Antiinfecciosos Bianca

Anti infecciosos.

Bianca Birbal.

Residente del Segundo Año

Toxicología.

Efectos adversos de los antibioticos

Alergia. Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeño número de personas predispuestas.

Disbacteriosis. Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibióticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos.

Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a los antibióticos, y la administración continua o repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la aparición de estas resistencias.

Toxicidad. Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glóbulos de la sangre.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2° ed. Argentina:. 1999. seccion V

Efectos colateral

• Es un efectos que es secundario, indirecto, que no es resultado de algo intencionado si no que surge como consecuencia indirecta.

• Efecto colateral se refiere a efectos paralelos a la administración del medicamento

Diccionario Manual Griego: griego clásico - español. Vox: Spes. 1996.

Efectos adversos o secundarios.

• El efecto secundario de una medicina representa un daño en algún área del cuerpo o soma; temporal o permanente durante y/o después del efecto curativo del medicamento.

Academia Estadounidense de Médicos de Familia . Reacciones a los medicamentos . 2005

Efecto tóxico

• Se define como efecto tóxico o respuesta tóxica, cualquier desviación del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposición a substancias tóxicas.

Diccionario Manual Griego: griego clásico - español. Vox: Spes. 1996.

PENICILINAS

• Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga.

• El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas.


Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9 ed. México DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58.

PENICILINAS

• La penicilina G administrada en dosis elevadas por vía intratecal o endovenosa puede producir como toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema nervioso central al alcanzar concentraciones elevadas en el líquido cefalorraquídeo, pueden presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma.

PENICILINAS

• Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica (incluyendo alimentos y cosméticos).



PENICILINAS

• Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según diferentes estudios)

Yao J, Moellering R. Antibacterial Agents en Manual of Clinical Microbiology. Patrick Murray y col. 1999.American Society for Microbiology.

• Las siguientes características deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alérgica a las penicilinas:

1) Ocurren en cualquier dosis2) la reacción alérgica, es mayor al recibir la segunda dosis, en general .3) En otros casos, menos frecuentes, la reacción alérgica, es leve o nula, después de recibir la 2a o 3er dosis.4) las reacciones de hipersensibilidad alérgica, pueden aparecer sin exposición previa conocida a la penicilina, aunque la presencia de anticuerpos, sea sin dudas, la consecuencia de contactos previos (hongos del género penicilium en alimentos, presencia de penicilina en la leche de vaca , hongos del género penicilium en la piel, etc).5) En muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas, hay una tendencia a su desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el tratamiento de la sífilis).6) En muchos casos de reacciones alérgicas graves, se debe suspender la penicilina, y solo en casos muy raros se debe prohibir su uso.7) Las reacciones anafilácticas, son menores por vía oral, que por vía parenteral.

Lundstrom TS and Sobel JD. Antibiotics for Gram positive Bacterial Infections. Infect Dis Clinics of North Amer. 2000;14:

PENICILINAS

La hipersensibilidad alérgica, es cruzada para todas las penicilinas, y a raíz de su parecido estructural también puede existir reactividad cruzada con las cefalosporinas, con una incidencia del 15- 20 %.


El shock anafiláctico que es la reacción alérgica más grave, aparece bruscamente, y se desarrolla

en su totalidad en menos de 30 min.Las siguientes variantes pueden ocurrir;1) Brusca hipotensión, colapso cardiovascular intenso, y muerte.2) Predominancia de síntomas respiratorios; broncoconstricción progresiva, obstrucción respiratoria alta, hipoxia y cianosis; edema angioneurótico, y edema de glotis.3) Predominancia de síntomas cardiovasculares ; opresión precordial, mareos, hipotensión, sudoración fría, colapso circulatorio, y palidez, con o sin lipotimia.4) Predominancia de síntomas dermat ológicos; eritema, urticaria progresiva, urticaria gigante, edemas y prurito intenso.5) Predominancia de síntomas gastrointestinales: cólicos intensos, náuseas, vómitos, y diarrea.


PENICILINAS

El tratamiento del shock anafiláctico por antibióticos betalactámicos, debe realizarse en base a la administración de ADRENALINA, que es capaz de antagonizar los efectos de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular, también se administran glucocorticoides y antihistamínicos por vía parenteral, como tratamiento coadyuvante de esta grave reacción alérgica.


PENICILINAS

• Otras reacciones adversas:• Salvo las reacciones de hipersensibilidad no

existen prácticamente efectos tóxicos a la penicilina.

• Se han utilizado dosis tan altas como 80 millones de U/ durante 4 semanas, sin efectos tóxicos.


PENICILINAS

• Lo más frecuente es la irritación local y el dolor en el sitio de la inyección.

• Si las concentraciones son muy altas pueden dar tromboflebitis.


PENICILINAS

• Grandes dosis intratecales pueden dar convulsiones.


Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9 ed. México DF: Mc Graw B Hill

Interamericana, 1996; t2:1141-58.

PENICILINAS

• Grandes dosis por vía oral pueden dar trastornos gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos) que son más frecuentes con las penicilinas de espectro ampliado.


PENICILINAS

• Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recién nacido.




PENICILINAS

• La meticilina y nafcilina pueden causar granulocitopenia, principalmente en niños.

• La meticilina puede causar nefritis. • La carbenicilina puede causar alcalosis

hipopotasémica y aumento de transaminasas en plasma.


PENICILINAS

• La ampicilina causa frecuentemente exantemas de naturaleza no alérgica.



PENICILINAS

• La penicilina G potásica al administrarse en dosis elevada y por vía intravenosa puede ocasionar hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes con insuficiencia renal.

• La penicilina G sódica puede descompensar a un paciente con insuficiencia cardíaca.


Ampicilina

• Además de las toxicidades que se describen para el resto de las penicilinas, producen erupción maculopapulosa, náuseas, molestias abdominales, y diarreas

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jiménez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Guía de terapéutica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14.

Piperacillina

• Debemos destacar que cada gramo de carbenicilina contiene 4,7 mEq. de sodio, y altas dosis pueden precipitar manifestaciones de insuficiencia cardíaca y retención líquida.

