BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - ec.europa.euec.europa.eu/health/documents/community-register/... · Detsamma kan gälla för ketamin ... I en studie med peroralt ... Ögonförändringar

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin).Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter.De filmdragerade tabletterna är vita till benvita, avlånga och avsmalnande mot mitten, bikonvexa meden brytskåra på vardera sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandlingen skall inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandlingav Alzheimers demens. Terapin skall endast startas om det finns en vårdare som regelbundetövervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt aktuella riktlinjer.

Vuxna: Maximal daglig dos är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnåsunderhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligtföljande: Behandlingen bör startas med 5 mg dagligen (en halv tablett på morgonen) under den förstaveckan. Under den andra veckan 10 mg per dag (en halv tablett två gånger dagligen) och under den tredjeveckan rekommenderas 15 mg per dag (en tablett på morgonen och en halv tablett på eftermiddagen).Från den fjärde veckan och framåt kan behandlingen fortsättas med den rekommenderadeunderhållsdosen på 20 mg per dag (en tablett två gånger dagligen).

Tabletterna kan tas med eller utan föda.

Äldre: Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder20 mg per dag (10 mg två gånger dagligen) enligt ovanstående beskrivning.

Barn och ungdomar under 18 års ålder: Säkerheten och effektiviteten för memantin hos barn ochungdomar har inte fastställts.

Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med normal till lätt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåerupp till 130 µmol/l) erfordras ingen dosreduktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion(kreatininclearance 40 - 60 ml/min/1,73 m²) skall den dagliga dosen minskas till 10 mg per dag. Detfinns inga uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och5.2).

Nedsatt leverfunktion: Det finns inga uppgifter om användning av memantin hos patienter med nedsattleverfunktion (se avsnitt 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Eftersom det inte finns uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion(kreatininclearance mindre än 9 ml/min/1,73 m²) rekommenderas terapin inte (se avsnitt 4.2). Baserat på farmakologiska överväganden och enskilda fallrapporter, rekommenderas försiktighet hospatienter som lider av epilepsi. Samtidig användning av N-methyl-D-aspartat(NMDA)-antagonister såsom amantadin, ketamin ellerdextrometorfan bör undvikas. Dessa föreningar verkar i samma receptorsystem som memantin, varförläkemedelsbiverkningar (i huvudsak CNS-relaterade) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se ävenavsnitt 4.5).

Vissa faktorer som kan höja urinens pH (se avsnitt 5.2 �Eliminering�) kan göra det nödvändigt mednoggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex.en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel förneutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA)eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier.

I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenseradhjärtinsufficiens (NYHA III-IV) och obehandlad hypertoni exkluderats. Till följd av detta finns endastbegränsade uppgifter tillgängliga och patienter med dessa tillstånd bör övervakas noga.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följandeinteraktioner inträffa:

� Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister ochantikolinergika kan förstärkas genom samtidig behandling med NMDA-antagonister såsommemantin. Effekten av barbiturater och neuroleptika kan minska. Samtidig tillförsel avmemantin och antispasmolytika, dantrolen eller baklofen, kan förändra effekten av dessa och endosjustering kan vara nödvändig.

� Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken förfarmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade NMDA-antagonister.Detsamma kan gälla för ketamin och dextrometorfan (se även avsnitt 4.4). Det finns enpublicerad fallrapport om en möjlig risk även för kombinationen memantin och fenytoin.

� Andra läkemedel såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin somanvänder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt ocksåinteragera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer.

� Utsöndringen av hydroklorotiazid kan eventuellt minska när memantin tillförs samtidigt medhydroklortiazid eller någon kombination med hydroklorotiazid.

Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas,epoxidhydrolas och sulfatering in vitro.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet: Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av memantin under graviditet.Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som äridentiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Risken för människa är intekänd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.

Amning: Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansenär lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och attanvända maskiner. Vidare kan memantin förändra reaktiviteten, så att polikliniska patienter böruppmanas att vara speciellt försiktiga när de kör fordon eller använder maskiner.

4.8 Biverkningar

I kliniska försök med måttligt svår till svår demens skiljde sig inte det totala incidenstalet förbiverkningar från placebobehandling och biverkningarna var vanligtvis lindriga till måttliga.

Följande tabell ger en översikt över de vanligaste (> 4 % för memantin) biverkningarna (oberoende avkausalt förhållande) som observerades hos försökspatientpopulationen med måttligt svår till svårdemens.

Föredragen term (WHO-ART)

Memantinn = 299

Placebon = 288

Oro 27 (9,0 %) 50 (17,4 %)Tillfogad skada 20 (6,7 %) 20 (6,9 %)Urininkontinens 17 (5,7 %) 21 (7,3 %)Diarré 16 (5,4 %) 14 (4,9 %)Sömnsvårigheter 16 (5,4 %) 14 (4,9 %)Yrsel 15 (5,0 %) 8 (2,8 %)Huvudvärk 15 (5,0 %) 9 (3,1 %)Hallucination 15 (5,0 %) 6 (2,1 %)Fall 14 (4,7 %) 14 (4,9 %)Obstipation 12 (4,0 %) 13 (4,5 %)Hosta 12 (4,0 %) 17 (5,9 %)

Vanliga biverkningar (1 � 10 % och oftare förekommande än med placebo) för patienter som erhöllmemantin respektive placebo var: hallucinationer (2,0 jämfört med 0,7 %), förvirring (1,3 jämfört med0,3 %), yrsel (1,7 jämfört med 1,0 %), huvudvärk (1,7 jämfört med 1,4 %) och trötthet (1,0 jämförtmed 0,3 %).

