bayi pucat (jenis anemia).docx

8/16/2019 bayi pucat (jenis anemia).docx

1/28

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Hemoglobin (Hb) adalah molekul dalam sel darah merah yang berfungsi mengangkut

oksigen untuk diangkut ke seluruh tubuh. Hb yang kurang menyebabkan tubuh juga kekurangan

oksigen untuk menunjang kehidupannya. Hb yang kurang ditandai dengan bagian-bagian tubuh

yang terlihat pucat, terutama bagian perifer dari tubuh (karena kita bisa melihat apakah distribusi

darah baik atau tidak). Kalau Hb seseorang menurun tentu ada berbagai sebab antara lain adanya

kelainan pada sel darah baik itu secara kualitatif maupun kuantitatif.

1.2 Tujuan

1. Untuk menambah aasan pembaca tentang proses pembentukan darah.

!. Untuk memahami lebih lanjut berbagai penyakit kelainan darah seperti "#$

("isseminated #ntra%ascular $oagulation), anemia, inkompatibilitas &' (sistem darah

rhesus), jaundice, atresia bilier, hemofilia, thalasemia mayor minor.

1


2/28

BAB II

PEMBAHASAN

*etiap mililiter darah mengandung rata-rata sekitar + miliar eritrosit (sel darah merah).

ritrosit adalah sel gepeng berbentuk piringan yang di bagian tengah di kedua sisinya

mencekung dengan garis tengah µm, tepi luar tebalnya ! µm, dan bagian tengah tebalnya 1

µm.1 'entuk khas ini ikut berperan yaitu dalam mengangkut ! dalam darah (bentuk bikonkaf

menghasilkan luas permukaan yang lebih besar bagi difusi ! menembus membran daripada

yang dihasilkan oleh sel bulat dengan %olume yang sama), tipisnya sel memungkinkan !

berdifusi secara lebih cepat antara bagian paling dalam sel dengan eksteriornya, mempermudah

fungsi transportasi mereka yaitu kelenturan membran selnya sehingga jika eritrosit melalui

kapiler yang sempit dan berkelok-kelok tidak akan mengalami ruptur.

ungsi utama sel darah merah yaitu menyalurkan oksigen ke jaringan dan membantu

membuang karbondioksida serta proton yang dibentuk oleh metabolisme jaringan. *el darah

merah merupakan suatu membran yang membungkus larutan hemoglobin. /olekul hemoglobin

terdiri dari ! bagian yaitu globin (protein yang terbentuk dari empat rantai polipeptida yang

sangat berlipat-lipat) dan gugus heme yang masing-masing terikat ke satu polipeptida. Heme

terdiri dari 0 cincin protoporfirin dengan 1 atom e !.1 Hemoglobin adalah suatu pigmen yang

secara alamiah berarna, kemerahan jika berikatan dengan ! dan kebiruan jika tidak ada !.

*elain mengangkut ! hemoglobin juga berikatan dengan $! (dari jaringan ke paru), H dari

asam karbonat yang terionisasi (yang dibentuk dari $! dari tingkat jaringan), dan $ (gas ini

tidak terdapat dalam darah namun jika terhirup maka akan menggantikan ikatan ! terhadap

hemoglobin sehingga mengakibatkan keracunan karbon monoksida).

*el darah merah tidak memiliki organel sel seperti mitokondria, nukleus (inti sel),

lisosom, atau aparatus golgi.1 Karena tidak memiliki mitokondria (tempat keberadaan en2im-

en2im fosforilasi oksidatif) sehingga eritrosit hanya mengandalkan glikolisis untuk menghasilkan

&34, yang penting dalam proses mempertahankan bentuknya yang bikonkaf dan juga dalam

pengaturan transpor ion dan air keluar masuk sel. "i dalam eritrosit matang terdapat sedikit

en2im yang tidak dapat diperbaharui, en2im tersebut adalah en2im glikolitik dan karbonat

anhidrase. n2im glikolitik ini penting untuk menghasilkan energi yang dibutuhkan untuk

2


3/28

menjalankan mekanisme transportasi aktif yang terlibat dalam pemeliharaan konsentrasi ion-ion

di dalam sel sedangkan karbonat anhidrase penting dalam pengangkutan $ !.

Umur sel darah merah normal adalah 1!5 hari dikarenakan sel darah merah tidak

memiliki "6& dan 76& untuk memperbaiki sel, pertumbuhan dan pembelahan atau untuk

memperbaharui pasokan en2im. *el darah merah dapat bertahan 1!5 hari itu juga dikarenakan

karena memiliki superoksida dismutase, katalase, dan glutation yang melindungi sel darah merah

dari stres oksidatif (kadar antioksidan berkurang maupun kadar oksidan meningkat).!

*uperoksida dibentuk dalam sel darah merah oleh proses auto-oksidasi hemoglobin menjadi

methemoglobin. *uperoksida secara spontan mengalami dismutasi untuk membentuk H!! dan

! namun laju reaksi ini dipercepat oleh kerja en2im superoksida dismutase. n2im katalase dan

glutation peroksidase berperan untuk mengubah hidrogen peroksidase H!! menjadi H! dan

!.!

4ada sel darah terdapat senyaa antioksidan juga yaitu 6&"4H, 8*H (glutation

tereduksi), asam askorbat, dan %itamin .! 8lutation peroksidase menyebabkan peningkatan

produksi 8**8 (glutation teroksidasi). 8*H dihasilkan dari 8**8 oleh kerja en2im glutation

reduktase yang bergantung pada ketersediaan 6&"4H. 8*H penting dalam metabolisme sel

darah merah dan salah satu fungsinya adalah untuk mengimbangi efek peroksida yang berpotensi

toksik.

Karena 6&"4H dan 8*H diperlukan maka juga harus tersedia 894" (glukosa 9-fosfat

dehidrogenase) dan piru%at kinase. 'erkurangnya akti%itas 894" maka berkuranglah kadar

6&"4H dan juga berkuranglah pembentukan 8*H dan 8**8 oleh glutation reduktase (yang

menggunakan 6&"4H) → terjadilah oksidasi gugus *H pada Hb (membentuk badan Hein2)

serta protein membran karena berkurangnya kadar 8*H dan meningkatnya kadar oksidan

3


4/28

phosphoenolpyruvate

pyruvate

lactate

PK

ADP

ATP

*NADHNAD

intrasel, yang mengubah struktur membran serta meningkatkan kerentanan terhadap ingesti oleh

makrofag (kerusakan peroksidatif di lipid membran juga dapat terjadi) dan akhirnya terjadilah

hemolisis.! 4iru%at kinase diperlukan agar sel darah merah tidak menjadi kaku, berperan dalam

pembentukan &34.

*el darah merah tua yang ruptur harus diganti oleh sel baru yang dihasilkan oleh sumsum

tulang yaitu jaringan lunak yang sangat seluler yang mengisi rongga-rongga internal tulang.

*umsum tulang dalam keadaan normal menghasilkan sel darah, proses ini disebut hemopoiesis.

*elama perkembangan masa janin, hemopoiesis terjadi di yolk sac, hati, limpa, kelenjar limfe,

dan sumsum tulang. *etelah lahir, sel darah diproduksi oleh sumsum tulang dan kelenjar limfe.

