Méningocoques : des épidémies africaines massives

aux cas individuels ou groupés dans le reste du monde

Réfléchir aux aspects divers d’une même maladie,

à sa transmission et à sa prévention

Dominique GENDREL

Les épidémies massives de méningocoques

en Afrique Sahélienne sont dues à des

souches déjà présentes localement

Dans le reste du monde méningococcies en cas groupés ou petites épidémies

à partir de souches qui circulent localement

• Le réservoir est uniquement humain par portage pharyngé

• Le passage du portage simple à la maladie invasive est mal compris

La seule certitude est que les

vaccins assurent une

- Protection individuelle

- Protection collective s’ils

réduisent le portage

Caractérisation de N. meningitidis

Formule antigénique: Phénotype

Classification clonale

Caractérisation phénotypique principale : sérogroupes : A,B,C,W,Y……

MLST: polymorphisme de 7 gènes

DNA : Génotype

Phénotype : VACCINS Génotype : POUVOIR PATHOGENE (+/-)

COMPLEXES CLONAUX EPIDEMIQUES

Le portage pharyngé est observé

chez les enfants et les adultes,

et surtout chez les ADOLESCENTS

Son importance semble

élevée mais est difficile à

mesurer

Le porteur répand ses méningocoques dans son entourage Les conséquences de la transmission initiale (des cas familiaux aux épidémies notables)

dépend en partie du pouvoir pathogène du germe (qui reste mal défini)

AGIR sur le PORTAGE (antibiotiques, vaccins)

Echanges de DNA fréquents

entre les méningocoques

OMS 2016 : Répartition des Méningocoques

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

A B C W135 Y

Maroc: Méningites bactériennes pédiatriques

MENINGOS : 30 à 40%

M. Bouskraoui

Méningocoques :

60 à 80% de B

Les sérogroupes des méningites à méningocoques évoluent partout :

Arabie Saoudite

Halperin et al, Vaccine 2012

Dans la ceinture africaine des méningites ou « Ceinture de Lapeysonnie »

Epidémie annuelle de méningites à Méningo A

Etat endémique

Méningo A, W et autres sérogroupes

Pneumoc, Hib

Flambée épidémique annuelle

de Méningo A (épidémie majeure tous les 3 à 5 ans)

Entre 4e et 16e degrés Lat N

en saison sèche (Février à Mai)

Les épidémies de méningocoque A peuvent

être dramatiques en Afrique sub-saharienne

1996-97 : >250 000 cas de méningites 25 000 morts

Les vaccins (PS ou conjugués) ont une bonne efficacité individuelle

Seuls les vaccins conjugués agissent

sur le portage pharyngé et bloquent la transmission en cours d’épidémie

Le portage pharyngé est la base de la transmission :

10% de la population porte le méningocoque en période épidémique

25% chez les adolescents

Démonstration à large échelle de la supériorité du vaccin conjugué sur

le vaccin polysaccharidique avec le même antigène

MenAfriVac (A conj TT) vs Vaccin Men A polysaccharidique au Tchad

MenAfriVac (A conjugué) entre 1 et 30 ans

protection individuelle ET collective Men A polysaccharidique

Réduction massive de

l’incidence dans les régions

où le conjugué est utilisé :

EFFET sur le

PORTAGE

Portage pharyngé du Men A divisé par 15

après vaccination par MenAfrivac dans ces régions Daugla et al, Lancet Jan 2014

Incidence dans

les régions étudiées

Germes des méningites dans la ceinture

africaine des méningocoques

Effet du MenAfrivac (Men A conjugué TT)

2004 -2010

2011-2013 après début MenAfrivac (A Conj)

Effet spectaculaire du MenAfriVac sur le méningo A

mais existe-t-il un risque de remplacement ? par le sérogroupe W ? CID 2015

Méningites à méningocoques dans la ceinture africaine

Baisse spectaculaire du A après introduction du MenAfriVac en 2010

En 2015, épidémie brutale de Méningo C

au Niger et au Nigéria : 11000 cas, 800 décès alors qu’il n’y avait eu que 23 cas de 2004 à 2013 !

