PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT AUTOIMUN

Respon imun terhadap antigen diri sendiri

Dapat diperantarai oleh imunitas humoral ( Reaksi hipersensitivitas tipe II and III ) dan atau faktor seluler ( Reaksi hipersensitivitas tipe IV )

Karakter : kronik dan seringkali irreversibel

1. Aktivitas Sel Th reaktif yg berlebihan a. Perubahan bentuk dari self antigen (virus / drug) b. Molecular mimicry (virus / bakteri)Jalur pintas dari aktivitas sel Th Aktivasi poliklonal dari sel B (Epstein-Barr virus)Lepasnya Antigen asing (sperma)

ETIOLOGIGangguan thd mekanisme SELF TOLERANCE

Perubahan bentuk dr self-antigensObat Penyakita-methyldopa AnemiaPenicillinamine Myasthenia gravisQuinidine GranulocytopeniaMolecular mimicry

Shigella flexneri HLA B27Proteus mirabillisHLA DR4Coxsackie B virusMyocardiumTrypanosoma cruziMyocardiumHBVMyelin basic p.

Faktor Predisposisi1. Faktor Genetik : gen HLA

Sex : wanita > laki-laki

3. Umur : frekwensi meningkat ~ umur

Rheumatoid arthritisDR4RR. 6.0IDDMDR3/4RR. 2.0-5.0Hashimotos thyroiditisDR5RR. 3.0Myasthenia gravisDR3RR. 3.0

Rheumatoid arthritisF : M 3:1SLEF : M 4:1Sjorgens syndromeF : M 9:1

KATEGORI KLINIK Organ / jaringan spesifikSistemik

PenyakitKeterlibatan jaringanGuillain-Barre syndromeNervous systemMyasthenia gravisNervous systemHashimotos thyroiditisThyroidGraves diseaseThyroidDiabetes mellitusPancreasGoodpastures syndromeLung and KidneyPernicious anemiaStomachAutoimmune hemolytic diseaseRed blood cellsPemphigus / PemphigoidSkin

SLEKidney,skin,CNS,CVRheumatoid arthritisJoints,vascular bed

PenyakitAntigen

Diabetes mellitusIslet cell antigensGoodpastures syndromeBasement membraneGraves diseaseTSH receptorHashimotos thyroiditisThyroglobulinMyasthenia gravisAcetylecholine receptorPernicious anemiaGastric parietal cellRheumatoid arthritisIgGPemphigus vulgarisDesmosomesPemphigoidBasement membraneAIHAErythrocytesMale infertilitySpermatozoaAntigen Spesifik Organ

DIAGNOSIS Serum gamma - globulin autoantibodi (+)Kadar komplemen serum Terdapat komplek Imun pd serumKadar faktor supresor Biopsi

TERAPIKontrol metabolik : bermanfaat pd penyakit organ spesifik : Obat anti tiroid, vit B122. Obat Anti inflamasi ( steroid / nonsteroid ) Obat Imunosupresif - sitotoksik Obat Anti kolinesterase / thymectomy : Myasthenia gravisPlasmaferesis : SLE, GBSyndrome, Goodpatures syndromeSplenektomi : ITP , AIHA

REUMATOID ARTRITIS

PENDAHULUAN

penyakit autoimun, etiologi belum diketahui, sinovitis erosif simetris kadang melibatkan banyak sistem

Perjalanannya kronik fluktuatif, kerusakan sendi progresif,deformitas, disabilitas dan kematian dini

Menyerang usia produktif, dampak ekonomi besar

PREVALENSIKaukasia dewasa : 1 %Indian Pima : 5.3 %Indonesia Bandungan, Ja Teng : 0.3 % Malang, usia > 40 th Kotamadya : 0.5 % Kabupaten : 0.6 %Wanita > Pria = 3 : 1

PATOGESIS Sebagian saja yang diketahuiInisiator : kemungkinan antigen spesifik yang diperantarai limfosit T, antigen ini belum diketahuiAntigen diproses APC yang mengekspresi HLA DR Kemudian dipresentasikan ke limfosit CD4 membentuk kompleks trimolekuler

IL-1 dan IL-2 aktifasi & proliferasi CD4

CD4 teraktivasi : IFN ,TNF, IL-3, IL-4, GMCSF

1. Aktivasi makrofag : - fagositosis meningkat - mediator inflamasi : IL-1,TNF dll merangsang produksi prostaglandin dan protease netral - IL-1 merangsang produksi IL-6, yang mempengaruhi biosintesis protein fase akut

