Antipsihotici, postavke farmaceutske i psihijatrijske prakse.pdf

Antipsihotici, postavke farmaceutske i psihijatrijske praksefarmaceutske i psihijatrijske prakse

Specijalna psihijatrijska bolnica “Dr Slavoljub Bakalović “, Vršac

Doc. Dr S. Milovanović22.06.2011.

Shizofrenija je skupa bolest jer:•tipično započinje /ispoljava se/ u ranoj zreloj dobi, na vrhuncu ljudske produktivnosti (M: 15-25 g.; Ž: 25-35 g.)

•u većini slučajeva ima hroničan tok, narušavajući bolesnikov život i ograničavajući mu radni vek

•mortalitet je povećan u odnosu na normalnu populaciju

•lečenje je ponekad samo delimično uspešno i uz velike troškove •lečenje je ponekad samo delimično uspešno i uz velike troškove (direktni troškovi: $17,3 milijardi; indirektni troškovi: $15,2 milijardi)

•finansijski trošak shizofrenije je značajan za porodicu bolesnika i/ili društvenu zajednicu

•shizofreni bolesnici i njihove porodice trpe značajne posledice socijalne stigme povezane sa shizofrenijom

Simptomi shizofrenije

PoPozitivni zitivni sisimptommptomii NegativNegativnini sisimptommptomii

SociSocijjalalnana disdisfunfunkckcionalnostionalnostposaoposao

SociSocijjalalnana disdisfunfunkckcionalnostionalnostposaoposaoposaoposao

iinterpersonalnterpersonalni odnosini odnosibriga o sebibriga o sebi

posaoposaoiinterpersonalnterpersonalni odnosini odnosi

briga o sebibriga o sebi

KognitivniKognitivni sisimptommptomiiPoremećaji u sferi Poremećaji u sferi

rraspoloženjaspoloženjaa

Pregled rezultata istraživanja•Parametri

•Mortalitet•Rehospitalizacija

•Perzistirajući simptomi

•Sadašnji rezultati•Životni rizik za suicid je otprilike 10%

•Otprilike 50% otpuštenih bolesnika bit će

rehospitalizovano u roku od godine dana

•Oko dve trećine bolesnika s prvom epizodom imaju pozitivne simptome i nakon godine dana, a oko jedne trećine imaće ih nakon 6-10 •Perzistirajući simptomi

•Nuspojave

•Loš kvalitet života

•Nezaposlenost

dana, a oko jedne trećine imaće ih nakon 6-10 godina•jedan broj bolesnika ima perzistentni parkinsonizam•Rezultati u subjektivnim i objektivnim merenima kvaliteta života bolesnika vrlo su niski, čak i u poređenju s drugim hroničnim bolesnicima•Manje od 20% shizofrenih bolesnika radi ili je na poslu s mogućnošću napredovanja

Tok shizofrenije, sadašnjost

22 %

35 %35 %

8 %

35 %

Delay i Deniker, 1952 g.hlorpromazin (Largactil)

••NeurolepticiNeuroleptici

•neuroleptički sindrom

•psihomotorna sedacija

•emocionalno afektivna relaksacija

••AntipsihoticiAntipsihotici

•antipsihotični učinak

•smanjuju ili otklanjaju psihotične simptome (sumanute ideje i halucinacije)

• FENOTIAZINI: hlorpromazin, flufenazin, levomepromazin, periciazin, tioridazin, promazin, perfenazin;

• BUTIROFENONI: benperidol, droperidol, haloperidol;

• TIOKSANTENI: flupentiksol, zuklopentiksol;• TIOKSANTENI: flupentiksol, zuklopentiksol;

• DIFENILBUTILPIPERIDINI: fluspirilen, pimozid;

• BENZAMIDI: sulpirid, amisulprid;

• Drugi novi antipsihotici: aripiprazol; risperidon, paliperidon; kvetiapin; sertindol; zotepin; ziprasidon.

