ANTIMICROBIANOS

Compuestos químicos capaces de inhibirel crecimiento e incluso de destruir determinadas especies microbianas

a bajas concentraciones y sin toxicidadpara el ser humano.

Alexander Fleming - 1929

ANTIMICROBIANOS

Condiciones:

Especificidad

Elevada potencia biológica

Toxicidad selectiva

Especificidad

Elevada potencia biológica

Toxicidad selectiva

ANTIMICROBIANOS

CLASIFICACIONES

Por su naturaleza•Naturales•Semisintéticos•Sintéticos

Por su efecto•Bacteriostáticos•Bactericidas

Por su espectro•Amplio•Intermedio•Reducido

ESPECTRO DE ACCIÓN

CORTO espectro

Cloxacilina

MEDIO espectro

Eritromicina (macrólidos)

AMPLIO espectro

Tetraciclinas, cefalosporinas 3ªG, carbapenems

ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ACCIÓN

Inhibición de la síntesis de pared

Alteración de la membrana citoplasmática

Inhibición de la síntesis proteica

Bloqueo de la síntesis de ácidos nucleicos

SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Síntesis de precursores

Transporte a través de membrana

Ensamblaje

SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Síntesis de precursores:Fosfomicina, Cicloserina.

Transporte a través de membrana:Bacitracina

Ensamblaje:GLICOPÉPTIDOS

BETALACTÁMICOS

SÍNTESIS DE PRECURSORES

N-ACETILGLUCOSAMINA

N-ACETIL-MURÁMICO----UDP

N-Acetilglucosamina

N-Acetilmurámico

Fosfoenolpiruvato

SÍNTESIS DE PRECURSORESFOSFOMICINA

ENSAMBLAJE

G--M

G--M--G--M--G--M----

ELONGACIÓN DEL

PEPTIDOGLICANO

MEMBRANA CITOPLÁSMICA

PARED

GLICOPÉTIDOS: Vancomicina Teicoplanina

INHIBICIÓN DE LA ELONGACIÓN

VANCOMICINA

G M G M G

M G M G M

ENLACE

PEPTÍDICO

ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

ENLACE

PEPTÍDICO

SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN

MEMBRANA CITOPLÁSMICA

PBPs (Penicillin-binding proteins)

Transpeptidasa

Carboxipeptidasa

ENLACE

PEPTÍDICO

SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN

MEMBRANA CITOPLÁSMICA

PBPs

BETALACTÁMICO

SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOPBPs

Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.

No todas las especies bacterianas.

presentan idéntico perfil de PBPs.

Dianas de los betalactámicos.

Distinto grado de afinidad.

SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOBETALACTÁMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas y cefamicinas

Carbapenemes

Monobactámicos

Inhibidores de betalactamasas

Penicilinas

• Penicilina G

• Aminopenicilinas: Ampicilina y Amoxicilina

• Piperacilina

• Ticarcilina

• Piperacilina+ Tazobactama

Cefalosporinas

• 1 gen. cefazolina. cefalotina, cefadroxilo, Cefalexina

• 2 gen: Cefaclor, cefuroxima´• Cefamicinas: Cefoxitin• 3 gen: Oral: cefixima, cefpodoxima

Parenteral: cefotaxima, ceftriaxonaceftazidima

• 4 gen: Cefepime

Carbapenemes

• Imipenem

• Meropenem

• Doripenem

• Ertapenem

Inhibidores de betalactamasas

• Sulbactama

• Acido clavulánico

• Tazobactama

Antimicrobianos que actúan sobre la membrana citoplasmática

Polipéptidos: Polimixinas (Polimixina E o colistina)

Lipopéptidos: Daptomicina

MECANISMO DE ACCION - POLIMIXINAS

Mecanismo de acción de Lipopéptidos

Se une a la membrana citoplasmática bacteriana a través de un proceso que es dependiente de la concentración de Ca2+. Como consecuencia, se produce la despolarización de la membrana bacteriana, lo que da lugar a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas,

DNA y RNA que provoca la muerte de la bacteria.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Ribosomas bacterianos (70S):

Subunidades: 30S y 50 S.

Composición química.

Características funcionales.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Iniciación.

Elongación:

Reconocimiento

Transferencia

Translocación

Terminación.

ANTIMICROBIANOS

ANTIBIÓTICOS QUE ALTERAN LASÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Se unen a la porción 30s:Aminoglucósidos y tetraciclinas

Se unen a la porción 50s:Macrólidos,Azalidas, StreptograminasKetólidos, Fenicoles, LincosaminasAc fusídico, Oxazolidinonas

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A CAMINOGLICOSIDO

50S

30S

COMPLEJO DE INICIACIÓN:

Aminoglicósidos

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

AMINOGLICÓSIDO

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

LECTURA ERRÓNEA:

Aminoglicósidos

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A C Tetraciclinas

Arg

ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO

Tetraciclinas

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

ELONGACIÓN: Transferencia

Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrólidos

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A C G C G

F-Met Arg

ARNm

F-Met Arg

U A C G C G

A U G C G C G G A

AN

TIB

IÓT

ICO

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

ELONGACIÓN: Translocación

Macrólidos

ARNm

F-Met Arg

G C G

A U G C G C G G A

ARNm

Arg

G C G

A U G C G C G G A

F-Met

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A C

50S

30S

Oxazolidinonas

ARNmARNm

Oxazolidinonas

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

C. Iniciación Translocación

4. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.

1. QUINOLONAS

Inhiben la ADN-girasa

2. RIFAMPICINA

Inhiben la ARN-polimerasa

3. METRONIDAZOL

Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas

Interfieren la actividad del ADN

Desestabilizan el ADN

Nitrofuranos Nitroimidazoles En aerobiosis En anaerobiosis

Reducen el grupo nitro

Forman nitrito radical que oxida el ADN

Muerte bacteriana

ATB QUE ACTÚAN SOBRE LA SÍNTESIS DE ADN

ATB QUE ACTÚAN SOBRE LA SÍNTESIS DE ADN

SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

TOPOISOMERASAS:

ADN-girasa

Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA

Topoisomerasa IV

Enrollamiento Corte Sellado

ADN bacteriano

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ac. Dihidrofólico

Dihidrofolato reductasa

Ácido tetrahidrofólico

Timidina Purinas Metionina

SULFONAMIDAS

TRIMETOPRIM

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

NUEVOS ANTIMICROBIANOSLipopéptidos cíclicos: DaptomicinaLipoglucopéptidos: Telavancina, Dalbavancina,

Oritavancina Iclaprim (inhibidor de diaminodifolato reductasa,

similar a TMS)Cefalosporinas activas sobre SAMR :Ceftobiprole ,

Ceftarolina Retapamulina (inhibe la sintesis proteica)Nuevos carbapenemes:Doripenem, PanpenemTigeciclina (tetraciclina modificada)Rifaximina (inhibe la sintesis proteica)Oxazolidinonas: Linezolid