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Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
Antimalarial agents
āļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļ.āļ āļ. āļāļ§āļāļĢāļē āļāļĨāļāļāļĢ
āļ .āļĄ. (āđāļ āļŠāļāļ§āļāļĒāļē)
āļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļāđāļĢāļāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāļēāļŠāļāļāļŠāļģāļāļāđāļāđāļāļāļĢāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāđāļāļāđāļāđāļāļĒāļāļ°āļ§āļāļāļāļāđāļāļĒāļāđāļ āđāļāļāļāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļēāļŠāļāđāļ Genus Plasmodium 4 species āđāļāđāļ Plasmodium falciparum, P. ovale, P. vivax āđāļĨāļ° P. malariae āđāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāļēāļāļŠāļ°āļāļ§āļāđāļĨāļ°āļĢāļ§āļāđāļĢāļ§āļĄāļēāļāļĒāļāļāļ āđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļĒāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāđāļāļāļāļāđāđāļāļāļ§āļĒ āļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļŦāļēāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāđāļĨāļāļāļāļŦāļĄāļ āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĄāļĒāđāļĨāļāđāļāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļāļŦāļēāļāļĒ āđāļāļĒāđāļāļĄāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ§āļāļĒāļāļāļāļ§āļēāļĒāļēāđāļŦāļĄāđāđāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē āļĢāļ§āļĄāļāļāļŦāļēāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļāļāļĢāļ§āļĄāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļēāļ§āļāļāļ āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāļāļāļāđāļŠāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāđāļāļāļāļāļāļēāļāļāļāđāļāļāļāļēāļĒāđāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļĒāđāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļāļāļāļĄāļēāđāļĨāļ°āđāļāļĒāļāļāļāļĄāļāļāļē āļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļāļ WHO āļāļĢāļ°āļāļģāļ āļēāļāļāļāđāļāđāļāļĒāļāļ°āļ§āļāļāļāļāđāļāļĒāļāđāļāđāļāļĢāļ°āļāļ§āļēāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāļĄāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāļāļāļēāļĻāļĒāļāļĒāđāļāļāļāļāđāļŠāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 41.5 āļĨāļēāļāļāļ āđāļāļāļ.āļĻ. 2000 āļĄāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ 81, 692 āļĢāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĄāļāđāļŠāļĒāļāļ§āļāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ 625 āļĢāļēāļĒ āđāļāļāļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļŠāļ§āļāļĄāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāļāļ P. falciparum āļĄāļēāļāļāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 50% āļĢāļāļāļĨāļāļĄāļēāļāļ P.vivax āļŠāļ§āļ P. ovale āđāļĨāļ° P. malariae āļāļāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļ āļāļāļŦāļēāļāļŠāļģāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāđāļāļ multi-drug resistance āļāļāļāđāļāļ P. falciparum āļāļāļāļāđāļāļĄāļēāļāļāļāđāļĢāļāļĒāđ āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāđāļāļĄāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļ P. falciparum āļāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāđāļāđāļ chloroquine, Sulfadoxine + Pyrimethamine (FansidarÂŪ), Mefloquine āļĢāļ§āļĄāđāļāļāļ quinine āđāļāļĒāļāđāļĄāļĄāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ P.vivax āļāļ chloroquine āļāļāļāļāđāļāđāļāļāļāđāļāļĒāđāļĨāļ°āļāļāđāļāļāđāļāļĒ āļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĨāļēāļ§āļāļģāđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļāđāļāđāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļģāđāļāļāļāļāļāļĄāļāļēāļĢāđāļ drug combination āđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē
āđāļāļŠāļ§āļāļāļāļāļ§āļāļēāđāļāļĄāļāļēāļāļĒāļē
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
āļāļ°āļāļāļāļĨāļēāļ§āļāļāļĒāļēāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļĄāđāļāđāļāļāļāļāļāļ āđāļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļēāļāđāļāļĄ, Structure activity relationship (SAR) āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļĒāļēāļāļēāļāļāļāļ āļŠāļ§āļāļĢāļēāļĒāļĨāļ°āđāļāļĒāļāļāļēāļāļāļēāļāđāļ āļŠāļāļāļĨāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ, āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļ, āļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļēāļāļāļĨāļāļāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĻāļāļĐāļēāđāļāļĄāđāļāļĄāđāļāđāļāļ§āļāļēāđāļ āļŠāļāļ§āļāļĒāļē āđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļģāļāļ
Classification of antimalarial agentsāļĒāļēāļĢāļāļĐāļēāđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļāļāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļĒāļēāđāļāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļ§āļāļāļĢāļāļ§āļāļāļāļ Plasmodium
1. Drugs used to treat the acute attackāļĒāļēāđāļāļāļĨāļĄāļāđāļāđāļ âBlood schizontocidesâ
āļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļē schizont āļāļāļĒāđāļāđāļĄāļāđāļĨāļāļāđāļāļ āđāļĨāļ°āļĢāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢ acute attack āļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļ āļāļāļāļāļŦāļāļāļāļēāļāđāļĢāļĒāļāļ§āļē âdrugs for suppressive or clinical cureâ āļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļ P. falciparum, P. malariae āļāļāđāļĄāļĄ hypnozoite āļāļāļāļāļĒāđāļāļāļ āļāļēāļĢāđāļŦ blood schizontocide āļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļŦāļŦāļēāļĒāļāļēāļāđāļ āđāļāļāļāļāļēāļāļāļēāđāļāļāđāļāļāļāļŦāļĄāļ āđāļāđāļāļāļĢāļāļāļāļ P. vivax āđāļĨāļ° P. ovale āļāļĄ hypnozoite āļāļāļāļāļĒāđāļāļāļ āļāļēāļĢāđāļŦ blood schizontocide āđāļāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļēāđāļāļāđāļāļāļāļŦāļĄāļ āļĒāļē antimalarial drugs āļāļāļāļ§āļāļĄāđāļāđāļāļāļāļāļāļāđāļāļ blood schizontocide (āļĒāļāđāļ§āļāđāļāđāļāļĒāļ primaquine) āļĒāļē antimalarial āļāđāļāļ blood schizontocide āđāļāļāđāļāļāļāļĨāļĄāđāđāļāļāļāļ
1. Quinoline-methanol āđāļāđāļ quinine, mefloquine2. 4-amino-quinoline āđāļāđāļ chloroquine3. Phenanthrene āđāļāđāļ halofantrine4. Sulfonamides, Sulfones5. Dihydrofolate reductase inhibitors āđāļāđāļ
pyrimethamine, proguanil6. Tetracyclines āđāļāđāļ tetracycline, doxycycline7. Quinghaosu derivative āđāļāđāļ Artemisinin,
Artesunate, Arthemether āļĒāļēāđāļāļāļĨāļĄāļāļēāļāđāļĒāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļĢāļ§āđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāđāļāđāļāļ 1. Rapid acting blood schizontocides āđāļāđāļ āļāļĨāļĄāļ 1, 2,
3 āđāļĨāļ° 72. Slow acting blood schizontocides āđāļāđāļ āļāļĨāļĄāļ 4, 5,
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āđāļĨāļ° 62. Drugs which effect radical cure
āđāļāđāļ Tissue schizontocide āļāļāļāļēāđāļāļāļāļāļĒāđāļāļāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļ P. vivax āđāļĨāļ° P. ovale āđāļŦāļŦāļēāļĒāļāļēāļ (radical cure) āļĒāļēāļāļāļāļāļĪāļāļāļāļēāđāļāļāđāļāļāļāđāļāļĄāđāļāļĒāļāļāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļ primaquine āļāļāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāļ 8-aminoquinoline āļĒāļēāđāļāļāļĨāļĄāļāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ relapse āļāļēāļ hypnozoite āđāļ
3. Drugs used for chemoprophylaxisāļĒāļēāļāļāļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāļāļĢāļ (True causal prophylaxis)
āļāļ°āļāļāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļāļĒāļēāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļē âsporozoiteâ āļāļēāļāļĒāļāļāđāļāļēāļŠāļāļĢāļ°āđāļŠāđāļĨāļāļāđāļ āļāļāđāļāļāļāļāļāļāļĒāļāđāļĄāļĄāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāđāļāļ true causal prophylaxisāļĒāļēāļāļāļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāđāļāļāļāļ°āļāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāđāļāļĒāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļ āļŦāļĢāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļēāļāļ āļāļāļāđāļāđāļ blood schizontocide āļāļ chloroquine, mefloquine, proquanil, pyrimethamine, āđāļĨāļ° doxycycline āļāļāđāļāļĒāļĄāļēāļāļāļ°āđāļāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāđāļāđāļāļ combinations āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļāļē erythrocytic stage āļāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļāļ°āđāļāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļāļĨāļāļ (āļāļāļāļāļāļ°āļāļģāđāļŦāđāļĄāļāđāļĨāļāļāđāļāļāđāļāļ) āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļŦāļĨāļēāļāđāļāđāļāļāļāļāļāļāđāļāļĒāļ§āļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĒāļāļāļāļāļāđāļŠāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āļāļ°āđāļĢāļĄāđāļŦ 1 āļŠāļāļāļēāļŦāļāļāļāđāļāļēāļŠāļāļāļāđāļĨāļ°āđāļŦāđāļāļāļĨāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļāļĒāļāļĢāđāļ§āļāļāļāđāļĨāļ°āđāļŦāļāļāļāļāđāļāļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļ 1 āđāļāļāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāļāļēāļĄāđāļĄāļĄ chemoprophylactic regimen āđāļāļāđāļŦāļāļĨ 100%
4. Drugs used to prevent transmissionāļĒāļēāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļĒāļēāļāļāļē
gametocyte (gametocytocide) āļāļāļĒāđāļāđāļĨāļāļāļāļāļāļāļ āđāļāļāļāļāļ§āļāļāļĢāļāļēāļĢāđāļāļ sexual cycle āđāļāļĒāļāļāļāđāļ āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāđāļāđāļ primaquine, proquanil, pyrimethamine, quinine, chloroquine āļāļāđāļāļĒāļĄāļēāļāđāļĨāļ§āđāļāļāļēāļāļāļĨāļāļāļĄāļāđāļĄāļĄāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļāļ§āļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°
āđāļāļŠāļ§āļāļāļāļāđāļāļĄāļāļēāļāļĒāļēāļāļ°āļāļāļāļĨāļēāļ§āļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļĒāđāļāļāļāļēāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāļ 6 āļāļĨāļĄāļāļāļI. Aminoquinolines (Quinolines derivatives)Quinoline ring