Mindre vanliga biverkningar (0,1 � 1 % och oftare förekommande än med placebo) var oro,hypertonus (ökad muskeltonus), kräkning, cystit och ökad libido.

4.9 Överdosering

I ett fall av suicidal överdosering överlevde patienten peroralt intag av upp till 400 mg memantin medeffekter på det centrala nervsystemet (t.ex. rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, epileptiska anfall,somnolens, stupor och medvetandeförlust) vilka försvann utan bestående men.

Överdosering bör behandlas symtomatiskt.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid demenssjukdomar, ATC-kod: N06DX01.

Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDA-receptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativdemens.

Memantin är en spänningsberoende icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist med måttlig affinitet.Den blockerar effekterna av patologiskt förhöjda toniska glutamatnivåer som kan leda till neuronaldysfunktion.

Kliniska studier: En klinisk prövning med patienter som led av måttligt svår till svår Alzheimerssjukdom (MMSE-totalpoäng vid baseline på 3 � 14) visade gynnsamma effekter avmemantinbehandling i jämförelse med placebo under en behandlingsperiod på 6 månader.

Denna multicenter-, dubbelblinda-, randomiserade, placebokontrollerade studie inkluderade totalt 252polikliniska patienter (33 % män, 67 % kvinnor, medelålder 76 år). Doseringen var 10 mg memantintvå gånger per dag. Primära resultatparametrar omfattade bedömning av den globala domänen (medhjälp av Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus)) och den funktionelladomänen (med hjälp av Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). Kognitiv förmågabedömdes som en sekundär endpoint med Severe Impairment Battery (SIB). Resultaten inom dessadomäner gynnade memantin framför placebo (analys av observerade fall för CIBIC-Plus: p = 0,025;ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002).

Efter 6 månader var frekvensen för enskilda personer som svarade på behandlingen (responsprospektivt definierat som stabilisering eller förbättring inom två oberoende domäner) 29 % förmemantingruppen i jämförelse med 10 % för placebo (p = 0,004). Med ett trippelkriterium (responsdefinierat som stabilisering eller förbättring inom alla tre domänerna: kognitiv förmåga, funktionelloch global domän) svarade 11 % på memantin i jämförelse med 6 % för placebo (p = 0,17).

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Absorption: Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. tmax är mellan 3 och 8 timmar. Detfinns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin.

Linjäritet: Studier på frivilliga har visar linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg.

Distribution: Dagliga doser på 20 mg leder till steady-state-plasmakoncentrationer av memantin på 70till 150 ng/ml (0,5 � 1 µmol) med stora interindividuella variationer. Vid dagliga doser på 5 till 30 mg,beräknades en genomsnittlig kvot mellan cerebrospinalvätska och serum på 0,52.Distributionsvolymen är omkring 10 l/kg. Ca 45 % memantin är bundet till plasmaproteiner.

Metabolism: Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen sommodersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är N-3,5-dimetyl-gludantan, isomerisk blandningav 4- och 6-hydroxy-memantin samt 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantan. Ingen av dessa metaboliteruppvisar NMDA-antagonistisk aktivitet. Ingen cytokrom P 450-katalyserad metabolism har påvisats invitro.

I en studie med peroralt tillfört 14C-memantin, återfanns i genomsnitt 84 % av dosen inom 20 dagar,varvid mer än 99 % utsöndrades renalt.

Eliminering: Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cltot) till170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.

I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner.Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten,t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag avantacida.

Särskilda patientkategorier: Hos äldre frivilliga med normal och nedsatt njurfunktion(kreatininclearance på 50 - 100 ml/min/1,73 m²) observerades en signifikant korrelation mellankreatininclearance och total njurclearance av memantin (se avsnitt 4.2).

Effekten av leversjukdom på farmakokinetiken för memantin har inte studerats. Eftersom memantinendast metaboliseras i mindre utsträckning och till metaboliter utan NMDA-antagonistisk aktivitet,förväntas inte kliniskt relevanta förändringar i farmakokinetiken vid svagt till måttligt nedsattleverfunktion.

Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt samband: Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna icerebrospinalvätska i samma storleksordning som ki-värdet (ki = inhibitionskonstant) för memantinsom är 0,5 µmol i frontala cortex hos människa.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra NMDA-antagonister orsakat neuronalvakuolisering och nekros (Olney-lesioner) endast efter doser som ledde till mycket högamaxkoncentrationer i serum. Ataxi och andra prekliniska tecken har föregått vakuolisering och nekros.Eftersom effekterna varken har observerats vid långtidsstudier på gnagare eller icke-gnagare, är denkliniska relevansen av dessa fynd inte känd.

Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men intepå apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte någraögonförändringar.

Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades pågnagare. Denna effekt är känd från andra läkemedel med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finnsett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor.Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd ärinte känd.

Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memenatin. Det fanns inget tecken påkarcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin,inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råttanoterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vidhuman exponering.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:LaktosmonohydratMikrokristallin cellulosaKkiseldioxid, kolloidal, vattenfriTalkMagnesiumstearat

Tablettdragering:Metakrylsyra - etylakrylat copolymer (1:1)NatriumlaurilsulfatPolysorbat 80TalkTriacetinSimetikonemulsion

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

4 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Blisterförpackningar innehållande antingen 10 eller 20 tabletter per blisterkarta (alu/PP).Förpackningsstolekar på 30, 50 eller 100 tabletter.

6.6 Anvisningar för användning och hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9,DK-2500 ValbyDanmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 g lösning innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin).Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Orala droppar, lösning.Lösningen är klar och färglös till lätt gulaktig.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandlingen skall inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandlingav Alzheimers demens. Terapin skall endast startas om det finns en vårdare som regelbundetövervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt aktuella riktlinjer.

Vuxna: Maximal daglig dos är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnåsunderhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligtföljande: Behandlingen bör startas med 5 mg dagligen (10 droppar på morgonen) under den förstaveckan. Under den andra veckan 10 mg per dag (10 droppar två gånger dagligen) och under den tredjeveckan rekommenderas 15 mg per dag (20 droppar på morgonen och 10 droppar på eftermiddagen). Frånden fjärde veckan och framåt kan behandlingen fortsättas med den rekommenderade underhållsdosen på20 mg per dag (20 droppar två gånger dagligen).

Dropparna kan tas med eller utan föda.

Äldre: Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder20 mg per dag (10 mg två gånger dagligen) enligt ovanstående beskrivning.

Barn och ungdomar under 18 års ålder: Säkerheten och effektiviteten för memantin hos barn ochungdomar har inte fastställts.

Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med normal till lätt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåerupp till 130 µmol/l) erfordras ingen dosreduktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion(kreatininclearance 40 - 60 ml/min/1,73 m²) skall den dagliga dosen minskas till 10 mg per dag. Detfinns inga uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och5.2).

Nedsatt leverfunktion: Det finns inga uppgifter om användning av memantin hos patienter med nedsattleverfunktion (se avsnitt 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Eftersom det inte finns uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion(kreatininclearance mindre än 9 ml/min/1,73 m²) rekommenderas terapin inte (se avsnitt 4.2). Baserat på farmakologiska överväganden och enskilda fallrapporter, rekommenderas försiktighet hospatienter som lider av epilepsi. Samtidig användning av N-methyl-D-aspartat(NMDA)-antagonister såsom amantadin, ketamin ellerdextrometorfan bör undvikas. Dessa föreningar verkar i samma receptorsystem som memantin, varför

läkemedelsbiverkningar (i huvudsak CNS-relaterade) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se ävenavsnitt 4.5).

Vissa faktorer som kan höja urinens pH (se avsnitt 5.2 �Eliminering�) kan göra det nödvändigt mednoggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex.en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel förneutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA)eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier.

I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenseradhjärtinsufficiens (NYHA III-IV) och obehandlad hypertoni exkluderats. Till följd av detta finns endastbegränsade uppgifter tillgängliga och patienter med dessa tillstånd bör övervakas noga.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följandeinteraktioner inträffa:

� Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister ochantikolinergika kan förstärkas genom samtidig behandling med NMDA-antagonister såsommemantin. Effekten av barbiturater och neuroleptika kan minska. Samtidig tillförsel avmemantin och antispasmolytika, dantrolen eller baklofen, kan förändra effekten av dessa och endosjustering kan vara nödvändig.

� Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken förfarmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade NMDA-antagonister.Detsamma kan gälla för ketamin och dextrometorfan (se även avsnitt 4.4). Det finns enpublicerad fallrapport om en möjlig risk även för kombinationen memantin och fenytoin.

� Andra läkemedel såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin somanvänder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt ocksåinteragera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer.

� Utsöndringen av hydroklorotiazid kan eventuellt minska när memantin tillförs samtidigt medhydroklortiazid eller någon kombination med hydroklorotiazid.

Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas,epoxidhydrolas och sulfatering in vitro.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet: Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av memantin under graviditet.Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som äridentiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Risken för människa är intekänd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.

Amning: Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansenär lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och attanvända maskiner. Vidare kan memantin förändra reaktiviteten, så att polikliniska patienter böruppmanas att vara speciellt försiktiga när de kör fordon eller använder maskiner.

4.8 Biverkningar

I kliniska försök med måttligt svår till svår demens skiljde sig inte det totala incidenstalet förbiverkningar från placebobehandling och biverkningarna var vanligtvis lindriga till måttliga.

Följande tabell ger en översikt över de vanligaste (> 4 % för memantin) biverkningarna (oberoende avkausalt förhållande) som observerades hos försökspatientpopulationen med måttligt svår till svårdemens.

