Bases Moleculares e Cito-Fisiológicas das Respostas Imunes Inatas e Adquiridas

Prof. Helio José Montassier

Ppais. Subpopulações de Células T

• CD8/CTL – Células T com atividades citotóxicassobre células alvos (apresentam peptídeosantigênicos junto com MHC-I na sua superfície)

• Cels CD4/TH cells:-

1) TH1 – ativação de respostas pró-inflamatóriasmediadas por Cels. MNs (Macrófagos*)

2) TH2 – ativação de de Cels. B (prod. Acs) e

respostas anti-inflamatórias

3) TH17 – citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos

4) Treg – inhibição das respostas imunes

Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos

Antígenos ???

Linfócitos T

Processamento e Apresentação de Antígenos

Inibição da Ativação das células T CD4+ / TCD8+

pela interação da molécula CTLA-4 com a B7

Figura 8.19 Três tipos

de sinais estão

envolvidos na ativação

das células T virgens

pelas células

apresentadoras de

antígenos (APCs)

RESUMINDO:-

Entendendo melhor o

3º SINAL e a forma de

atuação das Cels.

Apresentadoras de Ag

(APCs) e de Cels. TH

As citocinas servem de

mensageiros / carreadores

de sinais (+) ou (-) entre as

APCs e/ou as Cels. TH e

as demais Cels. do S.I.

como Cels. B, Tc,

Macrófagos, etc., ou ainda

com outras células do

organismo hospedeiro,

desde que essas cels. Alvo

da ação de citocinas

apresentem receptores.

Gene de

citocina

Ativação da

Expressão

Gênica

As formas de atuação de atuação das CITOCINAS

Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune

Categorias Funcionais de Citocinas

Fig. Importantes citocinas secretadas por macrófagos em respostas imunes inatas a componentes

moleculares de microrganismos (PAMPs de agentes infecciosos) incluem IL-1β, IL-6, CXL8, IL-12 e

TNF-α.

Fig. A liberação de

citocinas como o TNF-α

pelos macrófagos induz

efeitos locais

protetores, mas o TNF-

α pode ter efeitos

prejudiciais quando

liberado em grandes

quantidades

sistemicamente.

CITOCINAS NAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS MEDIADAS

POR LINFÓCITOS T E B

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T e B

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de

Anticorpos

Principais Eventos Celulares Induzidos na Ativação de Linfócitos B

Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B

Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B

Ação de diferentes citocinas dos Linfócitos TH

na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B contra Ags T-dependentes

* A troca de isótipos é limitada para Ags T-independentes, mas pode ocorrer

sob a mediação de Células Th, quando essas cels. participam das RIHs.

Mecanismos efetores da imunidade mediada por células T CD4+

A variação do sinal 3 de ativação por parte das Cels. Apresentadoras de Ag faz

com que as Cels. TCD4 virgens adquiram vários tipos distintos de funções

efetoras:- TH1; TH2; TH17, ou TREG, que dependem de diferentes citocinas +

produzidas.

Genes /

Marcadores

Citocinas

+Produzidas

Citocinas

Estimuladoras

Células Tc-CD8+, Ths-CD4+ efetoras Th1, Th2, Th17 e Treg são especializadas em interagir com

diferentes tipos de patógenos ou condições das respostas imunes.

Tolerância

h1 / h2

Células T CD4 efetoras• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4

– Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetorasque produzam grupos de diferentes de citocinas e, portanto,desempenham funções efetoras distintas

• Th1 - reconhecem Ags microbianos e ativam, atravésppalmente. da produção de IFN-, fagócitosmononucleares a destruir os microrganismos ingeridose tb ativam os linfócitos B para a produção de algumassubclasses de IgG (c/ atividade opsonizante).

• Th2 - reconhecem Ags de parasitas e alérgenos e fazemrespostas imunes contra parasitas e alérgenospromovendo a ativação de linfócitos B para produçãode alguns isótipos de Acs, como IgE, algumas subclassesde IgG e IgA.

Principais Diferenças entre Cels. Th1 e Th2

Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes

Atividades das Cels. TH17

Funções Efetoras das Cels. Th17

Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc (CD8+)

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+

Ativação das células T CD8+

• Ligação do Linf. TCD8 naive à APC

– TCR + peptídeo-MHC classe I

– Co-estimuladores

• A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4

• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc – CD8+

Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell andis activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to thetarget. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formationof conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessorymolecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.

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© 2005 Elsevier

LT CD8+

• A morte celular por

CTLs é específica para o

Ag indutor e dependente

de contato

Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células TReg

Resumo das Atividades das Células T CD4+ (Th e Treg)

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