII, plazminogén fibrinolyzínu a alfa-2 makroglobulínu; normálna plazmatická hladina P a P komplexu;

15

t.j. faktorov II (protrombín), VIII a X; zvýšená plazmatická hladina degradačných produktov fibrinogénu; normálny počet krvných doštičiek. Vyššie uvedené predpokladá, že základné ochorenie samotné nemodifikuje jednotlivé prvky tohto profilu. V takýchto akútnych prípadoch jednotlivá dávka 1 g kyseliny tranexamovej je často postačujúca na kontrolu krvácania. Podanie kyseliny tranexamovej v DIC je potrebné zvážiť iba vtedy, ak je k dispozícii vhodné hematologické laboratórne zariadenia a odborné poradenstvo. 4.5 Liekové a iné interakcie Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Simultánna liečba antikoagulanciami musí prebiehať pod prísnym dozorom lekára so skúsenosťami v tejto oblasti. Lieky s účinkom na hemostázu sa majú podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí sú liečení kyselinou tranexamovou. Existuje tu teoretické riziko zvýšeného potenciálu tvorby trombov, ako je napríklad pri estrogénoch. Antifibrinolytický účinok lieku môže prípadne antagonizovať účinok trombolytika. 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby. Gravidita: O používaní kyseliny tranexamovej u gravidných žien nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje. Preto sa v rámci opatrení neodporúča používať kyselinu tranexamovú počas prvého trimestra gravidity, aj keď štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky. Obmedzené klinické použitie kyseliny tranexamovej v rôznych klinických hemoragických stavoch počas druhého a tretieho trimestra neidentifikovalo škodlivý účinok na plod. Kyselina tranexamová sa má použiť v období gravidity len vtedy, ak očakávaný prínos prevýši potenciálne riziko. Laktácia: Kyselina tranexamová sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa dojčenie neodporúča. Fertilita: Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch kyseliny tranexamovej na fertilitu. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie týkajúce sa schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie vymenované nežiaduce účinky hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh sú zoradené podľa triedy orgánových systémov. Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľkovom formáte Zaznamenané nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie. Nežiaduce reakcie sú zatriedené podľa orgánových systémov medicínskej terminológie MedDRA:. V rámci každej triedy orgánového systému sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie výskytu. Nežiaduce reakcie zoskupené v tej istej frekvencii výskytu sú zase zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie výskytu sú definované takto: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100), neznáme (z dostupných údajov).

MedDRA Trieda orgánového systému

Frekvencia výskytu Nežiaduce účinky

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté Alergická dermatitída

Gastrointestinálne poruchy Časté Hnačka Vracanie Nauzea

Poruchy nervového systému Neznáme Kŕče, najmä pri nesprávnom použití (pozri časti 4.3 a 4.4)

Poruchy oka Neznáme Poruchy zraku vrátane zhoršeného farebného videnia

16

Poruchy ciev Neznáme Malátnosť s hypotenziou, so stratou vedomia alebo bez nej (obvykle po príliš rýchlo podanej intravenóznej injekcii, výnimočne po perorálnom podaní) Arteriálna alebo venózna trombóza v ktoromkoľvek mieste

