ANTINEOPLÁSICOS LO ÚLTIMO QUE HICE

8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE

1/588

ANTINEOPLSICOS


2/588

ANTINEOPLSICOS Tambin llamados ANTICANCEROSOS.

Que frena la proliferacin de clulascancerosas o las destruye.

Se conocen distintos grupos de frmacos

que actan sobre macromolculas o rutasbiosintticas esenciales para la replicacincelular.


3/588

CNCER

CANCERGENO: Se dice del agentefsico, qumico o biolgico que induce aldesarrollo del cncer.


4/588

CANCER1.- INTRODUCCIN:

Crecimiento tisular patolgico originado por unaproliferacin continua de clulas anormales que produce

una enfermedad por su capacidad para elaborarsustancias con actividad biolgica nociva, por sucapacidad de expansin local o por su potencial deinvasin y destruccin de los tejidos adyacentes o adistancia. El cncer, que puede originarse a partir decualquier tipo de clula de los diferentes tejidos delorganismo, no es una enfermedad nica sino unconjunto de enfermedades con manifestaciones y cursoclnico muy variables en funcin de la localizacin y dela clula de origen.


5/588

Oxford Scientific Films/Manfred KageClulas anmalas y cncer

Las clulas cancerosas son muy diferentes de las del tejido del que proceden. El tumor de esta figura, un teratoma de

ovario, no guarda ningn parecido con el tejido normal del ovario. Los tumores de este tipo pueden convertirse enquistes que contienen hueso, pelo o tejido cutneo.


6/588

Existen numerosos tipos cnceres, entre los que destacan 3subtipos principales:

Sarcomas, que proceden del tejido conjuntivo presente enlos huesos, cartlagos, nervios, vasos sanguneos,msculos y tejido adiposo.

Carcinomas, que surgen en los tejidos epiteliales como lapiel o las mucosas que tapizan las cavidades y rganoscorporales como el sistema respiratorio o digestivo o en lostejidos glandulares de la mama y la prstata. Loscarcinomas incluyen algunos de los cnceres msfrecuentes como el cncer de pulmn, el de colon o el demama.

CANCER


7/588

CANCER

Los carcinomas de estructura similar a la piel sedenominan carcinomas de clulas escamosas. Los quetienen una estructura glandular se denominanadenocarcinomas.

Las leucemias y los linfomas, que incluyen loscnceres que se originan en los tejidos formadores delas clulas sanguneas. Pueden producir unainflamacin de los ganglios linfticos (adenopatas),aumento de tamao del bazo (esplenomegalia) oinvasin y destruccin de la mdula sea, as como unaproduccin excesiva de leucocitos o linfocitosinmaduros.


8/588

Photo Researchers, Inc./Aaron Polliack/Science Photo Library

Leucemia de clulas peludas

Los patlogos distinguen varios tipos de leucemia segn el aspecto que presenta la clula cancerosa vista por el

microscopio. Este tipo de leucemia, un tipo poco comn de leucemia linfoctica, se caracteriza porque las clulas

cancerosas presentan proyecciones similares a pelos en la superficie.


9/588

CANCER

2.- INCIDENCIA

Segn la OMS, cada ao se registran 10 millones decasos de cncer en todo el mundo y se producen 6millones de defunciones anuales como consecuencia dela enfermedad.El cncer es la segunda causa de muerte en los adultosen el mundo occidental y es la principal causa de muerte

por enfermedad en nios de 1 a 14 aos.


10/588

CANCER

Los cnceres que producen mayor mortalidad enEstados Unidos y en Europa son el cncer de pulmn ,el cncer colorrectal , el cncer de mama y de tero enlas mujeres, el cncer de prstata en los varones y el deestmago.

Los mencionados son responsables de ms del 55% detodas las muertes por cncer.

Cada ao se producen entre 2 y 3 millones de casos decncer cutneo, de los cuales unos 130.000 se agravanen forma de melanoma maligno.


11/588

CANCER

3.- NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD

El crecimiento canceroso se define por cuatrocaractersticas que describen cmo las clulas cancerosas

actan de un modo distinto a las clulas normales de lasque proceden.

La autonoma, ya que estas clulas han escapado alcontrol que, en condiciones normales, rige el crecimientocelular.

La clonalidad, ya que el cncer se origina a partir de unanica clula progenitora que prolifera y da lugar a un clonde clulas malignas (todas las clulas son idnticas).


12/588

CANCER

La anaplasia, ausencia de diferenciacin normal ycoordinada, y

La metstasis o capacidad de crecer y diseminarse aotras partes del cuerpo.


13/588

CANCER

3.1 Tumores

Casi todos los cnceres forman bultos o masas de tejidoque reciben el nombre de tumores, pero no todos los

tumores son cancerosos o malignos; la mayor parte sonbenignos .

Los tumores benignos se caracterizan por uncrecimiento localizado y suelen estar separados de los

tejidos vecinos por una cpsula, tienen un crecimientolento y una estructura semejante al tejido del queproceden, pueden producir alteraciones por obstruccin,compresin o desplazamiento de las estructurasvecinas. Algunos tumores benignos como los plipos delcolon pueden evolucionar hacia un cncer.


14/588

Microsoft Corporation. Reservados todos los derechos.

Tumores del aparato reproductor femeninoEl aparato reproductor femenino puede verse afectado por diversas formas tumorales, algunas de ellas de desarrollomaligno. En particular, el tumor del cuello uterino representa la primera causa de muerte por tumor en las mujeres,despus del cncer de mama. Los fibromas y tumores de los ovarios suelen tener un pronstico ms favorable. Lo queresulta de fundamental importancia en el tratamiento de estas patologas es la precocidad del diagnstico y, por tanto,de las medidas teraputicas, que por lo comn se valen de la quimioterapia y de la radioterapia. An ms importante

resulta la prevencin, que se realiza sometindose a exmenes peridicos; en particular, el test de Papanicolau, quedebe ser realizado sobre todo por las mujeres entre 25 y 64 aos, permite descubrir un proceso tumoral en el cuellouterino.


15/588

CANCER

3.2 Invasin y diseminacin

El principal atributo de los tumores malignos es

su capacidad de diseminacin fuera del lugar deorigen. La invasin de los tejidos vecinos puedeproducirse por extensin o infiltracin, o adistancia, produciendo crecimientos secundarios

conocidos como metstasis. La localizacin yva de propagacin de las metstasis vara enfuncin de los cnceres primarios:


16/588

CANCER

1) Cuando un cncer invade la superficie delrgano de origen, las clulas pueden propagarsedesde esta superficie a la cavidad vecina y arganos adyacentes, donde pueden implantarse.

2) Las clulas tumorales pueden viajar en elinterior de los vasos linfticos hacia los ganglioslinfticos, o tambin en los vasos sanguneos.

Los pulmones y el hgado son dos localizacionesfrecuentes de metstasis.


17/588

CANCER

3) Muchos cnceres envan clulas a la corrientecirculatoria de manera temprana, y mientras algunas deestas clulas mueren, otras pueden invadir y penetrar enel rbol vascular y en los tejidos. Si tiene condiciones

favorables , sta se multiplica produciendo unametstasis. En ocasiones, slo se multiplica un pequeonmero de veces produciendo un cmulo de clulas quepermanecen quiescentes en forma de micrometstasis.Este estadio latente puede perdurar varios aos, y por

razones desconocidas puede reactivarse y producir uncncer recurrente.


18/588

CANCER

Muchas veces las clulas cancerosas conservanlas caractersticas fsicas y biolgicas del tejidodel que proceden a pesar de estar ampliamentediseminadas.

Los tumores de las glndulas endocrinaspueden ser identificados porque en ocasionesproducen de forma indiscriminada la misma

hormona segregada por el tejido del queproceden. A veces, tambin responden a lashormonas que controlan esos tejidos encondiciones normales.


19/588

CANCER

Una caracterstica de malignidad es la heterogeneidadcelular del tumor. Las clulas cancerosas son mssusceptibles a las mutaciones debido a las alteracionesen la proliferacin celular. Con la evolucin, el tumor es

cada vez menos diferenciado y de crecimiento msrpido.

Tambin puede desarrollar resistencia a la quimioterapiao a la radiacin.


20/588

Microsoft Corporation. Reservados todos los derechos.

Desarrollo y propagacin del cncer

El cncer de pulmn se inicia cuando las clulas epiteliales que recubren el tracto respiratorio empiezan a reproducirse

de forma descontrolada. Estas clulas invaden el tejido que las rodea formando una masa denominada tumor o

carcinoma. Las clulas cancerosas pueden invadir los vasos sanguneos y linfticos, y ser transportadas a travs del

organismo hasta que alcanzan una zona por la que no pueden progresar. En este punto se asientan y forman un nuevo

tumor. La metstasis, la propagacin del cncer desde su localizacin original a otras partes del organismo, es lacaracterstica ms destructiva de la enfermedad.


21/588

CANCER

4.- FACTORES DE RIESGO

Ciertos factores son capaces de provocar un cncer enun porcentaje de los individuos expuestos a ellos.

Probablemente una serie de mutaciones secuencialesconduce a la malignizacin de una nica clula que semultiplica como un solo clon.


22/588

Factores hereditarios Infecciones

Radiaciones Productos qumicos Factores inmunes

Factores ambientales Oncogenes


23/588

CANCER

4.1 Factores hereditarios

Se calcula que de un 5 a un 10% de los cnceres tienenun origen hereditario.