*umsum tulang yang aktif membentuk sel darah adalah sumsum merah. 4ada bayi dan anak : !

tahun, sumsum merah banyak terdapat pada tulang panjang (tibia, femur, fibula, humerus) dan

tulang pipih (%ertebra, sternum, tulang iga).1 *emakin bertambahnya usia, sumsum merah pada

tulang panjang akan berubah menjadi sumsum kuning yang tidak aktif lagi membentuk sel-sel

darah sehingga pada orang deasa, pembentukan sel darah terjadi di sumsum tulang pipih

(sternum, crista iliaca).1

*elain berbagai organ tubuh di atas yang berperan pada proses hemopoiesis, maka

dibutuhkan juga beberapa 2at yaitu e, %itamin '1!, dan asam folat. ;itamin '1! dan asam folat

berperan dalam metabolisme sel melalui proses sintesis 76& dan "6&.! ;itamin '1! terutama

untuk mengatur pembelahan sel dan pematangan eritrosit.

purin & pirimiin

ri!"tie#

4

4rekursor 3H&sam folat

76&


5/28

purin & pirimiin

e"$%ri!"tie#

minggu, sekitar +5? sel darah terdiri dari eritroblas primitif.

!. *tadium hepatik dimulai sebelum stadium mesoblastik berakhir yaitu pada janin berumur

9 minggu, mencapai puncak pada bulan ###-#; dan berakhir sampai beberapa minggu bayi

lahir. rgan yang berperan adalah hati, limpa, kelenjar limfe, dan kelenjar timus. *el

darah yang dibentuk pada stadium ini adalah sel darah seri eritrosit, granulosit, limfosit,

5

Koen2im%it. '1!

"6&


6/28

monosit, dan trombosit. Hemopoiesis pada limpa sudah dimulai sejak janin berumur 15

minggu. @impa mula-mula aktif dalam eritropoiesis, granulopoiesis, dan limfopoiesis.

4ada bulan kelima, akti%itas mielopoiesis sangat berkurang. &kti%itas eritropoiesis tetap

berlangsung sampai akhir kehamilan dan akti%itas limfopoiesis terjadi seumur hidup.

4ada kelenjar limfe terjadi limfopoiesis yang dimulai sejak janin umur 0-+ bulan dan

berlangsung seumur hidup. 4ada stadium hepatik telah terbentuk semua jenis sel darah

yaitu seri eritrosit, seri megakariosit pada bulan kedua, seri granulosit pada bulan ketiga,

seri limfosit pada bulan keempat, dan seri monosit pada bulan kelima.

=. *tadium mieloid terjadi pada sumsum tulang dan telah terjadi mulai janin umur + bulan.

&kti%itas hemopoiesis pada stadium ini sangat meningkat selama trimester terakhir

kehamilan dan berlangsung seumur hidup.

*el darah seri monosit terdiri dari monoblas → promonosit → monosit. *el darah seri

trombosit terdiri dari megakarioblas → promegakariosit → megakariosit → trombosit. *el darah

seri plasmosit terdiri dari plasmoblas → proplasmosit → plasmosit. *el darah seri limfosit terdiri

dari limfoblas → prolimfosit → limfosit. *el darah seri eritrosit terdiri dari rubriblas →

prorubrisit → rubrisit → metarubrisit → difus basofil eritrosit → eritrosit. *el darah seri mieloid

terdiri dari mieloblas → promielosit → mielosit (eosinofil, basofil, neutrofil) → metamielosit

(eosinofil, basofil, neutrofil) → band (eosinofil, basofil, neutrofil) → segmen (eosinofil, basofil,

neutrofil).

Skenario 2

*eorang ibu membaa bayinya yang berusia A hari ke poliklinik dengan keluhan pucat.

3idak ada komplikasi sebelum, saat, dan setelah melahirkan anaknya. 4ada pemeriksaan bayi

tampak sakit sedang, konjungti%a anemis, terdapat hepatosplenomegali. Hasil pemeriksaan darah

sebagai berikut Hb + gBdl, Ht 19?, leukosit 1.555Bmm=, trombosit !=5.555Bmm=, /$; +5 f@,

/$H =0 pg, /$H$ =!?.

• 4ada anamnesis kita dapat menanyakan hal-hal sebagai berikutC

1. 4ucat pada bayi tersebut sudah berapa lamaD

!. &nak ke berapaD (4ada inkompatibilitas rhesus, anak kedua justru yang lebih mengalami

kelainan, sudah terbentuk antibodi)

6


7/28

=. &pakah sebelumnya pernah aborsiD (4ada thalasemia E F dimana terdapat delesi 0 gen

globin alpha dari kromosom 19 dapat terjadi hydrops fetalis)

0. &pakah ibu minum obat penambah darahD (Gika ibu menderita anemia, biasanya anak

juga menderita anemia)

+. &pakah ibu mengkonsumsi obat-obatan tertentuD ('eberapa obat dapat mengakibatkan

anemia seperti kloramfenikol (anemia aplastik), sefalosporin, tetrasiklin, penisilin

(anemia hemolitik)

9. #bu berasal dari manaD (aspada jika berasal dari daerah endemis malaria seperti 4apua

karena malaria dapat mengakibatkan anemia hemolitik)

A. 4ada aktu lahir bagaimana tinja pertama si bayi (meconium)D (4ada atresia bilier,

meconium berarna putih seperti dempul)

. &pakah dalam 1 keluarga ada yang mengalami hal seperti demikianD (4ikirkan kelainan

hematologi kongenital)

• 4emeriksaan penunjang yang dapat dilakukan yaituC

1. 4emeriksaan hematologi meliputi

a) darah lengkapC kadar Hb, hitung eritrosit, hitung leukosit, hitung trombosit, hitung

jenis sel (basofil, eosinofil, batang, segmen, limfosit, monosit), @" (laju endap

darah), Ht (hematokrit), hitung retikulosit, sediaan hapus darah tepi untuk menilai

morfologi, nilai eritrosit rata-rata F /$; (mean corpuscular %olume), /$H(mean concentration hemoglobin), /$H$ (mean corpuscular hemoglobin

concentration).

b) sumsum tulang.

!. 4emeriksaan golongan darah dan rhesus orang tua si bayi.

=. 4emeriksaan kimia meliputi kadar bilirubin indirek serum, *# (serum iron), 3#'$ (total

iron binding capacity), saturasi transferin, kadar feritin serum, folat serum, '1! serum.

• "ilihat dari skenario tersebut maka kemungkinan penyakit yang diderita dengan adanya pucat

pada si bayi yaituC

A. Anemia

&nemia adalah keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin dalam

sel darah merah berada di baah normal.

Kriteria &nemia (H) yaituC

I deasaC :1=gBd@

7


8/28

J deasaC :1!gBd@

J hamilC :11gBd@

&nak 9-10 thC :1!gBd@

&nak 9 bln-9 thC :11gBd@

'erdasarkan patogenesisnya anemia digolongkan menjadi tiga kelompokC

1. berkurangnya produksi sel darah merah → disebabkan karena defisiensi nutrisi,

kerusakan pada sumsum tulang, dan kadar hormon yang rendah (eritropoietin yaitu

hormon yang dihasilkan oleh ginjal ke dalam darah, merupakan regulator utama

eritropoiesis di sumsum tulang sebagai respons terhadap hipoksia).

!. peningkatan penghancuran sel darah merah → disebabkan karena kelainan

intrakorpuskulerB pada eritrositnya (kelainan membran, defisiensi en2im seperti 894"dan piru%at kinase, kelainan Hb baik secara kualitatif dan kuantitatif) dan kelainan

ekstrakorpuskulerB di luar eritrositnya (autoimun, obat-obatan, infeksi).

