Az SCH

Az SCHAz SCH

Prof. Dr. Borvendég JánosProf. Dr. Borvendég János

CHMP CHMP membermember

Az SCH tüneteiAz SCH tüneteiSzemélyiségzavarSzemélyiségzavar

én tudat széteséseén tudat szétesése tudati energia csökkenésetudati energia csökkenése ködös állapot, révületködös állapot, révület

ÉrzékcsalódásokÉrzékcsalódások hallucinációk/doxazmákhallucinációk/doxazmák coenaestopathiákcoenaestopathiák

GondolkodászavarGondolkodászavar inkoherens gond.inkoherens gond. célképzet szétesésecélképzet szétesése térbeli, időbeli dezorientációtérbeli, időbeli dezorientáció

Az SCH tünetei: Az SCH tünetei: (folyt.)(folyt.)

Érzelmi élet zavaraÉrzelmi élet zavara érzelmi elsivárosodás,érzelmi elsivárosodás, autizmus, indítékhiányautizmus, indítékhiány

Ösztönélet zavaraÖsztönélet zavara

Mozgászavar Mozgászavar tartási, mozgási sztereotípiák tartási, mozgási sztereotípiák catatoniacatatonia

Vegetatív / endokrin zavarokVegetatív / endokrin zavarok

Az SCH kóreredeteAz SCH kóreredete

Genetikai?Genetikai?

Familiáris, psychoszociális,Familiáris, psychoszociális,

környezeti?környezeti?

Molekulár-biológiai?Molekulár-biológiai?

SCH (Bleuler 1908)SCH (Bleuler 1908)

Tünetek:Tünetek:

elsődlegeselsődleges másodlagosmásodlagos

pozitívpozitív negatívnegatív

Az SCH biomolekuláris pathomechanizmusaAz SCH biomolekuláris pathomechanizmusa

D receptorhoz kötöttD receptorhoz kötöttRegulációs zavarRegulációs zavarPl. Pl. - D- D22 receptor denzitás receptor denzitás

(D(D44 60 % 60 % , D, D22+D+D33 10 % 10 % ))- Dopaminerg transzmisszió - Dopaminerg transzmisszió túlvezérlése túlvezérlése (D (D11, D, D22, D, D33, D, D44, D, D55))

5HT5HT22

receptor érzékenység receptor érzékenység NMDANMDA

Dopamin hipotézisDopamin hipotézis A legtöbb antipsychoticum postsynaptikus DA legtöbb antipsychoticum postsynaptikus D22--

t (is) gátol.t (is) gátol.(mesolimbikus-frontális régióban)(mesolimbikus-frontális régióban)

Dopaminerg aktivitás Dopaminerg aktivitás → psychosis → psychosis(amfetamin, apomorfin) → SCH tünetei(amfetamin, apomorfin) → SCH tünetei

D receptor denzitás SCH-ban D receptor denzitás SCH-ban HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a

liquorban antipsychoticum adása után liquorban antipsychoticum adása után változik(!)változik(!)

PraePrae Post Post

Dopamin transmissio gátlásának lehetőségei:Dopamin transmissio gátlásának lehetőségei:

postsynapt. dopamin receptor (Dpostsynapt. dopamin receptor (D22) ) praesynapt. dopamin receptor raktárak praesynapt. dopamin receptor raktárak

kiürítése kiürítése trozin hidroxiláz trozin hidroxiláz DOPA decarbixiláz DOPA decarbixiláz CaCa++++ csat. (Dopamin release) csat. (Dopamin release) praesynapt. Dpraesynapt. D22 stim. stim. 5HT5HT22 receptor receptor

(közvetlen hatás – dopamin synt. + release (közvetlen hatás – dopamin synt. + release ) )

Dopaminergic systemDopaminergic systemPathways Function Pathophysiology

in schrizofreniaRelation of symptoms

Antipsychotic effect

Masocortical cognition communication social skill

Hypodopa-minergic activity

Negatíve symptoms

Secondary negative symptoms aggravation of existing negative symptoms

Mesolimbic memory motivational behaviour locomotor activity

Hyperdopa-minerg activity

Positive symptoms

Antipsychotic effect

Nigrostriatal locomotors activity

No association None Extra pyramidal symptoms

Tubero-infundibular

Conducts the release of prolactin

No association none Prolactin-related side effect

A farmakoterápia célja SCH-banA farmakoterápia célja SCH-ban

Akut tünetek megszüntetéseAkut tünetek megszüntetése

A folyamat stabilizálásaA folyamat stabilizálása

A relapszus megelőzéseA relapszus megelőzése

(fenntartó kezelés)(fenntartó kezelés)