Algunas formas de cncer son ms frecuentes enalgunas familias: el cncer de mama es un ejemplo deello. El cncer de colon es ms frecuente en las familiascon tendencia a presentar plipos de colon.


24/588

CANCER

Una forma de retinoblastoma slo aparececuando est ausente un gen especfico.

Estos genes, denominados genes supresorestumorales o antioncogenes, previenen encondiciones normales la replicacin celular. Suausencia elimina el control normal de la

multiplicacin celular. En algunos trastornoshereditarios, los cromosomas tienen unafragilidad intrnseca; estos procesos conllevan unriesgo elevado de cncer.


25/588

CANCER

4.2 Infecciones

Existen cada vez ms evidencias de que algunasinfecciones pueden llegar a provocar cncer y, enconcreto, aquellas relacionadas con los cnceres deestmago, hgado, cuello uterino y con el sarcoma deKaposi (un tipo especial de cncer que aparece enenfermos de SIDA).

Se ha relacionado la bacteria Helicobacter pyloricon elcncer de estmago. Distintos estudios demuestran quepersonas infectadas con esta bacteria tienen cuatroveces ms probabilidad de desarrollar este tipo decncer.


26/588

CANCER

En el ser humano, el virus de Epstein-Barr se asocia conel linfoma de Burkitt y los linfoepiteliomas, el virus de lahepatitis B y C con el hepatocarcinoma, y el virus herpestipo II o virus del herpes genital con el carcinoma decuello uterino.

El virus HTLV, es del tipo ARN, produce una leucemiahumana. En presencia de una enzima denominadatranscriptasa inversa, induce a la clula infectada aproducir copias en ADN de los genes del virus, que deesta manera se incorporan al genoma celular.


27/588

Los virus del tipo ARN contienen un gen denominadooncogn viral capaz de transformar las clulas normalesen clulas malignas.

Distintas investigaciones han demostrado que losoncogenes virales tienen una contrapartida en lasclulas humanas normales: es el protooncogn, uoncogn celular. Los productos de los oncogenes sonfactores de crecimiento, que estimulan el crecimiento delas clulas tumorales.

CANCER


28/588

4.3 Radiaciones

Las radiaciones ionizantes son uno de los factorescausales ms reconocidos. El origen de la radiacin esmuy variable; puede proceder de las armas nucleares, laradiactividad natural en ciertas regiones, el tratamientocon radioterapia, la manipulacin de materialesradiactivos o la exposicin exagerada a la radiacinultravioleta. La radiacin produce cambios en el ADN,como roturas o trasposiciones cromosmicas en las que

los cabos rotos de dos cromosomas puedenintercambiarse.

CANCER


29/588

4.4 Productos qumicos

El proceso por el que los productos qumicos producencncer ha sido ampliamente estudiado. Algunos actancomo iniciadores. Slo se requiere una nica exposicin,pero el cncer no aparece hasta pasado un largoperiodo de latencia y tras la exposicin a otro agentedenominado promotor. Los iniciadores producencambios irreversibles en el ADN. Los promotores noproducen alteraciones en el ADN pero s un incremento

de su sntesis y una estimulacin de la expresin de losgenes.

CANCER


30/588

Los carcingenos qumicos entre los que

destacan los hidrocarburos aromticospolicclicos, las dioxinas, las nitrosaminas, elcloruro de vinilo, el asbesto y algunosmedicamentos como el dietilestilbestrol, la

ciclofosfamida, la procarbacina y los andrgenosmetilados; pueden producir tambin roturas ytranslocaciones cromosmicas.

CANCER


31/588

4.5 Factores inmunes

Se cree que el sistema inmunolgico es capaz dereconocer algunas formas de clulas malignas yproducir clulas capaces de destruirlas (clulas NK, delingls natural killers).Algunas enfermedades o procesos que conducen a unasituacin de dficit del sistema inmunolgico son lacausa del desarrollo de algunos cnceres. Esto sucedeen el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA),en enfermedades deficitarias del sistema inmunolgicocongnitas, o cuando se administran frmacosinmunodepresores.

CANCER


32/588

CANCER

4.6 Factores ambientales

Se calcula que los factores ambientales son la causa del80% de los cnceres. La relacin causa efecto msdemostrada es la del humo del tabaco, inhalado deforma activa o pasiva; es responsable de cerca del 30%de las muertes por cncer. Los factores alimentariospueden ser responsables de un 40%, pero la relacincausal no est tan establecida. La obesidad es un factorde riesgo para algunos cnceres como los de mama,

colon, tero y prstata. El alto contenido en grasasaturada y el bajo contenido en fibra de la dieta seasocian con una alta incidencia de cncer de colon. Aligual que ocurre con el alcohol, las grasas y la obesidadparecen actuar como promotores.


33/588

CANCER

4.7 Oncogenes

Sea cual fuere la causa inicial por la que una clulanormal se transforma en cancerosa y transmite a su

descendencia esta alteracin, es necesario que estamodificacin se encuentre impresa en su ADN. Estosupone que todos los posibles agentes promotores ocausales del cncer actan sobre un sustrato genticocomn dentro de la clula. Estas porciones reciben el

nombre de protooncogenes y bajo la accin de diversosfactores sufren pequesimas alteraciones queocasionan el comienzo del fenmeno canceroso,desarrollndose el oncogn.


34/588

CANCER

5.- DETECCIN Y DIAGNSTICO

Cuanto ms temprano sea el diagnstico y eltratamiento, mayores posibilidades de curacinhabr. Las pruebas de deteccin precoz enpacientes aparentemente sanos permiten realizar eldiagnstico antes del desarrollo de los sntomas, enuna fase en la que el cncer es ms curable.Algunos de los cnceres ms mortferos, como losde mama, colon y recto, cuello uterino y prstata,pueden ser puestos en evidencia mediante pruebasde deteccin.


35/588

Phototake NYC/CNRI

Termografa

La temperatura de la piel vara en respuesta a trastornos del tejido subyacente del tipo de un defecto de perfusin, un

proceso inflamatorio y un cncer, lo que hace posible que estas afecciones sean visibles mediante cmaras sensibles a

calor infrarrojo. En esta termografa, el tejido canceroso (amarillo) contrasta con la coloracin azul y verde del resto del

cuerpo.


36/588

El diagnstico del cncer comienza por la obtencin deuna historia clnica y una exploracin fsica completa,que incluya la inspeccin y palpacin de todas laslocalizaciones corporales accesibles, en especial piel,cuello, mamas, abdomen, testculos y ganglios linfticos

accesibles.

Debe realizarse una exploracin de los orificioscorporales, en particular un examen rectal para loscnceres de recto y prstata, y un examen plvico para

los cnceres del cuello y del cuerpo del tero.

CANCER


37/588

Photo Researchers, Inc./Kings College Hospital/Science Source

MamografaLa mamograf a es una tcnica especial de rayos X que se utiliza para visualizar los tejidos blandos de la mama como unmedio de deteccin del cncer de mama en la mujer. Esta mamografa muestra calcificaciones (manchas de bajadensidad) en una neoplasia. El pezn est a la izquierda. La mayora de los cnceres de mama se originan en elconducto de la glndula mamaria o glndula productora de leche. El resto procede del propio tejido glandular. Lamayora de los tumores demuestran una conducta invasiva (maligna) precoz, aunque tambin existen formas noinvasivas.


38/588

5.1Biopsia

La biopsia, que consiste en la obtencin de una muestradel tejido tumoral o de una metstasis para analizarla,

sigue siendo el nico mtodo definitivo para eldiagnstico del cncer.

CANCER


39/588

5.2 Estadio de la enfermedad

Una vez establecido el diagnstico definitivo decncer, debe evaluarse la extensin o estadio

de la enfermedad puesto que el pronstico y eltratamiento adecuado dependen de ste. Paracada tipo especfico de tumor el estadio (I, II, III,IV) se define en funcin del hallazgo de ciertosdatos con significacin pronstica: tumorlocalizado de pequeo tamao, tumor localizadoms extenso, afectacin de los ganglioslinfticos regionales y metstasis a distancia

CANCER


40/588

El estadio clnico se deduce de los datos obtenidosantes de la exploracin quirrgica, y condiciona laeleccin del tratamiento inicial. El estadio quirrgicodepende de los hallazgos exploratorios durante la

intervencin y puede diferir del estadio clnico; eltratamiento posterior y el pronstico se establecen enfuncin de ste. Tambin permite analizar los efectos dediferentes tratamientos.

CANCER


41/588

6.- TRATAMIENTO

Las medidas teraputicas tradicionales incluyenla ciruga, la radioterapia y la quimioterapia. En laactualidad se estudia la utilidad de lainmunoterapia y la modulacin de la respuestabiolgica.

CANCER


42/588

Ciruga Radioterapia

Terapia hormonal Otras estrategias

QUIMIOTERAPIA


43/588

6.1 Ciruga

La principal estrategia para el tratamiento curativo delcncer es la escisin de todas las clulas malignasmediante una intervencin quirrgica. En el pasado, estoimplicaba la extirpacin de todo el tejido afectado y de lamayor cantidad posible de tejido potencialmenteafectado, incluidos los tejidos vecinos y los ganglioslinfticos. Para algunos tumores, y en especial el cncerde mama, no es precisa una ciruga tan ablativa

(mastectoma) en la mayor parte de los casos.

CANCER


44/588

Las mejoras en las tcnicas quirrgicas, la posibilidad derealizar una biopsia intraoperatoria, los avances en losconocimientos de fisiopatologa, los progresos en lastcnicas anestsicas y la disponibilidad de potentesantibiticos y hemoderivados, han permitido realizarcirugas ms limitadas, con menos secuelas y mspronta recuperacin. Sin embargo, muchos cnceresestn demasiado extendidos en el momento deldiagnstico para que la ciruga curativa sea posible.

