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LIPOGNESE

PROF.EDGAR CSAR DURANTE

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Sntese de cidos graxos e triglicerdios, que sero armazenados no

tecido adiposo. Em uma hiperglicemia a insulina ativa as vias hipoglicemiantes que so a gliclise,

glicognese e via das pentoses.

No caso do excesso de ATP, tanto o ciclo de krebs como a cadeia respiratria so

bloqueados causando o acumulo de acetil-coA dentro da mitocndria, ento omesmo sai para o citoplasma na forma de citrato e atravs da enzima citrato liase nocitoplasma celular volta a ser acetil-coA

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Nessas condies que comea a sntese de acido graxo atravs da viasntese de acido graxo, que uma via citoplasmtica, anaerbica sendo suamolcula precursora o acetil-coA proveniente, por exemplo, do metabolismode carboidrato, uma via hipoglicemiante.

via sntese de acido graxo tem como hormnio ativador a insulina e comoinibitrio o glucagon.

via sntese de acido graxo ocorre nos tecidos hepticos e principalmente notecido adiposo.

Enzima marca passo a acetil-CoA carboxilase(ACC); Biotina uma vitamina que carrega o CO2agindo juntamente a acetil-coA

carboxilase na transformao do acetil-CoA em malonil-CoA.

O malonil-CoA alonga a via sntese de acido graxo, alongando a cadeiacarbnica. Os cidos graxos sintetizados aqui se combinam por esterificao com o

glicerol com a finalidade de se produzir trigliceridios armazenveis.

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OS CIDOS GRAXOS SO SINTETIZADOS E DEGRADADOSPOR VIAS DIFERENTES

A sntese ocorre no CITOPLASMA, a degradao, ocorre na matrizmitocondrial;

Os intermedirios na sntese so ligados por covalncia aosgrupamentos sulfidrilas de uma PROTEINA CARREADORA DE ACILASACP, enquanto na degradao so ligados a Coenzima A;

As enzimas da sntese em organismos superiores so unidas em umas cadeia polipeptdica, chamada de CIDO GRAXO SINTASE, nadegradao no;

As cadeias de cidos graxos em crescimento so alongadas pelaadio sequencial de unidades de dois carbonos, derivadas da acetilCoA. O doador ativado das unidades de dois carbonos na etapa dealongamento impelida pela liberao de CO2;

O redutor na sntese de cidos graxos o NADPH;

O alongamento pelo complexo de cido graxo sintase interrompidona formao de palmitato (C16). Maior alongamento e insero de

duplas ligaes so executados por outros sistemas enzimticos.

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FORMAO DE MALONIL COENZIMA A

A sntese de cidos graxos comea com a carboxilao de acetil CoA amalonil CoA. Essa reao irreversvel a etapa de controle na sntese

de cidos graxos.Essa reao catalisada pela enzima ACETIL CoA CARBOXILASE, que

contm a BIOTINA como grupo prosttico.

Biotina-enzima + ATP + HCO3 CO2-biotina-enzima + ADP + Pi

CO2-biotina-enzima + acetilCoA malonil CoA + biotina-enzima

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CICLO DE ALONGAMENTO

A fase de alongamento comea com a formao de acetil-ACP e malonil-ACP,catalisadas pelas enzimas acetil e malonil transacilase.

Acetil-CoA + ACP Acetil-ACP + CoAMalonil-CoA + ACP Malonil-ACP + CoA

Reao utilizando enzimas de condensao acil-malonil-ACP,provocam umadescarboxilao e formam acetoacetil-ACP.

Acetil-ACP + Malonil-ACP acetoacetil-ACP + CO2+ ACP

As trs etapas seguintes reduzem o grupamento cetona(C=O) em C-3 a umgrupamento metileno(-CH2-).

Acetoacetil-ACP + NADPH D-3-hidroxibutiril-ACP + NADP+

O NADPH que consumido em reaes de biossintese, enquanto o NADH gerado em reaes de produo de energia.