Poruchy imunitného systému

Neznáme Hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie

4.9 Predávkovanie Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania. Znaky a príznaky môžu zahŕňať závraty, bolesť hlavy, hypotenziu a kŕče. Ukázalo sa, že kŕče sa objavujú s vyššou frekvenciou pri vyšších dávkach. Liečba predávkovania má byť podporná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, antifibrinolytiká ATC kód: B02AA02 Antihemoragický účinok kyseliny tranexamovej spočíva v inhibícii fibrinolytických vlastností plazmínu. Vytvorí sa komplex kyseliny tranexamovej a plazminogénu počas jeho premeny na plazmín. Účinok komplexu kyselina tranxemová-plazmín na fibrín je nižší ako účinok samotného voľného plazmínu. Štúdie in vitro ukázali, že vysoké dávky kyseliny tranexamovej znižujú účinok komplementu. Deti a dospievajúci Deti staršie ako 1 rok: V prehľade literatúry bolo identifikovaných 12 štúdií účinnosti v pediatrickej kardiochirurgii, do ktorých bolo zaradených 1073 detí, 631 dostávalo kyselinu tranexamovú. Väčšina z nich bola kontrolovaná placebom. Skúmaná populácia bola heterogénna pokiaľ ide o vek, typ operácie, dávkovací režim. Výsledky štúdií s kyselinou tranexamovou naznačujú nižšiu stratu krvi a nižšie požiadavky na krvné produkty v pediatrickej kardiochirurgii pri kardiopulmonárnom bypasse (CPB), kde je vysoké riziko hemorágie, najmä u cyanotických pacientov alebo pacientov podrobujúcich sa opakovanej operácii. Najlepšie prispôsobená dávkovacia schéma sa zdá byť takáto: - prvý bolus10 mg/kg po zavedení anestézie a pred chirurgickým rezom, - kontinuálna infúzia 10 mg/kg/h alebo injekcia do CPB prime pumpy v dávke prispôsobenej CPB, a to podľa hmotnosti pacienta dávka 10 mg/kg, podľa objemu CPB prime pumpy, posledná injekcia 10 mg/kg na konci CPB. Obmedzené údaje zo štúdií u veľmi malého počtu pacientov naznačujú, že kontinuálna infúzia je vhodnejšia, keďže by udržiavala terapeutickú plazmatickú koncentráciu počas celej operácie. U detí sa nevykonala žiadna štúdia so zameraním na dávku a účinok ani žiadna štúdia farmakokinetiky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia Maximálna plazmatická koncentrácia kyseliny tranexamovej sa dosiahla rýchlo po krátkej intravenóznej infúzii, potom plazmatická koncentrácia multiexponenciálne klesala. Distribúcia Väzbovosť kyseliny tranexamovej na plazmatické proteíny je pri terapeutickej plazmatickej hladine približne 3% a zdá sa, že to možno úplne pripísať naviazaniu na plazminogén. Kyselina tranexamová sa neviaže na sérový albumín. Počiatočný distribučný objem je približne 9 až 12 litrov. Kyselina tranexamová prechádza cez placentu. Po podaní intravenóznej injekcie 10 mg/kg až 12 mg/kg gravidným ženám sa pohybovala koncentrácia kyseliny tranexamovej v sére v rozsahu 10-53 μg/ml, zatiaľ čo v pupočníkovej krvi to bolo v rozsahu 4-31 μg/ml. Kyselina tranexamová

17

rýchlo difunduje do kĺbovej tekutiny a cez synoviálnu membránu. Po podaní intravenóznej injekcie 10 mg/kg 17 pacientom, ktorí podstúpili operáciu kolena bola koncentrácia v kĺbovej tekutine podobná ako v zodpovedajúcej vzorke zo séra. Koncentrácia kyseliny tranexamovej v rade ďalších tkanív je zlomkom množstva zisteného v krvi (materské mlieko, jedna stotina; cerebrospinálna tekutina, jedna desatina; komorová voda, jedna desatina). Kyselina tranexamová bola zistená v sperme, kde inhibuje fibrinolytickú aktivitu, ale neovplyvňuje migráciu spermií. Eliminácia Vylučuje sa najmä do moču vo forme nezmeneného lieku. Hlavnou cestou eliminácie je urinárna exkrécia glomerulárnou filtráciou. Renálny klírens sa rovná plazmatickému klírensu (110 až 116 ml/min). Po intravenóznom podaní 10 mg/kg telesnej hmotnosti sa vylúči približne 90% v priebehu prvých 24 hodín. Eliminačný polčas kyseliny tranexamovej je približne 3 hodiny. Špeciálna populácia U pacientov s poškodenou renálnou funkciou sa zvyšuje plazmatická koncentrácia. U detí sa špecifická farmakokinetická štúdia neuskutočnila. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje vychádzajúce z konvenčných štúdií bezpečnosti, farmakológie, toxicity pri opakovaných dávkach, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neukázali špeciálne riziko pre ľudí. U zvierat sa pozoroval epileptogénny potenciál pri intratekálnom použití kyseliny tranexamovej. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok [Má byť vyplnené národne] 6.2 Inkompatibility [Má byť vyplnené národne] 6.3 Čas použiteľnosti [Má byť vyplnené národne] 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie [Má byť vyplnené národne] 6.5 Druh obalu a obsah balenia [Má byť vyplnené národne] 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu <a iné zaobchádzanie s liekom> [Má byť vyplnené národne] 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII [Pozri Prílohu I - má byť vyplnené národne] {Názov a adresa} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}> 8. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO(ČÍSLA)> [Má byť vyplnené národne]