Minor TranquillansMinor Tranquillans

Neurolepticum Neurolepticum

Antipsychoticum Antipsychoticum

AntipsychoticumokAntipsychoticumok

1.1. FenotiazinokFenotiazinok dimetilaminopropildimetilaminopropil

clorpromazinclorpromazin (Hibernal (HibernalRR drg., inj.) drg., inj.)levopromazinlevopromazin (Tisercin (TisercinRR tbl., drg., inj.) tbl., drg., inj.)

piperazinpiperazinflufenazin flufenazin (Moditen Depot(Moditen DepotRR inj.) inj.)trifuloperazin (Terfluzintrifuloperazin (TerfluzinRR tbl.) tbl.)

piperidinpiperidintioridin (Melleriltioridin (MellerilRR tbl., retard tbl.) tbl., retard tbl.)pipotiazinpipotiazin (Piportil (PiportilRR tbl., inj.) tbl., inj.)

AntipsychoticumokAntipsychoticumok (folyt.) (folyt.)

2.2. Thioxantén származékokThioxantén származékok flupentixol flupentixol (Floanxol-Depot(Floanxol-DepotRR inj.) inj.) clorprotixenclorprotixen (Clorprotisen (ClorprotisenRR tbl., tbl.,

Truxal TruxalRR drg.inj.) drg.inj.) zuclopentixol zuclopentixol (Cisordinol(CisordinolRR csepp, tbl., csepp, tbl.,

Cisordinol-Acutard Cisordinol-AcutardRR inj.) inj.)

3.3. Butirofenon származékokButirofenon származékok haloperidol (haloperidol (HaloperidolHaloperidolRR cseppt, tbl., inj., cseppt, tbl., inj.,

Haloperidol deconoatHaloperidol deconoat inj.) inj.)

Neuroleptikumok mellékhatásai:Neuroleptikumok mellékhatásai: 1.1. Korai:Korai: anticholinerganticholinerg

sedatív (anticholinerg+ antinoradrenerg sedatív (anticholinerg+ antinoradrenerg antidopaminerg) antidopaminerg) orthostatikus hypotensioorthostatikus hypotensio

leucopenia,leucopenia,allergiás reakciók (1-8 hét)allergiás reakciók (1-8 hét)photosensitivitás,photosensitivitás,retinopathiaretinopathia

2.2. Permanens:Permanens: görcsküszöb görcsküszöb

3.3. Extrapyramidális mellékhatásokExtrapyramidális mellékhatásokpseudo-parkinsonismus (5-30 nap)pseudo-parkinsonismus (5-30 nap)

akinesia, izomrigiditás, tremor,akinesia, izomrigiditás, tremor,acut dystoniás reakciók (1-5 nap)acut dystoniás reakciók (1-5 nap)

izomspasm. (nyelv, nyak, arc)izomspasm. (nyelv, nyak, arc)akathisia (5-10 nap)akathisia (5-10 nap)tardiv dyskinézia (6-12 hónap)tardiv dyskinézia (6-12 hónap)

Antipsychoticumok:Antipsychoticumok:

‘‘Tipusos” Tipusos” „Atipusos”„Atipusos”

EPS EPS 5-HT5-HT22 antagonista antagonista

5-HT5-HT22 / D / D22

New perspectives and expections of the new New perspectives and expections of the new

antipsychoticantipsychotic =/=/ greater efficacy for positive symptoms greater efficacy for positive symptoms efficacy for negative symptomsefficacy for negative symptoms efficacy for cognitive symptomsefficacy for cognitive symptoms efficacy for affective symptomsefficacy for affective symptoms efficacy in non-responders to conventional efficacy in non-responders to conventional

neurolepticsneuroleptics motor side-effectsmotor side-effects general side-effectsgeneral side-effects better compliancebetter compliance equally and/or more effective in maintenance equally and/or more effective in maintenance

therapytherapy cost-effective alternativecost-effective alternative

Leponex Leponex 25/100 mg tbl. (clozapine) 25/100 mg tbl. (clozapine) NovartisNovartis

