Morfín MBM. Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza

Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000

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Editorial

Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza yposibles beneficios en el paciente alérgico

Dra. Blanca María Morfín Maciel

Las infecciones virales representan un grave proble-ma de salud pública, no sólo por la elevada morbilidad ymortalidad que ocasionan, sino por las repercusionessocioeconómicas que acarrea su tratamiento, así comoel ausentismo escolar y laboral que de ellas deriva.

Entre las infecciones virales frecuentes, se encuen-tra la del virus influenza A y B cuyos síntomas principa-les son inicio súbito de fiebre, cefalea, adinamia, disfa-gia, anorexia, escalofríos, mialgias, artralgias y tosseca. En los niños puede acompañarse de síntomasgastrointestinales, otitis media, croup y miositis.

El virus de la influenza es altamente infeccioso y sedisemina por vía aérea con un periodo de incubaciónentre 1 y 4 días ocasionando postración importante.Aunque la recuperación sobreviene 3 a 4 días despuésdel inicio en casos no complicados, la debilidad, la fati-ga y la tos pueden persistir por más de una semana.

Son complicaciones frecuentes la neumonía viral,bacteriana y mixta las cuales dan un alto índice de mor-talidad principalmente en ancianos, niños pequeños ypacientes con enfermedades debilitantes. Las epide-mias siguen patrones episódicos (cada 3 ó 4 años),aunque los casos esporádicos ocurren frecuentementeen años de no epidemia. En el hemisferio norte se pre-senta entre noviembre y abril. El diagnóstico preciso sebasa en el aislamiento e identificación del virus o en laelevación de los títulos de anticuerpos específicos alinicio de la enfermedad y 2 ó 3 semanas después. El vi-rus de la influenza es encapsulado y de genoma RNAsegmentado de una sola cadena.

El virión tiene 8 proteínas estructurales, entre lascuales se encuentran dos antígenos internos estables:la nucleoproteína y la proteína de la matriz y dos glico-proteínas de superficie antigénicamente variables: lahemaglutinina y la neuraminidasa. La variación anti-génica es anual. Se conocen 13 subtipos de hema-glutinina y 9 de neuraminidasa. La neuraminidasa, pro-

mueve el anclaje del virus y penetración a la célula delhuésped, por lo que es esencial para la replicación y di-seminación viral. Los anticuerpos dirigidos contra laneuraminidasa, no neutralizan la infectividad, pero res-tringen los múltiples ciclos de replicación atenuando asíla enfermedad.

Para la síntesis de antígenos vírales, la nucleoproteí-na es la primera en aparecer en el núcleo de la célula,la hemaglutinina y neuraminidasa en el citoplasma. Tar-díamente durante la infección los antígenos se detectanen la superficie celular. Dado que el epitelio ciliado querodea a los cornetes nasales es el primer sitio de repli-cación para el virus de la influenza, la inmunofluores-cencia es la técnica preferida por su rapidez para undiagnóstico temprano. Las mejores muestras se obtie-nen en los primeros 3 ó 4 días de iniciada la infección ylos resultados pueden reportarse en una o dos horas.

La infección viral es la principal causa de sibilanciasen los niños y crisis de asma. En el paciente alérgico di-chas infecciones revisten mayor importancia, dado quefavorecen en individuos genéticamente susceptibles lasensibilización hacia el agente infeccioso y hacia otrosalergenos comunes.

En un estudio reciente en niños con asma e hiperreac-tividad bronquial realizado en el Instituto Nacional de Pe-diatría, se tomaron muestras de secreciones nasales a168 sujetos pediátricos efectuando la identificación viralpor inmunofluorescencia directa. La identificación viralfue positiva en el 62% de pacientes, siendo el virus in-fluenza A la primera causa de sibilancias en el grupo deescolares (36%) y adolescentes (32%), y la segundacausa en el grupo de preescolares (21%), sólo estandoprecedido por el virus sincitial respiratorio. En cuanto ala frecuencia de identificación viral por padecimientos,se encontró el mayor porcentaje de aislamiento en pa-cientes con asma y rinitis alérgica (31%), pacientes conhiperrespuesta de vía aérea y sinusitis (60%) y en pa-

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cientes con hiperrespuesta de vía aérea (24%) encon-trándose en este último grupo en el mismo porcentaje elvirus sincitial respiratorio. En el 6% del total de pacien-tes el virus se asoció a otros virus como parainfluenza3, sincitial respiratorio y adenovirus.

Los dermatofagoides constituyeron la principal causade sensibilización en los pacientes con rinitis alérgica yasma (68%). El hecho de que el virus influenza A hayasido el identificado con mayor frecuencia fue un hallaz-go interesante, ya que se ha descrito que el dermatofa-goides a través de sus proteasas, potencia la infectivi-dad y propagación del virus influenza A.

Dada esta asociación, rutinariamente se recomiendapor algunos pediatras y alergólogos la vacunaciónanual parainfluenza en pacientes alérgicos que cursancon asma de difícil control.

El uso de antivirales como amantadina y rimantadinase limita en la infección de vías aéreas superiores, dadala resistencia viral, los efectos tóxicos (alucinaciones,confusión, delirio, livedo reticularis, edema de miembrosinferiores) y su administración por vía oral. Actualmentese dispone de antivirales que pueden ser utilizados en laprofilaxis y el tratamiento con respuesta rápida, utilizan-do dosis muy bajas y aplicadas en forma local, como sonla ribavirina en aerosol nasal y zanamivir para inhalaciónoral. Para ninguna de las dos se ha reportado desarrollode resistencia viral. El atomizador y diskhaler respectiva-mente, aseguran concentraciones locales superiores,con dosis mucho menores a las requeridas por vía sisté-mica y excelente respuesta y tolerabilidad aun en niños,siempre y cuando sean utilizados en los primeros dosdías de iniciados los síntomas. Dada la elevada solubili-dad de las partículas de los fármacos y que se aplicanlocalmente en la mucosa nasofaríngea, se acelera la pe-netración del epitelio ciliar, sitio blanco de la replicaciónviral, actuando directamente en el tejido infectado deltracto respiratorio. Ambas sustancias reducen la dura-ción y severidad de los síntomas, así como la incidenciade complicaciones, sobre todo en ancianos.

La ribavirina ha sido utilizada para virus como para-influenza, influenza A y B y herpes y está bajo evalua-ción para adenovirus, pero tiene su mayor efecto tera-péutico para el virus sincitial respiratorio. La toxicidadhematopoyética reversible a la cual se ha asociado, nose describe cuando se usa en aerosol.

El zanamivir es un inhibidor selectivo de la neurami-nidasa de la influenza A y B, por lo tanto inhibe la repli-cación y diseminación viral, presentando como únicoefecto secundario, reportes aislados de broncoespasmoque pudieran deberse a la hiperreactividad bronquial in-herente a cualquier infección de vías aéreas superioresde origen viral.

Ambos medicamentos dada la facilidad de su admi-nistración y su excelente tolerabilidad, representan unaherramienta terapéutica para pacientes alérgicos, pu-diendo interrumpir en forma indirecta la progresión de lacascada inflamatoria generada por la infección viral,cuya manifestación final es la broncoconstricción, per-mitiendo reincorporar rápidamente al paciente a sus ac-tividades cotidianas; además pueden prevenir la infec-ción si son usados tempranamente como profilaxis.

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