Föredragen term (WHO-ART)

Memantinn = 299

Placebon = 288

Oro 27 (9,0 %) 50 (17,4 %)Tillfogad skada 20 (6,7 %) 20 (6,9 %)Urininkontinens 17 (5,7 %) 21 (7,3 %)Diarré 16 (5,4 %) 14 (4,9 %)Sömnsvårigheter 16 (5,4 %) 14 (4,9 %)Yrsel 15 (5,0 %) 8 (2,8 %)Huvudvärk 15 (5,0 %) 9 (3,1 %)Hallucination 15 (5,0 %) 6 (2,1 %)Fall 14 (4,7 %) 14 (4,9 %)Obstipation 12 (4,0 %) 13 (4,5 %)Hosta 12 (4,0 %) 17 (5,9 %)

Vanliga biverkningar (1 � 10 % och oftare förekommande än med placebo) för patienter som erhöllmemantin respektive placebo var: hallucinationer (2,0 jämfört med 0,7 %), förvirring (1,3 jämfört med0,3 %), yrsel (1,7 jämfört med 1,0 %), huvudvärk (1,7 jämfört med 1,4 %) och trötthet (1,0 jämförtmed 0,3 %).

Mindre vanliga biverkningar (0,1 � 1 % och oftare förekommande än med placebo) var oro,hypertonus (ökad muskeltonus), kräkning, cystit och ökad libido.

4.9 Överdosering

I ett fall av suicidal överdosering överlevde patienten peroralt intag av upp till 400 mg memantin medeffekter på det centrala nervsystemet (t.ex. rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, epileptiska anfall,somnolens, stupor och medvetandeförlust) vilka försvann utan bestående men.

Överdosering bör behandlas symtomatiskt.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid demenssjukdomar, ATC-kod: N06DX01.

Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDA-receptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativdemens.

Memantin är en spänningsberoende icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist med måttlig affinitet.Den blockerar effekterna av patologiskt förhöjda toniska glutamatnivåer som kan leda till neuronaldysfunktion.

Kliniska studier: En klinisk prövning med patienter som led av måttligt svår till svår Alzheimerssjukdom (MMSE-totalpoäng vid baseline på 3 � 14) visade gynnsamma effekter avmemantinbehandling i jämförelse med placebo under en behandlingsperiod på 6 månader.

Denna multicenter-, dubbelblinda-, randomiserade, placebokontrollerade studie inkluderade totalt 252polikliniska patienter (33 % män, 67 % kvinnor, medelålder 76 år). Doseringen var 10 mg memantintvå gånger per dag. Primära resultatparametrar omfattade bedömning av den globala domänen (medhjälp av Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus)) och den funktionelladomänen (med hjälp av Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). Kognitiv förmågabedömdes som en sekundär endpoint med Severe Impairment Battery (SIB). Resultaten inom dessadomäner gynnade memantin framför placebo (analys av observerade fall för CIBIC-Plus: p = 0,025;ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002).

Efter 6 månader var frekvensen för enskilda personer som svarade på behandlingen (responsprospektivt definierat som stabilisering eller förbättring inom två oberoende domäner) 29 % förmemantingruppen i jämförelse med 10 % för placebo (p = 0,004). Med ett trippelkriterium (responsdefinierat som stabilisering eller förbättring inom alla tre domänerna: kognitiv förmåga, funktionelloch global domän) svarade 11 % på memantin i jämförelse med 6 % för placebo (p = 0,17).

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Absorption: Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. tmax är mellan 3 och 8 timmar. Detfinns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin.

Linjäritet: Studier på frivilliga har visar linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg.

Distribution: Dagliga doser på 20 mg leder till steady-state-plasmakoncentrationer av memantin på 70till 150 ng/ml (0,5 � 1 µmol) med stora interindividuella variationer. Vid dagliga doser på 5 till 30 mg,beräknades en genomsnittlig kvot mellan cerebrospinalvätska och serum på 0,52.Distributionsvolymen är omkring 10 l/kg. Ca 45 % memantin är bundet till plasmaproteiner.

Metabolism: Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen sommodersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är N-3,5-dimetyl-gludantan, isomerisk blandningav 4- och 6-hydroxy-memantin samt 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantan. Ingen av dessa metaboliteruppvisar NMDA-antagonistisk aktivitet. Ingen cytokrom P 450-katalyserad metabolism har påvisats invitro.

I en studie med peroralt tillfört 14C-memantin, återfanns i genomsnitt 84 % av dosen inom 20 dagar,varvid mer än 99 % utsöndrades renalt.

Eliminering: Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cltot) till170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.

I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner.Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten,t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag avantacida.

Särskilda patientkategorier: Hos äldre frivilliga med normal och nedsatt njurfunktion(kreatininclearance på 50 - 100 ml/min/1,73 m²) observerades en signifikant korrelation mellankreatininclearance och total njurclearance av memantin (se avsnitt 4.2).

Effekten av leversjukdom på farmakokinetiken för memantin har inte studerats. Eftersom memantinendast metaboliseras i mindre utsträckning och till metaboliter utan NMDA-antagonistisk aktivitet,förväntas inte kliniskt relevanta förändringar i farmakokinetiken vid svagt till måttligt nedsattleverfunktion.

Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt samband: Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna icerebrospinalvätska i samma storleksordning som ki-värdet (ki = inhibitionskonstant) för memantinsom är 0,5 µmol i frontala cortex hos människa.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra NMDA-antagonister orsakat neuronalvakuolisering och nekros (Olney-lesioner) endast efter doser som ledde till mycket högamaxkoncentrationer i serum. Ataxi och andra prekliniska tecken har föregått vakuolisering och nekros.Eftersom effekterna varken har observerats vid långtidsstudier på gnagare eller icke-gnagare, är denkliniska relevansen av dessa fynd inte känd.

Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men intepå apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte någraögonförändringar.

Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades pågnagare. Denna effekt är känd från andra läkemedel med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finnsett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor.Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd ärinte känd.

Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memenatin. Det fanns inget tecken påkarcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin,inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råttanoterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vidhuman exponering.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

KaliumsorbatSorbitolRenat vatten

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

4 år.Innehållet i öppnad flaska skall användas inom 3 månader.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 °C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Bruna glasflaskor (hydrolytisk klass III) med dropprör innehållande antingen 20, 50 eller 100 glösning.

6.6 Anvisningar för användning och hantering

Inga särskilda anvisningar.




9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

BILAGA II

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOMANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AVTILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖRFRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats H Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 ValbyDANMARK

B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

� VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCHANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

Receptbelagt läkemedel.

� ÖVRIGA VILLKOR

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionenom marknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut.

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

A. MÄRKNING

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDANSAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

KARTONG FÖR 30 TABLETTER


Ebixa 10 mg filmdragerade tabletterMemantinhydroklorid

2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)

Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin).

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

30 filmdragerade tabletter.

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning.

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARASOÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄRNÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ}

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR


10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNTLÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)



EU/0/00/000/000

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Lot {nummer}

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING


15. BRUKSANVISNING















8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


Lot {nummer}



15. BRUKSANVISNING















8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


Lot {nummer}



15. BRUKSANVISNING

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS

BLISTER FÖR TABLETTER




H. Lundbeck A/S

3. UTGÅNGSDATUM

Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ}Se kantmärkning.

4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Lot {nummer}Se kantmärkning.


KARTONG OCH ETIKETT FÖR 20 g FLASKA


Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösningMemantinhydroklorid


1 g lösning (20 droppar) innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin).


Lösningen innehåller även kaliumsorbat.


20 g. Orala droppar, lösning.






8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


Lot {nummer}



15. BRUKSANVISNING
















8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


Lot {nummer}



15. BRUKSANVISNING
















8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


Lot {nummer}



15. BRUKSANVISNING

B. BIPACKSEDEL

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Ebixa och vad används det för2. Innan du tar Ebixa3. Hur du tar Ebixa4. Eventuella biverkningar5. Förvaring av Ebixa 6. Övriga upplysningar Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid Det aktiva innehållsämnet är memantinhydroklorid.

Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid,talk och magnesiumstearat, samtliga i tablettkärnan, samt metakrylsyra � etylakrylat copolymer (1:1),natriumlaurilsulfat, polysorbat 80, talk, triacetin och simetikonemulsion, samtliga i tablettdrageringen. Innehavare av godkännande för försäljning / Tillverkare: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500Valby, Danmark.

1. VAD ÄR EBIXA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Vad Ebixa är:Ebixa tabletter levereras som vita till benvita, avlånga, filmdragerade tabletter med en brytskåra påvardera sidan. Varje tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid.

Ebixa tabletter finns i blisterförpackningar om 30 tabletter, 50 tabletter eller 100 tabletter.

Vad Ebixa används för:Ebixa används för behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom.

Minnesförlust vid Alzheimers sjukdom beror på en störning av meddelandesignaler i hjärnan. Hjärnaninnehåller så kallade NMDA-receptorer som har att göra med överföringen av nervsignaler som ärviktiga för inlärning och minnet. Ebixa hör till en läkemedelsgrupp som kallas NMDA-receptorantagonister. Ebixa verkar på dessa NMDA-receptorer genom att förbättra överföringen avnervsignaler och minnet.

2. INNAN DU TAR EBIXA Innan du tar Ebixa är det viktigt att du läser följande avsnitt och diskuterar eventuella frågor med dinläkare. Din vårdgivare kan hjälpa dig med eventuella detaljer som du vill diskutera.

Använd inte Ebixa :- om du är överkänslig (allergisk) mot memantinhydroklorid eller något av övriga innehållsämnen

i Ebixa tabletter som anges ovan.

Var särskilt försiktig med Ebixa :- om du tidigare har haft epileptiska anfall- om du nyligen har haft en myokardinfarkt (hjärtattack) eller om du lider av dekompenserad

hjärtinsufficiens eller av okontrollerad högt blodtryck.

I dessa situationer skall behandlingen övervakas noga och den kliniska nyttan med Ebixa skallregelbundet bedömas av din läkare.

Om du lider av måttligt nedsatt njurfunktion skall din läkare noga övervaka din njurfunktion ochanpassa memantindoserna därefter. För patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderasinte användning av memantin.

Samtidig användning av läkemedel som innehåller amantadin, ketamin, dextrometorfan och andraNMDA-antagonister bör undvikas.

Ebixa rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 års ålder.

Intag av Ebixa med mat och dryck:Du skall tala om för din läkare om du nyligen har ändrat eller avser att ändra din kost på ett betydandesätt (t.ex. från vanlig kost till enbart vegetarisk kost) eller om du lider av tillstånd av renal tubuläracidos (RTA, ett överskott på syrabildande ämnen i blodet till följd av njurfunktionsstörning) ellerallvarliga urinvägsinfektioner, eftersom din läkare då kan behöva justera dosen på din medicin.

Graviditet:Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid. Användning av memantin hosgravida kvinnor rekommenderas inte.

Amning:Kvinnor som tar Ebixa skall inte amma.

