Aspects Réglementaires

Fabien Chaillot

Chargé des Affaires Réglementaires

Cellule Promotion de la Recherche Clinique –C.P.R.C du CHU de Caen

Connaître les grands principes de la réglementation de la recherche clinique

Les différents cadres réglementaires

Les intervenants et procédures

L’évolution de la réglementation

Les grandes étapes de mise en place d’un projet de recherche

Code de Nuremberg (1947)

Procès des médecins de Nuremberg

Serment d’Hippocrate insuffisant

Jugement avec 10 critères

Critères établis par 2 experts

Pratiques éthiques et scientifiques

10 conditions que doivent satisfaire les expérimentations pratiquées sur l’être humain pour être considérées comme « acceptables »

Historique du cadre réglementaire encadrant la Recherche Clinique

Déclaration d’Helsinki (1964)

Historique du cadre réglementaire encadrant la Recherche Clinique

37 articles

Principes généraux

« La recherche médicale est soumise à des normes éthiques qui

promeuvent et assurent le respect de tous les êtres humains et qui

protègent leur santé et leurs droits »

Comités d’Ethique de la rechercheVie privée

Consentement éclairéExigences scientifiques et protocoles de recherche

Publication

« Les chercheurs, auteurs, promoteurs, rédacteurs et éditeurs ont tous des obligations

éthiques concernant la publication et la dissémination des résultats de la recherche»

Historique du cadre réglementaire encadrant la Recherche Clinique

Les textes internationaux: Fondement de l’éthique internationale de la recherche médicale :

Code de Nuremberg (1947), Déclaration d’Helsinki (1964), …. = « Lignes directrices internationales d’éthique pour la recherche biomédicale impliquant les sujets humains » en collaboration avec l’OMS.

Le droit Français:

1988 - Loi Huriet-Sérusclat : encadrement réglementaire des recherches biomédicales en France,

Cadre légal : protection des personnes, nécessité de l’information et du consentement des personnes,

CCPPRB : évaluer les protocoles de recherche avant leur réalisation.

27 août 2006 :

- adaptation de la loi Huriet à la directive européenne n° 2001/20/CE du 4 avril 2001

- nouveau dispositif législatif et réglementaire, encadrant les recherches biomédicales, instauré par la loi de santé publique du 9 août 2004.

En 2012: adoption de la proposition de Loi n° 2012-300 du 5 mars 2012 relative aux recherches impliquant la personne humaine (décrets d’application à paraître…)

Le cadre réglementaire dans la recherche clinique

Les recherches organisées et pratiquées sur l'être humain en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales :

« Recherche interventionnelle »

« Recherche NON interventionnelle »

« aux recherches dans lesquelles tous les actes sont pratiqués et les produits utilisés de manière habituelle, sans aucune procédure supplémentaire ou

inhabituelle de diagnostic ou de surveillance »

Ex : recherche en soins

R. non interventionnelle R. Interventionnelle

Notion d’intervention: ce que la Recherche va AJOUTER ou RETRANCHER à la prise en charge des patients (intervention sur la personne non justifiée par sa prise en charge habituelle)

Interventionelle Non Interventionelle

Recherche clinique

Collectionsbiologiques

SurDonnéesQuestionnaires

Produits de santé:

- Médicament

- Dispositif médical

Hors produits de santé

Recherche Biomédicale Soins courants

• Quelles Procédures ?

• Quels Intervenants ?

Notion de Promoteur

La personne physique ou la personne morale qui prend l'initiative d'une recherche

biomédicale sur l'être humain, qui en assure la gestion et qui vérifie que son

financement est prévu.

• Nature: Public : CHU, INSERM, ANRS…

Privé : Laboratoire…

• Rôle: Financeur de la recherche

Interlocuteur des autorités compétentes

Suivi de la gestion de l’étude

Les intervenantsLes intervenants

Qu’est ce qu’un Investigateur

La ou les personnes physiques qui dirigent et surveillent la réalisation de la recherche

sur un lieu.