• Između 1954. i 1975., oko 40 antipsihotika je primenjivano u svetu.

• Novi lekovi “druge generacije” se pojavljuju krajem osamdesetih i početkom 90-tih godina prošlog veka (Pani & Gessa, 2002). dve klaseprošlog veka . dve klase

• Mogu se podeliti na : supstituisane benzamide (remoksipirid i amisulprid) i kombinovane antagoniste serotoninskih i dopaminskih receptora (risperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon, sertindol i aripiprazol) (Carlsson & Lecrubier, 2002)

Pani L Gessa GL. The substituted benzamides and their clinical potential on dysthymia and on the negative symptoms of schizophrenia. Molecular Psychiatry (2002) 7, 247–253Carlsson & Lecrubier. Progress in Dopamine Research in Schizophrenia. Taylor and Francis. London & New York, 2005

Suptituisani benzamidi (ortopramidi)

• metoklopramid (1964)

• sulpirid (1966/67), sultoprid, tiaprid (Justin Besancon i sar., Fr)

• amisulprid (1987)• amisulprid (1987)

KLOZAPIN OLANZAPIN 1995

NEUROLEPTICI SU ANTAGONISTI DOPAMINSKIH RECEPTORA. SVOJOMAKCIJOM BLOKIRAJU DOPAMINSKU NEUROTRANSMISIJU. KOMPETITIVNOBLOKIRAJU DOPAMINSKI RECEPTOR ZAHVALJUJUĆI SPECIFIČNOMSTRUKTURNOM KOMPLEKSU KOJI BEZ OBZIRA NA POSEBNOSTI HEMIJSKEGRUPE KOJOJ PRIPADAJU SVI POSEDUJU. TAJ KOMPLEKS ČINI TERCIJARNAAMINOGRUPA U KOJOJ SE ATOM N NALAZ NA 5.4 ANGSTREMA ODCENTRA SUPSTITUISANOG AROMATIČNOG PRSTENA.

NEUROLEPTIK (ANTIPSIHOTIK) - ŠTA JE TO?

CENTRA SUPSTITUISANOG AROMATIČNOG PRSTENA.

STRUKTURNE SLIČNOSTI DOPAMINA, AGONISTA (APOMOFIN) I ANTAGONISTA (ANTIPSIHOTICI) DOPAMINSKIH RECEPTORA

Paunović V., Antipsihotici, Beograd, Medicinski fakultet, 1996

Potentnost AP za D1, D2, i 5 HT2a receptore

Kelly J. Principles of CNS development.From test tube to patient, Wiley, 2009

Udeo serotonina u sch se razmatra još od otkrića LSD. Istraživanja (Janssen lab) su dokazala da potentan serotoninergični antagonist ritanserin u kombinaciji sa tipičnim AP poboljšava negativne simptome i umanjuje incidencu EPS.

1993 risperidon Dr Paul Janssen “lekari mi zahvaljuju na 1993 risperidon Dr Paul Janssen “lekari mi zahvaljuju na haloperidolu, a pacijenti na risperidonu”

Udeo glutamata – primarna glutamatergička disfunkcija u prefrontalnom korteksu.

Antipsihotici prve generacijeANTIPSIHOTICI PRVE

GENERACIJENEŽELJENI EFEKTI PRIMENA

Potentnost EPS ↑↑ PRL Sedac. Dnev. doza (mg)

Dugodelujući oblik, IM aplikacija

Sol.

Haloperidol visoka +++ ++ / 20 50mg, na 4 da

17

Haloperidol visoka +++ ++ / 20 50mg, na 4 nedelje

da

Flufenazin visoka ++ + / 2-15 25mg, na 2-4nedelje

ne

Cuklopentiksol visoka ++ + / 20-50 100mg, na 3 dana200-400mg, na 2-4 nedelje

ne

Hlorpromazin †* niska +/- / ++ 300-400 amp za im primenu

ne

Levomepromazin †*

niska - / +++ 200-300 / ne

Tioridazin* niska - / + 200-300 / ne

PODELA

• visokopotentni antipsihotici (incizivni) I generacije efikasni su za kupiranje simptoma kao što su halucinacije, sumanute ideje, ideoafektivna disocijacija i sl.