=. kehilangan darah → baik perdarahan akut (melahirkan, kecelakaan) maupun kronik (haid

yang berlebihan, haemoroid, gagal ginjal).

Klasifikasi anemia berdasarkan morfologi dan etiologiC=

#. &nemia mikrositik hipokrom (bentuk eritrosit kecil dan pucat, Hb menurun)

a. anemia defisiensi besi b. thalasemia

c. anemia akibat penyakit kronik

##. &nemia normositik normokrom (ukuran arna eritrosit normal, Hb normal)

a. anemia aplastik

b. anemia akibat penyakit kronik

c. anemia pada keganasan hematologik

###. &nemia makrositik

a. anemia defisiensi %itamin '1!

b. anemia defisiensi folat

c. anemia pada hemolitik

d. anemia pasca perdarahan

8

me aloblastik

non me aloblastik


9/28

4arameter pemeriksaan laboratorium pada anemia yaituC

1. 4emeriksaan hematologi meliputi

c) darah lengkapC kadar Hb, hitung eritrosit, hitung leukosit, hitung trombosit, hitung

jenis sel (basofil, eosinofil, batang, segmen, limfosit, monosit), @" (laju endap

darah), Ht (hematokrit), hitung retikulosit, sediaan hapus darah tepi untuk menilai

morfologi, nilai eritrosit rata-rata F /$; (mean corpuscular %olume), /$H

(mean concentration hemoglobin), /$H$ (mean corpuscular hemoglobin

concentration).

d) sumsum tulang.

!. 4emeriksaan urin meliputi pemeriksaan makroskopik, mikroskopik, dan kimia.

=. 4emeriksaan tinja meliputi pemeriksaan makroskopik, mikroskopik, dan darah samar.

0. 4emeriksaan kimia meliputi kadar bilirubin indirek serum, *# (serum iron), 3#'$ (total

iron binding capacity), saturasi transferin, kadar feritin serum, folat serum, '1! serum.

+. 4emeriksaan lain meliputi faal ginjal, hati, kelenjar tiroid.

8ejala klinis yang dapat dijumpai dari anemia yang berjalan perlahan adalah pucat,

takikardi, dan systolic ejection murmur. 4ada anemia yang terjadi dengan cepat (misal pada

keadaan perdarahan akut dan anemia hemolitik berat), gejala yang dijumpai adalah sinkop saat

bangun dari tidur, hipotensi ortostatik, dan takikardi ortostatik.= *aat gejala bertambah berat,

timbul berbagai keluhan akibat kurangnya penghantaran oksigen ke jaringanC sesak saat

berakti%itas, mudah lelah, pingsan, kepala terasa melayang, tinnitus, dan sakit kepala.= Guga,

keadaan hiperdinamik pada sistem kardio%askular dapat menyebabkan palpitasi dan juga

tinnitus.

arna konjungti%a, kuku, bibir, mukosa mulut, dan lipatan telapak tangan adalah temuan

dari pemeriksaan fisik yang secara tradisional dipakai oleh dokter untuk menegakkan diagnosa

anemia. "isini diteliti +5 pasien untuk menentukan apakah ada korelasi antara temuan ini dan

kadar Hb. 3ernyata, ada korelasi signifikan secara statistik antara kadar Hb dengan temuan fisikC pucat pada konjungti%a tarsal baah mata, pucatB merahnya kuku, dan arna pada lipatan

telapak tangan.

&nemia defisiensi besi (e)

9


10/28

Gumlah besi pada orang deasa rata-rata =-+ gram dan pada anak rata-rata ++

mgBkgbb. Gumlahnya pada pria lebih besar dibandingkan pada anita. A5? besi dalam tubuh

dalam bentuk Hb, !9? akan disimpan dan =,>? berikatan dengan mioglobin dan en2im lain,

5,1? besi plasma.0 Keseimbangan besi dalam tubuh terutama ditentukan oleh absorbsi besi

dibanding ekskresinya. Gumlah besi yang diekskresikan perhari kira-kira 1-1,+ mg.

'esi dalam makanan terikat pada molekul lain yang lebih besar. "alam lambung akan

dibebaskan menjadi ion feri oleh pengaruh asam lambung (H$l). "iubah menjadi ion fero oleh

pengaruh alkali di lambung. Kemudian akan diabsorbsi oleh sel mukosa usus. *ebagian disimpan

dalam bentuk feritin serta hemosiderin dan sebagian lagi akan masuk ke dalam peredaran darah

berikatan dengan protein yang disebut transferin.0 3ransferin akan dipakai untuk sintesis Hb

dalam pembentukan sel darah merah. #on fero lebih mudah diabsorbsi dibandingkan ion feri.

&bsorbsinya dihambat oleh fosfat, oksalat, fitat, tannin, calsium dan serat namun dipercepat oleh

%itamin $, asam amino dan fruktosa.

&nemia defisiensi besi dikarenakanC0

1. 4emasukan besi yang kurangC

• #ntake besi yang tidak adekuat.

• Kurangnya bioa%aibilitas besi pada makanan.

"aging, ikan dan produk peternakan merupakan sumber besi dalam bentuk heme. 4ada

orang %egetarian, sumber besi sangat kurang. &bsorbsi dari besi dalam bentuk ion feri

dan fero dihambat oleh teh, kopi, kulit padi, kuning telur, calsium fosfat, "3&, antasid,

kolestiramin, tanah liat dan tepung kanji. *ubstansi ini tidak begitu berpengaruh pada besi

dalam bentuk heme. "an ditingkatkan oleh asam askorbat. 'ioa%aibilitas besi dalam

bentuk heme lebih tinggi daripada nonheme. &bsorbsi besi pada bayam meningkat bila di

konsumsi bersama daging.

10


11/28

!. 4enurunan absorbsi besi.

4enyebab malabsorbsi besi antara lain diare kronik, sindroma malabsorbsi, alergi susu,

gastrektomi total atau parsial, dan defek genetik pada besi. &chlorhydria yang lama dapat

menyebabkan defisiensi besi, karena kondisi yang asam diperlukan untuk melepaskan ion

feri dari makanan sehingga dapat bergabung dengan substansi lain seperti asam amino,

gula dan amida agar mudah larut dan dapat diabsorbsi dalam kondisi alkali di duodenum.

=. Kebutuhan besi yang meningkat.

*ebagian besar pada bayi prematur, masa pertumbuhan pada bayi dan remaja.

0. Kehilangan darah yang lama

• 4erdarahan gastrointestinal.

Kehilangan darah beberapa mililiter per hari dapat menyebabkan deplesi penyimpanan

besi hingga terjadi anemia defisiensi besi. "i negara berkembang disebabkan karena

&nkylostoma duodenale, yang dapat menyebabkan hilangnya darah 5,! ccBcacingBhari

dan 6ecator americanus 5,1-5,+ ccBhari. "iperkirakan anemia pada anita karena cacing

terjadi bila terdapat 155 cacing (darah yang hilang L + ccBhari) dan pada pria bilaterdapat !+5 cacing (darah yang hilang L 1!,+ ccBhari).

• 4erdarahan feto-maternal

/erupakan penyebab utama anemia pada bayi baru lahir. "ari +5? kehamilan, ?

terlihat nyata (5,+ - 05 cc fetal blood loss) dan 1? perdarahan hebat ( 155 cc fetal blood

loss).

• 4unksi %ena yang berulang, hemodialysis.