CANCER


45/588

Si la extensin local del tumor afecta a tejidosvecinos que no pueden ser resecados, o siexisten metstasis a distancia, la ciruga no ser

un tratamiento curativo. Sin embargo, puede serbeneficiosa para el alivio sintomtico de ciertassituaciones como la obstruccin, o puede tenerel objetivo de disminuir la masa tumoral para

permitir una mejor respuesta al tratamientoquimioteraputico o radioteraputico sucesivo.

CANCER


46/588

6.2 Radioterapia

Las radiaciones ionizantes pueden serelectromagnticas o por partculas y producen

una destruccin tisular. La radiacinelectromagntica incluye los rayos gamma, unaforma de emisin radiactiva, y los rayos X, que seproducen cuando un haz de electrones impactaen un metal pesado. La radiacin de partculasincluye haces de electrones, protones, neutrones,partculas alfa (ncleos de helio) y piones.

CANCER


47/588

La sensibilidad de los tumores a las radiaciones es muyvariable. Son tumores sensibles aquellos cuyasensibilidad es superior a la de los tejidos vecinosnormales. Cuando tales tumores son adems accesibles

los tumores superficiales o los tumores en rganoscomo el tero en el que se puede introducir una fuentede radiacin pueden ser curados medianteradioterapia.

CANCER


48/588

La propiedad de la radiacin de respetar hastacierto punto los tejidos normales permite eltratamiento de tumores en localizaciones donde

no es posible la ciruga por la proximidad detejidos vitales o porque el tumor ha empezado ainfiltrar estructuras adyacentes que no pueden sersacrificadas. La radioterapia tambin se empleacon frecuencia como tratamiento paliativo, sobre

todo en las metstasis.

CANCER


49/588

CANCER

La radioterapia puede ser til como coadyuvante a laciruga. La radiacin preoperatoria puede esterilizar lasclulas tumorales con rapidez, impidiendo sudiseminacin en el acto quirrgico.

Tambin puede disminuir la masa tumoral facilitando laciruga, o transformando un tumor inoperable en otrooperable. En otros casos la radioterapia se emplea en elpostoperatorio.


50/588

Photo Researchers, Inc./Martin Dohrn/Science Source

RadioterapiaUn paciente recibe radioterapia para el tratamiento de un cncer de la columna vertebral. En este procedimiento se

utiliza el radioistopo cobalto 60 como fuente de la radiacin gamma. La elevada dosis de radiacin se aplica mediante

un lser dirigido sobre un rea de tratamiento determinada.


51/588

6.3 Quimioterapia

Consiste en la utilizacin de frmacos para eltratamiento del cncer. Puesto que los frmacos sedistribuyen en el organismo a travs del sistemacirculatorio, la quimioterapia es til para aquellostumores cuya diseminacin los hace inaccesibles a laciruga o a la radioterapia. Existen multitud de frmacosanticancerosos, la mayor parte de los cuales actaninterfiriendo la sntesis o funcin del ADN. Por tanto las

clulas en divisin son ms sensibles a la quimioterapia.

CANCER


52/588

El tejido canceroso tiene una mayor proporcin declulas en divisin que los tejidos normales (en los quelas clulas de soporte o de relleno estn en una fasequiescente y son por tanto resistentes a los efectos delfrmaco). Dentro de los tejidos normales, los que tienenuna tasa de proliferacin ms rpida son la mdula seay las clulas de recubrimiento del tracto gastrointestinal.Son los dos tejidos ms sensibles al efecto de laquimioterapia y del grado de lesin de stos depende la

toxicidad, que limitar la mxima dosis tolerable de losfrmacos anticancerosos.

CANCER


53/588

Para que el tratamiento sea efectivo, la sensibilidad deltumor debe ser superior a la del tejido normal mssensible. Mientras algunos tumores son varias vecesms sensibles, otros slo son ligeramente sensibles. Porfortuna, las clulas de la mdula sea pueden dividirse a

mayor velocidad que las clulas malignas y por tanto serecuperan con mayor rapidez. Si se repite un ciclo delfrmaco en este momento, el tumor no ha tenido tiempode crecer demasiado. Los ciclos repetidos reducen deforma paulatina el tumor antes de la aparicin deresistencias.

CANCER


54/588

Corbis/David H. Wells

Quimioterapia

Nio recibiendo quimioterapia en una unidad de oncologa mientras juega. La quimioterapia es el uso teraputico dedistintos frmacos para el tratamiento de los tumores.


55/588

La sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia estal que es posible la curacin en un alto porcentaje: estosucede en el cncer uterino; las leucemias agudas(sobre todo en los nios); la enfermedad de Hodgkin ylos linfomas difusos de clulas grandes; el carcinoma de

testculo; el carcinoma de ovario; los carcinomas declulas pequeas del pulmn, y gran parte de loscnceres infantiles. Muchas veces estos procesoscancerosos se han diseminado en el momento deldiagnstico y no existe otra opcin teraputica. Otroscnceres avanzados tienen buena respuesta a laquimioterapia y pueden ser controlados duranteperiodos prolongados, por lo que se utiliza confrecuencia como tratamiento paliativo.

CANCER


56/588

CANCER

Los dos principales problemas que limitan la utilizacinde la quimioterapia son la toxicidad y la resistencia. Lastcnicas que evitan o controlan la toxicidad y disminuyenel riesgo de resistencias se han ido perfeccionando. Esimportante la instauracin precoz del tratamiento, lautilizacin de dosis ptimas del frmaco, la repeticin delos ciclos con intervalos cortos si es posible, siempreque se permita la recuperacin del paciente de losefectos txicos.


57/588

Es eficaz la utilizacin de mltiples frmacos.Los protocolos de quimioterapia utilizandiferentes frmacos (a menudo entre 3 y 6 al

mismo tiempo), cada uno de los cuales es eficazde forma aislada. Se combinan frmacos condiferentes mecanismos de accin para evitar laaparicin de resistencias cruzadas, y con

diferentes tipos de toxicidad para poder emplearla dosis ptima de cada frmaco, sin producirtoxicidad aditiva que puede resultar fatal.

CANCER


58/588

CANCER

Se puede utilizar la quimioterapia junto a la ciruga o alas radiaciones en la denominada terapia combinada.Muchas veces se utiliza como tratamiento coadyuvantecuando la ciruga es la principal modalidad teraputica.Suele administrarse tras la ciruga. Esta terapia es muyeficaz en el cncer de mama. El objetivo principal de laquimioterapia como coadyuvante es la eliminacin delas micrometstasis que pudieran existir previamente ala ciruga. Es ms reciente la utilizacin de la

quimioterapia previa a la ciruga como tratamientocoadyuvante, que puede adems reducir la masa deltumor y facilitar su operabilidad.


59/588

CANCER

6.4 Terapia hormonal

Muchos cnceres procedentes de tejidos que sonsensibles a la accin hormonal, como la mama, la

prstata, el endometrio y el tiroides, responden altratamiento hormonal. Consiste en la administracin dediferentes hormonas o antihormonas o en la anulacinde la hormona estimulante correspondiente.


60/588

CANCER

6.5 Otras estrategias

Se estn empezando a emplear nuevas estrategias,algunas de ellas prometedoras, en el tratamiento del

cncer. Se pueden utilizar agentes biolgicosdenominados moduladores de la respuesta biolgica,para modificar la respuesta del organismo (y en especialdel sistema inmunolgico) al cncer. Otro planteamientoes utilizar agentes biolgicos para estimular a

determinadas clulas a que ataquen a las clulasmalignas. El mejor ejemplo es la utilizacin de lainterleuquina 2 para estimular a los linfocitos killerssensibles a linfoquinas (clulas LAK).


61/588

CANCER

Se ha investigado en profundidad la existencia deantgenos especficos de algunos tumores que permitanla elaboracin de anticuerpos antitumorales: stosatacaran el cncer de manera directa o constituyendo elvehculo para un frmaco quimioteraputico. As, elanticuerpo identificara la clula maligna a la que seadherira permitiendo al frmaco ejercer su accin.


62/588

CANCER

Incluso en el caso de conseguirse la curacin, el cncerpuede haber producido serias secuelas. Se debeintentar ofrecer al paciente la mejor calidad de vidaposible, mediante tcnicas de rehabilitacin que puedenincluir ciruga reconstructiva. Cuando no es posible la

curacin, el tratamiento paliativo tiene por objetivobrindar al paciente la mejor calidad de vida y funcindurante los siguientes meses o aos. El dolor puedecontrolarse en la actualidad de manera mucho mseficaz que en otras pocas.

QUIMIOTERAPIA


63/588

QUIMIOTERAPIA

DE LASENFERMEDADES

NEOPLASICAS


64/588

QUIMIOTERAPIA

El frmaco quimioteraputico ideal slodebera tener como objetivo destruir lasclulas cancerosas sin mostrar efectos

adversos ni toxicidad sobre las clulasnormales. Por desgracia, no existen talesfrmacos, ya que el margen teraputicoentre la muerte de clulas cancerosas y la

de clulas normales es estrecho.

A pesar de este hecho, la quimioterapia,incluso con frmacos aislados, logra la

curacin en determinados cnceres.