• niskopotentni antipsihotici (sedativni) I generacije uglavnom slabije kontrolišu napred navedene simptome, ali su efikasni u regulaciji psihotične agitacije i mogu se kombinovati sa visokopotentnimantipsihoticima iz iste grupe

18

Blokada dopaminskih receptora – mehanizam djelovanja tipičnih antipsihotika

Dopaminski put

nigrostrijatni (A9)

Učinak antipsihotika

poremećaj pokreta (EPS)

antipsihotični učinakmezolimbički (A10)

mezokortikalni (A10)

tuberoinfundibularni

antipsihotični učinak

pogoršanje negativnih simptoma

hiperprolaktinemija

Tipični antipsihotici - zaključak

•blokada D2 receptora povezana je sa– kliničkim odgovorom (prag 65%)– elevacijom prolaktina (prag 72%)– EPS i akatizijom (prag 78%)

- terapijski prozor je relativno uzak- terapijski prozor je relativno uzak–teško je pronaći jednu terapijsku dozu koja bi odgovarala celoj populaciji

Nuspojave tipičnih antipsihotika –učinak blokade receptora

Histaminski H1 receptori – sedacija, porast telesne težineMuskarinski M1 receptori – retencija urina, konstipacija, suvoća usta, zamućenje vida, pogoršanje kognitivnih funkcijapogoršanje kognitivnih funkcijaAlfa 1 receptori – ortostatska hipotenzijaDopaminski D2 receptori – EPS, endokrini efekti

Tipični antipsihotici – prednosti i nedostaci

Prednosti:

• učinak na pozitivne simptome

• brz učinak na akutnu psihotičnu

Nedostaci:• nedolotvornost u 30%-50%

bolesnika

• ne deluju na afektivne simptome

• ne deluju na kognitivnesimptomeakutnu psihotičnu

agitaciju

• depo preparati

• cena

simptome

• ne deluju na negativne simptome

• nuspojave

• rizik tardivne diskinezije

• nesaradljivost

ANTIPSIHOTICI DRUGE

GENERACIJE (SGA)GENERACIJE (SGA)

23

1994 RISPERIDON (RISPERIDON®, RISPOLEPT®, RISSAR®..)

1996 OLANZAPIN (TREANA®, ZYPREXA®, ZALASTA®)

1997 KVETIAPIN (SEROQUEL®)

2001 ZIPRASIDON (GEODON®)

2007 PALIPERIDON (INVEGA®)

MEHANIZAM DEJSTVAAntipsihotici druge generacije ("atipični" antipsihotici) takodje deluju na D2 receptore:

(1) selektivnije se vezuju za receptore mezolimbičkog puta nego za ostale D2 receptore; mezolimbičkog puta nego za ostale D2 receptore; osim toga, njihovo vezivanje za D2 receptore je fleksibilnije i kraće (koncept "brze disocijacije", Kapur i Seeman, 2001).

(2) atipični antipsihotici takodje delimično antagonizuju i serotoninergičke receptore(5HT2A, C i 5HT1A).

25

MEHANIZAM DEJSTVA

• Kombinacija delovanja na dva transmiterska sistema odgovorna je za različit profil delovanja prve i druge generacije antipsihotika.