Nature: Médecin(s)

Rôle: Élaboration du protocole

Conduite de l’étude

Publication des résultats

Personne se prêtant à la recherche "le Patient"

Il s'agit d'une personne, malade ou saine, volontaire pouvant être incluse dans une recherche

dans les conditions prescrites par la loi Huriet.

L’Attaché de Recherche Clinique (ARC)

Personne mandatée par le promoteur et chargée d’assurer pour ce dernier le suivi de la

recherche biomédicale et le contrôle de sa qualité.

Les ARC hospitaliers, travaillant sous la responsabilité de l’investigateur, et en partenariat

étroit avec tous les autres intervenants hospitaliers, ils sont les garants du bon déroulement

des études cliniques.

Bonnes Pratiques Cliniques constituent un ensemble d’exigences de qualité dans les

domaines éthique et scientifique, (à respecter lors : planification, mise en œuvre, conduite,

suivi, contrôle de qualité, l’audit, recueil des données, l’analyse et l’expression des

résultats des recherches biomédicales).

ANSM: (Agence Nationale de Sécurité des Médicaments et des Produits de Santé)

Établissement public administratif de l’état sous la tutelle du ministre chargé

de la santé

Champs de compétence : Médicaments

Dispositifs médicaux

Hors produits de santé

Produits biologiques et cosmétiques

Missions : Évaluation sécurité des produits de santé, des actes, des méthodes

- avant AMM / marquage CE (recherche)

- après AMM / marquage CE (pharmacovigilance…)

Information (des autorités et du public)

Les procédures

CPP : (Comité de Protection des Personnes), ex « CCPPRB »

Instance régionale indépendante (personnalité juridique)

Membres : Nommés par le Préfet

Tous bénévoles

Multidisciplinarité (deux collèges: scientifique et sociétal)

Missions : Avis sur les conditions de validité de la recherche

- respect de l’éthique (protection des personnes)

- pertinence générale du projet

- information, consentement & confidentialité

- respect des obligations légales

- adéquation objectifs/moyens

- appréciation de la balance bénéfices/risques

- qualification investigateurs

CNIL : (La Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés)

Missions : Veiller au respect de la loi "Informatique et Libertés"

CCTIRS : (Comité Consultatif sur le Traitement de l’Information en matière de

Recherche dans le domaine de la Santé)

Missions :

Éclairer la CNIL sur la justification du traitement de données à caractère personnel

dans un but de recherche non interventionnelle

Émettre un avis sur la méthodologie de la recherche.

Hors produits de santé

Recherche clinique

Interventionnelle Non Interventionnelle

Recherche Biomédicale Soins courants Collectionsbiologiques

SurdonnéesQuestionnaires

CPP Ministère de la recherche

ARS

Comité d’éthique (CPP – avis éclairé)

CCTIRSCNIL (demande d’autorisation)

Produits de santé:

- Médicament

- Dispositif médical

ANSM +CPP

CNIL méthodologie de référence(engagement de conformité)

CPP

ACTUELLEMENT

Les collections d’échantillons biologiques

Décret n° 2007-1220 du 10 août 2007 relatif au prélèvement, à la conservation et à la préparation à des fins scientifiques d’élément du corps humain

Evolutions réglementaires 2016

Recherche impliquant la personne humaine hors Médicament

Interventionnelle Intervention non justifiée par sa prise en charge habituelle

Interventionnelle (hors médicament)qui ne comportent que des risques et

contraintes minimes - décret

ANSM +CPP

Loi dite Jardé publiée le 5 mars 2012Ordonnance n° 2016-800 du 16 juin 2016 – décret en attente (avant fin 2016)

Non Interventionnelle qui ne comportent aucun risque

ni contrainte (actes, produits utilisés de manière habituelle)

CPP- Sous la direction et la

surveillance d’une personne qualifiée,

- Recommandations de Bonnes Pratiques

- Avis CPP adressé à l’ANSM

Commission Nationale des Recherches impliquant la personne humaine désigne un CPP de façon aléatoire

CPP / CEREES

3 CATEGORIES

CNIL ; Comité d’expertise pour les recherches, les études et les évaluations dans le domaine de la santé – CEREES ;