65/588

QUIMIOTERAPIA Con mayor frecuencia,

las pautas que empleanvarios frmacos conmecanismos, lugares de

accin intracelular yefectos txicos diferentes(para reducir el posiblecomponente de toxicidad)deparan tasas decuracin significativas.


66/588

El fracaso in vivode las pautas de quimioterapiaque haban demostrado eficacia in vitro haconducido a la realizacin de estudios ampliossobre la resistencia a frmacos.

Un mecanismo identificado, la resistenciamultifarmacolgica, se debe a la existencia devarios genes que limitan la funcin de losfrmacos en las clulas cancerosas delpaciente. Hasta ahora, los intentos de alteraresta resistencia no han resultado satisfactorios.

QUIMIOTERAPIA

POLITERAPIA Y TERAPIA


67/588

POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE

El xito limitado del tratamiento con ciruga oradioterapia aisladas condujo al descubrimientode que la combinacin de ciruga y radioterapiapoda incrementar la supervivencia libre de

enfermedad y la tasa de curacin en algunostumores.

Estas modalidades se centran en el controllocorregional, por lo que se aade quimioterapiacomo tratamiento adyuvante con el fin deeliminar las clulas cancerosas que seencuentran ms all de la regin limitada.



68/588


La quimioterapia adyuvante puede aumentar lasupervivencia libre de enfermedad y la tasa de curacinen alrededor de un 30% en casos de cncer de mamaen mujeres y hombres, cncer de colon (estadios B2 y Cde Dukes), cncer de vejiga avanzado y cncer deovario.

Este xito ha conducido al empleo de quimioterapia oradioterapia antes de la ciruga, denominado terapia de

induccin (o neoadyuvante). Esta estrategia hamejorado la supervivencia en los cnceres de mamainflamatorio y avanzado, pulmn (estadios IIIA y B),nasofaringe y vejiga.



69/588


Antes: Carcinoma demama ulcerado.

Despus: Resultados deciruga

conservadora reconstructiva.



70/588




71/588




72/588




73/588


PRINCIPIOS DEL


74/588

PRINCIPIOS DELTRATAMIENTO

ANTINEOPLSICO Para que el tratamiento del cncer tenga xito debeneliminarse todas las clulas cancerosas, tanto en lalocalizacin primaria como en las reas de extensinlocorregional o metastsicas en otras regiones delorganismo.

Una respuesta parcial consiste en una reduccinsuperior al 50% en el tamao de una masa o masastumorales; la respuesta parcial puede suponer una

paliacin y una prolongacin de la vida significativas,pero el nuevo crecimiento tumoral resulta inevitable.Los pacientes tambin pueden no mostrar respuesta.


75/588

MODO DE ACCIN DE


76/588

QuimioterapiaPENTOSTATINA

Inhibe la adenosindesaminasa

6-MERCAPTOPURINA6-TIOGUANIDA

Inhibe la biosntesis del anillo purnico

Inhiben las interconversiones de nuclesidos

METOTREXATOInhibe la reducin de dihidrofolato

Bloquea el TMPY la sntesis de purina

COMPOTECINAS

ETOPSIDOTENIPSIDODAUNORRUBICINADOXORRUBICINAMITOXANTRONA

bloquean la funcin de topoisomerasas

GEMCITABINA

CITARABINAFLUDARABINA2-CLORODESOXIADENOSINA

Inhiben la sntesis de DNA

5-FLUOROURACILOInhibe la sntesis de TMP

L-ASPARAGINASADesamina la asparagina

Inhibe la sntesis protenica

PACLITAXELALCALOIDES DE LA VINCA

COLQUICINA

Inhibe la funcin de losmicrotbulos

HIDROXIUREAInhibe la reductasa de ribonucletido

PALAInhibe la sntesis de pirimidinaSntesis de purina Sntesis de pirimidina

Ribonuclesidos

Desoxiribonuclesidos

ADN

RNA

Protenas

MicrotbulosEnzimas

ANALOGOS DE PLATINOAGENTES DE ALQUILACINMITOMICINA CISPLATINO

PROCARBAZINA DACARBAZINAForma aductos (complejos de

Inclusin) con DNA

MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOS

MODO DE ACCIN DE


77/588

1. Fase presinttica (G1)2. Fase de sntesis de DNA (S)

3. Fase post sinttica, un intervalo que sigue al trmino de lasntesis del DNA (G2)4. Y la aparicin de la mitosis (M), es decir, las clulas en

fase (G2), que contienen doble complemento de DNA, sedividen en dos clulas hijas G1. Cada una puedereanudar inmediatamente el ciclo celular o pasar a unaetapa no proliferativa conocida como G0.

MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOSCICLO CELULAR

MODO DE ACCIN DE


78/588

Las clulas G0 de algunos tejidos especializados sediferencian en clulas funcionales, que ya no se dividen.

Muchas clulas, en particular las de neoplasias decrecimiento lento, pueden permanecer en el estado G0

por largo tiempo, slo para ser reclutadas y emprenderel ciclo de la divisin en una fecha ulterior.

Las clulas daadas que cruzan el umbral G1/Sexperimentarn apoptosis o muerte celular programada,

si el gen p53 est intacto y ejerce su funcin normal decontrol cronolgico.


MODO DE ACCIN DE


79/588

Si el gen p53 tiene mutacin, y la funcin del controlfracasa, las clulas daadas no se desviarn hacia lava apopttica. Estas clulas proseguirn a travs de lafase S y as aparecern como una poblacinfarmacorresistente.

Por tal razn, es de mxima inportancia conocer lacintica de los ciclos celulares y los elementos queregulan la ploriferacin de clulas cancerosas, para

disear los regmenes teraputicos actuales y labsqueda de nuevos frmacos.


MODO DE ACCI N DE


80/588

QuimioterapiaS

Sntesis de DNA

Accin no especfica de faseAgentes de alquilacin, nitrosoureas, antibiticos antitumorales, procarbazina,cisplatino, dacarbazina

MMitosis

G2Intervalo premittico

G1

G0Fase de reposo o inactividad

ACCIN ESPECFICA PARA FASES:

Arabinsido de citosinahidroxiurea

ACCIN ESPECFICA PARA FASES, AUTOLIMITANTE:

6-mercaptopurina

metotrexato

ACCIN ESPECFICAPARA FASE M:

Vincristina

VinblastinaPaclitaxel

MODO DE ACCI N DEQUIMIOTERPICOS


81/588

QUIMIOTERPICOSEMPLEADOS

AGENTES DE


82/588

ALQUILACINTIPO DE

AGENTENOMBRES

GENRICOS YOTROS ENFERMEDAD*

Mostazas nitrogenadas

Mecloretamina Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin

Ciclofosfamida

IfosfamidaLeucemias linfocticas aguda y crnica, enfermedad de

Hodgkin, linfomas no Hodgkin, mieloma mltiple,

neuroblastoma, tumores de glndulas mamarias y ovario,

cncer pulmonar, enfermedad de Wilms, cncer de cuello

uterino y testicular y sarcomas de tejidos blandos

Melfaln (L-sarcolisina)

Mieloma mltiple, cnceres de seno y ovario

Clorambucil Leucemia linfoctica crnica, macroglobu-linemiaprimaria, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin

Etileniminas y

metilmelaminasHexametilmelamina Cncer de ovario

Tiotepa Cnceres de vejiga, mama y ovario

Alquilsulfonatos Busulfn Leucemia granuloctica crnicaNitrosoureas

Carmustina Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, tumores

cerebrales primarios, mieloma mltiple, melanoma

maligno

Estreptozocina Insulinoma pancretico maligno, carcinoide maligno

TriazenosDacarbazina

TemozolomidaMelanoma maligno, enfermedad de Hodgkin, sarcomas

de tejidos blandosGlioma, melanoma maligno

ANTIMETABOL


83/588

ITOS

AntimetabolitosAnlogos de cido

flico

Metotrexato Leucemia linfoctica aguda, coriocarcinoma, micosisfungoides, cnceres de mama, cabeza y cuello, cncer

pulmonar, sarcoma ostegeno

Anlogos de pirimidinaFluorouraciloFloxuridina

Cnceres de mama, colon, estmago, pncreas, ovario,

cabeza y cuello, cncer de vejiga, lesiones cutneas

premalignas (tpicas)

Citarabina (arabinsido

de citosina)Leucemias granuloctica y linfoctica agudas

Gemcitabina Cncer pancretico, cncer ovrico

Anlogos de purina einhibidores similares

Mercaptopurina Leucemias linfoctica y granuloctica agudas y

granuloctica crnica

Anlogos de purina e

inhibidores

relacionados

Tioguanina Leucemias granulocticas aguda y crnica, y linfoctica

aguda

Pentostatina

Cladribina

Fludarabina

Leucemia de clulas vellosas (tricoleucemia), micosisfungoides, leucemia linfoctica crnica, linfoma declulas pequeas

CLASE TIPO DEAGENTE NOMBRESGENRICOS Y

OTROS ENFERMEDAD*

PRODUCTOS


84/588

PRODUCTOSNATURALES

Productosnaturales

Alcaloides de la Vinca Vinblastina Enfermedad de Hodgkin, linfomas noHodgkin, cnceres mamario y testicular

Vincristina Leucemia linfoctica aguda, neuroblastoma,tumor de Wilms, rabdomiosarcoma,enfermedad de Hodgkin, linfomas no

Hodgkin, tumor pulmonar de clulas

pequeas

Taxanos Paclitaxel, docetaxel Cnceres ovrico, mamario, pulmonar y decabeza y cuello

