Eliza D. Ricardo

São José do Rio Preto

10/03/2018

Terapia adjuvante em CCR:porque não indicar

Princípios do tratamento adjuvante

• O objetivo do tratamento adjuvante é erradicarpossíveis micrometástases, aumentando,portanto, a taxa de cura.

• Desfechos comuns em estudos de tratamentoadjuvante são sobrevida global (SG) e sobrevidalivre de recorrência (SLC)

Princípios do tratamento adjuvante

EBCTG, Lancet, 2011; 378 (9793):

771.

Estudos recentes de adjuvância

ECRs

recentes

Delineamento /

critérios de seleção

Recrutamento Resultados

ASSURE

(ECOG)

1943 pacientes

UISS mod risco

intermediário a muito

alto

Sunitinibe/Sorafenibe

/ Placebo por 1 ano

2006-2010 NEGATIVO

PROTECT

(GSK)

1538 pacientes

Risco intermediário a

alto

Pazopanibe/placebo

por 1 ano

2010-2014 NEGATIVO

S-TRACT

(Pfizer)

615 pacientes

UISS mof muito alto

risco

Sunitinibe/placebo

por 1 ano

2007-2011 POSITIVO

Critério UISS modificado

Estádio TNM

Graduação

Fuhrman

ECOG

PS

Risco

UISS

ECO

G 0-

1

Estádio N

Estádio T

Doença nodal

01

+

T1 T2 T3a T3b/c T4

Gra

u 3-

4

Gra

u 1-

4Gra

u 1-

2

Gra

u 3-

4

Gra

u 1-

4

Gra

u 1-

4Gra

u 1-

2

ECO

G 0

ECO

G 0-

1

ECO

G 0ECO

G >0

Baixo

risco

Risco

intermediário

Risco

intermediário-altoRisco muito alto

Zisman A et al. JCO, 2002, 20:4559.

Critério UISS modificado

Zisman A et al. JCO, 2002, 20:4559.

Estudo ASSURE (ECOG E2805)

ECOG E2805Randomizados

1:1:1

Sunitinibe 50 mg/dia por 4 sem a cada 6 sem por 1

ano

Sorafenibe 800 mg/dia por 1 ano

Placebo por 1 ano

• 1943 pacientes.

• Incluídos: pcts pT1b e alto grau a pT4 qualquer grau, e qualquer N.

• Estratificação: risco de recorrência, histologia, ECOG PS, cirurgia.

Hass NB et al. Lancet, 2016,

387 (10032):2008.

Estudo ASSURE (ECOG E2805)

Sobrevida livre de

doençaHass NB et al. Lancet, 2016,

387 (10032):2008.

Estudo ASSURE (ECOG E2805)

Sobrevida global

Hass NB et al. Lancet, 2016,

387 (10032):2008.

Estudo ASSURE sub-análise

Sobrevida global

Haas NB et al. JAMA oncol,

2017, 3(9):1249.

Sobrevida livre de

doença

Estudo ASSURE sub-análise

Haas NB et al. JAMA oncol,

2017, 3(9):1249.

SLD por quartil de dose média recebida a

cada ciclo de 6 semanas

Estudo PROTECT

PROTECTRandomizados

1:1

Pazopanibe 600 mg/dia por 52 sem

Placebo por 52 sem

• 1538 pacientes.

• Incluídos: pcts CCR células claras, pT2G3-4N0, pT3-T4 GqqN0, ou

pTqqGqqN1, sem disfunções orgânicas, Karnofsky PS ≥ 80.

• Estratificação: cirurgia (nefrectomia parcai vs radical), TNM e graduação de Fuhrman.

Motzer RJ et al. JCO, 2017,

35:3916.

Estudo PROTECT

Motzer RJ et al. JCO, 2017,

35:3916.

Sobrevida livre de

doença

Estudo PROTECT

Motzer RJ et al. JCO, 2017,

35:3916.

Estudo S TRAC

S TRACRandomizados

1:1

Sunitinibe 50 mg/dia por 4 sem a cada 6 sem por 1

ano

Placebo por 1 ano

• 615 pacientes.

• Incluídos: pcts CCR células claras, pT3 ou >, LFN+, UISS mod de alto risco, ECOG ≤ 2.

• Estratificação: UISS mod de alto risco, ECOG (<2 vs 2), país.

Ravaud A et al. NEJM, 2016,

375(23):2246.

Estudo S TRAC

Ravaud A et al. NEJM, 2016,

375(23):2246.

Sobrevida livre de

doença

Estudo S TRAC

Ravaud A et al. NEJM, 2016,

375(23):2246.

Sobrevida global

Hass NB Lancet 2016, Ravaud A NEJM 2016, Motzer R JCO 2017

Toxicidade

Sunitinibe Sorafenibe Placebo

Grau >3 >3 >3

ASSURE (todos) 63% 70% 24%

S-TRAC 56,9% - 19,4%

Pazopnibe Placebo

Grau >3 >3

PROTECT

(600mg)

60% 21%

Presented By Naomi Haas at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Presented By Naomi Haas at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Conclusões

Sem benefício de SG em nenhum dos 3 trials adjuvantes

Sem benefício de SLD em 2 grandes estudos adjuvantes

com uso de ITK VEGF

Benefício em 1 apenas 1 estudo levou a aprovação de pelo

FDA

Uso de ITK adjuvante está associado ao desenvolvimento

de eventos colaterais em mais de 50% dos casos

Obrigada!!

eliza.d.ricardo@gmail.com