10. ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)

Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice, antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice.

Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgezice-antipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de glucocorticoizi.

Mecanismul de actiune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este inhibarea ciclooxigenazei (COX) cu inhibarea biosintezei de prostaglandine inflamatorii. COX este o enzima membranara care exista in 2 forme izomere:

COX 1 - constitutiva si prezenta in majoritatea tesuturilor- intervine in sinteza fiziologica a prostaglandinelor (Pg) necesare unor procese fiziologice (protectia mucoasei gastrice, functia renala, functia plachetelor, homeostazia vasculara)- inhibarea COX 1 explica o serie de r.a. (lezarea mucoasei GI si afectarea rinichiului)

COX 2 - constitutiva si inductibila- se gaseste numai in unele tesuturi (plamani, rinichi) si poate fi indusa in ovar, uter, cartilaj, oase- in prezenta unor stimuli externi proinflamatori (microorganisme), COX 2 este implicata in sinteza patologica a Pg

Inhibarea COX 2 reprezinta mecanismul actiunii antiinflamatoare a analgezicelor-antipireticelor si a antiinflamatoarelor nesteroidiene

Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidieneI. AntiinflamatoareII. AnalgezicaIII. Antipiretica slabaIV. Antiagreg plachetara

Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.- alergice: rinite, urticarie, eruptii- respiratorii: tuse- nervoase: cefalee, ameteli- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina

Indicatii Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita

anchilozanta), artroza cronica Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip

reumatismal, dureri si inflamatii post-traumatice Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree,

afectiuni stomatologice

Contraindicatii: Insuficienta cardiaca HTA – din cauza retentiei saline I si III trim de sarcina

Clasificarea dupa structura chimica:1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic4. Derivati ai acidului acetic:

Diclonefac Indometacin

5. Derivati ai acidului propionic Ibuprofen Ketoprofen Dexketoprofen Naproxen

6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac7. Oxicami

Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam

8. Structuri non-acide: Nabumetam9. Structuri bazice: Benzidamin10. Coxibe

Rofecoxib Celecoxib Etoricoxib

11. Alte AINS: Nimesulid

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona

FENILBUTAZONADCI

Denumire IUPAC: 4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidin-diona

FR X: Phenylbutazonum

A fost sintetizata in 1949, fiind introdusa in terapie in 1952, fiind primul antiinflamator consacrat realizandu-se astfel in farmacologie disocierea actiunii antiinflamatoare de cea analgezica-antipiretica.

Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, fara miros, cu gust slab amar, f greu solubila in apa.

Actiune:- antiinflamator remarcabil, analgezic-antipiretic slab- uricozuric = scade acidul uric (care este crescut in guta)

Se metabolizeaza in principal in ficat, prin hidroxilare formand 2 metaboliti activi: oxifenbutazona – proprietati antiinflamatoare asemanatoare fenilbutazonei gama-hidroxifenilbutazona – proprietati uricozurice

Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar.

Efecte secundare: - digestiv: greata, voma, durere abdominala – se recomanda utilizarea de drajeuri entero-solubile + protectie gastrica; - retentie hidrosalina cu aparitia de edeme – se recomanda regim hiposodatDatorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata.

Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica, traumatisme, intepaturi de insecte, hemoroizi.

Administrare:- oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile- rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi- percutanat, sub forma de unguent

Crema cu fenilbutazona – se absoarbe la nivelul pielii Cind: copii < 12 ani

2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)

ACID MEFENAMICDCI

Denumire IUPAC: acid N-(2,3-xilil)-antranilic

Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg

Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini

Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata- se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti

Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri post-operatorii) si in diferite afectiuni reumatice

Admininistrare: oral – cate 500 mg de 3 ori/zi – doza maxima

Contraindicatii: ulcer gastroduodenal – !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!

3. Derivati ai acidului nicotinic

ACID NIFLUMICDCI

Denumire IUPAC: acid 2-(3-trifluormetilanilino)-nicotinic

Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5%

Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic

Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale aparatului genito-urinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative

Administrare: oral – 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal

4. Derivati ai acidului acetic

DICLONEFACDCI

Denumire IUPAC: acid 2-(2,6-dicloroanilino)-fenilacetic

FR X: Diclorfenacum natricum

Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, higroscopica, usor solubila in metanol, putin solubila in apa (diclofenac baza)

Actiuni: - antiinflamator f puternic- analgezic-antipiretic- are toleranta clinica crescuta

Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii dureroase, postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare

Admininistrare:- oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat, preparatele retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi- rectal – 100 mg (1 supoz) – seara- IM – 75 mg de 1-2 ori/ziDoza maxima: 150 mg/zi – indiferent de calea de administrarePreparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme, dureri post-traumatice, flebite superficiale→ solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie

Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.