+. Hemosiderinuria, hemoglobinuria dan pulmosiderosis paru.

11


12/28

&nemia defisiensi besi dapat terjadi karena hilangnya besi dalam tubuh ke urin. 'ila urin

berarna merah, namun pada pemeriksaan tidak didapatkan adanya sel darah merah,

diperkirakan adalah hemoglobinuria (paroMysmal nocturnal hemoglobinuria). Karena

pigmen yang ada yaitu hemoglobin dan bukan mioglobin.

8ejala klinis pada anemia defisiensi besi antara lain gangguan fungsiB struktur jaringan

epitel seperti kulit kering, rambut kering rapuh, atrofi papil lidah, glositis, stomatitis angularis,

kuku mudah patah mungkin berbentuk seperti sendok (koilonychia). 0

4ada pemeriksaan laboratorium didapatkan @" N, Hb dan Ht O. 4ada sediaan hapus

darah tepi eritrosit menjadi mikrositik hipokrom (/$; O, /$H /$H$ O), anisositosis,

poikilositosis, terdapat sel pensil. Hitung leukosit normalB menurun, hitung trombosit normalB

meningkat, hitung retikulosit normalB menurun, e serum O, 3#'$ N, feritin serum O, saturasi

transferin O. 4ada pemeriksaan sumsum tulang didapatkan sumsum yang hiperseluler,

eritropoiesis hiperaktif, dan terdapat banyak metarubrisit.

&nemia defisiensi %itamin '1! dan asam folat

Kebutuhan tubuh terhadap %itamin '1! dan asam folat sangat sedikit. *umbernya yaitu

berasal dari produk heani yang nanti akan disimpan di hepar dan ginjal. ;itamin '1! dan asam

folat dibutuhkan oleh eritrosit terutama untuk mengatur proses pembelahan dan pematangan sel.

*eperti yang telah dibahas sebelumnya, sel darah jika semakin matang maka bentuknya semakin

kecil jadi pada anemia ini akan ditemukan sel darah merah dalam ukuran yang besar, maka

penyakit ini disebut juga anemia megaloblastik (pematangan inti terganggu).0 &nemia defisiensi

%itamin '1! sering dijumpai pada anita usia 05-A5 tahun.

&nemia defisiensi %itamin '1! dikarenakanC

1. #ntake %itamin '1! yang tidak adekuat (pada %egetarian).

!. 8angguan absorbsiC

• 8angguan ekskresi faktor intrinsik yaitu pasca gastrektomi, auto antibodi terhadap

sel parietal, faktor intrinsik menurun, antibodi terhadap faktor intrinsik.

• 8angguan absorbsi usus halus yaitu adanya abnormalitas ileum, infeksi bakteri,

cacing "iphyllobotrium latum, obat-obatan (4&*, neomisin), dan pankreatitis kronik.

12


13/28

=. "efisiensi transcobalamin #.

0. 4ecandu alkohol, 6! (gas anestesi).

+. Kehamilan, hipertiroid, neoplasma.

&nemia defisiensi asam folat dikarenakanC

1. &supan asam folat yang kurang.

!. 8angguan absorbsi pada alkoholisme, reseksi usus halus, limfoma intestinal, hipotiroid,

akibat obat-obatan seperti sulfasala2ine, kolestiramin, fenitoin, fenobarbital,

karbama2epin.

=. 4eningkatan kebutuhan pada kehamilan, anemia hemolitik, hipertiroid, leukemia.

4atofisiologiC+

&bsorbsi %itamin '1! di ileum memerlukan faktor intrinsik yaitu glikoprotein yang

disekresi lambung, faktor intrisik akan mengikat ! molekul kobalamin. 4ada orang deasa,

faktor intrinsik dapat berkurang karena adanya atrofi lambung (gastritis atropikan), gangguan

imunologis (antibodi terhadap faktor intrinsik lambung) yang mengakibatkan defisiensi

kobalamin. "efisiensi kobalamin menyebabkan defisiensi metionin intraseluler kemudian

menghambat pembentukan folat tereduksi dalam sel. olat intrasel yang berkurang akan

menurunkan prekursor timidilat yang selanjutnya mengganggu sintesis "6&. /odel ini disebut

methylfolate trap hypothesis karena defisiensi kobalamin mengakibatkan penumpukan + metil

tetrahidrofolat. *ebelum diabsorbsi, asam folat harus diubah menjadi bentuk monoglutamat.

'entuk folat tereduksi yaitu tetrahidrofolat (H0) merupakan koen2im aktif. "efisiensi folat

menyebabkan penurunan H0 intrasel yang akan mengganggu sintesis timidilat dan selanjutnya

mengganggu sintesis "6&.

8ejala klinis anemia defisiensi %itamin '1! terdapat manifestasi utama yaitu glositis dan

neuropati. 6europati dapat berupa parestesi, kelemahan otot dari yang ringan sampai berat, dan

spastisitas. "apat juga ditemukan gangguan mental, depresi, paranoid, gangguan memori,

gangguan kesadaran, delusi, dan halusinasi.+ *edangkan gejala pada defisiensi asam folat yaitu

adanya glositis. 4ada anemia megaloblastik ini juga ditemukan subikterus, petekhiae, perdarahan

retina, dan hepatosplenomegali.

13


14/28

4ada anemia ini, pemeriksaan laboratorium didapatkan pansitopenia F neutropenia

dengan neutrofil berukuran besar dan mengalami hipersegmentasi dengan granula kasar (8iant

*tab-cell), trombositopenia ringan. 4ada sediaan hapus darah tepi, eritrosit menjadi makrositik

(/$; N), anisositosis, poikilositosis, makro o%alosit, Hoell Golly bodies, dan $abotPs ring. +

4ada pemeriksaan sumsum tulang didapatkan gambaran megaloblastik, sumsum tulang yang

hiperseluler, eritropoiesis hiperaktif, dominasi prorubrisit. Kadar bilirubin indirek serum N.

4ada anemia defisiensi %itamin '1! F serum '1! O, serum folat normal, ditemukan

methyl malonic aciduria sedangkan pada anemia defisiensi asam folat F serum '1! normal,

serum folat O, tidak ditemukan methyl malonic aciduria. 3erdapat tes yang spesifik untuk anemia

defisiensi %itamin '1! yaitu tes schilling, untuk menilai kemampuan usus untuk menyerap

%itamin '1!.0 6ilai normalnya A-=5? dari dosis %itamin '1! oral.

&nemia aplastik

&dalah suatu keadaan dimana sumsum tulang gagal memproduksi sel darah mencakup

eritrosit, leukosit, dan trombosit namun tidak ada kekurangan bahan untuk hemopoiesis.+

Keadaan ini dikarenakanC

1. 4rimer F kongenital atau idiopatik didapat.

!. *ekunder F akibat radiasi, bahan kimia (insektisida, ben2ene), infeksi %irus (hepatitis,

pstein 'arr, H#;, dengue), obat-obatan seperti kloramfenikol, sulfonamid, fenilbuta2on.

