ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK

2003

SE ÁOK I. Belklinika

Csontanyagcserére ható genetikai tényezők Csontanyagcserére ható genetikai tényezők

Semmelweis Egyetem I.sz. Belklinika

dr. Takács István

Genetikailag meghatározott:

Ritka kórképekOsteoporosis / renalis tubularis acidosisPycnodysostosisCamurati-Engelman kórOsteopetrosis - autoszomális recesszívSclerosteosis / Van Buchem- kórOsteoporosis-pseudogliomaOsteopetrosis-autoszómális dominánsOsteopetrosis - autoszomális recesszív

Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát

Genetikailag meghatározott:

Ritka kórképekOsteoporosis / renalis tubularis acidosisPycnodysostosisCamurati-Engelman kórOsteopetrosis - autoszomális recesszívSclerosteosis / Van Buchem- kórOsteoporosis-pseudogliomaOsteopetrosis-autoszómális dominánsOsteopetrosis - autoszomális recesszív

Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát

Osteoporosis

Betegség locus gén

Osteoporosis / renalis tubularis acidosis 8q22 Carboanhidrase IIPycnodysostosis 1q21 Cathepsin KCamurati-Engelman kór 9q13 TGFβ1Osteopetrosis – autoszomális recesszív 11q12 TCIRG1Van Buchem- kór 17q12 SOSTOsteoporosis-pseudoglioma 11q12 LRP-5Nagy csonttömeg (BMD) 11q12 LRP-5Osteopetrosis- autoszómális domináns 16p13 CLCN7Osteopetrosis – autoszomális recesszív 16p13 CLCN7

Genetikailag meghatározott:

Ritka kórképekOsteoporosis / renalis tubularis acidosisPycnodysostosisCamurati-Engelman kórOsteopetrosis - autoszomális recesszívSclerosteosis / Van Buchem- kórOsteoporosis-pseudogliomaOsteopetrosis-autoszómális dominánsOsteopetrosis - autoszomális recesszív

Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát

Genetikailag meghatározott:

Ritka kórképekOsteoporosis / renalis tubularis acidosisPycnodysostosisCamurati-Engelman kórOsteopetrosis - autoszomális recesszívSclerosteosis / Van Buchem- kórOsteoporosis-pseudogliomaOsteopetrosis-autoszómális dominánsOsteopetrosis - autoszomális recesszív

Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát

Osteoporosis

Az osteoporosis öröklődésének módjaAz osteoporosis öröklődésének módja

poligénes eredetű megbetegedés

aromatase gén inaktivációs mutációja

ösztrogén receptor gén az inaktivációs mutációja

Nehézséget jelentenek a gének meghatározásában a környezeti tényezők mellett a gén-gén kölcsönhatások is.

Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiájaCsontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája

Kandidáns gének Linkage vizsgálatok

VDRI.típusú kollagén 1 Ösztrogén receptor Transforming growth factor Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1apolipoprotein EInterleukin-6Klotho

Állat kísérletek

Human vizsgálatok

Asszociációs vizsgálat

Azt mutatja meg, vajon a vizsgált polimorfizmus összefügg-e az adott tulajdonsággal. Eredményét befolyásolja a vizsgált populációgenetikai összetétele és az azt ért környezeti hatások.

Linkage vizsgálat

Azt mutatja meg, hogy a genetikai marker (lehet polimorfizmus is), milyen valószínűséggel öröklődik együtt az adott tulajdonsággal. Eredmény nem csupán egy génlocusra, de egy több gént magában foglaló DNS szakaszra utal. Eredményét nem befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt érő környezeti hatások

Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiájaCsontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája

Kandidáns gének Linkage vizsgálatok

VDRI.típusú kollagén 1 Ösztrogén receptor Transforming growth factor Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1apolipoprotein EInterleukin-6Klotho

Állat kísérletek

Human vizsgálatok

Egér modell BMD A fehérje csonttal kapcsolatos hatása

Biglycan KO csökkent Extra-celluláris mátrix proteoglikán

c-Abl KO csökkent Nem-receptor tirozin-kináz expresszálódik

c-fos KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához

szükséges

c-src KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához

szükséges

Katepszin K KO fokozott Cisztein proteáz

Klotho KO csökkent Ismeretlen funkciójú membránprotein,

OPG KO csökkent Alapvető jelentőségű a csontremodelling során,

OPG fokozott expressziója fokozott Alapvető jelentőségű a csontremodelling során,

Ostecalcin KO fokozott A leggyakoribb nem kollagén eredetű protein

PRL receptor KO csökkent Ismeretlen jelentőségű

PU1 KO fokozott A csontvelői eredetű (mieloid) sejtek

 

Human vizsgálatok

Genom screening: 1p36, 2p23, 4q33, 2p21, 1p21, 6p11-12, 11q12-13

11q12-13

TCIRG1

LRP5

osteoporosis-pseudoglioma szindróma

autosomalis recessziv osteopetrosis

nagy csont ásványianyag-tartalmat örökítő gén

femur denzitás örökítéséért felelős egyik gént ?