Sanford JP. Guía terapéutica antimicrobiana. 1997:San Lond J.P., Gilbert D.N., Moellerina R.C., Saude M.A: Guide to Antimicrobiol Therapy 1997;27th Ed. Non:2-65.

Piperacillina

• La carbenicilina y ticarcilina originan disfunción plaquetaria al interactuar con los receptores en la superficie plaquetaria, pero el sangramiento clínico es raro.


Piperacillina

• En el tracto gastrointestinal provocan enterocolitis por Clostridium difficile, lo cuál es común a todas las penicilinas..


Piperacillina

• La hipocaliemia que producen es debida a la acción en el túbulo distal, crea un gradiente favorable y excreta así exceso de potasio.



CEFALOSPORINAS

• Reacciones de hipersensibilidad alérgica:Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo, urticarias, edema angioneurótico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia.




CEFALOSPORINAS

• Estas reacciones alérgicas son similares a las de las penicilinas, de tal manera que existe hipersensibilidad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, es por eso que en general, las cefalosporinas, no deben usarse en pacientes alérgicos a las penic ilinas (salvo reacciones leves).




CEFALOSPORINAS

• Nefrotoxicidad: Estos efectos ocurren con altas dosis, y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes.




CEFALOSPORINAS

• La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos, incrementa la incidencia de este efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular.




CEFALOSPORINAS

• Diarreas, sobre todo por Cefoperazona, en razón de su mayor excreción biliar.




CEFALOSPORINAS

• Colitis seudomembranosa, y reacciones hematológicas como: leucopenia, trombocitopenia, y trobocitosis, también se ha observado disfunción plaquetaria ehipoprotrombinemia, que puede provocar potencialmmente hemorragia. la hipoprotrombinemia, podría deberse a la supresiónde la flora bacteriana gastrointestinal, con inhibición de la síntesis de vitamina K, o de sus precursores, y dificultad en la producción de factores de la coagulación ( factor II, VII, IX, X), ante la sospecha de este efecto colateral debe administrarsevitamina K parenteral.



CEFALOSPORINAS

• Cefoperazona Y el moxalactam pueden producir reacciones Tipo disulfiram.




MONOBACTAMICOSAztreonam.

• Efectos adversos: El aztreonam posee efectos adversos similares a los demás beta-lactámicos.

• Sin embargo y de acuerdo a su estructura química, no produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas, por lo que puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros antibióticos.


CARBAPENEMASImipenem. Meropenem Ertapenem. Doripenem.

El imipenem posee variables efectos indeseables, náuseas, vómitos, diarrea, ocurren en un 3-4% de los pacientes. También pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad alérgica y superinfecciones (3%).

El uso indiscriminado de este agente puede generar resistencia bacteriana al mismo, como por ej. la P.aeruginosa.

También se han producido convulsiones sobre todo en pacientes con desórdenes neurológicos previos o con insuficienciarenal.


INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulánico. Sulbactam.,Tazobactam.

Los efectos adversos pueden observa r en aproximadamente 10% de los pacientes.

Los efectos adversos gastrointestinales parecen ser los más frecuentes (diarrea, nauseas y vómitos), también se observa flatulencia, distensión abdominal, gastritis, estomatitis.

Se han descripto reacciones de hipersensibilidad en piel, como urticaria, prurito, piel seca y eritema.

Ocasionalmente pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.

La administración parenteral de estos agentes produce generalmente dolor en el sitio de la inyección, también puede aparecer flebitis, tromboflebitis e inflamación en el sitio de la inyección.


INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulánico. Sulbactam.,Tazobactam.

Otros efectos adversos son incrementos transitorios de enzimas hepáticas, disminución de la concentración plasmática de albúmina y del total proteico, ligero incremento de la uremia y creatininemia, disuria y hematuria.

Entre los efectos hematológicos raramente observados se ha descripto disminución de la concentración de hemoglobina, hematocrito y leucopenia, neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia.

Estas reacciones son aparentemente de hipersensibilidad.



• Efectos colaterales y toxicidad:La eritromicina, en general es considerada como uno de los antibióticos menos tóxicos, comúnmente usados.

MACROLIDOSANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina.

NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrólidos, estólidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

Trastornos gastrointestinales: La utilización oral puede producir con cierta frecuencia

distress epigástrico y diarrea. La eritromicina imita los efectos del polipéptido

gastrointestinal motilina sobre la motilidad gastrointestinal, probablemente por unirse al receptor de motilina y ser agonista del mismo.

Datos preliminares sugieren que la eritromicina puede ser de utilidad terapéutica en pacientes con severa gastroparesis diabética.




Trastornos hepáticos:Consiste en el desarrollo de hepatitis colestásica, que es el efecto adverso más importante, ocurre principalmente con el estolato de eritromicina y su riesgo es mayor en adultos y con tratamientos prolongados (después de 10 días de terapia). Habitualmente la hepatitis colestásica, cede al suspender la droga, y en general representa una reacción de hipersensibilidad.




Reacciones alérgicas: Son poco frecuentes, pueden producir fiebre, eosinofilia y reacciones cutáneas.La eritromicina cruza la placenta, no se han descripto efectos teratogénicos, también pasa la leche materna.




Precauciones en pediatría:Los fabricantes aconsejan utilizar la claritromicina en

niños mayores de 12 años, aunque niños de 6 meses de edad han recibido la droga para el tratamiento de faringitis estreptococcica o infecciones de piel y tejidos blandos, sin aparentes efectos adversos.

En animales de experimentación ha ocurrido atrofia testicular en dosis 3-8 veces más altas que las usuales.




• Efectos adversos: La gran tolerancia G-I y su espectro antimicrobiano han hecho que estos agentes sean una buena alternativa para muchos esquemas terapéuticos.

MACROLIDOSNUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en

investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.


La claritromicina es bien tolerada, los efectos adversos más serios solo ocurren en 1% de los pacientes.

Al igual que eritromicina elefecto adverso más común es a nivel G-I.

Diarrea, náuseas, vómitos y trastornos del gusto, aunque con menor frecuencia que la eritromicina.

También pueden aumentar las transaminasas(1% de pacientes).

Otros efectos adversos de claritromicina son aumento del tiempo de protrombina, cefaleas, hipoacusia reversible (en dosis altas y pacientes con M.avium y SIDA).

MACROLIDOSNUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en

investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.



AMINOGLUCOSIDOSPRIMERA GENERACION, Estreptomicina., Dehidroestreptomicina., Neomicina.,

Paromomicina., Aminosidina., Kanamicina. SEGUNDA GENERACION

Gentamicina., Amikacina., Dibekacina., Sisomicina., Netilmicina., Tobramicina., Ribostamicina., Espectinomicina.

Efectos colaterales: OTOTOXICIDAD:Puede manifestarse como pérdida de la audición (daño coclear) que se aprecia inicialmente con los tonos de frecuencia elevada o como daño vestibular evidenciado por vértigo, ataxia y pérdida de equilibrio, los aminoglucósidos se acumulan en la perilinfa del oído interno y son capaces de producir destrucción progresiva de las células sensitivas.





NEFROTOXICIDAD:• Producen necrosis tubular aguda que se manifiesta por incapacidad por

parte del riñón para concentrar la orina (proteinuria, insuficiencia renal, etc).

• En los pacientes con trastornos renales se deben administrar con cuidado. La nefrotoxicidad produce incremento de los niveles séricos de creatinina; se han construido nomogramas y fórmulas que relacionan la concentración sérica de creatinina con ciertos ajustes en los regímenes del tratamiento.

• Pueden mantenerse constantes las dosis de la gente, aumentando los intervalos de su administración o por el contrario se mantienen los intervalos constantes y se reduce la dosis, para evitar que la droga se acumule y se presenten los efectos tóxicos en pacientes con disminución en la función renal.





BLOQUEO NEUROMUSCULAR: • Estos agentes producen bloqueo

neuromuscularsemejante a los curarizantes, con efecto periférico, pudiendo llevar al paciente a una parálisisrespiratoria postoperatoria.

• Se debe tener muy en cuenta este efecto colateral en los pacientes que padecen miastenia gravis.

• El antídoto para este efecto tóxico es l neostigmina.





• HIPERSENSIBILIDAD: Los fenómenos de hipersensibilidad son poco frecuentes con la utilización de éstos agentes.

QUINOLONASANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidíxico., Cinoxacina., Acido Pipemídico., Acido Piromídico.

NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina.Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina.,

Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

• EFECTOS ADVERSOS: Las quinolonas de la primera generación son drogas poco tóxicas, sin embargo son capaces de provocar reacciones adversas indeseables tales como fenómenos alérgicos, molestias epigástricas, náuseas y vómitos.

• Ocasionalmente pueden provocar cefaleas, mareos, dolores muscul ares y ataques convulsivos en pacientes con antecedentes de Gran Mal.

• En raras ocasiones pueden provocar hipotensión fotosensibilidad, hipoglucemia, eosinofilia.





• EFECTOS ADVERSOS: las fluoroquinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina y enoxacina) en general, son bien toleradas, aunque se hallaron efectos adversos en un 5-10 % de pacientes.





• Las nuevas quinolonas son antimicrobianos muy valiosos y poco tóxicos, por lo general las reacciones adversas son leves y desaparecen al suspender la administración.

• La mayor parte de la experiencia clínica de su empleo se ha concentrado en la ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina y pefloxacina.





• Los efectos gastrointestinales son los más comunes (anorexia, náuseas, dispepsia, vómitos y diarreas).

• Lo más común en la piel es una erupción pasajera.





• En otras oportunidades se presenta fiebre, inflamación en la articulación de las rodillas y una erupción papula eritematosa pruriginosa, que desaparece luego de unas semanas de suspender la administración.

• Se han comunicado casos de vasculitis alérgicas con la ofloxacina, pero solo en un caso se notificó una reacción tan grave de vasculitis a nivel dermatoepidérmico que el paciente falleció con un cuadro de ampollas hemorrágicas que terminaron por generalizarse.





• También se han comunicado casos de anafilaxia con hipotensión, shock, asma, apnea, dismnea, edema aríngeo con estridor, hipoventilación urticaria y angioedema.

• Estas y en pacientes con SIDA. • Otras reacciones son más frecuentes con la

ciprofloxacina reacciones adversas recopiladas son fotosensibilidad fototóxica y alérgica, eritema en las zonas expuestas, ampollas en las extremidades y casos graves de eczemas.





• La norfloxacina, puede generar un cuadro de erupción pustular subcorneal eritematosa con fiebre y también como en el caso de la ofloxacina, hemorragias subungueales.





• Otro síntoma de reacciones adversas con al norfloxacina es la disminución de leucocitos y en particular de los neutrófilos por un mecanismo probablemente autoinmunitario.

• También puede producir plaquetopenia, que se normaliza al suspender el agente, algo semejante ocurre con la pefloxacina.





• La diarrea por Clostridium difficile se relaciona con la ciprofloxacina, lo mismo que algunos casos de nefrotoxicidad, que recuerda la lesión de los aminoglucósidos.





• Con la norfloxacina se ha comunicado nefritis intersticial , con piuria estéril y hematuria, que ha llevado a la insuficiencia renal transitoria, la reacción parece ser alérgica de tipo III.





• En el SNC estos antimicrobianos pueden bloquear los receptores que captan los agentes anticonvulsivantes y pueden producir convulsiones en pacientes tratados, lo cual debe tenerse presente en el momento de la prescripción.





• Se han comunicado casos de psicosis agudas (delirios, alucinaciones) tanto con la ofloxacina como con la pefloxacina.

• También se han presentado reacciones extrapiramidales.





• También se debe tener en cuenta el tiempo de protrombina cuando se administran anticoagulantes (warfarina) en forma conjunta con quinolonas.

• (Drug Therapeutic Bulletin, 152, octubre 1992)


La FDA anunció que la compañía que fabrica la temafloxacina (Omniflox) una fluoroquinolona de amplio espectro, ha retirado voluntariamente el producto del mercado mundial y dejado de distribuirlo.

Esta medida se adoptó en base a los informes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de este medicamento durante los 3 primeros meses de venta.

REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS

RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox) DEL MERCADO MUNDIAL“El síndrome de la temafloxacina”

Blum M., Graham D.J., Mc Closkey C.A.Temafloxacin sybdrome: Reviwe of 95 cases..Clinical Infectious diseases 1994, 18: 946-950




Esta droga fue aprobada para su venta por la FDA a fines de enero de 1992.

Las indicaciones para las que se aprobó incluyeron: Infecciones urinarias, infecciones de la porción distal del tracto respiratorio, infecciones cutáneas y prostáticas.




Este antibiótico gracias a la alta frecuencia depresentación de notificaciones espontáneas dereacciones adversas graves, fue retirado voluntariamente del mercado por Abbott Laboratories, durante el breve período que fuera comercializada se prescribieron aproximadamente 189.000 unidades.




La difusión de este síndrome debería servir de ejemplo a todos aquellos que se desempeñan en el campo de la salud y dudan si notificar o no eventos adversos vinculables o no a determinado fármaco.




Se presentaron más de 100 casos de reacciones adversas graves e incluso 3 muertes. En varios casos se citaron casos de hipoglucemiagrave especialmente en pacientes muy ancianoscon insuficiencia renal. Se describieron 95 casos de hemólisis (destrucción de eritrocitos) acompañada de insuficiencia renal, coagulopatía e hiperbilirrubinemia.




La anemia hemolítica inducida por drogas resulta de la toxicidad directa de la misma o mediada por destrucción inmunológica de los eritrocitos.

Los efectos tóxicos directos en pacientes con eritrocitos normales suele ser directamente proporcional a la dosis administrada, de aparición lenta y de presentación frecuente. Dichas reacciones aparecen rápidamente en pacientes con defectos enzimáticos a nivel de eritrocitos o con niveles inestables de hemoglobina.




La mayor parte de los pacientes presentó características clínicas notablemente distintas a las postuladas en el mecanismo de toxicidad directa, la aparición de la hemólisis se observó más rápido de lo esperado para una droga que producetoxicidad directa, por lo que sugería un mecanismo inmunológico (hipersensibilidad tipo Gelly Coombs).

No se sabe bien si únicamente la hemólisis o múltiples anticuerpos antitemafloxacina o anticuerpos cruzados podrían precipitar la enfermedad multisistémica.




También se observaron pacientes con disfunción renal, de los cuales cerca de la mitad necesitaron diálisis.

La disfunción renal se acompañó de hemólisis en el primer día de terapia con temafloxacina y asociada a CID (coagulación intravascular diseminada) (En las 6 biopsias realizadas se evidenció necrosis tubular aguda).




Otros pacientes sufrieron coagulopatías:

Como coagulación intravascular diseminada y trombocitopenia, tiempo de protrombina aumentado y hubo un caso de diátesis hemorrágica.




Aproximadamente el 50% de los pacientes con hemólisis presentó además disfunción hepática.

También ha habido informes de reacciones anafilácticas alguna de las cuales ha causado dificultad respiratoria grave.




Otros pacientes desarrollaron complicaciones del SNC incluyendo convulsiones y lesiones neurológicas residulaes secundarias a accidentes cerebrovasculares.




Sobre el total de pacientes que padecieronhemólisis 2 murieron: uno de insuficiencia renal y el otro de colitis isquémica y coagulación intravascular diseminada.

SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA

• REACCIONES ADVERSASA) Perturbaciones en tracto urinario: Puede ocurrir cristaluria nefrotóxica con: • 1) Primitivas preparaciones de sulfas, menos

solubles.• 2) Volúmenes urinarios bajos por

deshidratación o enfermedad renal• 3) pH urinario bajo.



• Trastornos del sistema hematopoyético:• Puede ocurrir anemia hemolítica aguda,

debido a sensibilización o por deficiencia genética eritrocítica de glucosa 6-fosfatodeshidrogenasa.

• Raramente puede presentarse: Leucopenia, trom bocitopenia, o anemia aplástica. Mas común es la eosinofilia que desaparece después de suspender la droga.




• Fiebre inducida por drogas: Es una manifestación alérgica relativamente frecuente, que puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 días, puede aparecer antes, la fiebre puede estar acompañada de escalofríos, malestar, prurito, y erupción.



• Kernicterus: La administración de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el último mes, puede provocar kernicterus en el recién nacido, o en el feto, debido a que estas dr ogas desplazan a la bilirrubina de su unión a las proteínas plasmáticas.

• Las sulfas, se unen a las proteínas plasmáticas en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina, en el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los núcleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopatía tóxica.




• Síndrome de Stevens- Johnson: Es otro efecto colateral, menos frecuente caracterizado por fiebre, malestar general y eritema multiforme, con úlceras de las mucosas de la boca y genitales .



• EFECTOS INDESEABLES: Las tetraciclinas son antibióticos tóxicos y producen efectos adversos a distintos niveles.


TETRACICLINASPRIMERA GENERACION

Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL.Sintéticas : Tetraciclina HCL.

SEGUNDA GENERACION Semisintéticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina.

TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

• Tracto gastrointestinal: Cuando el agente se administra por vía oral (vía de elección), aparecen molestias epigástricas, ardor, náuseas, vómitos, estomatitis y glositis.

• Cuando más elevada la dosis, mayor posibilidad de reacciones irritativas.

• Con el uso prolongado las tetraciclinas pueden modificar la flora normal pudiendo crecer gérmenes no susceptibles como Pseudomonas, Proteus, estafilococos, Clostridium o cándidas; estas alteraciones producirían trastornos funcionales del intestino, prurito anal, candidiasis vaginal o bucal y enterocolitis.






• Fototoxicidad:Consiste en reacciones leves o graves que pueden aparecer en la piel de individuos expuestos a rayos solares o luz U.V.; son verdaderas de la piel, a veces ocurre simultáneamente onicolisis y pigmentación de las uñas.

• La fototoxicidad ocurre con más frecuencia con la demeclociclina.

• Estos trastornos remiten al suspender la droga.






• Trastornos hepáticos:Pueden aparecer con la administración oral o intravenosa y consisten en una degeneración grasa aguda amarilla del hígado; siendo particularmente sensibleslas mujeres embarazadas.






• Toxicidad renal:Las tetraciclinas pueden producir trastornos renales, principalmente albuminuria, además pueden agravar la uremia en pacientes con enfermedad renal previa, generalmente la doxiciclina es la que menos efectos renales produce.