4atofisiologiC

"alam tubuh manusia terdapat sel-sel yang mengekspresikan protein cytoadhesi%e yang

disebut $"=0. &danya reaksi autoimun mengakibatkan sel-sel asal hemopoietik dihancurkan

oleh limfosit 3 sitotoksik. Galur destruksi melalui pengaktifan #6 dan 36-E yang merupakan

inhibitor langsung hemopoiesis dan bersifat toksik pada sel-sel $"=0. 4ada anemia aplastik, sel-

sel $"=0 juga hampir tidak ada, yang berarti baha sel-sel induk pembentuk koloni eritroid,

mieloid dan megakariositik sangat kurang jumlahnya.9

8ejala klinis anemia aplastik antara lain mudah menderita infeksi, mudah terjadi perdarahan contohnya adalah adanya ptekhiae, purpura, dan perdarahan gusi (trombosit

berfungsi untuk pembekuan darah, pada anemia aplastik ini terjadi kelainan pembentukan

trombosit sehingga masa pembekuan akan memanjang), tidak ada pembesaran organ (hati, limpa,

kelenjar limfe).+

14


15/28

4ada pemeriksaan ditemukan anemia yang normositik normokrom, terdapat pansitopenia,

granulositopenia, limfositosis relatif. 4ada pemeriksaan sumsum tulang hasilnya dry tap

(sumsum susah didapat karena penuh jaringan ikat), sumsum tulang hipoplasia, sumsum diganti

dengan lemak A+?. *# N, feritin N, transferin O.

&nemia hemolitik

Keadaan dimana meningkatnya penghancuran sel eritrosit yang diikuti dengan

ketidakmampuan sumsum tulang dalam memproduksi eritrosit untuk mengatasi kebutuhan tubuh

terhadap berkurangnya eritrosit.+ Keadaan ini terjadi karenaC

• HerediterC dikarenakan ada kelainan pada membran eritrosit (sferositosis, eliptositosis),

kelainan pada metabolisme (defisiensi 894" dan piru%at kinase), dan kelainan

hemoglobin baik secara kualitatif maupun kuantitatif.

• "idapatC autoimun, hipersplenisme, infeksi (malaria), obat-obatan (penisilin, sefalosporin,

tetrasiklin), 2at kimia.

8ejala klinis pada anemia yang ringan bisa asimptomatik namun jika berat terdapat pucat,

mual, muntah, demam, menggigil, nyeri pada perut, pinggang, dan ekstremitas, badan lemah,

sesak nafas, ikterus, splenomegali, petekhiae, purpura, urin berarna merahB gelap.+ 4ada anemia

hemolitik yang kongenital terdapat toer skull (tengkorak bentuk menara), chipmunk face

(facies rodent), pertumbuhan badan yang terganggu, ulkus tungkai, kardiomegali, bising sistolik,

dan edema.

Hasil pemeriksaan pada anemia hemolitikC

a) 8ambaran peningkatan penghancuran sel darah merah

1. 'ilirubin indirek serum N

!. Urobilinogen urin N=. *terkobilinogen feses N

b) 8ambaran peningkatan produksi sel darah merah1. 7etikulosit N!. Hiperplasia eritroid sumsum tulang

c) *el darah merah rusak 1. "itemukan adanya fragmentosit, mikrosferosit (arna tampak lebih gelap

dengan diameter lebih kecil daripada eritrosit normal)

15


16/28

!. Umur sel darah merah memendek =. ragilitas osmotik N (terjadi penurunan resistensi sel terhadap cairan

hipotonik)d) *ediaan hapus darah tepi ditemukan eritrosit normositik, anisositosis, polikromasi

dengan normoblas, burr cell, akantosit.e) 4emeriksaan laboratorium terdapat kadar Hb Ht O, hitung leukosit NB normal,

hitung trombosit NB normal, feritin N.B. Di##eminate Intraa#'ular ("agulati"n )DI(*

*uatu sindrom yang menyertai penyakit tertentu akibat akti%asi pembekuan darah dengan

manifestasi adanya trombosis dan perdarahan yang ditandai adanya akti%asi prokoagulan,

fibrinolisis, konsumsi inhibitor, dan faktor pembekuan serta adanya disfungsi organ.0

Keadaan ini disebabkan adanya pemecahan fibrin yang sudah terbentuk oleh plasmin

dengan = mekanisme pencetus yaitu akti%asi trombosit (pada sepsis, infeksi, luka bakar), akti%asi

jalur ekstrinsik oleh tromboplastin (pada emboli lemak, keganasan), akti%asi faktor Q atau ##

(pada gigitan ular berbisa, pankreatitis akut).4atofisiologiC&kti%asi pembekuan darah terjadi karena kerusakan jaringan endotel dan masuknya

protease dari jaringan ke dalam sirkulasi. &kti%asi ini menyebabkan thrombin dan plasmin akan

beredar sistemikC0

1. "engan adanya thrombin dalam sirkulasi, fibrinogen terpecah menjadi fibrinopeptide

&, ' dan fibrin monomer. ibrin monomer akan berpolimerisasi menjadi fibrin

dalam sirkulasi sehingga terjadi trombosis mikrosirkulasi dan makrosirkulasi yang

menyebabkan iskemik perifer dan kerusakan organ.!. 4lasmin menyebabkan fibrinogen terurai menjadi "4 (fibrinB fibrinogen

degradation product) yaitu fragmen Q, R, " dan .=. ibrin monomer bergabung dengan fragmen Q dan R menjadi soluble fibrin

monomer yang dipakai sebagai dasar tes parakoagulasi (tes protamin sulfat, tes

etanol gelatin), dan selanjutnya akan terbentuk fibrin.0. ragmen " dan melekat pada dinding trombosit, menyebabkan disfungsi trombosit

sehingga terjadi perdarahan. 4erdarahan terjadi akibat trombositopenia dan disfungsi

trombosit.+. 4lasmin mengakti%asi komplemen $1, $=, $, dan $> yang menyebabkan lisis

eritrosit dan trombosit, menambah material prokoagulan.9. &kti%asi pembekuan darah juga mengakti%asi sistem kinin, menyebabkan

bertambahnya permeabilitas %askuler, hipotensi dan shock.

16


17/28

8ejala yang menyertai penyakit ini adalah gejala yang berkaitan dengan penyakit yang

mendasarinya maupun yang berkaitan dengan peristia "#$ itu sendiri seperti perdarahan pada

kulit sperti petekhiae, ekimosis, perdarahan dari tempat infus, perdarahan luka operasi.

Kemudian terdapat tanda kerusakan organ akibat trombosis seperti gagal ginjal, gagal hati, gagal

nafas, bahkan bisa sampai koma. *elain itu terdapat takikardi, hipotensi, dan edema.4ada pemeriksaan laboratorium ditemukan adanya pansitopenia, pada sediaan hapus

darah tepi ditemukan burr cell dan fragmentosit, masa perdarahan dan pembekuan memanjang,

43 &433 memanjang, fibrinogen O, faktor ##, ;, ;### berkurang, "-dimer N, ureum dan

kreatinin meningkat (tanda adanya disfungsi organ).0 4ada sumsum tulang ditemukan

megakariosit bertambah.

(. Ink"mpati!ilita# AB+ an ,-e#u#

#nkompatibilitas 7hesusC

8olongan darah 7hesus ditemukan oleh @e%in dan *tetson serta @andsteiner dan iener.

'erdasarkan sistem 7hesus dikenal dua jenis golongan darah yaitu golongan darah 7hesus

positif dan golongan darah 7hesus negatif. ritrosit golongan darah 7hesus positif mengandung

antigen 7hesus sedangkan eritrosit golongan darah 7hesus negatif tidak mengandung antigen

7hesus. 4enetapan golongan darah 7hesus dilakukan dengan cara forard grouping yaitu

berdasarkan reaksi antigen-antibodi yang akan menyebabkan aglutinasi.