Produse farmaceutice:Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mgSupozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 mlDiclofenac Duo capsule retard de 75 mgRheumavek – compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1%Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 mlEmulgel 1%Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

INDOMETACIN DCI

Denumire IUPAC: acid 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilacetic

FR X: Indometacinum

Proprietati: pulbere cristalina, slab galbuie, fara miros cu gust slab amar, putin solubil in etanol, practic insolubil in apa; se dizolva in solutii de hidroxizi alcalini

Actiune:- antiinflamator foarte activ – considerata substanta de referinta alaturi de fenil-butazona- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar

Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate

Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv), tromboflebite, stari febrile, dismenoree

Administrare: - oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese- rectal 100 mg 1-2 ori/ziDoza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrarePreparate topice: gel, unguent, solutii de uz externSolutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de interventii chirurgicale pentru cataracta.

Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale, gravide.

Produse farma: Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%Indocolir sol oft 0,1%

5. Derivati ai acidului propionic

IBUPROFENDCI

Denumire IUPAC: acid 2-(4-izobutilfenil)-propionic

FR X: Ibuprofenum

Proprietati: pulbere cristalina alba, cu miros caracteristic, usor solubila in etanol, f greu solubila in apa

Actiune:- antiinflamator, analgezic-antipiretic- inhiba COX, predominant COX 1- actiune mai redusa decat a indometacinului- toleranta gastrica superioara

Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie

Admininistrare:- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize- rectal: maxim 500 mg/zi

Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden

KETOPROFEN

Denumire IUPAC: acid-(RS)-2-(3-benzoilfenil)-propionic

Proprietati: pulbere cristalina putin solubila in apa, solubila in alcool

Actiune: - antiinflamatoare, analgezic-antipiretic- antigutos – efecte intense comparabile cu ale indometacinului- inhiba in egala masura ambele izomere ale COX 1 si 2 ( toleranta gastrica redusa)

Reactii adverse: digestive: G&V

Administrare:- oral – 150-200 mg/zi in 2-4 prize- rectal – 100 mg seara- IM 100-200 mg/ziDoza maxima: 200 mg

Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil

DEXKETOPROFEN

Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(3-benzoilfenil)-propionicProduse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola

NAPROXEN

Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(6-metoxic-2-naftil)-propionic

Proprietati: pulbere cristalina alba, fara miros si gust, insolubila in apa, solubila in etanol

Actiune:

- analgezic-antipiretic, antiinflamator- activitate asemanatoare ibuprofenului- comparativ cu alti derivati proprionici, are T½ mai lung, 12-14 h – de aceea se administreaza in 2 prize zilnice

Reactii adverse: dupa administrare indelungata – greata, sangerari digestive

Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi

Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg

6. Alti acizi carboxilici

KETOROLAC

Denumire IUPAC: acid (RS)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolizin-1-carboxilic

Actiune:- antiinflamator, antipiretic, analgezic puternic efect antiinflamator si la niv ochiului- efecte comparabile cu ale indometacinului

Indicatii:- in dureri mari de procese inflamatorii, sau postoperator, conjuctivite sau postoperator ocular – sub forma de instilatii oculare- se recomanda tratament de scurta durata, maxim 5 zile

Administrare:- oral: max 40 mg/zi- IM: max 120 mg/zi

Produse farmaceutice: Ketorol compr 10 mg; sol inj 30 mg/ml Ketanov compr si sol inj

7. Oxicami

– agenti antiinflamatorii nesteroidieni introdusi in terapeutica dupa 1980

Prezinta urmatoarele avantaje eficacitate clinica mare la doze mici 20-40 mg/zi absorbtie rapida concentratie plasmatica mare in timp T½ plasmatic prelungit (este nevoie doar de 1 admin/zi) toleranta buna, mai ales GI au si actiune analgezica si antiagreganta plachetara

PIROXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1-dioxiod

FR X: Piroxicamum

Proprietati: pulbere cristalina alba, greu solubila in alcool si apa, solubila in acizi diluati si hidroxizi alcalini

Actiune: analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar, antiinflamator

Administrare: oral: doze de 10-30 mg/zi intr-o priza

Produse farmaceutice: Piroxicam compr 20 mg, supozitoare 20 mg 40 mg gel 1% crema 3%Flamexin compr si pulb pt sol orala 20 mgFeldene sol inj fiole 20 mg/ml