• Tetraciclinas vencidas: Se ha observado, en pacientes que ingieren tetraciclinas vencidas, un cuadro clínico semejante al síndrome de Fanconi, que consiste en : náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, glucosuria y aminoaciduria.

• Estas manifestaciones desaparecen en forma gradual 30 días después de suspender la droga.






• Efectos sobre tejidos calcificados:Los niños que recibieron tetraciclinas, a corto o largo plazo presentan pigmentación grisácea o pardo oscuro de los dientes, debido a la propiedad de formar quelatos con cationes bivalentes como por ejemplo el calcio, en este caso se forma un complejo tetraciclinaortofosfato de calcio, que lleva a una hipoplasia de esmalte dentario.

• El riesgo es mayor cuando se administra a embarazadas a partir del 5to mes y a niños menores de 8 años de edad, debido a que son las etapas de calcificación de dientes temporarios y permanentes.






• Las tetraciclinas por su capacidad de formar quelatos se depositan en el esqueleto humano del feto o de niños pequeños, pudiendo producir un retraso hasta de un 40% del crecimiento óseo.






• A nivel sanguíneo fue observado en algunos casos, leucocitosis y púrpura trombocitopénica.

• En niños pequeños pueden producir aumento de la presión intracraneana, aún en dosis adecuadas.






• Reacciones de hipersensibilidad:Son,muy variadas, pueden aparecer desde rash, morbiliforme, urticaria, erupciones, dermatitis,angioedema o anafilaxia.






• Superinfección:Es otro efecto colateral a tener en cuenta, ocurre por el desarrollo de cepas bacterianas resistentes o levaduras de hongos oportunistas.

• Puede ocurrir tanto con administración oral como parenteral.

• El aparato más afectado es el gastrointestinal y la infección más común es la candidiasis.






• Otros efectos adversos:Las tetraciclinas pueden producir tromboflebitis cuando se administran por vía intravenosa y gran dolor en el sitio de aplicación si se administran por vía intramuscular.






FENICOLESCloranfenicol.Tianfenicol.

• EFECTOS INDESEABLES• El cloramfenicol es una droga potencialmente tóxica,

pero cuando está bien indicada es sumamente útil. • Es un inhibidor enzimático, inhibe las enzimas de la

membrana mitocondrial interna, probablemente a través de la inhibición de la peptidiltransferasa ribosómica.

• También inhibe la citocromooxidasa, ATPasa, y a la ferroquelatasa .

• Se piensaque gran parte de los efectos tóxicos, se• deben a estas acciones.



• Trastornos gastrointestinales: • La administración a los adultos de 1.5 a 3

g/día de cloramfenicol, ocasionalmente produce náuseas, vómitos, y diarrea.

• Esto es raro en los niños. • Como resultado de la alteración de la flora, se

puede producir candidiasis bucal o vaginal.



• Alteraciones de la médula ósea: La toxicidad hematológica, se manifiesta por una acción depresora de la médula ósea, puede ocurrir leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, o aplasia medular, siendo éste el trastorno más grave.



• Esta reacción se puede presentar en un caso cada 30.000, no se relaciona con la dosis, ni el tiempo de administración, aunque se observa mayor incidencia con el uso prolongado.



• La aplasia medular puede representar una reacción idiosincrática a la droga, y probablemente exista una predisposición genética.



• Cuando la aplasia es total, el índice de mortalidad es alto, y en caso de recuperación pueden desencadenarse leucemias de varios tipos.



• Se presume que el grupo químico nitro del cloramfenicol, que puede ser metabolizado a un tóxico intermedio, sería el responsable de la anemia aplástica, sin embargo el mecanismo bioquímico preciso, aún no se conoce.



• Otro efecto hematológico que puede ocurrir es la aparición de trastornos de maduración de la serie roja y blanca (anemia, leucopenia, etc.).

• Estos trastornos se relacionan con la dosis y ocurren principalmente en tratamientos prolongados (más de 2 semanas), y desaparecen al suspender la droga.



• Efectos tóxicos en el recién nacido En los neonatos, sobre todo los prematuros, la utilización del cloramfenicol, produce una enfermedad que se conoce con el nombre de Síndrome gris del recién nacido , que comienza el 2o y 9o día de iniciado el tratamiento, con vómitos, eliminación de materias fecales verdes y blandas ,distensión abdominal, anorexia, respiración irregular y rápida, cianosis.



• Luego se ponen fláccidos, con hipotermia, y coloración grisácea en l piel.

• La muerte se produce en un 40 %, y ocurre generalmente al 5o día .

• Los que se recuperan, no presentan secuelas. Todo este cuadro clínico, se explica por la inmadurez hepatorrenal de los lactantes, que se hallan incapacitados para metabolizar y excretar la droga.

• Las dosis en estos pacientes no debe• pasar los 25 mg./Kg./día



• Reacciones de hipersensibilidad: Son poco frecuentes. Pueden aparecer: rash cutáneo, fiebre y angioedema.

• También puede aparecer la reacción de Herxheimer, cuando se trata con cloramfenicol a pacientes con sífilis, brucelosis, o fiebre tifoidea.


MICONAZOL: NOMBRES COMERCIALES: DAKTARIN. PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS: MICONAZOLMANIFESTACIONES CLINICAS: Es una intoxicación infrecuente (1 caso en el HCP en los últimos 15 años). Las formas de presentación comercial son variadas (crema, polvo, gel), siendo el DaktarínR el preparado comercial mas popular. Es una típica intoxicación pediátrica.Es un producto considerado poco tóxico. Tiene capacidad irritante local, y por ello genera náuseas y vómitos en caso de ingesta oral.Algunos pacientes son alérgicos y pueden llegar a experimentar una reacción anafiláctica.La administración iv rápida o muy concentrada es cardiotóxica.7.- TRATAMIENTO: No existe antídoto, por lo que procede sólo un tratamiento de descontaminación (ver parte general de estos protocolos) y sintomático.8.- DOSIS TOXICAS: No están establecidas

AZUCARES COMPLEJOSLincomicina.Clindamicina.

