AntitusifBatuk merupakan suatu refleks yang terjadi ketika
reseptor pada laring dan saluran napas atas teraktivasi. Batuk
merupakan satu bentuk pertahanan tubuh dalam mengeluarkan
benda-benda pengganggu pada jalan napas. Namun pada beberapa
kondisi, refleks batuk ini dapat menyulitkan pasien dan mengganggu
istirahatnya. Pada saat seperti inilah dibutuhkan obat untuk
mengurangi frekuensi batuk berupa antitusif.Batuk sendiri merupakan
suatu fenomena yang cukup kompleks, melibatkan sistem saraf pusat,
perifer, dan otot-otot polos bronkial (Brunton et al, 2006).
Berdasar cara kerjanya, obat-obatan antitusif dibagi menjadi dua,
yakni antitusif yang bekerja pada sistem saraf pusat dan antitusif
yang bekerja pada sistem saraf perifer. Antitusif sentralAnitusif
sentral sesuai namanya bekerja pada sistem saraf pusat. Berdasar
jenis zat aktifnya, antitusif sentral dibagi menjadi dua golongan
yaitu : Narkotik (opioid analgesic)Opioid analgesic merupakan salah
satu obat paling efektif untuk menekan batuk. Efek ini seringkali
diperoleh pada dosis yang leih rendah dari dosis analgetik. Hal ini
karena reseptor yang terlibat pada efek antitusif berbeda dengan
reseptor untuk efek analgetik. Obat yang termasuk dalam golongan
ini diantaranya adalah kodein, morfin, dsb. Obat-obat golongan ini
akan mengurangi frekuensi batuk dengan mengintervensi sistem saraf
pusat (Oshan & Walker, 2013). FarmakodinamikObat-obat golongan
ini akan berikatan dengan reseptor opioid pada tubuh. Reseptor
opioid merupakan reseptor G-coupled protein yang berada pada sistem
saraf dan jaringan lain. Ikatan obat-reseptor ini bertujuan untuk
meningkatkan ambang batas stimulus yang dibutuhkan untuk timbulnya
refleks batuk. Hasilnya, tubuh tidak mudah terstimulus dan batuk
pun berkurang. Tubuh manusia memiliki tiga jenis reseptor opioid,
yakni reseptor , , dan (Katzung, 2006). Farmakokinetik
AbsorbsiAntitusif narkotik sebagian besar dikonsumsi per oral. Obat
ini dapat diabsorbsi dengan baik melalui sistem pencernaan. Opioid
seperti codein dan oxycodone masih dapat berefek meski telah
melalui first-pass metabolism di hepar (Katzung, 2006).
DistribusiSetiap jenis opioid memiliki afinitas berbeda-beda dengan
protein pembawanya, namun secara umum obat-obat narkotika akan
dengan segera meninggalkan sirkulasi dan terakumulasi pada organ
dan jaringan dengan perfusi oksigen tinggi, seperti otak, paru,
ginjal, hepar, dan limpa (Oshan & Walker, 2013).
MetabolismeAntitusif narkotik akan mengalami biotransformasi di
hepar melalui jalur yang berbeda-beda sesuai zat aktifnya. Morfin
misalnya, akan terkonjugasi menjadi M3G (morphine-3 glucoronide)
yang lebih polar. Sementara codein akan dimetabolisme oleh sitokrom
P450 isoenzyme CYP2D6 menghasilkan metabolit yang lebih poten
(Brunton et al, 2006).. EkskresiAntitusif narkotik per oral akan
diekskresikan melalui urin, terutama substansi-substansi yang telah
termetabolisme menjadi lebih polar (Brunton et al, 2006)..
IndikasiIndikasi penggunaan antitusif tentunya adalah untuk
mengurangi frekuensi batuk. Selain itu, opioid analgesic secara
umum dapat digunakan untuk mengurangi nyeri dan anestesi (Oshan
& Walker, 2013). Kontra IndikasiIbu hamil, pasien dengan trauma
kepala, pasien dengan gangguan fungsi hepar dan/ atau ginjal, dsb.