• Dok su D2 dejstva odgovorna za kontrolu simptoma tzv. pozitivnog sindroma u shizofreniji,

• Dok su D2 dejstva odgovorna za kontrolu simptoma tzv. pozitivnog sindroma u shizofreniji, smatra se da upravo serotoninergička dejstva omogućavaju antipsihoticima druge generacije grupe bolju efikasnost na negativni sindrom

26

Racionalno objašnjenje za terapijski učinak SGA –second generation antipsychotics -

•- D2 receptorska blokada u mezolimbičkom dopaminskom putu redukuje pozitivne simptome

•- pojačano oslobađanje dopamina i blokada 5HT2A receptora u mezokortikalnom dopaminskom putu redukuje negativne simptomemezokortikalnom dopaminskom putu redukuje negativne simptome

•- afinitet za druge receptore pridonosi delotvornosti na kognitivne, agresivne i depresivne simptome u sklopu shizofrenije

Kliničke karakteristike SGA

• - skuplji od klasičnih antipsihotika, ali "cost-effective"

• - efikasniji i u lečenju negativnih, depresivnih i kognitivnih simptoma u poredjenju s klasičnim antipsihoticima

• - nemaju svi SGA puni profil "atipičnosti"• - nemaju svi SGA puni profil "atipičnosti"

• - primena u lečenju agresivnih i depresivnih simptoma pridruženih shizofreniji

Najpoželjnija primena SGA• antipsihotik prvog izbora za lečenje pozitivnih

simptoma• antipsihotik prvog izbora za lečenje negativnih

simptomasimptoma• terapija relapsa• restabilizacija bolesnika koji imaju nepodnošljive

nuspojave uz terapiju klasičnim antipsihoticima• terapija održavanja i prevencija relapsa

Manje poželjna primena SGA• -u kombinaciji s drugim SGA• -u visokim dozama (iznad preporučenog raspona doziranja povećava se cena lečenja i umanjuje atipični profil nekih lekova iz ove grupe)atipični profil nekih lekova iz ove grupe)

• primena kod bolesnika koji su stabilizovani ne terapiji klasičnim antipsihoticima, uz zadovoljavajuću delotvornost i prihvatljivi profil nuspojava

Moguće kliničke prednosti SGA

• - bolja saradljivost ("compliance") bolesnika

• - manja učestalost hospitalizacije

• - manji ukupni trošak lečenja• - manji ukupni trošak lečenja

• - bolji ishod bolesti i manja deterioracija ličnosti

• - češći povratak na posao

• - bolji kvalitet života

Indikacije za SGA

•Shizofrenija - velika baza podataka, terapija akutne epizode i terapija održavanja (olanzapin jedini SGA odobren /FDA/ za terapiju održavanja - klozapin za terapijski refrakternu shizofreniju •Shizofreniformni poremećaj i kratki psihotični poremećaj•Sumanuti poremećaj•Paranoidni, shizoidni, shizotipni i granični poremećaj ličnosti •Paranoidni, shizoidni, shizotipni i granični poremećaj ličnosti •Shizoafektivni poremećaj -relativno velika baza podataka •Sekundarna psihoza (lekovi, toksini, druga stanja) - delirijum, zloupotreba sredstava zavisnosti, AIDS, itd.•Psihoza pridružena uz demenciju - relativno velika baza podataka•Bipolarni poremećaj raspoloženja - relativno velika baza podataka, olanzapin odobren (FDA) za lečenje akutne manične epizode•Psihotična depresija - velika baza podataka; kombinacija s antidepresivima

Indikacije za SGA (nast.)

• Opsesivno kompulsivni poremećaj - mala baza podataka

• Mentalna retardacija s poremećajem ponašanja (hostilnost, agresivnost), bez psihotičnih simptoma

• Gilles de la Tourette sindrom• Gilles de la Tourette sindrom

• Poremećaji ishrane - anoreksija

• PTSP

• Monosimptomatska hipohondrijska psihoza

Indikacije za SGA (The Bethlem & Maudsley NHS Trust: Prescribing Guidelines, 1999)

Indikacija Prvi izbor Drugi lternativa Prva epizoda psihoze i akutni relaps Bilo koji SGA