18

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE [Má byť vyplnené národne] 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU [Má byť vyplnené národne]

19

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

20

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Písomná informácia pre pacientov

<Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> [Pozri Prílohu I - má byť vyplnené národne]

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek,

pretože obsahuje pre vás dôležité informácie. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. - Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú

sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete: 1. Čo je <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> a na čo sa používa 2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako vám podajú <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> 3. Ako používať <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> 4. Možné vedľajšie účinky 5. Ako uchovávať <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> 6. Obsah balenia a ďalšie informácie 1. Čo je <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> a na čo sa používa <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> obsahuje kyselinu tranexamovú, ktorá patrí do skupiny liečiv nazývaných antihemoragiká; antifibrinolytiká, aminokyseliny. <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú > sa používa u dospelých a detí starších ako jeden rok na predchádzanie a liečbu krvácania, ktoré je spôsobené procesom zabraňujúcim zrážaniu krvi, ktorý sa nazýva fibrinolýza. Špecifické indikácie sú:

- silné menštruačné krvácanie - žalúdočno-črevné krvácanie - poruchy močových ciest spojené s krvácaním po operácii prostaty alebo chirurgických zákrokoch močových ciest - operácia uší, nosa alebo hrdla

Operácia srdca, brucha alebo gynekologická operácia Krvácanie, ktoré nastalo po liečbe iným liekom zabraňujúcim zrážaniu krvi. 2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako použijete <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> Nepoužívajte <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> ak ste alergický na kyselinu tranexamovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

(uvedených v časti 6). ak máte v súčasnosti ochorenie spôsobujúce tvorbu krvných zrazenín ak je váš organizmus v stave, ktorý sa nazýva ‘konzumpčná koagulopatia’, kedy sa začína

zrážať krv v celom tele ak máte problémy s obličkami ak ste niekedy v minulosti mali kŕče. Neodporúča sa podanie do mozgovomiechového moku ani do srdca pre riziko opuchu mozgu a vzniku kŕčov. Ak si myslíte, že by sa čokoľvek z vyššie uvedeného mohlo vzťahovať na vás, alebo ak máte pochybnosti, povedzte to svojmu lekárovi pred použitím <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>. Upozornenia a opatrenia Ak sa ktorýkoľvek z nasledujúcich bodov vzťahuje na vás, povedzte to svojmu lekárovi. Pomôže mu to pri jeho rozhodovaní, či je liečba <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> pre vás vhodná: ak ste mali v moči krv, podanie <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> by mohlo viesť

k obštrukcii močových ciest. ak je u vás prítomné riziko tvorby krvných zrazenín.