MR 001 / MR – Méthodologie de Référence 003

ESSAIS CLINIQUES sur le MÉDICAMENT

ESSAIS CLINIQUESHPS/DM

ETUDESINTERVENTIONNELLES

ETUDES NONINTERVENTIONNELLES

HPS DM CEBH Etudes

ANSM + CPPANS

M CPPCPP /

CEREES

CNIL, CEREESMR 001, MR 003, avis CEREES

INTERVENTIONNELLE ARISQUES ET CONTRAINTES

MINIMES : RCM

Etude non interventionnelle

1. Sans extraction de données

2. Sans intervention supplémentaire

Essai clinique à faible risque : les

modalités impliquent un risque ou une

contrainte minimale pour la

sécurité des patients par rapport à la

pratique clinique normale

Médicament sans AMM

Médicament utilisé ou hors AMM

Existence d’un

tirage au sort

Médicament donné exprès

pour l’essai clinique

Surveillance spécifique due à l’essai

ETUDE CLINIQUE

2016 … 2018 …

Une étude clinique = un trajet de longue haleine

CONCEPTION

METHODOLOGIQUE

DOSSIER REGLEMENTAIRE

Demande d’autorisations : Éthique (CPP), Autorités Compétentes (ANSM), CNIL.

OBTENTION FINANCEMENT

Ministériel (ex : Programme Hospitalier de Recherche Clinique :

P.H.R.C)

6 à 10 mois

Conception

et demande

d’autorisations

OUVERTURE DES CENTRES HOSPITALIERS PARTICIPANTS2 mois

Présentation et mise en place du

projet dans les hôpitaux participants

INCLUSION DES SUJETS DANS LE PROTOCOLE DE RECHERCHE

Information, recueil du consentement

Traitement

Examens protocolaires

Recueil des données

Vérification des données médicales (monitoring)

Vigilance

24 à 36 mois

Réalisation pratique

et déroulement de l’étude :

traitement / suivi

ANALYSE DES DONNEES et PUBLICATION SCIENTIFIQUE

Saisie informatique des données, analyse statistique, interprétation des

résultats, rédacti on de l’article scientifique.

2 à 6 m ois

Traitement des

données et

publication scientifique des

résultats

1

2

3

4

Total 36 à 48 mois

Décrire l’information du patient et le consentement éclairé

L’obligation d’informer et de recueillir le consentement

Exemples d’information et de consentements

L’Association Médicale Mondiale (AMM) a élaboré la Déclaration d’Helsinki comme un énoncé de principes éthiques applicables à la recherche médicale impliquant des êtres humains, y compris la recherche sur du matériel biologique humain et sur des données identifiables.

64e Assemblée générale de l'AMM, Fortaleza, Brésil, Octobre 2013

Principes généraux

La recherche médicale est soumise à des normes éthiques qui promeuvent et assurent le respect de tous les êtres humains et qui protègent leur santé et leurs droits.

Si l’objectif premier de la recherche médicale est de générer de nouvelles connaissances, cet objectif ne doit jamais prévaloir sur les droits et les intérêts des personnes impliquées dans la recherche.

Principes généraux Consentement éclairé: Déclaration d’Helsinki (mise à jour 2013)

« …La participation de personnes capables de donner un consentement éclairé à une recherche médicale doit être un acte volontaire. Bien qu’il puisse être opportun de consulter les membres de la famille ou les responsables de la communauté, aucune personne capable de donner un consentement éclairé ne peut être impliquée dans une recherche sans avoir donné son consentement libre et éclairé… »

Dans la recherche médicale impliquant des personnes capables de donner un consentement éclairé, toute personne pouvant potentiellement être impliquée doit être correctement informée des objectifs, des méthodes, des sources de financement, de tout éventuel conflit d’intérêts, des affiliations institutionnelles du chercheur, des bénéfices escomptés et des risques potentiels de la recherche, des désagréments qu’elle peut engendrer, des mesures qui seront prises après à l’essai clinique et de tout autre aspect pertinent de la recherche.