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āļĒāļēāļāļĨāļĄāļāđāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļĨāļĄāđāļŦāļ āđāļĨāļ°āļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļģāļĄāļēāđāļāļĢāļāļĐāļēāļāļēāļāļāļĨāļāļ āđāļāļĒāļĒāļēāļāļāļāļ§āđāļāļāļĨāļĄāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāļ âquinoline ringâ āđāļāļāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļŦāļĨāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļĒāļēāđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāđāļāļ1. Quinoline methanol āđāļāđāļ quinine, quinidine āđāļĨāļ°
mefloquine2. 4-aminoquinoline āđāļāđāļ chloroquine3. 8-aminoquinoline āđāļāđāļ primaquineāđāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĨāļĄāļāļĄāļĪāļāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļāļāļāļ§
āļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļēāđāļāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļĨāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļ Digestive vacuole āļāļāļāđāļāļāđāļ Quinoline methanol
1. Quinine & QuinidineQuinine āđāļāļāļĒāļēāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāļēāđāļāļāļŠāļ
āđāļāļāļŠāļēāļĢāļŠāļāļāļāđāļāļāļēāļāđāļāļĨāļāļāļāļ cinchona āļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ 2 āļŠāļ§āļāļāļ Quinoline ring āđāļĨāļ° Quinuclidine ring āļāđāļāļāļĄāļāļāļāļāļāļ§āļĒ hydroxymethylene (secondary alcohol) āđāļāļĒāļĄ methoxy (-OCH3) side chain āļāļāļāļ quinoline ring āđāļĨāļ°āļĄ vinyl (C=C) āļāļāļāļ quinuclidine ring āļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļ quinine āļĄ asymmetric carbon atom āļāļāļŦāļĄāļ 4 āļāļ§āļāļ C-3, C-4, C-8 āđāļĨāļ° C-9
āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļĒāļē quinine āđāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļāļ āļāļāļāļāļāļāļĄāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāđāļāļĨāļāļāļāļ cinchona āđāļĨāļ°āļāļāļ§āļē alkaloids āļāđāļāļāļēāļāđāļāļĨāļāļāļāļŠāļģāļāļāļĄ 4 āļāļāļ āđāļĨāļ°āđāļāļ optical isomer āļāļ 2 āļāļāļ quinine āđāļĨāļ° quinidine āļāļ cinchonine āđāļĨāļ° cinchonidine
Quinine āļāļ quinidine āđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĢāļ configuration āļāļāļ C-atom āļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 8 āđāļĨāļ° 9 āļŠāļ§āļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 3 āđāļĨāļ° 4 āļāļ°āđāļŦāļĄāļāļāļāļ
â Quinine āļĄ configuration āđāļāļ 3R 4S 8S 9Râ Quinidine āļĄ configuration āđāļāļ 3R 4S 8R 9S
āļāļāļāļ quinine āđāļĨāļ° quinidine āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āđāļĨāļ° quinidine āļĒāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē cardiac arrhythmia āļāļāļāļ§āļĒ
Cinchonine āđāļĨāļ° cinchonidine āļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļēāļāļāļēāļ quinine āđāļĨāļ° quinidine āđāļāļĒāđāļāļŠāļ§āļāļāļāļ quinoline ring āļāļ°āđāļĄāļĄ methoxy group
Alkaloid quinine āđāļĨāļ° quinidine āļĄ nitrogen
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
group āļāđāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļĒ 2 āļāļāļāļāļāļāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļģāđāļŦāļāļĒāđāļāļĢāļāđāļāļĨāļāļāļāļāđāļāļāļāļŦāļāļ āļŦāļĢāļāļāļ 2 āļāļāđāļ
QuinuclidineQuinine base āļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āđāļāļāļāļāļĨāļ°āđāļāļĒāļ āđāļĄāļĄāļŠ āļĄāļĢāļŠāļāļĄ
āđāļĄāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļāļģ āđāļāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļ ethanol āđāļĨāļ° CHCl3 Quinine base āļāļģāļāļāļāļĢāļĒāļēāļāļāļāļĢāļāđāļāđāļāļĨāļāļāđāļāļāļāļĨāļēāļāļāļāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļāļģāđāļ
Quinoline
Quinine & Quinidine
SAR
â Quinuclidine ring āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļ ring āļāļāđāđāļ āđāļāļĒāļāđāļĄāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāļāļāļĪāļāļ antimalarial activity
â -OH group āļ C9 (secondary alcohol) āļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāļĄāļēāļāļāļ antimalarial activity āļāļēāļāļāđāļāļāļāļāļ§āļĒ âH āļŦāļĢāļ halogen āļĪāļāļāļāļ°āļŦāļĄāļāđāļ āđāļāļāļēāđāļāļ ester āļāļĒāļāļāļ hydrolysed āđāļāļĪāļāļāļāļ°āļĒāļāļāļāļāļĒ
â āđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļģāđāļāļāļŠāļģāļŦāļĢāļ antimalarial activity āļāļ āļāļēāļĢāļĄ -aryl -amino āļĢāļāļ secondary alcohol
â āļŠāļ§āļāļāđāļāļ quinuclidine ring āļāļ°āđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļĄāļēāļ āđāļāļĒ vinyl group āļāļēāļāļāļģāđāļŦāļāļĄāļāļ§āđāļāđāļāļ alkyl group āđāļĨāļ° ring āļāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ N1-C2 āļāđāļāđāļāļ piperidine ring
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
āļāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāļāđāļĄāļĄāļāļĨāļāļ antimalarial activity
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
â āļāļēāļĢāļĄ substituents āļ quinoline ring āļĄāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļ āđāļāļāļāļēāļĢāļĄ CF3 āļ 2â, 7â āļŦāļĢāļ 8â āļāļ°āļāļģāđāļŦāļĄ activity āļāđāļāļĄāļāļ