AntipsychoticumAntipsychoticumReceptor profil:Receptor profil:

DD44

DD11, D, D22, D, D33, D, D55 adrenergadrenerganticholinerganticholinergantihisztaminantihisztaminantiserotoninantiserotonin

Indikáció:Indikáció: terápia rezisztens SCHterápia rezisztens SCH

Mellékhatás:Mellékhatás: agronulacytosis (!)agronulacytosis (!)orthostatikus hypotoniaorthostatikus hypotoniacardiomyopathiacardiomyopathiamájkárosodásmájkárosodás

Dózis:Dózis: 1,25 mg → 300 mg/nap1,25 mg → 300 mg/napfenntartó: fenntartó: 200 mg 200 mg

ZyprexaZyprexa 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine) 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine) Ely LillyEly LillyZyprexa VelotabZyprexa Velotab 20 mg (szájban dispergáló tbl.) 20 mg (szájban dispergáló tbl.)AntipsychoticumAntipsychoticumReceptor profil:Receptor profil:

5-HT5-HT2A/2C2A/2C, 5-HT, 5-HT33, 5-HT, 5-HT66

DD11, D, D22, D, D33, D, D44, D, D55

MM11, M, M22

11

HH11

5-HT5-HT22/D/D22

Szelektivitás:Szelektivitás: mesolimbikus dopaminerg rendszermesolimbikus dopaminerg rendszerMellékhatás:Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin EPS, TD ritkán, prolactin (min) (min)

álmosság, testsúly növekedés, étvágy álmosság, testsúly növekedés, étvágy osthostatikus hypothoniaosthostatikus hypothoniaátmeneti anticholinerg tünetekátmeneti anticholinerg tünetekenyhe májenzim enyhe májenzim

Hatás:Hatás: ≈ standard antipsychoticumok≈ standard antipsychoticumokpos./neg. tünetekpos./neg. tünetekelim. t/2 : 33-37helim. t/2 : 33-37h

Dózis:Dózis: 1x5-20 mg/nap, fenntartó: 10 mg/nap1x5-20 mg/nap, fenntartó: 10 mg/nap

RisperdalRisperdal 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone) Janssen 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone) JanssenRisperdal constaRisperdal consta 25/37,5, 50 mg inj. 25/37,5, 50 mg inj.

AntipsychoticumAntipsychoticumReceptor profil:Receptor profil:

D2, 5-HTD2, 5-HT2 2 antagonistaantagonista22 adrenerg adrenerg kisebbkisebbHH11 affinitásaffinitás

Mellékhatás:Mellékhatás: álmatlanság, szorongás, fejfájás, álmatlanság, szorongás, fejfájás,sex. dysfunctiosex. dysfunctioEPSEPSorthostatikus hypotensioorthostatikus hypotensioglactorrhoea, menstr. zavarokglactorrhoea, menstr. zavarok

Hatás:Hatás: sch., (acut exacerebratio, chronicus sch.,sch., (acut exacerebratio, chronicus sch., psychotikus epizód, relapszus) psychotikus epizód, relapszus)pos./neg. tünetekpos./neg. tünetekaffectiv tünetek affectiv tünetek

Dózis:Dózis: 2 mg → 4 mg →6 mg2 mg → 4 mg →6 mg

Zeldox Zeldox 40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone) Pfizer40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone) PfizerAntipsychoticumAntipsychoticum

Receptor profil:Receptor profil:

DD22, 5-HT, 5-HT2A2A antagonista antagonista

5-HT5-HT1A1A agonista → anxiolytikus h. agonista → anxiolytikus h.

5-HT5-HT1D1D antagonista antagonista

5-HT5-HT2C2C antagonista → antipsychotikus h. antagonista → antipsychotikus h.

5-HT/NE reuptake 5-HT/NE reuptake →→ antipedresszáns h. antipedresszáns h.

HH11//11 adrenerg / M-minimális affinitás adrenerg / M-minimális affinitás

Mellékhatás:Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin EPS, TD ritkán, prolactin somnolentia, orthostatikus hypot.somnolentia, orthostatikus hypot.