Principes générauxConsentement éclairé: Déclaration d’Helsinki (mise à jour 2013)

La personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche doit être informé de son droit de refuser d’y participer ou de s’en retirer à tout moment sans mesure de rétorsion.

Une attention particulière devrait être accordée aux besoins d’informations spécifiques de chaque personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche ainsi qu’aux méthodes adoptées pour fournir les informations.

Lorsque le médecin ou une autre personne qualifiée en la matière a la certitude que la personne concernée a compris les informations, il doit alors solliciter son consentement libre et éclairé, de préférence par écrit. Si le consentement ne peut pas être donné par écrit, le consentement non écrit doit être formellement documenté en présence d’un témoin.

« … concourir à la protection des droits, à la sécurité et à la protection des personnes se prêtant à

ces recherches … »

« Ces règles de bonnes pratiques cliniques sont destinées aux promoteurs, aux investigateurs et à

toute personne appelée à collaborer à des recherches biomédicales portant sur des médicaments à

usage humain. »

4.8.1. L’investigateur respecte les dispositions législatives en vigueur, notamment les articles L.

1122-1 à L. 1122-2 du code de la santé publique, concernant l’information de la personne qui se prête

à une recherche biomédicale et le recueil de son consentement, ou le consentement ou l’autorisation

de toute autre personne dans les cas prévus aux articles L. 1122-1-1 à L. 1122-2 du code de la santé

publique.

4.8.2. Préalablement à la réalisation d’une recherche biomédicale, la personne qui se prête à cette

recherche, ou toute autre personne dans les cas prévus aux articles L. 1122-1-1 à L. 1122-2 du code de la

santé publique, reçoit un document écrit résumant les informations qui lui ont été communiquées

concernant la recherche.

4.8.3. Préalablement à la participation d’une personne à une recherche biomédicale, le formulaire de

recueil du consentement est daté et signé par cette personne, ou par toute autre personne dans les cas

prévus aux articles L. 1122-1-1 à L. 1122-2 du code de la santé publique, ainsi que par l’investigateur ou

le médecin qui le représente, ayant délivré l’information en vue du recueil de ce consentement.

4.8. Information et consentement des personnes qui se prêtent à la recherche

biomédicale.

EXEMPLES DE DELIBERATIONS D’UN COMITE DE PROTECTION DES

PERSONNES

Colloque CNCP – Rennes 23 et 24 juin 2016

Ce que va impliquer (contraintes, devoirs, risques inhérents…) sa participation à la recherche par rapport à la prise en charge (soins) habituelle (visite, temps…),

Présentation des effets secondaires par organe et par fréquence (stratifier),

7 pages au maxi,

Devenir des échantillons, des données,

Prise en compte de sa pathologie,

Fautes d’orthographe,

Tournures de phrases…

Exemples de délibérations d’un CPP (1)

Exemples de délibérations d’un CPP (2)

Exemples de délibérations d’un CPP (3)

Multiple Ascending Dose

Organisation de la Recherche Clinique

Les structures de soutien

Les étapes

Organisation de la recherche

Cellule Promotion Recherche Clinique

Etape 1 Conception

Etape 2 Demande de

Promotion

Etape 3 Réglementaire

à l’ANSM

UBRCUnité de Biostatistique et

Recherche Clinique

Soutien méthodologique, statistique,

D.R.C.I

Comité Scientifique

Expertise Scientifique, Médicale

Direction de la Recherche

Évaluation des surcoûts, représentant

juridique et moral

CHU de Caen – Promoteur

Idée d’un projet de recherche clinique

Médecin : investigateur

Pré-requis réglementaires et éthiques

Autorisations et Contrôles réglementaires

ANSM, CPP, CNIL

Assurance

Responsabilité du promoteur

Lancement de l’étude clinique

Investigateur : Médecin

(Information éclairé, Recueil consentement, suivi des données)

Inclusion des patients

CPRCCellule Promotion de la

Recherche Clinique

Soutien administratif, logistique,

réglementaire

Merci de votre attention

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