8olongan darah 7h positifC ritrosit anti 7h F aglutinasi.

8olongan darah 7h negatifC ritrosit anti 7h F S aglutinasi.

Kira-kira +? orang kulit putih mempunyai 7hesus positif dan 1+? 7hesus negatif.

Hemolisis biasanya terjadi bila ibu mempunyai rhesus negatif dan janin rhesus positif. 'ila sel

darah janin masuk ke peredaran darah ibu, maka ibu akan dirangsang oleh antigen 7h sehingga

membentuk antibodi terhadap 7h.


18/28

'ila ibu sebelum mengandung anak pertama pernah mendapat transfusi darah yang

inkompatibel atau ibu mengalami keguguran dengan janin yang mempunyai rhesus positif,

pengaruh kelainan inkompatibilitas rhesus ini akan terlihat pada bayi yang dilahirkan kemudian.

'ayi yang lahir mungkin mati atau berupa hidrops fetalis yang hanya dapat hidup

beberapa jam dengan gejala edema yang berat, asites, anemia, dan hepatosplenomegali. 'iasanya

bayi seperti ini mempunyai plasenta yang besar, bayi tampak pucat dan cairan amnionnya

bearna kuning emas.A ritroblastosis fetalis pada saat lahir tampak normal tapi beberapa jam

kemudian timbul ikterus yang makin lama makin berat (hiperbilirubinemia) yang dapat

mengakibatkan kernikterus, hepatosplenomegali, dan pada pemeriksaan darah tepi akan

didapatkan anemia, retikulositosis, jumlah normoblas dan eritroblas lebih banyak daripada biasa,

banyak sel darah (granulosit) muda.A Kadar bilirubin direk dan indirek meninggi juga terdapat

bilirubin dalam urin dan tinja.

#nkompatibilitas &'C/enurut statistik kira-kira !5? dari seluruh kehamilan terlihat dalam ketidakselarasan

golongan darah &' dan A+? dari jumlah ini terdiri dari ibu golongan darah dan janin

golongan darah & atau '. alaupun demikian hanya pada sebagian kecil tampak pengaruh

hemolisis pada bayi baru lahir hal ini disebabkan oleh karena isoaglutinin anti-& dan anti-' yang

terdapat dalam serum ibu sebagian besar berbentuk 1>-*, yaitu gama globulin-/ yang tidak

dapat melalui plasenta (merupakan macroglobulin) dan disebut isoaglutinin natural. A Hanya

sebagian kecil dari ibu yang mempunyai golongan darah , mempunyai antibodi A-*, yaitu

gamaglobulin g (isoaglutinin imun) yang tinggi dan dapat melalui plasenta sehingga

mengakibatkan hemolisis pada bayi./anifestasi klinisC ikterus biasanya timbul dalam aktu !0 jam sesudah lahir, tidak pucat

oleh karena tidak terdapat anemia atau hanya didapatkan anemia ringan saja. Garang sekali

menyebabkan hidrops fetalis atau lahir mati serta hepatosplenomegali. Kira-kira 05-+5?

mengenai anak pertama sedangkan anak-anak berikutnya mungkin terkena dan mungkin tidak.

'ila terkena tidak tampak gejala yang berat seperti pada inkompatibilitas rhesus.@aboratoriumC kadar Hb normal dan kadang-kadang agak menurun (15-1! gBdl),

retikulositosis, polikromasi, sferositosis, dan sel darah merah berinti jumlahnya meningkat, uji

$oombs mungkin negatif atau positif lemah.

D. auni'e

18


19/28

Gaundice adalah keadaan dimana menguningnya kulit atau jaringan lain akibat

penimbunan bilirubin dalam tubuh, disebut ikterus. 'ila kadar bilirubin darah melebihi ! mg?

maka ikterus akan terlihat tapi pada neonatus ikterus masih belum terlihat meski kadar bilirubin

sudah melampaui +?. #kterus yang ditemukan pada bayi baru lahir dapat merupakan gejala

fisiologis ataupun patologis. /asalah ikterus pada neonatus juga berkaitan dengan metabolisme

bilirubin indirek dan direk. 'ilirubin adalah suatu antioksidan berarna kuning yang berasal dari

pemecahan eritrosit oleh makrofag, merupakan komponen empedu yang memberikan arna

pada feses, urin, plasma dan arna kehijauan pada empedu. &sal mula bilirubin daripada heme,

oleh en2im hemoksigenase heme dirubah jadi bili%erdin yang kemudian dirubah lagi jadi

bilirubin atas en2im bilirubin reduktase.

4roduksi

'ilirubin dibentuk dari hemoglobin yang terdegradasi di sistem retikuloendotelial (7*). 1 gram

hemoglobin menghasilkan =+ mg bilirubin indirek. 'ilirubin indirek adalah bilirubin yang

bereaksi tidak langsung dengan 2at arna dia2o, yang bersifat tidak larut dalam air tetapi larut

dalam lemak.

3ransportasi

'ilirubin indirek kemudian diikat oleh albumin. 'ilirubin ditransfer melalui membran sel ke

dalam hepatosit sedangkan albumin tidak. "i dalam sel bilirubin akan terikat terutama pada

ligandin (protein R, glutation *-transferase ') dan sebagian kecil pada glutation *-transferase

lain dan protein


20/28

Heme

Heme oksigenase

'ili%erdin

'ili%erdin reduktase

'ilirubin

8lukoronil transferase

'ilirubin glukoronida

Urobilinogen

kskresi ke eses

4ada neonatus karena aktifitas en2im ' glukoronidase yang meningkat, bilirubin direk

banyak yang tidak dirubah menjadi urobilin. Gumlah bilirubin yang terhidrolisa menjadi bilirubin

indirek meningkat dan terabsorpsi sehingga siklus enterohepatik meningkat.

#kterus fisiologis apabila kadar bilirubin serum : 1! mgB d@ pada bayi cukup bulan serta

: 1+ mgB d@ pada bayi prematur pada minggu pertama kehidupan.> #kterus patologis apabila

ikterus muncul dalam !0 jam pertama setelah lahir, kenaikan kadar bilirubin cepat ( + mgB d@

dalam !0 jam) kadar bilirubin serum 1! mgB d@ pada bayi cukup bulan dan 1+ mgB d@ pada

bayi prematur pada minggu pertama kehidupan, ikterus menetap pada usia ! minggu atau lebih

dan peningkatan bilirubin direk serum 1 mgB d@, bila bilirubin total : + mgB d@ atau bilirubin

indirek !5? dari bilirubin total bila kadar bilirubin total + mgB d@. >

20


21/28

*alah satu cara pemeriksaan derajat ikterus yang paling sederhana dan mudah menurut

Kramer (1>9>)C

#kterus pada neonatus dapat dikarenakan olehC

• 4roduksi bilirubin yang berlebihan, keadaan yang berhubungan dengan pemecahaneritrosit yang abnormal contohnya pada hemolisis, inkompatibilitas golongan darah fetal-

maternal, polisitemia, abnormalitas sel darah merah.

• 8angguan dalam proses uptake dan konjugasi hepar, karena imaturitas hepar, kurangnya

substrat untuk konjugasi bilirubin, gangguan fungsi hepar, asidosis, hipoksia dan infeksi,

tidak ada en2im glukoronil transferase (sindrom $riggler-6ajjar), serta defisiensi protein

R dalam hepar yang penting untuk uptake bilirubin ke sel hepar.