Epipodofilotoxinas Etopsido

Tenipsido

Tumores de testculos, de clulas pequeas de

pulmn y otras neoplasias pulmonares, cncer

mamario, enfermedad de Hodgkin, linfomasno Hodgkin, leucemia granuloctica aguda,

sarcoma de Kaposi

Camptotecinas Topotecn

Irinotecn

Cncer ovrico, cncer pulmonar de clulaspequeas Cncer de colon

NATURALES


85/588

CLASE TIPO DE AGENTENOMBRESGENRICOS YOTROS

ENFERMEDAD*

Productosnaturales

(continuacin)

Modificadoresde respuestas

biolgicasInterfern alfa

Leucemia de clulas pilosas, sarcoma deKaposi, melanoma, tumores carcinoide,de clulas renales, ovrico y de vejiga,linfomas no Hodgkin, micosisfungoides, mieloma mltiple, leucemiagranuloctica crnica Melanomamaligno, cncer de clulas renales

Antibiticos DactinomicinaCoriocarcinoma, tumor de Wilms,rabdomiosarcoma, tumores detestculos, sarcoma de Kaposi

DaunorrubicinaLeucemias linfoctica y granulocticaagudas

Doxorrubicina

Sarcomas de tejidos blandos, ostegenoy de otros tipos; enfermedad deHodgkin, linfomas no Hodgkin,leucemias agudas, tumores de mamas,de vas genitourinarias, tiroides,pulmones, cncer de estmago yneuroblastoma

Bleomicina

Tumores de testculos, cabeza y cuello,piel, esfago, pulmones, y cncer devas genitourinarias; enfermedad deHodgkin y linfomas no Hodgkin

MitomicinaCnceres de estmago, cuello uterino,colon, mama, pncreas, vejiga, cabeza ycuello

A ENTEDIVERSOS


86/588

CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOSY OTROS ENFERMEDAD*

Agentesdiversos

Platinos

complejos por

coordinacin

CisplatinoCarboplatino

Cnceres de testculos, ovarios, vejiga,cabeza y cuello, pulmones, tiroides,cuello uterino, endometrio,neuroblastoma, sarcoma ostegeno

Antracendiona MitoxantronaLeucemia granuloctica aguda, tumorde mamas y cncer de prstata

Urea sustitutiva HidroxiureaLeucemia granuloctica crnica,policitemia vera, trombocitosisesencial, melanoma maligno

Derivados demetilhidrazina

Procarbazina Enfermedad de Hodgkin

Supresor decorteza

suprarrenal

Mitotano Cncer de corteza suprarrenal

Aminoglutetimida Cncer de mama

Inhibidor de lacinasa de tirosina

Imatinib Leucemia mieloctica crnica

DIVERSOS


87/588

AGENTES DE

ALQUILACION

AGENTES DE


88/588

AGENTES DEALQUILACIN

PROPIEDADES QUMICAS

Se tornan electrfilos potentes, por la formacin deintermediarios del ion carbonio o de complejos

transicionales con las molculas blanco en las queactan.

Tales reacciones motivan la formacin de enlacescovalentes, por alquilacin de diversas fracciones

nuclefilas, como los grupos fosfato, amino, sulhidrilo,hidroxilo, carboxilo e imidazol.

AGENTES DE


89/588


PROPIEDADES QUMICAS

Los efectos quimioteraputicos y citotxicosguardan relacin directa con la alquilacin del

cido desoxirribonucleico.

El tomo de nitrgeno 7 de la guanina esparticularmente susceptible a la formacin deenlaces covalentes con los agentes de alquilacin

bifuncionales y pueden presentar adecuadamenteel punto clave o blanco que gobierne los efectosbiolgicos.

En menor grado estn la purina y pirimidina de

DNA.

AGENTES DE


90/588


AGENTES DE


91/588

RELACIN ENTRE ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

Parmetros fsicos qumicos como:

Lipofilia. Capacidad de cruzar las membranas biolgicas. Constantes de disociacin en cido. Estabilidad en soluciones acuosas. Sitios de ataque macromolecular, determinan la

actividad de los frmacos in vivo.



92/588

AGENTES DE

ALQUILACINMOSTAZAS NITROGENADAS

MOSTAZAS


93/588

NITROGENADASMECLORETAMINA

Primera mostaza nitrogenada sereshumanos + reactivo.

MECLORETAMINA


94/588

MECLORETAMINA

ABSORCIN Y BIOTRANSFORMACIN.

Las reacciones locales intensas de los tejidosexpuestos obligaron a la inyeccin IV demecloretamina para casi todos los usos clnicos. Seaen agua o lquidos corporales, a una velocidad quedepende enormemente del pH, la mecloretamina se

somete a una rpida transformacin qumica, y secombina con agua o molculas nuclefilas de lasclulas, de manera que es muy breve el tiempo depermanencia medio del frmaco original en elorganismo.

MECLORETAMINA


95/588

MECLORETAMINA

APLICACIONES TERAPUTICAS.

El clorhidrato de mecloretamina (mustargen) se usa

ms bien en regmenes de combinacin en la forma deMOPP [mecloretamina, oncovin (vincristina),procarbazina y prednisona] en sujetos con enfermedadde Hodgkin (DeVita y col., 1972). Se administra enforma rpida por la vena en dosis de 6 mg/m2 los das 1

y 8 de ciclos de 28 das en cada tratamiento. En otrosregmenes ha sido sustituida en gran medida porciclofosfamida, melfaln y otros agentes de alquilacinms estables.

MECLORETAMINA


96/588

MECLORETAMINA

TOXICIDAD CLNICA.

Manifestaciones txicas agudas: vmito, nusea, epfora y

mielosupresin.La leucopenia y la trombocitopenia limitan la dosisque pueda administrarse en un solo ciclo.

MECLORETAMINA


97/588

MECLORETAMINA

Puede producir irregularidades menstruales omenopausia prematura en mujeres, y oligospermia envarones.

Induce anormalidades fetales y, por ello, al igual queotros agentes de alquilacin, no debe utilizarse en elprimer trimestre del embarazo y ha de usarse con

cautela en etapas ulteriores de la gestacin.

Es importante interrumpir el amamantamiento antes deemprender la administracin de mecloretamina.

MECLORETAMINA


98/588

MECLORETAMINA

Las reacciones locales a la extravasacin del frmacoen tejido subcutneo ocasionan una induracindolorosa e intensa que persiste por largo tiempo.

Si la reaccin local es extraordinariamente notablepuede haber esfacelo. Si se advierte sin duda quehubo extravasacin, hay que infiltrar a la brevedadposible el rea afectada con solucin isotnica estrilde tiosulfato sdico (1/6 M); debe aplicarse unacompresa con hielo en forma intermitente durante seisa 12 h.

El tiosulfato genera un ion que reacciona vidamente

con la mostaza nitrogenada y protege a los

MOSTAZASNITROGENADAS


99/588

CICLOFOSFAMIDA

Frmaco citosttico que

pertenece a la familia delos agentes alquilantes.Es activo en carcinomasde mama, pulmn,ovario, testculo, vejiga,sarcomas seos,

linfomas de Hodgkin y noHodgkin, leucemias,neuroblastomas, tumorde Ewing y mielomamltiple.

NITROGENADAS

CICLOFOSFAMIDA


100/588

CICLOFOSFAMIDA

INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS

Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Linfoma de Burkitt. Leucemia linfoctica y granuloctica crnicas. Micosis fungoide. Cncer de mama.(metotrexato)

CICLOFOSFAMIDA


101/588

CICLOFOSFAMIDA

INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS

Mieloma mltiple, leucemia linfoctica crnica, cncerpulmonar, glndula mamaria, cuello uterino y ovario,

neuroblastoma, retinoblastoma y otras neoplasias denios: x ser "polifactica" permite un margenintermedio de uso entre el de la mecloretamina IV,fuertemente reactiva, y el clorambucil por va oral.

Rabdomiosarcoma.

Sarcoma de Ewing, testculo endometrio y ovario.

Profilaxis de rechazo de transplante de rin, corazne h ado

CICLOFOSFAMIDA


102/588

CICLOFOSFAMIDA


Severa enfermedad reumatoidea. Sndrome nefrtico. Granulomatosis de Wegener. Hemosiderosis idioptica pulmonar. Miastemia gravis. Esclerosis mltiple.

CICLOFOSFAMIDA


103/588

CICLOFOSFAMIDA


Lupus eritematoso diseminado. Nefritis lpica. Anemia hemoltica autoinmune. Prpura trombocitopenia idioptica. Macroglobulinemia. Aplasia de clulas rojas por anticuerpor

inducidos.

CICLOFOSFAMIDA


104/588

CICLOFOSFAMIDA

ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:

Absorcin:GI:75% o ms, biodisponibilidad 75%, picomximo oral: 1 hora.

Biotransformacin: es activada por el sistema decitocromo P450 del hgado se transforma en primertrmino en 4-hidroxiciclofosfamida, que est en"equilibrio" con el tautmero acclico aldofosfamida. Seha demostrado que la ciclofosfamida es activada por el

grupo CYP2B de isoenzimas P450

CICLOFOSFAMIDA


105/588

CICLOFOSFAMIDA


Biotransformacin:En clulas tumorales laaldofosfamida puede desdoblarseespontneamente y generar cantidades

estequiomtricas de mostaza de fosforamida yacrolena. Segn se cree, la primera posee losefectos antitumorales; la segunda ocasiona lacistitis hemorrgica que surge durante el

tratamiento con ciclofosfamida


106/588

CICLOFOSFAMIDA


107/588

CICLOFOSFAMIDA


Distribucin: 0.48-0.71 L/Kg, aparece en lechematerna.