Efek Samping ObatGelisah, gemetar, hiperakivitas, mual,muntah,
retensi urin, depresi sistem pernapasan, peningkatan tekanan
intrakranial, konstipasi, dsb (Katzung, 2006). Bahan Sediaan Obat
dan DosisCodeine (sulfate or phosphate) (generic)Oral: 15, 30, 60
mg tablets, 15 mg/5 mL solutionParenteral: 30, 60 mg/mL for
injectionLevorphanol (generic, Levo-Dromoran)Oral: 2 mg
tabletsParenteral: 2 mg/mL for injectionOxycodone (generic)Oral: 5
mg tablets, capsules; 1, 20 mg/mL solutionsOral sustained-release
(OxyContin): 10, 20, 40, 80, 100 mg tabletsMorphine sulfate
(generic, others)Oral: 10, 15, 30 mg tablets; 15, 30 mg capsules;
10, 20, 100 mg/5 mL solutionOral sustained-release tablets
(MS-Contin, others): 15, 30, 60, 100, 200 mg tablets);Oral
sustained-release capsules (Kadian): 20, 50, 100 mg
capsulesParenteral: 0.5, 1, 2, 4, 5, 8, 10, 15, 25, 50 mg/mL for
injectionRectal: 5, 10, 20, 30 mg suppositoriesconstituent of many
proprietary syrups Non-narkotik Obat-obatan lain yang bekerja
secara sentral namun tidak menimbulkan efek narkotik dgolongkan
dalam antitusif sentral non-narkotik. Farmakodinamik &
Mekanisme aksi : Obat-obatan golongan ini memiliki mekanisme aks yg
berbeda-beda. Beberapa obat seperti dextrometorphan, noskapin,
merupakan derivat dari antitusif narkotik dan memiliki mekanisme
kerja yang mirip yaitu dengan hasil akhir meningkatkan ambang batas
rangsang batuk. Namun, keduanya tidak berikatan dengan reseptor
opioid, melainkan dengan reseptor NMDA yang berada pada membran
berbagai regio otak. Obat-obatan lain seperti carbatapenthane,
caramiphen, chlorphedianol juga dapat berikatan dengan reseptor
NMDA meskipun utamanya mereka bekerja sebagai agonis muskarinik
yang meningkatkan kerja sistem saraf parasimpatis (Neerman &
Uzoegwo, 2010). Sedangkan obat lain seperti difenhidramin merupakan
suatu antihistamin yang juga memiliki efek antikolinergik.
Farmakokinetik AbsorbsiObat-obatan dikonsumsi per oral dan
diabsorbsi dengan baik pada saluran cerna. DistribusiObat-obatan
golongan ini kan terdistribusi sistemik dan mampu menembus sawar
darah otak dan menimbulkan efek-efek sentral.
MetabolismeObat-obatan ini mengalami biotransformasi di hepar,
dengan jalur dan hasil berbeda-beda. Dekstrometorphan misalnya,
dimetabolisme di hepar oleh sitokrom p450 isozyme CYP2D6. Namun
secara umum, biotransformasi tidak meningkatkan potensi dari
obat-obat golongan ini (Katzung, 2006). EkskresiSecara umum
obat-obat golongan ini diekskresi melalui urin (Neerman &
Uzoegwo, 2010). Indikasicommon cold, croup, asthama, infeksi
saluran napas, bronkhitis akut, dsb. Kontra IndikasiGlaukoma,
retensi urin, gangguan fungsi paru, dsb Efek Samping
ObatKonstipasi, depresi jantung (dosis besar), mengantuk, mulut
kering, stimulasi susunan saraf pusat, dsb (Neerman & Uzoegwo,
2010). Bahan Sediaan Obat dan DosisDextromethorphan (generic,
Benylin DM, Delsym, others)Oral: 2.5, 5, 7.5, 15 mg lozenges; 3.5,
5, 7.5, 10, 15 mg/5 mL syrup; 30 mg sustained-action
liquid;Diphenhydramine (generic, Benadryl)Oral: 12.5 mg chewable
tablets; 25, 50 mg capsules; 25, 50 mg tablets; 12.5 mg/5 mL elixir
andsyrupParenteral: 50 mg/mL for injectionNoskapin Dosis oral 3-4
kali sehari 15-50 mg dan maksimum 250 mg sehariCarbatapenthane,
Caramiphen, Chlorphedianol Dosis untuk anak diatas 12 tahun atau
lebih 1 tablet setiap 12 jam, tidak lebih 2 tablet dalam 24 jam
Antitusif periferMerupakan obat antitusif yang bekerja pada sistem
saraf perifer. Obat-obatan ini melputi anestesi lokal baik golongan
ester maupun golongan amida (Cohen et al, 2011). Selain itu,
terdapat pula beberapa obat baru seperti Icatibant, CP-96345, SR
48968, GR 159897 and SR 144190, SR 142801 and SB 223412 (Mali &
Dhake, 2011) Farmakodinamik dan Mekanisme AksiObt-obatan golongan
ini bekerja dengan enghasilkan efek anestesi pada saluran napas.
Obat-obatan seperti lidokain, tetrakain bekerja dengan menghambat
reseptor iritan perifer pada mukosa saluran napas (Cohen et al,
2011). Obat-obatan baru yang memiliki efek antitusif perifer
bekerja sebagai antagonis pada reseptor-reseptor mediator
perangsang batuk seperti tachykinin (CP-96345, SR 48968) dan
bradykinin (Icatibant). Farmakokinetik AbsorbsiObat-obatan anestesi
lokal biasanya digunakan secara inhalasi dan diabsorbsi dengan baik
melalui mukosa saluran napas (Cohen et al, 2011). Icatibant
digunakan secara injeksi subkutan. DistribusiObat-obat anestesi
lokal umumnya hanya terdistribusi lokal dan topikal pada mukosa
saluran napas (Katzung, 2006). MetabolismeIcatibant mengalami
metabolisme di hepar oleh enzim-enzim proteolitik (Mali &
Dhake, 2011). EkskresiIcatibant diekskresikan melalui urin.