Körförmåga och användning av maskiner:Din läkare kommer att tala om för dig om din sjukdom tillåter att du kör fordon och användermaskiner på ett säkert sätt.Ebixa kan dessutom ändra din reaktionsförmåga, vilket gör det olämpligt att köra fordon eller användamaskiner.

Intag av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

I synnerhet kan effekterna av följande mediciner ändras av Ebixa och din läkare kan behöva ändradoserna för dem:

� amantadin, ketamin, dextrometorfan� dantrolen, baklofen� cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin� hydroklorotiazid (eller någon kombination med hydroklorotiazid)� antikolinergika (ämnen som allmänt används för att behandla rörelserubbningar eller kramper i

tarmarna)� antiepileptika (ämnen som används för att förhindra och lindra krampanfall)� barbiturater (ämnen som allmänt används för insomning)� dopaminerga agonister (ämnen som t.ex. L-dopa, bromokriptin)� neuroleptika (ämnen som används vid behandling av psykiska sjukdomar).

Om du läggs in på sjukhus skall du tala om för din läkare att du tar Ebixa.

3. HUR DU TAR EBIXA

Använd alltid Ebixa precis så som din läkare har instruerat dig. För att du skall ha nytta av din medicinmåste du ta den regelbundet varje dag. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker.

Dosering:Den rekommenderade dosen Ebixa för vuxna och äldre patienter är 20 mg (2× 1 tablett) dagligen. Föratt minska risken för biverkningar uppnås den här dosen gradvis genom följande dagligabehandlingsschema:

morgon eftermiddag eller kväll

vecka 1 ½ tablett Ingen

vecka 2 ½ tablett ½ tablett

vecka 3 1 tablett ½ tablett

vecka 4och därefter

1 tablett 1 tablett

Den vanliga startdosen är en halv tablett en gång dagligen (1× 5 mg) under den första veckan. Dettaökas till en halv tablett två gånger om dagen (2× 5 mg) under den andra veckan och till 1 tablett(1× 10 mg) plus en halv tablett (1× 5 mg) dagligen som tas i separata doser under den tredje veckan.Från och med den fjärde veckan är den vanliga dosen 1 tablett två gånger om dagen (2× 10 mg).

Dosering hos patienter med nedsatt njurfunktion:Om du har nedsatt njurfunktion, bestämmer din läkare en dos som passar ditt tillstånd. I detta fall bördin läkare undersöka din njurfunktion med vissa bestämda mellanrum.

Administration:Ebixa skall tas peroralt två gånger om dagen (med undantag för första behandlingsveckan).Tabletterna skall sväljas med lite vatten. Tabletterna kan tas med eller utan föda.

Behandlingstid:Fortsätt att ta Ebixa så länge du har nytta av det och du inte får några oacceptabla biverkningar. Dinläkare bör regelbundet bedöma din behandling.

Om du tar mera Ebixa än vad du borde:- I allmänhet bör det inte skada dig om du tar för mycket Ebixa. Du kan få ökade symtom som

beskrivs i avsnitt 4. �Eventuella biverkningar�.- Om du tar en stor överdos Ebixa , skall du kontakta din läkare eller kontakta medicinsk

rådgivning, eftersom du kan behöva vård.

Om du har glömt att ta Ebixa :- Om du upptäcker att du har glömt att ta din dos Ebixa skall du vänta och ta din nästa dos vid den

vanliga tiden.- Ta inte dubbla doser för att kompensera för de doser du har glömt.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Ebixa ha biverkningar.

I allmänhet är observerade biverkningar lindriga till måttliga. De vanligaste biverkningarna (förekomst2 % och mindre) är hallucinationer, förvirring, yrsel, huvudvärk och trötthet. Mindre vanligabiverkningar är oro, hypertonus (ökad muskelspänning), kräkning, urinvägsinfektioner och ökadsexualdrift.

Om du har haft epileptiska anfall finns det en liten möjlighet att Ebixa kan öka risken för att ett sådantskall inträffa.

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV EBIXA

- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.- Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistern.

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR

Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

Belgique/België/BelgienLundbeck S.A./N.V.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél/Tel: +32 2 340 2828

Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/BrusselTél: +32 2 340 2828

DanmarkLundbeck Pharma A/SDalbergstrøget 5DK-2630 TaastrupTlf: +45 4371 4270

NederlandLundbeck B.V.Postbus 12021NL-1100 AA AmsterdamTel: +31 20 697 1901

DeutschlandLundbeck GmbH & CoAmsinckstrasse 57-61D-20097 HamburgTel: +49 40 23649-0

NorgeH. Lundbeck AS NorwayPostboks 361N-1326 LysakerTlf: +47 6752 9070

ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Λεωφόρος Κηφισίας 64GR-151 25 Μαρούσι, ΑθήναΤηλ: +30 1 610 5036

ÖsterreichLundbeck Arzneimittel GmbHBrigittagasse 22-24A-1201 WienTel: +43 1 331 070

EspañaLundbeck España S.A.Av. Diagonal, 605, 9-1aE-08028 BarcelonaTel: +34 93 494 9620

PortugalLundbeck Portugal LdaQuinta da FonteEdificio Q54 � Dom José, Piso 1P-2780-730 Paco d�ArcosTel: +351 21 00 45 900