• Efectos colaterales: Diarrea, aparece con una frecuencia que oscila entre un 2 y 20%.



• Algunos pacientes han desarrollado una colitis seudomembranosa, caracterizada por diarrea, dolor abdominal, fiebre y heces con moco y sangre. Este síndrome puede ser fatal.



• Es provocado por una toxina secretada por cepas de C. difficile, resistentes a la clindamicina; que facilita el progreso de éste germen al inhibir la flora intestinal normal.



• El tratamiento de dicho síndrome se realiza con vancomicina por vía oral 0.5 gr. 4 a 6 veces al día durante 7 a 10 días.



• Este germen crece en gran número en colon sigmoideo y segrega una toxina necrosante que produce la colitis seudomembranosa.



• No se asocia con la dosis y puede aparecer después de la administración oral y parenteral.

• Exantemas:de tipo sarampionoso, pruriginoso, generalizado.

• Alteraciones sanguíneas:trombocitopenia y granulocitopenia.

• Bloqueo neuromuscular.


FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIONitrofurantoina (es un nitrofurano).

Metenamina.

• . La nitrofurantoína y• furaltadona son capaces de provocar náuseas• y vómitos que se obvian ingiriendo las drogas• con las comidas o después de ellas. La nitrofurantoína• es capaz de ocasionar anemia• hemolítica, en forma similar a la provocada• por las sulfonamidas y que aparecen en individuos• con deficiencia congénita de glucosa -• 6- fosfatodeshidrogenasa.




Metenamina.

• Intoxicación: La nitrofurazona (Furacín) en aplicación local, es capaz de producir fenómenos de sensibilización local o bien extendidas en forma de dermati tis que ceden con la supresión de la droga




Metenamina.

• Todos los derivados del nitrofurano pueden provocar trastornos alérgicos, aunque se observan raramente.




Metenamina.

• CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes hipersensibles.

• La Nitrofurantoína además en la insuficiencia renal.




Metenamina.

• REACCIONES ADVERSAS:• a-Toxicidad directa: Anorexia, náuseas, y vómitos, son los

efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantoína oral.

• Raramente ocurren en la administración i.v..

• La neuropatía y las anemias hemolíticas (en deficit de G-6-P-Deshidrogenasa), son raras.

• b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir erupciones cutáneas, infiltración pulmonar, y otras reacciones de hipersensibilidad



POLIMIXINASPolimixina B .

Colistin o Polimixina E.

• Efectos colaterales: Estos antibióticos tienen efectos tóxicos comunes, la nefrotoxicidad es la más frecuente y grave; lesionan los túbulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excreción aumentada de proteínas.





• También se observa aumento de urea en sangre.

• La existencia previa de insuficiencia renal potenciará la nefrotoxicidad.





• La neurotoxicidad (parestesias, incoordinación) y las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.



RIFAMICINASRifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

• Efectos colaterales: Los efectos adversos de la rifampicina son múltiples y variados.

• Los más frecuentes se relacionan con aparato digestivo y sistema nervioso.



• En aparato digestivo además de producir síntomas comunes como náuseas y vómitos, son capaces de producir lesión hepática que generalmente se traduce con ictericia.



• La hepatitis por rifampicina es rara en pacientes con función hepática normal, no así en aquellos con antecedentes de enfermedad hepática crónica (Ej:alcoholismo) o cuando se administra conjuntamente con isoniacida.



• Los síntomas relacionados con sistema nervioso incluyen: fatiga, somnolencia, mareos, ataxia, confusión, debilidad muscular etc.



• La terapéutica intermitente con rifampicina generalmente se acompaña de reacciones adversas como ser anemia, trombocitopenia, eosinofilia, insuficiencia renal aguda, fiebre, mialgias, artralgias, muchas de las cuales se sospecha que tengan una base inmunológica.



• Interacción con otras drogas:La rifampicina es un potente inductor enzimático a nivel microsomal hepático, siendo capaz de reducir la vida media de otras drogas al ser administradas conjuntamente.

• Algunos agentes como la prednisolona, digitoxina, quinidina, ketoconazol, sulfonilureas y anticoagulantes y anticonceptivos orales.


NISTATINA NOMBRES COMERCIALES: MYCOSTATIN4.- PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS: NISTATINA5.- MANIFESTACIONES CLINICAS :Substancia prácticamente atóxica, por su pobre absorción por vía oral.Hasta una dosis de 20 grageas o 100 mL, el paciente estará asintomático. Si sobrepasa esa dosis tendrá náuseas, v ómitos diarreas y nada más.Las manifestaciones sistémicas no han sido descritas.ANALITICA TOXICOLOGICA: No procede.7.- TRATAMIENTO: Sólo ingestas superiores a 20 comp o 100 mL, que no hayan vomitado espontáneamente, podrían ser tributarias de un vaciado gástrico.9.- COMENTARIOS: Las experiencias del confirman que se trata de un medicamento prácticamente atóxico.


ACICLOVIR Y DERIVADOS

Efectos colaterales:• Cuando se administra por vía oral los

efectos adversos más frecuentes son náuseas, diarrea, vómitos y/o cefalea.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clínica de NA. Actualización en antibióticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:


• Cuando se administra localmente en lesiones genitales puede causar ardor, además no debe utilizarse el polietilenglicol como vehículo debido a que puede producir eritema y dificultar la penetración a través de la piel o mucosa.



Goodman and Gilman . Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Capítulo de Agentes antivirales . 8a. edición. 1991


• Por vía intravenosa puede provocar irritación en el punto de la venoclisis y flebitis, disfunción renal reversible y en raros casos encefalopatía.




• Otros efectos adversos menos comunes son: erupciones, diaforesis, hematuria, hipertensión arterial.




• En 1% de los pacientes se observó letargia, alucinaciones, delirio, convulsiones o coma que generalmente aparecen con dosis muy altas por vía i.v. y en administración conjunta con interferón o metotrexato.





• El ACV por vía i.v. directa puede producir disfunción renal con cristaluria.

• Este efecto puede evitarse con un goteo i.v. lento e hidratación adecuada.

• Este efecto adverso renal puede potenciarse con el de otras drogas como por ejemplo los aminoglucósidos.