Hatás:Hatás: pos./neg. tünetekre hatásospos./neg. tünetekre hatásos

Dózis:Dózis: 40-80 mg/nap40-80 mg/nap

Seroquel Seroquel 25/300 mg tbl. Pfizer25/300 mg tbl. PfizerSeroquel starter 25/100 mg tbl. (quetiapine)Seroquel starter 25/100 mg tbl. (quetiapine)Receptor profil:Receptor profil:

DD11, D, D22, 5-HT, 5-HT22 antagonista antagonista 5-HT5-HT22/D/D22

1 1 / H/ H11 erős erős22 minimális minimálism: m: benzodiazepin receptor benzodiazepin receptor

SzelektivitásSzelektivitás → → A 10 mesolimbicus neuronok A 10 mesolimbicus neuronok depol. gátlásdepol. gátlás

Mellékhatás:Mellékhatás: EPS min., TD min., prolactin szint EPS min., TD min., prolactin szint aluszékonyság, testsúly aluszékonyság, testsúly , , orthostat. hypot.orthostat. hypot.Neurolept. malignus s., májenzim Neurolept. malignus s., májenzim

Terápiás hatékonysága: Terápiás hatékonysága: ≈ standard antipsychotikus szerek≈ standard antipsychotikus szerek hatékony a pos./neg. tünetekre, hatékony a pos./neg. tünetekre,

a hatás tartós: elim. t/2 7a hatás tartós: elim. t/2 7hh

Dózis:Dózis: 2x24 → 2x50 → 2x100 → 300 mg/nap2x24 → 2x50 → 2x100 → 300 mg/napfenntartó 150-750 mg/napfenntartó 150-750 mg/nap

Serdolect Serdolect 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole) 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole) LundbeckLundbeckAntipsychoticumAntipsychoticum

Receptor profil:Receptor profil:DD22, 5-HT, 5-HT22 1 1 adrenergadrenergM, MM, M11

Szelektivitás:Szelektivitás: mesolimbikusmesolimbikusventralis tegmentalis terület (VTA)ventralis tegmentalis terület (VTA)

Mellékhatás:Mellékhatás: prolactin, prolactin, EPS ritkán TD? EPS ritkán TD? orrdugulás, orrdugulás, orthostat. hypot./súlygyarapodásorthostat. hypot./súlygyarapodásejaculatios zavarejaculatios zavarInterakciók: CYP 3A4/CAP2D6Interakciók: CYP 3A4/CAP2D6

Q-T Q-T (( 500 msec) 500 msec)Hatás: Hatás: ≈ standard antipsychotikus szerek≈ standard antipsychotikus szerek

elim. t/2 14 napelim. t/2 14 napDózis:Dózis: 4 mg → 12-20 mg/nap4 mg → 12-20 mg/nap

AbilifyAbilify 15 mg szájban dispergáló tbl. (aripiprazole) 15 mg szájban dispergáló tbl. (aripiprazole) (quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma(quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma

AntipsychoticumAntipsychoticum

Receptor profil:Receptor profil:Presynaptic D autoreceptor agonistaPresynaptic D autoreceptor agonista

DD22 antagonista / D antagonista / D11 min. min.

5-HT5-HT22 receptor antagonista receptor antagonistaIndikáció:Indikáció: SCHSCHMellékhatás:Mellékhatás: QTcQTc

NMSNMSTDTDgörcsrohamgörcsroham

Dózis:Dózis: 10-30 mg10-30 mg

IloperidoneIloperidone (piperidinyl-benzisoazole) Novartis (piperidinyl-benzisoazole) Novartis„clozapine” rokon„clozapine” rokonAntipsychoticumAntipsychoticum

Receptor profil:Receptor profil:

DD22, D, D33, 5-HT, 5-HT2A2A antagonista antagonista

5-HT5-HT6 6 (patkány)(patkány)

Mellékhatás:Mellékhatás: hypotonia/tachycardiahypotonia/tachycardiafáradékonyság, fáradékonyság, somnolencia,somnolencia,székrekedésszékrekedés

Dózis:Dózis: 2/4/8 mg/nap2/4/8 mg/nap

Solian.Solian. 50/100 mg tbl. (amisulpiride) Synthelabo 50/100 mg tbl. (amisulpiride) Synthelabo

Szelektíven és nagy affinitással kötődik a DSzelektíven és nagy affinitással kötődik a D22-, és D-, és D33- - receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a praesynaptikus Dpraesynaptikus D22- és D- és D33- receptorokat gátolja. Nagy - receptorokat gátolja. Nagy adagban főleg a limbikus struktúrákban lévő adagban főleg a limbikus struktúrákban lévő postsynaptikus Dpostsynaptikus D22- receptorokat gátolja, kevésbé hat - receptorokat gátolja, kevésbé hat striatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem fejlődik ki Dstriatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem fejlődik ki D22--receptor hypersensitivitás. receptor hypersensitivitás.