• 8angguan transportasi, bilirubin dapat diangkut ke hati jika terikat pada albumin. &da beberapa obat seperti salisilat, sulfafura2ole yang menyebabkan ikatan dengan albumin

ini rusak. "an jika albumin kurang maka bilirubin indirek mudah melekat ke sel otak.

• 8angguan dalam ekskresi bilirubin, karena ada kerusakan hati baik dari dalam maupun

dari luar (peningkatan sirkulasi enterohepatik) maupun karena hormon dan obat-obatan,

prematur, kolestasis.

&pabila ikterus tidak ditangani maka dapat terjadi kernikterus yaitu suatu kerusakan otak

akibat perlengketan bilirubin indirek pada otak terutama pada korpus striatum, talamus, nukleus

subtalamus hipokampus, nukleus merah, dan nukleus di dasar %entrikel #;.> 8ejala klinis pada

permulaanya tidak jelas tapi dapat disebutkan ialah mata yang berputar, letargi, kejang, tak mau

menghisap, tonus otot meninggi, leher kaku, dan akhirnya opistotonus. 4ada umur yang lebih

lanjut bila bayi ini hidup dapat terjadi spasme otot, opistotonus, kejang, atetosis yang disertai

21


22/28

ketegangan otot. Ketulian pada nada tinggi dapat ditemukan, gangguan bicara dan retardasi

mental.

E. Atre#ia !ilier

Keadaan ini dapat terjadi pada semua bagian saluran empedu ekstrahepatik, termasuk

juga kandung empedu. Kadang-kadang terdapat juga atresia saluran empedu intrahepatik yang

mungkin disebabkan oleh degenerasi sekunder dan bukan oleh kelainan kongenital. &kibat

atresia saluran empedu ialah kolestasis hebat intrakanal, intraduktulus, dan intraduktus yang

kemudian berkembang menjadi sirosis bilier. Hati pada sirosis bilier lebih besar, berarna

kuning hijau dan permukaannya tidak rata. Kelainan ini sebenarnya bukan sirosis sejati karena

yang tampak ialah bukan pseudolobulus di seluruh jaringan hati, melainkan daerah portal yang

melebar dengan fibrosis akibat rangsangan empedu. 'ocornya empedu disebabkan oleh tekanan

empedu yang tinggi yang mengakibatkan pecahnya saluran empedu. *elain fibrosis tampak pula pada daerah portal itu proliferasi saluran empedu yang mengandung toraks empedu sebagai

usaha tubuh mengatasi kolestasis./anifestasi klinisC gejala yang terjadi ialah ikterus yang umumnya baru tampak pada

umur !-= minggu. #kterus ini makin lama makin hebat dan tampak kehijauan, akibat bili%erdin.

/ula-mula hanya bilirubin direk dalam serum yang meninggi, tetapi kemudian bila juga disertai

kerusakan parenkim hati akibat bendungan empedu yang luas, maka bilirubin indirek dalam

serum pun akan meningkat. Urin berarna lebih tua akibat bilirubinuria. 'erhubung dengan

tidak mengalirnya empedu ke dalam usus, maka tidak terdapat urobilinogen dalam urin.

alaupun meconium dapat tampak normal, namun tinja kemudian biasanya berarna dempul

(clay-colored). 4ada ikterus yang hebat dan anak yang lebih besar tinja dapat mengandung

sedikit empedu yang berasal dari sekresi dan deskuamasi mukosa usus yang mengandung

empedu, sehingga arna dempul menjadi kekuning-kuningan. 6amun arna ini tidak sekuning

yang kadang-kadang secara intermiten dapat ditemukan pada tinja penderita dengan hepatitis

neonatal atau kista duktus koledokus. Hati biasanya membesar dan konsistensinya kenyal,

permukaannya agak rata dan tepinya tajam. &kibat sirosis bilier ialah hipertensi portal yang

bermanifestasi sebagai splenomegali, asites, dan %arises esofagus./. Hem"0ilia

Hemofilia & adalah kelainan herediter Q-linked resesif dengan karakteristik adanya

defisiensi faktor ;###. #ni dikarenakan mutasi gen pada kromosom Q C QT!.0

4atofisiologiC

22


23/28

"asar abnormalitas pada hemofili & adalah defisiensi abnormalitas protein plasma yaitu

faktor anti hemofili (&HL antihemophilic faktorB ;###). "alam keadaan normal, dalam plasma

f;### bersirkulasi dalam bentuk ikatan dengan faktor %onillebrand (%). aktor

%onillebrand disebut f ;### ag (f ;### antigen) berfungsi sebagai pembaa f ;###. ungsi f ;###

dalam proses koagulasi dinamakan f ;### $. 7eduksi ; dikode oleh gen autosomal. 4ada

hemofili & ; diproduksi dalam kualitas normal dengan jumlah normal atau meningkat. 4ada

hemofili & didapatkan gangguan pada proses stabilisasi sumbat trombosit oleh fibrin mutasi

generik yang ditemukan pada hemofili &C0

• 3ransposisi basa tunggalC codon arginin menjadi stop codon yang menghentikan sintesis

f ;### yang menyebabkan hemofili berat.

• *ubstitusi asam amino tunggalC menyebabkan hemofili ringan.

• "elesi beberapa ribu nukleotidaC menyebabkan hemofili berat.

@aboratoriumC

1. 3es pembekuanC &433 (acti%ated partial tromboplastin time) memanjang, '3 (bleeding

time) normal, 43 (protrombin time) normal, 33 (thrombin time) normal.

!. Kadar f ;### O (normal +!-155?).

=. "eteksi carier hemofili &C

a) #mmunoassay L ratio f ;### $ C ; O yaitu 5,1 5,> (normalC 5,A0 - !,!).

b) 4olymorphic "6& probes.

/anifestasi perdarahan tergantung kadar (?) faktor ;###C0

+5 155 ? 3idak ada perdarahan!+ +5 ? 4erdarahan setelah trauma besar + !+ ? 4erdarahan setelah operasi, trauma kecil, tidak

ada perdarahan spontan

1 = ? 4erdarahan pada trauma kecil, kadang-kadang perdarahan spontan

5 ? 4erdarahan spontan ke dalam sendi, otot,

hematom

23


24/28

Hemofili ' adalah suatu kelainan Q-linked herediter yang bersifat resesif yang

menyebabkan defisiensi faktor #Q ($hristmas factor L 4lasma tromboplastin component). #ni

dikarenakan mutasi pada gen faktor #Q. /anifestasi klinis sama dengan hemofili &.

4atofisiologiC0

@ebih dari =5? mutasi gen faktor #Q menyebabkan terminasi codon atau substitusi asam

amino (transisi $ F 3). /utasi tersebut menyebabkan abnormalitas kuantitas dan kualitas faktor

#Q. 3erdapat = %arian hemofili ' berdasarkan reaksi plasma penderita terhadap antibodi

autologus yaitu %arian $7/ positif (tipe paling banyak), %arian $7/ negatif, netralisasi

antibodi ber%ariasi.

@aboratoriumC

1. 3es pembekuanC &433 memanjang, '3 normal, 43 normal, 33 normal.

!. Kadar faktor #Q O.

. T-ala#emia

3halasemia adalah suatu kelompok anemia hemolitik kongenital herediter yang

diturunkan secara autosomal, disebabkan oleh kekurangan sintesis rantai polipeptida yang

menyusun molekul globin dalam hemoglobin.