TENOXICAMDCI

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3-carboxamido-1,1-dioxiodSe deosebeste de piroxicam prin inlocuirea nucleului benzenic cu unul tiofenic.Actiune si indicatii: PiroxicamProduse farmaceutice:Tenoxicam Caps de 20 mgNeo-Endusix compr filmate de 20 mg sau pulb pt injTircotil compr de 20 mg sau pulb inj

LORNOXICAM

Denumire IUPAC: 6-cloro-4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3-carboxamido-1,1-dioxiodSe deosebeste de tenoxicam prin prez unui atom de Cl in pozitia 6 a nucleului de bazaProduse: Xefo – compr de 4 mg 8 mg pulb inj de 8 mgActiune si indicatii: asemanatoare tenoxicam

MELOXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1-dioxiod

Actiune: antiinflamator, inhiba COX 2

- T½ -mai mic decat ceilalti oxicami

Reactii adverse: de natura digestiva sunt rare si de intensitate mica

Administrare: oral doze de 7,5-15 mg o data/zi sau intrarectal supoz 7,5 sau 15 mg

Produse farma: Meloxicam compr supoz Movalis sol inj

8. Structuri non-acide

NABUMETOMnu examen

Denumire IUPAC: 4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona

Actiune: antiinflamator, analgezic de intensitate medie- inhiba predominant COX 2 - are absorbtie digestiva buna- se metabolizeaza hepatic rapid- reactii adv rare- admin: oral 1g/zi in priza unica seara

9. Structuri bazice

BENZIDAMINDCI

Denumire IUPAC: clorhidrat de 1-benzil-3-(3-dimetilamino0propil-oxi)-1H-indazol

Actiune:- antagonizeaza slab biosinteza Pg, scade permeabilitatea vasculara, diminua edemul- analgezic, anestezic local, antispetic

Indicatii:

- afectiuni inflamatorii ale cailor urinare, genito-urinare, respiratorii, afectiuni stomatologice, ORLAvantaj: lipsesc efectele ulcerigene. Este bine tolerat gastric

Produse farma: Tantum verde: spray 0,15% 0,3% apa de gura compr pt suptTantum rosa: pulb pt sol vaginala 500 mg

10. Coxibe

Actioneaza prin blocarea specifica a COX 2 – deci se administreaza la bolnavii cu antecedente de ulcer gastroduodenal sau la pacientii cu risc crescut de efecte adverse = batranii

ROFECOXIB nu examen

Denumire IUPAC: 4-[(p-metilsulfonil)-fenil-3-fenil-2(5H)-furanona

Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic

Reactii adverse: efecte CV grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, Hta), edeme ale membrelor inferioare, arsuri

Administrare: oral 12,5 sau 25 mg o data/zi maxim 50 mg/zi

Produse farma: Bioxx compr 12,5 25 mg

CELECOXIBDCI

Denumire IUPAC: 4-[5-(4-metilfenil)3-trifluormetil)-pirazol-1-il]benzensulfonamidaActiune: antiinflamator, antipiretic, analgezicAdmin: oral 200-400 mg/zi in 1-2 prizeProduse farma: Celebrex capsule 100-200 mg

ETORICOXIBDCI

Denumire IUPAC: 5-cloro-6-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]2,3-bipiridinaEste inhibitor COX 2 de generatia II.Administrare:- 1 data pe zi in doze de 60 mg in tratamentul osteoartritei, dureri musculoscheletice- 90 mg in artrita reumatoida- 120 mg artrita acuta gutoasaProduse farma: Arcoxia compr 30 mg 60 mg 90 mg 120 mgEficacitate similara antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice si efecte GI reduse.

11. Alte AINS

NIMESULIDDCI

Denumire IUPAC: 4-nitro-2-fenoxi-metansulfon-anilida

Clasa chimica: derivati de sulfonanilida – inhibitor selectiv al COX 2

Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic- absorbtie digestiva rapida - se metabolizeaza hepatic formand un metabolit 4-hidroxi-nimesulid activ farmacologic.

Indicatii: inflamatii articulare si ale tesuturilor moi, dureri postoperatorii si posttraumatice, febra si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare sau aparatul excretor.

Reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, G&V poate prod r.a. hepatice grave

Administrare: oral la copii peste 12 ani cate 100 200 mg de 2 ori/zi – doza max 400 mg/zi

Produse farmaceutice: Aulin compr 100 mg si pulb orala 100 mg Nimesulid compr 100 mgLemesil compr 100 mgNimesil plicuri pulb orala 100 mg