• El ACV puede también causar disfunción hepática y de médula ósea sobre todo en pacientes con trastornos inmunitarios.




GANCICLOVIR

• Efectos colaterales: • En el hombre, el efecto colateral más común es

la depresión de la médula ósea, neutropenia en sangre periférica con menos de 1000 células/ mm3 en aproximadamente el 40% de los pacientes y trombocitopenia de 50.000 plaquetas por mm3, en aproximadamente el 20% de los pacientes.

• La neutropenia generalmente ocurre a la segunda semana de tratamiento y es reversible.



GANCICLOVIR

• Es mutagénico y teratogénico en animales de experimentación, por lo que debe considerarse una droga de alto riesgo fetal.

• También puede inhibir la espermatogénesis.



GANCICLOVIR

• Puede también producir nefropatía obstructiva y atrofia y necrosis de la mucosa gastrointestinal.



GANCICLOVIR

• Sobre SNC: cefalea, cambios de comportamiento, convulsiones y coma (15% de los pacientes).



GANCICLOVIR

• Otros efectos: rash, anemia, náuseas, vómitos, flebitis en el sitio de la aplicación.




RIBAVIRIN

• Efectos colaterales: • El ribavirín es poco tóxico en aerosol.


Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN

• Los tratamientos prolongados por vía oral se asocian con trastornos gastrointestinales.



RIBAVIRIN

• Por vía oral o i.v. puede producir anemia

transitoria, probablemente hemolítica, con disminución de hemoglobina, hematocrito, incremento de reticulocitos y de bilirrubina



RIBAVIRIN

• El ribavirin aerosolizado es bien tolerado,

aunque puede producir irritación conjuntival, rash, dificultades respiratoria transitorias ocasionalmente.




RIBAVIRIN

• Ribavirín no se puede administrar en el embarazo, es un agente potencialmente embriotóxico y carcinógeno.



RIBAVIRIN

• Dosis altas pueden afectar la serie

eritroide medular.




AMANTADINA (Virosol)

• Efectos colaterales: los más frecuentes son náuseas, vómitos y diarrea y disminución denpeso.




• Otros menos frecuentes como rash, tromboflebitis, debilidad, hipokalemia y disminución de la secreción de hormona antidiurética.




• Sobre SNC puede producir alucinaciones, psicosis, ataxia, temblor, síndrome doloroso, mareos.

• La amantadina es un agente agonista dopaminérgico.




• Menos frecuente aún son: anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia.




• Los efectos colaterales aumentan si se administra conjuntamente con interferón y si existen tras tornos hepáticos o renales previos, en estos casos se debe disminuir la dosis.



VIDARABINA O ADENOSINA ARABINÓSIDO

• Efectos colaterales: • Puede producir trastornos del SNC como

insomnio, excitación, vértigo, alucinaciones, anorexia, confusión, náuseas.



VIDARABINA O ADENOSINA ARABINÓSIDO

• Debido a su capacidad de liberar dopamina, es utilizado en la farmacoterapéutica de la enfermedad de Parkinson sobre todo con fines diagnósticos.



RIMANTADINA.

• Efectos colaterales: • son semejantes a los de la amantadina,

aunque poseen mayor incidencia a nivel gastrointestinal que en SNC.



RIMANTADINA.

• Otra ventaja es la falta de dependencia de la eliminación renal de la droga.



FOSCARNET

• Efectos colaterales: • El efecto colateral más común del

foscarnet, es la producción de trastornos renales.


inhibe la DNA polimerasa viral y la transcriptasa reversa


FOSCARNET

• El riesgo de insuficiencia renal aumenta con la severidad y duración de la infección con HIV. También puede producir náuseas, vómitos, fatiga y cefaleas.




FOSCARNET

• Es común o frecuente la anemia, pero no granulocitopenia.




FOSCARNET

• En casos poco frecuentes se halló irritabilidad,. convulsiones e hipocalcemia.




INTERFERONES

• Efectos colaterales: • luego de 2-4 hs de la administración de

interferón aparecen algunos efectos colaterales semejantes a la influenza como fiebre, cefalea, malestar general, escalofríos y linfopenia que son reversibles al suspender el tratamiento.


inhiben la penetración o fusión viral, la síntesis o metilación del RNA mensajero, traslación de proteínas virales o ensamblado y liberación


INTERFERONES

• Esto sugiere que los síntomas semejantes al resfrío que aparecen en infecciones virales comunes son debidos a la liberación de interferón endógeno.




INTERFERONES

• Otros efectos colaterales son alteraciones gastrointestinales, pérdida de peso,dolor local, fatiga, alopecía, parestesias, confusión y depresión de médula ósea.




INTERFERONES

• Los efectos hematológicos son reversibles, además se puede desarrollar tolerancia a los mismos.




INTERFERONES

• La vía intranasal es bien tolerada, pero puede producir faringitis, disfonía, congestión nasal, rinorrea, costras, erosiones en tratamientos prolongados.




INTERFERONES

• No se hallaron efectos tóxicos con interferón alfa o ß aplicados en ojo o vagina.




INTERFERONES

• Sobre SNC se vio que pueden producir somnolencia, confusión y convulsiones




INTERFERONES

• Otros efectos pueden ser: aumento de transaminasas, toxicidad renal o cardíaca.




INTERFERONES

• El interferón es un inhibidor del citocromo P450 del sistema enzimático microsomal hepático, por lo que puede interferir con el metabolismo de otras drogas.




ANFOTERICINA B

• Efectos adversos: La anfotericina B produce irritación del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyección.

Bennet J., Agentes antimicóticos, capítulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacológicas de la terapéutica. 8a. edición. 1991

ANFOTERICINA B

• La anfotericina B puede producir numerosos efectos adversos, los más comunes son fiebre y azoemia.

• La fiebre y los escalofríos son los más frecuentes al comienzo del tratamiento debido a la capacidad del fármaco de liberar interleukina 1 (pirógeno endógeno) y factor de necrosis tumoral de monocitos humanos. Con frecuencia la reacción comienza 1-2 hs. después de la infusión y se prolonga por 3-4 hs., la hipertermia puede ser precedida por disnea y taquicardia.