āļĒāļē Quinine āļĄāđāļāļĢāļāļāļāļ quinine sulfate āđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāđāļāļĨāļāļāļāļ cinchona āļāļāļāļĨāļ°āđāļāļĒāļāļāļ§āļĒ petrolium fraction āđāļĄāļāļāļāļĒāđāđāļāļĄāļāļĢāļ sulfuric āļĨāļāđāļāđāļāļŠāļēāļĢāļŠāļāļāļāđāļ alkaloids āļāđāļāļāļ°āđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļāļĒāđāļāļĢāļ sulfate āđāļĨāļ°āđāļāļāđāļŦāļĒāļē quinine sulfate āļāļāļāļĨāļāļāļāļāļĄāļēāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļāļ§āļĒāđāļāļĄāđāļĄāđāļāļĒāļŦāļĢāļ NaOH āļāļēāļāļāļāļĨāļēāļāļāļĨāļāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ°āļāļāļāđāļŦāļĄ āļāļĨāļāļāđāļāļāļ°āļāļĢāļŠāļāļ āļāļĨāļāļāđāļāļĄāļĢāļŠāļāļĄāļĄāļēāļ āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļāļģāđāļāđāļĄāļ (1:1500) āđāļāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļāđāļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāđāļĨāļ° CHCl3 (1:1) āļĒāļēāļāđāļāļāļāļāđāļāļāļāļāđāļŠāļ āđāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļĄ photoreaction āđāļāļāļāļāđāļ
Quinine āđāļāļāļĒāļēāļŠāļģāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļĢāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļē chloroquine āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļ§āļēāļāļĨāļēāļĒāļāļ chloroquine āđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļāđāđāļāļāļĨāļĄ quinoline āđāļāļĒāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ heam polymerase āļŦāļĢāļāļāļēāļĢ form hydrogen bond āļāļ DNA āļāļāļĒāļāļĒāļ DNA replication, transcription, protein synthesis āđāļ
2. Mefloquine
Piperidine ring
āđāļāļ 1963 āđāļāļĄāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļĨāļ°āļāļāļŠāļāļāļŠāļēāļĢāđāļāļāļĨāļĄ quinoline methanol āļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāļāđāļāļ 1971 āđāļāļāļāļāļ mefloquine āļŦāļĢāļ -(2-piperidyl)-2, 8-bis(trifluoromethyl)4-quinolinemethanol
Mefloquine āļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļĨāļēāļĒ quinine
derivative āđāļāļĒāļĄāļāļēāļĢāđāļāļāļ quinuclidine ring āļāļ§āļĒ piperidine ring āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāđāļāļāļĢāļāļĒāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ Mefloquine āļāļ°āđāļāļĄ pH āļ āļēāļĒāđāļ vacuole āļāļāļ plasmodium
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
āđāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĢāļāļāļāļĒāļēāļāļāļĄāļĪāļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāđāļāļēāđāļāđāļ vacuole āđāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļ chloroquine Mefloquine āļāļēāļāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļ haem āļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĒāļŦāļēāļĒāļāļ membrane āļāļāļāđāļāļāļŦāļĢāļāļāļēāļāļāļ°āļĄāļāļāļāļĢāļĒāļēāļāļāļŠāļ§āļāļāļāđāļāļāļāđāļāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĒāļāļāļāļāļ§āļĒāļ§āļē âOH group āđāļĨāļ° amino group āđāļāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļēāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļģāđāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ hydrogen bond āđāļĨāļ°āļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļ
Mefloquine āļĄāļāļēāļĢāļāļģāļĄāļēāđāļāļāļĢāļāđāļĢāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāđāļāļĒāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļ pyrimethamine/ sulfadoxine (Fansimef ) āđāļāļĒāļŦāļ§āļāļ§āļēāļĒāļēāļŠāļāļĢāļāļŠāļĄāļāļāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļĨāļāļĨāļ āđāļāđāļĄāļŠāļģāđāļĢāļāđāļāļāļāļāļēāļ mefloquine āļāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāđāļāļāļēāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļāđ āļāļāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāđāļāļĢāļēāļ°āļĄāļĢāļ°āļāļāļĒāļēāļāļģāļāļ§āļēāļĢāļ°āļāļāļāđāļŦāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļāļāļĒāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ
āļāļāļāļāļ mefloquine āđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļ chloroquine āđāļĨāļ°āļĢāļāļĐāļēāļāļēāļĢāļāļāđāļāļ P.F. āļāļāļāļāļ chloroquine āļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļāļĄāļāļēāļāļĢāļāļāļ§āļāļāļĒāļēāļ§āļāļāđāļĄāļāļāļāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļāļĒ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāļāļēāļĄāļāļāļ§āļēāļĄāļāļēāļĢāļāļāļĒāļē mefloquine āļāļēāļāđāļĨāļ§āđāļāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļāļēāļĒāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ, āđāļĄāļĒāļāļĄāļēāļĢ, āļāļĄāļāļāļē 4-Aminoquinoline
Chloroquine & HydroxychloroquineChloroquine
āļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļģāļĄāļēāđāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļēāļāļāļĨāļāļ āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļāļēāļĢāļāļ chloroquine āļĄāļēāļāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāđāļ chloroquine āļĒāļāļāļāđāļāļ drug of choice āđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē P.F. āļāđāļĄāļāļāļāļ chloroquine āļĢāļ§āļĄāļāļ P.V, P.O., āđāļĨāļ° P.M.