Unin a protenas: 10-56%

Metabolismo: Heptico en componentes activos. Vida media: 4-6.5 horas.

Eliminacin: Renal, metabolizada en 85-90%

metabolitos inactivos

CICLOFOSFAMIDA


108/588

CICLOFOSFAMIDA

REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:

Dermatolgico: alopecia.

Endcrino: esterilidad, supresin gonadal.

GI: nusea, vmito (potencial emtico dependiendode la dosis, inicio 6-10 horas luego de administracin),

diarrea, estomatitis, mucosistis.

Ictericia.

Cistitis hemorrgica estril: 5 10 % pacientes

CICLOFOSFAMIDA


109/588

CICLOFOSFAMIDA


La trombocitopenia es menos intensa, pero laalopecia es sobresaliente. No existenmanifestaciones agudas e intensas o tardas

en el sistema nervioso central con las dosishabituales ni con regmenes de dosis altas.El frmaco no es vesicante ni produceirritacin local.

CICLOFOSFAMIDA


110/588

PRECAUCIONES EN EL USO:

Ajustar dosis en falla heptica.

Ajustar dosis en falla renal.

Supresin medular.

Los pacientes deben ser hidratados en formaintensiva ya que puede surgir una intoxicacinhdrica.

CICLOFOSFAMIDA

CICLOFOSFAMIDA


111/588

CICLOFOSFAMIDA

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a ciclofosfamida o a

alguno de sus componentes.

CICLOFOSFAMIDA


112/588

CICLOFOSFAMIDA

INTERACCIONES:

Disminuye efecto: empleo de digoxina.

Aumenta toxicidad:empleo de Alopurinol, Agentes anestsicos, Cloranfenicol, Cimetidina, Doxorrubicina, Fenobarbital, Diurticos tiacdicos,

Tetrahidrocannabis

CICLOFOSFAMIDA


113/588

CICLOFOSFAMIDA

DOSIS:

VO.

Nios: 50-100 mg/m2/da en dosis divididasentre 4-5 das intermitentemente.

Nios y Adultos: Dosis nica: IV, 400-1800 mg/m2 por tratamiento, se puederepetir en intervalos de 2-4 das.

Contnuo dosis diaria: 60-120 mg/m2 por

da



114/588

IFOSFAMIDA

Anlogo de la ciclofosfamida.

La grave toxicidad para las vasurinarias limit su uso cuando seintrodujo por primera vez. Sinembargo, la hidratacin adecuada

y la administracin concomitante

NITROGENADAS

Agente alquilante que, por su activacin lenta mediante lasenzimas microsomales del hgado, se transforma en un inhibidordel DNA.

Es utilizado, fundamentalmente, en tumores de testculo,pulmn, hueso, partes blandas.

IFOSFAMIDA


115/588

INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:

Combinado con otros antineoplsicos MESNA en eltratamiento de cncer de pulmn.

Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Leucemia linfoctica aguda y crnica. Cncer de ovario y testculo.

Sarcomas. Carcinoma pancretico y gstrico. Osteosarcoma.

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


116/588


Absorcin oral: en 1 hora y es dosis dependiente. Biodisponibilidad:100% Distribucin: 5.7-49 L, no alcanza niveles teraputicos en

LCR. Unin a protenas: no apresiable. Metabolismo: heptico. Vida media: altas dosis: 11-15 horas, bajas dosis: 4-7

horas.

Eliminacin: 15-50% sin cambio por orina

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


117/588

REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS

SNC: somnolencia, confusin alucinaciones y coma. Dermatolgico: alopecia. GI: nusea y vmito en el 58% de los pacientes,

potencial emtico moderado. Genitourinario: cistitis hemorrgica, toxicidad

renal, usar agentes uroprotectores.

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


118/588

PRECAUSIONES EN EL USO

Ante la instalacin de coma, cistitis hemorrgica,mielosupresin severa.

Precaucin ante falla renal o con depresin demdula sea.

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


119/588

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad previa a isofosfamida, depresin demdula sea.

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


120/588

INTERACCIONES

Sustrato CYP2B6 y 3A3/4.

IFOSFAMIDA

IFOSFAMIDA


121/588

IFOSFAMIDA

DOSIS

IV

Nios: 1800 mg/m2/da por 3-5 das cada21-28 das.

5g/m2 cada 21-28 das.

Adultos: 50 mg/kg/da o2



122/588

MELFALAN


Mieloma mltiple ( hay que medir con gran cuidadoel # de elementos formes de la sangre ).

NITROGENADAS

MELFALAN


123/588


Absorcin oral: incompleta y variable.

Vida media: 45 - 90 minutos.

Eliminacin: en las heces se identifica de 20 50 %del medicamento. Por orina se excreta sinmodificaciones del 10 15 % de la dosis administrada.

MELFALAN

MELFALAN


124/588

REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS

La toxicidad del melfaln es ms bien de tipohematolgico, y semejante a la de otros agentes dealquilacin. Pocas veces surgen nusea y vmito. Lasdosis habituales no causan alopecia y no se hanobservado cambios en las funciones renal o heptica.

MELFALAN



125/588

CLORAMBUCILO ORAL

INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS:

Leucemia linfoctica crnica. Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Carcinoma de ovario y mama.

Macroglobulinemia de Wldestrm. Carcinoma testicular. Trombocitopenia. Cariocarcinoma.

NITROGENADAS

CLORAMBUCILOORAL


126/588

ORALASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:

Absorcin/biodisponibilidad: 70-80%, lacomida altera la absorcin disminuyendo subiodisponibilidad 10-20%.

Distribucin: 0.14-0.24 L/Kg.

Unin a protenas: 90% a tejidos y plasma.

CLORAMBUCILOORAL


127/588

ORALASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:

Metabolismo: heptico a metabolitos activos.

Vida media: 90 min. 2 horas.

Eliminacin: 60% por orina en 24 horasprincipalmente metabolitos.

CLORAMBUCILO ORAL


128/588

CLORAMBUCILO ORAL

REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:

Hematolgicos: mielosupresin, anemia,leucopenia,trombocitopenia. Inicio a los 7 das,recuperacin a los 28 das.

Dermatolgico: rash.

Endocrino: hiperuricemia.

GI: nusea, vmito, diarrea (potencial emticobajo).

CLORAMBUCILOORAL


129/588

ORALPRECAUCIONES EN EL USO:

Mielosupresor severo. Afecta la fertilidad. Carcingenico. Mutagnico. Carcinognico en humanos. Lesin cromosomal.

CLORAMBUCILOORAL


130/588

ORALCONTRAINDICACIONES:

Resistencia previa.

Hipersensibilidad al clorambucilo o a cualquieragente alquilante.

CLORAMBUCILOORAL


131/588

ORALINTERACCIONES:

Alopurinol. Colchicina.

Probenecid. Antidepresivos tricclicos. IMAO. Inmunosupresores. Vacunas de virus muertos, vivos. Lovostatina.

CLORAMBUCILOORAL


132/588

ORALDOSIS:

Nios:1.Tratamiento corto: 0.1-0.2 mg/Kg/da o 4.5

mg/m2 por 3-6 semanas.2.Sndrome nefrtico: 0.1-0.2 mg/Kg/da cada

da por 5-15 semanas.3.Leucemia linfoctica crnica: rgimen

bisemanal y mensual.4.Linfoma maligno Hodgkin:0.2 mg/Kg/da5.No Hodgkin:0.1 mg/Kg/da.

Adultos: 0.1-0.2 mg/Kg/da o 3.62

ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS


133/588

Las mostazas nitrogenadas han sustituido en

gran medida a las etileniminas en la prcticaclnica general, pero dicha categora defrmacos sigue teniendo usos especficos.

METILMELAMINAS



134/588

EFECTOS FARMACOLGICOS Y CITOTXICOS:

La tiotepa (thioplex) es activa como agente intravesicalen el cncer de vejiga.

La altretamina(hexalen), a veces se utiliza en personascon cncer ovrico avanzado despus de la ineficaciacon frmacos de primera lnea.

TEPA y la tiertilenfosforamida, convertido poroxigenasas de funcin mixta en el hgado, formanenlaces cruzados con el DNA.

METILMELAMINAS



135/588

ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN YEXCRESIN:

TEPA tiene una vida media de 3 a 24 h. y es parte del

plasma en trmino de 5 minutos de administrado.

Tiotepa tiene una vida media de 1.2 a 2 h.

Menos del 10% del medicamento administrado apareceen la orina sin modificaciones o en forma de metabolitoprimario.

METILMELAMINAS



136/588

TOXICIDAD CLNICA:

De la tiotepa son esencialmente los mismos quelos de los agentes alquilantes:

Mielosupresin. Mucositis en menor grado.

A las dos semanas advierte el nmero mnimo

de leucositos, y a las tres, la cifra ms baja deplaquetas.

METILMELAMINAS



137/588

DOSIS:

TIOTEPA: 300 mg/m2/da.

TEPA: 80 mg/m2.

METILMELAMINAS


138/588

ALQUILSULFONATOS

ALQUILSULFONATOS


139/588

BUSULFANO

INDICACIONES TERAPUTICAS Y

USOS VO: leucemia mieloide crnica,

policitemia vera, metaplasis mieloide,transplante medular.

IV: Terapia combinada: ciclofosfamidapara transplante medular en leucemiamieloide.

BUSULFANO


140/588


Absorcin: adecuada al tracto GI, pico mx: 4

horas. Distribucin: 1 Lt/Kg.