France Suomi/Finland

Lundbeck SA37 Avenue Pierre 1er de SerbieF-75008 ParisTél: +33 1 5367 4200

OY H. Lundbeck ABLemminkäsenkatu 14-18 BFIN-20520 Turku (Åbo)Puh/Tel: +358 2 276 5000

IrelandLundbeck (Ireland) Limited14, Deansgrange Industrial EstateBlackrock, County DublinIRL - DublinTel: +353 1 289 9222

SverigeH. Lundbeck ABRundgången 30 BBox 23S-250 53 HelsingborgTel: +46 4225 4300

ÍslandLundbeck A/SAusturbakki hfKöllunarklettsvegi 2IS-104 ReykjavikTel: +35 4563 4000

United KingdomLundbeck LimitedLundbeck HouseCaldecotte Lake Business ParkCaldecotteMilton Keynes MK7 8LF - UKTel: +44 1908 64 9966

ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Via G. Fara 35I-20124 MilanTel: +39 02 677 4171

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Ebixa och vad används det för2. Innan du tar Ebixa3. Hur du tar Ebixa4. Eventuella biverkningar5. Förvaring av Ebixa 6. Övriga upplysningar Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösningMemantinhydroklorid

Det aktiva innehållsämnet är memantinhydroklorid.

Övriga beståndsdelar är kaliumsorbat, sorbitol, renat vatten. Innehavare av godkännande för försäljning / Tillverkare: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500Valby, Danmark. 1. VAD ÄR EBIXA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Vad Ebixa är:Ebixa lösning levereras som en klar, färglös till lätt gulaktig lösning. Varje gram lösning innehåller10 mg memantinhydroklorid.

Ebixa lösning finns i flaskor om 20 g, 50 g eller 100 g.

Vad Ebixa används för:Ebixa används för behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom.

Minnesförlust vid Alzheimers sjukdom beror på en störning av meddelandesignaler i hjärnan. Hjärnaninnehåller så kallade NMDA-receptorer som har att göra med överföringen av nervsignaler som ärviktiga för inlärning och minnet. Ebixa hör till en läkemedelsgrupp som kallas NMDA-receptorantagonister. Ebixa verkar på dessa NMDA-receptorer genom att förbättra överföringen avnervsignaler och minnet.

2. INNAN DU TAR EBIXA Innan du tar Ebixa är det viktigt att du läser följande avsnitt och diskuterar eventuella frågor med dinläkare. Din vårdgivare kan hjälpa dig med eventuella detaljer som du vill diskutera.

Använd inte Ebixa :- om du är överkänslig (allergisk) mot memantinhydroklorid eller något av övriga innehållsämnen

i Ebixa lösning som anges ovan.

Var särskilt försiktig med Ebixa :- om du tidigare har haft epileptiska anfall- om du nyligen har haft en myokardinfarkt (hjärtattack) eller om du lider av dekompenserad

hjärtinsufficiens eller av okontrollerad högt blodtryck.

I dessa situationer skall behandlingen övervakas noga och den kliniska nyttan med Ebixa skallregelbundet bedömas av din läkare.

Om du lider av måttligt nedsatt njurfunktion skall din läkare noga övervaka din njurfunktion ochanpassa memantindoserna därefter. För patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderasinte användning av memantin.

Samtidig användning av läkemedel som innehåller amantadin, ketamin, dextrometorfan och andraNMDA-antagonister bör undvikas.

Ebixa rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 års ålder.

Intag av Ebixa med mat och dryck:Du skall tala om för din läkare om du nyligen har ändrat eller avser att ändra din kost på ett betydandesätt (t.ex. från vanlig kost till enbart vegetarisk kost) eller om du lider av tillstånd av renal tubuläracidos (RTA, ett överskott på syrabildande ämnen i blodet till följd av njurfunktionsstörning) ellerallvarliga urinvägsinfektioner, eftersom din läkare då kan behöva justera dosen på din medicin.

Graviditet:Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid. Användning av memantin hosgravida kvinnor rekommenderas inte.

Amning:Kvinnor som tar Ebixa skall inte amma.

Körförmåga och användning av maskiner:Din läkare kommer att tala om för dig om din sjukdom tillåter att du kör fordon och användermaskiner på ett säkert sätt.Ebixa kan dessutom ändra din reaktionsförmåga, vilket gör det olämpligt att köra fordon eller användamaskiner.

Intag av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

I synnerhet kan effekterna av följande mediciner ändras av Ebixa och din läkare kan behöva ändradoserna för dem:

� amantadin, ketamin, dextrometorfan� dantrolen, baklofen� cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin� hydroklorotiazid (eller någon kombination med hydroklorotiazid)� antikolinergika (ämnen som allmänt används för att behandla rörelserubbningar eller kramper i

tarmarna)� antiepileptika (ämnen som används för att förhindra och lindra krampanfall)� barbiturater (ämnen som allmänt används för insomning)� dopaminerga agonister (ämnen som t.ex. L-dopa, bromokriptin)� neuroleptika (ämnen som används vid behandling av psykiska sjukdomar).

Om du läggs in på sjukhus skall du tala om för din läkare att du tar Ebixa.

3. HUR DU TAR EBIXA

Använd alltid Ebixa precis så som din läkare har instruerat dig. För att du skall ha nytta av din medicinmåste du ta den regelbundet varje dag. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker.