21

ak sa vo vašom organizme nadmerne tvoria krvné zrazeniny alebo výrazne krvácate (diseminovaná intravaskulárna koagulácia), podanie <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> nemusí byť pre vás vhodné, s výnimkou stavov akútneho silného krvácania a keď krvné testy ukázali, že je aktivovaný proces zabraňujúci zrážaniu krvi, ktorý sa nazýva fibrinolýza.

ak ste mali kŕče, <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> vám nemajú podať. Lekár musí použiť minimálnu možnú dávku, aby sa tak zabránilo kŕčom po liečbe <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>.

ak sa dlhodobo liečite <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>, je potrebné venovať pozornosť možným poruchám farebného videnia a ak je to nutné, liečbu ukončiť. Pri pokračujúcom dlhodobom používaní injekčného roztoku <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>, sa majú robiť pravidelné očné vyšetrenia (vyšetrenia oka vrátane zrakovej ostrosti, farebného videnia, fundusu, zorného poľa, atď.). Pri patologických zmenách oka, najmä pri ochorení sietnice, musí lekár po konzultácii so špecialistom rozhodnúť, či je dlhodobé používanie <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> vo vašom prípade nutné.

Iné lieky a <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky vrátane voľnopredajných liekov, vitamínov, minerálov, rastlinných liekov alebo výživových doplnkov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Svojmu lekárovi povedzte najmä o užívaní týchto liekov: iné lieky, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi nazývajúce sa antifibrinolytiká lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi antikoncepčné tablety Tehotenstvo a dojčenie Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek. Kyselina tranexamová sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa použitie <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> v období dojčenia neodporúča. Vedenie vozidiel a obsluha strojov Nerobili sa žiadne štúdie týkajúce sa schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 3. Ako používať <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> injekčný roztok vám budú podávať pomalou injekciou do žily. Vhodné dávkovanie a dĺžku liečby vám stanoví lekár. Použitie u detí Ak sa <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> injekčný roztok dáva deťom starším ako jeden rok, dávka sa stanoví podľa hmotnosti dieťaťa. Vhodné dávkovanie a dĺžku liečby dieťaťa určí lekár. Použitie u starších pacientov Nie je potrebné žiadne znižovanie dávky okrem prípadov, kde je poškodená funkcia obličiek. Použitie u pacientov, ktorí majú problémy s obličkami Ak máte problémy s obličkami, dávku kyseliny tranexamovej vám znížia a to podľa výsledkov vašich krvných testov (hladina sérového kreatinínu). Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene Zníženie dávok nie je potrebné. Spôsob podania <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> sa má podať len pomalou injekciou do žily. <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> sa nesmie podať injekciou do svalu. Ak vám podajú viac <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> ako je odporúčaná dávka Ak vám podajú viac <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> ako je odporúčaná dávka, môže sa u vás vyskytnúť prechodný pokles krvného tlaku. Okamžite o tom informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru. 4. Možné vedľajšie účinky

22

23

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky hlásené pre <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>: Pre <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> sa pozorovali tieto vedľajšie účinky: Časté (môžu sa vyskytnúť u 1 z 10 používateľov) účinky na žalúdok a črevá: nevoľnosť, vracanie, hnačka Menej časté (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 1000 používateľov) účinky na kožu : vyrážka Neznáme (častoť výskytu nemožno určiť z dostupných údajov)

- malátnosť a pokles krvného tlaku (nízky krvný tlak), najmä ak sa injekcia podáva príliš

o farebného videnia - účinky na imunitný systém : alergické reakcie

o chkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto

ísomnej informácii pre používateľov.

. Ako uchovávať <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú>

á byť vyplnené národne]

. Obsah balenia a ďalšie informácie

o <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> obsahuje

[Má byť yplnené národne]

ko vyzerá <Lieky obsahujúce kyselinu tranexamovú> a obsah balenia


ržiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

ozri Prílohu I - má byť vyplnené národne]

adresa}

{e-mail}>

áto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v


rýchlo - vznik krvných zrazenín - účinky na nervový systém: kŕče - účinky na oči: poruchy zraku vrátane zhoršenéh

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo alebna zdravotnú sestru. To sa týka aj akýp 5 [M 6 Č

v

A [M D [P {Názov a <{tel}> <{fax}> < T [M

Documents

antifibrinolytics art 31(TXA)_annexI_III_sk