Chloroquine āļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļĨāļēāļĒāļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļĨāļĄ 8- aminoquinoline (primaquine) Hydroxychloroquine āđāļāļ active metabolite āļāļāļ chloroquine āļĒāļēāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļēāļāļāļēāļ chloroquine āļāļĢāļāļ N-ethyl substituents āļāļāļ chloroquine āļāļ -hydroxylated āļāļ chloroquine āđāļĨāļ° hydroxychloroquine āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāđāļāļĄāļāđāļāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļĄ Cl atom
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
SAR
â Chlorine atom āđāļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 7 āļāļāļ quinoline ring āđāļāļ âOCH3 group āđāļ quinine āļāļ°āļāļģāđāļŦāļĪāļāļ antimalarial āļāļāļ
â āļāļēāļĢāđāļāļĄ group āļāļāđāđāļ quinoline ring āļāļ°āļāļģāđāļŦāļĒāļēāļĄ activity āļāļĨāļāļĨāļ
â āļŦāļēāļ R1 āđāļāļ diethylamino-1-methylbutyl āļāļ°āđāļ activity āļŠāļāļŠāļāļāļ chloroquine
â āļāļēāļĢāļĄ âOH group āļ R1 āđāļāļ hydroxychloroquine āļāļ°āļāļģāđāļŦāļĒāļēāļĄ toxicity āļāļĨāļāļĨāļāđāļĨāļ°āļĄ blood concentration āļāđāļāļĄāļāļ āđāļāļĪāļāļāļāļāļ°āļĨāļāļĨāļāļāļ§āļĒ
â 4-amino āļŦāļēāļāļĒāļēāļĒāđāļāļāļĒāđāļāļāļģāđāļŦāļāļāļ C6 āļŦāļĢāļ C8 āļāļ°āļĒāļāļāļāļĄ activity āđāļāļāļģāđāļŦāļāļāļāļāđāļāļ°āđāļĄāļĄ activity
Chloroquine āļāļāļģāļĄāļēāđāļāļāļ°āļāļĒāđāļāļĢāļ chloroquine phosphate āļŠāļ§āļ hydroxychloroquine āļāļāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāđāļāļĨāđāļāļĒāļāļāļ āđāļāļĄāļāļāļģāļĄāļēāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē rheumatoid arthritis āđāļĨāļ° lupus erythematosus āļĄāļēāļāļāļ§āļē āļāļĨāđāļāļāļāļāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļŠāļĄāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļēāļāļāļāļ āļāļāđāļāļēāđāļāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļ acid vacuoles āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĄ pH āļāļāļ vacuoles āļāļāļāđāļāļ
āļĒāļēāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ Heam polymerase āļāļģāđāļŦāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĨāļĒāļ toxic heam āđāļāđāļāļ hemozoin āđāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĒāļāļĄāļāļĨāđāļāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļ āđāļāļ āļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ hemoglobin protease āļāđāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒ hemoglobin āļāļāļ hostāļāļĨāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļĒāļēāđāļāļāļĒāļēāļāļāļģāđāļāļēāļ°āđāļāļēāļ°āļāļ āđāļāļĒāđāļāļ P.F. āļāđāļ§āļāļāļĒāļēāļāļ°āļŠāļ°āļŠāļĄāļĒāļēāđāļāļĄāļēāļ āļāļāļ°āļāđāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļ°āļŠāļ°āļŠāļĄāļĒāļēāđāļāļāļāļĒ āļāļāļāļāļēāļāļāļĒāļē Calcium channel blocker āđāļāļ verapamil āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļēāļāđāļāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļĨāļāļĄāļēāđāļ§āļāļāļĒāļēāļāļāļāļĢāļāļŦāļāļāđāļ āļāļāļāđāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĨāļāļāļēāļĢāļāļģāđāļāļē
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āļĒāļēāđāļĨāļ°āđāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļē āļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļĒāļēāļ āļēāļĒāđāļ cytoplasm āļāļāļĨāļāļĨāļāļāļģāļāļ§āļēāļĢāļ°āļāļāļāļāļģāđāļŦāđāļāļāļĪāļāļ āđāļāļāļāļāļ§āļēāļĄ protein āļ membrane āļāļāļāđāļāļāļāļāļģāļŦāļāļēāļāđāļŦāļĄāļāļāļāļ P-glycoprotein āļāļāđāļāļ membrane āļāļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļēāļāđāļāļĨāļĨāļĄāļ°āđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļē 8-Aminoquinoline
PrimaquineāļĒāļēāđāļāļāļĨāļĄāļāļāļ§āđāļĢāļāļāļ pamaquine
āļāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļāļēāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļ methylene blue āđāļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ 8-aminoquinoline āļāđāļāļĄāđāļāļĒāļāļāļ§āđāļāļĒāļ§āļāļ Primaquine āļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļ§āđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļ tissue schizontocide āļĄāļāļĨāļāļēāđāļāļāđāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļ2
āļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļ°āļĄ methoxy group āđāļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 6 āđāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļ quinineSAR
â āļāļģāđāļŦāļāļāļ 6 āļāļāļ quinoline ring āļāļ°āļāļāļāđāļāļ group āļāļĄ O-function āđāļāļ OC2H5, OH āļŦāļēāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļ alkyl āļŦāļĢāļ halogen āļāļ°āđāļĄāļĄ activity āļāļāļāđāļāļĢāļēāļ° primaquine āļāļ°āļāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļāļāđāļāđāļāļ 6-hydroxy, 8-aminoquinoline āđāļĨāļ° 5, 6-dihydroxy 8-aminoquinoline āļāļāļāļāđāļāļ quinonoid compound āļāļĄāļĪāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āļŦāļēāļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 6 āļāđāļāļ alkyl group āļŦāļĢāļ halogen āļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļĪāļāļāđāļ
â āļŦāļĄ R āļ amine group āđāļāļāļģāđāļŦāļāļ C8 āļāļ°āđāļŦ activity āļāļāļēāļŦāļēāļāļĄāļāļģāļāļ§āļ C āđāļāļēāļāļ 2-6 atom āđāļāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļģāļāļ§āļ 5 atom
â Alkyl group āļ terminal N āđāļĄāļĄāļāļĨāļāļ antimalarial activity āđāļāļĄāļāļĨāļāļ toxicity āđāļāļĒāļ tertiary amine
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āļāļ°āļĄāļāļĐāļĄāļēāļāļāļŠāļ (tertiary > secondary > primary) āļāļāļāļāļĒāļēāļāļ§āđāļĢāļāļāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļāļ pamaquine āļāļāļĄ tertiary amine āļ terminal N āļāļāļĄāļāļĐāļĄāļēāļāļāļ§āļē primaquine āļāļāļĄ primary amine
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
â āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļĄāđāļĨāļāļĨāđāļāļĒāđāļāļĄ phenoxy group āļāļĄ m-substituents āđāļāļ trifluoromethyl āļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 5 āļāļāļ quinoline ring āļāļ°āļāļģāđāļŦāļĒāļēāļĄāļĪāļāļāđāļāļĄāļāļ āđāļāļĒāļāļĄāļĪāļāļāļāļ hypnozoite āđāļāļĄāļāļ 13 āđāļāļēāđāļĄāļāđāļāļĒāļāļāļ primaquine āđāļĨāļ°āļĒāļāļĄāļĪāļāļāđāļāļ blood schizont āđāļāļāļ§āļĒ āļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļĄāļāļāļ§āļē WR 238, 605 āļāļāļāļģāļĨāļāđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļāļāļāļēāļāļāđāļ
āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļ Primaquine āļĒāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāđāļāļāļ
āđāļĨāļ°āļĒāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāļ§āļēāđāļŦāļāđāļāļĒāļēāļāļāļĄāļĪāļāļāļāđāļāļāđāļĒāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāđāļĄāļāđāļĨāļāļāđāļāļ āļāļēāļāļ§āļē primaquine āļāļēāļāļāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāđāļāļ electrophiles āļāļāļāļāļĪāļāļāļāļĨāļēāļĒāļāļāđāļāļ oxidation â reduction mediator āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļāđāļŦāđāļāļ reactive oxygen species āļŦāļĢāļāļāļēāļāļĢāļāļāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļēāļāļāđāļĨāļāļāļĢāļāļāļāļāļāđāļāļāđāļ
āļĒāļēāļĄāđāļāļĢāļāđāļāļ primaquine phosphate āļāļāđāļāļāļĒāļēāļŠāļģāļāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļģāļāļāđāļāļ P.V. āđāļĨāļ° P.O. āđāļāļĒāđāļŦāļāļĨāđāļāļ radical cure āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļ P.O., P.V. āđāļāļĒāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļ chloroquine Primaquine āļĒāļāļĄāļĪāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļģāļāļ gametocyte āđāļāļāļĨāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāļāļāļ P.F.
