ASCAtypical Squamous Cells

ASC-US: Atypical Squamous Cells – Undetermined Significans

ASC-H: Atypical Squamous Cells – Cannot Exclude an HSIL

Ref.: The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology

ASCUS definitionForandringer, der tyder på LSIL, men ikke helt opfylder kriterierne

Samlet vurdering af hele prøven vedr.:

Planocellulær differentiering (normal cellestørrelse)• Modne celler på str. med superficielle og intermediære celler• Modne metaplastiske celler

• Minimale kerneforandringer:• 2,5-3 x intermediær kerne (35µ²) eller• 2 x metaplastisk kerne (50µ²)

• Minimal:• kernehyperkromasi• uregelmæssig kromatinfordeling • uregelmæssig kerneform

• K/C – let øget

• Lette cytoplasmatiske forandringer som:• atypisk parakeratose• koilocyt lignende celler

32 år

46 år

69 år

Normal reference

4

Normal biologisk aktivitet

Karakteristiske kernestrukturer i normal celle

• glat rund eller afrundet form (kerne, nukleole, kromocentre)

• ensartet og regelmæssig tynd kromatinkant

• ensartethed fra celle til celle

ASCUS – modne celler

Ref.: The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology

ASCUS – modne metaplastiske celler

ASCUS – atypisk parakeratose

Ref.: cytopathology 20.02.18: http://137.189.150.85/cytopathology/Slide/15135952.jpg Ref.: The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology

ASCUS – atypisk repair

ASCUS - differentialdiagnoser

• Atrofi

• Reaktive/reparative forandringer

• Degenerative forandringer

Rekommadationer om HPV på ASCUS

Differentialdiagnoser?

ASCUS HPVDNA pos Atrofi og reaktiv, HPVDNA og ki67/p16 neg.

Reaktiv og HPVDNA neg.

Infl. og degeneration

50 år 58 år

31 år

44 år

ATROFI

• Oppustede ensartede kerner

• Degeneration med let forstr. , let strukturløse kerner

• Blue blobs• Atrofiske flager med

streamede kerner og celler med velbevaret cytoplasma i kanten

58 år 69 år

47 år 56 år

12

Øget biologisk aktivitetReaktive, reparative forandringer, hyperplasi m.m

Cellen generelt

• afrundede kerne- og cytoplasmaformer

• mindre modne celler

Kerner

• Forstørrede kerner – 2 – 3 x normal

• Bølget kernemembran med tykkere kromatinkant end i normale celler men ikke degenereret eller udvisket som ved degeneration.

• Regelmæssigt kromatin og parakromatin fra celle til celle – også i flerkernede celler

• Ensartet fordelt klart parakromatin med få tråde og granula af velbevaret kromatin

• Ofte nukleoler – forstørrede, evt. flere, kan ses ureglmæssige men med afrundede hjørner.

• Normale mitoser og flerkernede celler (især cylinderepitel) kan ses.

Reaktive forandringer og tissue repair.

14

Nedsat biologisk aktivitetdegeneration og nekrose

Cellen generelt

• opsvulmet – vandindhold nedsætter farvbarhed af cytoplasma (hypokromatisk)

• vacuoler i såvel kerne som cytoplasma

• delvis eller komplet tab af cytoplasma pga ødelagt cellemembran – høj K/C ratio

Kernestrukturer:

• opsvulmet (vand) - stor og lys eller skrumpet - lille rynket (konkave sider) og mørk kerne (pyknose) evt. nøgne kerner

• udtværet eller klumpet kromatinkant og -net (hyper- eller hypokromatisk) –”blurring”

• lyst parakromatin med få udtværede eller klumpede kromatingranula

Degeneration

15

ASC-H definition

Atypiske celler med mistanke om HSIL og som bør udgøre < 10 % af ASC diagnoser.

• Få celler ofte mindre en 10 celler

• Små umodne metaplastiske celler enkeltlejrede eller i kernetættegrupper

• 1,5 (obs <)– 2,5 x metaplastisk kerne (50µ²) – let kerneforstørrelse

• Uregelmæssig kernemembran

• Hyperkromasi og ujævn kromatinstruktur

• K/C omkring ½ - næsten som ved HSIL

ASC-H

Små umodne metaplastiske kernetætte grupper

ASC-H - enkeltlejrede50 år 55 år

42 år 26 år

Opf. CIN2

Opf. CIN2

Opf. CIN3

ASC-H – kernetætte grupper

44 år74 år

44 år 27 år

Opf. CIN3Opf. CIN2

Opf. Småcellet neuroendok. karc.Opf. CIN2

ASC-H differentialdiagnoser

• Svær atrofi

• Endometrieceller

• Kronisk inflammation

• Degerative forandringer

• Atypisk tissue repair

• Stråle forandringer med mistanke om recidiv eller resterende karcinom

• Evt. afklaring: HPVDNA, ki67/p16 og/eller supplerende immuner.

21

Malign neoplasme

• kernemembran - uregelmæssig – skarpt vinklet og uforudsigelig

• kromatinkant - uregelmæssig med hhv grove kromatinklumper og tynde segmenter.

• parakromatin i varieret størrelse og form

• nukleoler – forstørrede, uregelmæssige, skarpt vinklet evt varieret antal.

• mitoser – abnorme

LSIL

Let hyperkromatisk med kromocentre regelmæssigt fordelt

HSIL

Hyperkromatisk med kromocentre regelmæssigt fordelt

karcinom

hyperkromatisk groft granuleret uregelmæssigt fordelt

Differentialdiagnoser? små celler i grupper

60 år 62 år

33 år 27 år

Atrofi, HPVDNA neg. Kr. infl. ki67/p16 neg, LCA pos.

Endometrieceller, HPVDNA neg ASC-H, opf. Småcellet karcinom

Svær atrofi

59 år60 år

Post partum

• Kernetætte grupper med streamede kerner

• Velbevaret cytoplasma• Enkeltlejrede parabasale

celler med høj k/c.• Degenerede parabasale

celler. Opr. ASCH, HPVDNA og ki67/p16 neg. Opf. hist. neg.

Atrofismå nøgne kerner

• Ensartede ovale kerner• Ensartet kromatin• Degeneration med ens

tyk kernemembran

Lymfocytterkronisk infl.

LCA

• Modne og umodne lymfocytter – sidstnævnte kan ligne ASC-H.

• Lejring oftest i løse strøg• Makrofager med fag. materiale• Plasma celler• Mitoser kan forekomme

1-3: 62 år neg. HPVDNA og LCA pos., ki67/p16 neg.

42 år, neg. HPVDNA og ki67/p16 neg.

Endometrieceller

• 33 år, HPVDNA neg.• Afrundede grupper• Kerner på str. med

intermediær kerne• Urglm. kerner og tyk

kernemembran pga deg.

Fokus – potentiale for at blive overset.Spørgsmål