(osim klozapin)

Simptomatski akutni EPS i ranije distoničke reakcije

Olanzapin Quetiapin

Risperidon (male doze)

Simptomatska hiperprolaktinemija Olanzapin Quetiapin

Quetiapin

Predominantno refrakterni negativni simptomi

Olanzapin Risperidon Amilsulprid

Klozapin

Terapijski refraktarna psihoza, uključujući nepodnošenje SGA

Klozapin

Tardivna diskinezija Klozapin

Izraženi neurokognitivni deficit uz klasične antipsihotike

Klozapin Olanzapin

LEČENJE SCH PREMA SMERNICAMA PSIHIJATRIJSKE SEKCIJE SLD-a 2006

STADIJUM 1minimum tri nedelje

OLANZAPIN (10-20mg)KVETIAPIN (300-750mg)RISPERIDON (2-6mg)

IZOSTANAK ODGOVORA NA PRVI ANTIPSIHOTIK



IZOSTANAK ODGOVORA NA DRUGI ANTIPSIHOTIK

STADIJUM 3 OLANZAPIN (10-20mg) IZOSTANAK ODGOVORA NA STADIJUM 3minimum tri nedelje


IZOSTANAK ODGOVORA NA TREĆI ANTIPSIHOTIK


TIPIČNI ANTIPSIHOTIK


KLOZAPIN


…

Antipsihotici druge generacije

ANTIPSIHOTICI DRUGE

GENERACIJENEŽELJENI EFEKTI PRIMENA

↑↑ Tt EPS Sedacija Dnev.doza, mg

Dugodelujući oblik, intramuskularna aplikacija

Solucija

36

aplikacija

Risperidon + ++ / 2-6 25-50mg, na 2 nedelje

da**

Klozapin* † ++ / ++ 300-600 / ne

Olanzapin +++ / ++ 10-20 / ne **

Kvetiapin + / +++ 200-800 / ne

Ziprasidon*** / / + 20-80 / ne

Sertindol*** / / + 12-20 / ne

Amisulprid / / + 200-500 / ne

Antipsihotici i prolaktin

••Štede Štede prolaktin•tvz. “Prolactin-sparing”•

•Olanzapin

• PodižuPodižu prolaktin•tvz. “Prolactin-elevating”

•Klasični antipsihotici•Olanzapin

•Kvetiapin

•Ziprasidon

•Klozapin

•Klasični antipsihotici•Risperidon•Amisulprid

Arvanitis LA et al. Biol Psychiatry 1997; 42: 233Arvanitis LA et al. Biol Psychiatry 1997; 42: 233--236236Crawford AM et al. Schiz Res 1997; 26:41Crawford AM et al. Schiz Res 1997; 26:41--54.54.Marder SR et al. Am J Psych1994; 151:825Marder SR et al. Am J Psych1994; 151:825--836.836.Meltzer HV et al. Am J Psych 1979; 136:1550Meltzer HV et al. Am J Psych 1979; 136:1550--15551555

Prvi izborPrvi izbor

Drugi izborDrugi izbor

Neželjeni efekti antipsihotika

SGA

• Postoji manji rizik od pojave ekstrapiramidnog sindroma

• Pojavljuje se rizik od pojave metaboličkog sindromametaboličkog sindroma::– povišenja telesne težine, povišenja

insulinske rezistence, pojava dislipidemije i rizika za kardiovaskularne bolesti

38

QTc prolongacija u odnosu na tioridazin


PREPISIVANJE AP U ENGLESKOJ

1999-2007


Potrošnja psihijatrijskih lekova u Srbiji 2000-2004 (DDD/1000/dan)

Grupa lekova 2000 2001 2002 2003 2004

Anksiolitici * 40.9 38.2 46.0 49.7 60.0 r=0.920r=0.920Anksiolitici * 40.9 38.2 46.0 49.7 60.0