Primaquine āļŦāļēāļĄāđāļāđāļāļāļāļ§āļĒ G-6PD deficiency āđāļāļĢāļēāļ°āļāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļ hemolytic anemia āđāļ II. Phenathrene derivatives
Halofantrine
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
āļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļāļ halofantrine āđāļāļ halogenated phenanthrene derivative āđāļāļĒāļĄ amino alcohol āđāļāļ side chain āđāļĨāļ°āļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļāļāļāļāļĨāļĄ aminoquinoline āļāļĢāļāļāļĄ lipophilic aromatic systemic āđāļĨāļ°āļĄ side chain āļāļāļĒāļŦāļēāļāļāļāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļŦāļāļāļāļāđāļāļ basic nitrogen
Halofantrine āđāļāļāļĒāļēāļāđāļāđāļāļ alternative
drug āļāļāļāļĒāļē quinine āđāļĨāļ° mefloquine āļŠāļģāļŦāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļāļāļāļ chloroquine āđāļĄāđāļ halofantrine āđāļāļ prophylaxis āđāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĄāđāļāđāļĄāđāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļĄāļēāļ bioavailability āļāļāļāļĒāļēāļāļ°āđāļāļĄāļāļāđāļĄāļāđāļŦāļŦāļĨāļāļāļēāļŦāļēāļĢ Metabolites āļāļāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ N-desbutyl derivatives āđāļŦāļĪāļāļāđāļāļĒāļāđāļāļēāļāļāļāļ§āļĒāļē halofantrine
III. Dihydrofolate reductase inhibitors
āļĒāļēāļāļĨāļĄāļāļĄāļĪāļāļāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ dihydrofolate reductase āļāļāđāļāļāđāļāļāđāļāļĄāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ tetrahydrofolate āļāļāđāļāļ cofactor āļāļŠāļģāļāļ (methyl donor) āđāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļŠāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļ DNA (purine nucleotides, thymidylate) āđāļĨāļ° protein (Methionine, Serine)
Dihydrofolate reductase inhibitor āđāļāļāļāļēāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāđāļāļ
1. Diamino pyrimidines āđāļāđāļ pyrimethamine, trimethoprim (antibacterial)
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
R1
C2H5
SARâ Pyrimethamine āđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļēāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļ§āļē 2,4-
diamino pyrimidine āļĄāļĪāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļāļ§āļāļāļēāļĢāđāļ folic acid āđāļāļĒāļāļāļāļēāļāļēāļ 2, 4- diamino-5-(p-chlorophenoxy) pyrimidine āđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļ phenoxy āđāļāđāļāļ benzyl group āļāļ°āđāļŦ activity āļāļāļāļŠāļ
â āļŦāļĄ R1 āļŦāļēāļāđāļāļ ethyl group (C2 H5) āđāļŦ activity āļāļāļāļŠāļâ āļĒāļēāļāļ°āļĄ activity āļāļāļāļŠāļāđāļĄāļāđāļĄāļĄ group āđāļāđāļāļĢāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ
pyrimidine ring āļāļ benzene ring â āļāļēāļĢāđāļāļĄ halogen group āđāļ benzene ring āļāļ°āļāļģāđāļŦ
activity āļĨāļāļĨāļPyrimethamine āļĄāļĪāļāļāđāļāļ blood schizontocide
āļāļāļāļāļĪāļāļāļāļē āļĄāļāļēāļĢāļāļģ pyrimethamine āļĄāļēāļāļŠāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ sulfadoxine (Fansidar ) āļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē P.F. āļāļāļāļāļ chloroquine āđāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļāļēāļĢāļāļāļĒāļē Fansidar āđāļāļĄāļĄāļēāļāļāļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē severe malaria āđāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĪāļāļāļāļē āļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĒāļēāļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄāđāļāļāļāļĒāļĨāļ
2. Biguanidesāđāļāđāļ proguanilProguanil āļŦāļĢāļ chloroguanide
āļāļ°āļāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāđāļāđāļāļ metabolite āļāđāļāļ triazine derivatives āļāļ cycloquanil āļāļāļĄāļĪāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ dihydrofolate reductase
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
SAR
â Halogen āđāļ phenyl ring āļŦāļēāļāļāļĒāđāļāļāļģāđāļŦāļāļ para-position āļāļ°āđāļŦ activity āļŠāļāļŠāļ
â āļāļēāļĢāđāļāļĄ Cl āđāļ phenyl ring āļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 3 āļāļ°āđāļāļĄāļĪāļāļāđāļŦāļĄāļēāļāļāļāđāļāļāļāļ°āđāļāļĒāļ§āļāļāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļĐāļĄāļēāļāđāļāļĄāļāļāļāļ§āļĒ āļŠāļēāļĢāļāļĄ di-chloro compound āļāđāļāđāļ chloroproguanil
Proguanil āđāļāļ slow acting blood schizontocide āļāđāļāļĒāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļĒāļāđāļŦāļĢāļ§āļĄāļāļ chloroquine āđāļāļĒāđāļāļāļĒāļēāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļŦāļāļāļāļāļāļĢāļĢāļ āđāļ Proquanil āđāļĄāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĪāļāļāļāļē āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĄāļēāļāļāļāđāļāđāļāļāđāļāđāļāļĒāļāļ°āļ§āļāļāļāļāđāļāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļāļĨāļāļĨāļ IV. Sulfonamides & SulfonesāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ Sulfonamides
āļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ Sulfonamides āđāļāļĢāļĒāļĄāđāļāļāļēāļāļāļāļāļĢāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ benzenesulfonyl chlorides āļāļ amines āļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ (R-NH2) āđāļĨāļ° benzenesulfonyl chlorides āļāļāļāļ°āļāļāļāļĄ substituents āļāļāļģāđāļŦāļāļāļ 4 āļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĨāļĒāļāđāļāđāļāļ amino group āđāļāļāļ benzenesulfonyl chlorides āļāđāļāļĄāļāđāļāļ 4-acetamidobenzene sulfonyl chloride āļāļāđāļāļĢāļĒāļĄāđāļāļāļĨāļāļĨāļāļāļāļāļāļāļēāļāļŠāļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļģāļāļāļāļĢāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ
Antimalarial_Med Chem_Ta:>/13
chlorosulfonic acid āļāļ acetanilide āļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļģ amidation āđāļĨāļ§ acetyl group āļāļ°āļāļ hydrolysed āļāļāļāđāļāļāļ§āļĒāđāļāļĒāđāļāļŠāļēāļĢāļĨāļ°āļĨāļēāļĒ 10-20% NaOHChlorosulfonic acid
Acetenilide
Amine Sulfonamides
Sulfonamides āļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļāļē āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāđāļāļāđāļāļĄ dihydropteroate synthase āđāļāļ reversible inhibition āļāļāļĄāļĪāļāļāļĢāļāļāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ folic acid
āļĄāļāļēāļĢāđāļ sulfadoxine āļĢāļ§āļĄāļāļ pyrimethamine (Fasidar ) āđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āļāļāļāļāļāđāļĄāđāļ Fansidar āđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āđāļāļāļāļāļēāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļĐāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ sulfonamides
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āļāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļāļāļāļēāļāļŠāļ Fansidar āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļĢāļ§āļĄāļāļ quinine āđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļēāļĢāļāļāđāļāļ
P.F. āļāļāļāļāļ chloroquine
Sulfones
Sulfones āļāļāļģāļĄāļēāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāđāļ dapsone
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āđāļāļĒāļāļ§āđāļ dapsone āđāļāļāļĒāļēāļŦāļĨāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļĢāļāļ (leprosy) āļĒāļēāļĄāļŠāļāļĢāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļāļ phenylog āļāļāļ sulfanilamide Dapsone āļāļ 4,4- diaminodiphenylsulfone (DDS)
Dapsone āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļāļēāļāļāļāļāļĢāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ acetanilide āļāļ sulfuryl chloride āđāļāļĒ Friedel-Craft reaction conditions āļāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļ
āđāļāļĒāļĄāļāļēāļĢāļāļģ dapsone āļĄāļēāļāļŠāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ pyrimethamine (Maloprim ) āđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒ āđāļāđāļāļāļāļāļāļāđāļĄāđāļāđāļĨāļ§
āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļ dapsone āđāļŦāļĄāļāļāļāļ sulfonamides V. Tetracyclines
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Tetracycline āļāļāļģāļĄāļēāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļ doxycycline
āđāļāļĒāļēāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļāļēāļāļāđāļāļĒāļēāļĢāļ§āļĄāļāļāļĒāļēāļāļ Doxycycline āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļāļāļ chloroquine āđāļāļĒāļāđāļŦāļĢāļ§āļĄāļāļ quinine āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļ P.F. āļāļāļāļāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāđāļ
āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļĒāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāđāļāļāļ āđāļāļāļēāļāļ§āļēāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļĢāļāļāļāļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĒāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļāļāļāđāļāļĨāđāļāļĒāļĄāđāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļāļāļāļģāļĨāļāđāļāļĢāļāđāļāļāđāļ āļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļĒāļēāđāļāļŦāļāļāļāļāļāļĢāļĢāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļāļēāļĒāļāļāļĒāļāļ§āļē 8 āļ āđāļĨāļ°āđāļĄāđāļāļĒāļēāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāđāļ
VI. Artemisinins
Artemisinin āļŦāļĢāļ Quinghaosu āđāļāļāļŠāļēāļĢāļŠāļāļāļāļēāļāļŠāļĄāļāđāļāļĢ Artemisia annual L. āļāļāđāļāļāļŠāļĄāļāđāļāļĢāļāļāļāļĄāļŠāļĢāļĢāļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĨāļāđāļāđāļĨāļ°āļĢāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāļāļŠāļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļĄāļēāđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļ§āļē 400 āļ
ArtemisininArtemisinin āļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļ§āđāļāļāļāļŦāļ āļĄāļŠāļāļāļ 150 āļāļāļĻāļēāđāļāļĨāđāļāļĒāļŠ
āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļģāđāļĨāļ°āļāļģāļĄāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļāļēāļāļĢāļāļāļ§āļāļŠāļ
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āļāļģāđāļŦāļĄāļāļēāļĢāļ§āļāļĒāļŦāļēāļāļāļāļāļāļāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļ
āļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ dihydroartemisinin
