BIOTRANSFORMACIÓN

Farmacología

Introducción

Para llevar a cabo la eliminación del fármaco en nuestro cuerpo, se pueden llevar a cabo dos procesos diferentes:

La eliminación es “el paso del fármaco del medio interno al medio externo”-Velázquez.

Biotransformación Excreción

Biotransformación

Conversión metabólica de xenobióticos en compuestos más solubles polares para que se excreten con mayor facilidad-Katzung.

Metabolismo de fármacos y otros productos xenobióticos donde se generan metabolitos más polares para la eliminación y terminación de su ciclo biológico-Goodman & Gilman.

Otros conceptos… Eliminación

Proceso por el cuál los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio hacia el exterior del organismo-Velázquez.

Depuración

Factor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco-Katzung.

Resultado de la Biotransformación

FÁRMACO ACTIVO

METABOLITOACTIVO

METABOLITOINACTIVO

METABOLITOTÓXICO

Sitios de Biotransformación Tubo digestivo Hígado Intestino Sangre Riñón SNC

Efecto del 1er. paso Metabolismo del fármaco

antes de ingresar a la circulación sistémica.

Se lleva a cabo desde la pared intestinal en la sangre portal hasta el hígado.

Reducción de biodisponibilidad.

Reacciones de Biotranformación

Fase I Proceso de reacciones de óxido-

reducción y de hidrólisis que llevan a un cambio en la polaridad del sustrato.

En esta fase se activa un profármaco.

También conocido como funcionalización.

Reacciones de oxidación: Son catalizados por el sistema enzimático denominado citocromo P450.

Reacciones de reducción: Ocurre en la fracción microsómica hepática.

Reacciones de hidrólisis: Se produce en el plasma y diversos tejidos.

Fase II Transfieren grupos

polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la fase I.

Se producen principalmente en el hígado.

Suelen formarse metabolitos inactivos.

Las enzimas necesarias para llevar a cabo esta fase son:

N-acetil transferasas Glucuronil transferasas Glutation transferasas

Tipos de Conjugación Glucuronidación Acetilación Conjugado

glutation Conjugado glicina Sulfación Metilación Conjugación con

agua

Factores que afectanBiotransformación

Fisiológicos Edad y sexo Genéticos y étnicos

Farmacológicos Inducción enzimática Inhibición enzimática Interacción fármaco-

fármaco Patológicos Ambientales

FISIOLÓGICOS

Edad y Sexo Mayor susceptibilidad de actividad

farmacológica en personas muy jóvenes o de edad avanzada.

A partir de los 25 años, el flujo sanguíneo disminuye cada año.

Los fármacos ocasionan un efecto mas intenso en mujeres que en hombres.

Genéticos y Étnicos

Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra.

Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas.

FARMACOLÓGICOS

Inducción enzimática Aumento de la actividad

metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco.

Se produce principalmente en el hígado.

Inhibición enzimática Disminución de la

actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco.

Puede inhibir varias enzimas.

Interacción fármaco-fármaco

Inducen o Inhiben los metabolitos del otro fármaco.

Pueden causar transtornos en la eliminación.

Producen una lipofilicidad elevada.

PATOLÓGICOS

Patologías

Hepatitis Cirrosis Hemocromatosis Enfermedades

cardiacas Cáncer de pulmón Disfunción tiroidea

Ejemplos En pacientes con hepatitis o

cirrosis aumenta mucho la vida media del Diazepam.

En el hipotiroidismo se aumenta la vida media de: antipirina, digoxina, metimazol y algunos β bloqueadores.

Las enfermedades cardiacas limitan el flujo sanguíneo del hígado.

AMBIENTALES

Dieta y Estilos de Vida Los fumadores

metabolizan más rápido algunos fármacos.

Las verduras crucíferas aumentan reacciones de oxidación y glucuronidación.

El jugo de toronja inhibe la CYP3A4

Bibliografia:Florez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. Elsevier Masson. 2008

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 1996

Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacología básica y clínica. Manual Moderno. 2007

http://es.slideshare.net/betsy-beth/biotransformacin-de-frmacos