Antidepresivi * 2.3 3.0 5.4 6.7 6.7

Antipsihotici 1.8 1.2 3.0 3.0 2.4

Ukupno * 45.0 42.4 54.4 59.4 69.1

r=0.920r=0.920p<0.05p<0.05

r=0.953r=0.953p<0.05p<0.05

r=0.947r=0.947p<0.05p<0.05

Divac i sar., 2009

Potrošnja antipsihotika

Lek 2000 2001 2002 2003 2004

Hlorpromazin 0.08 0.24 0.28 0.40 0.29

Haloperidol 1.11 0.56 1.38 1.28 0.92

Flufenazin 0.43 0.05 0.54 0.51 0.33Flufenazin 0.43 0.05 0.54 0.51 0.33

Sulpirid 0.07 0.07 0.10 0.11 0.09

Tioridazin 0.06 0.13 0.24 0.23 0.17

Klozapin * 0.09 0.14 0.45 0.44 0.55

Risperidon * 0.000 0.002 0.007 0.022 0.023

% Atipičnih 5% 12.5% 15.3% 15.3% 23.7%

r=0.940r=0.940p<0.05p<0.05

r=0.903r=0.903p<0.05p<0.05

Bolnička potrošnja antipsihotika (DDD/100 bolničkih dana)

Lek 2000 2001 2002 2003 2004

Hlorpromazin 1.0 3.4 4.3 3.7 3.7

Flufenazin 5.5 2.5 2.9 6.1 7.0

Tioridazin 0.0 0.9 0.7 1.5 1.7

Haloperidol 1.3 1.5 2.5 1.1 1.0

Klozapin* 0.1 0.2 0.9 3.1 3.9

Risperidon 0.0 0.0 0.0 0.02 1.8

Ukupno* 7.9 8.5 11.3 15.5 19.1

POVEĆANJE TT

• ALLISON 1999 META ANALIZA 81 STUDIJE (10-NEDELJNO PRAĆENJE)

• KLOZAPIN 4,45 kg

• OLANZAPIN 4,15 kg• OLANZAPIN 4,15 kg

• RISPERIDON 2,1 kg

• HALOPERIDOL 1,08 kg

• PLACEBO – 0,74 kg

RIS I OLZ

• KOGNITIVNO FUNKCIONISANJE JE JEDAN OD NAJBOLJIH PROGNOSTIČKIH INDIKATORA U SCH (Green 2006)

• JEDNOGODIŠNJE PRAĆENJE JE POKAZALO BLAGO POBOLJŠANJE KOD OBE GRUPE I OLZ I RISP - PRIMENJENA JE BATERIJA KOGNITIVNIH TESTOVA (GURPEGUI ET AL,

2007)2007)

OLANZAPIN

• PANKREATITIS INDUKOVAN OLANZAPINOM

• 42 ♂ dobrog fizičkog stanja, postepeno je razvio porast triglicerida, hiperholesterolemiju, povišenje ALT, dijabetes i akutni pankreatitis nakon 19 meseci terapije olanzapinom. Zbog posledice pankreatitis nakon 19 meseci terapije olanzapinom. Zbog posledice zakazivanja više organa primljen je na jedinicu intenzivne hirurške nege, a nakon 29 dana lečenja došlo je po potpunog oporavka. Olanzapin je isključen a vrednosti glikemije triglicerida i holesterola su se vratile u normalu, funkcija pankreasa i jetre takodje.

• Waage, Carlsson, Waage Nielsen JOP. J Pancreas (Online) 2004; 5(5):388-391.

OLANZAPIN

• Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):101-2. Olanzapine-induced

neuroleptic malignant syndrome. Burkhard PR, Vingerhoets FJ, Alberque C, Landis T.