āļāļāđāļāļ reduction lactone ring āđāļāđāļāļ lactol āļāļāļ§āļēāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĄāļĪāļāļāļāļāđāļāļāļāļāđāļāļĒāļāđāļĄāļāļāļĒāļāļāļāļ§
Dioxy bridge (endoperoxide) āđāļ dioxypine ring āļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļāļāļāļĪāļāļ antimalarial activity āđāļāļĒāļŦāļēāļāđāļāļ deoxyartemisinin āļāļ°āđāļĄāļĄāļĪāļāļ (inactive)
āļāļāļĄāļēāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāđāđāļāđāļâ Artesunate āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļāļģāđāļ āļāļĒāđāļāļĢāļāđāļāļĨāļ sodium
hemisuccinate āļĄ MW 384â Artemether (methylether derivative) āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļāļģāļĄāļ
MW 312â Artheether (ethylether derivative)
āļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļāļģāļĄāļāđāļāļāļāļ āđāļāļĒāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļ§āļē artemether āļāļģāđāļŦāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļāđāļāļāđāļĒāļāļŠāļĄāļāļ āļāļāļāļāļāļāļāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļāļ cerebral malaria āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļāđ āļĒāļēāļāļģāļĨāļāļāļĒāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļĢāļāļāļāļē
Artemisinin āđāļĨāļ° analog āđāļāļ fast acting blood schizontocide āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļēāļĢāļāļāđāļāļ P.F. āļāļāļāļāļ chloroquine āđāļĨāļ° severe P.F. infection āđāļāđāļĄāđāļāļĒāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāđāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĄāļāļēāļāļĢāļāļāļ§āļāļāļŠāļ
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āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļģāļĨāļēāļĒ parasite membrane āđāļāļĒ free radical āļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĄāļĒāđāļĨāļāđāļāđāļŠāļāļāđāļŦ artemisinin āđāļĨāļ° analog āđāļāļ reserve status āļāļāļŠāļģāļĢāļāļāđāļ§āđāļāđāļāļāļĢāļāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāđāļāļēāļāļ
āļĢāļāđāļāļāļĒāļēāđāļāļĢāļĒāļĄāļāļēāļāđāđāļāđāļâ Dihydroartemisinin āļĄāđāļāļĢāļ tabletâ Artesunate āļĄāđāļāļĢāļ tablet, solution for IV/ IM
injection, suppositoryâ Artemether āļĄāđāļāļĢāļ tablet, solution in oil for IM
injection
āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļ§āļēāļĪāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāļāļāļ artemisinin āļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļ haem āļāļāļāļēāļāļĢāļāļāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļ haem āđāļāđāļāļ hemozoin āđāļĨāļ°āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļāļĒāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļāļāļāļ peroxide bridge āļāļāļāļāļāļĢāļĒāļēāļāļĄāđāļŦāļĨāļ (Fe++) āđāļāļāļāļ§āđāļĢāļāļāļāļāļĢāļĒāļē
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āđāļĨāļ°āļĄāļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒ organic free radical āđāļāļ carbon radical āđāļĨāļ°āļāļģāđāļŦāđāļāļāļāļēāļĢāļāļģāļĨāļēāļĒāđāļāļ āđāļāļĒāļ cell membrane āļāļāļāđāļāļāļāļāļāļģāļĨāļēāļĒāđāļāļĒ lipid peroxidation āđāļĨāļ° channel protein inactivation
āđāļĄāļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāđāļĢāļāļāļāļ artemisinin āļāļāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļ§āļē artesunate āļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļĢāļāļŠāļāļŠāļ āļĢāļāļāļĄāļēāđāļāđāļ dihydroartemisinin, artemether āđāļĨāļ° arteether
āļāļāļĄāļĨāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē artemisinin āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļāđāļāļŦāļāļāļāļāļāļāļĢāļĢāļ āļĄāļāļģāļāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāļāļēāļĄāļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļāļāđāļĢāļāļāļĢāļēāļĒāđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāđāļāļāļāļāļāļĢāļēāļĒāļāļāđāļāļāļ§āļāļŦāļēāļāđāļĄāđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļāļāļēāļāļāļģāđāļāļāļāļāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāļŦāļāļāļāļāļāļĢāļĢāļ āđāļāļĒ WHO āđāļāļ°āļāļģāļ§āļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦ artemisinin āđāļāļ drug of choice āļŠāļģāļŦāļĢāļ severe malaria āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĒāļēāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē uncomplicated malaria āđāļāđāļāļŦāļāļāļāļāļāļĢāļĢāļ āđāļāđāļāļĢāļĄāļēāļŠāļ 2 āđāļĨāļ° 3 āđāļāđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļĒāļēāđāļāđāļāļĢāļĄāļēāļŠāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĢāļĢāļ āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļ
āļāļĐāļāļ āļĻāļĢāļāļāļāļēāļĨāļāļĐāļ. āļĄāļēāļĨāļēāđāļĢāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļĢāļāļĐāļē. āļ āļēāļāļ§āļāļēāđāļ āļŠāļāđāļāļĄ āļāļāļ°āđāļ āļŠāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļĄāļŦāļēāļ§āļāļĒāļēāļĨāļĒāđāļāļĒāļāđāļŦāļĄ. 2540.
Delgado JN, Remers WA. Wilson and Grisvoldâs textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry. Phelladelphia: Lippincott-Raven. 1998.
WHO SEA. Malaria status in Thailand. Online data available at http://w3.whosea.org/malaria. Accessed on 12/ 07/2004.