*ecara klinis bisa dibagi menjadiC0

1. thalasemia mayor (bentuk homo2igot) sangat tergantung pada transfusi,

memberikan gejala klinis yang jelas. 3erjadi bila keduia orang tuanya membaa

sifat thalasemia.

!. thalasemia minorB karier tanpa gejala, tidak memberikan gejala klinis yang jelas.

'iasanya hanya sebagai pembaa sifat gen thalasemia.

*ecara molekuler thalasemia dibagi menjadiC

• 3halasemia E (gangguan pembentukan rantai E)

• 3halasemia V (gangguan pembentukan rantai V)

• 3halasemia V-W (gangguan pembentukan rantai V dan W yang letak gennya diduga

berdekatan)• 3halasemia W (gangguan pembentukkan rantai W)

3halasemia ini terjadi karena beberapa sebab antara lainC

Kongenital *indrom anconi yang biasanya disertai kelainan baaan lain

seperti mikrosefali, strabismus, anomali jari, kelainan ginjal, dan sebagainya.

24


25/28

• "idapata) bahan kimiaC ben2ene, insektisida, senyaa &s, &u, 4b.

b) obat-obatanC kloramfenikol, mesantoin (antikon%ulsan), piriben2amin

(antihistamin), santonin-kalomel, obat sitostatika.c) radiasiC sinar rontgen, radioaktif.d) faktor indi%iduC alergi terhadap obat, bahan kimia dan lain-lain.e) infeksiC tuberculosis milier, hepatitis, ';.f) lain-lainC keganasan, penyakit ginjal, gangguan endokrin, idiopatik.

4enyakit thalasemia disebabkan oleh adanya kelainanB perubahanB mutasi pada gen globin

alpha atau gen globin beta sehingga produksi rantai globin tersebut berkurang atau tidak ada.

&kibatnya produksi Hb berkurang dan sel darah merah mudah sekali rusak atau umurnya lebih

pendek dari sel darah normal (1!5 hari). 'ila kelainan pada gen globin alpha maka penyakitnya

disebut thalasemia alpha, sedangkan kelainan pada gen globin beta akan menyebabkan penyakit

thalasemia beta. Untuk menderita penyakit ini, seseorang harus memiliki ! gen dari kedua orang

tuanya. Gika hanya 1 gen yang diturunkan, maka orang tersebut hanya menjadi pembaa tetapi

tidak menunjukkan gejala-gejala dari penyakit ini.

4atofisiologiC

• /olekul globin terdiri atas sepasang rantai-E dan sepasang rantai lain yang menentukan jenis Hb.

4ada orang normal terdapat = jenis Hb, yaitu Hb & (merupakan >9? dari Hb total, tersusun

dari ! rantai-E dan ! rantai-V L E!V!), Hb (: !? L E!X!), dan Hb&! (: =? L E!W!). Kelainan

produksi dapat terjadi pada rantai-E (E-thalasemia), rantai-V (β-thalasemia), rantai-X (γ-

thalasemia), rantai-W (δ-thalasemia), maupun kombinasi kelainan rantai-W dan rantai-V (βδ-

thalasemia).

• 4ada thalasemia-V, kekurangan produksi rantai beta menyebabkan kekurangan pembentukan

E!V! (Hb &)Y kelebihan rantai-E akan berikatan dengan rantai-X yang secara kompensator Hb

meningkat, sisanya dalam jumlah besar diendapkan pada membran eritrosit sebagai Heinz bodies

dengan akibat eritrosit mudah rusak (ineffective erythropoesis).

3halasemia E merupakan kelainan dimana terjadi defek sintesis rantai E dengan akibat

depresi produksi Hb yang rantai E misalnya Hb&, Hb&!, dan Hb. "efisiensi rantai E

menyebabkan timbunan rantai X pada fetus dan rantai V pada orang deasa. 'ila melihat jumlah

gen yang mengalami kelainan, thalasemia E dikelompokan sebagai silent carrier (1 gen), trait E

25


26/28

thalassemia (! gen), penyakit HbH (= gen), dan Hb-'arts hidrops fetalis (0 gen).0 7antai X

membentuk tetramer Hb-'arts dan presipitat rantai V yang tidak stabil membentuk HbH. &danya

Hb-'arts dan HbH dalam eritrosit membaa akibat yang serius karena Hb tersebut mempunyai

afinitas oksigen yang tinggi dan tidak dapat membaa oksigen secara adekuat ke jaringan.

3halasemia V meliputi empat sindrom klinis. Raitu silent carrier, trait thalasemia,

thalasemia intermedia, dan thalasemia mayor. Heterogenitas klinis menunjukan perbedaan

mutasi. 'anyak mutasi yang mengeliminasi ekspresi gen globin V, sedangkan yang lain secara

ber%ariasi menurunkan derajat ekspresi gen globin V. /akin ringan penurunan ekspresi gen

globin V, makin baik manifestasi klinisnya, karena derajat ketidakseimbangan antara rantai E dan

V menunjukan derajat beratnya penyakit.

8ejala klinisC0

1 /ongoloid faciesB facies rodent karena ekspansi sumsum tulang pada tulang

maksila dan tengkorak.2 3anda-tanda adanya hemolisisC anemia, sklera ikterik, hepatosplenomegali.

Hepatosplenomegali terjadi sebagai akibat dari destruksi eritrosit, hemopoiesis

ekstrameduler dan timbunan besi. *plenomegali mengakibatkan destruksi eritrosit

meningkat, pooling eritrosit, dan peningkatan %olume plasma yang berakibat kebutuhan

untuk transfusi darah meningkat.! 8angguan pertumbuhan." 8angguan maturitas seksual.# 8agal jantung kongestif.

4emeriksaan yang dilakukan untuk thalasemia adalahC

a) 4eriksa darah lengkap F Hb O =-15 mgBdl, retikulosit N.

b) 4eriksa sediaan hapus darah tepi, liat morfologi F anemia mikrositik hipokrom,

banyak eritrosit berinti, sel target.c) lektroforesis Hb.d) 4emeriksaan fragilitas osmotik hasilnya O berarti terjadi peningkatan resistensi sel

terhadap cairan hipotonik.

e) 'ilirubin indirek serum N.

26


27/28

BAB III

PENUTUP

3.1 4e#impulan

'ayi yang terlihat pucat dapat kita pikirkan menderita anemia namun lebih lanjutnya

harus dipastikan dengan pemeriksaan darah lengkap, sumsum tulang, sediaan hapus darah tepi,

dan sebagainya, karena penyakit dengan manifestasi pucat sangatlah banyak, yaitu kelainan

darah yang lain seperti "#$, inkompatibilitas &' rhesus, atresia bilier, jaundice, hemofilia,

dan talasemia.

27


28/28

DA/TA, PUSTA4A

1. *herood @. isiologi manusiaC dari sel ke sistem. disi !. GakartaC 8$Y !551.hlm.=0+->.!. /urray 7K, 8ranner "K, 7odell ;. 'iokimia harper. disi !A. GakartaC 8$Y

!55>.hlm.9=9-01.=. 8lader '. 3he anemias. "alamC Kliegman 7/, 'ehrman 7, Genson H', *tanton '. 6elson

teMtbook of pediatrics 1th edition. U*&C *aundersY !55A.hlm.!55=-!=.

0. *umantri 7. Hematologi onkologi medik. 'andungC Z-communicationY !55=.hlm.1-19,11!-

9,1>+-!51.+. indisatuti , /oeslichan /

Documents

bayi pucat (jenis anemia).docx