• Izveštaj o ovom neželjenom efektu je prvi put objavljen 1960 • Izveštaj o ovom neželjenom efektu je prvi put objavljen 1960 godine(Annales Medico Psychologiques, 1960, 118, 145-152). Ovo je opasna po život, istina retka, komplikacija antipsihotične terapije (MNS). U 10. Međunarodnoj klasifikaciji bolesti MKB-10, ovaj sindrom se klasifikuje pod oznakom G.21.0 - Syndroma neuroleptica maligna.

• Incidenca MNS-a je od 0,1 do 1,4% u odnosu na broj bolesnika lečenih neurolepticima. Stopa mortaliteta iznosi oko 16% dok je do 1970. godine bila oko 75%.

OLANZAPIN

• Rabbit syndrom (RS) redak ekstrapiramidalni neželjeni efekat (Villeneuve 1972; Casey 1992) vertikalni perioralni tremor – izraženije gornje usne. 74 god. pacijent oboleo od bipolarnog afektivnog poremećaja po unosu 20mg/dan olanzapina.

• Sabolek, Bayerle. Rabbit syndrome due to olanzapine. Psychiatr Prax. 2005 May;32(4):202-4

olanzapin + fluoksetin

• Prvi kombinovani praparat koji se sastoji iz atipičnog antipsihotika i

antidepresiva je kombinacija olanzapina i fluoksetina (Symbyax®). Dok je sam olanzapin odobren i proveren u terapiji akutne manije kao i u produženoj terapiji bipolarnog afektivnog poremećaja, ova kombinacija nalazi svoje mesto u terapiji depresije u sklopu bipolarnog afektivnog poremećaja.

• Ova kombinacija se sastoji od olanzapina i fluoksetina i to: 6 mg/25 mg, 6 • Ova kombinacija se sastoji od olanzapina i fluoksetina i to: 6 mg/25 mg, 6 mg/50 mg, 12 mg/25 mg ili 12 mg/50 mg.

• Shelton RS. The return of fixed combinations in psychiatry: fluoxetine and olanzapine combination. Ther Clin Risk Manag. 2006 Jun;2(2):187-92.

OLANZAPINpredoziranje

•1998 - 72 prijave (proizvođač) (40-1125mg) 2 smrtna ishoda.

•1998 - 4 slučaja – mioza, a kod dva 2 primenjen respirator

•1999 – PRIKAZ SLUČAJA 1100 mg •29 godina devojka, pušać (1 kutija / dan) 1 sat po unosu – goropadna i agitirana,tahiardična (147 udara/min; tahipnoična – 28 udaha/min; TA 129/69 mmHg; Aktivni ugalj•29 godina devojka, pušać (1 kutija / dan) 1 sat po unosu – goropadna i agitirana,tahiardična (147 udara/min; tahipnoična – 28 udaha/min; TA 129/69 mmHg; Aktivni ugalj(smanjuje bioiskoristljvost za 50-60 %) i sorbitol. Fiziološki rastvor. Pospana, mumlaurinarna inkontinencija. Nastavak tretmana sa klozapinom.

•ELIAN. Fatal overdose of olanzapine. Forensic Sci Int 1998; 91:231–235•GARDNER, MILLIKEN, DURSUN, Olanzapine Overdose. Am J Psychiatry. July 1999 156:1118-1119•O’MALLEY, SEIFERT, HEARD, DALY, DART. Olanzapine Overdose Mimicking Opioid Intoxication. Annals of Emergency Medicine. August 1999 34 (2), 279-281•CHUER, SINGER. A review of olanzapine-associated toxicity and fatality in overdose. J Psychiatry Neurosci. 2003 July; 28(4): 253–261

Indeks fatalne toksičnosti (FTI)

“Život se može razumeti samo gledajući “Život se može razumeti samo gledajući unazad, ali se može živeti samo gledajući

unapred.”(Soren Kierkegaard)

....

PITANJA ?

hvala na pažnjihvala na pažnji

Documents

Antipsihotici, postavke farmaceutske i psihijatrijske prakse.pdf