Unin protenas: 14%.

Metabolismo: heptico.

BUSULFANO

BUSULFANO


141/588


Vida media: 1era dosis: 3.4 horasltima dosis: 2.3 horas.

Eliminacin: 10 50% renal comometabolitos.

BUSULFANO

BUSULFANO


142/588


Dermatolgico: Alopecia, eritema, yurticaria.

Endocrino: amenorrea, supresin deovulacin, esterilidad.

BUSULFANO

BUSULFANO


143/588


GI: azospermia, atrofia testicular, tumoracionesmalignas.

Hematolgicas: Pancitopenia severa,

leucopenia, trombocitopenia, anemia ysupresin medular.

BUSULFANO

BUSULFANO


144/588


Cuando se suspende el tratamiento la

mielosupresin se revierte al cabo de 28das.

GI: nusea, vmito (potencial hemticobajo), diarrea.

BUSULFANO

BUSULFANO


145/588

USU OCONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad :falta de respuesta ala terapia inicial.

BUSULFANO


146/588

INTERACCIONES

Depresin medular sea severa.

Usar con precaucin al asociarradioterapia reciente.

BUSULFANO


147/588

DOSIS

VO, IV, por va central.

Nios: 1.8 4.6 mg/m2

/da suspender si elcontaje leucoctico es menor a 20000.

Adultos: 4 8 mg/da tratamiento contnuohasta legar a 10 20mil cls. Blancas por mm3.


148/588

NITROSOUREAS

NITROSREAS


149/588

CARMUSTINA

Medicamento

alquilante,nitrosrea eirritante.

CARMUSTINA


150/588

INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS

Tumores cerebrales (glioblastoma, glioma,

meduloblastoma, astrocitoma,ependimoma, metstasis cerebrales). Mieloma mltiple. Enfermedad de Hodgkin (cuando no hay

respuesta a terapia primaria). Melanoma. Cncer de pulmn. Cncer de clon.

CARMUSTINA


151/588

ASPECTOS FARMACOCINTICOSY FARMACODINMICOS:

Absorcin: liposoluble.

Distribucin: Cruza barrera hematoenceflica, niveles del15 70% de los niveles plasmticos, distribuye a la lechematerna.

Metabolismo: Rpido. Vida media: 1.4 minutos inicial, 20 horas secundaria.

Eliminacin: 60 79% excretado por va renal en 96horas, 6 10% por pulmones.

CARMUSTINA


152/588


SNC: Mareo, ataxia.

CV: Hipotencin.

GI: Nusea, vmito (potencial de moderado a

alto dependiendo de la dosis) en 2-4 horasdespus de su administracin.

CARMUSTINA


153/588


Dermatolgico: Hiperpigmentacin.

Hematolgico: mielosupresin (4-6 semanasluego de la administracin), mielofibrosis ysndromes preleucmicos.

Local: quemadura en el sitio de inyeccin.

CARMUSTINA


154/588


Pacientes con baja de plaquetas,

leucocitos o eritrocitos. Lesin renal y/o heptica. Depresin medular sea. Hemorraga. Infeccin. Lesin pulmonar prexistente. Radioterapia craneal simultnea.

CARMUSTINA


155/588

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a carmustina o derivados.

Mielosupresin producto de quimioterapiaprevia.

Otras causas.

CARMUSTINA


156/588

INTERACCIONES:

Incremento de la toxicidad con el usode cimetidina y ectoposide.

CARMUSTINA


157/588

DOSIS:

IV.

Nios: 200-250 mg/m2

cada 4-6 semanas unasola dosis.

Adultos: 150-200 mg/m2 cada 6-8 semanas unasola dosis o dividida en dos dosis.

Administrar dosis sucesivas cuando loselementos sanguneos retornen a nivelesnormales usualmente a las 6 semanas, ajustar lasdosis ante falla heptica.

Medicamento para ser empleado por el especialista

NITROSREAS


158/588

ESTREPTOZOCINA

Esta nitrosurea natural es un antibiticoderivado de Streptomyces acromogenes. Esparticularmente til para tratar tumoresfuncionales y malignos de clulas insulares delpncreas. Afecta las clulas en todas las

etapas del ciclo celular de mamferos.

ESTREPTOZOCINA


159/588

ABSORCIN,BIOTRANSFORMACIN YEXCRESIN:

Se administra por va parenteral.

Despus de venoclisis de 200 a 1600 mg/m2 lasconcentraciones mximas en plasma son de 30 a 40ug/ml; la vida media del medicamento es de unos 15minutos y slo 10 a 20% de una dosis se recuperanen la orina.

ESTREPTOZOCINA


160/588

APLICACIONES TERAPUTICAS:

Se ha utilizado ms bien en individuos conmetstasis de carcinoma de clulas insularesdel pncreas y las respuestas beneficiosas sehan traducido en un incremento significativo dela supervivencia a un ao y duplicacin del

tiempo medio de supervivencia en quienesreaccionan.

ESTREPTOZOCINA


161/588

TOXICIDAD CLNICA:

Un efecto adverso frecuente es la nusea.

En cerca de 66% de los pacientes seproducen efectos txicos en riones ohgado; en el primer caso, aunque suelenser reversibles, se relaciona con la dosis,

es acumulativa y puede causar la muerte.

El efecto txico ms importante es el daotubular proximal.

ESTREPTOZOCINA


162/588

TOXICIDAD CLNICA: Las mediciones seriadas de protenas en orina

resultan muy tiles para detectar efectostempranos en riones.

No debe administrarse con nefrotxicos.

En 20% de los enfermos hay toxicidadhematolgica, que se traduce en anemia,leucopenia o trombocitopenia.

ESTREPTOZOCINA


163/588

DOSIS:

Se aplica por VI a razn de 500 mg/m2

una vez al da durante cinco das, cicloque se repite cada seis semanas.

Otro rgimen consiste en administrar 1000mg/m2 semanalmente hasta un mximo de1500 mg/m2.

NITROSREAS


164/588

LOMUSTINA

Frmaco antitumoral alquilante de la familia de

las nitrosureas, cuya molcula de pequeotamao y muy liposoluble atraviesa la barrerahematoenceflica. Se emplea en el tratamientode los tumores del sistema nervioso central.

LOMUSTINA


165/588


Tumores cerebrales. Linfoma de Hodgkin. Linfoma de no hodgkin. Melanoma Carcinoma renal. Cncer pulmonar. Cncer de clon.

LOMUSTINA


166/588


Absorcin: completa, aparece en plasma 3 min., luego

de la administracin.

Distribucin: cruza la barrera hematoenceflica y laconcentracin en SNC es igual a la plasmtica.

Unin a protenas: 50%

LOMUSTINA


167/588



Vida media: 16-72 horas.

Metabolito activo:1.3-2das.

Eliminacin: recirculacin enteroheptica.

LOMUSTINA


168/588


GI: nusea y vmito, potencial hemtico alto.

Hematolgico: mielosupresin, anemia. Se recuperaen 6 semanas.

LOMUSTINA


169/588


Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Leucopenia. Hemorragia. Infecciones. Alteraciones funcionales hepticas.

LOMUSTINA


170/588

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la lomustina.

LOMUSTINA


171/588

INTERACCIONES

Sustrato CYP2D6.

Disminuye el efecto de fenobarbital.

Incrementa toxicidad de cimetidina.

LOMUSTINA


172/588

DOSIS

Oral.

Nios: 75-150 mg/m2 en una sola dosiscada 6 semanas.

Adultos: 100-130 mg/m2 una sola dosiscada 6 semanas.


173/588

TRIAZENOS

TIAZENOS


174/588

DACARBAZINA

Agente antineoplsico, cuyo mecanismo deaccin se debe probablemente a la interaccincon macromolculas preformadas poralquilacin. Inhibe la sntesis de DNA y RNA. Seutiliza en melanomas, sarcomas de tejidos

blandos, Hodgkin y LNH.

DACARBAZINA


175/588

INDICACIONESTERAPUTICAS YUSOS:

Melanoma maligno.

Enfermadad de Hodgkin. Sarcoma de tejidos blandos. Fibrosarcomas. Rabdomiosarcomas. Carcinomas de clulas en

isla. Carcinoma medular de la

tiroides. Neuroblastoma.

DACARBAZINA


176/588


Inicio de accin: IV: 18-24 das.

Absorcin: oral, pobre biodisponibilidad.

Distribucin: 0.6 L/Kg se une a variados tejidos(hgado).

DACARBAZINA


177/588


Unin a protenas: 5%


Vida media: inicial 20-40 min. y terminal 5horas.

Eliminacin: biliar y hepatobiliar 30-50%.

DACARBAZINA


178/588


Dermatolgico: extravasacin irritante,

necrosis tisular.

GI: nusea y vmito en el 99% de lospacientes (luego de 12 horas de su

administracin) por lo que se recomiendarepartir la dosis en 5 das. Diarrea.

CV: enrojecimiento.

DACARBAZINA


179/588


Mielosupresin.

Precaucin en pacientes con lesinrenal/heptica.

Evitar la extravasacin del medicamento.

DACARBAZINA


180/588

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la dacarbazina.

Hipersensibilidad a sus componentes.

DACARBAZINA


181/588

INTERACCIONES:

Alopurinol.

Discrasias sanguneas causadas pormedicacin con radioterapia.

Vacunas de virus vivos y muertos.