Lancet Infectious Diseases 2016

Lancet Infect Dis 2016 16 : 1288-94

Les épidémies massives de Méningo C des épidémies moins importantes de W

1) imposent d’ajouter au moins Men C & W à la valence du

MenAfrivac (Men A-TT) en Afrique sub-saharienne

2) Men X micro-épidémies entre 2007 et 20014 et cas sporadiques

Men Y présent en Afrique Est et Sud

3) Risque important d’extension de MenC

Car il s’agit d’un nouveau clone à forte

invasivité qui peut diffuser largement

Les échanges de matériel génétique sont tels que des souches diverses

(sérotype, localisation, etc …) peuvent appartenir au même clone

Les méningocoques sont complètement adaptés à l’homme

MMWR 2017

Ghana : vacciné par MenAfriVac depuis 2012

W : 99% des méningos dans cette épidémie

Meningo W : cas sporadiques observés en Afrique de l’Ouest depuis 2010

Epidémie identifiée au Nord-Ghana en 2016

Epidémie de méningites à Men W au Ghana en 2016

Le vaccin MenA conj ne suffira plus en Afrique

Au moins Quadrivalent ACYW (Y est présent en Afrique S et E)

Il faudra ajouter une valence X car la souche circule

Meningo X : un risque pour la ceinture africaine

Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate

vaccine containing serogroups A, C, Y, W, and X in healthy adults: a

phase 1, single-centre, double-blind, randomised, controlled study

Wilbur H Chen et al Lancet Inf Dis Oct 2018

Dec 2013

Le MenAfrivac va se transformer

Le X ajouté à ACWY

Serum Institute of India

Composition du NmCV5

Men A –TT Men X -TT Men C-CRM Men Y-CRM Men W-CRM

Méningococcies en France La vaccination anti-MenC dans l’enfance reste insuffisante

Mortalité enfants par Men C : 6.8%

Grand Ouest 2009-14: 262 enfants (1m-16ans) hospitalisés en soins intensifs

pour infection bactérienne communautaire sévère (28 décès tous germes confondus)

Meningo C 15 cas dont 11 en âge d’être vaccinés selon le calendrier en cours

4 décès et 2 avec séquelles

Pneumos sérotypes vaccinaux 11 cas dont 7 en âge d’être vaccinés selon le calendrier en cours

1 décès et 1 avec séquelles

Paediatr Perinat Epidem 2018

Lancet 2017

Les différents méningocoques circulent partout

dans les pays occidentaux

comme dans les zones tropicales

Vacc Men C

UK & NL

Men Quadri

UK 2015

Les méningococcies sont des pathologies

invasives avec habituellement méningite,

mais toujours craindre d’autres

tableaux cliniques (W)

Les méningococcies sont invasives et peuvent présenter d’autres symptômes que méningés

Cela concerne avant tout le groupe W

Septicémies isolées Arthrites septiques

Pneumonies (sujet âgé +++)

Epiglottites …

Formes digestives avec septicémie décrites depuis 2012 en Europe

et Amérique N et S chez l ’adolescent avec W 135

Mais …

Au Libéria, épidèmie à Men C avec septicèmie et signes digestifs

Les changements épidémiologiques des méningocoques de la ceinture africaine

sont riches d’enseignements

Remplacements de sérotypes après vaccination ? Diffusion des clones invasifs ?

Quelle est la réalité du portage ?

La surveillance des méningocoques est indispensable

sérogroupe et génome

Les changements épidémiologiques des méningococcies sont mondiaux

avec des variations locales importantes

Les politiques vaccinales ne peuvent pas être identiques dans tous les pays

Ages de la vaccination et des rappels ?

Durée de l’immunité vaccinale ? Prophylaxie autour d’un cas ?

Voyageurs ?

MERCI