Javallatok:Javallatok: Schizophrenia acut és chronikus formáiSchizophrenia acut és chronikus formáipozitív, primer negatív formák, pozitív, primer negatív formák, produktív állapotokproduktív állapotokmásodlagos negatív tüneteimásodlagos negatív tünetei

Dózis:Dózis: produktív-pozitív kórformákban 400-800 mgproduktív-pozitív kórformákban 400-800 mgprimer negatív kórformákban: nap 50-300 primer negatív kórformákban: nap 50-300

mg, mg, 2 részletben2 részletben

ZotepinZotepin 50 mg tbl. (dibenzothiepine) 50 mg tbl. (dibenzothiepine)

Receptor profil:Receptor profil:DD22, 5-HT, 5-HT22 (!) (!) H1H1 adrenergadrenergNE reuptake gátlóNE reuptake gátló

Mellékhatás:Mellékhatás: EPS min.EPS min.TD TD , , görcskézség görcskézség , , sedatiosedatio

HatásHatás: : pos./neg. tünetek,pos./neg. tünetek,maior depressiomaior depressio


TiapridalTiapridal 100 mg tbl. ,cseppek, inj. (tiapride) 100 mg tbl. ,cseppek, inj. (tiapride)(benzamid származék) Synthelabo(benzamid származék) Synthelabo


Receptor profil:Receptor profil:DD22, D, D33, antagonista , antagonista

SpecificitásSpecificitás: → extrastriatalis D receptorok : → extrastriatalis D receptorok hippocampushippocampus

Mellékhatás:Mellékhatás: EPS, TD, endocrin zavarokEPS, TD, endocrin zavarokNMS, orthostatikus hypotoniaNMS, orthostatikus hypotonia

HatásHatás:: agitált, agresszív állapotokagitált, agresszív állapotok(alkoholista betegek)(alkoholista betegek)


BuronilBuronil 25/50 mg tbl. (melperone) Knoll 25/50 mg tbl. (melperone) Knoll 100 mg 100 mg Lundbeck Lundbeck

NovoNordisk NovoNordisk(butirofenon származék)(butirofenon származék)


Receptor profil:Receptor profil:DD22, 5-HT, 5-HT22 (!) antagonista (!) antagonista DD44 antagonista antagonista

Mellékhatás:Mellékhatás: min. EPSmin. EPSHatás:Hatás: Sch., psychotikus tüntek,Sch., psychotikus tüntek,

agitált állapotagitált állapotDózis:Dózis: 50-200 mg/nap50-200 mg/nap

Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásaiAtipusos Antypsychoticumok mellékhatásai

1.1. EPS:EPS:sertindol sertindol clozapine +clozapine +dózisfüggő más vegyületeknéldózisfüggő más vegyületeknél

2.2. NMSNMSclozapineclozapinerisperidonerisperidonemás vegyületek?más vegyületek?

3.3. Görcskeltő hatás:Görcskeltő hatás:clozapine (dózisfüggő)clozapine (dózisfüggő)más vegyületek: más vegyületek: 2 % 2 %

4.4. Anticholinerg hatás:Anticholinerg hatás:clozapineclozapineolanzapineolanzapine

Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai (folyt)(folyt)

5.5. Orthostat. hypotoniaOrthostat. hypotoniaclozapineclozapinerisperidonerisperidone

6.6. Súlynövekedés Súlynövekedés clozapineclozapineolanzapineolanzapinequetiapinequetiapine

7.7. Cataracta: Cataracta: quetiapinequetiapine8.8. QT QT :: sertindolsertindol9.9. Haematológiai károsodás: clozapineHaematológiai károsodás: clozapine10.10. Hypersalivatio: Hypersalivatio: clozapineclozapine11.11. Májenzim Májenzim (ALT): (ALT):

clozapineclozapineolanzapineolanzapine

Köszönöm figyelmüketKöszönöm figyelmüket!!

Documents

Az SCH