DACARBAZINA


182/588

DOSIS:

Nios:1. Tumores slidos: 200-470 mg/Kg/da.2. Neuroblastoma peditrico: 800-900 mg/m2 como dosis

nica/da cada 3-4 semanas en terapia combinada.3. Enfermedad de Hodgkin:375 mg/m2 en das 1 y 15 de

trataniento c/28 das.

Adultos:1. Melanoma:2-4.5 mg/Kg/da cada 4 semanas o 250

mg/Kg/da por 5 das, repetido cada 3 semanas.2. Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m2/da por 5 das,

cada 4 semanas o 375 mg/m2/da y repetido en 15 dasd un ciclo de 28 das.


183/588

ANTIMETABOLITOS


184/588

Anlogos del cidoflico

ANLOGOS DEL CIDOFLICO


185/588

METOTREXATOAgente antimetabolito antiflico, su mecanismo deaccin se caracteriza por inhibir la enzima dehidrofolatoreductasa, catalizando el paso de dehidrofolato atetrafolato; este bloqueo inhibe la formacin de timidilatoy purinas deteniendo fundamentalmente la sntesis aDNA, RNA y protenas. Se utiliza en los tumores decabeza y cuello, osteosarcoma, mama, vejiga, linfomas,

excepto en el de Hodgkin, y afectacin tumoralmenngea.

METOTREXATO


186/588


Neoplasma trofoblstico, leucemia, psoriasis, artritisreumatoidea, incluyendo la artritis poliarticular juvenil,

cncer de pulmn, cabeza y cuello y de mama,osteosarcoma, sarcomas, carcinoma gstrico, deesfago y de testculo y linfomas.

METOTREXATO


187/588


Absorcin: efecto antirreumtico requiere 3-6

semanasOral: rpida aun a dosis bajasIM: absorcin completa

Distribucin: entra y sale lentamente en el 3er.

espacio (derrame pleural, ascitis). Unin protenas: 50%

METOTREXATO


188/588


Metabolismo: degradado 10% por la flora

intestinal y a nivel heptico Vida media: 8-12 horas a altas dosis y 3-10 horasen dosis bajas.

Pico mximo: VO: 1-2 horas,

parenteral 30-60 minutos. Eliminacin: heces en pequea cantidad yen rion: 44-100%

METOTREXATO


189/588


SNC: intratecal: aracnoiditis, , encefalopatadesmielizante.

Dermatolgico: enrojecimiento de piel.

Endocrino-metablico: hiperuricemia, defecto

en la oognesis y espermatognesis.

Gl: estomatitis ulcerativa, glositis gingivitis,nusea, vmito, diarrea, anorexia, perforacin

i i l i i

METOTREXATO


190/588


Potencial emtico de moderado bajo a moderadoalto.

Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia.

Renal: falla renal, azotemia nefropata.

Respiratorio: faringitis

METOTREXATO


191/588


Fotosensibilidad, disminuir dosis en falla renal oheptica, drenar ascitis y derrame pleural antes de

iniciar el tratamiento, usar con precaucin en pacientescon enfermedad cido-pptica, colitis ulcerativa ydepresin de mdula sea prexistente, usar conprecaucin en pacientes de edad. El paciente debe ser

informado de estos riesgos.

METOTREXATO


192/588

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al metotrexato, severa disfuncinrenal o heptica, depresin de mdula sea

prexistente en pacientes con psoriasis o artritisreumatoidea, enfermedad heptica alcohlica; SIDA

y discrasias sanguneas prexistentes.

METOTREXATO


193/588

INTERACCIONES

Disminuye efecto: corticoesteroides disminuye lacaptacin de metotrexate, fenitona.

Incrementa toxicidad: vacunas de virus vivos,vincristina, cidos orgnicos (salicilatos, sulfonamidas,probenecid)

METOTREXATO


194/588

DOSIS

VO, IM, IV

Nios: 15-20 mg/m2 en terapia convencional, otrotipo de dosificacin debe aplicar los protocolosrespectivos. IV: 10 mg/m2

Adultos: IV: 30-40 mg/m2/semanal hasta 100-12.000mg/m2 con rescate de leucovorina en terapiaconvencional

Otro tipo de dosificacin debe aplicar los protocolos


195/588

Anlogos depirimidina

ANLOGOS DE LAFLUOROPIRIMIDINA


196/588

FLUOROURACILO Agente quimioterpico del grupo de los

antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que actainhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueandola sntesis de DNA.

Potente inhibidor de la timidilato sintasa y, por tanto,de la sntesis de DNA, que acta como inhibidor

suicida de la enzima.

FLUOROURACILO


197/588


Carcinomas de mama, colon, cabeza y cuello,pncreas, recto, o estmago.

Queratosis actnica.

Carcinomas basales superficiales.

FLUOROURACILO


198/588


Absorcin oral: errtico.

Distribucin: 22% del volumen total de agua.

Metabolismo: heptico 90%.

Biodisponibilidad: menos del 75%.

Vida media: 6-20 minutos.

FLUOROURACILOREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS


199/588


Dermatolgico: dermatitis, rash macupapular,alopecia.

GI: boca quemante, nusea, vmito, anorexia,estomatitis, esofagitis y diarrea.

Hematolgico: mielosupresor, recuperacin en21 das.

FLUOROURACILOPRECAUCIONES EN EL USO


200/588


Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede

provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia.

Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.

FLUOROURACILO


201/588

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional.

Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.

FLUOROURACILO


202/588

INTERACCIONES:

Metotrexate.

Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina.

Warfarina.

FLUOROURACILO


203/588

DOSIS: IV 12 mg/kg en das 1-4 dosis diaria mxima

800 mg.

Mantenimiento: repetir la secuencia inicial o 10-15 mg/kg/semana.

Tpico: queratosis actnica aplicar sobre lalesin una vez diaria por 4 semanas.

ANLOGOS DE LAFLUOROPIRIMIDINA


204/588

FLUXURIDINA Agente quimioterpico del grupo de los

antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que actainhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueandola sntesis de DNA.

FLUXURIDINA


205/588


Carcinomas metastsico de colon, o despus dedespus de extirpacin de metstasis hepticas.

Carcinomas basales superficiales.

FLUXURIDINA


206/588


Absorcin oral: errtico.

Eliminacin: 5% sin cambio en orinaen 6 horas y como CO2 porpulmones.

FLUXURIDINA


207/588


Existe el enorme peligor de esclerosis devas biliares en la administracin IV.

Estomatitis, diarrea. Supresin de mdula sea. Toxicosis en vas intestinales.

FLUXURIDINAPRECAUCIONES EN EL USO:


208/588


Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede

provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia.

Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.

FLUXURIDINA


209/588

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional.

Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.

FLUXURIDINA


210/588

INTERACCIONES:

Metotrexate.

Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina.

FLUXURIDINA


211/588

DOSIS:

La frecuencia de respuesta a la venoclisis es de40 a 50% o el doble de la observada con

administracin intravenosa.

Puede usarse el goteo en arteria heptica durante14 a 21 das, con mnima toxicidad sistmica.

A veces se obtienen efectos clnicos beneficioscon el goteo contnuo de floxuridina en lasarterias que llevan sangre a tumores en otrossitios como los de cabeza y cuello.


212/588

Anlogos de citidina

ANLOGOS DE CITIDINA


213/588

no linfoctica aguda. Tambin se denominaarabinsido de citosina o ARA-C.CITARABINA

Frmaco antitumoral que pertenece a lafamilia de los antimetabolitos. Se aplica

principalmente en la leucemia

CITARABINA


214/588


Leucemia.

Linfoma.

Infiltracin de meninges por leucemia.

Infiltracin de meninges por linfoma yaplicacin tangencial en el tratamiento detumores slidos.

CITARABINAASPECTOS FARMACOCINTICOS Y


215/588


Absorcin: su efecto de primer paso heptico causaque se necesite 3-10 veces la dosis oral para conseguir

niveles plasmticos similares a los IV. Pero no es unavautilizada.

Distribucin: ingresa rpidamente en las clulas, cruza

barrera hematoenceflica y alcanza concentraciones deLCR 40-50% de los niveles plasmticos.

CITARABINAASPECTOS FARMACOCINTICOS Y


216/588



Vida media: 7-20 minutos y terminalde 0.5-2.6horas.

Eliminacin: Aproximadamente 80% comometabolitos en 36 horas.

CITARABINAREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS


217/588


Altas dosis: toxicidad cerebelar, conjuntivitis,queratitis corneal, hiperbilirrubinemia, edema

pulmonar, pericarditis y taponamientopericrdico.

SNC: Convulsiones (intratecal), sndrome

cerebelar (ataxia, disartria y disdiadococinesia).

CITARABINAREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS


218/588


Dermatolgico: Ulceracin oral y anal.

GI: diarrea, nusea, vmito y mucositis quepueden determinar el cese del tratamiento.

Potencial emtico de bajo a alto dependiendode las dosis, inicia a las 1-3 hora ycesa a las 3-4horas.

CITARABINA


219/588


Hematolgico: hemorragia, depresin medular a

la primera semana de tratamiento y se manifiestaprimariamente por granulocitopenia y anemia,leucopenia y plaquetopenia severas,recuperacin 21-28 das.

Hgado: disfuncin, ictericia, incremento detransaminasas.

Local: trombosis.

CITARABINA


220/588


Depresin medular: leucopenia,trombocitopenia y anemia.

Nusea y vmito. Diarrea. Dolor abdominal.

Ulceracin oral. Lesin heptica.

CITARABINA

Documents

ANTINEOPLÁSICOS LO ÚLTIMO QUE HICE