2. Proliferasi & aktifasi sel B produksi antibodi + kompleks imun masuk ruang sendi antigen

3. Pengendapan kompleks imun - mengaktivasi sistem komplemen - masuknya sel radang ke sinovia jaringan granulasi ( fibroblas) berproliferasi, mikrovaskular dan berbagai sel radang pannus

4. Fagositosis kompleks imun oleh sel radang

pembentukan dan pelepasan radikal

oksigen bebas, leukotrin, prostaglandin dan protease netral erosi tulang dan tulang rawan

Pada AR : antigen menetap pada struktur persendian Shg proses imunologik berlangsung terus-menerus Tidak berhentinya proses ini mungkin krn adanya RF

Dapatan Immunologik 1. Rheumatoid Factor : Anti-IgG immunoglobulin (IgM , IgG or IgA) diproduksi oleh sel B pada membran synovial Spesifikasi : Fragmen Fc dari IgG2. Imun komplek: Aktivasi komplemen respon inflamasi Kompleks yg besar akan difagosit o/ makrofag mengeluarkan sitokin dan neutrofil digestive enzym Komplek kecil sirkulasi vaskulitis dan lung injuryPd pasien dg RA didapati Antinuclear Antibody (ANA) Latar belakang genetik : HLA-DR4 : mudah dipengaruhi HLA-DR1: protektif5. Sitokin : TNF, IFNg , IL-1 and IL-8 mungkin berperan pd kerusakan jaringan dg jalan induksi respon inflamasi dan destruksi.

Kaku pagi, sekurangnya 1 jamArtritis sekurangnya pd 3 sendiArtritis pd pergelangan tangan, MCP, PIPArtritis simetrisNodul rematoidFaktor reumatoid serum (+)R spesifik

Diagnosis 4 dari 7 kriteria. Kriteria 1- 4 minimal diderita 6 mingguDIAGNOSIS (KRITERIA ACR 1987)

DIAGNOSIS BANDING Spondiloartropati seronegatif Sindrom SjogrenPENUNJANG LED, CRP Faktor Reumatoid serum +ve pd 85%, -ve tdk menyingkirkan Analisis ci sendi (lekosit > 2000/mm3) R tangan dan kaki Biopsi sinovium atau nodul reumatoid

TERAPI Penyuluhan Proteksi sendi NSAID Obat Remitif (DMARD) : Klorokuin 1 x 250 mg / hariMTX 7,5 mg 20 mg single dose per mingguSalazopirin 3 - 4 x 500 mg / hariGaram emasGlikokortikoid (fase akut)Injeksi steroid (radang terbatas)FisioterapiOperasi atasi deformitas

KOMPLIKASI Deformitas sendi CTS

LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK(SLE)

Prototipe penyakit autoimun multi sistem Penyebab belum diketahui Perjalanan Penyakit : Akut, fulminan, kronik Terdapat berbagai macam autoantibodi dlm tubuh Profil autoantibodi beragam antar penderita SLE Pola Antibodi sama klinis blm tentu sama SLE

PATOGENESIS Multi faktor Genetik, lingkungan, hormonal thd respon imun Genetik Gen pengkode sistem imun : HLA-DR2, HLA-DR3 Komplemen Gen pengkode reseptor sel T Imunoglobulin Sitokin Sistem neuroendokrin pengaruhi sistem imun

KRITERIA DIAGNOSTIK (ARA 1982) Malar rash Lesi diskoid Fotosensitivitas Ulserasi mulut Artritis Serositis : Pleuritis, Perikarditis Kelainan Ginjal : Proteinuria, Silinder Sel Kelainan Neurologik : Kejang, Psikosis Gangguan hematologik : Anemi hemolitik, Lekopenia, Trombositopeni Kelainan Imunologik : Sel LE, Anti dsDNA, Anti Sm, VDRL + palsu Antibodi anti nuklear (ANA)

Minimal 4 dari 11 kriteria

TATA LAKSANA menekan gejala dan komplikasi Edukasi Monitoring teratur Hemat energi Fotoproteksi Atasi infeksi Wanita rencana kehamilan : hindari ! Obat : NSAID, Salisilat, Kortikosteroid, Obat anti malaria Imunosupresan