ANFOTERICINA B

• Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre deterioro renal (azoemia), la toxicidad es dosis dependiente y se potencia con otros agentes nefrotóxicos como aminoglucósidos o ciclosporina.

• La anfotericina B produce cristaluria, cilindriria, aumento de uremia y creatininemia, hipopotasemia y acidosis tubular.

• El daño histológico es permanente en los túbulos renales, aunque las alteraciones funcionales permanentes son raras en pacientes con función renal normal antes del tratamientos, salvo que las dosis diarias sean mayores a 3 g en una adulto.

• Se deben adecuar las dosis en pacientes con insuficiencia renal.


ANFOTERICINA B

• Trastornos hematológicos: • Con bastante frecuencia se observa

anemia normocítica hipocrómica y disminución de glóbulos rojos, asociada a baja concentraciones de eritropoyetina.

• Puede aparecer leucopenia leve trombocitopenia.


ANFOTERICINA B

• Trastornos generales: • Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y

calambres abdominales, escalofríos, cefalea, fiebre, convulsiones y dolores musculares.

• Algunos de los efectos colaterales son debidos a la disminución del potasio plasmático, producido por la anfotericina y pueden ser corregidos con potasio suplementario.


KETOCONAZOL

• Efectos colaterales: • Los más frecuentes son náuseas,

anorexia y vómitos y son dosisdependientes (10% de los pacientes), se los puede reducir administrando la dosis con alimentos, al acostarse o en dosis divididas.


KETOCONAZOL

• Un 4% de pacientes puede sufrir reacción alérgica. Como vimos, el ketoconazol inhibe la síntesis de esteroides del hongo y de células del paciente en menor grado, mediante la inhibición de enzimas dependientes del citocromo P450, cerca del 10% de las mujeres presentan irregularidades menstruales, en los hombres se ha observado ginecomastia, disminución de la libido y la potencia.


KETOCONAZOL

• Dosis de 400 mg/día pueden causar disminución de los niveles plasmáticos de testosterona, c-17ß-estradiol libres, también puede disminuir la hidrocortisona plasmática estimulada por ACTH.

• Se han evaluaron dosis de 800-1200 mg/día para inhibir la liberación de hidrocortisona en pacientes con Cushing o la de testosterona en pacientes con carcinoma prostático.


KETOCONAZOL

• En pacientes en condiciones de stress (traumatismos, grandes quemaduras, cirugía) es prudente suspender el ketoconazol para evitar la aparición de enfermedad de Addison.


KETOCONAZOL

• Un 5-10% de pacientes pueden sufrir aumento de aminotransferasa plasmática que ceden espontáneamente.


KETOCONAZOL

• Es poco frecuente la aparición de hepatitis sintomática, pero es potencialmente grave, los síntomas son semejantes a los de la hepatitis A, aunque también puede aparecer un cuadro colestásico o mixto.

• En casos de sospecha de afección hepática deben hacerse controles estrictos.


KETOCONAZOL

• El ketoconazol es teratogénico en ratas (produce sindactilia), por lo que está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, debido a que se elimina por la leche materna.


KETOCONAZOL

• Por vía i.v. es sumamente tóxico.


MICONAZOL

• No se utiliza en la actualidad por sus efectos tóxicos y debido a la aparición de agentes más potentes y con menos efectos colaterales.


ITRACONAZOL

• Efectos colaterales: Es bien tolerado en dosis de 200 mg. Pueden aparecer náuseas vómitos en un 10-15% de los pacientes.

• Otros efectos colaterales menos frecuentes son: erupciones cutáneas, prurito, debilidad, mareos, vértigo, parestesias, impotencia.

• A diferencia del ketoconazol estos triazoles nuevos (itraconazol y fluconazol) parecen afectar poco el eje funcional hipófisis-testiculo-adrenal.

• Este agente no se recomienda durante el embarazo y la lactancia.


FLUCONAZOL

• Efectos colaterales: • Los más comunes (2-6%) son náuseas, cefalea

y dolor abdominal.• Hasta la fecha no se han observado afecciones

hepáticas producidas por este agente. • Se observó que a diferencia del ketoconazol no• interfiere con la síntesis de esteroide

endógenos, tampoco inhibe le metabolismo hepático de otras drogas.


FLUOCITOSINA

• Efectos adversos: • La fluocitosina puede producir depresión

de la médula ósea, leucopenia, anemia y trombocitopenia.

• Los pacientes son más propensos si están bajo tratamiento mielodepresor.


FLUOCITOSINA

• Otros efectos: Diarrea, náuseas, vómitos, enterocolitis.

• Parte de los efectos colaterales pueden ser debidos a la conversión, por la flora microbiana del huésped, de la fluocitosina a 5-fluoruracilo.


FLUOCITOSINA

Un 5% de los pacientes puede presentar aumento de las enzimas hepáticas y hepatomegalia que desaparecen al suspender la droga.

La toxicidad es más frecuente en pacientes con SIDA o insuficiencia renal (incluyendo los que reciben conjuntamente anfotericina B).


GRISEOFULVINA

• Efectos colaterales: • Entre los más frecuentes se presenta la

cefalea que suele ser intensa (15%). • Otras manifestaciones sobre SNC: neuritis

periférica, letargo, confusión mental, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa y aumentos de los efectos depresores del alcohol.


GRISEOFULVINA

• A nivel gastrointestinal puede provocar: náuseas, vómitos, diarrea, pirosis, flatulencia, boca seca y estomatitis angular. a, sin evidencia de insuficiencia renal.


GRISEOFULVINA

• La griseofulvina induce enzimas microsomales

• hepáticas pudiendo reducir la eficacia de la

• warfarina y anticonceptivos orales.


GRISEOFULVINA

• También se ha observado hepatotoxicidad.

• A nivel hematológico: puede producir leucopenia, neutropenia, basofilia y mononucleosis, que suelen desaparece aunque se continúe con el tratamiento.

• Durante el primer mes de tratamiento deben realizarse estudios hematológicos una vez por semana.


GRISEOFULVINA

• A nivel cutáneo puede producir: eritema, fotosensibilidad, liquen plano, erupciones semejantes al eritemamultiforme.

• Rara vez produce angioedema.


GRISEOFULVINA

• A nivel renal puede producir albuminuria, cilindruria.


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