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CICLO DE ALONGAMENTO

D-3-hidroxibutiril-ACP crotonil-ACP + H2 O

Crotonil-ACP + NADPH butiril-ACP + NADP+

Essas trs ltimas reaes:

- uma reduo

- uma desidratao

- uma reduoConvertem acetoacetil-ACP em butiril-ACP, o que completa o primeiro ciclo de

alongamento.

O segundo ciclo o butiril-ACP condensa-se com malonil-ACP, formando umaC6- -cetoacil-ACP. Segue-se uma reduo, uma desidratao e uma

segunda reduo, formando uma C6acil-ACP, assim por diante, at formarC16-acil-ACP. Esse intermedirio no substrato para a enzima decondensao. Em vez disso, hidrolisado, dando: PALMITATO e ACP.

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1 volta na via de sntese: gasto de 2 Acetil-CoA e 1 ATP. H consumo de 2 NADPH2 e sadade 2 CO2.

2 volta em diante: h consumo de 1 Acetil-CoA e 1 ATP.Na sntese de um cido graxo de 10C:-5 Acetil-CoA utilizadas-4 voltas na via de sntese

-Utilizados 8 NADPH2 (2 por volta)-Voltas na via das pentoses: 8/6 (utilizar regra de trs em relao ao consumo de NADPH2)

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Principais reaes na sntese de cidos graxos

___________________________________________________________________________________________Etapa Reao Enzimas

1 AcetilCoA + HCO3 + ATP malonilCoA + ADP + Pi + H+ Acetil CoA carbxilase2 AcetilCoA + ACP Acetil-ACP + CoA Acetil transacilase3 MalonilCoA + ACP malonil-ACP + CoA Malonil transacilase

4 Acetil-ACP + malonil-ACP acetoacetil-ACP + ACP + CO2 Enz.de condensaoAcil-malonil-ACP

5 Acetoacetil-ACP + NADPH + H+ D-3-hidroxibutiril-ACP + NADP+ -Cetoacil-ACP-redutase

6 D-3-hidroxibutiril-ACP crotonil-ACP + H2O 3-hidroxibutiril-ACP-desidratase

7 Crotonil-ACP + NADPH + H+ butiril-ACP + NADP+ Enoil-ACP redutase___________________________________________________________________________________________

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BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOS

NECESSITA:cido Graxos Ativados e de Glicerol Ativado

CIDO GRAXO ativado: 3 AG + 3 ATP 3AG-AMP + 3 P~Pi + 3 Acil-CoA 3 AG-ativado

GLICEROL ativado:

Na alimentao:TG + 3H2O 3AG + GLICEROL + ATP GLICEROL-P + ADP + H+

Endgeno:

Gli glicerol3P PDA + NADH 2 GLICEROL-P

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BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOS

No tecido heptico a sntese de triglicerdios ocorre por meio da enzimagliceroquinase que abundante neste tecido, aqui as vias ativadas para a produode gordura so: via glicoltica; via das pentoses; via sntese de cido graxo; via

sntese de triglicerdios; glicognese. Glicerol da alimentao.

No tecido adiposo a sntese de triglicerdios no ocorre por meio da enzimagliceroquinase que no existe neste tecido, ento o glicerol fosfato obtido atravsda fosfodiidroxicetona (via glicoltica ou pentoses). Glicerol endgeno, j ativado.

- via glicoltica; via das pentoses; via sntese de acido graxo; via sntese detriglicrides

No

tecido

adiposo:

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BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOSResulta da unio de GLICEROLativado com trs AGativado; A LIPOGNESE

s termina quando os AG ingeridos ou produzidos endogenamente, esto na

forma de TG; Acontece no citoplasma das clulas a biossnteseAGativado + Glicerol-P mono-glicerdio + AGativado di-glicerdio +AGativado TRIGLICERDIO + 3 acil-CoA

A Lipognese uma via hipoglicemiante ativada por molculasde Acetil-CoA na presena da INSULINA