IndikasiSebagai penghambat batuk pada infeksi saluran napas. obat
anestesi lokal sering digunakan sebagai penghambat batuk dalam
pemeriksaan bronkoskopi (Brunton et al, 2006).. Kontra
IndikasiHipersensitivitas terhadap zat aktif obat, PABA, atau
paraben. Efek Samping ObatAlergi, Aritmia, Aspirasi, Kejang Bahan
Sediaan ObatBenzocaine (generic, others)Topical: 5, 6% creams; 15,
20% gels; 5, 20% ointments; 0.8% lotion; 20% liquid; 20%
sprayCocaine (generic)Topical: 40, 100 mg/mL solutions; 5, 25 g
powderIcabitant 3 mL (30 mg) SC in abdominal area
EkspektoranEkspektoran merupakan obat perangsang batuk yang akan
memicu sekresi mukus dengan viskositas lebih rendah sehingga mudah
dikeluarkan (Brunton et al, 2006).. Beberapa obat golongan ini
diantaranya adalah guaifenesin, ammonium klorida, gliseriil
guaicolate, dsb. Farmakodinamik dan Mekanisme AksiGliseril
guaicolate bekerja dengan menstimulasi saraf parasimpatis pada
lambung yang kemudian mengaktivasi saraf parasimpatis dan turut
menimbulkan efek pada saluran napas yang diantaranya adalah
hipersekresi mukus. Ammonium klorida terlarut akan menurunkan pH
darah dan memicu tubuh untuk meningkatkan frekuensi pernapasan dan
kemudian meningkatkan produksi mukus. Guaifenesin akan meningkatkan
sekresi cairan pada saluran napas sehingga mukus yang diproduksi
menjadi lebih encer dan mudah dikeluarkan (Katzung, 2006).
Farmakokinetik AbsorbsiObat dikonsumsi per oral dan diabsorbsi
dengan baik pada saluran cerna. DistribusiObat terdistribusi
sistemik MetabolismeGuaifenesin mengalami biotransformasi di hepar
menjadi -(2-methoxyphenoxy) lactic acid. EkskresiObat diekskresikan
melalui urin. IndikasiBatuk produktif, utamanya dengan dahak yang
sulit dikeluarkan. Kontra IndikasiHipersensitivitas. Guaifenesin
sebaiknya jangan digunakan sebagai self-medication pada batuk
kronis atau persisten. Efek Samping ObatAsidosis metabolik
(ammonium klorida dosis besar), gangguan gastrointestinal, sakit
kepala, rash, mual, muntah, dsb. Bahan Sediaan Obat dan DosisGG 2-4
kali 200-400 mgAmmonium Klorida sebagai ekspektoran padaorang
dewasa ialah 100-150 mg tiap 6-8 jam ,maksimal 3 gr/hariGuaifenesin
(kombinasi dengan kodein & pseudoefedrin) 5 mL-10 mL PO
TID-QID, up to 40 mL/24 hr MukolitikMukolitik memiliki tujuan yang
sama dengan ekspektoran, yaitu mempermudah pengeluaran dahak.
Namun, mukolitik memiliki mekanisme kerja yang berbeda. Mukolitik
bekerja dengan menguraikan atau memecah ikatan mukus sehingga lebih
mudah dikeluarkan (Katzung, 2006). Beberapa obat mukolitik
diantaranya adalah bromhexine, asetilsistein, karbosistein,
ambroxol, dsb. Farmakodinamik dan Mekanisme AksiAsetilsistein
memiliki gugus sulfhydryl yang dapat memecah ikatan jembatan
disulfida pada mukoprotein dan mengurangi viskositas mukus.
Bromhexine selain meningkatkan sekresi mukus juga dapat
meningkatkan hidrolisis lisosom sehingga mukus menjadi lebih encer
(Brunton et al, 2006).. Farmakokinetik AbsorbsiObat-obatan
mukolitik dikonsumsi per oral dan diabsorbsi dengan baik melalui
saluran cerna. DistribusiPada pemberian per oral, asetilsistein
terikat proten sebanyak 80% (Katzung, 2006). Pada pemberian
intravena, obat seperti bromhexine terdistribusi cepat dengan Vd
rata-rata 1209 206 MetabolismeBiotransformasi berlangsung di hepar.
Bromhexine Hampir seluruhnya di metabolisme menjadi berbagai
metabolit asam dibromanthranilic. EkskresiUtamanya obat
dekskresikan melalui urin. Indikasibronkopulmonari kronis,
pneumonia, fibrosis kistik, obstruksi mukus, bronkopulmonari akut,
penjagaan saluran pernafasan dan kondisi lain yang terkait dengan
mukus yang pekat sebagai faktor penyulit Kontra Indikasiasma akut
(asetilsistein), anak