Dosering:Den rekommenderade dosen Ebixa för vuxna och äldre patienter är 20 mg (2× 20 droppar) dagligen.För att minska risken för biverkningar uppnås den här dosen gradvis genom följande dagligabehandlingsschema:

morgon eftermiddag eller kväll

vecka 1 10 droppar Ingen

vecka 2 10 droppar 10 droppar

vecka 3 20 droppar 10 droppar

vecka 4och därefter

20 droppar 20 droppar

Den vanliga startdosen är 10 droppar en gång dagligen (1× 5 mg) under den första veckan. Detta ökastill 10 droppar två gånger om dagen (2× 5 mg) under den andra veckan och till 20 droppar (1× 10 mg)plus 10 droppar (1× 5 mg) dagligen som tas i separata doser under den tredje veckan. Från och medden fjärde veckan är den vanliga dosen 20 droppar två gånger om dagen (2× 10 mg).

Dosering hos patienter med nedsatt njurfunktion:Om du har nedsatt njurfunktion, bestämmer din läkare en dos som passar ditt tillstånd. I detta fall bördin läkare undersöka din njurfunktion med vissa bestämda mellanrum.

Administration:Ebixa skall tas peroralt två gånger om dagen (med undantag för första behandlingsveckan). Dropparnaskall sväljas med lite vatten. Dropparna kan tas med eller utan föda.

Behandlingstid:Fortsätt att ta Ebixa så länge du har nytta av det och du inte får några oacceptabla biverkningar. Dinläkare bör regelbundet bedöma din behandling.

Om du tar mera Ebixa än vad du borde:- I allmänhet bör det inte skada dig om du tar för mycket Ebixa. Du kan få ökade symtom som

beskrivs i avsnitt 4. �Eventuella biverkningar�.- Om du tar en stor överdos Ebixa , skall du kontakta din läkare eller kontakta medicinsk

rådgivning, eftersom du kan behöva vård.

Om du har glömt att ta Ebixa :- Om du upptäcker att du har glömt att ta din dos Ebixa skall du vänta och ta din nästa dos vid den

vanliga tiden.- Ta inte dubbla doser för att kompensera för de doser du har glömt.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Ebixa ha biverkningar.

I allmänhet är observerade biverkningar lindriga till måttliga. De vanligaste biverkningarna (förekomst2 % och mindre) är hallucinationer, förvirring, yrsel, huvudvärk och trötthet. Mindre vanligabiverkningar är oro, hypertonus (ökad muskelspänning), kräkning, urinvägsinfektioner och ökadsexualdrift.

Om du har haft epileptiska anfall finns det en liten möjlighet att Ebixa kan öka risken för att ett sådantskall inträffa.

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV EBIXA

- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.- Förvaras vid högst 30 °C.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och flaskans etikett.

Innehållet i öppnad flaska skall användas inom 3 månader.

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR

Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

Belgique/België/BelgienLundbeck S.A./N.V.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél/Tel: +32 2 340 2828

Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/BrusselTél: +32 2 340 2828

DanmarkLundbeck Pharma A/SDalbergstrøget 5DK-2630 TaastrupTlf: +45 4371 4270

NederlandLundbeck B.V.Postbus 12021NL-1100 AA AmsterdamTel: +31 20 697 1901

DeutschlandLundbeck GmbH & CoAmsinckstrasse 57-61D-20097 HamburgTel: +49 40 23649-0

NorgeH. Lundbeck AS NorwayPostboks 361N-1326 LysakerTlf: +47 6752 9070

ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Λεωφόρος Κηφισίας 64GR-151 25 Μαρούσι, ΑθήναΤηλ: +30 1 610 5036

ÖsterreichLundbeck Arzneimittel GmbHBrigittagasse 22-24A-1201 WienTel: +43 1 331 070

EspañaLundbeck España S.A.Av. Diagonal, 605, 9-1aE-08028 BarcelonaTel: +34 93 494 9620

PortugalLundbeck Portugal LdaQuinta da FonteEdificio Q54 � Dom José, Piso 1P-2780-730 Paco d�ArcosTel: +351 21 00 45 900

FranceLundbeck SA37 Avenue Pierre 1er de SerbieF-75008 ParisTél: +33 1 5367 4200

Suomi/FinlandOY H. Lundbeck ABLemminkäsenkatu 14-18 BFIN-20520 Turku (Åbo)Puh/Tel: +358 2 276 5000

IrelandLundbeck (Ireland) Limited14, Deansgrange Industrial EstateBlackrock, County DublinIRL - DublinTel: +353 1 289 9222

SverigeH. Lundbeck ABRundgången 30 BBox 23S-250 53 HelsingborgTel: +46 4225 4300

ÍslandLundbeck A/SAusturbakki hfKöllunarklettsvegi 2IS-104 ReykjavikTel: +35 4563 4000

United KingdomLundbeck LimitedLundbeck HouseCaldecotte Lake Business ParkCaldecotteMilton Keynes MK7 8LF - UKTel: +44 1908 64 9966

ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Via G. Fara 35I-20124 MilanTel: +39 02 677 4171

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

Documents

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - ec.europa.euec.europa.eu/health/documents/community-register/... · Detsamma kan gälla för ketamin ... I en studie med peroralt ... Ögonförändringar